Цитарабин и гемцитабин для химиотерапии рака

Обновлено: 23.04.2024

Лимфомы — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из лимфатической ткани в лимфоузлах, селезенке, вилочковой железе (тимусе), красном костном мозге и других органах. Существует много их разновидностей, выделяют два основных типа:

Неходжкинская лимфома — наиболее распространенная группа.
Лимфома Ходжкина.

В Международной клинике Медика24 есть всё необходимое для того, чтобы установить точный диагноз и провести эффективное лечение, в зависимости от типа, стадии опухоли. Наши врачи применяют химиопрепараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными протоколами лечения.

Химиотерапия — основной вид лечения лимфом. Она может применяться в сочетании с лучевой терапией, таргетной терапией, иммунотерапией. Хирургические вмешательства при этих типах опухолей применяются редко, в большинстве случаев — для того, чтобы получить материал для биопсии.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Химиотерапия неходжкинской лимфомы

Для лечения неходжкинской лимфомы применяют химиопрепараты из разных групп:

Алкилирующие агенты: ифосфамид, циклофосфамид, хлорамбуцил;
Антрациклины: доксорубицин;
Кортикостероиды: дексаметазон, преднизон;
Антиметаболиты: метотрексат, цитарабин, гемцитабин.
Препараты платины: карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин;
Антагонисты пуринов: флударабин, кладрибин, пентостатин.

Чаще всего для лечения лимфомы химиотерапией применяют комбинации препаратов из разных групп. Например, врачи нередко назначают схему лечения, которая обозначается аббревиатурой CHOP. Она включает циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон. Аналогичная комбинация препаратов без доксорубицина обозначается как CVP. Нередко химиопрепараты при неходжкинских лимфомах комбинируют с иммунопрепаратами.

Выбор схемы лечения зависит от типа опухоли и ее стадии.

Чаще всего лекарства вводят внутривенно. Если опухоль распространилась в головной или спинной мозг, необходимо интратекальное введение — непосредственно в спинномозговую жидкость.

Химиопрепараты без разбору атакуют все быстро размножающиеся клетки — опухолевые и нормальные. этого могут возникать серьезные побочные эффекты. Поэтому, для того чтобы давать организму время на восстановление, химиотерапию проводят циклами. После каждого введения препаратов делают небольшой перерыв в течение нескольких дней (от 1 до 4 недель). Курс лечения состоит из нескольких циклов.

В одних случаях на протяжении всего курса лечения больной должен находиться в стационаре, чтобы врачи могли наблюдать за его состоянием. В других случаях это не обязательно, процедуры можно проводить амбулаторно.

Лечение химиотерапией лимфомы Ходжкина

При лимфомах Ходжкина курс химиотерапии также проводится комбинациями препаратов с разными механизмами действия. Чаще всего лечение проводится следующими сочетаниями:

ABVD: доксорубицин (Адриамицин) + блеомицин + винбластин + дакарбазин;
BEACOPP: блеомицин + этопозид + адриамицин + циклофосфамид + винкристин + прокарбазин + преднизон;
Stanford V: доксорубицин + мехлорэтамин + винкристин + винбластин + блеомицин + этопозид + преднизон.

После курса по схеме Stanford V часто назначают курс химиотерапии, иногда — после курсов по схемам ABVD и BEACOPP. Чаще всего курс лечения можно провести амбулаторно, но иногда это требует пребывания пациента в стационаре.

Мы вам перезвоним

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина

В некоторых случаях лимфомы Ходжкина слабо реагируют на химиотерапию, рецидивируют после, вроде бы, успешно проведенного лечения. В таких случаях показана терапия химиопрепаратами в высоких дозах. Но они приводят к серьезным побочным эффектам — в первую очередь к подавлению кроветворения в красном костном мозге. Поэтому таким пациентам показана трансплантация кроветворных стволовых клеток. Они могут быть получены из красного костного мозга или периферической крови. В настоящее время чаще всего прибегают ко второму варианту.

В зависимости от того, у кого берут донорские стволовые клетки, различают два вида трансплантации:

При аутологичной трансплантации используют собственные стволовые клетки пациента. Их нужно сдать за несколько дней до начала лечения. До завершения курса химиотерапии их хранят в замороженном состоянии, а затем вводят в кровь пациента. В современных клиниках чаще всего прибегают именно к аутологичной трансплантации, так как собственные стволовые клетки полностью совместимы с организмом пациента и не вызывают побочных реакций.
Аллогенная трансплантация — пересадка стволовых клеток от другого человека. Это может быть близкий родственник больного, например, брат, сестра, или чужой человек, ткани которого совместимы с организмом пациента. Можно получить стволовые клетки из пуповинной крови — в России в настоящее время тоже существуют специализированные банки. К аллогенной трансплантации прибегают только в случаях, когда по тем или иным причинам не удается использовать собственный материал больного.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина — в определенной степени рискованная процедура. Поэтому к ней прибегают строго по показаниям, и ее можно проводить только в специализированных клиниках, где созданы все необходимые условия, работает обученный персонал.

Как мы уже упомянули, химиотерапия при лимфомах может приводить к серьезным побочным эффектам. В Международной клинике Медика24 за состоянием каждого пациента тщательно наблюдают, принимают все необходимые меры для того, чтобы предотвратить нежелательные эффекты химиопрепаратов.

Иммунотерапия и таргетная терапия при лимфомах

Благодаря развитию молекулярной биологии, современным ученым известны многие молекулы, за счет которых опухолевые клетки поддерживают свою жизнедеятельность, бесконтрольно размножаются, защищаются от атак со стороны иммунной системы. Созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы, они называются таргетными. Эти лекарства действуют более прицельно по сравнению с классическими химиопрепаратами, вызывают меньше побочных эффектов и могут быть эффективны, когда химиотерапия не работает.

В современной мировой онкологии применяют различные группы химиопрепаратов для борьбы с неходжкинскими лимфомами: ингибиторы протеасом (бортезомиб), ингибиторы гистондеацетилазы (ромидепсин, белиностат), ингибиторы киназ (ибрутиниб, акалабрутиниб), ингибиторы PI3K (иделалисиб, копанлисиб, дувелисиб).

Иммунопрепараты используют возможности иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток. При лимфомах используют две группы иммунопрепаратов:

Моноклональные антитела, которые соединяются с определенными молекулами на поверхности лимфоцитов и приводят к их гибели. По сути они работают так же, как антитела, которые защищают наше тело от инфекций, но направлены не против болезнетворных микроорганизмов, а против собственных иммунных клеток организма, вышедших контроля. Препараты из этой группы, которые применяют при лимфомах: Ритуксимаб, Брентуксимаб Ведотин, Обинутузумаб, Алемтузумаб.
Ингибиторы контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки. При лимфомах применяют препараты пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво).

У вас или у вашего близкого диагностировали лимфому? Ищете клинику, в которой можно пройти курс химиотерапии при лимфоме в Москве препаратами последних поколений в соответствии с современными стандартами? Химиотерапия, назначенная в другой клинике, не помогает? Обратитесь к специалистам в Международной клинике Медика24. Мы обязательно постараемся помочь.

Химиотерапия перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток +/- ритуксимаб при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфоме

Исследование фазы III гемцитабина, дексаметазона и цисплатина в сравнении с дексаметазоном, цитарабином и цисплатином плюс / минус ритуксимаб [(R) -GDP против (R) -DHAP] в качестве спасательной химиотерапии для пациентов с не-гистологией лимфомы с рецидивом или рефрактерной агрессивной гистологией До трансплантации аутологичных стволовых клеток и последующей поддерживающей терапии ритуксимабом по сравнению с наблюдением

ОБОСНОВАНИЕ: препараты, используемые в химиотерапии, такие как дексаметазон, цисплатин, гемцитабин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они перестали расти или умереть. Сочетание химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток может позволить врачу: дайте более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убейте больше раковых клеток. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять убивающие рак вещества к ним, не нанося вреда нормальным клеткам. Назначение ритуксимаба в качестве поддерживающей терапии после трансплантации стволовых клеток может убить любые оставшиеся раковые клетки. Пока не известно какой режим химиотерапии для спасения более эффективен перед использованием аутологичных стволовых клеток трансплантация при лечении рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается химиотерапия спасения с использованием дексаметазон, цисплатин и гемцитабин, чтобы увидеть, насколько хорошо он действует по сравнению с дексаметазоном, цисплатин и цитарабин, назначенные перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток при лечении пациенты с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой. Это испытание также изучение ритуксимаба в качестве поддерживающей терапии, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с отсутствием дальнейшая терапия после трансплантации стволовых клеток. Ритуксимаб был добавлен в оба спасательных группы лечения для пациентов с CD20 + в поправке к протоколу в 2005 г.

- Сравните частоту ответа и частоту трансплантации у пациентов с рецидивом или рефрактерная агрессивная неходжкинская лимфома при лечении спасательной химиотерапией содержащий дексаметазон, цисплатин и гемцитабин с ритуксимабом или без него по сравнению с стандартный режим на основе платины (дексаметазон, цисплатин и высокие дозы цитарабина с или без ритуксимаба).

- Сравнить частоту трансплантации по двум протоколам схем спасения.

- Сравните бессобытийную и общую выживаемость пациентов, получавших эти схемы.

- Сравните степень успеха этих схем с точки зрения доведения пациентов до аутологичного трансплантация стволовых клеток и успешная мобилизация после высокодозной химиотерапии.

- Сравните качество жизни пациентов, получавших эти схемы спасения.

- Сравните токсические эффекты этих схем спасения у этих пациентов.

- Сравните использование ресурсов пациентами, получающими лечение этими схемами спасения.

- Сравните относительные медицинские и социальные затраты на эти схемы спасения с результатами в эти пациенты.

- Сравните 2-летнюю выживаемость без событий пациентов с CD20 + B-клеточной лимфомой, пролеченных с поддерживающим ритуксимабом после этих схем спасения и аутологичными стволовыми клетками трансплантация тем пациентам, которые не получали дальнейшего лечения.

- Сравните 2-летнюю выживаемость пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом или без нее.

- Сравните токсические эффекты ритуксимаба с наблюдением только у этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное многоцентровое исследование, в котором пациенты проходят стратифицировано в соответствии с участвующим центром, оценка Международного прогностического индекса составляет рецидив / включение в исследование (0 или 1 против 2 против ≥ 3), иммунофенотип (В-клетка против Т-клетки), ответ на или продолжительность ответа после начальной химиотерапии (отсутствие ответа или прогрессирующее заболевание против> 1 года против ≤ 1 года) и предшествующего приема ритуксимаба (да против нет). стратифицированы по участвующим центрам, рандомизация терапии спасательной терапии (с или без ритуксимаба, цисплатина, дексаметазона и гемцитабина по сравнению с ритуксимабом или без него, цисплатин, дексаметазон и цитарабин), ответ на терапию спасения (полный ответ [CR] и CR неподтвержденный [CRu] против частичного ответа [PR] против стабильного заболевания [SD]) и ранее ритуксимаб (да против нет).

- Спасательная терапия: пациенты рандомизированы в 1 из 2 лечебных групп.

- Группа I. Пациенты получают цисплатин внутривенно в течение 60 минут в день 1, дексаметазон внутривенно или перорально в дни 1-4 и гемцитабин внутривенно более 30 минут в дни 1 и 8. с CD20 + B-клеточной лимфомой - ритуксимаб внутривенно в течение 1,5-6 часов в день 1.

- Группа II: пациенты получали цисплатин IV в течение 24 часов в день 1, дексаметазон, как в группа I и цитарабин внутривенно более 3 часов каждые 12 часов, всего 2 дозы в день 2. Пациенты с CD20 + B-клеточной лимфомой получают ритуксимаб внутривенно в течение 1,5-6 часов в день. 1.

В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

Пациенты проходят повторную оценку после 2 курсов. Пациенты с CR, CRu или PR переходят к трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). Пациенты с SD могут перейти к ASCT или получить 1 дополнительный курс терапии спасения в на усмотрение исследователя Пациенты, получающие дополнительный курс спасательной терапии затем повторно оцениваются после завершения лечения. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключены из исследования. Пациенты с PR переходят в ASCT. Пациенты с SD могут переходить в ASCT. или прекращать учебу по усмотрению исследователя.

- ASCT: пациенты (или пациенты со стабильным заболеванием, если это центр policy) проходят мобилизацию, сбор стволовых клеток и последующую ASCT. Пациенты с CD20 + В-клеточные заболевания рандомизированы для поддерживающей терапии или наблюдения.

- Поддерживающая терапия: пациенты случайным образом распределяются в 1 из 2 лечебных групп.

- Группа I. Начиная с 28 дня после трансплантации, пациенты получают ритуксимаб внутривенно однократно. каждые 2 месяца по 6 доз (всего 12 месяцев) при отсутствии заболевания прогрессирование или неприемлемая токсичность.

- Группа II: пациенты проходят только наблюдение. Качество жизни оценивается на исходном уровне. дни 1 и 10, курс 2, день 1, курс 3 (если таковые были), в последний день утилизации терапии (или в первый день мобилизации, если проводилась), и через 1 месяц после трансплантации.

Пациенты, которые проходят ASCT, наблюдаются через 1, 3, 7, 13, 19 и 25 месяцев, а затем ежегодно. после этого пациенты, которые завершили терапию спасения, но не прошли ASCT, наблюдаются в 4, 8, 14, 20 и 26 месяцев, а затем ежегодно. Пациенты с рецидивом или прогрессированием отслеживаются каждые 6 месяцев до 25 месяцев с момента ASCT или 26 месяцев после завершения утилизации терапии, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗИРУЕМЫЙ НАБОР: в течение 3-4 лет для этого исследования будет набрано 637 пациентов. для первой рандомизации потребуются 240 пациентов с трансплантированными CD20 + для вторая рандомизация. ,

Тип вмешательства: Biological

Описание: Given IV

Этикетка Arm Group: Maintenance arm I

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Описание: Учитывая IV

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Описание: Учитывая IV

Этикетка Arm Group: Спасательная рука II

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Описание: Учитывая IV

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Описание: Учитывая IV

Этикетка Arm Group: Спасательная рука I

- Гистологически подтвержденная агрессивная неходжкинская лимфома 1 из следующих подтипы:

- Диффузная крупноклеточная лимфома (включает первичную В-клеточную лимфому средостения и В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками)

- Предыдущая индолентная лимфома (например, лимфома из клеток фолликулярного центра; маргинальная зона лимфома, включая лимфому, ассоциированную с экстранодальной слизистой оболочкой [MALT]; и лимфоплазмацитоидная лимфома) с трансформацией в диффузные большие В-клетки лимфома при рецидиве

- Должно быть подтверждено гистологически

- Отсутствие трансформированной лимфомы при диагностике с последующей вялотекущей гистологией без трансформации при рецидиве

- Периферическая Т-клеточная лимфома

- Анапластическая крупноклеточная лимфома

- Небольшая нерасщепленная лимфома Беркитта

- Линия Т-клеток или В-клеток подтверждена иммуногистохимическим анализом

- Клинически или рентгенологически задокументированное заболевание, отвечающее любому из следующих критерии:

- Измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 двумерно измеримый участок болезнь с помощью клинического обследования, компьютерной томографии или МРТ

- Лимфатические узлы должны быть> 1,5 см при физическом осмотре или компьютерной томографии.

- Другие неузловые поражения должны быть ≥ 1,0 см при физикальном осмотре, компьютерной томографии или МРТ.

- Поражения костей не считаются измеримыми

- Поддающееся оценке заболевание, определяемое как неизмеримое заболевание, включая любую из следующий:

- Инфильтрация костного мозга

- Цитологически подтвержденный асцит или выпот

- Увеличенная печень или селезенка

- Одномерные измерения внутригрудных или брюшных масс

- Ранее получал 1 и только 1 курс химиотерапии, включая антрациклин. и за исключением цисплатина, цитарабина и гемцитабина

- Отсутствие неконтролируемого поражения ЦНС лимфомой

- Отсутствие поражения ЦНС во время рецидива

- Заболевание ЦНС, диагностированное при первичном обращении, допускается при условии полного ответ на заболевание ЦНС был достигнут и поддерживался

- от 16 до 65 лет

- Минимум 12 недель

- Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1000 / мм ^ 3

- Количество тромбоцитов ≥ 75000 / мм ^ 3

- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN)

- АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раз ВГН (в 5 раз ВГН при поражении печени лимфомой)

- Статус гепатита B известен (для пациентов с историей гепатита B или находящихся в высокий риск заражения гепатитом В)

- Креатинин ≤ 1,5 раза ВГН

- Отсутствие серьезной сердечной дисфункции или сердечно-сосудистых заболеваний.

- Не беременна и не кормит грудью

- Отрицательный тест на беременность

- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции.

- Готовы заполнить анкеты качества жизни

- Отсутствие активных, неконтролируемых бактериальных, грибковых или вирусных инфекций.

- Никаких других злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме адекватно обработанной базально-клеточной кожи. рак или карцинома in situ шейки матки

- Никаких других сопутствующих серьезных заболеваний или заболеваний, которые препятствовали бы учебе. участие

ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ СОКРАЩЕННАЯ ТЕРАПИЯ:

- Допускается предварительный прием ритуксимаба

- См. Характеристики болезни

- По крайней мере, 4 недели после предшествующей внутривенной химиотерапии

- Отсутствие предшествующей высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток

- Никаких одновременных кортикостероидов, кроме физиологической замены

- По крайней мере, 4 недели после предыдущей лучевой терапии и выздоровление

- Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии.

- Отсутствие предшествующей лучевой терапии более чем 25% функционирующего костного мозга

- Радиотерапия с вовлеченным полем может проводиться в областях с объемным заболеванием при рецидиве (≥ 5 см) после трансплантации стволовых клеток, согласно политике центра

- По крайней мере, 2 недели после предшествующей серьезной операции

- Никакой другой сопутствующей противоопухолевой терапии

- Никаких других параллельных экспериментальных агентов

Метка: Salvage arm I

Описание: Patients receive cisplatin IV over 60 minutes on day 1, dexamethasone IV or orally on days 1-4, and gemcitabine IV over 30 minutes on days 1 and 8.

Метка: Спасательная рука II

Описание: Пациенты получают цисплатин внутривенно в течение 24 часов в день 1, дексаметазон, как в группе I, и цитарабин внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов, всего 2 дозы на 2 день.

Метка: Рукав обслуживания I

Метка: Рукав обслуживания II

Тип: Без вмешательства

Описание: Только пациенты проходят наблюдение.

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: лечение

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected] . As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Клинические исследования лимфома

Клинические исследования rituximab

Заболевания: Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis, Микроскопический полиангиит, Гранулематоз Вегенера

Заболевания: Прием на рассмотрение для недоедания в установленном порядке (MAS) по приглашению un taux de letalité de 10 à 30 %. Il est Important de noter que les taux d'enfants sont généralement admis à l'hôpital parce que ILS Sont Gravement malades plutôt Que de недоедание уникально. mesure par l'adhésion à la gestion recommandée par l'OMS, mais l'application directe de ces Les directives à tous les contextes sont controversées. Les directives de l'OMS ont été conçues sur la base de des données historiques sur les besoins en nutriments et les traitements médicaux et presque aucun des les recommandations sont étayées par des preuves d'essais cliniques. Pour le traitement de la MAS compliquée des Hospitalisés, les directives se composant de trois этапы определения: этап 1 или этап проверки или режим жидкого питания в белковой среде (F75) est ввести с энергетическим резервом (80-100 ккал/кг/дн). Une fois l'enfant stabilisé, ил и единая «фаза перехода», согласованная с терапевтической службой питания (АТПЭ) пр. дополнение F75 или альтернатива другая формула de lait connue sous le nom de F100.ATPE est à base d'arachide, complétique énergétique плотное использование для получения однородной смеси. F100 является формулой жидкости с une densité énergétique et une teneur en protéines plus élevées que le F75.Lapport calorique est augmentée quotidiennement максимум 130 ккал/кг/день.Enfin, la 'Phase 3' est la Phase de recupération au cours de laquelle l'objectif est d'atteindre une croissance de rattrapage avec l'ATPE ou le F100. En règle générale, le taux de deathalité le plus élevé se trouve dans les premières Phases du traitement. l'échec du est difficile à traiter.Les rapports les plus récents de la Zambie et du Kenya notent une prévalence de Ожидание плюс 60 % от детей, достигших MAS, и все, что связано с вероятностью. смертность. Actuellement à l'hôpital du comté de Kilifi et à l'hôpital général provincial de la Côte, environ 20 % des les enfants reçoivent un aliment au lait dilué ou sans lactose Pendant la rééducation de la MAS, bien qu'il n'y ait pas de directives spécifiques pour cela. желудочно-кишечный тракт, бактериальный, септический, или peut être induite par la Nutrition (осмотический). Иль не па Тесты, доступные в обычном порядке, для выявления случаев осмотического заражения инфекционными инфекциями или инфекциями dans les hôpitaux d'Afrique subsaharienne. La пропорция d'Energie dérivée de Glucides данс ле F75 est élevé. le lait (ainsi que le F100 et l'ATPE) состоит из смеси мальтодекстрина, сахарозы и лактозы. Дисахариды входят в состав мальтозы, лактозы или сахарозы, которые не гидролизуются и не нормализуются. моносахариды по частям дисахаридов проникают в экстремитах ворсинок кишечника греле. моносахариды переносят глюкозу и галактозу в апикальный транспорт мембрана, которая транспортирует глюкозу, зависит от Na+, утилизирует фруктозу Transporteur de fructoseEnhanceur.Il Existe peu d'informations sur la fonctioninee и др l'абсорбция поглощение глюкидов у детей с недоеданием. Cependant, les données de la Jamaïque et l'Afrique du Sud suggèrent qu'il y a une altération de l'абсорбция дисахаридов (лактоза и др.). сахарозы), независимо от наличия или подозрения на желудочно-кишечный тракт. des preuves ont montré une atrophie kille chez les enfants atteints de MAS.Ces données sont cohérentes avec Signes Cliniques de мальабсорбции дю лактозы Retrouvés chez les enfants souffrant де недоедания sévère. Прием, des preuves d'une altération de l'absorbing du accharidique chez les enfants atteints de MAS ont été signalées в Малави. Outre la précoce, une lenteur peut également être Liée à des Trouble sévères. dérangements dus à un changement soudain d'un état catabolique à un etat anabolique, entraînant Синдром восстановления питания. Синдром восстановления питания гипофосфатемией и гипокалиемией. гипомагниемия и задержка натрия.

Цитарабин и гемцитабин для химиотерапии рака

Цитарабин для химиотерапии рака

Цитозинарабинозид (Цитарабин, ARA-C) - аналог цитидина пиримидиновое основание сохраняется, однако сахарный остаток отличается измененным положением гидроксильной группы. При протекании последовательности ферментативных реакций в организме препарат превращается в активную форму, известную под названием ара-ЦТФ.

Этот нуклеотид является ингибитором ДНК-полимеразы, однако неизвестно, в какой степени этот продукт обуславливает цитотоксический эффект препарата. Свойства продукта активации цитарабина объясняют, почему препарат специфичен по отношению к S-фазе клеточного цикла.

Устойчивость клетки к цитарабину может быть связана или с низким уровнем одного из ферментов превращения его в активную форму (дезоксицитидинкиназы), или с повышением скорости процесса дезаминирования, который является основным механизмом инактивации препарата. По-видимому, основным механизмом является низкий уровень дезоксицитидинкиназы.

Препарат очень плохо всасывается из кишечника. После внутривенного введения лекарство начинает быстро выводиться из организма (период полусуществования составляет 20 мин). Затем наступает следующая медленная фаза его выведения (с периодом полусуществования 2 ч).

В основном продолжительность выведения препарата из организма определяется скоростью его дезаминирования в печени и других органах. Лекарство хорошо проникает в CSF, где его дезаминирование происходит медленно. Поскольку эффект препарата проявляется в S-фазных клетках, его обычно назначают в виде многократных внутривенных инъекций или в виде непрерывной внутривенной или подкожной инфузии.

Главным образом, препарат применяют для лечения больных острым миелобластным лейкозом, а также в случаях острого лимфобластного лейкоза и лимфом с неблагоприятным прогнозом. Для лечения больных с солидными опухолями ARA-C применяется мало, поскольку доля растущих клеток в них невелика.

Среди токсических эффектов препарата отмечено развитие гиперчувствительности, подавление функции костного мозга, изъязвления полости рта, диарея, тошнота и рвота. Необычным осложнением при применении ARA-C является его токсическое действие на центральную нервную систему. Токсичность особенно проявляется у больных с нарушенной функцией печени, поскольку этот орган является основным местом, где происходит детоксикация лекарства.

Гемцитабин для химиотерапии рака

Гемцитабин представляет собой фторпроизводное дезоксицитидилового нуклеотида. Лекарственное средство действует на несколько внутриклеточных мишеней, однако основной механизм цитотоксического действия препарата заключается в том, что он служит субстратом дезоксицитидинкиназы, которая превращает его в трифосфат, в дальнейшем включающийся в ДНК вместо дезоксицитидинтрифосфата.

После того как следующая пара оснований включается в цепочку ДНК, ее синтез блокируется. Фармакокинетика препарата носит линейный характер, и он выводится с мочой в форме основного метаболита. Обычно средство вводят инфузионным путем в течение 30 мин раз в неделю.

Токсический эффект гемцитабина, ограничивающий его применение в высоких дозах, проявляется подавлением миелопоэза (особенно характерно развитие тромбоцитопении). В зависимости от схемы лечения гемцитабином могут развиваться такие токсические осложнения, как подъем температуры, сыпь, функциональные нарушения печени, утомляемость и другие. При изолированном применении препарат оказался эффективным для лечения больных с немелкоклеточным раком легкого, и в настоящее время он применяется в комплексе с другими лекарственными средствами.
Гемцитабин также оказывает цитотоксическое действие на опухоли молочной железы и яичников.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Химиотерапия в Германии

Химиотерапия — это один из современных высокотехнологич ных методов лечения различных видов новообразований с помощью введения в организм специальных химических веществ, обладающих способностью разрушать клетки злокачественных опухолей, прекращать или замедлять их рост при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на здоровые клетки организма. Химиотерапия может использоваться в комбинации с хирургической и лучевой терапией, например, для уменьшения размера опухоли до и после их проведения, а также в качестве самостоятельного метода лечения. С помощью химиотерапии возможен контроль роста опухоли и облегчение симптомов болезни в случае, когда другая терапия невозможна.

Особенности проведения химиотерапии в Германии

терапия проводится исключительно по международным протоколам
применяется схема лечения, разработанная Профессором-онкологом
используются новейшие качественные препараты, произведенные в Германии
проводится сопутствующая терапия, уменьшающая побочное действие препаратов

Часто пациентам назначается неправильная химиотерапия ( препарат неспособен бороться с раковыми клетками), либо схемы химиотерапии не соответствуют международным протоколам. Результатом такого лечения становится рост опухоли и ухудшение состояния пациента.

Схема химиотерапии в Германии тщательно подбирается онкологами и химиотерапевтами индивидуально, исходя из клинической ситуации в каждом конкретном случае и зависит от вида опухоли ( формулы рака), стадии заболевания, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения. При этом специалисты опираются не только на собственный опыт, но и на многолетний опыт коллег и протоколы химиотерапии. При определенных видах рака возможна иммунотерапия ( препаратами с антителами), замедляющими рост опухолевых клеток.

В зависимости от индивидуальной переносимости проводимой терапии ( учитывается общее состояние пациента, состояние крови, функции органов и систем) и чувствительности опухоли к препаратами, проводится коррекция схемы лечения и подбирается сопутствующая терапия, направленная на профилактику возможных осложнений.

При лечении раковых заболеваний успешно используются биофармацевтические препараты. С их помощью возможно замедлить рост опухоли и продлить пациенту жизнь. Моноклональные антитела способны блокировать деятельность белков, находящихся на поверхности раковых клеток и отвечающих за их рост.

Во время проведения химиотерапии состояние пациента контролируется специалистами. Отделение химиотерапии оснащено всем необходимым оборудованием для контроля проведения терапии и наблюдения за функциональным состоянием пациента. Многие химиопрепараты вводятся в течение длительного периода времени, поэтому рекомендована имплантация инфузионной порт-системы.

Высокоэффективная пероральная терапия

Существуют несколько медикаментов применяемых для лечения рака желудка и кишечника, рака легкого, лейкемии, злокачественных лифом, а также рака молочной железы: Docetaxel, Epirubicin, Oxaliplatin, Cisplatin, 5-Fluoruracil ( 5-FU), Capecitabin. Химиотерапия может быть как комбинированной, так и монотерапией. Сегодня кроме внутривенной химиотерапии применяется уникальная высокоэффективная пероральная терапия ( препараты в форме таблеток, например, Capecitabin, Osimertinib). Действующее вещество становится активным находясь уже в опухоли и вызывает таким образом меньше побочных действий.

Цитостатические препараты:

Алкилирующие препараты ( Нимустин, Ломустин, Кармустин, Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).
Алкалоиды растительного происхождения ( Доцетаксел, Паклитаксел, Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).
Антиметаболиты ( Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил, Ралитрексед, Метотрексат, Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин, Цитарабин).
Антибиотики с противоопухолевой активностью ( Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон, Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).
Цитостатические гормоны ( Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен, Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин, Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Медроксипрогестерона ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Анастрозол, Форместан, Экземестан).
Прочие ( Иринотекан, Топотекан, Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин, Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

Инфузионная порт-система

Инфузионная порт-система состоит из катетера, помещенного в сосуд или полость, и соединенного с ним резервуара, и предназначена для введения препаратов, включая химиопрепараты, дренирования, забора крови на исследования, переливания кровекомпонентов Система располагается, как правило, подкожно и обеспечивает постоянный венозный, артериальный, перитонеальный, спинальный или плевральный доступ. Место и способ постановки порт-системы определяется видом планируемого лечения.

Процедура имплантации инфузионного порта проводится под кратковременным наркозом различными способами ( чрескожным методом Селдингера или хирургическим способом) под рентгеновским или ультразвуковым контролем. Вся процедура, включая время, когда пациент приходит в себя после хирургичекого вмешательства, занимает несколько часов. После проверки работоспособност и порта может быть проведена терапия. Порт-система может использоваться до 8−10 лет.

Показаниями к имплантации порт-системы при онкологических заболеваниях являются:

Длительные курсы терапии ( химиотерапия, системная антибиотикотерап ия, лечение ВИЧ).
Введение препаратов в течение длительного времени ( до 48 часов).
Инфузионная терапия у пациентов с затрудненным венозным доступом.
Частые заборы крови или частое введение крови и кровезаменителей .
Парентеральное питание ( при стенозах пищевода и кишечника).

При необходимости проводятся консультации с ведущими специалистами-он кологами с целью получить « второе мнение». Пациенту предоставляется письменное заключение специалиста, а также помощь в приобретении рекомендованных медикаментов и вспомогательных средств для последующего лечения.

Химиотерапия с гемцитабином

Противоопухолевый препарат гемцитабин изменил жизненные перспективы больных раком поджелудочной железы, а эффективность при умеренной токсичности позволила ввести его в лечебные комбинации при многих злокачественных новообразованиях.

Гемцитабин был синтезирован чуть менее трёх десятилетий назад, первоначально как противовирусное средство, но уже в первых экспериментах показал высокую противораковую активность. Название созвучно gemini (близнецы) из-за симметрично расположенных атомов водорода в его молекуле.

Гемцитабин обладает совершенно уникальным механизмом действия. Попав в организм, он последовательно образует три метаболита, каждый их которых способствует облегчению встраивания конечного продукта в ДНК. Такое усиление носит название самопотенцирование — усиление собственного влияния, им не обладает никакое другое лекарство. На заключительном этапе гемцитабин встраивается в предпоследнее звено нити ДНК, к которому прикрепляется нормальный нуклеотид, что «обманывает» фермент, не распознающий дефекта всей спирали. Фермент не удаляет «больной» кусочек, конечном счёте такая дефектная ДНК приводит раковую клетку к гибели.

Гемцитабин: показания

Препарат гемцитабин сегодня незаменим для лечения всех форм рака поджелудочной железы, его вводят во все стандартные комбинации большинству пациентов и при неудалимой опухоли, и при метастазах, и для профилактики рецидива после радикальной операции. До его появления в клинической практике положение больных распространённым раком железы было безнадёжно плохим.

Перед химиотерапией опухоль исследуют на белок hENT1, как способствующий доставке препарата внутрь клетки, если белка мизерное количество, то опухоль не отзовется на лечение гемцитабином. До сих пор не определились с оптимальной продолжительностью лечения, курсы проводятся до прогрессирования заболевания.

Способ применения

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в 400–500 мл физиологического раствора не дольше часа, потому что более длительное введение приводит к усилению токсических реакций. Введения проводятся еженедельно, частота и продолжительность курса зависит от препаратов, входящих в лечебную комбинацию.

Побочные реакции

Принципиально низкая токсичность гемцитабина позволяет сочетать его с множеством лекарственных средств.
Самое частое осложнение — гриппоподобный синдром в виде повышения температуры тела, ломоты в суставах, болезненности мышц, слабости и потливости. В разной степени выраженности и в разнообразном сочетании симптомов отмечается почти у половины пациентов. Некоторые пациенты жалуются только на продолжительное недомогание с выраженность слабостью.

Тошнота и рвота — весьма умеренные и часто отсутствуют, также и изменение картины крови с уменьшением числа лейкоцитов в клинической практике встречается нечасто, когда гемцитабин применяется в качестве единственного средства, в комбинации с другими препаратами снижение уровня лейкоцитов может быть значительным.

При лечении препаратом почти целый год нельзя проводить вакцинации, поскольку возможна обратная реакция в виде инфекционного заражения. С осторожностью применяется при заболеваниях почек и печени. Но в целом токсичность препарата можно считать умеренной по сравнению с большинством химиотерапевтических средств.

Препарат усиливает лучевое повреждение тканей, что называется радиосенсибилизацией, это его свойство используется по прямому назначению и, вместе с тем, может неблагоприятно сказаться на осложнениях лучевой терапии.

Читайте также: