Азелаиновая кислота. Пероксид бензоила
Обновлено: 22.04.2024
Местные антибактериальные средства
Пероксид бензоила 2,5%, 5% и 10% в форме геля, лосьона или средства для умывания
Возможно отбеливание одежды и волос
Аллергические реакции (редко)
Комедонолитический и антибактериальный препарат с очень низким риском развития резистентности
Следует использовать у всех пациентов при хорошей переносимости
Отдают предпочтение препарату в форме геля
Пероксид бензоила/клиндамицин в форме геля
Возможно отбеливание одежды и волос
Аллергические реакции (редко)
Один комбинированный препарат, упомянутый в Рекомендациях Американской академии дерматологии (American Academy of Dermatology guidelines)
Пероксид бензоила/эритромицин в форме геля
Возможно отбеливание одежды и волос
Аллергические реакции (редко)
Некоторые формы должны храниться в холодильнике
Клиндамицин 1% в форме геля или лосьона
Следует избегать использования у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника
Дапсон в форме 5% и 7,5% геля
При применении в комбинации с пероксидом бензоила возникает обратимая иктеричность (желтушность) кожи
Очень редкие причины, вызываюшие метгемоглобинемию.
Эритромицин от 1,5% до 2% (различные растворители)
Местное раздражение (редко)
Хорошо переносится, но часто развивается бактериальная резистентность
Миноциклиновая пена 4%
Раздражение, сухость кожи, покраснение
Пропеллент в составе пены легковоспламеняющийся. Избегайте огня/пламени и курения сразу после нанесения.
Местные комедонолитические и отшелушивающие средства
Адапален 0,1% в формах геля, крема, лосьона; 0,3% в форме геля
Незначительное покраснение, жжение и повышенная чувствительность к солнечным лучам
Также эффективен, как третиноин, но менее раздражающий
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Азелаиновая кислота 20% в форме крема
Возможно осветление кожи
Может использоваться самостоятельно или с третиноином;
Следует использовать с осторожностью у людей с темной кожей из-за эффекта осветления кожи
Гликолевая кислота 5-10%
Безрецептурный препарат в виде крема, лосьона или раствора; однако больше не используется в качестве вспомогательной терапии
Тазаротен 0,05% или 0,1% в форме крема или геля
Повышенная чувствительности к солнечным лучам
После начала применения тазаротена от очевидного ухудшения акне до возможного улучшения должно пройти от 3 до 4 недель
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Следует избегать использования во время беременности
Третиноин 0,025%, 0,05% и 0,1% в форме крема; 0,05% в форме лосьона; 0,01%, 0,025% и 0,1% в форме геля
Раздражение кожи (с сухостью, эритемой и шелушением)
Повышенная чувствительности к солнечным лучам
Начинать лечение нужно препаратами низкой концентрации (например, 0,025% кремом), если это неэффективно, то концентрацию следует увеличить; если возникнет раздражение, концентрацию и/или частоту использования нужно уменьшить
После начала применения третиноина от очевидного ухудшения акне до возможного улучшения должно пройти от 3 до 4 недель
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Следует избегать использования во время беременности
Трифаротен 0,005%-ный крем
Сухость, эритема и шелушение кожи
Повышенная чувствительности к солнечным лучам
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Азитромицин 250 мг один раз в день, или различные прерывистые схемы лечения, или лечение путем пульс-терапии
Частое развитие бактериальной резистентности
Доксициклин 50-100 мг 2 раза в день
Повышенная чувствительность к солнечным лучам
Хороший препарат первой линии в плане эффективности и стоимости
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Эритромицин 250-500 мг 2 раза в день
Частое развитие бактериальной резистентности
Миноциклин 50-100 мг 2 раза в день
Иногда обсуждалось применение более эффективных антибиотиков, но целесообразность этого не доказана и их использование может быть дорогостоящим ( 1 Справочные материалы по лечению Обыкновенное акне – это совокупность комедонов, папул, пустул, узлов и/или кист в результате обструкции и воспаления пилосебацейного комплекса (волосяные фолликулы и примыкающая к ним сальная. Прочитайте дополнительные сведенияСарециклин (в расчете на массу тела):
33-54 кг: 60 мг 1 раз в день
От 55 до 84 кг: 100 мг 1 раз в день
85–136 кг: 150 мг 1 раз в день
Аналогично другим тетрациклиновым препаратам
Узкий спектр активности в отношении акне-специфических бактерий
Тетрациклин 250-500 мг 2 раза в день
Повышенная чувствительности к солнечным лучам
Недорогой и безопасный, но необходимо принимать натощак
Требуется использование защитной одежды и солнцезащитного крема
Триметоприм/сульфаметоксазол 160 мг/800 мг перорально один или два раза в день
Редкие побочные реакции на лекарства
Развитие бактериальной резистентности
Изотретиноин 1-2 мг/кг 1 раз/день в течение 16-20 недель
Возможный вред для развивающегося плода
Возможное влияние на клетки крови, печень и уровни жиров (триглицеридов и холестерина)
Сухие глаза, потрескавшиеся губы, сухость слизистых оболочек;
Боль или скованность в крупных суставах и в области поясницы при приеме высоких доз
Связь с депрессией, суицидальными мыслями, попытками самоубийства и (редко) завершенным суицидом
Неясна связь с возникновением или ухудшением воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит)
Для сексуально активных женщин необходимо провести тест на беременность перед началом терапии изотретиноином и ежемесячно в течение применения препарата, и, как дополнение, использование 2-х форм контрацепции или полового воздержания, начиная за 1 месяца до начала приема препарата, продолжая во время применения и в течение 1 месяца после отмены препарата;
Необходим периодический контроль общего анализа крови, проведение функциональных проб печени, определение уровня глюкозы натощак и липидного профиля
Местное применение азелаиновой кислоты, салициловой кислоты, никотинамида, серы, цинка и фруктовой кислоты (альфа-гидроксильной кислоты) при акне
Акне вульгарис ("акне") - затратное и распространенное кожное заболевание, при котором происходит закупорка волосяных фолликулов. Акне поражает до 85% подростков и молодых людей. Местное применение ретиноидов (препаратов, получаемых из витамина А) и противомикробных средств (лекарств, которые убивают микроорганизмы, такие как бактерии) является общепринятым лечением. Используются и другие лекарства для местного применения, но есть опасения относительно их эффективности и безопасности.
Вопрос обзора
Цель этого Кокрейновского обзора - оценить эффективность шести местных видов лечения (азелаиновая кислота, салициловая кислота, никотинамид, сера, цинк и альфа-гидроксильная кислота (органические кислоты, содержащиеся в продуктах питания, иногда известные как фруктовая кислота) у людей с акне, по сравнению с неактивным веществом (плацебо), отсутствием лечения или другим местным видом лечения. Доказательства актуальны по состоянию на май 2019 года.
Характеристика исследований
Мы включили 49 испытаний (3880 участников). По меньшей мере, в одном исследовании оценивали каждое из видов лечения, соответствующее критериям этого обзора.
Большинство участников испытания были женского пола в возрасте от 12 до 30 лет с акне легкой и средней степени тяжести. Почти в 60% испытаний лечение проводилось дольше восьми недель. Продолжительность испытаний варьировала от трех месяцев до трех лет.
В девяти испытаниях сообщили о фармацевтической поддержке. Исследования проводились в основном в Европе, Азии и США, в клиниках, больницах, научно-исследовательских центрах и университетах.
Основные результаты
По окончанию лечения оценивали следующие показатели (результаты): для долгосрочного лечения (более 8 недель) - «Общее улучшение акне (по оценке участников)» (ОУА) и для лечения различной продолжительности, в основном, среднесрочного (от 5 до 8 недель) - «Общее число участников, у которых был, по меньшей мере, один незначительный побочный эффект».
Азелаиновая кислота, вероятно, приводит к худшему показателю ОУА в сравнении с бензоил пероксидом, однако, при сравнении с третионином различия малы или отсутствуют (доказательства среднего качества). При сравнении азелаиновой кислоты с клиндамицином различия в показателе ОУА, возможно, незначительны или отсутствуют (доказательства низкого качества), но мы не уверены, хуже ли показатель ОУА при применении азелаиновой кислоты в сравнении с адапаленом (доказательства очень низкого качества).
По частоте выбывания участников из испытания (по любой причине), возможно, нет различий при сравнении азелаиновой кислоты с бензоил пероксидом, клиндамицином и третионином (все доказательства низкого качества). Мы не уверены, уменьшает ли азелаиновая кислота частоту выбывания участников из испытания по сравнению с адапаленом (доказательства очень низкого качества).
Мы не уверены, приводит ли азелаиновая кислота к меньшему числу малых неблагоприятных событий в целом по сравнению с адапаленом или бензоил пероксидом (доказательства очень низкого качества). При сравнении азелаиновой кислоты с клиндамицином, возможно, нет различий в общем числе неблагоприятных событий (доказательства низкого качества). В исследованиях, в которых сравнивали азелаиновую кислоту с третиноином, сообщали только об отдельных побочных эффектах (например, о шелушении).
Мы не уверены, есть ли различия между салициловой и пировиноградной кислотой по показателю ОУА (доказательства очень низкого качества). Различия между салициловой кислотой и третиноином по показателю ОУА, возможно, незначительны или отсутствуют (доказательства низкого качества). Ни в одном исследовании, в котором сравнивали салициловую кислоту с бензоил пероксидом, не оценивали показатель ОУА. Возможно, нет различий в частоте выбываний из испытания при сравнении салициловой и пировиноградной кислоты; не было случаев выбываний из испытания при сравнении салициловой кислоты с третиноином (доказательства низкого качества). Мы не уверены, есть ли различия между салициловой и бензоил пероксидом в частоте выбывания из испытания (доказательства очень низкого качества).
Мы не уверены, приводит ли применение азелаиновой кислоты к меньшему числу малых неблагоприятных событий в целом, по сравнению с бензоил пероксидом или третионином (доказательства очень низкого качества). При сравнении салициловой кислоты с пировиноградной кислотой сообщали только об отдельных реакциях в месте применения (например, шелушении и покраснении).
Ни в одном из четырех исследований, в которых оценивали никотинамид (в сравнении с клиндамицином или эритромицином), не оценивали показатель ОУА. Возможно, нет различий в частоте выбываний из испытания при сравнении никотинамида с клиндамицином или эритромицином, и, возможно, нет различий в общем числе малых неблагоприятных событий при сравнении никотинамида с клиндамицином (в обоих случаях - доказательства низкого качества); однако ни в одном исследовании, в которых сравнивали никотинамид с эритромицином, не рассматривали общее число малых неблагоприятных событий.
Возможно, нет различий по показателю ОУА при сравнении пилинга с гликолевой кислотой с пилингом с салицилово-миндальной кислотой (доказательства низкого качества), мы не уверены во влиянии на общее число малых неблагоприятных событий (доказательства очень низкого качества); случаи выбываний из испытания отсутствовали (доказательства низкого качества).
Качество доказательств
Качество доказательств было смешанным для показателя ОУА (от очень низкого до умеренного), в основном низким - для показателя частоты выбываний из испытаний, и очень низким - для общего числа незначительных побочных эффектов. У нас были некоторые опасения в отношении небольшого размера (мощности) исследований и способов их проведения.
Как выбрать препараты для самостоятельного лечения угревой сыпи?
Как выбрать препараты для самостоятельного лечения угревой сыпи?
Для лечения легкой и средней степения тяжести акне эффективнее всего сочетать препараты для наружного нанесения – лечебные кремы и гели – с тщательным ежедневным уходом за кожей.
К наиболее современным препаратам для лечения акне относятся бензоил пероксид и азелаиновая кислота. Их можно купить в аптеке без рецепта, при этом их безопасность и эффективность доказаны многочисленными клиническими испытаниями.
Бензоил пероксид используется в лечении угрей много лет. Действие бензоил пероксида сложное: он подавляет рост бактерий, окисляет и отшелушивает, препятствуя образованию комедонов.
Препарат наносят на кожу 1 или 2 раза в день. Заметный эффект можно ожидать через 4 недели после начала использования препарата, а стойкое улучшение - через 3 месяца применения.
Препараты бензоил пероксида бывают разных концентраций: 2,5, 5 и 10%. Не выбирайте самую большую концентрацию сразу - от этого может возникнуть раздражение кожи, и лечение придется прервать. Начните с самой низкой концентрации, проверьте индивидуальную переносимость препарата, дайте коже привыкнуть – и после этого при отсутствии раздражения и других аллергических реакций можете перейти на более высокую.
Основной побочный эффект бензоил пероксида - это сухость кожи. При сильной сухости и шелушении увлажняйте кожу нежирным кремом (обязательно некомедогенным). Начать использование препарата можно, нанося его на ночь через день, пока кожа не привыкнет, или брать меньшее количество препарата, наносить его более тонким слоем.
Будьте осторожны, бензоил пероксид отбеливает волосы и одежду.
Азелаиновая кислота тоже имеет сложный механизм действия – подавляет рост бактерий и отшелушивает, ослабляет воспаление. Кроме того, она может ослаблять пигментацию кожи после прыщей.
В начале лечения возможно чувство раздражения кожи, покраснение и пощипывание. Нужно дать коже привыкнуть – сначала использовать 1 раз в день небольшое количество крема.
Заметное улучшение можно ожидать через 4 недели использования препарата. Стойкое улучшение наблюдается через 6 месяцев. Лечение азелаиновой кислотой можно продолжать в течение нескольких лет. Препарат обычно хорошо переносится, побочные реакции бывают редко.
Как использовать препараты для самостоятельного лечения?
При использовании любых безрецептурных средств от угрей необходимо:
- Внимательно прочитать аннотацию препарата и следовать ее указаниям;
- Сначала очистить и высушить кожу лица;
- Наносить средство на всю пораженную область, а не на отдельные высыпания;
- Использовать средства регулярно (1-2 раза в день).
Будьте терпеливы, помните, что никакое средство не избавит от угрей за один день и даже за одну неделю. Но уже через месяц при условии регулярного и правильного применения препарата вы заметите улучшение. Для закрепления эффекта необходимо применять препарат не менее 2 месяцев. Затем рекомендуется продолжать лечение в течение хотя бы еще 1 месяца для профилактики повторного обострения.
Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.
Азелаиновая кислота. Пероксид бензоила
Азелаиновая кислота. Пероксид бензоила
Азелаиновая кислота представляет собой насыщенную, содержащую 9 атомов углерода дикарбоновую кислоту. Первоначально была получена путем окисления олеиновой кислоты азотной кислотой, однако ее можно также получить с помощью ферментации разнообразными микроорганизмами.
Было установлено, что гриб Pityrosporum может окислять в культуре олеиновую кислоту в азелаиновую и что азелаиновая кислота является конкурентным ингибитором тирозиназы. Эти наблюдения послужили поводом для проверки гипотезы о том, что данная кислота ответственна за гипопигментцию, характеризующую отрубевидный лишай, и поэтому может играть роль в расстройствах, связанных с гиперпигментацией.
При последующем изучении азелаиновой кислоты было выявлено, что она оказывает благоприятное действие при меланозе, обусловленном гиперфункцией пролиферирующих меланоцитов, однако этот депигментирующий эффект отсутствовал в нормальной коже. У пациентов с акне, получавших лечение по поводу меланомы кожи, также отмечалось улучшение. В дальнейших исследованиях было установлено, что азелаиновая кислота:
• обладает антиферментной и антимитохондриальной активностью: она является обратимым ингибитором редуктазы цитохрома Р-450, 5а-редуктазы и некоторых ферментов дыхательной цепи, а также конкурентным ингибитором тирозина; подавляет анаэробный гликолиз;
• оказывает антимикробный и антивирусный эффекты: в культуре азелаиновая кислота ингибирует и аэробные, и анаэробные микроорганизмы, включая P. Acnes; подавляет репликацию вируса вакцинии;
• действует на опухолевые клетки в культуре: установлен дозозависимый эффект на пролиферацию и жизнеспособность клеток меланомы, лимфомы и лейкозных линий при отсутствии влияния на нормальные клетки в культуре.
Предполагают, что при акне для эффективного воздействия азелаиновой кислоты на микроорганизмы играет роль подавление аэробного дыхания и анаэробного гликолиза, а также снижение продукции клеточной энергии в кератиноцитах. Частично это нормализует нарушенную терминальную дифференцировку кератиноцитов в воронке фолликула. Для лечения акне используют лекарственное средство для местного применения в виде крема.
Предполагают также, что анаэробный гликолиз имеет значение для функционирования сальных желез, поэтому его подавление оказывает дополнительное прямое действие на активность этих желез.
Азелаиновую кислоту пациенты переносят хорошо. Часто эффект достигается лишь через 4 нед, и лечение необходимо продолжать несколько месяцев. Считают, что основным эффектом азелаиновой кислоты при нарушениях пигментации является уменьшение продукции энергии клетками. В этом отношении азелаиновая кислота так же эффективна, как и гидрохинон (4%).
Пероксид бензоила
Пероксид бензоила проникает в роговой слой и волосяные фолликулы в неизмененном виде, однако в эпидермисе и дерме превращается в бензойную кислоту, обладающую активностью различных видов. Пероксид бензоила устраняет акне, а также оказывает:
• гермицидное действие, эффективно подавляющее микробную флору лица, как и при системном применении тетрациклина;
• кератолитическое действие;
• противовоспалительное действие;
• себостатическое действие (данные на этот счет противоречивы).
Побочные эффекты пероксида бензоила — раздражающее действие при повышении концентрации и сенсибилизирующие свойства. У небольшого числа пациентов (до 1%) развивается контактный аллергический дерматит. С косметической точки зрения может оказаться неприемлемым то, что пероксид бензоила обесцвечивает волосы и кожу.
Помимо лечения акне пероксид бензоила используют для ускорения реэпителизации ран в комбинации с миконазолом в виде 20% лосьона.
Слабые кератолитики, например мочевину, применяют для повышения смягчающего эффекта крема или наполнителя. В ряде случаев используют более интенсивную кератолитическую терапию, например при лечении простых бородавок.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Азелаиновая кислота. Пероксид бензоила
ГБУ Рязанской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», Рязань, Россия
ГБОУ ВПО "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Минздрава России
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
ГБУ Рязанской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», Рязань, Россия
Патогенетические аспекты применения препаратов азелаиновой кислоты в терапии
ГБУ Рязанской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», Рязань, Россия
В статье подробно отражены механизмы этиопатогенеза акне, приводятся данные о генетических аспектах угревой сыпи. Представлены литературные сведения о возможных механизмах развития первичного звена данного заболевания — воспаления, развивающегося при всех формах угрей, включая микрокомедоны. Проанализирована роль различных факторов в изменении химической структуры кожного сала, а также влияние этих изменений на количество Propionibacterium acnes и образование ими биопленки. Приведены данные о действии биопленок в устьях волосяных фолликулов. В статье рассмотрены подходы к наружной терапии акне с учетом патогенеза, особое внимание уделено азелаиновой кислоте. Дана подробная характеристика этого химического соединения; указано, что азелаиновая кислота является промежуточным продуктом обмена липидов и не превращается в какие-либо токсичные метаболиты, в связи с чем представляет собой высоко безопасное средство для наружного лечения. Отражены механизмы действия азелаиновой кислоты — способность ингибировать пролиферацию кератиноцитов и ускорять комедолизис, снижать активный рост и созревание клеток сальных желез. В статье приведены результаты сравнительных исследований оригинального и дженерикового препаратов азелаиновой кислоты в группах больных, сопоставимых по полу, возрасту и тяжести течения акне, с целью определения эффективности и безопасности дженерикового препарата азелаиновой кислоты отечественного производства.
ГБУ Рязанской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», Рязань, Россия
ГБОУ ВПО "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Минздрава России
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Рязань, Россия.
ГБУ Рязанской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», Рязань, Россия
Акне (acne vulgaris) — хроническое воспалительное заболевание кожи, которое проявляется открытыми и/или закрытыми комедонами, воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов [1, 2]. Акне — один из наиболее распространенных дерматозов, на долю которого приходится до 1/3 всех случаев дерматологических заболеваний. В последние годы наблюдается тенденция к росту частоты постпубертатной и персистирующей во взрослом возрасте угревой сыпи [2].
Акне — наследственный мультифакториальный дерматоз с высоким семейным накоплением (до 50%), который характеризуется генетически детерминированными изменениями количества и размера сальных желез, их чувствительности к различным агентам, типа секреции в период полового созревания.
По мнению К.Н. Суворовой и соавт., различная экспрессивность и аллельные вариации генов, детерминирующих развитие сальных желез, их функциональная способность, а также активность ферментов могут не только играть роль в развитии акне, но и значимо влиять на тяжесть клинических проявлений. Ряд исследователей указывают на наличие ядерного R-фактора, определяющего генетическую предрасположенность. Этими факторами с определенной долей вероятности можно объяснить развитие легких форм заболевания у одних индивидуумов и тяжелых у другой [3—6].
Ген AR (англ.: androgen receptor) кодирует аминокислотную последовательность белка андрогенового рецептора, который активируется под действием тестостерона и дигидротестостерона. Для гена AR характерно наличие в 1-м экзоне последовательности повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых может значительно варьировать (от 8 до 25) у разных людей.
В ходе исследований Y. Pang с участием 238 пациентов с акне и 207 здоровых лиц обнаружено, что меньшему числу CAG-повторов соответствует меньшая степень конформационных изменений рецептора и, как следствие, большая степень связи в комплексе «гормон—рецептор». Такие генетические изменения являются фактором риска развития акне и, следовательно, могут рассматриваться как достоверный маркер предрасположенности к данному поражению кожи [7].
Необходимо отметить, что при всех формах акне, включая микрокомедоны, в коже имеются проявления воспаления. При иммуногистохимических исследованиях в коже больных акне установлены более высокие уровни CD4-клеток, макрофагов и интерлейкина-1-α (IL-1-α), что свидетельствует о наличии активного иммунного воспаления [8].
Несмотря на то что сывороточные андрогены рассматриваются как основной триггер в развитии акне, имеются данные, свидетельствующие о существенной роли инсулиноподобного фактора роста (IGF-1). Множественные механизмы действия, которыми обладает IGF-1, могут способствовать развитию акне. Он индуцирует синтез андрогенов и повышает кожную доступность дигидротестостерона, увеличивает количество триглицеридов в кожном сале и десатурацию жирных кислот, что обусловливает провоспалительное и комедогенное действие мононенасыщенных жирных кислот. Повышенная выработка кожного сала, в свою очередь, приводит к повышению уровня сквалена, а моногидропероксид сквалена также является комедогенным [8, 9].
Изменения в количестве и составе кожного сала способствуют росту Propionibacterium acnes и образованию биопленки. Биопленка, включающая в себя полимер гликокаликса, действует как барьер, препятствующий воздействию противомикробных веществ. Она способствует образованию комедонов, ограничивая слущивание кератиноцитов в протоках сальных желез, что приводит к закупориванию устьев волосяных фолликулов. Активно размножающиеся P. acnes выделяют хемоаттрактивные субстанции, которые стимулируют направленную миграцию лимфоцитов, что приводит к образованию спонгиоза клеток воронки и локальной гиперпродукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β и ФНО-α, затем к составу клеточного инфильтрата присоединяются нейтрофильные гранулоциты, инициирующие процесс перекисного окисления липидов и развитие воспалительной реакции [10, 11].
Таким образом, проведенные в последние десятилетия молекулярные и клеточные исследования выявили ряд значимых патогенетических механизмов развития акне:
— активация P. acnes врожденной иммунной системы опосредована через Tоll-рецепторы (TLR);
— воспалительные явления предшествуют фолликулярному гиперкератозу;
— P. acnes индуцируют выработку матриксных металлопротеиназ и антимикробных пептидов, являющихся медиаторами врожденного иммунного ответа и воспалительной реакции;
— некоторые из продуцируемых сальными железами липидов обладают провоспалительными свойствами и являются лигандами рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором [11].
Знание основных механизмов развития заболевания позволяет четко понимать действие различных средств лечения акне, их эффективность и безопасность.
В большинстве случаев акцент в терапии акне делается на наружные средства, которые относительно безопасны и при правильном выборе позволяют достичь хорошего клинического ответа. Препараты, используемые для лечения, должны быть комфортными для пациентов, оказывать действие на основные звенья патогенеза акне и не вызывать тахифилаксии.
Согласно отечественным и зарубежным рекомендациям, для наружной терапии акне легкой и средней степени используются средства, содержащие ретиноиды, азелаиновую кислоту, бензоила пероксид, антибактериальные и комбинированные препараты.
Среди всех препаратов, используемых в терапии заболевания, значимую доказательную эффективность имеют препараты азелаиновой кислоты, которые обладают комедонолитическим, антикомедональным и противовоспалительным действием и отличаются высокой эффективностью, безопасностью и хорошей переносимостью [12, 13].
Азелаиновая кислота представляет собой 1,7-гептан-дикарбоновую кислоту — HO2C (CH2)7CO2H, является промежуточным продуктом обмена липидов и не превращается в какие-либо токсичные метаболиты. Азелаиновая кислота является конкурентным ингибитором различных ферментов, in vitro и in vivo ингибирует пролиферацию кератиноцитов и нивелирует нарушение процессов терминальной дифференцировки эпидермальных клеток, ускоряет комедолизис. Доказана способность азелаиновой кислоты подавлять активность тирозиназы (ключевого фермента синтеза меланина) и угнетать тем самым активность меланогенеза, в связи с чем она может использоваться для лечения поствоспалительной гиперпигментации. Исследования последних лет позволили установить уникальное свойство азелаиновой кислоты оказывать местное антиандрогенное действие. Азелаиновая кислота селективно ингибирует активность фермента 5α-редуктазы I типа, который отвечает за превращение в себоцитах андрогена тестостерона в его активный метаболит — дигидротестостерон, являющийся непосредственным стимулятором роста и созревания клеток сальных желез (себоцитов) и образования кожного сала [12—14]. Азелаиновая кислота обладает противомикробной активностью в отношении P. acnes и Staphylococcus epidermidis, уменьшает содержание свободных жирных кислот в липидах кожи, а также нормализует нарушенные процессы кератинизации в фолликулах сальных желез.
Азелаиновая кислота может быть рекомендована для монотерапии комедональных акне, папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести, а также розацеа и гиперпигментаций кожи [15, 16].
В современных условиях весьма актуально применение отечественных импортозамещающих препаратов азелаиновой кислоты, в частности 15% геля азелаиновой кислоты — Скиноклир с оптимизированным составом действующих ингредиентов (в состав данного наружного средства входят керамиды).
Нами проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности терапии больных акне препаратом Скиноклир и оригинальным препаратом азелаиновой кислоты.
По результатам скрининга в исследование были включены 104 пациента в возрасте от 18 до 47 лет, отвечающих критериям включения/невключения, среди них 32 (30,8%) мужчины и 72 (69,2%) женщины. Бо́льшую часть пациентов — 101 человек (97,1%) составили лица молодого и среднего возраста. Характеристика групп пациентов по полу, возрасту и антропометрическим данным представлена в таблице. Демографические и антропометрические данные пациентов Примечание. *n — количество пациентов в группе; ME — среднее значение; SD — стандартное отклонение; min—max — разброс значений (диапазон); **р — статистическая значимость (для пола — точного критерия Фишера, для остальных признаков — U-критерия Вилкоксона—Манна—Уитни).
Пациентам основной группы (17 мужчин, 35 женщин) был назначен наружно 15% гель Скиноклир, который они применяли 2 раза в день в течение 28 дней. Больные контрольной группы (15 мужчин, 37 женщин) по аналогичной методике применяли 15% гель азелаиновой кислоты (скинорен).
Основная и контрольная группы на начало исследования по всем демографическим и антропометрическим показателям статистически значимо не различались (р>0,05).
Все пациенты как основной, так и контрольной групп предъявляли жалобы на высыпания в типичных местах и повышенную жирность кожи. Клиническая картина заболевания у больных характеризовалась наличием на фоне повышенного саловыделения множественных открытых и закрытых комедонов, умеренного количества папулезных и пустулезных элементов.
У всех больных было диагностировано акне легкой и средней степени тяжести (рис. 1), Рис. 1. Структура исследуемых групп больных по степени тяжести акне. причем пациенты с акне легкой степени тяжести преобладали и составляли около 2/3 как в основной, так и в контрольной группах.
Для определения эффективности и безопасности проводимой терапии до лечения, а также через 2 и 4 нед от начала лечения оценены общий и дерматологический статус больных.
Эффективность лечения оценивали по динамике уменьшения коэффициента общей тяжести акне (ОТУ), который рассчитывали по шкале S. Liden и соавт. (1980 г.) в зависимости от выраженности симптомов (открытые и закрытые комедоны, папулы, пустулы, гиперемия, болезненность, инфильтрация, себорея) по следующей формуле:
где ki — степень выраженности признака в баллах, присвоенная i-му критерию оценки степени тяжести акне; n — количество оцениваемых критериев у пациента (в данном исследовании n=17); S — коэффициент распространенности угревой сыпи (при локализованной форме S=1,0, при распространенной S=1,2).
В зависимости от рассчитанного значения коэффициента Q определялась степень тяжести акне:
— легкая — Q=4—35 баллов;
— средняя — Q=36—63 балла;
— тяжелая — Q=63,6—70,8 балла.
Критерием эффективности применения препаратов была динамика редукции коэффициента ОТУ:
— высокая эффективность — уменьшение коэффициента ОТУ более чем на 50%;
— умеренная эффективность — уменьшение коэффициента ОТУ на 25—50%;
— низкая эффективность — уменьшение коэффициента ОТУ менее чем на 25%.
Лечение завершили все 104 пациента. В обеих группах несколько пациентов на фоне лечения отмечали появление сухости кожи, покраснения и чувства жжения после нанесения лекарственного средства, продолжавшихся в течение 5—7 мин. Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за период исследования выявлено не было. Анализ результатов общеклинического исследования крови и мочи, биохимического исследования крови больных в обеих группах в процессе терапии отклонений от нормальных величин не выявил.
В результате терапии у всех больных в обеих группах к концу 4-й недели отмечалась сходная положительная динамика кожного процесса. В обеих группах было выявлено снижение коэффициента ОТУ более чем на 50% (рис. 2). Рис. 2. Динамика коэффициента общей тяжести акне в процессе лечения.
Данное исследование заключалось в сравнительном изучении клинической эффективности и безопасности геля Скиноклир и геля скинорен в терапии больных акне. Снижение коэффициента общей тяжести акне более чем на 50%, отсутствие серьезных побочных эффектов и патологических отклонений лабораторных показателей в общеклинических и биохимических анализах крови по окончании лечения убедительно показали отличную эффективность применения геля Скиноклир в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени, а также высокий уровень безопасности и хорошую переносимость препарата.
Сведения об авторах
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Читайте также: