Буллезный пемфигоид. Гистология буллезного пемфигоида

Обновлено: 24.04.2024

Буллезный пемфигоид. Гистология буллезного пемфигоида

Вопрос о так называемом пемфигоиде и отношении его к пемфигусу з последнее время был освещен в докладе Турена (Touraine, Archiv fur Dermatologie und Syphilis, 1955, Bd. 200, S. 180). Рук и Уодингтон (Waddington), как и Левер, называют пемфигоидом дерматоз, клинически напоминающий обыкновенную пузырчатку, гистологически же близкий к герпетиформному дерматиту Дюринга.

Праккен и Вердеман (Prakken, Woerdeman) предпочитают называть эту форму парапемфигусом. Нельзя в то же время не отметить, что некоторые, в том числе и Ядассон, называют пемфигоидом пузырчатку новорожденных, а также болезнь Риттера (Ritter) (dermatitis exfoliativa neonatorum). Пользование терминами «пемфигоид» и «буллезный пемфигоид» для обозначения совершенно различных по существу заболеваний несомненно вносит путаницу в дерматологическую номенклатуру.

Это заболевание характеризуется более или менее генерализованный высыпанием больших напряженных пузырей. После разрыва пузырей обнажается эрозированная поверхность, которая, однако, не увеличивается столь значительно, как при обыкновенной пузырчатке. Имеется отчетливая тенденция к самозаживлению. Поражения в полости рта обычно бывают выражены слабо, а могут и отсутствовать. У престарелых и ослабленных больных дерматоз может привести к смерти, у крепких субъектов он остается хроническим, сравнительно доброкачественным и ограниченным процессом.

Некоторые авторы, особенно французской школы (Лапьер), рассматривают буллезный пемфигоид как буллезную разновидность герпетиформного дерматита. Между тем он отличается от последнего отсутствием полиморфизм'а элементов и их склонности к группировке.

Гистопатология буллезного пемфигоида

Самые ранние изменения состоят в образовании подэпидермальной вакуоли, превращающейся в подэпидермальный пузырь (Левер). Вследствие давления пузырной жидкости свежие маленькие оузыри часто имеют круглую форму; эпидермальные клетки, образующие наружные стенки пузыря, значительно растянуты, однако без поражения межклеточных мостиков. Такие пузыри обозначают как пузыри от давления.

Акантолиза нет. Покрышка пузыря вначале состоит из нормального эпидермиса; в дальнейшем он некротизируется и разрушается, кроме рогового слоя. Регенерация начинается с периферии, постепенно захватывая область всего дна пузыря. Эта регенерация может привести к образованию внутриэпидермального пузыря, одновременное разрушение мальпигиева слоя может даже привести к развитию подрогового пузыря.

Количество воспалительного инфильтрата различно. В ряде случаев обнаруживается довольно значительный инфильтрат, содержащий много эозинофилов.
Дифференциальный диагноз буллезного пемфингоида. Как и при всех везикулезных и буллезных заболеваниях, чрезвычайно важнее чтобы производилась биопсия свежего элемента, в противном случае вследствие регенеративных процессов в эпидермисе подэпидермальное происхождение пузыря может не определяться.

Диагностическая ценность обнаружения подэпидермального неакантолитического пузыря ограничена, так как этот тип пузыря встречается при нескольких различных заболеваниях доброкачественном пемфигоиде слизистых оболочек, герпетиформном дерматите, многоформной эритеме, буллезном эпидермолизе и поздней кожной порфирии. Даже количество эозинофилов в воспалительна инфильтрате и под пузырем не всегда может быть использова, но с диагностической целью: обычно при герпетиформном дерматите эозинофилов много, но иногда при этом заболевании их: обнаруживается мало; в некоторых случаях многоформной эритемы и буллезного пемфигоида количество эозинофилов может быть значительным. Наиболее важно исключить обыкновенную пузырчатку. Как правило, это легко благодаря совершенно различной структуре пузырей при обоих заболеваниях.

При обыкновенной пузырчатке первичные изменения происходят в эпидермисе и характеризуются дегенерацией эпидермальных клеток (особенно их межклеточных мостиков), ведущей к акантолизу и образованию пузырей внутри эпидермиса. Первичные же изменения при буллезном пемфигоиде состоят в образовании подэпидермальной вакуоли, увеличивающейся до размеров пузыря. Акантолиз отсутствует, а изменения эпидермиса являются вторичными.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Буллезный пемфигоид. Гистология буллезного пемфигоида

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия

КОГБУЗ «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Киров, Россия

Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении буллезного пемфигоида Левера

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(5): 53‑58

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия

РЕЗЮМЕ Представлены современные данные об эпидемиологии буллезного пемфигоида Левера, об уровне заболеваемости в разных странах мира в настоящее время. Описаны современные представления о предрасполагающих факторах, особенностях иммунологических изменений, в частности повышения уровня интерлейкина-16, основного хемотаксического фактора, отвечающего за активацию СD4+ Т-хелперов в коже, связи с антигенами гистосовместимости HLA, роли циркулирующих аутоантител, матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9 и ММП-13), цитоплазматических и трансмембранных белков BP180 и BP230 в патогенезе буллезного пемфигоида. Упоминается также роль аутоантител к альфа-6 интегрину и ламинину-5, сывороточных уровней монокинов, индуцированных γ-интерфероном (Th-тип хемокина) и сывороточных уровней CCL17 и CCL22 (Тһ-тип хемокина) в клинических проявлениях заболевания. Описаны современные представления о клинике заболевания, стадийность процесса. Представлены современные препараты для лечения буллезного пемфигоида Левера, включая биологические (ретуксимаб, омализумаб). Описан случай клинических наблюдений буллезного пемфигоида, сформировавшегося у пациентки, постоянно принимающей нестероидные противовоспалительные средства. Получен прогнозируемый эффект от этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии в соответствии со стандартами специализированной медицинской помощи при буллезном пемфигоиде.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия

КОГБУЗ «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Киров, Россия

Буллезный пемфигоид (БП) — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся появлением субэпидермальных пузырей в результате выработки IgG-аутоантител к компонентам полудесмосом (антигенам BP180 [BPAg2] и BP230 [BPAg1]).

При отсутствии лечения заболевание может сохраняться в течение месяцев или лет с периодами спонтанных ремиссий и обострений. Болезнь может завершиться смертельным исходом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

IgG-аутоантитела, откладываясь на базальной мембране кожи пациентов с БП, активируют комплемент и медиаторы воспаления.

Активация системы комплемента играет важную роль в привлечении воспалительных клеток к базальной мембране, вследствие высвобождения протеаз, которые расщепляют десмосомальные белки и приводят к образованию пузырей. Эозинофилы обычно присутствуют в пузырях пациентов, что выявляется при гистологическом исследовании, хотя их присутствие не является абсолютным диагностическим критерием.

Однозначная роль антигенов в патогенезе БП не совсем ясна. BPAg1 (BP230) является цитоплазматическим белком, внутриклеточным компонентом десмосом; BPAg2 (BP180, тип ХVII коллаген) — трансмембранный коллагеновый белок с внеклеточным доменом [5, 6]. Эти антигены являются компонентами полудесмосом, представляющих собой комплексы адгезии, поддерживающие эпителиально-стромальное соединение в клетках многослойного плоского эпителия.

Сообщают, что сывороточные уровни аутоантител против BPAg2 коррелируют с активностью заболевания [7, 8]. Хотя BPAg2 был определен как основной антиген, связанный с БП, в 2005 г. были выявлены аутоантитела к альфа-6-интегрину и ламинину-5 — двум другим компонентам базальной мембраны у больных БП [9, 10].

Влияние цитокинов и хемокинов на патогенез пузырных дерматозов и БП в частности также было изучено в ряде исследований [11]. В коже пациентов с буллезным эпидермолизом были выявлены интерлейкин-16 — основной хемотаксический фактор, отвечающий за активацию СD4+ Т-хелперов в коже. Значительно более высокие уровни интерлейкина-16 были обнаружены в сыворотках крови и пузырей пациентов с БП игоидом по сравнению со здоровыми испытуемыми. Эти данные, основанные на изучении 39 пациентов с БП, позволили предположить роль интерлейкина-16 в развитии заболевания [12].

В другом исследовании приняли участие 27 пациентов с БП. В результате исследования сывороточных уровней монокинов, индуцированных γ-интерфероном (Th₁-тип хемокина), и сывороточных уровней CCL17 и CCL22 (Тһ₂-тип хемокина) было выявлено их значительное увеличение у пациентов с БП по сравнению со здоровыми испытуемыми [13].

Матриксные металлопротеиназы (ММП-2, ММП-9 и ММП-13) были также значительно увеличены в поврежденной коже при БП по сравнению со здоровой кожей. Эти данные также могут свидетельствовать о роли ММП в дебюте БП [14, 15].

Интересные данные были получены о развитии БП после применения адалимумаба для лечения псориаза, в связи с чем поднимается вопрос о том, могут ли биопрепараты играть определенную роль в индукции заболевания, или можно предположить ассоциацию БП с псориазом? [16]. Подобного рода ассоциация уже была доказана в результате генетических исследований и выявления единого мутантного гена у пациентов с эпидермолитическим ихтиозом и эритрокератодермией симметричной Готтрона. В результате выявления мутированного гена было доказано, что эритрокератодермия симметричная Готтрона является разновидностью эпидермолитического ихтиоза, а не самостоятельным заболеванием [17].

Описаны многочисленные случаи сочетания БП с паранеопластическими процессами (карцинома губы, злокачественные новообразования молочных желез и желудочно-кишечного тракта) [18, 19]. Интересно отметить, что выявление и удаление злокачественного новообразования вызывают регресс высыпаний БП.

Клиника типичных проявлений БП включает две фазы [20].

Предпузырная (небуллезная) фаза. Кожные проявления БП могут быть полиморфны. В данной фазе заболевания признаки и симптомы часто неспецифичны — от умеренного и сильного зуда до появления экзематозных и/или уртикарных высыпаний, которые могут сохраняться в течение нескольких недель или месяцев. Эти неспецифичные кожные симптомы могут оставаться в качестве единственных признаков заболевания.

Пузырная (буллезная) фаза характеризуется развитием пузырей на визуально здоровой или гиперемированной коже вместе с уртикарными или инфильтрированными узелками и бляшками. Эти пузыри напряженные, до 1—4 см в диаметре, содержат прозрачную серозную жидкость и могут сохраняться в течение нескольких дней, оставляя эрозированные или покрытые корками участки. Преимущественно поражаются сгибательные поверхности конечностей.

Диагноз БП выставляется на основании следующих данных.

Патогистологический анализ — забор материала проводят в краевой зоне пузыря. Диагноз основывается на обнаружении субэпидермальных пузырей, воспалительного инфильтрата из полиморфных клеток с преобладанием эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые особенно хорошо визуализируются на ранних стадиях заболевания. Кроме того, гистологическая картина бывает представлена эозинофильным и/или нейтрофильным спонгиозом.

Прямая иммунофлюоресценция — забор материала проводят со здоровой кожи, в непосредственной близости от высыпаний. Выявляются линейные скопления иммуноглобулинов класса G вдоль базальной мембраны.

Непрямая иммунофлюоресценция — исследованию подвергается сыворотка пациентов, выявляются циркулирующие IgG-аутоантитела, которые идентичны IgG, выявляемым со стороны эпидермиса на базальной мембране кожи.

Иммуноферментный анализ для определения циркулирующих IgG антител к BPAg1 или к BPAg2.

Иммуноблот, позволяющий выявлять циркулирующие IgG антитела к 180 или 230-kDa.

Как и при других аутоиммунных буллезных заболеваниях, целью терапии при БП являются:

— уменьшение образования пузырей;

— способствование заживлению эрозий;

— определение минимальной поддерживающей дозы препарата, необходимой для контроля заболевания.

Наиболее часто используемыми препаратами для терапии БП являются глюкокортикостероидные, противомикробные средства (тетрациклины, дапсон) и иммуносупрессоры (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклофосфамид) [21, 22]. В последние 15 лет для лечения данного заболевания стали активно применять биологические препараты. Высокая эффективность ретуксимаба, а также его комбинация с внутривенными иммуноглобулинами были продемонстрированы в многочисленных исследованиях [23—26]. Для лечения БП были использованы и другие биологические препараты, так получены положительные результаты схемы лечения с одновременным использованием омализумаба и кортикостероидов. Эта схема позволила резко снизить дозу кортикостероидных гормонов и обеспечила стойкий эффект в более короткие сроки [27].

Большинство пациентов, страдающих БП, требуют лечения в течение 6—60 мес, после чего заболевание зачастую переходит в состояние длительной ремиссии. Часть пациентов вынуждены принимать терапию в течение многих лет.

Приводим собственное клиническое наблюдение.

Больная Д., 1951 г. р., поступила в кожное отделение Кировского областного клинического кожно-венерологического диспансера 23.05.07 с жалобами на распространенные высыпания, локализованные на коже шеи, туловища — преимущественно нижней половины живота и паховых складок, верхних (преимущественно) и нижних конечностей, сопровождающиеся выраженным зудом и болезненностью. Больна в течение 11 лет, когда впервые обратила внимание на появление розовых высыпаний на коже живота, которые в течение нескольких месяцев распространились на кожу пахово-бедренных складок, туловища, конечностей и шеи. Появление высыпаний связывает с длительным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (индометацин, ибупрофен) по поводу беспокоивших в течение нескольких месяцев болей в межфаланговых суставах кистей. У ревматолога не лечилась. Наследственность не отягощена. Местно на кожу наносила мази, содержащие в своем составе пантенол — без эффекта. При распространении кожного процесса на конечности и туловище, появлении пузырей обратилась к дерматологу по месту жительства, госпитализирована в стационар. Из сопутствующих заболеваний — хронический панкреатит.

При поступлении состояние удовлетворительное. В легких везикулярное дыхание, тоны сердца ясные, ритм правильный, частота сердечных сокращений 82 удара в минуту, АД 130/95 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон, диурез в пределах возрастной нормы. Стул со склонностью к запорам.

Патологический кожный процесс распространенный, симметричный, островоспалительного характера. На кожных покровах шеи, туловища (преимущественно в области живота и паховых складок), сгибательной (преимущественно) поверхности верхних и нижних конечностей на гиперемированном основании определяются множественные пузыри с плотной покрышкой от 0,5 до 3 см в диаметре, заполненные серозной жидкостью (рис. 1). Рис. 1. Клинические проявления буллезного пемфигоида Левера у пациентки до лечения. Симптом Никольского отрицательный. На месте вскрывшихся пузырей образуются розово-красные эрозии, местами покрытые серозно-геморрагическими корками. Помимо пузырей, на вышеуказанных участках кожных покровов располагаются пятнисто-папулезные элементы розово-красного цвета, склонные к некоторой группировке, от 0,5 до 1 см в диаметре. В очагах определяются единичные экскориации. Ногтевые пластины кистей и стоп не изменены. Патологические изменения волос отсутствуют. Дермографизм красный. Регионарные лимфатические узлы не увеличены, не спаяны с кожей, подкожно-жировой клетчаткой, между собой, кожа над ними не изменена.

Общий анализ крови от 25.05.07: гемоглобин 106 г/л; эритроциты 4,2·10 12 /л; цветовой показатель 0,92; лейкоциты 7,6·10 9 /л, палочкоядерные 41%, сегментоядерные 39%, эозинофилы 5%, лимфоциты 1,5·10 9 /л; моноциты 0,4·10 9 /л; СОЭ 15 мм/ч. Биохимический анализ крови: глюкоза 4,6 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза 31,6 Ед/л, аланинаминотрансфераза 37,8 Ед/л, билирубин общий 6,0 ммоль/л, билирубин прямой 2,67 ммоль/л, холестерин общий 6,2 ммоль/л, триглицериды 0,96 ммоль/л, мочевина 8,4 ммоль/л, дисглобулинемия. Ревматоидный фактор, антинуклеарный фактор, антитела к двухспиральной ДНК отрицательные.

Общий анализ мочи от 24.05.07: соломенно-желтая, мутная, реакция кислая, относительная плотность 1,011, сахар, белок не обнаружены, плоский эпителий 1—3 в поле зрения, лейкоциты 3—6 в поле зрения.

Гистологическое исследование биоптата кожи от 26.05.07: определяется субэпидермальная полость, признаки акантолиза отсутствуют. Выраженный инфильтрат в дерме, состоящий из эозинофилов, лимфоцитов, гистиоцитов.

В анализе кала яйца глистов не обнаружены.

В мазках-отпечатках с дна свежих эрозий акантолитические клетки Тцанка не обнаружены. На основании клинико-лабораторного обследования больной выставлен диагноз: «буллезный пемфигоид».

Лечение пациентке было назначено в соответствии со стандартом специализированной медицинской помощи. Проведена следующая терапия: преднизолон в дозе 60 мг/сут со снижением до поддерживающей дозы 10 мг/сут. В качестве заместительной и сопутствующей терапии, в том числе для профилактики побочных эффектов пациентка получала рабепразол, препараты калия, 10% глюконат кальция, капсулы, содержащие в своем составе витамины, А и Е, препарат, содержащий рутин и витамин С. Местное лечение: туширование эрозий раствором фукорцина, мазь, содержащая клобетазола дипропионат.

Продолжительность лечения в стационаре составила 3 нед. В ходе лечения прекратилось появление свежих пузырей, эрозии эпителизировались, на их месте образовались очаги вторичной гиперпигментации, исчез зуд (рис. 2). Рис. 2. Регресс клинических проявлений. Состояние после лечения. Больная выписана в удовлетворительном состоянии на поддерживающей дозе преднизолона 10 мг/сут под диспансерное наблюдение дерматовенеролога по месту жительства с рекомендацией посещения ревматолога. В дальнейшем по поводу рецидивов заболевания пациентка на стационарное лечение не госпитализировалась.

Представленный обзор литературы демонстрирует современные возможности диагностики и лечения БП, практикуемые в других странах, и диктует необходимость обсуждения, внесения корректировок в стандарты оказания специализированной медицинской помощи пациентам с БП. С учетом возможностей современной медицины необходимо предоставлять пациентам не только высокоэффективное, но и максимально безопасное с точки зрения побочных эффектов лечение. Рассматривая тактику лечения пациентки, предложенную в данной статье, необходимо учесть, что, несмотря на полученный эффект, больная вынуждена принимать поддерживающую дозу преднизолона, что сопряжено с массой побочных эффектов. Возраст пациентки, наличие сопутствующей патологии диктуют необходимость рекомендации препаратов, сочетающих в себе оптимальное соотношение эффективность—безопасность. Однако федеральные клинические рекомендации в настоящее время не дают возможности применить оптимальные методы лечения. Дальнейшее изучение описанного заболевания и принятие решений по оптимизации терапии предоставят возможность оказания пациентам более эффективной, безопасной и современной медицинской помощи.

Сведения об авторах

Обработка материала, написание текста — М.Б. Дрождина

Редактирование — С.В. Кошкин

Сбор материала — А.О. Иутинская

Collecting and interpreting the data — M.B. Drozhdina

Drafting the manuscript — S.V. Koshkin

Revising the manuscript — A.O. Iutinskaya

The authors declare no conflicts of interest.

Буллезный пемфигоид Левера на фоне сочетанной соматической патологии

Приводится клиническое наблюдение редкого буллезного аутоиммунного дерматоза — буллезного пемфигоида — у пациентки с сопутствующей полиорганной соматической патологией. Приведены основные литературные сведения об этиопатогенезе, клинике, диагностике, дифф

Bullous pemphigoid of Lever against the background of combined somatic pathology E. N. Efanova, Yu. E. Rusak, E. A. Vasileva, A. A. Elmanbetova

Clinical observation of a rare bullous autoimmune dermatosis — bullous pemphigoid — in a patient with concomitant polyorganic somatic pathology is given. The main literature information about etiopathogenesis, clinical picture, diagnostics, differential diagnostics and treatment of Lever bullous pemphigoid are given.

Буллезный пемфигоид (не-акантолитическая пузырчатка, буллезный пемфигоид Левера) — аутоиммунный пузырный дерматоз, характеризующийся доброкачественным течением и образованием субэпидермальных пузырей без признаков акантолиза [1, 2].

В XVIII веке, чтобы охарактеризовать пузырные высыпания, использовался термин «пемфигус». Левер в 1953 г. на основе специфических клинических и гистологических признаков выделил буллезный пемфигоид в отдельную нозологию, отличную от других типов пузырных дерматозов. Спустя десятилетие Jordon, Beutner с коллегами продемонстрировали, что больные буллезным пемфигоидом имеют связанные в тканях и циркулирующие антитела, направленные против зоны базальной мембраны кожи. В настоящее время известно, что развитие буллезного пемфигоида вызвано продукцией аутоантител к белкам, входящих в состав полудесмосом, которые являются структурным компонентом базальной мембраны кожи [3].

Несмотря на то, что буллезный пемфигоид как отдельное заболевание описан достаточно давно, этиология заболевания до конца остается не изученной. Пусковыми факторами могут служить: прием различных лекарственных препаратов, вирусные инфекции, воздействие физических и химических факторов. Ряд авторов отмечают, что буллезный пемфигоид нередко проявляется как паранеопластический симптом. Редко буллезный пемфигоид описывался у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, тиреоидит Хашимото, дерматомиозит, системная красная волчанка и аутоиммунная тромбоцитопения. Полагают, что эти связи не случайны, а свидетельствуют о генетически предопределенной повышенной восприимчивости к развитию аутоиммунных заболеваний. Однако одно исследование случай-контроль не выявило никакого повышенного риска аутоиммунных заболеваний для пациентов с буллезным пемфигоидом [3, 4].

Дифференцировать буллезный пемфигоид Левера необходимо с другими кожными заболеваниями, сопровождающимися образованием пузырей: вульгарной пузырчаткой, герпетиформным дерматозом Дюринга, буллезной формой многоформной экссудативной эритемы [5].

Поражения кожи при буллезном пемфигоиде могут быть как ограниченными, так и распространенными. Кожные высыпания могут быть полиморфны. Клиническая картина характеризуется изолированными или сгруппированными пузырями различного размера, развитию которых нередко предшествуют эритематозные, уртикарные или папулезные элементы, сопровождающиеся зудом. Пузыри локализуются преимущественно на коже туловища и конечностей. Слизистая оболочка ротовой полости поражается примерно у 1/3 больных. Покрышка пузырей плотная, содержимое серозное или серозно-геморрагическое. Образовавшиеся на месте пузырей эрозии не склонны к периферическому росту, покрываются корочкой, под которой происходит медленная эпителизация [6].

Симптом Никольского отрицательный. В связи с тем, что при буллезном пемфигоиде пузырь формируется за счет эпидермолиза, а не акантолиза, в мазках-отпечатках акантолитические клетки не обнаруживаются. Гистологически в области поражений в эпидермисе отмечается образование пузырей в результате отделения эпидермиса от дермы, что не всегда позволяет отличить буллезный пемфигоид от других заболеваний с субэпидермальным расположением пузыря [7].

Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

Диагностика данного заболевания основана на выявлении клинических признаков заболевания и обнаружении IgG-антител к белкам компонентов базальной мембраны кожи. Проводится иммуногистохимическое исследование биоптата на границе с видимо непораженной кожей пациента [1, 5, 8, 9].

Лечение буллезного пемфигоида Левера должно быть комплексным. Основными препаратами для лечения данного дерматоза являются пероральные и топические глюкокортикостероиды. Согласно федеральным клиническим рекомендациям 2015 г. по ведению больных с буллезным пемфигоидом, начальная дозировка преднизолона должна составлять 0,5–0,75 мг на кг массы тела, с последующим постепенным снижением. Также хорошим терапевтическим эффектом обладают цитостатики (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат). Наружно для обработки используют антисептические растворы и высокоактивные топические глюкокортикостероиды [3, 5, 8].

Клиническое наблюдение

Пациентка 1951 г. р., больна с апреля 2017 г., когда впервые появились единичные пузырные высыпания на коже голеней, сопровождающиеся зудом. Обратилась к дерматовенерологу по месту жительства. В связи с распространенностью кожного процесса госпитализирована в стационарное отделение кожно-венерологического диспансера с предварительным диагнозом: «Буллезная токсикодермия? Пузырчатка? Буллезный пемфигоид?»

Анамнез жизни: уроженка Республики Дагестан. Гельминтозы, вирусные гепатиты, венерические заболевания в прошлом отрицает. В настоящее время наблюдается у терапевта, кардиолога по месту жительства с диагнозами: «Аортальный порок сердца, стеноз и недостаточность аортального клапана 2 ст. Аневризма восходящего отдела аорты. Аортальная гипертензия 1–2 ст. ХСН 1. Хронический пиелонефрит, обострение. Микролиты почек. Варикозная болезнь. Стеатоз печени. Хронический холецистит, вне обострения». Постоянно принимает таблетки бисопролол 2,5 мг 1 раз в сутки, Кардиомагнил 75 мг 1 раз в сутки, Аспаркам по 1 таблетке 3 раза в сутки, Диувер по 1/2 таблетки 1 раз в день. Операции, травмы в анамнезе отрицает. Аллергологический анамнез не отягощен. Наследственность не отягощена.

Общее состояние: удовлетворительное. Сознание ясное. Положение активное. Температура тела 36,5 °С. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Число дыхательных движений 17 в минуту. Тоны сердца приглушены, ритмичные, ритм правильный. Пульс 60 ударов в минуту. Артериальное давление 120/75 мм рт. ст. Язык влажный, чистый. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, край безболезненный. Стул ежедневный, оформленный. Симптом поколачивания справа, слева — отрицательный. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Отеки, пастозность отсутствуют.

Обследование на гепатиты ИФА на HBsAg, HCV: не выявлено. ИФА на ВИЧ отрицательный. ИФА на суммарные антитела к Treponema pallidum отрицательный. Общий анализ крови: повышенное содержание эозинофилов 6,1%, ускорение СОЭ до 25 мм/ч. Биохимический анализ крови: показатели в пределах нормы. Коагулограмма: показатели в пределах норм. Общий анализ мочи: лейкоциты во всем поле зрения.

Мазок — отпечаток на акантолитические клетки со дна пузырей: не обнаружено. Пузырная жидкость: эозинофилы 10%. Анализ крови на антитела к десмосомам: не обнаружены.

Гистологическое исследование. Макроскопическое описание: фрагмент длиной 1 см, плотный, серого цвета, в центре белая ткань округлой формы. Микроскопическое описание: участок кожи с наличием субэпидермального пузыря, верхняя часть которого не изменена, пузырь заполнен нитями фибрина и лейкоцитами, в дерме неравномерный отек, периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация с примесью лейкоцитов и эозинофилов. Заключение: признаки буллезного пемфигоида.

Электрокардиография: синусовый водитель ритма, брадисистолия, число сердечных сокращений 56 в минуту, гипертрофия левого желудочка и левого предсердия.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства: жировой гепатоз, хронический холецистит, хронический пиелонефрит, микролиты обеих почек.

Фиброгастродуоденоскопия: очаговый антральный гастрит. Катаральный бульбит.

Рентгенограмма органов грудной клетки: в легких без свежих очаговых и инфильтративных изменений.

Спирометрия: жизненная емкость легких выше нормы. При оценке форсированного выдоха нарушений проходимости дыхательных путей не выявлено.

Консультация терапевта: диагноз: «Аортальный порок сердца, стеноз и недостаточность аортального клапана 2-й степени. Аневризма восходящего отдела аорты. Артериальная гипертензия 1–2 степени. Хроническая сердечная недостаточность 1-й степени. Хронический пиелонефрит, обострение. Микролиты почек. Варикозная болезнь. Стеатоз печени. Хронический холецистит, вне обострения». Проведена коррекция терапии по сопутствующим заболеваниям.

Консультация эндокринолога: кровь на антитела к микросомальной тиреопероксидазе: 2872,76 МЕ/мл (норма 0,00–5,61); тиреотропный гормон 0,007 мкМЕ/мл (норма 0,270–4,200); остальные показатели в пределах нормы. Ультразвуковое исследование щитовидной железы: ЭХО-признаки диффузной гиперплазии щитовидной железы. Аутоиммунный тиреоидит.

Проведенное лечение: таблетки преднизолона 30 мг в сутки по схеме (9:00 – 3 таблетки, 11:00 – 3 таблетки), до приема преднизолона за 30 мин алгелдрат + магния гидроксид 1 дозировочная ложка. Раствор хлоропирамина 2% 1 мл внутримышечно 1 раз в сутки № 14. Таблетки калия + магния аспарагинат по 1 таблетке 3 раза в день внутрь. Бисопролол 2,5 мг по 1 таблетке 1 раз в день, Диувер по 1/2 таблетки 1 раз в неделю. Наружная терапия: раствор Фукорцин наружно 2 раза в день на эрозии, крем клобетазола пропионат 2 раз в день.

Рекомендовано продолжить прием преднизолона по схеме: 9:00 – 3 таблетки, в 11:00 – 2 таблетки 10 дней, явка на осмотр к дерматовенерологу по месту жительства для сдачи контрольных общих и биохимических анализов и решения вопроса о дальнейшем снижении преднизолона до поддерживающей дозы. Перед приемом преднизолона за 30 мин таблетки алгелдрат + магния гидроксид, прием таблеток калия + магния аспарагинат по 1 таблетке 3 раза в день. Продолжить прием препаратов, назначенных кардиологом и терапевтом. Наблюдение и дообследование у терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, уролога, онколога и обследование больной по программе онкопоиска, санация очагов хронической инфекции, исключение травматизации кожи.

Заключение

Представленное наблюдение буллезного пемфигоида Левера у пациентки с сочетанной патологией внутренних органов представляет интерес не только для дерматовенерологов, но и врачей других специальностей. Генез кожного процесса в данном случае не обязательно связан с онкопатологией. Вероятно, что развитие данного дерматоза может быть обусловлено сопутствующей полиорганной терапевтической патологией, приемом большого количества лекарственных препаратов по поводу сопутствующих соматических заболеваний.

Литература

Ткаченко С. Б., Теплюк Н. П., Миннибаев М. Т., Алленова А. С., Куприянова А. Г., Лепехова А. А., Пятилова П. М. Современные методы дифференциальной диагностики истинной (аутоиммунной) пузырчатки и буллезного пемфигоида // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015. № 18 (3). С. 17–22.
Теплюк Н. П., Алтаева А. А., Белоусова Т. А., Грабовская О. В., Каюмова Л. Н. Буллезный пемфигоид Левера как паранеопластический процесс // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. № 4. С. 5–10.
Теплюк Н. П. Буллезный пемфигоид Левера (лекция-обзор) // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. № 1. С. 43–49.
Григорьев Д. В. Буллезный пемфигоид Левера // РМЖ. 2014. № 8. С. 598.
Самцов А. В., Белоусова И. Э. Буллезные дерматозы: монография. СПб: КОСТА, 2012. 144 с.
Чистякова И. А., Исаева Д. Р. Буллезный пемфигоид Левера: особенности диагностики и терапии // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. № 4. С. 63–72.
Потекаев Н. С., Теплюк Н. П., Белоусова Т. А., Алтаева А. А., Грабовская О. В., Каюмова Л. Н. Аутоиммунные буллезные дерматозы как паранеопластический процесс // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012. № 4. С. 42–47.
Дрождина М. Б., Кошкин С. В. Буллезный пемфигоид. Клиника, диагностика и лечение // Вестник дерматологии и венерологии. 2017. № 6. С. 47–52.
Беребейн Б. А., Студницин А. А., ред. Дифференциальная диагностика кожных болезней. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989, 672 с.

Е. Н. Ефанова 1 , кандидат медицинских наук
Ю. Э. Русак, доктор медицинских наук, профессор
Е. А. Васильева
А. А. Елманбетова

БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ, Сургут

Буллезный пемфигоид Левера на фоне сочетанной соматической патологии/ Е. Н. Ефанова, Ю. Э. Русак, Е. А. Васильева, А. А. Елманбетова
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2018; Номера страниц в выпуске: 84-86
Теги: кожа, высыпания, базальная мембрана, диагностика

Научная электронная библиотека

Более сотни буллезных дерматозов были описаны под различными терминами, такими как пузырчатка, plyctainia, phlyzakion. И только около 50 лет тому назад Левер (1956), на базе различных клинических и гистологических признаков, выделил буллезный пемфигоид как самостоятельный дерматоз в пределах широкой группы буллезных дерматозов, включая группу пузырчатки. Следующим этапом эволюции нашего понимания буллезного пемфигоида была демонстрация Jordon c коллегами (1967) того, что заболевание ассоциируется со связанными и циркулирующими аутоантителами, направленными против антигенов базальной мембраны многослойного плоского эпителия. В настоящее время аутоиммунное происхождение буллезного пемфигоида не вызывает сомнения. Об этом свидетельствуют наличие циркулирующих аутоантител, направленных против собственных антигенов, тканевое повреждение в месте фиксации иммунных комплексов, а также экспериментальные модели in vivo и in vitro; кроме того - транспланцентарная передача аутоантител от матери, страдающей буллезным пемфигоидом, к новорожденному и наличие особых генетических участков, ответственных за развитие этой патологии.

Клиническая картина буллезного пемфигоида наиболее часто встречается в ее классическом варианте. В патологический процесс, как правило, вовлекаются кожные покровы верхних и нижних конечностей, туловища, реже волосистой части головы, естественных складок и лица. Патологический процесс носит симметричный характер. Первичным морфологическим элементом являются везикулы и пузыри с прозрачным, реже геморрагическим содержимым, плотной покрышкой, располагающиеся на неизмененном (рис. 11, a, b) или гиперемированном фоне. Нередко высыпания сопровождаются уртикарными и/или папулезными элементами. Пузыри сохраняются несколько дней, а при их вскрытии формируются эрозивно-язвенные дефекты. Первоначальное поражение слизистой оболочки полости рта (рис. 11, c) имеет место в 20% случаях с последующим вовлечением кожи. Вовлечение конъюнктивы, слизистой носа, глотки, пищевода, половых органов выявляются крайне редко, преимущественно в случаях рубцующегося пемфигоида.

Некоторые пациенты обращают внимание на наличие зуда, уртикарных и/или пруригинозных элементов в течение нескольких недель, месяцев и даже лет до появлений пузырных элементов. Известно, что буллезный пемфигоид имеет два периода развития - продромальный (небуллезный) и буллезный. Отмечают, что в небуллезной фазе пемфигоид манифестирует часто неспецифически, таким образом, вводя клинициста в заблуждение при постановке правильного диагноза. Пациенты предъявляют жалобы на сильный зуд, сопровождающийся экскориациями или их отсутствием, экзематизацией, папулезными и/или уртикарными элементами. При этом зуд и неспецифические высыпания могут не только существовать несколько недель или месяцев, но и оставаться только единственным признаком болезни. В результате таким больным ставят диагноз различных заболеваний: пруриго, экзема, кандидоз, герпетиформный дерматит Дюринга, чесотка. Результаты проводимого лечения по поводу «диагностируемых» дерматозов бывает безуспешным или носит кратковременный положительный эффект. И только появление пузырей позволяет усомниться в ранее установленном диагнозе и заподозрить буллезный пемфигоид.

В дальнейшем при наличии специфической клинической картины буллезного пемфигоида (буллезная стадия) его диагностика обычно не вызывает затруднений. Однако в некоторых случаях картина буллезного пемфигоида принимает неспецифический характер. Ряд авторов такую неспецифическую манифестацию рассматривают как атипичные клинические варианты развития буллезного пемфигоида, диагностика которого опирается на морфологические и иммуногистохимические методы исследования.

На рис. 12 представлен ряд атипичных клинических проявлений буллезного пемфигоида. Названия вариантов пемфигоида различны и зависят от его клинической картины. Так, наличие папул и везикул, имеющих тенденцию к группировке с образованием дугообразных очертаний и напряженных пузырей на коже спины, конечностей и ягодиц, рассматривают как везикулезно-буллезный пемфигоид (рис.12, a). В случаях эритродермической формы буллезного пемфигоида патологический процесс возникает на фоне длительно протекающего хронического дерматоза (псориаза), где напряженные пузыри располагаются по всему кожному покрову, вплоть до волосистой части головы на фоне эритродермии. В случаях пруригинозной формы буллезного пемфигоида патологический процесс в виде пруригинозных элементов располагается на коже нижних конечностей и спины (рис. 12, b). Иногда пациенты могут длительно иметь высыпания локального характера с последующей генерализацией патологического процесса (рис. 12, c).

Некоторые клиницисты отмечают, что большое разнообразие терминов для одного и того же заболевания имеют только дерматологи! Однако необходимо отметить, что тщательный анализ клинических проявлений на базе лабораторно-диагностических методов исследований на молекулярно-биологическом уровне способствует не только повышению уровня клинических знаний практического врача, но и настороженности при постановке диагноза. Следует учитывать, что буллезный пемфигоид может проходить несколько стадий своего развития - от продромального периода и атипичных проявлений до классического варианта.

Сложности в диагностике буллезного пемфигоида наблюдаются и в случаях паранеоплазии, где клиническая картина может напоминать вульгарную пузырчатку, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела. Клиническая картина буллезного пемфигоида паранеопластического генеза представлена на рисунке 13.

Среди патогенетических факторов буллезного пемфигоида важное место занимают аутоантитела. Одним из первичных деструктивных признаков в коже становится разрушение базальной мембраны эпидермиса с последующим образованием подэпидермального пузыря (рис.14, a). Аутоантитела, циркулирующие в сыворотке крови больных буллезным пемфигоидом, реагируют с компонентами базальной мембраны эпидермиса кожи человека и животных. Антитела не являются специфичными только для базальной мембраны эпидермиса, они взаимодействуют с антигенами базальных мембран эпителия слизистой оболочки полости рта, пищевода, трахеи, бронхов, желчного пузыря, уретры, мочевого пузыря и ряда других органов. Однако реакции с компонентами каких-либо иных структур тканей, помимо базальных мембран, не обнаружены. Позднее с помощью метода расщепления базальной мембраны эпидермиса солевым раствором удалось определить точную фиксацию аутоантител, а именно - в lamina lucida, которая всегда остается покрышкой образовавшегося подэпидермального пузыря. При этом установлено, что аутоантигенами буллезного пемфигоида являются соединения lamina lucida - гликопротеины с молекулярной массой 230 и 180 кДа, соответствующие антигену буллезного пемфигоида 230 (BP230 или антиген 1) и антигену буллезного пемфигоида 180 (BP180 - коллаген XVII типа). При пемфигоиде беременных и рубцующемся пемфигоиде аутоантитела больных преимущественно направлены к белку BP 180.

Недавно ряд исследователей продемонстрировали, что антигеном-мишенью буллезного пемфигоида являются отдельные эпитопы молекулы. Развивающийся В- и Т-клеточный ответ при аутоиммунных заболеваниях не ограничивается единственным «иммунодоминирующим» эпитопом, поскольку патогенетически значимые эпитопы выявляются на доменах BP230 и BP180. Дополнительные эпитопы в пределах одного и того же протеина или других молекул могут также играть определенную роль в развитии болезни. Этим феноменом можно объяснить наличие в сыворотке больных пемфигоидом аутоантител, одновременно направленных против различных компонентов полудесмосомального адгезивного комплекса, таких как плектин и ламинин 5, BP180 и BP230. Предварительный эпитоп-структурный анализ в ходе изучения буллезного пемфигоида показал, что аутоантитела к некоторым эпитопам внутриклеточных белков могут быть обнаружены в сыворотке больных данной патологией уже на ранней клинической стадии.

Указанные антитела при пемфигоиде в основном относятся к классу IgG и обнаруживаются у 60-80% больных. При пемфигоиде беременных выявлены IgG1- и IgG3-комплемент-связывающие антитела.

Непрямым методом иммунофлюоресценции в сыворотке крови больных буллезным пемфигоидом обнаруживают IgG-аутоантитела к антигенам базальной мембраны эпидермиса (рис. 14, b), а в случае отслоения эпидермиса от дермы - на эпидермальной части пузыря (рис.14, c). Это свидетельствует о том, что антигеном-мишенью являются белки lamina lucida.

С целью выявления фиксированных иммунных комплексов в тканях используется прямой метод иммунофлюоресценции. В криостатных срезах клинически интактных участках кожи больных буллезным пемфигоидом, независимо от клинических форм его проявления, выявляют фиксацию IgG в зоне базальной мембраны эпидермиса, а в месте формирования пузыря - на его покрышке (lamina lucida), что является диагностическим признаком буллезного пемфигоида (см. рис. 14, c). В той же локализации в ряде случаев можно наблюдать и фиксацию иммуноглобулинов других классов и ранних компонентов комплемента.

Итак, ввиду разнообразия клинической картины буллезного пемфигоида, наличия при нем продромального периода (в виде кожного зуда и атипичных проявлений заболевания), для установления диагноза требуются дополнительные более углубленные методы исследования, включая методы, основанные на использовании меченых антител.

Рисунок 11. Клинические проявления классического буллезного пемфигоида.

a - кожа живота: пузырь с серозным содержимым с плотной покрышкой, располагающейся на неизменном фоне;

b - кожа боковой поверхности туловища: множественные буллезные элементы с прозрачным или геморрагическим содержимым с плотной покрышкой;

c - слизистая оболочка полости рта: на твердом небе - эрозия красного цвета, на красной кайме верхней губы (слева) - геморрагическая корочка на месте вскрывшегося пузыря.

Рисунок 12. Атипичные проявления буллезного пемфигоида.

a - везикулезно-буллезная форма буллезного пемфигоида. На коже нижней трети спины множественные папулезные высыпания, имеющие тенденцию к группировке с образованием инфильтративных бляшек, на фоне которых располагаются везикулы, эрозии и геморрагические корочки. На коже верхней трети спины - эрозивные дефекты с ярко-красным дном и рассеянные папулезные элементы;

b - пруригинозная форма буллезного пемфигоида. На коже нижней трети спины множественные пруригинозные элементы на эритематозном фоне, экскореации;

c - локализованная форма буллезного пемфигоида на коже тыльной поверхности стопы. Бляшка, по периферии которой располагаются пузырь с серозным содержимым, с плотной покрышкой и геморрагические корочки на месте бывших пузырей.

Рисунок 13. Клинические проявления буллезного пемфигоида паранеопластического генеза.

a - кожа голени: буллезные элементы с геморрагическим содержимым, с плотной покрышкой и геморрагические корочки на месте бывших буллезных элементов;

b - кожа плечевого пояса: буллы, расположенные на неизменном фоне, с прозрачным содержимым, с плотной покрышкой и

эрозивная поверхность с красным дном, по периферии которых располагаются обрывки вскрывшегося пузыря.

Рисунок 14. Исследование материала больных буллезным пемфигоидом. х 400.

a - криостатный срез клинически интактного участка кожи больной. Окраска гематоксилином и эозином. Подэпидермальный пузырь;

b - срез кожи донора здорового человека. Обработка сывороткой больного буллезным пемфигоидом. Непрямой метод иммунофлюоресценции. Реакция в зоне базальной мембраны эпидермиса (стрелка);

c - срез кожи больного буллезным пемфигоидом. Обработка меченой сывороткой против иммуноглобулина класса G. Прямой метод прямой иммунофлюоресценции. Реакция в зоне базальной мембраны эпидермиса, на покрышке подэпидермального пузыря (стрелка).

Буллезный пемфигоид

Буллезный пемфигоид - хроническое аутоиммунное заболевание кожи, в результате которого возникают генерализованные зудящие буллезные высыпания у пациентов пожилого возраста. Поражение слизистых оболочек наблюдается редко. Диагноз устанавливают на основании результатов биопсии кожи и иммунофлюоресцентного исследования кожи и сыворотки крови. В качестве начальной терапии назначаются местные и системные глюкокортикостероидные препараты. Для большинства пациентов требуется длительная поддерживающая терапия, при которой может использоваться ряд иммунодепрессантов.

Буллы – это возвышающиеся над кожей, заполненные жидкостью полостные элементы диаметром ≥ 10 мм.

Буллезный пемфигоид чаще встречается у пациентов старше 60 лет, но может возникнуть и у детей. Аутоантитела класса IgG связываются с гемодисмосомами определенных антигенов (BPAg1 [BP230], BPAg2 [BP180]), приводя к активации комплемента с образованием субэпидермального пузыря (см. рисунок Уровни расщепления кожи при пузырчатке и буллезном пемфигоиде Уровни расслоения кожи при пузырчатке и буллезном пемфигоиде ).

Уровни расслоения кожи при пузырчатке и буллезном пемфигоиде

Волдыри при эксфолиативной пузырчатке образуются в поверхностных слоях эпидермиса. Волдыри пузырчатки могут образовываться в любом слое эпидермиса, но обычно формируются в нижних его отделах. Волдыри при буллезном пемфигоиде образуются субэпидермально (зона lamina lucida базальной мембраны). На этом рисунке базальная мембрана непропорционально увеличена для отображения ее слоев.

Этиология буллезного пемфигоида

Ни одна из причин булезного пемфигоида не была подтверждена; однако к провоцирующим факторам относят следующее:

Прием лекарственных препаратов (включая фуросемид, спиронолактон, омепразол, PD-1 PD-L1 моноклональные антитела [например, дурвалунаб, ниволунаб, пембролизумаб], сульфасалазин, пенициллин, пеницилламин, этанерцепт, нейролептики и ингибиторы дипептидилпептидазы-4)

Физические инициирующие факторы (в том числе травма, лучевая терапия рака молочной железы, УФ излучение и антралин)

Кожные заболевания (включая псориаз Псориаз Псориаз – это воспалительное заболевание, сопровождающееся образованием чаще всего эритематозных папул и бляшек с четкими границами и серебристыми чешуйками на поверхности. В развитии заболевания. Прочитайте дополнительные сведения и некоторые инфекции)

Заболевания ( сахарный диабет Сахарный диабет (СД) Сахарный диабет характеризуется нарушением секреции инсулина и той или иной степенью инсулинорезистентности, обусловливающими гипергликемию. Ранние симптомы связаны с гипергликемией и включают. Прочитайте дополнительные сведения , ревматоидный артрит Ревматоидный артрит (РА) Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное аутоиммунное заболевание, поражающее прежде всего суставы. Патологические изменения при РА опосредовано цитокинами, хемокинами и металлопротеиназами. Прочитайте дополнительные сведения и рассеянный склероз Рассеянный склероз (РС) Рассеянный склероз (РС) характеризуется появлением в головном и спинном мозге диссеминированных очагов демиелинизации. Характерные симптомы включают зрительные и глазодвигательные нарушения. Прочитайте дополнительные сведения

Генетические и экологические факторы могут иметь определенное значение.

Триггерные факторы могут индуцировать аутоимунную реакцию, имитируя молекулярную последовательность в базальной мембране эпидермиса (молекулярная мимикрия как при лекарственных препаратах и, возможно, инфекциях), меняя или влияя на нормальные толерантные аутоантигены (как с физическими провоцирующими факторами, так и заболеваниями), или с помощью других механизмов. Распространение антигенных эпитопов запускает имунную реакцию, при которой аутореактивные лимфоциты атакуют нормальные толерантные аутоантигены, что способствует хроническому течению заболевания.

Буллезный пемфигоид может предшествовать определенным нарушениям центральной нервной системы (ЦНС) и психическим расстройствам, чаще, рассеянному склерозу и шизофрении, но также и деменции, внутричерепным кровотечениям, инсульту, бредовым расстройствам и расстройствам личности и болезни Паркинсона. Буллезный пемфигоид может предшествовать данным заболеваниям в незначительной степени. Предполагаемые общие причины включают перекрёстно-реагирующий иммунный ответ между антигенами нервов и кожи (BPAg1 экспрессируется в ЦНС), а также триггерное действие некоторых лекарственных средств, применяемых для лечения расстройств (например, антипсихотические препараты фенотиазинового ряда, спиронолактон); однако механизм триггерного действия препаратов до конца не ясен.

Симптомы и признаки буллезного пемфигоида

Первым симптомом пузырчатки является зуд. Повреждения кожи могут не развиваться в течение нескольких лет. Часто характерные напряженные буллы образуются на коже туловища, в областях изгибов и опрелостей. Буллы могут развиваться на коже обычного вида или их появлению могут предшествовать эритематозные или уртикарноподобные бляшки. Заболевание может локализоваться в местах травмы, в ротовой полости, аногенитальной и дистальных зонах тазовых конечностей. Дисгидротический пемфигоид – это редкая форма буллезного пемфигоида, которая поражает руки и ноги и может выглядеть как дисгидротический дерматит (форма дерматита кистей и стоп Дерматит кистей и стоп Дерматит кистей и стоп - это дерматит, поражающий кожу кистей и/или стоп. Может возникнуть как следствие контактного (аллергический или из-за раздражения) или атопического дерматита. Проявления. Прочитайте дополнительные сведения

Могут возникать полиморфные кольцевые темно-красные отечные поражения с/без периферических пузырьков. Редко развиваются небольшие волдыри на слизистой оболочке. Распространенными являются лейкоцитоз и эозинофилия, но изредка наблюдается повышение температуры. Симптом Никольского, при котором происходит отслоение верхних слоев эпидермиса при небольшом давлении или трении кожи, прилегающей к волдырю, является отрицательным.

Читайте также: