Ацитретин при псориазе. Метотрексат в лечении псориаза

Обновлено: 29.04.2024

Существует много различных вариантов терапевтических средств для контроля и облегчения симптомов псориаза. Обычно различные терапевтические средства подразделяют на следующие категории.

Лекарства для наружного применения. Они представляют собой терапевтические средства, наносимые непосредственно на кожу — обычно в форме крема, геля или мази. С них обычно начинают лечение при легкой или умеренной форме псориаза. При условии правильного применения они помогают многим пациентам и обычно связаны с меньшим количеством побочных эффектов, чем другие методы лечения.

Наиболее распространенные препараты для наружного применения содержат так называемый кортикостероид или производное витамина D. Также часто используется комбинация витамина D с кортикостероидом. В некоторых больницах используется дитранол или каменноугольный деготь.

Кортикостероидные гормоны продуцируются надпочечниками.

Стероиды могут помочь удалить чешуйки, уменьшить отек, раздражение, покраснение и зуд. Чем более сильнодействующим является средство, тем более осторожным с ним необходимо быть при длительном лечении. Общие побочные эффекты включают истончение кожи, изменения пигментации, легкое поверхностное травмирование, образование растяжек, покраснение и расширение поверхностных кровеносных сосудов. Не следует ежедневно применять стероиды в высоких концентрациях в течение длительного периода. В случае, если это все же произошло, следует проконсультироваться с врачом до окончания лечения. Резкое прекращение лечения может привести к синдрому отмены, сопровождающемуся тяжелым обострением псориаза.

Синтетический аналог витамина D3, называемый кальципотриолом, может помочь замедлить рост клеток кожи, сгладить поражения и удалить чешуйки.

Распространенными побочными эффектами являются раздражение кожи, покалывание и жжение.

Больным псориазом часто назначают комбинированные препараты, содержащие как кортикостероид, так и аналог витамина D. Комбинированные продукты выпускаются в виде гелей и мазей. Эта комбинация помогает замедлить развитие клеток кожи, выравнивает поражения, удаляет чешуйки и уменьшает отек, раздражение, покраснение и зуд. Побочные эффекты включают зуд, сыпь и ощущение жжения кожи.

Салициловая кислота

Она растворяет или разрушает наружный слой кожи (кератины). Кератолитические продукты могут помочь смягчить кожу и удалить чешуйки. Однако они также могут вызвать раздражение кожи.

Шампуни и растворы, содержащие деготь, могут помочь замедлить быстрый рост клеток кожи и уменьшить воспаление, зуд и шелушение.

Но они также могут вызывать покраснение и раздражение кожи, они пачкают одежду, постельное белье и белокурые волосы. Продукты на основе дегтя также усиливают чувствительность кожи к действию солнечного света. В некоторых клиниках деготь используют в сочетании с фототерапией (метод Гекермана).

Для всех больных псориазом важно поддерживать кожу в увлажненном состоянии. Поэтому хорошие увлажняющие лосьоны и кремы должны быть частью ежедневного ухода. Они помогут сохранить кожу в увлажненном состоянии и уменьшить растрескивание, болезненность и зуд, вызванные сухостью.

Солнечный свет оказывает положительное влияние на многих пациентов с псориазом. Поэтому лечение может включать систематическое воздействие солнечного света (климатическая терапия) или лечение искусственно получаемым ультрафиолетом. Световую терапию используют для лечения псориаза от умеренной до тяжелой формы.

Ультрафиолет спектра B (УФБ)

Этот тип ультрафиолета также присутствует в обычном солнечном свете. Он проникает в кожу и помогает замедлить рост пораженных клеток кожи. При лечении УФБ пациент подвергается воздействию в течение определенного периода времени и на регулярной основе.

PUVA (препараты, повышающие восприимчивость клеток к ультрафиолету (фотосенсибилизаторы) + УФА)

Фототерапия также может основываться на использовании ультрафиолета спектра A. Этот тип ультрафиолета эффективен только в сочетании со светосенсибилизирующим препаратом — фотосенсибилизатором. Он усиливает эффект светолечения и помогает замедлить чрезмерный рост клеток кожи и уменьшить или устранить симптомы псориаза. Распространенными краткосрочными побочными эффектами ПУВА являются тошнота, зуд и покраснение кожи. Важно избегать солнечного света после приема препаратов, повышающих восприимчивость клеток к ультрафиолету, поскольку это может повредить коже.

Лекарства для системного применения: Медикаменты для приема внутрь или введения посредством инъекции. Системные терапевтические средства получили свое название, потому что они влияют на организм в целом, а не только на локальную область кожи.
Их принимают внутрь или вводят посредством инъекции, и, поскольку они влияют на весь организм, они используются, как правило, только при тяжелых формах псориаза и псориатического артрита.

Циклоспорин

Этот активный препарат подавляет иммунный ответ организма. Поэтому он известен как иммунодепрессант. Он помогает замедлить рост некоторых клеток иммунной системы.

У него есть ряд потенциальных побочных эффектов, включая гипертензию и нефротоксичность; его используют только при очень тяжелых случаях псориаза.

Метотрексат

Это вещество замедляет скорость роста клеток кожи и потенциально может наносить вред печени. Следовательно, очень важно, чтобы пациенты точно следовали инструкциям. Рекомендуется избегать употребления алкоголя и других веществ, повреждающих печень.

Кроме того, метотрексат может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому важно обратиться к врачу, если нужно применение другого препарата (например, некоторых противовоспалительных препаратов) или при возникновении побочных эффектов.

Ацитретин

Синтетический аналог витамина А, который нормализует рост клеток и часто используется при эритродермическом и пустулезном псориазе. Он может помочь уменьшить шелушение и толщину поражений и снизить воспаление. Иногда его используют в сочетании с фототерапией.

У ацитретина также есть ряд возможных побочных эффектов; женщинам рекомендуется избегать беременности в течение как минимум двух лет после окончания лечения, так как он может вызывать серьезные врожденные дефекты плода.

Апремиласт

Также выпускаемый в виде таблеток препарат, подавляющий фосфодиэстеразу-4 — один из ключевых ферментов для выработки провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-17, ИЛ-23), от которых зависит псориатический процесс.

По эффективности апремиласт сравним с метотрексатом, но вызывает меньшее количество побочных эффектов, в силу чего лечение лучше переносится и может проводиться в течение более длительного времени. Ограничивает применение апремиласта высокая цена.

Биологические лекарства:

Биопрепараты являются особым типом лекарств для системного применения (обычно вводимые путем инъекции), действующих на специфические компоненты иммунной системы.

Биологические терапевтические средства представляют собой новейший класс препаратов, действующих на специфические компоненты иммунной системы. Они представляют собой терапевтические средства на основе белков, которые вводят путем инъекции или внутривенного вливания непосредственно в кровоток.

Они действуют, блокируя цитокины (определенные белки иммунной системы), например, фактор некроза опухолей-альфа (антитела против ФНО), интерлейкины 12/23 (антитела против ИЛ-12/23) и интерлейкин 17 (антитела против ИЛ-17 и его рецептора).

Биологические терапевтические средства очень дороги и обычно используются только при умеренных и тяжелых формах псориаза. Основные побочные эффекты включают повышенный риск инфекции из-за ослабления иммунной системы. Кроме того, важно знать, что во время лечения нельзя применять некоторые вакцины. Всегда сообщайте врачу, что вы принимаете средства биологической терапии, если вы нуждаетесь в вакцинации.

Основная часть лекарств, назначаемых при средних и тяжелых формах псориаза, не продается без рецепта, поэтому самолечение практически полностью исключено. Помните, необходимое лечение псориаза может назначать только ваш лечащий врач.

*Регистрационный номер: ЛП-001095
**Регистрационный номер: П N015586/01
***Регистрационный номер: П N 016256/01

2. Bikle DD. Vitamin D and the skin: Physiology and pathophysiology. Rev Endocr Metab Disord. 2012;13(1):3-19.

3. Kragballe K, van de Kerkhof P. Pooled safety analysis of calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel for the treatment of psoriasis on the body and scalp. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28 Suppl 2:10-21.

4. Norsgaard H, Kurdykowski S, Descargues P, et al. Calcipotriol counteracts betamethasone-induced decrease in extracellular matrix components related to skin atrophy. Arch Dermatol Res. 2014;306(8):719-29.

Имеются противопоказания. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Ацитретин при псориазе. Метотрексат в лечении псориаза

Ацитретин представляет собой основной активный метаболит этретината — ароматический ретиноид с медленной фазой терминальной элиминации продолжительностью несколько месяцев.
Ацитретин обладает сниженной липофильностью и укороченным периодом полувыведения (50 час вместо 80 сут, как у этретината). Эти свойства могут быть важны для женщин детородного возраста, поскольку ретиноиды высокотератогенны, однако у некоторых пациентов обнаружен обратный метаболизм ацитретина в этретинат, в связи с чем следует избегать беременности по меньшей мере в течение 2 лет с момента приема ацитретина, как и его предшественника этретината.

Ацитретин в дозах 0,5-1 мг/кг используют для лечения псориаза, особенно эритродермальной и генерализованной пустулезной форм. При хронических псориатических бляшках требуются более высокие дозы, но все большее распространение получает комбинированная терапия с использованием псоралена в сочетании с УФ-лучами A (PUVA) или УФ-лучами В (UVB).

Ацитретин обладает узким терапевтическим интервалом и в дозах ~ 1 мг/кг нередко вызывает побочные эффекты — сухость губ, глаз и слизистых оболочек, шелушение ладоней и стоп, чувство жжения кожи, выпадение волос, носовые кровотечения и паронихия. При появлении этих симптомов необходимо ограничить дозу препарата. К более серьезным побочным эффектам относятся скелетномышечные изменения, напоминающие диффузный идиопатический скелетный гиперостоз, поэтому в случае длительного применения до начала лечения, а затем в ходе лечения периодически следует проводить радиографический скрининг.

Если пациенты не переносят обычные терапевтические дозы ацитретина, следует назначить комбинированную терапию. Ацитретин используют в сочетании с дегтем, дитранолом, UVB и PUVA. В тяжелых случаях можно применить комбинацию с метотрексатом, однако эти лекарственные средства потенциально способны к взаимодействию, следствием чего может быть повышение уровня метотрексата в крови и сочетанное токсическое действие на печень. Тем не менее иногда приходится продолжать применение ацитретина, пока не проявится терапевтический эффект метотрексата, а это может произойти через 6-8 нед.

Имеются данные о том, что при лечении изотретиноином или этретинатом у пациентов иногда исчезают опухоли, такие как солнечные кератозы, кератоакантома, веррукозоподобная эпидермодисплазия, базальноклеточная эпителиома и лейкоплакия. Использование ретиноидов для предотвращения кожных опухолей у пациентов группы высокого риска (например, имеющих пигментную ксеродерму или перенесших трансплантацию органов) служит предметом текущих исследований.

Метотрексат оказывает сильное антимитотическое действие на кератиноциты, ингибируя синтез ДНК путем конкурентного подавления активности дигидрофолатредуктазы. В дозах, используемых для лечения псориаза (прием 1 раз в неделю), метотрексат ингибирует также хемотаксис нейтрофилов. Пациенты, принимающие метотрексат, должны полностью отказаться от алкоголя. До лечения и в ходе лечения метотрексатом необходимо исследовать функции почек, печени и костного мозга; следует обратить внимание на возможность потенциального лекарственного взаимодействия.
Для лечения псориаза используют также инфликсимаб и этанерцепт, ингибирующие ФНО-а.

Алефацепт представляет собой препарат димера иммуноглобулина G1, действующий как антагонист на CD2 или Т-клетки. Его вводят в/в в дозе 7,5 мг. Т1/2 составляет 267 час.
При псориазе часто бывает эффективной UVB-терапия. Некоторым пациентам необходимо более сильное воздействие — фотохимиотерапия PUVA. Псоралены — фотоактивированные химические вещества, которые включаются в ДНК, образуя циклобутановые аддукты с пиримидиновыми основаниями при последующем воздействии УФ-лучей А. Это лежит в основе фотохимиотерапии PUVA — метода лечения псориаза, грибовидного микоза и, возможно, витилиго.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Системное лечение

Для успешного лечения необходимо четко выполнять все рекомендации врача, самостоятельно не изменять схему лечения.

Возможно, потребуется обсудить тот или иной вид лечения с наиболее близкими членами семьи. Важно, чтобы они понимали программу лечения и оказывали Вам необходимую поддержку.

Для лечения псориаза применяются лекарственные препараты, которые наносятся непосредственно на кожу (местная терапия) и препараты, которые принимаются внутрь или назначаются в виде инъекций (системная терапия).

Наиболее серьезный побочный эффект - влияние на развитие плода во время беременности. Женщинам детородного возраста при лечении Неотигазоном необходимо применять противозачаточные средства (контрацепцию), так как один из компонентов препарата выводится из организма очень медленно, то контрацепцию нужно проводить в течение двух лет после завершения курса лечения. На функцию половых желез у мужчин, препарат не оказывает отрицательного действия.

Неотигазон (ацитретин).

Неотигазон – препарат, содержащий ацитретин, применяется для системного лечения псориаза. Он относится к группе лекарств, называемых ретиноидами, которые являются синтетическими производными витамина А.

Ацитретин нормализует процесс созревания поверхностного слоя кожи (эпидермиса), который при псориазе нарушен. Неотигазон принимают в виде капсул. Он особенно эффективен у лиц с распространенным псориазом, которым не помогает наружное лечение. Лечение Неотигазоном лучше всего сочетать с фототерапией.

Как все лекарства, Неотигазон имеет ряд побочных эффектов. Чаще всего возникает сухость слизистой оболочки губ и глаз.

Может наблюдаться также небольшое повышение содержания жиров крови, однако, за этим можно следить путем регулярной сдачи анализов и корректировать либо соблюдением диеты, либо уменьшением дозы препарата.

Неорал (Циклоспорин А, сандиммун).

Больные, получающие Неорал, нуждаются в особом наблюдении, поэтому препарат назначают, главным образом, те врачи, которые имеют большой опыт его применения. В период лечения может возникнуть ряд побочных реакций, в том числе небольшое повышение кровяного давления, нарушение функции почек и избыточный рост волос.

Необходимо постоянно делать анализы крови, а при возникновении побочных реакций - и другие исследования. Лечение, как правило, длится несколько недель. Неорал нельзя применять лицам с нарушениями функции почек, при гипертонической болезни и любых формах злокачественных заболеваний.

Хофитол

У больных псориазом часто находят нарушения обмена веществ, и в частности, жирового, который чаще всего проявляется повышением холестерина. Применение хофитола приводит к снижению уровня холестерина, к увеличению желчеотделения, связывает токсические продукты, улучшает углеводный обмен, обладает диуретическим эффектом и снижает уровень мочевины.

Хофитол выпускается в виде таблеток, раствора для приема внутрь и для внутримышечных инъекций. Его нужно применять 2-3 раза в день. Препарат можно использовать без возрастных ограничений и во время беременности.

У него практически отсутствуют побочные действия, обладает положительным многогранным действием на органы и ткани человеческого организма.

Метотрексат.

Метотрексат используют только для лечения тяжелых форм псориаза. Это сильнодействующий препарат, подавляющий деление клеток. Его назначают внутрь в таблетках или в виде инъекций. Метотрексат действует на все быстро делящиеся клетки, поэтому необходимо регулярно проводить исследование крови, чтобы предотвратить угнетение функции костного мозга. Метотрексат может вызвать поражение печени, особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и его не назначают пациентам с алкогольной зависимостью. При правильном применении этого лекарства риск повреждения печени минимален.

Лариса Круглова: биопрепараты следует назначать на ранних стадиях псориаза при агрессивном течении

Правильный выбор терапии определяется фенотипом псориаза, тяжестью течения и коморбидными патологиями. На что должен обратить внимание врач при дифференциальной диагностике и лечении заболевания, «МВ» рассказала заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии Центральной государственной медицинской академии Управделами Президента РФ Лариса Круглова.

– Какие подходы используются для диагностики псориаза с учетом многоликости этого заболевания?

– Псориатические высыпания на коже имеют характерный вид и определенную локализацию. В 75–80% случаев псориаз протекает в виде типичных бляшек с серебристыми чешуйками, и специалисту просто поставить диагноз. При нетипичной клинической картине приходится проводить дифференциальную диагностику, помогает в этом выявление симптомов псориатической триады, наличие феномена Кебнера в прогрессирующей стадии. В ряде случаев для подтверждения диагноза проводят гистологическое исследование биоптата пораженной кожи.

У 15–20% пациентов заболевание начинается с поражения опорно-двигательного аппарата. Кожные высыпания присоединяются гораздо позже, и, как правило, это очень ограниченный процесс. В этих случаях диагноз ставится на основании критериев CASPAR. Согласно им, пациенты должны иметь признаки воспалительного заболевания суставов (артрит, спондилит или энтезит) и 3 или более баллов по другим клиническим признакам (псориатическое поражение кожи на момент осмотра или в анамнезе, поражение ногтей, отрицательный ревматоидный фактор, дактилит, рентгенологические признаки внесуставной костной пролиферации).

Часто при псориазе отмечается поражение ногтевых пластинок, порой длительное время — это единственный симптом заболевания. Постановке диагноза в таких случаях помогает специфическая симптоматика (симптом «наперстка», симптом «масляного» пятна и т.д.), выявленный отягощенный по псориазу анамнез, тщательный осмотр пациента, чтобы найти характерные элементы поражения.

Далеко не всегда псориаз «стартует» с кожных проявлений. У 15–20% пациентов заболевание начинается с поражения опорно-двигательного аппарата. Кожные высыпания присоединяются гораздо позже, и, как правило, носят ограниченный процесс. Диагноз псориатического артрита ставится на основании критериев CASPAR. Согласно им, пациенты должны иметь признаки воспалительного заболевания суставов (артрит, спондилит или энтезит) и 3 или более баллов по другим клиническим признакам ( например, псориатическое поражение кожи на момент осмотра или в анамнезе, поражение ногтей ). Так, если есть поражение ногтей, то это уже плюс 1 балл.

Клинические проявления псориатического артрита также весьма многообразны – это и поражение периферических суставов (как правило, кистей и стоп), и осевого скелета (позвоночник), часто отмечается вовлечение в процесс связок и сухожилий.

– Что лежит в основе подбора оптимальной терапии при псориазе?

– На выбор метода лечения влияет много факторов. Прежде всего врач должен ориентироваться на степень тяжести заболевания. В случае ограниченного процесса необходима, как правило, только топическая терапия, возможно назначение локальных методик фототерапии . При распространенном поражении – среднетяжелая и тяжелая формы – нужна фото- или системная терапия. Метод подбирается индивидуально, с учетом возраста, локализации поражения, наличия сопутствующей соматической или коморбидной патологии, мотивации пациента.

Если речь идет о рецидиве , надо учитывать эффективность предыдущих методов лечения. Часто системная базисная терапия при последующих курсах показывает меньший эффект. Это характерно и для методов фототерапии.

Важный фактор – коморбидные заболевания и сопутствующая соматическая патология, которые могут не только оказывать взаимно отягощающее влияние, влиять на ход лечения, но и служить противопоказанием для определенного вида терапии. Системные базисные противовоспалительные препараты (метотрексат, ацитретин, циклоспорин) обладают прогнозируемыми побочными эффектами, что в совокупности с умеренной эффективностью ограничивает их применение. На этом фоне новые классы препаратов генно-инженерной биологической терапии и ингибиторы внутриклеточных сигналов выглядят более целесообразной стратегией лечения больных псориазом.

– Что обычно назначают при первичной постановке диагноза и в случае неуклонного прогрессирования заболевания?

– При манифестации процесса так же необходимо учитывать степень тяжести и в назначениях придерживаться клинических рекомендаций. Важно информирование пациента о природе заболевания, необходимости периодического обследования (диспансерное наблюдение) с целью раннего выявления коморбидной патологии, современных методах лечения, которые позволяют не только быстро очищать кожу, но и длительно контролировать процесс.

При неуклонном прогрессировании псориаза рассматривается вопрос о назначении системной терапии. В нашем арсенале несколько групп лекарственных препаратов: базисные противовоспалительные средства (метотрексат, циклоспорин, ацитретин ), «малые» молекулы и генно-инженерные биологические препараты.

Российские клинические рекомендации (КР) диктуют ступенчатый подход в лечении псориаза. В первой линии – препараты системной базисной противовоспалительной терапии. При их неэффективности, развитии тахифилаксии или побочных эффектов рассматривают вопрос назначения генно-инженерной биологической терапии . Профиль пациентов для назначения « малых » молекул – среднетяжелый псориаз, так как данные препараты обладают умеренной эффективностью .

– Каков алгоритм лечения в случае выявления псориаза у ребенка?

– Мы полностью отказались от прежней стратегии – выжидать, постепенно повышая интенсивность терапии. Лечение должно соответствовать степени тяжести. При легкой степени тяжести псориаза назначаем только топическую терапию с учетом ограничений применения препаратов по возрасту , при распространенных – системную, в том числе генно-инженерную.

– Есть разница в эффективности генно-инженерных препаратов у бионаивных пациентов и тех, кто их уже использовал?

– Отсутствие ответа на лечение биологическими генно-инженерными препаратами может наблюдаться и у бионаивных пациентов, хотя их процент на современных группах препаратов минимален. Как правило, бионаивные больные лучше отвечают на терапию. При эффекте « ускользания » (вторичная неэффективность препарата) может отмечаться снижение ответа на последующие генно-инженерные препараты, однако новые представители данной группы показывают сопоставимую эффективность и у бионаивных пациентов и у тех, кто их уже использовал .

– Что подразумевает современная концепция лечения до достижения цели?

– В первую очередь — это определение конечных целей терапии псориаза . Они изменились. Раньше мы говорили об эффекте лечения при любой положительной динамике. Теперь целью становится чистая или почти чистая кожа, даже при тяжелых формах псориаза , потому что этим определяется качество жизни пациентов . Когда кожа полностью очищается или высыпания становятся минимальными, и процесс не прогрессирует можно говорить о контроле над заболеванием.

Несмотря на то, что в КР успешной считается терапия при регрессе высыпаний на 75% и более от исходного состояния , реального уменьшения отрицательного влияния псориаза на повседневную деятельность, как правило, можно добиться только при чистой коже и длительной ремиссии, в том числе лекарственной, то есть на фоне постоянного приема препаратов. При наличии современной биологической генно-инженерной терапии такие цели достижимы .

– Какого алгоритма следует придерживаться врачу, чтобы назначить генно- инженерную терапию ?

– Клинические рекомендации предусматривают ступенчатую терапию, хотя среди специалистов активно обсуждается вопрос «ускоренного» назначения препаратов этой группы для определенных категорий пациентов, прежде всего с факторами риска и предикторами развития псоритического артрита.

В соответствии со стандартами, прежде чем выходить на генно-инженерную терапию, следует убедиться в неэффективности хотя бы одного препарата группы системной базисной противовоспалительной терапии. Вопрос перевода также рассматривается при развитии побочных эффектов или противопоказаниях для назначения базисных противовоспалительных препаратов .

После принятия решения о назначении генно-инженерного препарата пациент должен пройти обследование для исключения ВИЧ, гепатитов, сифилиса и туберкулеза, а при необходимости консультации смежных специалистов.

– У генно-инженерной терапии есть побочные эффекты?

– Риски развития побочных эффектов есть у любого лекарственного средства. Применительно к генно-инженерным биологическим препаратам все зависит от класса. Первые представители, блокируя фактор некроза опухоли, значительно влияли на противоинфекционный иммунитет и повышали риски развития инфекций верхних дыхательных путей, туберкулеза. Современные классы генно-инженерной терапии воздействуют более таргетно, поэтому они более безопасны, а побочные эффекты развиваются значительно реже. В отношении развития кардиоваскулярных событий (инфаркт), онкологических заболеваний риски значительно ниже, чем у стандартной противовоспалительной терапии (метотрексат, циклоспорин и ацитретин).

– Какие перспективы вы видите в лечении псориаза?

– Эволюция методов терапии будет продолжаться в направлении возможности влиять на иммунопатогенез – блокада сигнальных путей, специфических рецепторов. Сейчас основная мишень для лечения псориаза – интерлейкины, прежде всего, регуляторный интерлейкин 23 и эффекторный интерлейкин 17А. Более детальное изучение природы заболевания и механизмов его развития позволит выявить и другие точки приложения для таргетной и иммунотерапии .

Современные препараты уже позволяют полностью контролировать псориаз и псориатический артрит, достигая высоких показателей купирования или достижения минимальной активности патологического процесса. Но, на мой взгляд, необходим пересмотр тактики ведения пациентов. Генно-инженерные биопрепараты следует назначать на самых ранних стадиях псориаза при агрессивном течении (например, тяжелые формы, сочетание с псориатическим артритом или наличии его предикторов), у пациентов с псориазом «трудных» локализаций (лицо, ногтевые пластины, аногенитальная область), а также при сочетании с коморбидной патологией. Это позволить предотвращать неблагоприятные исходы, инвалидизацию, улучшать прогноз течения болезни и значительно повышать качество жизни пациентов.

АЦИТРЕТИН (ACITRETIN) ОПИСАНИЕ

Ретиноид, синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. Клинические исследования подтвердили, что при псориазе и нарушениях ороговения ацитретин нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса. Механизм действия остается, в основном, неизвестным.

В доклинических исследованиях по переносимости ацитретина мутагенного или канцерогенного действия обнаружено не было; отсутствовали также указания на его прямую гепатотоксичность. Ацитретин оказывал на животных выраженное тератогенное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь ацитретин абсорбируется из ЖКТ, C max в плазме крови достигается через 1-6 ч. При приеме вместе с пищей возможно повышение биодоступности. Ацитретин в высокой степени связывается с белками плазмы.

Метаболизируется с образованием 13-cis-ацитретина, у некоторых пациентов в плазме также определяется этретинат.

T 1/2 ацитретина составляет около 2 сут, но всегда следует иметь в виду, что T 1/2 этретината более длительный и составляет около 120 сут. Ацитретин выводится с желчью и мочой.

Показания активного вещества АЦИТРЕТИН

Тяжелые формы псориаза, в т.ч. псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз.

Тяжелые дискератозы, такие, как врожденный ихтиоз; красный волосяной лишай; болезнь Дарье (фолликулярный дискератоз); другие тяжелые нарушения ороговения, резистентные к традиционным видам терапии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L40	Псориаз
L44.0	Питириаз красный волосяной отрубевидный
L44.9	Папулосквамозные изменения неуточненные
L85	Другие эпидермальные утолщения
Q80	Врожденный ихтиоз

Режим дозирования

При приеме внутрь: для взрослых суточная доза составляет 25-50 мг, для детей - около 0.5 мг/кг.

Максимальные дозы для взрослых - 75 мг/сут, для детей - 35 мг/сут.

Побочное действие

Дерматологические реакции: сухость слизистых оболочек, хейлит, трещины в углах рта, истончение и шелушение кожи по всему телу, алопеция, хрупкость ногтей, паронихия, фотосенсибилизация.

Со стороны ЦНС: головные боли, нарушение сумеречного зрения, конъюнктивит.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, гиперостоз и кальциноз тканей. Описан случай позвонкового гиперостоза и кальциноза позвонковых связок с последующей компрессией спинного мозга.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности трансаминаз и ЩФ, гиперкальциемия, увеличение концентрации ТГ и холестерина в плазме крови.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции почек и/или печени, гиперлипидемия; одновременное применение с тетрациклинами, ретинолом (витамином А), другими ретиноидами, метотрексатом; беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к ацитретину или другим ретиноидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Ацитретин выделяется с грудным молоком.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции без перерыва в течение 4 недель до начала терапии, во время курса лечения и, по крайней мере, в течение 2 лет после его окончания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.

До начала и в период применения, а также в течение 3 мес после отмены ацитретина следует контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение ацитретина у детей оправдано в случаях неэффективности альтернативных способов лечения. До настоящего времени все последствия терапии ацитретином не установлены.

Учитывая возможность тяжелых побочных явлений, при длительном лечении следует тщательно сопоставить возможный риск с ожидаемым терапевтическим эффектом. Ацитретин нужно назначать только при неэффективности всех других методов лечения.

Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 0.5 мг/кг. В некоторых случаях на ограниченное время могут потребоваться более высокие дозы, до I мг/кг/сут (не более 35 мг/сут). Поддерживающая доза должна быть как можно меньшей, учитывая возможные побочные реакции при длительном лечении.

Особые указания

До начала и в период применения, а также в течение 3 мес после отмены ацитретина следует контролировать функцию печени. В период лечения необходим контроль следующих параметров: холестерин, ТГ в сыворотке натощак (особенно при нарушениях липидного обмена, сахарном диабете, ожирении, хроническом алкоголизме, а также при проведении длительной терапии); уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом; у детей - показатели роста и развития костей.

У пациентов, получающих ацитретин, в плазме крови иногда определяется этретинат.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ацитретина с этанолом повышается вероятность образования этретината.

При одновременном применении этретината с метотрексатом повышается риск гепатотоксического действия (следует избегать комбинации ацитретина с метотрексатом).

Ацитретин несколько уменьшает связывание фенитоина с белками плазмы (клиническое значение неизвестно).

Ацитретин может уменьшить контрацептивное действие препаратов, содержащих прогестерон в малых дозах.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Читайте также: