Буллезный эпидермолиз: причины, симптомы и лечение

Обновлено: 03.05.2024

Буллезный эпидермолиз — это редкая болезнь, причины которой кроются в генетических мутациях. При таком заболевании человек становится особенно уязвимым даже к незначительным физическим воздействиям (сдавливанию, трению или ушибам). Поэтому это состояние также известно, как синдром бабочки, ведь кожа становится столь же нежной, как и крыло этого насекомого.

Симптомы заболевания

Болезнь проявляется уже в первые минуты жизни ребенка. Новорожденный сильно травмируется во время родовой деятельности, проходя сквозь родовые пути.
Основное проявление патологии — образование пузырей, которые:

чаще всего появляются на кистях и стопах, покрывают локтевые и коленные суставы, реже возникают на лице либо туловище;
при тяжелом течением болезни дефекты группами покрывают все тело, что становится причиной летального исхода;
могут поражать слизистые оболочек глаз, ротовой полости и пищевода;
отличаются по диаметру (от одного сантиметра до десятка сантиметров);
выглядят напряженными, отличаются плотной покрышкой и заполнены прозрачной или кровянистой жидкостью;
лопаются, оставляя после себя болезненную рану, способную легко инфицироваться.

В случае тяжелого течения болезни бабочки дефекты заживают с рубцеванием кожи, что чревато ограничением подвижности суставов, необратимой деформацией или даже потерей ногтевых пластин.

Разновидности заболевания

Существует несколько форм буллезного эпидермолиза в зависимости от того, какие гены больного подверглись мутации:

простой эпидермолиз, при котором пузыри возникают в верхних (базальных) эпидермальных слоях;
пограничный, в этом случае поражение локализуется на уровне светлой пластинки, вдоль базального слоя;
дистрофический, когда возникновение пузыре происходит сразу под базальным слоем;
Киндлер-синдром, при котором дефекты проявляются на разных эпидермальных уровнях.

Причины и методы лечения

Ученые давно определили, что собой представляет буллезный эпидермолиз, почему появляется такое нарушение. Болезнь бабочки возникает из-за мутаций в генах, которые отвечают за регуляцию белковых структур, формирующих кожные покровы и слизистые оболочки и придающие им прочность.

Ученым пока не удалось отыскать таких методов лечения, которые помогли бы полностью избавиться от этого наследственного заболевания. Врачам известны некоторые методики терапии, которые позволяют предупредить осложнения болезни и серьезные повреждения кожи.

Организацию особенного ухода и образа жизни. Пациентам необходима мягкая и свободная одежда и обувь. Их питания должно быть высококалорийным и обеспечивать организм повышенным количеством белка. В рационе не должно быть травмирующей пищи (твердой, горячей).
Правильного ухода за пузырями и ранками, который обеспечивает скорейшее заживление таких дефектов. Часто пациентам рекомендуют применение специальных атравматических не прилипающих сеток, стерильных силиконовых повязок, мягких эластичных бинтов. Для профилактики инфицирования используются антисептики.
Медикаментозное лечение. При лечении буллезного эпидермолиза могут использоваться анаболические стероиды и гормоны коры надпочечников, а также аминокислоты, биологически активные вещества и пр. Очень часто пациентам выписывают витамин Е. Буллезный эпидермолиз у взрослых требует беспрерывного лечения

В прогрессивных клиниках мира врачи и ученые изучают возможности победить врожденный буллезный эпидермолиз, лечение может включать применение стволовых клеток, белковой и генной терапии.

Прогнозы на выздоровление и длительность жизни с диагнозом

Буллезный эпидермолиз — это неизлечимое заболевание. Продолжительность жизни зависит от тяжести болезни и от правильности ухода. В странах СНГ многие пациенты с таким диагнозом умирают из-за недостаточно качественного ухода уже в первый год жизни, но в развитых странах малышам уже в первые дни жизни оказывают необходимую поддержку, которая позволяет улучшить качество и продолжительность их жизни. Новые методы терапии положительно сказываются на самочувствии таких пациентов, но гибель нередко может наступить из-за сопутствующих проблем со здоровьем, в том числе из-за рака кожи.

Почему стоит приезжать на лечение именно в Германию?

Кроме общих причин и преимуществ лечения в Германии, которые мы описали в этом разделе сайта, в Германии врачи никогда не отказываются лечить пациентов, которые уже приехали на лечение в их клинику. Если врачи согласились принять Вас на лечение, то домой никого не отправят, а будут бороться до победы над болезнью. При принятии решения о необходимости использования той или иной методики немецкие врачи исходят из состояния пациента и целесообразности лечения, но никогда не отказывают в дальнейшем лечении только из-за возраста или состояния пациента, как это часто бывает в постсоветских странах. Если становится очевидно, что остановить развитие болезни уже невозможно, пациенту предлагают продуманную паллиативную программу, чтобы максимально облегчить страдания и убрать боль.

Буллезный эпидермолиз: причины, симптомы, лечение, профилактика

Буллезный эпидермолиз – это не одна патология, а целая группа наследственных нозологий, которые манифестируются легкой ранимостью кожных покровов. Основное проявление – формирование на коже пузырей с жидким содержимым, а после их вскрытия – образование эрозий, которые долго не заживают.

Причины и формы буллезного эпидермолиза

Причины буллезного эпидермолиза зависят от типа.

Простой буллезный эпидермолиз развивается из-за мутаций генов KRT5 и KRT14. Предполагается, что при этом в кожных покровах нарушается равновесие между ферментами и ингибиторами (соединениями, способными подавлять процессы в тканях). Как результат, выделяются ферменты, которые разрушают белки кожи, на фоне чего образуются пузыри.

Пограничный буллезный эпидермолиз провоцируют мутации в генах под маркировкой LAMB3 и LAMA3. Курируемая ими ферментная система становится разбалансированной, из-за чего страдают коллаген 17-го типа и ламинин-332, без которых нарушается нормальное строение кожи. Помимо формирования пузырей и эрозий, появляется усиленная ломкость кожи.

Дистрофический буллезный эпидермолиз развивается из-за мутаций в гене COL7A1. Из-за этого страдает коллаген 7-го типа, контролирующий состояние соединительнотканных элементов кожи. Нехватка этого протеина провоцирует образование на коже сыпи, эрозий (язвочек) и пузырей.

Особенностью смешанного буллезного эпидермолиза является формирование пузырей во всех слоях кожи.

Это основные типы патологии. На данный момент различают десятки видов буллезного эпидермолиза.

Симптомы

Симптомы патологии могут отличаться, но общий признак разных форм буллезного эпидермолиза – образование пузырей и язвочек при механическом воздействии на кожу.

При локализованной форме простого буллезного эпидермолиза изменения кожи наблюдаются только на одном участке тела (кисти, стопе).

Пограничная форма буллезного эпидермолиза характеризуется более тяжелым состоянием. Например, при летальном подтипе Херлитца диагностируются:

усиленная ломкость кожи;
формирование большого количества пузырей и эрозий;
образование грануляций на лице и спине.

Нередко больные буллезным эпидермолизом летального подтипа умирают в первые годы жизни. У выживших наблюдаются:

контрактуры (тугоподвижность) суставов;
поражение почек;
потеря ногтевых пластин.

Для атрофической формы пограничного буллезного эпидермолиза характерны обширные высыпания с образованием рубцов.

Дистрофический буллезный эпидермолиз в основном поражает большие участки тела. Его доминантный вариант (связанный с доминантными генами) более доброкачественный – такие больные теряют ногти, у них образуются заметные рубцы. Рецессивный вариант более тяжелый: при нем поражаются кости, а на месте шрамов с годами может возникнуть плоскоклеточный рак.

Диагностика

Диагноз буллезного эпидермолиза у детей и взрослых ставят на основании осмотра кожи, проведения иммуногистологических исследований и генетического анализа, наследственного анамнеза.

Главный тест заключается в том, что врач механически воздействует на кожу пациента и через некоторое время оценивает последствия такого раздражения.

При иммунофлуоресцентном анализе используют антитела, которые имеют сродство к белкам кожи. При помощи такого метода можно оценить количество белков – а значит, и ферментную активность тканей. Сниженный уровень белка подтверждает его низкое выделение либо форсированное разрушение.

Изучение наследственного анамнеза помогает выявить у пациента родственников с таким же заболеванием.

Осложнения

Важно знать о причинах буллезного эпидермолиза, а также возможных осложнениях. Буллезный эпидермолиз независимо от вида чаще всего сопровождается такими осложнениями:

присоединение вторичной инфекции;
инфекционно-токсический шок;
сепсис;
обезвоживание.

Буллезный эпидермолиз: лечение

Специфическое лечение не разработано. Цель терапевтических процедур – уменьшение выраженности кожных нарушений и предупреждение формирования осложнений.

При развитии тяжелых форм патологии назначают преднизолон.

Местное лечение заключается во вскрытии пузырьков, их обработке антисептиками. Повязку накладывают очень осторожно – давление способно спровоцировать развитие новых пузырей.

Также разрабатывают методы лечения с применением стволовых клеток, белковую и генную терапии – но пока они апробируются только на животных. На данный момент буллезный эпидермолиз является неизлечимой патологией.

Профилактика

Заболевание является врожденным, поэтому специфической профилактики нет. Для предупреждения развития проблем с кожей на фоне такой патологии следует очень бережно относиться к собственным кожным покровам – избегать травматизации.

Читайте детальнее о лечении буллезного эпидермолиза на нашем сайте Добробут.ком.

Буллезный эпидермолиз

Буллёзный эпидермолиз – БЭ (известен также под названием «Болезнь бабочки»), представляет собой группу аутосомно-рецессивных генетических заболеваний кожи, характеризующихся образованием на ней пузырей при лёгком прикосновении или малейшем механическом воздействии (трении, надавливании, и т.п.) В зависимости от формы заболевания кожа может быть более или менее чувствительной. БЭ является наследственной болезнью, при которой, образование пузырей происходит как в верхних, так и нижних слоях эпидермиса, исходя из типа заболевания. Заболевание обусловлено дефектами в генах, регулирующих структуру белков, которые формируют кожу и слизистые оболочки, придают им прочность. Согласно классификации, в соответствии с уровнем образования пузырей в тканях, варианты БЭ в настоящее время разделяются на 4 основные группы:

простой буллёзный эпидермолиз (ПБЭ)
пограничный (ПоБЭ)
дистрофический (ДБЭ)
синдром Киндлера

При простом буллёзном эпидермолизе образование пузырей происходит в верхних (базальных ) слоях эпидермиса - кератиноцитах, при пограничном – на уровне светлой пластинки, вдоль базальной мембраны, при дистрофическом – непосредственно под базальной мембраной, а при Киндлер-синдроме пузыри могут возникать на разных уровнях эпидермиса.

На сегодняшний день выявлено более 18 генов, подверженных мутации, которые могут привести к буллёзному эпидермолизу. Точная диагностика и классификация типов БЭ осуществляется, в основном, двумя способами: исследованием образцов кожи с помощью иммуногистологического метода флюоресценции и определением генетических дефектов по анализу крови.

Отличительным признаком БЭ является образование пузырей на коже, особенно на руках и ступнях, даже при минимальном механическом воздействии на неё (ладонно-подошвенный кератоз), а также поражение слизистой оболочки ротовой полости, глаз и даже желудочно-кишечного тракта. Эти пузыри могут быть заполнены прозрачной бесцветной жидкостью или кровью - в зависимости от степени поражения слоёв эпидермиса. Если затронуты нижние слои, то при заживлении ран образуются рубцы и спайки на месте лопнувших пузырей, что может привести к контрактуре (ограниченности подвижности сустава из – за рубцового стяжения тканей) верхних или нижних конечностей.

Простой буллёзный эпидермолиз (ПБЭ) является умеренной формой заболевания, при которой заживление волдырей происходит без образования шрамов и атрофии кожи. Дети страдают буллезным эпидермисом чаще, чем взрослые.

Пограничная форма БЭ характеризуется, как умеренными проявлениями болезни, так и летальным исходом. Здесь можно наблюдать исцеление ран без существенных рубцов, а также зачастую встретить атрофические изменения на коже.

Дистрофический тип БЭ может иметь также умеренную и тяжелую формы протекания заболевания, при которых заживление ран редко проходит без появления шрамов, а, наоборот, здесь имеет место атрофическое рубцевание, результатом которого могут быть увечье рук и мышечная контрактура. Определить визуально, в каком слое эпидермиса образовываются пузыри, невозможно. С этой целью, как правило, назначается гистологический анализ кожной ткани с применением метода иммунофлюоресценции. Возможными последствиям БЭ могут быть затруднения в приеме пищи из-за поражения слизистых оболочек пищеварительного тракта, и как следствие, потеря веса;

полная утрата ногтевых пластин, спайки на коже верхних и нижних конечностей, кариес, алопеция (облысение), постоянные болевые ощущения, рак кожи и др.

Как правило, появление на коже младенца пузырьков вскоре после его рождения, должно привлечь внимание родителей и врача. После сбора анамнеза наследственных заболеваний семьи проводится исследование образцов кожи ребёнка, взятых при биопсии. Метод иммунофлюоресценции позволяет обнаружить структурные белки с помощью выделения их контрастным цветом, которые затем исследуют под микроскопом на предмет их дефицита или сниженной экспрессии. Диагностика завершается анализом крови на определение протеинов, подверженных генетическим мутациям. Только после этих процедур можно подтвердить первоначальный диагноз и составлять план терапевтических мероприятий.

На сегодняшний день не существует радикальных методов лечения буллёзного эпидермолиза. Несмотря на это, существуют эффективные превентивные и симптоматические методы терапии, направленные на предотвращение определённых осложнений заболевания и профилактику травматических повреждений кожи. В связи с тем, что БЭ может поражать не только кожные покровы, но и внутренние органы, для организации лечения болезни необходимо тесное сотрудничество врачей- специалистов различных медицинских направлений, установление контактов и доверительных отношений с пациентами и их семьями. При умеренной форме БЭ зачастую бывает вполне достаточно заботы о больном со стороны членов семьи. В отдельных случаях тщательный ежедневный уход за пациентом возможен только при участии медицинских работников. Пациент должен при этом находиться под пристальным наблюдением врача-педиатра и дерматолога. К консультациям по организации диагностики и лечения могут быть привлечены стоматологи, гастроэнтерологи, хирурги, ортопеды, наряду с физиотерапевтами, психологами, диетологами и социальными работниками. Только таким образом можно комплексно решать проблемные задачи, связанные с заболеванием БЭ, и достигать положительного результата. Повседневная терапия БЭ заключается,в основном, в лечении ран и язв на коже больного. В дополнение к регулярным, проводимым несколько раз в день процедурам обработки волдырей, больному назначается прием антибиотиков, антигистаминных средств, железосодержащих препаратов и витаминных добавок, предлагается пересмотр и изменение рациона питания. Решение по применению соответствующих методов лечения всегда должен принимать только лечащий врач.

Буллёзный эпидермолиз не является заразным, но он может, в зависимости от степени тяжести заболевания, привести к значительному ухудшению качества жизни больного, инвалидности и даже к преждевременной смерти.

При определенных формах болезни, наряду с кожной тканью, могут быть повреждены и другие органы, поэтому оптимальный уход за больным должен базироваться на тесном сотрудничестве и взаимопонимании между пациентом, членами его семьи и лечащими врачами.

Центр Лечения врожденного буллёзного эпидермолиза Университетской клиники г. Фрайбурга предлагает новейшие методы обследования БЭ с помощью высококвалифицированных врачей, а лечение и устранение последствий заболевания осуществляется на основе тесного междисциплинарного сотрудничества специалистов других медицинских отделений и центров Университетской клиники г. Фрайбурга.

Буллезный эпидермолиз: причины, симптомы и лечение

Над статьей доктора Захарцовой Инны Леонидовны работали литературный редактор Елизавета Цыганок , научный редактор Надежда Гавран и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Буллёзный эпидермолиз (Epidermolysis bullosa) — это болезнь, связанная с мутациями в разных генах. Степень тяжести и разнообразие клинических проявлений зависит от того, какой именно ген поражён.

Основной симптом — образование пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, гиперчувствительность и ранимость кожи при незначительных механических травмах («механобуллёзная болезнь») [1].

Буллёзный эпидермолиз имеет две формы болезни: врождённую (ВБЭ) и приобретённую (ПБЭ) [3].

До 1886 года врождённый буллёзный эпидермолиз называли наследственной пузырчаткой. Впервые клиническую картину этой болезни описал британский доктор Дж. Хатчинсон в 1875 году [4][5][6][7].

При врождённом буллёзном эпидермолизе болезнь является результатом генной мутации, при которой дефектный ген передаётся от родителя к ребёнку [3]. Установлено 18 генов, которые могут стать причиной болезни. Если один из них даёт сбой, кожа становится настолько непрочной, что даже лёгкое давление, трение или химическое и температурное воздействие могут стать причинами образования нового пузыря [2].

Приобретённый буллёзный эпидермолиз — хроническое аутоимунное заболевание, для которого характерно образование пузырей под слизистыми оболочками и наружным слоем кожи (эпидермисом). В этом случае нарушаются межклеточные связи в самом эпидермисе или между ним и дермой, в которой расположены сосуды, потовые железы и волосяные луковицы.

Приобретённый буллёзный эпидермолиз проявляется хрупкостью кожи, пузырями, эрозиями и язвами на разных стадиях заживления кожи. Для него также характерно образование рубцов и белых угрей [3].

Распространённость буллёзного эпидермолиза

Статистический учёт больных буллёзным эпидермолизом в России отдельно не вёдется, поэтому точные данные о заболеваемости и распространённости неизвестны. Однако есть отдельные статистические данные, согласно которым средний показатель распространённости врождённого буллёзного эпидермолиза в России составляет 3,64 случая на 1 млн населения, а максимальный показатель распространённости приходится на Республику Дагестан — 19,73 случаев на 1 млн человек.

Высокий показатель распространённости (свыше 10 случаев на 1 млн населения) отмечают и в других регионах России, например в Томской области, Чеченской Республике, Республике Мордовии и Костромской области [3].

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы буллёзного эпидермолиза

Основным клиническим признаком любой формы буллёзного эпидермолиза является появление пузырей при незначительной механической травме, например порезе, натирании одеждой, ссадине, расчёсе и т. д. Если повредить эти пузыри, образуется открытая рана, в которую может проникнуть инфекция.

К другим клиническим признакам относят огрубение и ороговение поверхности ладоней и подошв, а также нарушение пигментации кожи: на ней могут появиться как яркие пятна, так и участки с потерей пигмента (депигментация). Эти нарушения возникают на месте лопнувших пузырей.

Скованность движений в суставах, сращение кожи между пальцами и отсутствие ногтей — частые проявления тяжело протекающих форм болезни.

Среди редко встречающихся признаков следует отметить выпадение волос, повышенное или недостаточное потоотделение, эрозии или пузыри в полости рта, кариес, сужение ротовой щели, затруднение глотания, рвоту, запор и диарею [5][8].

Даже незначительное увеличение температуры окружающей среды может ухудшить состояние кожи, провоцируя образование новых пузырей и/или эрозий.

Врождённая форма болезни проявляется с рождения или первых месяцев жизни и характеризуется непрерывным течением с периодическими обострениями.

Приобретённый буллёзный эпидермолиз у детей встречается чаще чем у взрослых. Клинические проявления этой формы напоминают течение буллёзного пемфигоида, когда к образованию пузырей присоединяется ещё и зуд с вовлечением слизистых оболочек. Пациенты с этой формой болезни обычно отмечают высокую эффективность монотерапии с использованием Дапсона [14].

Буллёзный эпидермолиз у взрослых часто сочетается с болезнями желудочно-кишечного тракта, например сужением просвета пищевода, анальными трещинами, запором, воспалительными болезнями толстого и тонкого кишечника, а также с системными аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом и лимфомой [3].

Патогенез буллёзного эпидермолиза

Кожа человека состоит из эпидермиса, дермы и подкожно-жировой клетчатки. Эпидермис включается в себя пять различных слоёв эпителиальных клеток, или кератиноцитов, самый нижний из которых — базальный эпителий — прикрепляется к дерме с помощью множества разных белков. Эти белки не только определяют стабильность соединения клеток базального эпителия с дермой, но и их собственную прочность.

Врождённый буллёзный эпидермолиз является результатом мутации генов, которые кодируют структурные белки кожи. Снижение синтеза белков или полное его отсутствие приводит к разделению слоёв кожи и появлению пузырей. Уровень, на котором в коже формируется пузырь, и, соответственно, клиническая форма заболевания зависят от места, где находится дефектный белок [3].

Приобретённый буллёзный эпидермолиз появляется, когда организм сам разрушает коллаген VII типа. Этот тип коллагена отвечает за связь эпидермиса с дермой, в то время как сам коллаген — это белок, который обеспечивает прочность и эластичность соединительной ткани [12]. Повреждение этой структуры нарушает связь эпидермиса с дермой и провоцирует спонтанное возникновение пузырей [15]. Причина такого поведения организма до сих пор неизвестна.

Классификация и стадии развития буллёзного эпидермолиза

В соответствии с консенсусом Третьего международного согласительного совещания, принято выделять четыре основных типа врождённого буллёзного эпидермолиза:

Среди клинических форм приобретённого буллёзного эпидермолиза выделяют два типа:

Описаны случаи развития одновременно классической и воспалительной форм ПБЭ [17].

Также учёные выделяют третий тип болезни, у которого нет официального названия. Он похож на рубцующийся пемфигоид, когда в патологический процесс вовлечены преимущественно слизистые оболочки с последующим их рубцеванием [3].

Ещё одна форма, при которой пузыри формируются под эпидермисом, напоминает течение линейного IgA-зависимого буллёзного дерматоза. Для него характерно поражение кожи туловища, рук, ног, лица и волосистой части головы, а также слизистых оболочек рта и глаз. У детей встречается редко [3].

Осложнения буллёзного эпидермолиза

Осложнения буллёзного эпидермолиза делятся на кожные и внекожные.

Кожные осложнения характерны для врождённого буллёзного эпидермолиза. К ним относятся:

Большие пигментные родинки (невусы) от светло-бежевого до тёмно-коричневого и чёрного цвета, которые с возрастом светлеют.
Повышенный риск меланомы у детей, даже на внешне нормальных участках кожи.
Агрессивный, часто первично-множественный плоскоклеточный рак, устойчивый к химио- и лучевой терапии.
Псевдосиндактилия, которой присуще не только сращение пальцев рук и ног, но и их атрофия, ограниченность или полная утрата движений большого пальца, кистей и стоп. Есть случаи рецидивов, которые возникают после операции, направленной на восстановление двигательной активности суставов.

Внекожные осложнения, характерные для обеих форм болезни:

Поражение полости рта и желудочно-кишечного тракта, например тяжёлый кариес, ранняя потеря зубов, нарушение созревания твёрдых тканей зубов и частичное или полное отсутствие эмали, сужение просвета пищевода и заднего прохода, хронический запор, болезненная дефекация. В некоторых случаях пища или жидкость может попасть в нос, гортань и трахею, а глотание приносит боль.

Поражение дыхательных путей, например отёк слизистых, пузыри, эрозии, рубцевание, охриплость голоса, сужение гортани, острая непроходимость дыхательных путей, которая сопровождается затруднением дыхания, одышкой и др.
Поражение органов зрения, например эрозии и рубцевание роговицы, сращение одного или обоих век с глазным яблоком из-за появления пузырей на веках и слизистых, недостаточная выработка слёзной жидкости, воспаление краёв век и ухудшение зрения.
Поражение мочеполовой системы, например болезненное мочеиспускание, сужение и непроходимость мочевых путей, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидронефроз, почечная гипертония, гломерулонефрит, амилоидоз, почечная недостаточность и уросепсис.
Ухудшение метаболизма и общего состояния (при тяжёлых формах буллёзного эпидермолиза). Из-за обнажения больших участков дермы организм расходует больше калорий, чем получает, поэтому появляется дефицит питательных веществ и белков. Ребёнок начинает отставать в росте, плохо себя чувствует из-за развивающейся анемии, у него медленно заживают раны и часто возникают инфекционные заболевания [3].

Диагностика буллёзного эпидермолиза

Диагноз «врождённый буллёзный эпидермолиз» традиционно устанавливают на основании симптомов и истории болезни, например по возникновению пузырных высыпаний или тенденции к их формированию с рождения, в младенческом или раннем детском возрасте. Чаще они появляются после незначительных физических и химических воздействий или спонтанно. Но клинических признаков и анамнеза недостаточно для постановки правильного диагноза — необходимо провести дополнительное молекулярно-генетическое исследование, которое выявляет мутацию генов, вызывающих патологию.

Диагностика врождённого буллёзного эпидермолиза

Симптомы врождённого буллёзного эпидермолиза могут отличаться даже в случае одной мутации или, наоборот, быть похожими при мутациях разных генов. Поэтому для установления субтипа болезни необходимо изучить биопсийный материал с помощью:

трансмиссионной электронной микроскопии кожи — определяет уровень локализации пузыря и другие ультраструктурные изменения;
прямой и непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии — помимо местонахождения пузыря выявляет молекулярный дефект, лежащий в основе заболевания, т. е. наличие, отсутствие или недостаточный синтез искомого белка;
генетической диагностики — обнаруживает мутантный ген [16].

Эти исследования дают возможность уточнить диагноз врождённого буллёзного эпидермолиза и определить его клиническую форму [11]. Однако такие обследования можно провести не в любой клинике.

Диагностика приобретённого буллёзного эпидермолиза

С учётом неоднородности клинических проявлений диагностика приобретённого буллёзного эпидермолиза, основанная исключительно на внешних симптомах, затруднительна. В связи с этим применяют следующий алгоритм поиска:

Лечение буллёзного эпидермолиза

Пациентов с подозрением на буллёзный эпидермолиз на всех этапах лечения консультируют дерматолог и генетик.

Лечение врождённого буллёзного эпидермолиза

Лечение врождённого буллёзного эпидермолиза в первую очередь основано на симптоматических методах. Симптоматическое лечение предотвращает образование пузырей или снижает их количество с помощью различных защитных средств.

Основной целью ухода за ранами является заживление кожи и слизистых оболочек. Большинство ран больных буллёзным эпидермолизом покрывют специальными атравматичными неприлипающими материалами (специальными пластырями), а после накладывают несколько слоёв бинтов. В некоторых случаях рекомендуют хирургическую обработку ран, например при их инфицировании.

Для исправления деформаций кисти и стопы может потребоваться хирургическое вмешательство, например реконструктивно-пластическая операция или артродез (полное обездвиживание поражённых суставов).

Лечение приобретённого буллёзного эпидермолиза

Больных приобретённым буллёзным эпидермолизом лечат медикаментами, но чаще всего такая терапия неэффективна. Во многих случаях пациенты не реагируют на высокие дозы системных гормональных препаратов, например Азатиоприна, Метотрексата и Циклофосфамида.

Вместе с тем в ряде случаев показана эффективность монотерапии Дапсоном, а также его комбинации с Преднизолоном. Эти средства направлены на профилактику и лечение высыпаний и оказывают противовоспалительное, антибактериальное и противогрибковое действие.

Эффективен в лечении и Циклоспорин, однако токсичность препарата не позволяет широко его использовать [3].

Ещё одним методом является плазмаферез, при котором из плазмы удаляют токсичные вещества. Этот способ помогает добиться контроля над антителами к коллагену VII типа.

Отмечалась также эффективность использования внутривенного иммуноглобулина. В некоторых клинических исследованиях показаны положительные результаты применения:

биологических препаратов против антигена фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα);
антител к CD-антигену против В-лимфоцитов, продуцирующих антитела [3].

Также всем пациентам показана поддерживающая системная терапия, при которой следует:

ухаживать за открытыми эрозивно-язвенными поражениями кожи, например обрабатывать антисептическими растворами и растворами с анилиновыми красителями;
избегать травм, в том числе защищать участки кожи, наиболее подверженные травмам, использовать одежду без грубых швов и резинок, соблюдать охранительный режим и др. [3]

Прогноз. Профилактика

Прогноз буллёзного эпидермолиза во многом зависит от подтипа болезни. Большинство пациентов с ВБЭ, особенно с простым и дистрофическим буллёзным эпидермолизом, могут с высокой вероятностью почти полностью избавиться от проявлений болезни и вести нормальную жизнь, хотя не исключена возможность возникновения серьёзных осложнений.

Напротив, для пациентов с пограничным буллёзным эпидермолизом прогноз неблагоприятный: большинство больных могут умереть в течение первых нескольких лет жизни, также они подвержены серьёзному риску осложнения в виде метастатического плоскоклеточного рака [18].

Пациенты с ПБЭ при правильном лечении и уходе имеют примерно такую же продолжительность жизни, как и здоровые люди. Прогноз одного ретроспективного анализа показал, что среднее время до ремиссии составляет 9 месяцев. Полная ремиссия через 1 год, 3 года и 6 лет наступила у 33, 33 и 45 % пациентов соответсвенно [19]. Но даже при полной ремиссии для контроля болезни требуется длительная поддерживающая терапия.

Приобретённый буллёзный эпидермолиз редко приводит к смерти, но болезнь также может вызывать серьёзные осложнения. Кроме того, возможны проявления побочного эффекта от лекарств, используемых для лечения ПБЭ [20].

Профилактика буллёзного эпидермолиза

Чтобы оценить риск рождения ребёнка с буллёзным эпидермолизом и развития наследственного заболевания, проводится пренатальная диагностика — медико-генетическое консультирование семьи. Показаниями для консультирования являются:

рождение ребёнка с врождённым буллёзным эпидермолизом;
наличие болезни у одного из родителей;
установленное или предполагаемое заболевание в семье.

Генетический анализ образцов крови и кожи больного позволяет уточнить тип и субтип врождённого буллёзного эпидермолиза, а также обнаружить мутацию соответствующего гена. Это очень важно для определения методов диагностики и тактики лечения болезни.

При беременности на сроке 10–12 недель проводят биопсию ворсин хориона с дальнейшим молекулярным исследованием полученного материала. Результаты получают в течение 3–4 дней после взятия материала. Это позволяет быстро проконсультировать семью и определить тактику ведения беременности.

Пациентам с врождённым буллёзным эпидермолизом для профилактики появления пузырей нужно беречь кожу и слизистые оболочки от травм, например носить свободную одежду, соблюдать диету, использовать нелипкие впитывающие повязки, ухаживать за полостью рта и т. д.

Для профилактики развития осложнений необходимо диспансерное наблюдение пациентов, в которое входит:

периодическая сдача анализов для обнаружения и контроля анемии;
полный осмотр больных для раннего выявления злокачественных опухолей кожи;
своевременное лечение зубов [16].

В России есть только один фонд, который помогает людям с таким заболеванием — «БЭЛА. Дети-бабочки». Его участники помогают улучшить медицинскую помощь и всесторонне поддерживают людей с врождённой формой болезни.

Больно, незаразно, не лечится и еще 9 фактов о буллезном эпидермолизе

Буллезный эпидермолиз — редкое генетическое заболевание кожи, о котором зачастую не знают не только обычные люди, но и врачи. В начале Недели буллезного эпидермолиза предлагаем полный ликбез по этому заболеванию

Буллезный эпидермолиз — это пожизненная проблема, от которой нельзя избавиться по желанию, с помощью дорогостоящего лечения или иностранных врачей. Поэтому буллезный эпидермолиз оказывает на больного сильное психологическое воздействие: наличие видимых изменений кожи и частое посещение больниц могут повлиять на социальную, учебную и профессиональную жизнь человека, значительно снизив ее качество. Сказывается и не всегда корректная реакция незнакомых людей.

Кроме того, несмотря на развитость информационных технологий, далеко не все врачи в России сегодня знают о буллезном эпидермолизе и могут поставить правильный диагноз. В итоге многих «бабочек» (так называют пациентов с диагнозом) годами «лечат» от мнимой пищевой аллергии или других заболеваний, не имеющих к реальности никакого отношения.

Чем больше общественность, в том числе и профессиональная, будет знать о буллезном эпидермолизе и связанных с ним проблемах, тем больше внимания, принятия и квалифицированной медицинской помощи будут получать такие больные. В России Неделю буллезного эпидермолиза проводит Благотворительный фонд «Дети-бабочки».

Маргарита Гехт,
ведущий врач-дерматолог благотворительного фонда «Дети-бабочки»

Что такое буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — не одно, а целая группа редких генетических заболеваний. У людей с таким диагнозом кожа и слизистые оболочки очень хрупкие. От малейшего прикосновения на них образуются пузыри. Лопаясь, они оставляют после себя болезненные раны.

Эти пузыри наверняка знакомы и вам. Такая влажная мозоль возникает на коже после целого дня, проведенного в тесных туфлях. Вечером вы нередко обнаруживаете ее уже вскрывшейся. Но если у обычных людей такие пузыри вздуваются из-за длительного трения тесной обуви и плотно прилегающей кожи, то у людей с БЭ — спонтанно или в результате малейших травм. Именно поэтому пациентов с этим заболеванием метафорично называют «бабочками». Как известно, даже легкое прикосновение к крылу бабочки снимает с него защитный слой, в результате чего она уже не может летать. При БЭ поврежденная кожа болит и может инфицироваться.

Чтобы понять, как возникает буллезный эпидермолиз, необходимо знать строение человеческой кожи.

Как устроена кожа

Кожа — самый большой орган нашего тела. Она защищает организм от микробов и аллергенов, помогает регулировать температуру тела и позволяет ощущать прикосновение, тепло и холод.

Кожа имеет три слоя:

Эпидермис

Внешний слой кожи, видимый глазу. Его основные функции — защитная и сохранения водонепроницаемого барьера — гидролипидной мантии.

Дерма

Этот слой находится под эпидермисом. Содержит плотную соединительную ткань, волосяные, сальные фолликулы, потовые железы, коллаген, эластин. В дерме проходят кровеносные сосуды и нервные окончания.

Между эпидермисом и дермой находится базальная мембрана — важная структура, соединяющая эти два слоя.

Гиподерма, или подкожно-жировая клетчатка

Глубокий слой кожи. Он состоит из жировой и соединительной ткани.

Работу, а главное, взаимодействие слоев кожи между собой определяют различные «помощники»: гены, ферменты, белки, дополнительные структуры и клетки. В случае нарушения работы хотя бы одного из «помощников» в коже происходят различные изменения. Так, при внезапно возникающих или вызванных искусственно стойких изменениях наследственных структур появляются генодерматозы, в том числе и буллезный эпидермолиз.

Что такое генодерматозы

Генодерматозы — наследственные заболевания кожи, насчитывающие несколько сотен нозологических форм и проявляющиеся различными патологическими процессами.

Причина их возникновения кроется в генах человека. Они хранят информацию, которая переводится в структуры кожи, содержащие белки, а именно — в кератин, коллаген, ламинин и интегрин, которые обеспечивают целостность и устойчивость кожи. При генетических поломках эти структуры перестают выполнять свою скрепляющую функцию, в результате кожа теряет целостность и становится хрупкой.

Буллезный эпидермолиз — один из самых тяжелых видов дерматозов данной группы.

Какие бывают виды буллезного эпидермолиза

Существует четыре основных формы буллезного эпидермолиза:

простая;
пограничная;
дистрофическая;
синдром Киндлера;

Классификация БЭ зависит от того, на каком уровне кожи произошел патологический процесс.

Простая форма

При данной форме БЭ пузыри появляются в пределах эпидермиса. Они не приводят к образованию рубцов, но причиняют сильную боль. Кроме того, летом, когда усиленное потоотделение провоцирует образование новых пузырей, простая форма БЭ всегда протекает тяжелее.

Пограничная форма

В данном случае расщепление происходит внутри базальной мембраны — структуры, которая «скрепляет» эпидермис и дерму. Более того, при определенном подтипе такой формы базальная мембрана вообще отсутствует. Из-за этого одна кожная структура может «находить» на другую, в результате чего на коже возникают многочисленные пузыри и обширные раны. Сливаясь, раны часто не оставляют на коже живого места и могут вызвать сепсис, а значит, потенциально опасны для жизни.

Дистрофическая форма

При данном типе БЭ расщепление происходит ниже базальной мембраны, в дерме. В этой области залегают ключевые структуры, которые определяют плотность и упругость кожи, — коллаген и эластин. При такой форме БЭ патологический процесс протекает именно в коллагене, в результате чего пузыри заживают с последующим образованием рубцовой ткани.

Синдром Киндлера

В этом случае пузыри могут образовываться одновременно на разных уровнях кожи. Кожные проявления могут быть вариабельны и зависят от степени вовлеченности гена в мутацию.

Чем отличаются врожденный и приобретенный БЭ

БЭ можно разделить на две группы — врожденный и приобретенный.

Врожденный БЭ, которому посвящена большая часть данной статьи, обусловлен генетическим дефектом. Этот дефект возникает еще внутриутробно, а сразу после рождения становятся видны внешние клинические проявления — раны на коже. Сегодня эта форма БЭ не имеет патогенетического лечения.

Приобретенный БЭ — это аутоиммунный дерматоз, связанный с выработкой специфических антител к собственному коллагену VII типа — наиболее важному компоненту фибрилл. Фибриллы — особые структуры в форме якоря, которые вместе с другими компонентами кожи скрепляют ее слои между собой.

При приобретенном БЭ образование пузырей происходит после связывания аутоантител — это антитела, которые выработались на собственные белки в результате воздействия на организм триггерных факторов (среди которых можно выделить стресс, перенесенные заболевания и оперативные вмешательства с коллагеном VII типа). Это, в свою очередь, приводит к активации каскада воспалительных реакций со стороны кожи.

Клинически заболевание характеризуется натянутыми пузырями на травмированных участках тела, которые заживают с образованием рубца. Так проявляется механобуллезная форма приобретенного БЭ. Второй наиболее частый подтип приобретенного БЭ — буллезное пемфигоидоподобное заболевание. Для него характерен кожный зуд и поражение слизистых оболочек. Для лечения приобретенного БЭ назначают местное и системное использование глюкокортикоидов и введение внутривенных иммуноглобулинов.

Как диагностируется буллезный эпидермолиз

Детальная лабораторная диагностика необходима для определения формы и подтипа БЭ и точной причины его возникновения на генетическом и белковом уровнях. Это помогает прогнозировать тяжесть состояния, оказывать надлежащую медицинскую помощь и участвовать в клинических испытаниях.

В лабораторной диагностике БЭ используются два основных метода:

1. Генетическое тестирование, которое направлено на выявление в ДНК мутации в конкретном гене, вызывающей заболевание.

2. Анализ образцов кожи с использованием методов, работающих на уровне белка, который позволяет выявить изменения в белке и компонентах кожи.

Влияет ли буллезный эпидермолиз только на кожу

Хотя физические эффекты БЭ затрагивают в основном кожу, при некоторых формах БЭ поражается не только кожа, но и слизистые оболочки внешних и внутренних органов: глаз, полости рта, пищевода, кишечника.

Заразен ли буллезный эпидермолиз

БЭ — генетическое заболевание. Это значит, что с ним рождаются. Заразиться буллезным эпидермолизом нельзя.

Как наследуется это заболевание

БЭ может быть унаследован одним из трех способов:

аутосомно-доминантным наследованием;
аутосомно-рецессивным наследованием;
наследованием de novo.

Аутосомно-доминантное наследование

В этом случае один из родителей страдает заболеванием и имеет дефектный ген. Он передает измененный ген своему ребенку. Вероятность того, что любой их ребенок родится с БЭ, составляет 50%.

Аутосомно-рецессивное наследование

В этой ситуации оба родителя клинически здоровы и не имеют внешних проявлений заболевания, но являются его генетическими носителями. Чтобы их ребенок родился с БЭ, он должен унаследовать дефектный ген — часть гена от матери, часть — от отца. Возникает всем известная математическая комбинация, когда минус на минус дает плюс в виде болезни у ребенка. Вероятность того, что это произойдет, составляет 25%.

Мутации, вызывающие БЭ, которые происходят de novo

Человек, несущий вариант de novo, то есть родившийся с БЭ при здоровых родителях, в том числе не имеющих генных мутаций, имеет 50%-й шанс передать заболевание своим детям.

Можно ли вылечить БЭ

На сегодняшний день нет эффективного лечения ни одной из форм БЭ. Все доступное лечение направлено на облегчение симптомов, чтобы, в конечном счете, улучшить качество жизни человека с данным генодерматозом.

Какова продолжительность жизни пациентов с БЭ

Продолжительность жизни при буллезном эпидермолизе зависит от формы заболевания, качества ухода за кожей, профилактики внекожных проявлений, качества оказываемой медицинской помощи и прохождения ежегодных обследований. При соблюдении этих условий пациенты могут жить полноценной и качественной жизнью. В таких случаях ее продолжительность близка к продолжительности жизни людей без особенностей здоровья.

Что включает в себя облегчение симптомов БЭ

Симптоматическое лечение имеет важнейшее значение для людей с БЭ. Обычно оно включает ежедневный уход за непораженной кожей, за кожей с пузырями и ранами, а также обезболивание.

Пациентам с более тяжелыми типами БЭ требуются дополнительные процедуры, в том числе прием препаратов железа, переливание эритроцитарной массы и альбумина — белка, находящегося у данных пациентов в большом дефиците. Именно от его количества в организме зависит скорость заживления кожи, в том числе и после хирургических вмешательств. Пузыри поражают слизистую и заживают только через образование рубца, который сужает просвет органа или ограничивает его функцию. Хирургические операции позволяют освободить сросшиеся пальцы и открыть пищевод для нормального поступления пищи.

Как выглядит симптоматическое лечение при БЭ

Характер и стоимость ухода за ранами зависят от многих факторов, в том числе имеют значение:

форма БЭ;
возраст пациента;
общее восприятие;
текущее состоянии кожи;
состояние питания;
домашнее окружение;
наличие качественных перевязочных материалов.

Основное лечение подразумевает использование атравматического материала, с которым при снятии не будет отходить кожа.

Основные этапы перевязки:

Тщательная подготовка к перевязке со всеми необходимыми материалами и доступным механизмом утилизации старого перевязочного материала сокращает длительность перевязки и снижает риск возникновения инфекции.

Все лица, участвующие в смене повязок, должны в обязательном порядке проводить предварительную дезинфекцию рук.

Оценка состояния кожи

Все пузыри на коже необходимо вскрывать, затем очищать образовавшиеся раны, при инфицировании — лечить.

При перевязке на кожу сначала накладывают сетчатую или губчатую повязку, затем для впитывая экссудата и излишков крема — промежуточную, после этого — фиксирующую повязку.

Что важно при выборе перевязочных средств и уходе за кожей при БЭ

Интенсивность ухода за ранами определяется в первую очередь формой БЭ. При простой форме, когда пузыри и раны возникают на отдельных участках тела, а не повсеместно, перевязка проходит гораздо быстрее, чем при более тяжелой дистрофической форме, требующей обработки повязками большей части кожи.

К счастью, в настоящее время есть множество перевязочных средств и медикаментов, которые подходят для ухода за ранами при буллезном эпидермолизе. Однако найти «правильный» материал все еще нелегко. То, что подходит для одного больного, может оказаться совсем неподходящим для другого. Поэтому даже при одной и той же форме БЭ перевязочный материал и уходовые средства подбираются индивидуально. Оценка такого соответствия должна всегда производиться совместно с врачом.

При выборе перевязочных средств необходимо также учитывать их доступность на местном уровне, ведь в разных странах для этих целей разработаны и доступны разные продукты. Кроме того, на перевязочные средства требуется значительная сумма. Так, в России на уход за кожей человека-бабочки ежемесячно нужно от 50 до 400 тыс. руб. Сегодня наше государство не всегда покрывает эти траты, а при обеспечении за счет бюджета отдает предпочтение менее дорогостоящим материалам.

Еще одним важным аспектом в лечении больного БЭ является гигиена и уход за участками кожи с рубцами, без пузырей и ран. Такой коже в первую очередь требуются восстановление и увлажнение. Чем лучше и качественнее увлажнена кожа, тем меньше выражены рубцы, меньше зуда и ниже риск инфицирования. Увлажняющие крема необходимо наносить на открытые участки кожи два-три раза в день.

Может ли легкая форма буллезного эпидермолиза перейти в тяжелую

Нет, поскольку причины, вызывающие одну форму БЭ, отличаются от причин возникновения других типов этого заболевания. Они, по сути, являются отдельными состояниями, поэтому одна форма не может перерасти в другую.

Читайте также: