Дисфункция тромбоцитов

Обновлено: 04.05.2024

Цель исследования – изучить ассоциации между маркерами эндотелиальной дисфункции, системного воспаления и агрегационными свойствами тромбоцитов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН). Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов со ССН, средний возраст – 59,2±6,9 лет, получавших двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ) в виде ацетилсалициловой кислоты (АСК) 75 мг и клопидогрела 75 мг. Полученные данные обследований (общеклинические, агрегометрии, уровень С-реактивного белка (СРБ), растворимого лиганда CD40, sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ), эндотелина-1 (ЭТ-1), эндотелийзависимой вазодилатация (ЭЗВД)) проанализированы с использованием программы «Statistica 10.0». Результаты. Выявлено 45 % пациентов с недостаточным ответом на ДАТТ (ПГ2) и 55 % с нормальным ответом (ПГ1). Уровень ЭТ-1, ФВ и СРБ был выше в ПГ2, по сравнению с ПГ1. ЭЗВД в ПГ1 – 2,4 [–8,9; 25,0] %, в ПГ2 – –8,4 [–19,2; 14,1] %, рВыводы. ДАТТ, проводимая АСК и клопидогрелем, эффективна у 55 % пациентов со ССН. У 45 % пациентов имеется недостаточный ответ на прием ДАТТ. Лабораторная резистентность к ДАТТ у пациентов со ССН многофакторна и ассоциирована с высокими уровнями СРБ, ЭТ-1, ФВ и резко выраженным нарушением ЭЗВД. Наличие резко выраженного нарушения ЭЗВД (ОШ 3,4; 95 % ДИ 1,2–9,3, р<0,05), повышенные значения СРБ (ОШ 2,9; 95 % ДИ 1,2–6,8, р<0,05) могут использоваться как критерии отбора пациентов для исследования агрегационной способности тромбоцитов.

Ключевые слова

Об авторах

Пронько Татьяна Павловна – канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80

Снежицкий Виктор Александрович – член-корр. НАН Беларуси, д-р мед. наук, профессор, ректор

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80

Шулика Валентина Рышардовна – научный сотрудник НИЧ, НИЛ

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80

Список литературы

1. Диагностическая роль тромбоцитов и плазменных факторов крови в развитии атеротромбоза / Л. Г. Гелис, И. А. Маркова, Е. А. Медведева, Н. А. Шибеко // Кардиология в Беларуси. – 2012. – № 2. – С. 123–134.

2. Громов А. А., Кручинина М. В., Шварц Я. Ш. и др. Система гемостаза и атерогенез // Атеросклероз. 2016. – № 2. – С. 39–60.

3. Thomas MR, Storey RF. The role of platelets in inflammation. Thromb Haemost. 2015;114(3):449–458. Doi: 10.1160/TH14-12-1067.

4. Koenen RR. The prowess of platelets in immunity and inflammation. Thromb Haemost. 2016;116(4):605–612. Doi: 10.1160/TH16-04-0300.

5. Васина Л. В., Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 1. С. 4–15. Doi: 10.24884/16826655-2017-16-1-4-15.

7. Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Demosthenous M, Marinou K, Stefanadis C. Platelet activation in atherogenesis associated with low-grade inflammation. Inflamm Allergy Drug Targets. 2010;9(5)5:334–345. Doi: 10.2174/187152810793938035.

8. Пронько Т. П., Снежицкий В. А., Шулика В. Р. Результаты факторного анализа маркеров лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте у пациентов со стабильной стенокардией напряжения // Неотлож. кардиология и кардиооваскуляр. риски. – 2019. – Т. 3, № 2. С. 713–718.

9. Грацианский Н. А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения // Атеротромбоз. – 2010. – № 1 (4). – С. 2–86.

10. Calatzis A, Loreth R, Spannagl M. Multiplate® platelet function analysis – application and interpretation. Verum Diagnostica GmbH. 2007:1–35.

11. Bobescu E, Covaciu A, Rus H, Radoi M, Badea M, Moga SN, Benza V, Marceanu LG. Correlation of cardiovascular risk factors and biomarkers with platelet reactivity in coronary artery disease. Am J Ther. 2019;26(5):563–569. Doi: 10.1097/MJT.0000000000000869.

12. Полонецкий Л. З., Шанцило Э. Ч., Лаханько Л. Н. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом // Мед. панорама. – 2005. – № 7. С. 40–43.

14. Дорофиенко Н. Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности (обзор литературы) // Бюл. физиологии и патологии дыхания. – 2018. – № 68. – С. 107–116. Doi: 10.12737/article_5b1a0351210298.18315210.

15. Соколов Е. И., Гришина Т. И., Штин С. Р. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца // Кардиология. – 2013. – № 3. – С. 25–30.

16. Вериго Я. И., Демко И. В., Петрова М. М. и др. Фактор Вилленбранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца // Сиб. мед. обозрение. 2014. – № 5. – С. 23–28.

19. Детерминанты высокой реактивности тромбоцитов на фоне двухкомпонентной антиагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца перед плановым чрескожным коронарным вмешательством / У. З. Голухова, М. В. Григорян, М. Н. Рябинина, Н. И. Булаева // Кардиология. – 2018. – Т. 4, № 58. – С. 5–14. Doi: 10.18087/cardio.2018.4.10104.

Приобретенная дисфункция тромбоцитов

Приобретенная дисфункция тромбоцитов, которая достаточно распространена, может быть вызвана аспирином, другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и системными нарушениями.

Приобретенные аномалии тромбоцитарной функции очень похожи. Причины включают:

Приобретенная дисфункция тромбоцитов подозревается и диагностируется, когда у пациента наблюдается нетипичное или длительное кровотечение, а другие возможные диагнозы (например, тромбоцитопения, нарушения свертываемости) исключены. Изучение агрегации тромбоцитов не требуется.

Лекарственные препараты

Дисфункцию тромбоцитов могут вызывать аспирин и другие НПВП, ингибиторы P2Y12 аденозин дифосфат(АДФ)-рецепторов тромбоцитов (например, клопидогрель, прасугрель, тикагрелор), а также ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa (например, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан). Иногда это происходит случайно (например, когда препараты предназначены для снятия боли и воспаления), а иногда и в терапевтических целях (например, когда аспирин или ингибиторы P2Y12 используются для профилактики инсульта или коронарного тромбоза).

Аспирин и НПВС предотвращают производство циклооксигеназопосредованного тромбоксана A2. Эффект может длится от 5 до 7 дней. Аспирин немного увеличивает кровотечение у здоровых людей, но он также может заметно увеличить кровотечение у пациентов старшего возраста, а также тех, у кого имеется сопутствующая дисфункция тромбоцитов или тяжелое нарушение коагуляции (например, у пациентов, получавших гепарин, или у пациентов с тяжелой формой гемофилии Гемофилия Гемофилия является общим наследственным нарушением свертываемости крови, вызванным недостатком фактора свертывания крови VIII или IX. Частоту и тяжесть кровотечений определяет степень дефицита. Прочитайте дополнительные сведения ). Клопидогрел, прасугрель и тикагрелор могут заметно снизить функцию тромбоцитов и увеличить кровотечение.

Системные заболевания

Многие нарушения (например, миелопролиферативное новообразование Миелопролиферативные нарушения, обзор [Overview of Myeloproliferative Disorders] Миелопролиферативные новообразования – это клональные пролиферации стволовых клеток костного мозга, которые могут манифестировать повышением количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов. Прочитайте дополнительные сведения , миелодиспластические нарушения Миелодиспластический синдром (МДС) Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся цитопенией в периферической крови, дисплазией гемопоэтических клеток-предшественников, гиперклеточностью. Прочитайте дополнительные сведения , уремиия, макроглобулинемия Макроглобулинемия Макроглобулинемия является злокачественным плазмоклеточным заболеванием, при котором В-клетки продуцируют избыточное количество IgM. При манифестации заболевания могут наблюдаться следующие. Прочитайте дополнительные сведения , множественная миеломная болезнь Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным. Прочитайте дополнительные сведения ) могут ухудшить функцию тромбоцитов.

Уремия продлевает кровотечение при помощи неизвестных механизмов. Если кровотечение у пациентов с уремией наблюдается клинически, то оно может быть уменьшено с помощью интенсивного диализа, применения криопреципитата или введения десмопрессина. В случае необходимости, увеличение концентрации гемоглобина до > 10 г/дл при помощи переливания или применения эритропоэтина так же уменьшает кровотечение.

Искусственное кровообращение

Поскольку во время искусственного кровообращения кровь циркулирует через обходной путь насоса оксигенатора, тромбоциты могут стать дисфункциональными, что продлевает кровотечение. Механизм представляет собой активацию фибринолиза на поверхности тромбоцитов с результирующей потерей гликопротеина Ib/IX связывающего места для фактора Виллебранда. Независимо от количества тромбоцитов, пациентам с сильными кровотечениями после искусственного кровообращения часто назначают переливания тромбоцитов. Назначение антифибринолитических агентов во время шунта может сохранить функцию тромбоцитов и снизить потребность в переливании.

Общие справочные материалы

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Дисфункция тромбоцитов


Дисфункция тромбоцитов может возникать в результате проблем, заключающихся в самих тромбоцитах, либо под воздействием внешних факторов, нарушающих функцию нормальных тромбоцитов.

При нарушении функции тромбоцитов повышается риск развития обильного кровотечения Кровоподтеки и кровотечение Появление кровоподтеков или кровотечения после травмы является нормальным (см. также Как свертывается кровь). Но у некоторых людей имеются расстройства, в результате которых кровоподтеки или. Прочитайте дополнительные сведения

передаваться по наследству;

Наследственные заболевания тромбоцитов

Приобретенные заболевания тромбоцитов

Приобретенные заболевания тромбоцитов, как правило, вызваны определенными:

Самыми распространенными лекарственными препаратами, воздействующими на функцию тромбоцитов, являются аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также антиагреганты, которые используются для предотвращения инфаркта миокарда и инсульта (например, клопидогрел и аналогичные препараты).

К заболеваниям, которые могут оказывать воздействие на функцию тромбоцитов, относятся цирроз Цирроз печени Цирроз — обширная деформация внутренней структуры печени, которая возникает при необратимой замене большого количества нормальной ткани печени нефункционирующей рубцовой тканью. Рубцовая ткань. Прочитайте дополнительные сведения , заболевание почек Общие сведения о почечной недостаточности Почечная недостаточность — это неспособность почек в достаточной мере фильтровать метаболические продукты жизнедеятельности, поступающие из крови. Существует много причин возникновения. Прочитайте дополнительные сведения и системная красная волчанка Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка — хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани, которое может поражать суставы, почки, кожу, слизистые оболочки и стенки кровеносных. Прочитайте дополнительные сведения

Иногда нарушение функции тромбоцитов может развиться после сердечно-легочного шунтирования в рамках хирургического вмешательства на открытом сердце.

Симптомы дисфункции тромбоцитов

Симптомы зависят от причины и тяжести дисфункции тромбоцитов.

Люди с наследственной дисфункцией тромбоцитов в течение всей жизни сталкиваются с частыми кровоподтеками или обильным кровотечением в результате незначительных повреждений или малых оперативных вмешательств, таких как удаление зуба. У мальчиков возможно чрезмерное кровотечение после обрезания. У женщин иногда первым признаком являются тяжелые кровотечения во время менструации.

К другим симптомам тромбоцитарных расстройств относятся крошечные красные точки (петехии) на коже и появление кровоподтеков даже в результате незначительных повреждений.


Экхимозы — это большие фиолетовые синяки, показанные здесь на ноге.

Д-Р П. МАРАЦЦИ (P. MARAZZI)/SCIENCE PHOTO LIBRARY


Петехии — это маленькие красные пятна, как у данного пациента на коже.

С разрешения издателя. Из Deitcher S. In Atlas of Clinical Hematology . Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.


Петехии — это маленькие красные пятна, показанные здесь во рту.

Д-Р П. МАРАЦЦИ (P. MARAZZI)/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Диагностика дисфункции тромбоцитов

Анализы крови для определения количества тромбоцитов и свертываемости

Специфические анализы для определения функции тромбоцитов и параметров кровотечения

Врачи могут заподозрить, что причиной дисфункции тромбоцитов является лекарственный препарат, если симптомы появляются вскоре после начала приема такого препарата. Наследственное нарушение можно заподозрить, если симптомы начинаются в раннем детстве в отсутствие других заболеваний и препаратов, вызывающих дисфункцию тромбоцитов.

Вначале назначают общий анализ крови Общий анализ крови Врач назначит анализы, которые смогут помочь в диагностике болезней крови с учетом симптомов данного пациента и результатов физикального обследования. Иногда болезнь крови протекает без симптомов. Прочитайте дополнительные сведения (ОАК), чтобы измерить уровень тромбоцитов и определить, вызваны ли симптомы низким числом тромбоцитов ( тромбоцитопения Общие сведения о тромбоцитопении Тромбоцитопения — это низкий уровень тромбоцитов в крови, который приводит к повышению риска кровотечения. Тромбоцитопения возникает в том случае, если костный мозг производит слишком мало. Прочитайте дополнительные сведения

Лечение дисфункции тромбоцитов

Приостановка или отмена препаратов, вызывающих кровотечение

Лечение связанного сопутствующего заболевания, например, диализ Диализ Диализ — это процесс искусственного выведения продуктов жизнедеятельности и избыточной жидкости из организма. Этот процесс необходим тогда, когда почки не в состоянии выполнять свою функцию. Прочитайте дополнительные сведения

В некоторых случаях лекарственные препараты или переливание тромбоцитарной массы

Если причиной дисфункции тромбоцитов является лекарственный препарат, то для ее устранения достаточно прекратить прием этого препарата. Людям с наследственным заболеванием тромбоцитов, вызывающим чрезмерное кровотечение, как правило, не следует принимать лекарства, нарушающие функцию тромбоцитов. Если у пациентов с наследственной дисфункцией тромбоцитов возникает серьезное кровотечение, им может потребоваться переливание тромбоцитарной массы или препарат под названием десмопрессин, который способствует уменьшению кровотечения.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Дисфункция тромбоцитов, оцениваемая во время проведения операции, как независимый предиктор высокой кровопотери в кардиохирургии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Orlov D., Mccluskey S., Selby R., Yip P., Pendergrast J.

Характеристика системы гемостаза и геморрагического синдрома у новорожденных с врожденными пороками сердца при операциях с искусственным кровообращением

Сравнительное исследование методов коррекции геморрагического синдрома у новорожденных и детей раннего возраста при кардиохирургических операциях

Предикторы длительной госпитализации у взрослых пациентов с приобретенными пороками сердца, оперированных в условиях гипотермического и нормотермического искусственного кровообращения

Тромбоэластография и стандартная коагулограмма при гемодилюции и послеоперационном кровотечении у пациентов после операций на сердце с применением искусственного кровообращения

Влияние отечественных препаратов — ингибиторов фибринолиза на агрегантное состояние крови и объем операционной кровопотери у кардиохирургических больных

Текст научной работы на тему «Дисфункция тромбоцитов, оцениваемая во время проведения операции, как независимый предиктор высокой кровопотери в кардиохирургии»

Патология кровообращения и кардиохирургия 3. 2014

D. Orlov, MD, S. McCluskey, MD, FRCPC, PhD, R. Selby, MD, FRCPC, P. Yip, PhD, FCACB, J. Pendergrast, MD, FRCPC, and K. Karkouti, MD, FRCPC, MSc

Дисфункция тромбоцитов, оцениваемая во время проведения операции, как независимый предиктор высокой кровопотери в кардиохирургии

Anesthesia & Analgesia. February 2014. V. 118. № 2 / Перевод с англ. / Публикуется с сокращениями.

Чрезмерное кровотечение является причиной тяжелых осложнений в кардиохирургии. Хотя дисфункция тромбоцитов считается важным фактором, в рутинных условиях она обычно не оценивается.

Цель исследования заключалась в изучении взаимосвязи между дисфункцией тромбоцитов и кровопотерей в кардиохирургии.

У 100 пациентов, перенесших операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения, функция тромбоцитов измерялась до, во время и после искусственного кровообращения путем сравнения количества тромбоцитов до и после воздействия агониста.

Клиницисты не были осведомлены о результатах тестирования.

Пациенты, кровопотеря которых превышала 75-й процентиль, отнесены к группе с высокой кровопотерей. Независимое соотношение функции тромбоцитов и высокой кровопотери вычисляли с помощью многофакторной регрессии Пуассона, которая контролировала общий риск высокой кровопотери.

Средняя кровопотеря составила 798 мл (25-й и 75-й процентили, 380 и 1 775 мл, соответственно). Пациенты, у которых кровопотеря превысила 1 770 мл, отнесены к группе с высокой кровопотерей - этому критерию соответствовали 25 человек; из них умер один больной от причин, не связанных с кровотечением.

Дисфункция тромбоцитов, оцениваемая непосредственно во время согревания и после введения протамина, является независимым предиктором высокой кровопотери в кардиохирургии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, целесообразно ли включение этого анализа в алгоритмы управления системой гемостаза с целью рационализации гемотрансфу-зионной терапии и улучшения клинических результатов.

Дисфункция эндотелия и нарушения тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа

Цель. Изучить функциональное состояние эндотелия и коагуляционно-тромбоцитарного гемостаза у больных с впервые выявленным СД 2 типа. Материалы и методы. Для исследования было сформировано 3 группы пациентов (сопоставимых по возрасту, полу, степени ожирения и АГ): 1) больные с впервые выявленным СД 2 типа с ДН на стадии МАУ (33 человека), 2) с впервые выявленным СД 2 типа без ДН (28 человек), 3) группа контроля ? лица без нарушения углеводного обмена (34 человека) с ожирением и АГ I-II
степени. Определялся гликированный гемоглобин, МАУ. Производилась оценка тромбоцитарного звена гемостаза. Определяли число тромбоцитов и уровень фибриногена; фактор Виллебранда (ФВ), протромбиновое отношение (ПО) и время рекальцификации. Функцию эндотелия оценивали на плечевой артерии (ПА). Результаты. У больных СД 2 и ДН на стадии МАУ дисфункция эндотелия оказалась более выраженной. Концентрация HbA1c в группе с ДН была на 0,6% выше, чем в группе с СД 2 без МАУ. Выделение белка с мочой у пациентов с ДН была на 90,9% (в 11 раз) выше, чем у больных с СД без ДН У больных СД выявлена отрицательная корреляция между уровнем метаболитов NO в плазме и МАУ. Выводы. У больных с впервые выявленным СД 2 ответ ПА на РГ при наличии ДН на стадии МАУ меньше, чем у больных без ДН. СД 2 характеризуется изменениями тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, что проявляется повышением количества тромбоцитов с увеличением их спонтанной агрегации. Тромбоцитарно-коагуляционные измененияя наиболее выражены у больных СД 2 с ДН на стадии МАУ. Уровень метаболитов NO у больных с ожирением и АГ без СД 2 типа выше, чем при СД 2. Это может указывать на снижение выработки эндотелием NO при хронической гипергликемии.

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

Известно, что в развитии микроангиопатий при СД играет роль снижение выработки оксида азота (NO) и нарушение функционального состояния эндотелия, а также изменение тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза [3]. К эндотелийзависимым процессам относятся тонус и проницаемость сосудов, адгезия лейкоцитов и тромбоцитов, ангиогенез, тромбогенность и тромборезистентность. Эндотелиальную дисфункцию рассматривают как значимое звено в патогенезе атеросклероза, гипертонической болезни и СД [4].

NO обусловливает релаксацию мышц сосудов и, таким образом, обладает сосудорасширяющим действием [2]. В нормальных кровеносных сосудах эндотелий регулирует тонус гладкомышечных клеток, адгезию тромбоцитов и нейтрофилов посредством высвобождения медиаторов, из которых основными можно считать NO и эндотелин-1 (ЕТ-1), являющийся вазоконстриктором. При патологических изменениях в сосудах образование NO снижается, а ЕТ-1 возрастает, что может изменять реактивность сосудов и влиять на агрегатное состояние крови [5]. Снижение содержания NO в эндотелии может быть связано с нарушением экспрессии или транскрипции eNOS, снижением доступности запасов L-аргинина для eNOS и/или ускоренным метаболизмом NO (при повышенном образовании свободных радикалов). Причинами снижения активности eNOS могут быть гиперхолестеринемия и повышение уровня окисленных ЛПНП [6,7].

Особый интерес представляет изучение функционального состояния эндотелия и коагуляционно-тромбоцитарного гемостаза у больных с впервые выявленным СД 2 типа.

Объект и методы исследования

Для исследования было сформировано 3 группы пациентов (сопоставимых по возрасту, полу, степени ожирения и АГ): 1) больные с впервые выявленным СД 2 типа с ДН на стадии МАУ (33 человека), 2) с впервые выявленным СД 2 типа без ДН (28 человек), 3) группа контроля – лица без нарушения углеводного обмена (34 человека) с ожирением (ИМТ – 31,24±4 кг/м2) и АГ I-II степени по классификации ВОЗ (АД 139,3±11/89,33±9 мм рт.ст.). Женщин было 82%, мужчин – 18%. Средний возраст обследованных составил 50,96±11 лет.

Гликированный гемоглобин (HbA1с) и МАУ определяли на аппарате «Nycocard rider 2». Для оценки тромбоцитарного звена гемостаза использовали фотометрический метод, динамику изменений светопропускания плазмы оценивали на лазерном агрегометре «Биола». Определяли число тромбоцитов и уровень фибриногена; фактор Виллебранда (ФВ), протромбиновое отношение (ПО) и время рекальцификации измеряли на аппарате «Trombostat II». В качестве индуктора при определении ФВ использовали ристомицин (15 мг в 0,5 мл растворителя). Уровень метаболитов NO в плазме крови определяли по методу В.Б. Карпюка (2000), активность ксантиноксидазы (КСО) – по методу Дьячиной (1973).

Функцию эндотелия оценивали на плечевой артерии (ПА). Ответ на реактивную гиперемию (РГ) рассчитывали как разницу диаметров артерии на фоне реактивной гиперемии и исходного [1,3]. Пробы проводили с помощью ультразвукового аппарата ALOKA 1700 Dunа View II с линейным датчиком частотой 7,5 MГц. Нормальной реакцией ПА принято считать ее расширение на фоне РГ на 10% и более от исходного ее диаметра [2, 3].

При статистической обработке использовалась программа Biostat. Данные в тексте и таблицах приведены в виде M±m. Досто­верность различий оценивали с помощью непараметрического парного критерия Уилкоксона (Т) для связанных выборок и критерий Манна-Уитни (U) для несвязанных выборок в доверительном интервале более 95% при нормальном распределении вариационного ряда. Различия считали достоверными при р

Результаты и их обсуждение

У больных СД 2 с сохраненной функцией почек изменения диаметра ПА в пробе с РГ существенно не отличались от аналогичных показателей у лиц контрольной группы: 7,9 и 7,96% (div>0,05) соответственно. Следовательно, у лиц с АГ и ожирением уже имеются нарушения вазорегулирующей функции эндотелия, что, возможно, способствует появлению МАУ [8]. Некоторые авторы [9] полагают, что дисфункция эндотелия играет основную роль в патогенезе АГ, связанной с метаболическими нарушениями. У лиц с ожирением, причинами которого могут быть инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, наблюдается снижение реакции на вазодилатационное и усиление на вазоконстрикторное воздействие, что обусловлено снижением активности NO, уменьшением образования простациклина и увеличением продукции вазоконстрикторных веществ (ЕТ-1, тромбоксан А2, простагландин F2). Немаловажное значение в формировании дисфункции эндотелия может иметь характерное для таких больных усиление окислительного стресса. Таким образом, эндотелиальная функция является интегральным аспектом синдрома инсулинорезистентности и способствует ее усугублению, увеличению реактивности сосудов, формированию АГ, что ведет к кардиоваскулярным осложнениям. Показано, что артериальная гипертензия изменяет морфологию и функции эндотелия [3]. По сравнению с пациентами с нормальным АД в этих случаях развивается усиленное взаимодействие тромбоцитов и моноцитов с клетками эндотелия, а окислительный стресс при повышенном АД уменьшает зависящую от эндотелия вазодилатацию. С возрастом эндотелиальный синтез NO уменьшается и усиливается реакция эндотелия на сосудосужающие факторы. У больных СД часто обнаруживается резкое ускорениеартериосклеротических изменений. Причиной этого может быть дисфункция эндотелия, вызванная хронически повышенным уровнем сахара в крови. В экспериментальных исследованиях было показано, что повышенная концентрация глюкозы приводит к парадоксальной вазоконстрикции [10]. Мы нашли, что содержание метаболитов NO в плазме у лиц с СД 2 без ДН было на 45,4% ниже, а уровень ФВ на 21,8% выше, чем в контроле. Остальные показатели гемостаза у пациентов с СД без ДН не отличались от аналогичных показателей в контроле (р>0,05) (табл. 1).

Нарушения гемостаза при СД 2 проявляются тромбозом и ДВС-синдромом, что является следствием повышенной агрегации тромбоцитов и гиперкоагуляции. У лиц с ДН по сравнению с контролем и больными без ДН были повышены уровень фибриногена, ПО, время рекальцификации, количество тромбоцитов и спонтанная агрегация (табл. 2,3).

Таким образом, при ДН установлено развитие эндотелиальной дисфункции, выражающейся не только в нарушении вазорегуляции, но и в нарушении фибринолитической и антикоагуляционной активности крови.

Выводы

1. У больных с впервые выявленным СД 2 ответ ПА на РГ при наличии ДН на стадии МАУ меньше, чем у больных без ДН.

2. СД 2 характеризуется изменениями тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, что проявляется повышением количества тромбоцитов с увеличением их спонтанной агрегации.

3. Тромбоцитарно-коагуляционные измененияя наиболее выражены у больных СД 2 с ДН на стадии МАУ.

4. Уровень метаболитов NO у больных с ожирением и АГ без СД 2 типа выше, чем при СД 2. Это может указывать на снижение выработки эндотелием NO при хронической гипергликемии.

5. Установлена корреляционная связь между изменениями в системе гемостаза и нарушениями эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса.

Читайте также: