Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Легочная эмболия

Обновлено: 23.07.2024

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA) - состояние, характеризующееся преувеличенной реакцией иммунная система (а реакция гиперчувствительности ) к грибок Аспергиллы (Наиболее часто Aspergillus fumigatus ). Чаще всего встречается у людей с астма или же кистозный фиброз. Аспергиллы споры повсеместно распространены в почве и обычно встречаются в мокрота здоровых людей. А. фумигатус отвечает за спектр заболеваний легких, известных как аспергиллозы.

ABPA причины дыхательные пути воспаление, что приводит к бронхоэктазия - состояние, характеризующееся ненормальным расширением дыхательных путей. Без лечения иммунная система а споры грибов могут повредить чувствительные ткани легких и привести к рубцеванию.

Точные критерии диагностики АБЛА не согласованы. Рентген грудной клетки и Компьютерная томография, повышенный уровень в крови IgE и эозинофилы, иммунологические тесты на Аспергиллы вместе с мокротой окрашивание и посев мокроты может быть полезно. Лечение состоит из кортикостероиды и противогрибковые препараты.

Содержание

Признаки и симптомы

Почти у всех пациентов клинически диагностирован астма, [1] и представить с хрипы (обычно эпизодического характера), кашляющий, одышка и непереносимость упражнений (особенно у пациентов с кистозный фиброз ). [2] [3] В умеренных и тяжелых случаях есть симптомы, указывающие на бронхоэктазия, в частности толстый мокрота продукция (часто с коричневым слизистые пробки ), а также симптомы, отражающие рецидивирующую инфекцию, такие как плевритный грудная боль и высокая температура. Пациентов с астмой и симптомами продолжающейся инфекции, которые не реагируют на лечение антибиотиками, следует заподозрить АБЛА. [2]

Патофизиология

Аспергиллы споры имеют небольшие размеры (2–3 мкм в диаметре) и могут проникать глубоко в дыхательную систему до альвеолярный уровень. [4] [5] У здоровых людей врожденный и адаптивный иммунные реакции запускаются различными иммунными клетками (особенно нейтрофилы, резидентный альвеолярный макрофаги и дендритные клетки ) привлечены к месту заражения многочисленными воспалительный цитокины и нейтрофильные аттрактанты (такие как CXCR2 рецепторные лиганды). [6] В этой ситуации, мукоцилиарный клиренс инициируется и споры успешно фагоцитированный, очищая хоста от инфекции. [4] [7]

У людей с предрасположенными заболеваниями легких, такими как стойкие астма или же кистозный фиброз (или более редкие заболевания, такие как хроническая гранулематозная болезнь или же Синдром гипер-IgE ) - несколько факторов приводят к повышенному риску АБЛА. [8] К ним относятся иммунные факторы (например, атопия или иммуногенный HLA -ограниченный фенотипы ), [9] [10] а также генетический факторы (такие как Ген CFTR мутации как у астматиков, так и у пациентов с муковисцидозом, а также мутация ZNF77, приводящая к преждевременный стоп-кодон у астматиков и пациентов с АБЛА). [11] [7] [12] Позволяя Аспергиллы споры сохраняются в легочных тканях, что позволяет успешно прорастание что приводит к гифы разрастается слизистыми пробками.

Есть гиперчувствительность ответы, как реакция типа I (атопическая, с образованием иммуноглобулин E или IgE) и ответ гиперчувствительности III типа (с образованием иммуноглобулин G, или IgG). [7] [13] Реакция IgE с Аспергиллы антигены приводит к дегрануляция тучных клеток с бронхоспазм и увеличился проницаемость капилляров. [14] Иммунные комплексы (реакция типа III) и воспалительные клетки откладываются в слизистые оболочки дыхательных путей, ведущих к некроз (отмирание тканей) и эозинофильный инфильтрация. [7] Тип 2 Т-хелперные клетки играют важную роль в АБЛА из-за повышенной чувствительности к интерлейкин (IL) 4 и Ил-5. Эти цитокины активируют дегрануляцию тучных клеток, усугубляя респираторную недостаточность. [15] [16] [17]

Поскольку концентрации Аспергиллы протеазы увеличиваются, иммунологический эффект переключается с провоспалительного на ингибирующий, и дополнительно снижает фагоцитарную способность очищать Аспергиллы. В конечном итоге повторяющиеся острые эпизоды приводят к более масштабному повреждению легочных структур (паренхима ) и функционируют посредством необратимого ремоделирования легких. При отсутствии лечения это проявляется как прогрессирующее бронхоэктазия и легочный фиброз что часто можно увидеть в верхние доли, и может привести к аналогичному радиологический внешний вид произведенного туберкулез. [18] [19]

Диагностика

Точные критерии диагностики АБЛА еще не согласованы повсеместно, хотя рабочие группы предложили конкретные рекомендации. [8] [20] Минимальные критерии включают пять факторов: наличие астмы и / или кистозного фиброза, положительный результат кожной пробы до Аспергиллы sp., IgE> 417 МЕ / мл (или kU / л), повышенный специфический IgE или IgG Аспергиллы sp. антитела и наличие инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки. [21] [22]

АБЛА следует подозревать у пациентов с предрасполагающей заболевание легких -Наиболее часто астма или же кистозный фиброз - и часто ассоциируется с хроническим ограничением дыхательных путей (CAL). Пациенты обычно имеют симптомы рецидивирующей инфекции, такие как: высокая температура, но не реагируют на обычную терапию антибиотиками. Плохо контролируемая астма - частая находка, при этом в серии случаев было обнаружено только 19% пациентов с АБЛА с хорошо контролируемой астмой. Хрипы и кровохарканье (кашель с кровью) - общие черты, и закупорка слизью наблюдается у 31–69% пациентов. [8]

Анализы крови и серология

Первый этап включает воздействие на кожу антигенов Aspergillus fumigatus; немедленная реакция - отличительная черта ABPA. [23] Тест должен быть выполнен сначала путем кожной пробы, а при отрицательном результате - внутрикожной инъекцией. Общая чувствительность процедуры составляет около 90%, хотя до 40% пациентов с астмой без АБЛА все еще могут проявлять некоторую чувствительность к антигенам Aspergillus (явление, вероятно, связано с менее тяжелой формой АБЛА, называемой тяжелой астмой с грибковой сенсибилизацией (SAFS). ). [8]

Анализы сыворотки крови являются важным маркер степени тяжести заболевания, а также полезны для первичной диагностики АБЛА. Когда сывороточный IgE в норме (и пациенты не проходят лечение глюкокортикоид лекарства), АБЛА исключена как причина симптомов. Повышенный уровень IgE усиливает подозрения, хотя общепринятого порогового значения не существует. Значения могут быть указаны в международные единицы (МЕ / мл) или нг / мл, где 1 МЕ равна 2,4 нг / мл. С тех пор, как в 1970-х годах начались исследования уровней IgE в АБЛА, использовались различные пороговые значения от 833 до 1000 МЕ / мл как для исключения АБЛА, так и для подтверждения дальнейшего серологического тестирования. В настоящее время консенсус заключается в том, что следует использовать пороговое значение 1000 МЕ / мл, поскольку более низкие значения встречаются при SAFS и астматическом. сенсибилизация. [8]

Антитело IgG осаждение Тестирование сыворотки полезно, так как положительные результаты обнаруживаются у 69–90% пациентов, а также у 10% астматиков с SAFS и без них. Следовательно, его необходимо использовать вместе с другими тестами. Существуют различные формы, в том числе иммуноферментный анализ (ELISA) и флуоресцентный фермент иммуноанализ (FEIA). Оба более чувствительны, чем обычные противоиммуноэлектрофорез. IgG не может быть полностью специфичным для ABPA, так как высокие уровни также обнаруживаются в хронический легочный аспергиллез (CPA) наряду с более серьезными радиологическими данными. [8] [24]

До недавнего времени периферийные эозинофилия (высоко эозинофил counts) считалось частично показателем АБЛА. Более поздние исследования показывают, что только 40% пациентов, страдающих ABPA, имеют эозинофилию, и, следовательно, низкое количество эозинофилов не обязательно исключает ABPA; например, у пациентов, проходящих стероидную терапию, количество эозинофилов ниже. [8]

Радиологическое исследование

Консолидация и слизистая импакция - наиболее часто описываемые радиологические признаки, описанные в литературе по ABPA, хотя большая часть доказательств консолидации поступает еще до разработки компьютерной томографии (КТ). Затенение технологических колей, помутнение пальца в перчатке и «тени от зубной пасты» также являются распространенными находками. [25]

Использование компьютерной томографии с высоким разрешением позволяет лучше оценить распределение и характер бронхоэктазов в легких, и, следовательно, это инструмент выбора при радиологической диагностике АБЛА. Центральный (ограниченный двумя третями медиальной половины легкого) бронхоэктаз, который сужается к периферии бронхов, считается необходимым условием патофизиологии АБЛА, хотя в 43% случаев наблюдается значительное распространение на периферию легкого. [2]

Часто встречается слизистая закупорка верхних и нижних дыхательных путей. [2] Заглушки гиподенситы, но на КТ появляются с большим затуханием (более 70 Единицы Хаунсфилд [26] ) у 20% пациентов. Там, где он присутствует, он является сильным диагностическим фактором АБЛА и отличает симптомы от других причин бронхоэктазов. [8]

КТ-сканирование может реже выявлять мозаичный вид затухание, центрилобулярный узелки в легких, помутнения дерева в почках и плевропульмональные фиброз (открытие согласуется с CPA, заболеванием, предвестником которого является АБЛА). [2] Редко на компьютерной томографии можно увидеть другие проявления, в том числе узелковые помутнения военного образца, помутнения вокруг хряща (которые имитируют внутригрудная лимфаденопатия ), плевральный выпот и легочные массы. Кавитация и аспергиллома являются более редкими находками, не превышающими 20% пациентов, и, вероятно, представляют собой переход от ABPA к CPA, если они сопровождаются плевральный утолщение или фиброзно-полостное заболевание. [8]

Культура

Культивирование грибы из мокроты является вспомогательным тестом при диагностике АБЛА, но не на 100% специфический для ABPA как А. фумигатус является повсеместным и обычно выделяется из легких отхаркивающих средств при других заболеваниях. Тем не менее, от 40 до 60% пациентов действительно имеют положительные культуры в зависимости от количества взятых образцов. [8]

Постановка

Новые критерии, разработанные Рабочей группой ISHAM по осложненной АБЛА, предлагают 6-этапные критерии диагностики АБЛА, хотя это еще не формализовано в официальных руководствах. [8] Это заменит текущий золотой стандарт промежуточного протокола, разработанный Паттерсоном и его коллегами. [20] Стадия 0 представляет собой бессимптомную форму АБЛА с контролируемой астмой, но при этом удовлетворяет основным диагностическим требованиям положительного кожного теста с повышенным общим IgE (> 1000 МЕ / мл). 6 стадия - это расширенная АБЛА с наличием дыхательной недостаточности II типа или легочно-сердечная недостаточность, с радиологическими доказательствами тяжелого фиброза, соответствующего АБЛА на компьютерной томографии высокого разрешения. Его необходимо диагностировать после исключения других обратимых причин острая дыхательная недостаточность. [8]

Необходимо контролировать основное заболевание, чтобы предотвратить обострение и ухудшение АБЛА, и у большинства пациентов это заключается в лечении астмы или МВ. Также следует лечить любые другие сопутствующие заболевания, такие как синусит или ринит. [27]

Гиперчувствительность механизмы, как описано выше, способствуют прогрессированию заболевания с течением времени и, если их не лечить, приводят к обширным фиброз легочной ткани. Чтобы уменьшить это, кортикостероид терапия является основой лечения (например, с преднизон ); однако исследования кортикостероидов при АБЛА ограничены небольшими когорты и часто не дважды ослепленный. Несмотря на это, есть данные о том, что лечение АБЛА с острым началом улучшается при лечении кортикостероидами, поскольку оно снижает количество эпизодов укрепление. При длительной терапии кортикостероидами возникают проблемы, которые могут вызвать тяжелые иммунная дисфункция при хроническом употреблении, а также метаболический расстройств - и были разработаны подходы к управлению АБЛА наряду с потенциальными побочные эффекты из кортикостероидов. [27] [28]

Наиболее часто описываемый метод, известный как щадящий, предполагает использование противогрибковый агент для удаления спор из дыхательных путей, прилегающих к терапии кортикостероидами. Противогрибковый аспект направлен на уменьшение грибковых причин воспаления бронхов, а также на минимизацию дозы кортикостероидов, необходимой для уменьшения влияния иммунной системы на прогрессирование заболевания. Сильнейшее доказательство (двойное слепое, рандомизированный, плацебо контролируемых испытаний) для итраконазол два раза в день в течение четырех месяцев, что привело к значительному клиническому улучшению по сравнению с плацебо и было отражено у пациентов с МВ. Использование итраконазола перевешивает риск длительного приема преднизона в высоких дозах. Новее триазол наркотики, такие как позаконазол или же вориконазол - еще не были глубоко изучены клинические испытания в контексте. [27] [28]

Хотя преимущества использования кортикостероидов в краткосрочной перспективе заметны и улучшают качество жизни оценки, есть случаи преобразования ABPA в инвазивный аспергиллез во время лечения кортикостероидами. Кроме того, при одновременном применении с итраконазолом существует вероятность взаимодействие лекарств и индукция синдром Кушинга в редких случаях. Нарушения обмена веществ, такие как сахарный диабет и остеопороз, также могут быть индуцированы. [27] [28]

Чтобы снизить эти риски, дозы кортикостероидов снижают каждые две недели, предполагая, что после каждого снижения не будет дальнейшего прогрессирования заболевания. Когда нет обострения от болезни наблюдаются в течение трех месяцев после прекращения приема кортикостероидов, пациент считается полностью ремиссия. Исключением из этого правила являются пациенты, у которых диагностировано расширенное АБЛА; в этом случае отмена кортикостероидов почти всегда приводит к обострению, и этим пациентам продолжают назначать низкие дозы кортикостероидов (желательно через день). [27] [28]

Сывороточный IgE может использоваться в качестве руководства для лечения, и уровни проверяются каждые 6-8 недель после начала стероидного лечения, а затем каждые 8 ​​недель в течение одного года. Это позволяет определить исходный уровень IgE, хотя важно отметить, что у большинства пациентов уровень IgE не снижается полностью до исходного. Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография выполняется через 1-2 месяца лечения, чтобы гарантировать инфильтраты разрешаются. [27] [28]

Эпидемиология

Существует ограниченное количество национальных и международных исследований бремени АБЛА, усложняемых нестандартными диагностическими критериями. Бремя АБЛА при астме составляет от 0,5 до 3,5%, [29] [30] и 1–17,7% в CF. [29] [31] Пять национальных когорт, определяющих распространенность АБЛА при астме (на основе Джина оценки), [32] были использованы в недавнем метаанализе для оценки глобального бремени АБЛА, осложняющего астму. Из 193 миллионов человек, страдающих астмой во всем мире, распространенность АБЛА при астме оценивается в пределах 1,35–6,77 миллиона человек, используя коэффициент отсева 0,7–3,5%. Также был предложен компромисс в виде 2,5% оттока, который возлагает глобальное бремя на около 4,8 миллиона человек. В регионе Восточного Средиземноморья была самая низкая оценочная распространенность с прогнозируемым бременем случаев в 351 000; в совокупности на Америку приходилось самое высокое прогнозируемое бремя - 1 461 000 случаев. Вероятно, это заниженная оценка общей распространенности, учитывая исключение пациентов с МВ и детей из исследования, а также ограниченность диагностических тестов в менее развитых регионах. [30]

Аллергический бронхолегочный аспергиллез


Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – заболевание органов дыхания, обусловленное патологически высокой чувствительностью к плесневым грибам рода Aspergillus. Таким образом, АБЛА относится к микозам, т.е. системным поражениям организма паразитическими грибами, причем это самый распространенный из всех известных бронхолегочных микозов. С другой стороны, некоторые этиопатогенетические и клинические особенности АБЛА позволяют считать это тяжелое заболевание частным случаем экзогенного аллергического альвеолита / бронхиолита (которому посвящена отдельная статья на нашем сайте).

Аллергический бронхолегочный аспергиллез как отдельная, особая форма микоза впервые был выявлен и описан в середине ХХ века у больных атопической бронхиальной астмой, и сегодня также в подавляющем большинстве случаев (90-95%) АБЛА регистрируется на фоне астмы и/или общей аллергизации. Важно обратить внимание на слово «атопический» в предыдущей фразе. Чаще всего его трактуют как «нетипично локализованный», хотя этот термин в медицине изначально имеет другое, более глубокое значение: атопия означает наследственную предрасположенность к неадекватным, сверхмощным и потому в известной степени саморазрушительным реакциям иммунной системы на определенные раздражители-аллергены. Иными словами, присущая АБЛА клиническая картина формируется не только (и не столько) патогенной жизнедеятельностью самого грибка, сколько генетически-опосредованной гиперчувствительностью иммунной системы к этому фактору.

2. Причины

Аспергиллы распространены широко и повсеместно, их споры присутствуют в воздухе независимо от времени года и характера среды (но особенно благоприятны для этого грибка повышенная влажность и большое содержание отмершего органического материала). В помещениях концентрация обычно выше, чем на открытом воздухе; наибольшее присутствие выявляется в санитарно-гигиенических комнатах, сырых подвальных пространствах (не говоря уже о местах промышленного культивирования кулинарных грибов), клетках домашних животных и птиц (чаще других видов аспергиллез поражает голубей), старых подушках и т.д. Отдельно как источник аспергилл следует отметить системы вентиляции и кондиционирования воздуха, предназначение которых является, казалось бы, прямо противоположным.

Как минимум, пятнадцать из трехсот известных видов аспергилл патогенны по отношению к человеку.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез развивается вследствие инспирации, вдыхания микроскопических спор и их присутствия в воздухоносных путях. Однако заболевание не является инфекционным в смысле контагиозности: от больного здоровому оно не передается, решающим патогенетическим фактором выступает индивидуальная астматическая и иммунно-аллергическая предрасположенность.

3. Симптомы и диагностика

Манифестация и обострения АБЛА приходятся, как правило, на периоды холодной сырой погоды. Развивается лихорадочное состояние с высокой температурой, ознобом, отхаркивающим кашлем (со сгустками в мокроте и, иногда, с примесью крови), стридорозным (свистящим) дыханием в силу сужения воздухоносных просветов, одышкой, болью в груди. В остром периоде обычно выражена неспецифическая инфекционно-токсическая симптоматика: общее недомогание, слабость, отсутствие аппетита, нарушения сна, исхудание и пр. Течение бронхиальной астмы утяжеляется.

В «спокойные» периоды хронического АБЛА клиническая картина обычно тускла, малосимптомна: больные отмечают одышку, быструю утомляемость при незначительных нагрузках и т.п. Очень часто эти и подобные симптомы относятся пациентами к проявлениям бронхиальной астмы или другого тяжелого заболевания, на фоне которого «тлеет» аспергиллез (туберкулез, ХОБЛ, онкопроцесс и др.).

Диагностика аллергического бронхолегочного аспергиллеза может оказаться достаточно сложной; во всяком случае, необходимо осуществить ряд лабораторных анализов, аллергопроб, инструментальных исследований дыхательных путей (бронхография, КТ, бронхоскопия и пр.). Всегда тщательно изучается анамнез.

4. Лечение

Этиотропная терапия в виде мощных современных антимикотиков обычно эффективна, однако следует понимать, что микозы склонны персистировать чрезвычайно упорно и при неблагоприятных условиях могут рецидивировать вновь.

Основными направлениями симптоматического лечения являются противовоспалительная терапия глюкокортикостероидами, десенсибилизация, применение бронходилататоров, в случае присоединения бактериальной коинфекции – антибиотики.

Очень важным является своевременная диагностика и начало лечения: хронический аллергический бронхолегочный аспергиллез при длительном течении приводит к необратимым изменениям в органах дыхания.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Легочная эмболия

Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Легочная эмболия

Аллергический бронхолегочный аспергиллез возникает у больных астмой и является эозинофильной пневмонией, возникающей в ответ на Aspergillus fumigatus. A. fumigatus растет в бронхах и вызывает аллергическую реакцию дыхательных путей и паренхимы. В патогенез данного заболевания вовлечены реакции гиперчувствительности типов I и III (и, возможно, типа IV).

Гистопатологические исследования подтвердили, что в паренхиме при этом заболевании присутствуют эозинофильные инфильтрации в области бронхов, а также плазматические клетки и моноциты. Аллергический бронхолегочный аспергиллез характеризуется наличием бронхиальной астмы, легочными инфильтратами, продукцией мокроты, эозинофилией крови, положительным кожным тестом, наличием антител к A. fumigatus и повышенным уровнем общего (и специфичного) иммуноглобулина Е.

Лечение проводят глюкокортикостероидами и другими противоастматическими лекарственными средствами (теофиллин, агонисты (32-адренорецепторов). Они снижают воспалительный процесс и осуществляют освобождение дыхательных путей от закупорки слизью и от A. fumigatus. Глюкокортикостероиды снижают уровень иммуноглобулина Е в сыворотке, и инфильтраты в легком исчезают. Длительное назначение преднизона (7,5-15 мг/сут) может быть эффективно при необратимом тяжелом заболевании.

Ингаляции беклометазона дипропионата также эффективны. Антимикотические лекарственные средства неэффективны при снятии воспалительного процесса. Иммунотерапия с сывороткой, содержащей A. fumigatus, имеет двойственный эффект (местные реакции и обострение симптомов).

легочная эмболия

Легочная эмболия

Помимо участия в газообмене большая часть легочных сосудов также служит фильтром крови, поскольку является единственной капиллярной сетью, несущей венозную кровь, и обладает уникальной возможностью задерживать твердые частицы, которые могут попасть в артериальный кровоток. Микрофильтрация происходит, вероятно, регулярно, но в некоторых случаях может возникать легочная эмболия, что может привести к значительным изменениям в легочной и сердечной функции и даже к смерти. Венозная тромбоэмболия провоцирует в США 140 000 смертей в год.
Существуют также лица с хроническим легочным сердцем в результате отсутствия лечения эмболии.

Целью лечения венозной тромбоэмболии является предотвращение рецидивов, а также летального исхода вследствие легочной эмболии. Гепарин используют в дозах, скорректированных для поддержания времени свертывания крови на терапевтическом уровне. Лечение гепарином, как правило, длится 5-10 сут и его обычно сочетают с варфарином для перорального применения. Сейчас в лечении венозной тромбоэмболии широко применяют низкомолекулярный гепарин вместо нефракционного гепарина из-за преимуществ первого: не нужен контроль вводимой дозы, вводят подкожно, тем самым не создавая риска геморрагии.
Анализ некоторых исследований показал, что профилактическое лечение антитромбоцитарными препаратами уменьшает вероятность возникновения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гусейнов Р.М., Джавадов С.С., Кадырова А.А., Аскерова Ш.М., Тагиев Б.Т.

Определена диагностическая значимость изолирования грибков рода Aspergillus spp. в образцах мокроты больных с бронхиальной астмой (БА). В период с августа 2017 по август 2018 г. культуральным методом исследовано 185 образцов мокроты больных с БА. Из обследованных 94(51%) были мужчины, 90 (49%) - женщины. Aspergillus spp. были выявлены у 7 (3,6%) пациентов, из которых 4 были женщины, 3 - мужчины. Всеизоляты относились к виду A. niger. Результаты исследований последних лет показывают, что распространенность аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) у больных БА варьирует в пределах 2-32% со средним показателем 12,9%. Недостатком нашего исследования было то, что не проводилась диагностика АБЛА. Таким образом, невозможно сказать, были ли выявленные штаммы этиологическими агентами. Однако частота изоляции Aspergillus spp. составила 3,6%, все выявленные штаммы были A. niger (100%), что позволяет предположить их возможную роль при развитии БА с микогенной сенсибилизацией и АБЛА. Основным грибком, ассоциированным с БА, является A. niger. Считаем необходимым проведение у данных больных диагностических тестов для выявления АБЛА и БА с микогенной сенсибилизацией.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гусейнов Р.М., Джавадов С.С., Кадырова А.А., Аскерова Ш.М., Тагиев Б.Т.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: описание клинического случая и результаты проспективного исследования

Аллергический бронхолегочный аспергиллез у больных муковисцидозом в Северо-Западном регионе. Клинические случаи и обзор литературы

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Диагностические возможности теста активации базофилов в выявлении аллергического бронхолегочного аспергиллеза у больных бронхиальной астмой

ALLERGIC BRONCHOPULMONARY ASPERGILLOSIS AS COMPLICATION OF BRONCHIAL ASTHMA

ABPA is a disease mediated by a hypersensitivity reaction of the lung tissue in response to colonization of the airways by Aspergillus spp. and develops in approximately 1-2% of BA cases. The aim of the study was to determine the diagnostic significance of the isolation of Aspergillus spp. in samples of patients with bronchial asthma (BA). Samples of 185 patients with BA were examined by the cultural method during 01.08.2017-01.08.2018 period. 94 (51%) of the examined were men, 90 (49%) were women. Aspergillus spp. were detected in 7 (3.6%) patients, of which 4 were women, 3 - men. All isolates were A .niger species. The commonmould associated with bronchial asthma is A. niger. We consider that the necessary diagnostic tests should be performed in order to detect allergic bronchopulmonaryaspergillosis and bronchial asthma with fungal sensitization.

Текст научной работы на тему «АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ»

летворительная. Жидкости в полости перикарда не выявлено. В полости ЛП визуализируется гиперэхогенное линейное образование до 15 мм, флотирующее с током крови. Убедительных данных, указывающих на дефект МПП, не выявлено. Терапия ривароксабаном была продолжена. Пациентка отмечала улучшение состояния, уменьшился кашель, интенсивность одышки.

ЭХО-КГ на 14-е сутки: кальциноз створок МК, АоК. Регургитация на АоК 1-2 ст, МК 1-11 степени, КЛА 2 ст, ТК 3 ст. СДЛА 41 мм/Нд. Признаки гипертрофии ЛЖ. Дилатация всех камер сердца. Умеренная легочная гипертензия. Глобальная систолическая функция миокарда удовлетворительная. Жидкость в полости перикарда не выявлена. Дилатация всех камер сердца. Ранее выявленное образование в полости ЛП до 10 мм.

1 ст, МК 1-11 степени, КЛА 1-2 ст, ТК 2 ст. СДЛА 36 мм/Нд. Признаки гипертрофии ЛЖ. Дилатация правых отделов сердца, ЛЖ, ЛП, ствола ЛА, восходящего отдела аорты. ДДЛЖ 1 тип. Умеренная легочная гипертензия. Глобальная систолическая функция миокарда удовлетворительная. Жидкость в полости перикарда не выявлена. Ранее обнаруженное образование не визуализируется.

Пациентка выписана домой 28.09.19, рекомендован прием ривароксабана 15 мг 1 таблетка 2 раза/сутки с последующим переходом на ривароксабан 20 мг 1 таблетка 1 раз/сутки.

Анализируя изложенные выше клинические случаи, можно сделать выводы, что применение новых оральных антикоагулянтов, в данном случае ривароксабана:

1) упрощает рутинный лабораторный контроль выраженности антикоагулянтно-го эффекта;

2) дает положительный тромболити-ческий эффект;

3) увеличивает приверженность пациента к приему оральных антикоагулянтов;

4) уменьшает сроки госпитализации.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Аверков О.В., Тюлькина Е.Е., Павликов Е.П. // Русский мед. журнал. - 2015. - №27. - С.1633-1637.

2. Пристром А.М., Тябут Т.Д., Сукало Е.А. и др. Тромбоэмболия легочной артерии: Учебно-методическое пособие. - Минск, 2011. - 56 с.

3. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. - М., 2015.

4. ТЭЛА. Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с острой эмболией системы легочной артерии, 2014.

5. Явелов И.С. // Трудный пациент. - 2015. - №4.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез как осложнение бронхиальной астмы

Гусейнов Р.М.1, Джавадов С.С.1, Кадырова А.А.1, Аскерова Ш.М.2, Тагиев Б.Т.1, Карал™ И.1, Гашимова Л.Н.1

Азербайджанский медицинский университет, Баку

2Научно-исследовательский институт легочных заболеваний, Баку, Азербайджан

Huseynov R.M. 1, Javadov S.S.1, Kadyrova A.A. 1, Askarova S.M.2, Taqiyev BT1, Karalti I.1, Hashimova L.N.1

'Azerbaijan Medical University, Baku 2Scientific Research Institute of Lung Diseases, Baku, Azerbaijan

Allergic bronchopulmonary aspergillosis as complication of bronchial asthma

Резюме. Определена диагностическая значимость изолирования грибков рода Aspergillus spp. в образцах мокроты больных с бронхиальной астмой (БА). В период с августа 2017 по август 2018 г. культуральным методом исследовано '85 образцов мокроты больных с БА. Из обследованных 94 (5'%) были мужчины, 90 (49%) - женщины. Aspergillus spp. были выявлены у 7 (3,6%) пациентов, из которых 4 были женщины, 3 - мужчины. Все изоляты относились к виду A. niger. Результаты исследований последних лет показывают, что распространенность аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) у больных БА варьирует в пределах 2-32% со средним показателем '2,9%. Недостатком нашего исследования было то, что не проводилась диагностика АБЛА. Таким образом, невозможно сказать, были ли выявленные штаммы этиологическими агентами. Однако частота изоляции Aspergillus spp. составила 3,6%, все выявленные штаммы были A. niger (100%), что позволяет предположить их возможную роль при развитии БА с микогенной сенсибилизацией и АБЛА. Основным грибком, ассоциированным с БА, является A. nige. Считаем необходимым проведение у данных больных диагностических тестов для выявления АБЛА и БА с микогенной сенсибилизацией. Ключевые слова.: аллергический бронхолегочный аспергиллез, осложнение, бронхиальная астма.

Бронхиальная астма (БА) - воспалительное заболевание, сопровождающееся гиперреактивностью, обструкцией дыхательных путей и такими

симптомами, как одышка, кашель, хрипы, стеснение в груди. Тяжелой астме подвержен лишь небольшой процент (5-10%) больных. Наряду с этим БА

является заболеванием, трудно поддающимся лечению и сопровождающимся периодическими обострениями. Две трети астматических больных атопичны

к типичным аллергенам (клещам домашней пыли, волосам и перхоти животных, грибкам). Грибки могут вызвать развитие тяжелой астмы посредством: вдыхания спор; микогенной сенсибилизации, для которой характерны увеличение специфического IgE и гиперреактивность кожи к введенному аллергену; аллергического бронхолегочного микоза (АБЛМ) (таблица).

антиген и определением специфического IgE. Несмотря на более высокую чувствительность второго теста, при постановке диагноза желательно проведение обоих тестов [1].

Исследование P. Porter и др. [2] показало, что вдыхание спор при одновременном воздействии протеиназ грибков Aspergillus spp. могут вызывать у подопытных мышей состояние, подобное астме. Данный факт показывает, что астма может быть результатом реакции организма на метаболит грибка, опосредованной Т1|2-лимфоцитами.

АБЛА - болезнь, опосредованная реакцией гиперчувствительности легочной ткани в ответ на колонизацию дыхательных путей грибками рода Aspergillus. Впервые случай болезни был опубликован в 1952 г. АБЛА развивается приблизительно у 1-2% больных БА

Иммунопатогенез АБЛА связывают с продукцией активных протеаз, которые в свою очередь вызывают деструкцию эпителия. Антиген-презентирующие клетки (АПК) и нейтрофилы, осущест-

ЛИЦЯ Различия между микогенной сенсибилизацией (МС), бронхиальной астмой с микогенной сенсибилизацией (БАМС) и аллергическим бронхолегочным микозом (АБЛМ) (адаптировано из [1])

Показатель МС БАМС АБЛМ

Позитивный кожный тест на грибковый антиген или повышение уровня специфического 1дЕ Присутствует Присутствует Присутствует

Тяжелая астма Вероятна По определению, астма тяжелая В основном

Коричнево-черные слизистые пробки в мокроте Отсутствуют Отсутствуют Наблюдается у 20% пациентов

Общий уровень 1дЕ В основном в пределах нормы Повышен (ниже 500 МЕ/мл) Повышен (выше 1000 МЕ/мл)

Грибковые преципитины В основном не выявляются В основном не выявляются В основном выявляются

Уровень эозинофилов В основном в пределах нормы Повышен (в основном ниже 500/мл) Повышен (в основном выше 500/мл)

«Летучие» инфильтраты на рентгенограмме легких Отсутствуют Отсутствуют Наблюдаются у большинства пациентов

Центральный бронхоэктаз В основном отсутствует В основном отсутствует. В случае наличия охватывает не более 3 долей легкого Наблюдается у 80% пациентов, охватывает 3 и более долей легкого

вляющие уничтожение спор, попавших в дыхательные пути, являются первой линией защиты организма. АПК способствуют активации Th0- до Th2-лимфоцитов, которые стимулируют выработку ИЛ-4, -5 и -13. Результатом является увеличение уровня IgE, эози-нофилов и воспаление дыхательных путей [3].

Изоляция Aspergillus spp. в образцах мокроты пациентов может быть свидетельством как болезни, так и колонизации. Следовательно, для правильной интерпретации результатов культурального исследования важным является изучение диагностической значимости изоляции Aspergillus spp. в образцах мокроты пациентов.

Цель исследования - определение клинической значимости Aspergillus-позитивных результатов культурально-го исследования у больных БА.

Материалы и методы

В период с августа 2017 по август 2018 г. культуральным методом было исследовано 185 образцов мокроты, бронхоальвеолярного лаважа больных, обратившихся в Научно-исследовательскую клиническую микробиологическую лабораторию, учебно-терапевтическую и учебно-хирургическую клиники Азербайджанского медицинского университета и Научно-исследовательский институт легочных заболеваний Республики Азербайджан. Из обследованных 94 (51%) были мужчины, 90 (49%) - женщины. Средний возраст составил 47 лет.

Полученные образцы инокулирова-лись в чашки Петри с агаром Сабуро с хлорамфениколом (0,5 г/л) и инкубировались при 37 °C в течение 7 дней. Идентификация проводилась на основе культуральных свойств (размер, форма, прозрачность, цвет, структура, консистенция колоний) и окрашивания лактофенолом хлопковым голубым [4].

Результаты и обсуждение

Основными жалобами пациентов были одышка, выделение мокроты. Aspergillus spp. выявлены у 7 (3,6%) пациентов, из которых 4 были женщины, 3 - мужчины. Все изолированные штаммы относились к виду A. niger.

Основным этиологическим агентом среди видов Aspergillus spp. является A. fumigatus, что обусловлено повсе-

местным распространением, жизнеспособностью и малым размером спор патогена (2-3 мкм) [6]. A. fumigatus сохраняет жизнедеятельность при температурах 12-65 °C и pH 2,1-8,8. Другими видами, способными вызывать патологии, являются A. flavus, A. fumigatus, A. terreus и др. Несмотря на слабую по сравнению с A. fumigatus и A. flavus вирулентность, A. niger может вызывать инвазивный аспергиллез (ИА), хронический легочный аспергиллез (ХЛА) и АБЛА.

Минимальными критериями, необходимыми для диагностики АБЛА, являются:

1) астма или муковисцидоз с ухудшением функции легких;

2) положительный кожный тест на Aspergi/lus-антиген;

3) общий сывороточный IgE >1000 МЕ/мл;

4) повышение уровня специфичных к Aspergillus антител IgE и IgG;

5) наличие инфильтратов при радиологическом обследовании легких.

Критерии диагностики АБЛА при БА включают наличие астмы, инфильтратов при радиологическом исследовании легких, позитивную кожную пробу («прик»-тест) с антигеном A. fumigates, уровень IgE >1000 МЕ/мл, наличие преципити-рующих IgG-антител к A. fumigates, эозинофилию, повышенный уровень сывороточных специфических антител к A. fumigatus класса IgE и IgG, центральный бронхоэктаз [3].

Дополнительными критериями являются периферическая эозино-филия, наличие преципитирующих антител, центральный бронхоэктаз, продукция слизистой пробки, содержащей Aspergillus spp. Также используется термин «серопозитив-ный АБЛА» (АБЛА-С), относящийся к случаям, когда нет центральной бронхоэктазии (АБЛА-ЦБ).

Согласно клиническим симптомам, выделяют 5 стадий АБЛА: I - с классическими для АБЛА симптомами; II - с уменьшением инфильтратов в легких, понижением уровня IgE до

35% в течение 6 месяцев; III - с усилением симптомов и 2-кратным повышением уровня IgE; IV стадия, сопровождаемая постоянным приемом кортикостероидов для контроля БА/АБЛА; V - фиброз легких.

Традиционно считается, что АБЛА развивается у 1-2% с БА [7]. Однако результаты исследований последних лет показывают увеличение данного показателя. Так, мета-анализ, проведенный R. Agarwal и соавт. [8], выявил, что данный показатель варьирует в пределах 2-32% со средним показателем в 12,9%. Результаты другого исследования [9] выявили еще больший показатель - 70%. Таким образом, из приведенных выше данных становится ясным, что вероятность развития АБЛА у пациентов с БА довольно высокая.

Исследование Т. Tashiro и соавт. [10], касающееся диагностической ценности изоляции Aspergillus spp. у больных, выявило, что при АБЛА основными возбудителями являются A. niger (40%) и A. fumigatus (30%). В 62% случаев изоляция A. niger была результатом колонизации, при A. fumigatus этот показатель составил лишь 16%. Данный факт говорит о том, что в большинстве случаев, изоляция A. niger из образцов пациентов является показателем колонизации.

Согласно исследованию Г. Алиевой и соавт. [11], частота БА, диагностированной врачами среди взрослого населения в Азербайджане, составила 430 случаев на 100 000 населения. Опираясь на эти данные, можно предположить, что число больных с БА в Азербайджане составляет около 200 000. Учитывая, что АБЛА развивается у 2,5% лиц с БА [12], число больных - 4927 человек. Принимая во внимание, что пропорция пациентов с тяжелой астмой составляет 10% и БАМС развивается у 33% лиц с тяжелой астмой, число больных с БАМС - 6504 человека [13]. По результатам нашего исследования, частота изоляции Aspergillus spp. составила 3,6% и все выявленные штаммы были A. niger (100%). Недостатком проведенного исследования явилось то, что не осуществлялась диагностика АБЛА у больных с БА. Таким образом, невозмож-

но сказать, были ли выявленные штаммы этиологическими агентами. Кроме того, малый объем выборки делает невозможным сравнение результатов исследования с данными, полученными Т. Tashiro и соавт. [10]. Заключение

Результаты исследования выявили, что основным грибком, ассоциированным с БА, является A. niger. Однако факт изолирования грибков данного вида позволяет предположить их возможную роль при развитии осложнений БА. Считаем необходимым проведение у данных больных диагностических тестов для выявления АБЛА и БАМС. Своевременная диагностика данных состояний позволит подобрать соответствующее лечение и избежать обострений БА.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Agarwal R., Gupta D. // Med. Mycol. - 2011. -Vol.49, Suppl.1. - S150-157.

2. Porter P., Susarla S.C., Polikepahad S., et al. // Mucosal Immunol. - 2009. - Vol.2, N6. - P.504-517.

3. Knutsen A.P., Slavin R.G. // Clin. Dev. Immunol. -2011: 843763.

4. Leck A. // Community Eye Health. - 1999. - Vol.12, N30. - P.24.

5. Latge J.P. // Clin. Microbiol. Rev. - 1999. - Vol.12, N2. - P.310-350.

6. Sugui J.A., Kwon-Chung K.J., Juvvadi P.R., et al. // Cold Spring Harb. Perspect Med. - 2014. - Vol.5, N2: a019786.

7. Greenberger P.A. // Front Biosci. - 2003. - N8. -S119-127.

8. Agarwal R., Aggarwal A.N., Gupta D., et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2009. - Vol.13, N8. - P.936-944.

9. Bhankhur D., Singla N., Aggarwal D., et al. // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2019. - Vol.62, N1. -P.111-113.

10. Tashiro T., Izumikawa K., Tashiro M. // Med. Mycol. - 2011. - Vol.49, N6. - P.581-587.

11. Aliyeva G., Akhundova I., Mammadbayov E., et al. // Eur. Res. J. - 2018. - Vol.52, Suppl.62. -PA4487.

12. Denning D.W., Pleuvry A. Cole D.C. // Med. Mycol. - 2013. - Vol.51, N4. - P.361-370.

13. Denning D.W., Pashley C., Hartl D., et al. // Clin. Transl. Allergy. - 2014. - N4. - P.14.

АБЛА – аллергический бронхо-легочный аспергиллез

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – это состояние, при котором у больного развивается аллергическая реакция на споры (конидии) Aspergillus формы. АБЛА преимущественно встречается у больных астмой, хотя это не всегда так. Тем не менее, это состояние может также повлиять на людей с муковисцидозом и бронхоэктазами.

У людей с полностью функционирующей иммунной системой и здоровыми легкими вдыхаемые споры быстро выводятся из дыхательных путей. В случае АБЛА заболевание начинается из-за того, что грибковые споры не удаляются эффективно. Сами споры неактивны и не сразу вызывают заболевание. Однако, когда они не удаляются из организма, они успевают стать активными, набухнуть и образовать длинные нитевидные структуры, называемые гифами, которые выделяют вредные токсины. Это вызывает сверхактивный воспалительный иммунный ответ, который вызывает симптомы.

Полного излечения от АБЛА пока не существует, поэтому его лечат с помощью стероидов и противогрибковых препаратов, чтобы избежать повреждения легких. Грибок поселяется в легких и растет в воздушных пространствах глубоко внутри. Грибок не проникает в саму легочную ткань (это неинвазивным), но создает постоянный источник раздражения и аллергических реакций.

Страдающие ABPA находят все, что имеет повышенный уровень переносимых по воздуху спор плесени, которые могут вызвать тяжелые астматические реакции, например, компостные кучи, сырые здания и даже наружный воздух в некоторых местах в определенное время года. Избегайте чрезмерного воздействия – оставайтесь в помещении или пользуйтесь Маска для лица N95/FFP2 может быть целесообразным, когда это проблема для вас.

Диагностика

8 критериев АБЛА были первоначально предложены в 1977 г. и до сих пор широко используются для диагностики АБЛА. Эти критерии таковы:

  • Эпизодические хрипы (астма)
  • Эозинофилия (увеличение количества определенных лейкоцитов, которые борются с болезнью)
  • Реакция на немедленную кожную пробу Aspergillus антиген
  • Преципитирующие (IgG) антитела к Aspergillus
  • Повышенный общий IgE
  • Повышенный уровень IgE к аспергиллам
  • Центральные бронхоэктазы (расширение дыхательных путей)
  • История легочных инфильтратов (видно на рентгене)

Если у пациента есть все восемь из вышеперечисленных, диагноз является определенным.
Если у пациента их семь, высока вероятность диагноза АБЛА.

Если у пациента есть астма, эозинофилия и наличие инфильтратов в анамнезе, следует рассмотреть возможность проведения АБЛА и провести другие тесты для подтверждения.

Если у больного их меньше семи, то диагноз становится менее достоверным. Если необходим или предпочтителен быстрый ответ и если позволяет здоровье пациента, то биопсия является очень хорошим способом постановки диагноза.

Диагностика кистозного фиброза немного отличается.

Новые диагностические критерии

Хотя эти критерии были полезны для определения АБЛА, рабочая группа экспертов - Международное общество микологии человека и животных (ISHAM) провела обзор литературы и в 2013 г. предложила новые диагностические и классификационные критерии, направленные на повышение точности диагностики АБЛА.

Недавно пересмотренные диагностические критерии ISHAM заключаются в следующем:

  • Бронхиальная астма
  • Кистозный фиброз

Обязательные критерии (оба должны присутствовать):

  • Положительный кожный тест I типа на Aspergillus антиген or возвышенный А.фумигатус специфические уровни IgE
  • Повышенный уровень общего IgE (более 1000 МЕ/мл)

Должны присутствовать два из трех следующих критериев:

  • Сыворотка, преципитирующая антитела IgG к аспергилл дымящийся
  • Рентгенологические легочные затемнения, соответствующие ABPA
  • Общее количество эозинофилов более 500 клеток/мкл у пациентов, ранее не принимавших стероиды

Несмотря на отсутствие четкого золотого стандарта диагностики, исследования показывают, что эти критерии кажутся более точными в диагностике АБЛА, чем исходные критерии.

Инсценировка

Через несколько лет после того, как были предложены оригинальные диагностические критерии, также были предложены стадии АБЛА. Это были 1) острая, 2) ремиссия, 3) обострение, 4) кортикостероид-зависимая астма и 5) фиброзная болезнь легких.

Рабочая группа ISHAM пересмотрела традиционные 5 этапов ABPA, чтобы более четко определить этапы. Они ввели нулевую стадию, которая описывает пациента с контролируемой астмой, у которого нет симптомов АБЛА, но при обследовании было обнаружено, что он соответствует диагностическим критериям. Группа ISHAM предполагает, что рутинное обследование каждого астматика на наличие ABPA поможет в ранней диагностике. Новые стадии были определены как 0) бессимптомная, 1) острая, 2) ответная, 3) обострение, 4) ремиссия, 5) трудно контролируемая АБЛА/астма и 6) прогрессирующая.

Возможно, вам сказали, что ваш ABPA находится на определенной стадии, и вы не уверены, что это означает, чтобы увидеть описания каждой стадии, обратитесь к таблице ниже;

Этап Определение Особенности
0 бессимптомный Контролируемая астма, бессимптомная АБЛА
1 острый Острые и подострые симптомы АБЛА
1a С мукоидным поражением Подтвержденное мукоидное поражение на рентгенограмме грудной клетки, КТ или бронхоскопии
1b Без мукоидного воздействия Отсутствие подтвержденного мукоидного сдавления на рентгенограмме грудной клетки, КТ или бронхоскопии
2 Режимы секции мощности На фоне лечения наблюдается улучшение симптомов, исчезновение рентгенологических непрозрачностей и снижение уровня IgE не менее чем на 25% к 8 неделям.
3 Обострение Обострение заболевания (повышение уровня IgE на 50%, клиническое ухудшение), вероятно, у пациентов с аспергилломой или ГАМ (высокая плотность слизи)
4 Ремиссия Отсутствие обострений АБЛА в течение 6 месяцев после прекращения терапии, уровни IgE измерялись каждые 3-6 месяцев в течение первого года, а затем ежегодно, но остаются выше нормы
5 Трудно контролировать ABPA/астму
5a Зависимый от лечения Пациенту требуются повторные курсы стероидов или азолов для контроля АБЛА.
5b Глюкокортикоид-зависимый Пациенту требуются глюкокортикоиды для контроля астмы
6 Дополнительно Распространенные бронхоэктазы и/или фиброз с дыхательной недостаточностью II типа и/или легочным сердцем (состояние, вызывающее отказ правой половины сердца)

Генетика

Некоторые исследования предполагают, что может существовать генетический фактор риска для АБЛА, хотя случаи АБЛА у братьев и сестер или детей родителей с АБЛА очень редки. Один учиться действительно сообщает о семейной связи в 5% (что относительно много), но это исследование проводилось в Индии, где известно, что аспергиллез более распространен из-за окружающей среды. Хорошо известно, что астма передается по наследству, и астма может быть предрасполагающим фактором для АБЛА, но считается, что существует дополнительный генетический риск, необходимый для возникновения АБЛА, поскольку не у всех астматиков развивается АБЛА, несмотря на то, что они находятся в той же окружающей среде, что и больные. это означает, что, вероятно, также задействован генетический элемент.

Исследования показывают, что есть некоторые специфические гены, в основном связанные с клетками иммунной системы, которые обычно поражаются у пациентов с АБЛА по сравнению с людьми без АБЛА. Один из таких генов кодирует молекулу, называемую главным комплексом гистосовместимости (MHC) II. Эта молекула представляет антигены (такие как Aspergillus антигены) на своей поверхности, чтобы другие иммунные клетки могли их разрушить. Если этот ген мутирован, то антигены не так хорошо представляются другим иммунным клеткам и не разрушаются так же эффективно. Следовательно, может существовать наследственный генетический риск, если мутации в этих генах передаются по наследству, но необходимы дальнейшие исследования в этой области, чтобы выяснить, что включает в себя этот риск и насколько он высок.

В конечном счете, если у вас есть АБЛА, вам не нужно беспокоиться о своей семье, так как риск наследования этого заболевания чрезвычайно низок.

Решение

Лечение заключается в длительном применении стероидов (например, преднизолон) для уменьшения воспаления и повреждения легких. Существует несколько потенциальных трудностей с использованием стероидные препараты в течение длительного времени, но их использование имеет жизненно важное значение для предотвращения прогрессирования заболевания.

Мы часто можем уменьшить количество стероидов, принимаемых пациентами с АБЛА, назначая им противогрибковые препараты, такие как итраконазол (например, Sporanox, но теперь есть несколько торговых марок). Это позволяет держать симптомы под контролем, и некоторые люди могут полностью прекратить прием стероидов на какое-то время.

Еще один способ уменьшить потребность в стероидах — уменьшить воспаление другими способами. А биологический препарат может быть полезен для пациентов, которые проходили лечение и не заметили улучшения состояния своего здоровья или наблюдали продолжающееся ухудшение. Пациентам с АБЛА может быть назначен омализумаб. Этот препарат работает путем ингибирования IgE, антитела, вырабатываемого иммунной системой, которое вызывает воспаление и заставляет другие иммунные клетки выделять химические вещества, такие как гистамин. У пациентов с АБЛА слишком много IgE, что приводит к воспалению дыхательных путей. Этот препарат снижает уровень IgE и, следовательно, может облегчить воспаление и симптомы астмы.

Известно, что у многих астматиков есть грибковая чувствительность, часть из них имеет ABPA, некоторые из которых, возможно, не диагностированы. Число госпитализированных с тяжелой формой астмы постоянно растет.

Молодые люди с кистозным фиброзом часто также страдают от АБЛА, что приводит к дополнительным осложнениям в их лечении.

прогноз

В настоящее время нет лекарства от АБЛА, но лечение воспаления и рубцевания с помощью итраконазола и стероидов обычно позволяет стабилизировать симптомы на многие годы.

ABPA очень редко может прогрессировать до CPA.

Это относительно «молодое» заболевание (впервые было сообщено в 1952 г.) с длительным периодом заражения, поэтому требуется время, чтобы долгосрочные результаты улучшения лечения стали очевидными. Идентификация грибкового элемента при других тяжелых формах астмы предполагает, что ABPA может быть гораздо более распространенным, чем считалось ранее. ABPA начинает терять свой имидж редкой и необычной инфекции, и мы надеемся, что это приведет к повышению осведомленности и улучшению лечения болезни.

Читайте также: