Атаксия, гиперурикемия и почечная недостаточность с глухотой

Обновлено: 25.04.2024

Хивид [Hivid]

Продукты внутриклеточного метаболизма залцитабина конкурентно ингибируют синтез ДНК и подавляют репликацию ВИЧ.

Показания к применению

Терапия ВИЧ-инфицированных больных в комбинации с др. противоретровирусными препаратами. Монотерапия ВИЧ-инфицированных больных, если применение др. методов лечения нецелесообразно.

Форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой 0.375 мг; блистер 20 пачка картонная 5; таблетки, покрытые оболочкой 0.375 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 0.75 мг; блистер 20 пачка картонная 5; таблетки, покрытые оболочкой 0.75 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1; 1 таблетка содержит залцитабина 0,375 или 0,750 мг; в блистере 20 шт., в коробке 5 блистеров, или во флаконах по 100 шт.

Фармакодинамика

Противовирусное средство из группы ингибиторов обратной транскриптазы, синтетический аналог естественного нуклеозида 2-деоксицитидина. Обладает анти-ВИЧ активностью, in vivo блокирует обратную транскриптазу вирусов, нарушает их репликацию, угнетает синтез вирусной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (особенно на ранних стадиях). Образующийся внутриклеточно активный метаболит 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат используется обратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диоксицитидинтрифосфатом; в результате синтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необходимых для элонгации, становится невозможным. 2,3-дидезоксицитидин-5-трифосфат связывается также с активным центром ДНК-полимеразы и подавляет синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК-полимеразе бета и митохондриальной ДНК-полимеразе гамма. Высокая эффективность лечения, начатого по возможности рано, обосновывает необходимость проведения терапии ВИЧ-пораженных еще при отсутствии симптомов СПИДа. При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. In vitro почти в 10 раз более активен в отношении ВИЧ, чем зидовудин. Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину. При сочетанном назначении зидовудина и залцитабина пациентам, ранее не получавшим зидовудин, обнаружено более значительное и дольше сохраняющееся увеличение числа CD4-клеток (T-хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Несмотря на первоначальное повышение числа CD4 у пациентов с исходным числом CD4 более 150/мкл, в дальнейшем оно продолжало снижаться. Основным проявлением токсичности препарата при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная невропатия, развивающаяся у 22-35% пациентов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность — не менее 80%. Cmax (25,2 нг/мл) достигается в течение 0,8 ч. AUC — 72 нг х ч/мл. Средний объем распределения при приеме 1,5 мг составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками плазмы не превышает 4%. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Внутри клетки подвергается фосфорилированию с образованием активной формы — дидезоксицитидин−5'-трифосфата (T1/2 внутри клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначительно биотрансформируется в печени. Основным метаболитом, который обнаруживается в моче и фекалиях в количестве, не превышающем 15% принятой внутрь дозы, является дидезоксиуридин. Почечная экскреция в неизмененном виде является основным путем элиминации и составляет около 80% от в/в введенной дозы и 60% — от дозы, принятой внутрь. T1/2 — 1–3 ч. Общий клиренс при в/в введении — 280 мл/мин, почечный клиренс — 230 мл/мин.

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; беременность, период лактации, детский возраст (до 13 лет).C осторожностью. Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), повышение активности альфа-амилазы, гипертриглицеридемия (в т.ч. в анамнезе); КМП, ХСН, язва пищевода, печеночная и/или почечная недостаточность, периферическая невропатия, длительное злоупотребление алкоголем (в т.ч. в анамнезе), исходное число CD4-клеток менее 50/мкл.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферическая невропатия; возможно - головная боль, системное и несистемное головокружение, гипертонус мышц, тремор, подергивания, судорожные припадки, атаксия, нарушение координации, паралич Белла, дисфония, гипер- и гипокинезии, мигрень, невралгии, невриты, ступор, головокружение, спутанность сознания, нарушения концентрации, амнезия, бессонница, сонливость, депрессия, ажитация, деперсонализация, эмоциональная лабильность, нервозность, тревога, эйфория, маниакальные реакции, деменция, извращение или потеря вкусовых ощущений, ксерофтальмия, зрительные нарушения, боли в глазах, заложенность ушей, глухота, нарушение обоняния. Со стороны организма в целом: астения, уменьшение массы тела, слабость, недомогание, лихорадка, боли в грудной клетке, похолодание конечностей, отеки, реакции гиперчувствительности, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сердцебиение, обмороки, фибрилляция предсердий. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, потеря аппетита, метеоризм, запор, диарея, диспепсия, дисфагия, отрыжка, тошнота, рвота; увеличение слюнных желез, сухость во рту, гингивит, глоссит, стоматит и эзофагит (в т.ч. язвенные), гастрит, вздутие живота, повышение активности амилазы, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, геморрой, кровотечения из прямой кишки, язвы прямой кишки, нарушение функции печени, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, увеличение печени, желтуха. Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, мышечная слабость, миозит, боли в мышцах и костях, артралгии, артрит. Со стороны дыхательной системы: кашель, цианоз, одышка, фарингит. Со стороны мочевыводящей системы: частое мочеиспускание, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, кисты почек, гиперурикемия, подагра, токсическая нефропатия, полиурия, почечнокаменная болезнь. Дерматологические реакции: акне, дерматит, алопеция, крапивница, эритематозные папулы, буллезная сыпь, приливы, сыпь, зуд, потливость. Прочие: лактацидоз.

Способ применения и дозировка

Для монотерапии и в комбинации с 200 мг зидовудина - внутрь, 0.75 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза - 2.25 мг. Внутрь, взрослым с клинически выраженной стадией ВИЧ-инфекции - по 0.75 мг каждые 8 ч (монотерапия). Суточная доза - 2.25 мг. Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить как минимум 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином: по 0.75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2.25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина). При ХПН и нарушении функции печени уменьшают кратность приема (при КК 10-40 мл/мин - до 0.75 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - до 0.75 мг 1 раз в сутки).

Передозировка

Симптомы: периферическая невропатия, лихорадка. Специфического антидота не существует. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены.

Взаимодействие с другими препаратами

При назначении одновременно с зидовудином у ряда пациентов отмечается синергизм противовирусного действия без взаимного увеличения цитотоксичности. Рибавирин, цисплатин, винкристин, препараты золота, изониазид, этионамид, метронидазол, хлорамфеникол, гидралазин и др. взаимно потенцируют побочные эффекты (развитие периферической нейропатии). Пробенецид и циметидин снижают почечный Cl в результате ингибирования канальцевой секреции. Нарушение почечного клиренса и повышение Cmax возможно при одновременном назначении аминогликозидов, амфотерицина. Прием внутрь гидроксиалюминия, маалокса, метоклопрамида снижает всасывание, Cmax и биодоступность залцитабина.

Меры предосторожности

При появлении побочных эффектов препарат следует отменить или провести коррекцию схемы лечения (снизить дозы, увеличить интервалы между приемами). С крайней осторожностью применяют при периферической нейропатии, панкреатите и застойной сердечной недостаточности в анамнезе, при наличии кардиомиопатии. Во время лечения рекомендуется периодический контроль клинических и биохимических показателей крови.

Особые указания при приеме

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на панкреатит или имеющих факторы риска его развития, при повышенном содержании в плазме альфа-амилазы, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, язвах пищевода, нарушениях функции печени и почек, при малом количестве CD4 клеток (менее 50/мкл). Залцитабин не следует применять одновременно с препаратами, вызывающими периферическую невропатию.

Гиперурикемия

За последние десятилетия во всем мире существенно увеличился уровень распространения гиперурикемии (повышение уровня мочевой кислоты в крови). Это может быть связанным с увеличением количества людей с избыточным весом и ожирением, а также с увеличением потребления напитков с высоким содержанием сахара, пищи с высоким содержанием пуринов и алкоголя.

В течение многих лет гиперурикемия воспринималась как синоним подагры. Сейчас мочевая кислота идентифицирована как маркер многих метаболических и гемодинамических нарушений, а о подагре говорят при наличии артрита, нефропатии и тофусов (отложения кристаллов мочевой кислоты в мягких тканях).

Стоит отметить, что повышенный уровень мочевой кислоты (даже без развития подагры) сегодня рассматривается, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Причины повышения уровня мочевой кислоты в крови

Мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуринов (веществ, которые входят в состав нуклеиновых кислот — ДНК и РНК) в организме. Примерно две трети общего количества мочевой кислоты образуется в организме еще около 30% поступает вследствие потребления пуринов с пищей. Около 70% мочевой кислоты выводится почками, а остальная часть - кишечником. При почечной недостаточности выделение мочевой кислоты почками уменьшается, что обуславливает ее повышение в крови пациентов с нарушением функции почек. Для компенсации снижения экскреции уратов (солей мочевой кислоты) с мочой несколько увеличивается интестинальное (кишечное) их выведения. Впрочем, такое увеличение кишечного пути элиминации (удаления) мочевой кислоты очень ограничено и, как правило, не способно полностью компенсировать почечный путь.

Гуперурикемия обычно делится на три патофизиологические категории: недостаточная экскреция (удаление) мочевой кислоты, повышенное образование мочевой кислоты и комбинация двух первых вариантов.

Недостаточная экскреция (выведение из организма)

Случаи недостаточной экскреции мочевой кислоты включают:

Идиопатическая (неустановленной причины)
Наследственная ювенальная подагрична нефропатия. Это редкий аутосомно-доминантное состояние, которое характеризуется прогрессированием почечной недостаточности. Такие пациенты имеют низкую фракционную экскрецию урату (обычно 4%). Результаты биопсии почек указывают на гломерулосклероз и тубулоинтерстициальное заболевания, но отсутствие отложения мочевой кислоты
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность является одной из наиболее распространенных причин гиперурикемии. При хронической почечной недостаточности уровень мочевой кислоты обычно не повышается, пока клиренс креатинина выше 20 мл/мин. При некоторых нарушениях функции почек, таких как ювенильной нефронофтиз и хроническая свинцовая нефропатия, гиперурикемия обычно наблюдается даже при минимальной почечной недостаточности
Метаболический синдром. Этот синдром характеризуется артериальной гипертензией, ожирением, инсулиновой резистентностью, дислиеипидемией и гиперурикемией и связан со снижением фракционной экскреции уратов почками
Медикаменты. Диуретики, низкие дозы соли ацетилсалициловой кислоты, циклоспорин, пиразинамид, этамбутол, леводопа и никотиновая кислота.
Артериальная гипертензия
Ацидоз: молочнокислый ацидоз, диабетический кетоацидоз, алкогольный кетоацидоз и голодание кетоацидоз
Преэклампсия и эклампсия
Гипотериоз
Гиперпаратиреоз
Саркоидоз
Интоксикация свинцом (хроническая). Сбор анамнеза может выявить влияние профессии (например, выплавку свинца, производство аккумуляторов и красок).
Трисомия по 21 хромосомой

Избыточная продукция: повышенное образование мочевой кислоты

Избыточное образование мочевой кислоты также может быть идиопатическим.
Дефицит гипоксантин гуанинфосфорибозилтрансферази (HGPRT) (синдром Леш-Найхана). Это унаследованный расстройство, связанное с Х-хромосомой. HGPRT катализирует превращение гипоксантина в инозинову кислоту, в которой фосфорибозилпирофосфат (PRPP) служит донором фосфата. Дефицит HGPRT приводит к накоплению 5-фосфа-альфа-d- рибозилпирофосфату (PRPP), который ускоряет биосинтез пуринов. В дополнение к подагре и нефролитиаза у этих пациентов наблюдается неврологическое расстройство, которое характеризуется хореоатетозом, спастичностью, задержкой психических функций
Частичный дефицит HGPRT (синдром Келли-Зигміллера). Это также унаследованный расстройство, связанное с Х-хромосомой. Подагрический артрит у пациентов развивается на втором-третьем десятилетии жизни. Также наблюдается высокая частота нефролитиаза и незначительные неврологические расстройства
Повышенная активность PRPP синтетазы. Это редкое расстройство, связанный с X-хромосомой, при котором у пациентов производятся PRPP синтетазы с повышенной активностью. У таких пациентов подагра развивается в возрасте 15-30 лет и имеет высокую частоту возникновения почечных камней
Диета. Диета богатая на мясо, мясные субпродукты и бобовые культурами, может привести к избыточному образованию мочевой кислоты
Увеличение оборота нуклеиновых кислот. Может наблюдаться у лиц с гемолитической анемией и гематологическими злокачественными заболеваниями, такими как лимфома, миелома или лейкемия
Синдром лизиса опухоли. Это может привести к серьезнейших осложнений гиперурикемии
Гликогенозы III, V и VII
Влияние стойких органических загрязнителей (например, хлорорганических пестицидов)

Комбинированные причины

Алкоголь. Этанол увеличивает образование мочевой кислоты путем увеличения оборота нуклеотидов аденина. Он также уменьшает экскрецию мочевой кислоты почками, что частично связано с производством молочной кислоты.
Фруктозные безалкогольные напитки. Фруктоза повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови путем увеличения синтеза пуринов и уменьшения почечной экскреции мочевой кислоты.
Физические нагрузки. Тренировки может привести к увеличению разрушения тканей и снижения экскреции мочевой кислоты почками вследствие уменьшения объема циркулирующей крови.
Недостаточность альдолазы (фруктозо-1-фосфатальдолази). Это довольно распространенный наследственное расстройство, что часто приводит к подагре.
Дефицит глюкозо-6-фосфатазы (гликогеноз I типа, болезнь Горькое). Это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое характеризуется развитием симптоматической гипогликемии и гепатомегалии течение первых 12 месяцев жизни. Дополнительные данные включают низкорослость, задержку пубертатного периода, увеличение почек, аденому печени, гиперурикемию, гиперлипидемию и повышение уровня лактата в сыворотке крови.

Диагностика

Основой диагностики гиперурикемии является определение повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Для установления его возможных причин проводят следующие лабораторные исследования:

Общий анализ крови (ЗАК). Выявление гемолитической анемии, опухоли крови или отравления свинцом.
Биохимический анализ крови (определение функции почек, глюкозы, липидов) и электролиты (кальций, фосфор) крови. Необходимые для диагностики метаболических расстройств. Кроме того, информация о функции почек важна для определения возможности применения аллопуринола.
Уровень тиреотропного гормона для исключения гипотиреоза.
Определение экскреция мочевой кислоты с мочой.

Экскреция мочевой кислоты

Иногда пациентам проводят оценку экскреции мочевой кислоты. Ее рекомендуют выполнять молодым мужчинам, которые страдают на гиперурикемию, женщинам в предклимактерическом периоде, людям с уровнем мочевой кислоты крови бильше 655 мкмоль/л, а также больным подагрой.

При этом рекомендуется получить две 24-часовые заборы образцов мочи для определения клиренса креатинина и экскреции мочевой кислоты. Первый забор проводится в то время, когда пациенты находятся на своей обычной диете. Затем пациент переходит на низькопуринову, безалкогольную диету в течение 6 дней с повторным 24-часовым сбором мочи выполненным в последний день.

В зависимости от 24-часового уровня мочевой кислоты в моче до диеты с ограничением пурина и после диеты с ограничением пурина пациенты с гиперурикемией могут быть разделены на следующие три группы:

Високопуриновий прием — Значение экскреции мочевой кислоты до диеты превышает 6 ммоль/день, после диеты - меньше 4 ммоль/день

Надпродуценти - Значение к диете - более 6 ммоль/день, значение после диеты - более 4,5 ммоль/день

Недостаточная ексекреція - значение диеты - меньше 6 ммоль/день, значение после диеты - меньше 2 ммоль/день.

Лечение и профилактика

Бессимптомная гиперурикемия — отсутствие признаков подагры и конкрементов почек. В таком случае, медикаментозное лечение гиперурикемии не показано через определенные риски. Основой лечения таких пациентов является изменения образа жизни — диета, отказ от алкоголя или его ограничения и физические упражнения. Медикаментозная терапия бессимптомной гиперурикемии проводится в онкологических пациентов, которые получают цитолитическое лечения с целью профилактики развития острой мочекислой нефропатии.

Полезно
Использование низкопуриновой диеты, может значительно понизить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Эта диета в основном состоит из сахара, крахмала и жиров, а белок поставляется за счет яиц и сыра.
Узнать больше

Медикаментозная терапия гиперурикемии включает применение препаратов, которые уменьшают образование мочевой кислоты (аллопуринол, фебуксостат) и мероприятий, направленных и увеличение экскреции мочевой кислоты (употребление большого количества жидкости, залужневание мочи и применения урикозурических средств).

Предварительный осмотр врачом, при необходимости собирается команда, в которую может войти врач, который направил пациента

Назначение только необходимых дообследований, пройти которые пациент может в т.ч. по месту жительства

Атаксия, гиперурикемия и почечная недостаточность с глухотой

Синдром, характеризующийся гиперурикемией, почечной недостаточностью, атаксией и глухотой, был описан у 5 больных из трех поколений одной семьи (Rosenberg, Bergstrom, Troost, Bartholomew). У б других членов семьи наблюдались различные компоненты синдрома.

Клинические данные. Нервная система. У 6 больных во втором и третьем десятилетии жизни была впервые отмечена атаксическая походка. В дальнейшем нарушения координации медленно прогрессировали и охватывали как ноги, так и руки. Частым симптомом была также дизартрия. У одного больного при взгляде в стороны наблюдался горизонтальный нистагм. У 5 из 6 больных с атаксией отмечались явные атрофии или слабость проксимальной мускулатуры конечностей. Сухожильные рефлексы были повышены.

У 2 больных наблюдались легкие нарушения вибрационной чувствительности в дистальных отделах конечностей, в остальном чувствительность была нормальной.

Сердечно-сосудистая система. На ЭКГ у пробанда обнаружено увеличение предсердия, отклонение оси сердца влево и синдром Вольффа — Паркинсона — Уайта (Wolff, Parkinson, White). В 22-летнем возрасте у больного развилась застойная сердечная недостаточность и появился ритм галопа. Это состояние было диагностировано как кардиомиопатия. У 43-летней матери больного обнаружена гипертрофия левого желудочка.

Орган слуха. Дефект слуха был впервые замечен во втором или третьем десятилетии жизни. У младшего больного обнаружена только высокочастотная нейросенсорная глухота, в то же время у старшего больного отмечалась резко выраженная пейросенсорпая глухота с несомненным прогрессированием.

Различение речи значительно варьировало. Детальное аудиометрическое исследование, произведенное одному больному, позволило предположить кохлеарную локализацию глухоты.

Вестибулярная система. Всем больным с атаксией была произведена электропистагмографпя. У двоих обнаружено патологическое маятникообразное ускорение. В ответ па калорическую стимуляцию у одного из них появились патологические глазодвигательные реакции, а у другого — резкая тошнота и рвота.

Лабораторные данные. Произведенное всем больным энзиматическое исследование выявило интактность эритроцитарной гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ТГФРТ) и аденин-фосфорибозилтрансферазы (АФРТ).

У 9 членов семьи была обнаружена гпперурикемия. Семи из них были произведены функциональные почечные пробы, у пяти пробы клиренса РАН, креатинина и инсулина были в пределах нормы или несколько снижены. Согласно данным клиренса креатинина, у 4 больных с гиперуриксмией функция почек была нормальной, что позволило заподозрить, что гиперурикемия не является вторичной, развившейся вследствие почечной недостаточности.

Наследственность. Больные были обнаружены в каждом из трех поколений семьи. Экспрессивность синдрома варьировала. У некоторых больных отмечалась только гиперурикемия, у других — глухота и атаксия. Очевидно гиперурикемия, атаксия и глухота являются разными проявлениями одного и того же плейотропного гена. Синдром наследуется по аутосомно-доминантиому типу.

Диагноз. При синдроме Алыюрта не отмечается ни гиперурикемпи, ни атаксии. Существует несколько наследственных синдромов, включающих в качестве характерных симптомов атаксию и глухоту, но неизвестно другого синдрома, при котором атаксия и глухота сочетались бы с гиперурикемией или почечной недостаточностью. Обсуждаемый здесь синдром отличается от болезни Леш — Пихана тем, что при нем не наблюдается самоповреждений, умственной отсталости, хореоатетоза, а также отсутствия активности ГТФРТ.

Отличаются также типы наследования. Синдром, описанный Kef ley с соавт., характеризующийся гиперурикемией, почечнокаменной болезнью и легкой мозжечковой атаксией с частичной недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГТФРТ), отличается от рассматриваемого здесь синдрома тем, что у этих больных имеется глухота и нет недостаточности ГТФРТ.

Лечение. Необходимо проводить симптоматическое лечение разных дефектов. При глухоте могут оказаться полезными слуховые аппараты, при гиперурикемпи можно применять аллопуринол.
Против атаксии и мышечных атрофии мало что может оказаться эффективным.

Прогноз. Хотя проявления атаксии и глухоты варьируют, оба симптома медленно прогрессируют и становятся резко выраженными. Гиперурикемия может привести к подагре, как это было обнаружено у старших членов семьи.

Выводы. Характеристика этого синдрома включает: 1) аутосомно-доминантное наследование с варьирующей экспрессивностью; 2) гиперурикемию; 3) начинающуюся во втором десятилетии жизни и очень медленно прогрессирующую атаксию; 4) почечную недостаточность; 5) потерю слуха по нейросенсорному типу, начинающуюся во втором десятилетии и прогрессирующую до глубокой глухоты, и 6) вестибулярную патологию.

Панель "Нейродегенеративные заболевания"

Нейродегенеративные заболевания представляют собой широкий спектр различных по своей природе болезней, обусловленных постепенной гибелью отдельных групп нервных клеток и характеризующихся неуклонно прогрессирующим неврологическим дефицитом, включая двигательные расстройства, психоэмоциональные и когнитивные (вплоть до деменции) нарушения и эпилептические приступы. Необходимо отметить, что нейродегенеративные заболевания могут манифестировать как во взрослом, так и в детском возрасте.

Эпидемиология

Более 40 млн людей по всему миру страдают различными нейродегенеративными заболеваниями, из них порядка 10 млн — это пациенты с болезнью Паркинсона. В раннем возрасте распространённость нейродегенеративных заболеваний составляет около 1:1500.

Механизмы развития нейродегенеративных заболеваний

Патофизиологические механизмы нейродегенеративных заболеваний включают в себя синтез и агрегацию белков с патологической конформацией, что, в свою очередь, запускает каскад иммунных и метаболических нарушений, накопление металлов в центральной нервной системе, нарушение энергетического обмена клеток, дефицит ферментов и т.д. При этом, большая роль в развитии нейродегенеративного процесса принадлежит генетическим факторам. Выделяют как моногенные нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Гентингтона, спинальные амиотрофии, ряд вариантов спиноцеребеллярных атаксий, болезнь Вильсона, моногенные варианты болезни Паркинсона, спастические параплегии, пароксизмальные дискинезии и пр.), так и болезни, развивающиеся вследствие нарушений функционирования целых ансамблей генов в сочетании с действием неблагоприятных факторов внешней среды (идиопатическая болезнь Паркинсона, атипичный паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, лобно-височная деменция и пр.). При этом, важно помнить, что отсутствие отягощённого семейного анамнеза по нейродегенеративному заболеванию не исключает наличие генетической предрасположенности к его развитию.

Диагностика

Диагностика нейродегенеративных заболеваний складывается из комплексной оценки клинической картины, характера дебюта и прогрессирования заболевания, лабораторно-инструментальных исследований и данных нейровизуализации. Отдельное место занимают в диагностическом процессе методы генетического тестирования. Учитывая сложные взаимоотношения генотипа и фенотипа заболевания, очень часто генетическое тестирование не ограничивается анализом одного-двух генов. В трудных диагностических случаях для удешевления и повышения эффективности диагностического поиска широко применяется метод высокопроизводительного секвенирования, позволяющего анализировать сразу до нескольких сотен генов.

Деменции (болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция, наследственные прионные заболевания).
Паркинсонизм (болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, кортикобазальная дегенерация, болезнь диффузных телец Леви, прогрессирующий надъядерный паралич).
Наследственные мышечные дистонии.
Пароксизмальные двигательные расстройства (пароксизмальные дискинезии).
Нейродегенерация, ассоциированная с накоплением металлов (болезнь Вильсона, нейродегенерации с накоплением железа, синдром Фара, накопление марганца).
Атаксии (спиноцеребеллярные атаксии, не связанные с экспансией нуклеотидных повторов).
Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (болезнь Шарко-Мари-Тута).
Нейрометаболические заболеваний (нейрональный цероидный липофусциноз, лизосомные болезни накопления, сфинголипидозы).
Спастические параплегии (болезнь Штрюмпеля, в т.ч. осложнённые формы).
Болезни мотонейрона (боковой амиотрофический склероз, спинальные мышечные атрофии).
Болезни белого вещества (синдром исчезающего белого вещества, прогрессирующие лейкодистрофии).
Эпилептические энцефалопатии.
Редкие моногенные синдромы, сопровождающиеся нейродегенерацией (болезнь Айкарди-Гутьерес, синдром Жубер, синдром Кноблоха).
Митохондриальные заболевания вследствие мутаций в ядерных генах.

Что даёт генетическое исследование?

Завершение диагностического поиска.

Выявление риска передачи заболевания по наследству. Благодаря генетической диагностике можно просчитать риск заболевания в последующих поколениях и избежать повторных случаев в семье.

Подбор правильного лечения. Несмотря на то, что в настоящее время нейродегенеративные заболевания невозможно излечить, ряд из них (например, болезнь Паркинсона, болезнь Вильсона, ряд заболеваний вследствие нарушений метаболизма) имеют специфическое патогенетическое и симптоматическое лечение. Например, при болезни Вильсона применяется пеницилламин, при болезни Ниманна-Пика типа С — миглустат. Правильный диагноз является залогом верно назначенного и эффективного лечения.

Описание и возможности метода

Исследование проводится с помощью метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) на секвенаторе нового поколения со средним покрытием не менее 70-100х. В панель «Нейродегенеративные заболевания» входят 723 гена, мутации в которых могут приводить к развитию нейродегенеративных заболеваний. Не стоит забывать, что некоторые заболевания из группы наследственных НДЗ обусловлены экспансией нуклеотидных повторов или хромосомными перестройками, что является ограничением данного метода.

При проведении процедуры строго соблюдается конфиденциальность.

Пациент получает точные результаты, на основании которых специалисты могут составить впечатление о молекулярно-генетическом диагнозе и максимально эффективно скорректировать лечение, а также провести медико-генетическое консультирование.

Как пройти исследование

Подготовка к анализу: нет

Дни забора (приема) материала: по графику работы медицинского центра Примечание: Необходимо иметь с собой направление и выписки/заключения от врачей

Биохимические исследования

Анализ на прокальцитонин назначается для диагностики сепсиса, синдрома полиорганной недостаточности, инфекционных осложнений после хирургического вмешательства, для определения эффективности антибактериальной терапии у инфекционных больных.

Анализ на микроальбумин (Microalbumin) в суточной моче используется для диагностики заболеваний почек.

Визуальный иммунохроматографический тест для качественного обнаружения гемоглобин-гаптоглобинового комплекса (Hb/Hp) и гемоглобина человека (Hb) в образцах кала.

Биохимический анализ кала (Faecal short-chain fatty acids) позволяет определить содержание в фекалиях короткоцепочных жирных кислот (КЖК).

Данное лабораторное исследование позволяет определить концентрацию восстановленного глутатиона, антиоксиданта, присутствующего во всех клетках в организме человека.

Данное исследование позволяет оценить уровни жёлчных пигментов, которые образуются при разрушении эритроцитов, а также у людей с болезнями печени и нарушениями функции жёлчевыводящих путей.

Анализ на концентрацию натрия в суточной моче проводится при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях почек, гормональных нарушениях (патологии щитовидной железы, гипофиза, надпочечников), симптомах гипо- или гипернатриемии.

Данное лабораторное исследование позволяет определить концентрацию триптазы. Триптаза является главным клинико-лабораторным маркером активации мастоцитов (тучные клетки).

В ходе данного исследования измеряется содержание глюкозы в крови (3 показателя: натощак, через 1 час и через 2 часа после углеводной нагрузки).

Диагностика нарушения обмена пуринов и пиримидинов в крови (Laboratory diagnostics of inborn errors of purine and pyrimidine metabolism) показана детям с врожденной глухотой или слепотой, задержкой умственного развития, судорогами и другими признаками поражения ЦНС. Также анализ проводится при признаках нарушения в работе ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, увеличение размеров печени), анемии, воспалении суставов, мочекаменной болезни.

Данное лабораторное исследование крови позволяет определить концентрацию ацилкарнитинов, сложных органических веществ, промежуточных продуктов метаболических реакций, состоящих из карнитина и жирных кислот.

Биохимические анализы крови и мочи – лабораторные исследования биологических жидкостей организма, обладающие достаточно высокой точностью. Проведение этих обследований позволяет на ранних стадиях выявить наличие в организме воспалительных и инфекционных процессов, получить данные относительно функционирования внутренних органов, установить потребность в тех или иных микроэлементах, а также определить интенсивность метаболических процессов.

Показания к сдаче анализа крови и мочи на биохимию

Исследования проводятся в профилактических целях, для скрининга заболеваний, контроля их протекания, оценки эффективности проводимой терапии, прогноза течения болезни. Данный метод диагностики включает в себя оценку ряда жизненно важных показателей, среди которых – биохимия крови на глюкозу, АСТ, АЛТ, белок, холестерин и пр. Исследование мочи включает в себя определение наличие в ней гемоглобина, белка, глюкозы, бактерий и др.

Где в СПб можно платно сделать биохимию крови и мочи и сколько стоит такой анализ?

В санкт-петербургском «Express Medical Laboratory» вы можете сдать анализ крови из вены и мочи на биохимию. Лаборатории наших медцентров оснащены современным оборудованием, позволяющим получить точные результаты исследований в относительно сжатые сроки. Чтобы уточнить цену биохимии крови и мочи, особенности сдачи анализов и подготовки к ним, рекомендуется заранее связаться с администраторами центров. Они ответят на ваши вопросы и помогут подобрать подходящую дату проведения исследования.

Читайте также: