Глобоидно-клеточная лейкодистрофия и лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера. Мукополисахаридозы

Обновлено: 25.04.2024

Наследование по аутосомно-рецессивному (заболевание проявляется у ребенка при получении мутантного гена от обоих родителей одновременно) или рецессивному (не являющимся господствующим, преобладающим), сцепленному с полом типу.

Лейкодистрофии — редкие заболевания. Так, адренолейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 40 тысяч новорожденных мальчиков. Метахроматическая лейкодистрофия имеет частоту около 1 на 50-70 тысяч новорожденных, глобоидно-клеточная лейкодистрофия — около 1 на 100 тысяч. Некоторые разновидности лейкодистрофий настолько редки, что во всем мире описано лишь несколько сотен случаев.

Лейкодистрофии — генетически обусловленные заболевания, причем тип наследования зависит от конкретной разновидности лейкодистрофии. Большинство лейкодистрофий (в том числе метахроматическая и глобоидно-клеточная) наследуются по аутосомно-рецессивному типу, то есть вероятность заболевания ребенка составляет 25% в случае, если оба родителя являются носителями болезни. Такие заболевания поражают мальчиков и девочек с одинаковой частотой. Они чаще возникают в сообществах, где распространены близкородственные браки, и могут встречаться с разной частотой у различных наций.

Адренолейкодистрофия обычно характеризуется Х-сцепленным наследованием и, следовательно, в большинстве случаев возникает у мальчиков — если мать является носительницей болезни, вероятность заболевания у ее сына составляет 50%.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с любым типом лейкодистрофии, перед рождением всех последующих детей рекомендуется консультация генетика.

Симптомы и протекание заболевания

При рождении дети с лейкодистрофией обычно выглядят здоровыми и некоторое время развиваются согласно возрасту. Однако затем постепенно возникают симптомы поражения центральной нервной системы. Эти симптомы несколько различаются в зависимости от конкретного заболевания и его формы, но все же имеют общие черты.

нарастающие пирамидные, мозжечковые, экстрапирамидные расстройства, бульварные и псевдо-бульбарные симптомы;
снижение зрения и слуха;
эпилептиформные припадки;
прогрессирующее слабоумие;
возникают изменения в поведении;
постепенно снижаются память и интеллект;
нарушения чувствительности наблюдаются редко;
заболевание начинается чаще всего в дошкольном возрасте;
к наиболее ранним симптомам относятся двигательные нарушения в виде центральных параличей и парезов, а также гиперкинезов;
у детей ухудшается координация движений, отмечаются проблемы с равновесием, становится трудно ходить и бегать;
возможны мышечная слабость, аномально повышенный или пониженный тонус мышц, мышечные подергивания;
позднее могут присоединиться судорожные приступы и атрофия зрительных нервов;
ребенок постепенно «откатывается назад» в своем развитии, теряя ранее приобретенные двигательные и интеллектуальные навыки;
на поздних стадиях развития болезни возникают слепота, глухота, параличи, невозможность нормально глотать пищу.

Как правило, чем в более раннем возрасте появляются признаки заболевания, тем быстрее оно прогрессирует. Для всей группы лейкодистрофии характерно начало в детском, реже в юношеском возрасте, прогрессирующее течение с наличием в клинической картине в качестве ведущих симптомов психической деградации, снижения зрения и спастических парезов; в терминальной стадии развивается обычно синдром децеребрационной ригидности.

При морфологическом исследовании обнаруживаются симметричные, диффузные, слабо отграниченные области распада миелина в полушариях мозга и мозжечка. Продукты распада липидов миелина накапливаются в тканях мозга и внутренних органах. Аксоны в очагах гибели миелина и ганглиозные клетки содержат продукты нарушенного метаболизма миелина.
Получить цены в клинике

Лейкодистрофии представляют собой группу редких заболеваний, различающихся по своей природе и частоте встречаемости. Вот некоторые из них:

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера (ранняя инфантильная форма лейкодистрофии) характеризуется формированием островков интактного миелина в областях с тяжелой демиелинизацией («леопардова кожа»). Болезнь начинается в первые месяцы жизни и характеризуется горизонтальным нистагмом, дрожанием головы, пирамидными, экстрапирамидными и мозжечковыми симптомами. Психические нарушения умеренны. Максимальное развитие всех симптомов происходит в первые годы жизни, а затем остается постоянным. Больные могут доживать до третьего десятилетия, умирая от интеркуррентных заболеваний.
Метахроматическая лейкодистрофия Гринфилда (поздняя инфантильная форма лейкодистрофии). Распад миелина сопровождается массивным скоплением метахроматически окрашиваемых продуктов вследствие расстроенного обмена цереброзидов (сульфатидов). Развитие инфекционно-токсического шока требует, прежде всего, внутривенного введения кортикостероидных гормонов, строфантина, переливания жидкостей. При коматозном состоянии — реанимационные мероприятия. Сульфатиды обнаруживают в нервных клетках, сетчатке глаза, шванновской оболочке нервных волокон, в канальцах почек. Начинается в возрасте 1-3 лет, когда появляется мышечная гипотония со снижением рефлексов, вальгусное положение стоп, неустойчивая походка, атактический синдром, нистагм. Дети перестают говорить. В спинномозговой жидкости умеренная белковоклеточная диссоциация. Затем присоединяются судороги, атрофия зрительных нервов, мышечная гипотония сменяется гипертонией. Исследование скорости проведения по нервам и биопсия кожных нервов показывают, что при метахроматической лейкодистрофии в процесс вовлекается периферическая нервная система. В конечной фазе болезни отмечаются гипертермия, бульбарные нарушения, тетраплегия, децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте 3-7 лет от интеркуррентных заболеваний. Важнейшим диагностическим критерием служит снижение или отсутствие активности сульфатазы в моче (окрашивание мочи голубым толуидином дает золотисто-коричневый цвет).
Спонгиозная дегенерация белого вещества. В белом веществе головного мозга наблюдается демиелинизация при отсутствии или резком снижении фосфолипидов, цереброзидов, сфингомиелинов. Эта форма лейкодистрофии возникает во внутриутробном периоде. При рождении ребенка отмечаются адинамия, анорекоия, судороги. Характерна атрофия зрительных нервов, гидроцефалия, гипотония мышц шеи, повышение тонуса в конечностях, деменция, потеря слуха. В терминальной фазе отмечаются децеребрационная ригидность, бульварные симптомы. Продолжительность болезни до 2 лет.
Лейкодистрофия Краббе (глобоидный тип). Характеризуется диффузной демиелинизацией и склерозом. Глубокие отделы коры, U-образные волокна находятся в опонгиозном состоянии. В коре и белом веществе появляются большие глобоидные голые ядра, напоминающие второй тип глии Альцгеймера. Заболевание развивается в грудном возрасте (с 4-5-гo месяца), поражает почти исключительно, мальчиков и проявляется повышенной возбудимостью, плаксивостью, судорогами. В неврологическом статусе отмечаются мышечная гипертония, атрофия сосков зрительных нервов, снижение слуха, бульбарные симптомы. Повышено содержание белка в спинномозговой жидкости. Исследование скорости проведения по нервам показывает, что при форме Краббе в процесс вовлекается и периферическая нервная система. Болезнь быстро прогрессирует. К концу первого года дети умирают от кахексии и аспирационных пневмоний.
Адренолейкодистрофия: проявляется в виде прогрессирующего паралича ног и потери их чувствительности, недостаточности функционирования надпочечников и малыми по сравнению с нормой размерами половых желез; типичная детская форма с появлением симптомов в 4-10 лет.
Недостаточность арилсульфатазы А, или болезнь накопления жиров: в возрасте 2-5 лет походка у больного ребенка нарушается; болезнь постепенно прогрессирует, и к 10 годам жизни ребенка проявляется атаксией (нарушение координации движений), повышением тонуса мышц, разрушением центральных и периферических нервов и утратой всех контактов с окружающим миром; продолжительность жизни больного зависит от тщательности ухода и кормления через носовой зонд (гибкая трубка, проводится через нос в желудок) или через гастростому (искусственно созданное отверстие в передней брюшной стенке и желудке для создания возможности питания больного через это соустье).

Рассчитать стоимость лечения

Лучшие государственные клиники Израиля

Клиника Ихилов (Медицинский центр Сураски)

Медицинский центр Рамбам

Медицинский центр Хаима Шиба (клиника Шиба, больница Тель-ха-Шомер)

Клиника Асаф Ха-Рофэ

Медицинский центр Мисгав-Ладах

Медицинский Центр Хорев

Лучшие частные клиники Израиля

Медицинский центр Ассута (клиника Ассута)

Медицинский центр Хадасса Эйн-Керем (больница Хадасса)

Медицинский центр Санз Ланиадо (больница Ланиадо)

Медицинский центр Шаарей Цедек (больница Шаарей Цедек)

Больница Элиша

Медицинский центр Бейт Гейди

Лечение заболевания

Лечение назначаеся на основании биохимических данных, клинических симптомов, данных КТ и МР головного мозга.

Проводят путем воздействия на липидный обмен:

введение недостающих факторов — переливание крови, плазмы, введение тканевых экстрактов, ферментных препаратов, витаминов;
введение препартов, блокирующих процессы синтеза;
антагонистов фолиевой кислоты и цитостатических средств — аминоптерина, метотрексата, алкилирующих агентов — ТиоТЭФ и др.;
применение препаратов, влияющих на обменные процессы (гормоны щитовидной железы, АКТГ), никотиновой кислоты, ненасыщенных жирных кислот;
симптоматическое лечение — по большей части противосудорожное.

Фактически единственным эффекивным меодов лечения данного заболевания является аллогенная (вводятся клетки донора) трансплантация костного мозга (или пуповинной крови) от здорового донора — происходит нормализация уровня недостающего белка. Она приводит к увеличению продолжительности и качества жизни. Так, известны случаи использования трансплантаций для лечения адренолейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии и глобоидно-клеточной лейкодистрофии.

Так, при наиболее быстроразвивающихся формах лейкодистрофий часто не удается избежать гибели или тяжелой инвалидизации больного даже после трансплантации. Это связано с тем, что после трансплантации проходит еще некоторое время (так, при некоторых лейкодистрофиях речь может идти о 12 или даже 24 месяцах) до того момента, как работа донорских клеток приведет к нормальному функционированию миелина. И все это время развитие болезни будет продолжаться. Поэтому при формах с очень ранним началом болезни надежды связаны в основном с теми трансплантациями, которые проведены до появления клинических симптомов (например, если у старшего ребенка в семье уже была обнаружена лейкодистрофия и поэтому младшему ребенку произведена ранняя диагностика). При более медленном развитии болезни шансы на успех повышаются.

Как и при любой аллогенной трансплантации костного мозга, серьезными факторами риска для жизни пациента являются реакция «трансплантат против хозяина», возможность инфекционных и других осложнений, а также отторжение трансплантата.

Если трансплантация костного мозга невозможна или не рекомендована, то остается паллиативная терапия, направленная на облегчение симптомов болезни. Постоянно разрабатываются новые подходы к лечению, но пока они остаются экспериментальными.

Есть мнение, что немного замедлить развитие адренолейкодистрофии (в том числе в ожидании трансплантации) можно при помощи специальной диеты. Иногда также используют масло Лоренцо — средство, разработанное родителями мальчика, больного адренолейкодистрофией. Однако до сих пор неясно, насколько эффективно это средство. Рассчитать стоимость лечения

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия и лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера. Мукополисахаридозы

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (острая детская форма Краббе — Бенеке) описана F. Beneke в 1908 и К. Krabbe в 1916 г. Морфологически характеризуется скоплением шарообразных крупных многоядерных клеток (глобоидных) в участках демиелинизации. В основе заболевания лежит дефицит фермента галактозидазы цереброзидов, осуществляющего второй этап катаболизма сульфатидов. В клетках нервной системы накапливаются галактозилцерамид и галактозилсфингозин.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни приступами судорог, сопровождающихся громким криком, гипертермией. Быстро нарастает мышечная ригидность, рано обнаруживается атрофия зрительных нервов. Летальный исход наступает вследствие бульбарных расстройств, тяжелых судорожных приступов, приводящих к отеку мозга. Заболевание прогрессирует очень быстро.

Лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера описана A. Paelizeus в 1885 г. и A. Merzbacher в 1909 г. Болеют ею только мальчики, поскольку патологический ген рецессивен и локализован в Х-хромосоме.

Патогенез заболевания не изучен. При патоморфологических исследованиях выявляют диффузную демиелинизацию белого вещества мозга с сохранением его только вокруг сосудов. В гораздо меньшей степени поражаются мозжечок, ствол мозга, спинной мозг, периферические нервы. В белом веществе мозга снижены все фракции миелиновых липидов.

Заболевание проявляется на 1-м году жизни. Наиболее ранний симптом — непостоянный необычный горизонтальный, вертикальный и ротаторный нистагм, создающий впечатление блуждающих глазных яблок. Он может сопровождаться подергиванием головы и кивками. Заболевание прогрессирует медленно. Постепенно присоединяются расстройства координации, спастические парезы, паркинсоноподобный синдром, миоклонии и другие гиперкинезы, со временем нарастает атрофия зрительных нервов, снижается интеллект. В поздней стадии наблюдается ремитти-рующее, а иногда и стационарное течение.

Мукополисахаридозы

В настоящее время выделено 9 патогенетических различных заболеваний этой группы, различающихся по клиническому течению, а также по фракциям гликозамингликанов, которые накапливаются в клетках больных и частично экскретируются с мочой. Большинство генов, мутации которых лежат в основе мукополисахаридов, локализованы в аутосомах.

Патоморфологически при заболеваниях этой группы обнаруживают изменения различных органов и систем. Накопление высокомолекулярных липидно-полисахаридных соединений приводит к значительному поражению костной системы: нарушено энхондральное окостенение, отмечается разрастание кровеносных сосудов и хрящевой ткани. В печени откладываются мукополиса-хариды и нейтральные жиры. Страдают почки, сердце, крупные сосуды, селезенка, сетчатка глаза. В нервных клетках мозга и периферических ганглиев обнаруживаются набухание, накопление мукополисахаридов и ганглиозидов. Твердая мозговая оболочка утолщена, развиваются явления гидроцефалии.

Клиническая характеристика всех форм мукополисахаридозов однотипна в отношении внешнего вида больных и костного дисформизма, обозначаемого термином «гаргоилизм», который, однако, может быть выражен в большей или меньшей степени.

Термин «гаргоилизм» произошел от названия уродцев, изображенных на Соборе Парижской богоматери. Черты лица детей огрубленные, гротескные, рост небольшой, конечности укорочены. Грубые черты лица наблюдаются с рождения. Характерны нависающий лоб, гипертелоризм, запавшее переносье, деформация ушных раковин, неправильный рост зубов, большой язык.

Грудная клетка деформирована, выражен кифоз в дорзальном или дорзо-люмбальном отделе. Пальцы широкие и короткие, тугоподвижность в мелких суставах; живот большой, отмечается гепатоспленомегалия, часто пупочная и паховая грыжа. Поражение сердца проявляется расширением границ относительной тупости, сердечными шумами, аритмией, электрокардиографическими признаками диффузного поражения миокарда. У больных постепенно снижаются слух и зрение, развивается помутнение роговиц, на глазном дне — застойные явления, иногда атрофия зрительных нервов. Интеллект может быть сохраненным или снижен.

Рентгенологическая картина скелета характеризуется термином дизостоз: деформация костей свода и основания черепа деформированы.

Диагноз мукополисахаридоза подтверждается комплексным биохимическим исследованием. Разработаны биохимические экспресс-методы определения повышенной экскреции мукополисахаридов с мочой: образование преципитата при добавлении ацетилтриметиламмоний бромида к моче больного; образование метахромазинового пятна на фильтровальной бумаге, пропитанной толуидиновым синим, при нанесении на нее мочи больного п др. Скринирующим тестом может служить также метахроматическое окрашивание цитоплазмы лимфоцитов и кожных фибробластов толуидиновым синим после фиксации клеток метиловым спиртом. Выявление мукополисахаридурии или метахромазии лимфоцитов является показанием к фракционированию экскретируемых гликозамингликанов и определению активности ферментов, участвующих в их катаболизме.

В настоящее время предпринимаются попытки заместительной терапии путем посадки ткани или введения недостающего фермента. Однако пока эти исследования не вышли за рамки эксперимента, для лечения применяются АКТГ, кортикостероиды, большие дозы витамина А, диета с ограничением витамина С, а также сердечные и другие симптоматические средства.
В гетерозиготном состоянии мутантные гены клинически не проявляются. Гетерозиготных носителей патологического гена выявляют по снижению активности фермента.

- Вернуться в оглавление раздела "Неврология."

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Нарушения миелинизации мозга и их отображения на МРТ

В целом, нарушения метаболизма составляют группу многочисленных редко встречающихся дефектов энзимов, часто с аутосомно – рецессивным типом наследствания. Некоторые нарушениям метаболизма приводят к нарушениям миелинизации, называемым дисмиелогенными заболеваниями. Дисмиелогенные заболевания классифицируются по дефекту энзимов следующим образом:

Нарушения лизосомального накопления – метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия), болезнь Сала, мукополисахаридоз
Пероксисомальные нарушения – адренолейкодистрофия, связанная с Х-хромосомой; адреномиелонейропатия, синдром Зелвегера
Нарушения метаболизма аминокислот и органических кислот – болезнь Канавана
Демиелинизации с неясным метаболическим дефектом – болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Александера, синдром Съёгрена-Ларссона, лейкоэнцефалопатии (митохондриальная, мегалоцефальная и др.)

Нарушение миелинизации является одним из главных проявлений перечисленных заболеваний. При некоторых из них, например болезни Пелицеуса-Мирцбахера, в процесс вовлекается также серое вещество подкорковых ядер. Клинически дисмиелогенные заболевания проявляются в детском возрасте и начинаются с диффузных симптомов. Затем быстро прогрессируют от небольших парезов и легких нарушений интеллекта до спастичности и деменции. До появления МРТ, диагностика во многих случаях была очень затруднена, так как биопсия мозга выполняется в исключительных случаях. При МРТ в СПб нарушения метаболизма встречаются, в основном, в детской практике. В открытом МРТ дисмиелогенные процессы также могут быть видны.

МРТ головного мозга необычайно высоко чувствительна к дисмиелогенным нарушениям, но не очень специфична в плане дифференциальной диагностики внутри группы. При всех этих патологиях на Т2-взвешенных МРТ и МРТ, отражающих протонную плотность, видны гиперинтенсивные поля в белом веществе.

При адренолейкодистрофии на МРТ процесс быстро распространяется из центра затылочных долей вперед через внутреннюю и наружную капсулы, полуовальные центры и на подкорковое белое вещество. При МРТ головного мозга с контрастированием с контрастировании по краям поражения иногда бывает усиление, что, соответствует активному процессу разрушения миелина. Низкий сигнал на МРТ в связи с депонированием железа дают зрительные бугры, скорлупа и хвостатые ядра. При КТ могут наблюдаться участки кальцификации. Вариант заболевания, встречающийся у взрослых, адреномиелонейропатия, течет медленнее и сопровождается разрушением миелина (демиелинизацией) спинного мозга, что отображается на МРТ, периферических нервов, а также дисфункцией надпочечников.

Морфологические признаки болезни Краббе (глобоидный тип лейкодистрофии) отличается поражением зрительных бугров и лучистого венца. При МРТ описано также распространение на базальные ганглии.

Болезнь Александера (лейкодистрофия Розенталя) преимущественно поражает центральные участки лобных долей и сочетается с энцефаломегалией. В лобных долях нередко встречаются кисты. Часто поражается продолговатый мозг, где очаг на МРТ надо отличать от опухоли.

При болезни Канавана (спонгинозная дегенерация белого вещества, болезнь Канавана – ван Богарта – Бертрана) поражение начинается с затылочных долей и распространяется вплоть до кортико-медуллярного перехода . Последними вовлекаются височные доли. Наблюдаются также энцефаломегалия и атрофия мозжечка.

МРТ находки плохо коррелируют с клинической тяжестью течения заболевания. Роль МРТ заключается не в высокоспецифическом диагнозе (что требует биопсии) или оценке тяжести процесса, а в дифференциальной диагностике с заболеваниями, имеющими сходную клиническую симптоматику.

Азбука Genetics-info: Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера

Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера — Х-сцепленное наследственное заболевание, характеризующееся поражением центральной нервной системы. Заболевание относится к группе лейкодистрофий.

Это Х-сцепленный синдром, связанный с аномалиями белого вещества головного и спинного мозга. Эта форма лейкодистрофии приводит к ненормальному развитию компонентов (преимущественно жиров или белков), которые составляют белое вещество (миелиновую оболочку) мозга. Миелиновая оболочка - это защитное покрытие нервов, без которого они не могут нормально функционировать. Причина аномалии - мутация в гене PLP1 .

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера подразделяют на 2 типа: классический и внутриутробный. Хотя они отличаются по тяжести, клиническая картина может совпадать.

Классический тип является более распространенным. В течение первого года жизни люди, страдающие классической болезнью Пелицеуса-Мерцбахера, обычно испытывают слабый мышечный тонус (гипотония), непроизвольные движения глаз (нистагм) и замедленное развитие двигательных навыков, таких как ползание или ходьба. По мере того, как ребенок становится старше, проявления нистагма могут уменьшаться, но развиваются другие двигательные расстройства, включая мышечную ригидность (спастичность), проблемы с движением и равновесием (атаксия) и непроизвольные подергивания. Когнитивные способности могут быть нарушены, но речь и язык обычно присутствуют.

Внутриутрбный тип болезни Пелицеуса-Мерцбахера является наиболее тяжелым из двух типов. Симптомы обычно присутствуют при рождении или развиваются в первые несколько недель жизни. Особенности включают нистагм, проблемы с питанием, свистящий звук при дыхании, прогрессирующую спастичность, приводящую к деформациям суставов (контрактурам), которые ограничивают движение, наблюдаются затруднения речи, атаксия и судороги. Дети с этим типом синдрома часто имеют низкий рост и плохо набирают вес. Те, кто страдает от внутриутробной болезни Пелицеуса-Мерцбахера, не ходят и не развивают эффективное использование своих верхних конечностей.

Диагноз может быть заподозрен на основании тщательной клинической оценки, подробной истории болезни пациента и различных специализированных обследований, таких как магнитно-резонансная томография (МРТ). Распознавание ранних дефектов миелинизации, таких как отсутствие миелинизации в мозжечке и стволе мозга, может помочь в ранней диагностике тяжелых форм синдрома. Доступно молекулярно-генетическое тестирование на ген PLP1 для подтверждения диагноза. Разработана и пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика.

На сегодняшний день не существует лекарства от синдрома Пелицеуса-Мерцбахера, как и не существует стандартного курса лечения. Ведение пациента обычно осуществляет многопрофильная команда, состоящая из специалистов в области неврологии, физиотерапии, ортопедии, пульмонологии и гастроэнтерологии .

Прогноз для пациентов с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера плохой, с прогрессирующим ухудшением клинических проявлений вплоть до смерти. Пациенты, страдающие тяжелым (внутриутробным) типом, могут умереть в младенчестве или детстве, обычно от аспирации. При хорошем уходе пациенты могут жить до 30 лет и дольше. Выживаемость до шестого, седьмого десятков может наблюдаться для людей с классическим типом.

Лейкодистрофии. Определение Лейкодистрофия - (греч. leukos белый + дистрофия) группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией. - презентация

Презентация на тему: " Лейкодистрофии. Определение Лейкодистрофия - (греч. leukos белый + дистрофия) группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией." — Транскрипт:

2 Определение Лейкодистрофия - (греч. leukos белый + дистрофия) группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга.

3 Классификация лейкодистрофий Адренолейкодистрофия Метахроматическая лейкодистрофия Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе) Болезнь Канаван Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера Болезнь Александера

4 Адренолейкодистрофия Нарушение бета-окисления жирных кислот в пероксисомах, которое ведет к накоплению длинноцепочечных ЖК в тканях всего тела. Наиболее тяжело поражаются ЦНС, кора надпочечников и клетки Лейдига. АЛД является Х- сцепленным заболеванием и поэтому встречается только у мальчиков. Но у девочек могут проявляться отдельные симптомы. Пусковой механизм – мутация в гене белка- переносчика мембраны пероксисом. Частота развития заболевания находится в пределах 1: :20000.

6 Клиническая картина и диагностика АЛД Клиническая картина при АЛД сложна для диагностики, так как данная патология может проявляться очень различно. Описано 6 разных фенотипов у мужчин и 5 у женщин. Начальные симптомы у мальчиков, пораженных церебральной формой: эмоциональная нестабильность, гиперактивность и агрессивное поведение. В более позднем возрасте наблюдаются следующие симптомы: парапарез, мышечная слабость и сексуальная дисфункция. У всех пациентов будет наблюдаться надпочечниковая недостаточность, которая часто является первым симптомом. Диагностика основывается на определении уровня длинноцепочечных ЖК в плазме крови. Важное значение для ранней диагностики имеет выявление надпочечниковой недостаточности в раннем возрасте. В поздней диагностике используется метод МРТ.

7 Лечение АЛД Диетотерапия: ограничение потребления продуктов, содержащих насыщенные ЖК, прием препаратов ненасыщенных ЖК (масло Лоренцо). Трансплантация аллогенного клеточного ростка костного мозга. Только на ранней стадии заболевания. Лечение недостаточности надпочечников: гормонотерапия.

8 Метахроматическая лейкодистрофия МЛД развивается из-за недостаточности арилсульфатазы А2. Без этого фермента сульфатиды накапливаются во многих тканях организма, вызывая разрушение миелина. Токсический эффект обеспечивают лизосульфатиды. Частота встречаемости: 1: :40000

9 Диагностика МЛД Сульфатиды обнаруживают в нервных клетках, сетчатке глаза, шванновской оболочке нервных волокон, в канальцах почек. Начинается в возрасте 1-3 лет, когда появляется мышечная гипотония со снижением рефлексов, вальгусное положение стоп, неустойчивая походка, атактический синдром, нистагм. Дети перестают говорить. В спинномозговой жидкости умеренная белковоклеточная диссоциация. Затем присоединяются судороги, атрофия зрительных нервов, мышечная гипотония сменяется гипертонией. Исследование скорости проведения по нервам и биопсия кожных нервов показывают, что при метахроматической лейкодистрофии в процесс вовлекается периферическая нервная система. В конечной фазе болезни отмечаются гипертермия, бульбарные нарушения, тетраплегия, децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте 3-7 лет от интеркуррентных заболеваний. Важнейшим диагностическим критерием служит снижение или отсутствие активности сульфатазы в моче (окрашивание мочи голубым толуидином дает золотисто-коричневый цвет).

10 Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе) Редкое нарушение, которое поражает миелиновую оболочку нерва и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости примерно 1: Этиология заболевания связана с мутацией в гене, который кодирует фермент галактоцереброзидазу и находится в 14 хромосоме. Первые симптомы появляются в возрасте 3-6 месяцев: раздражительность, гипертермия, рвота, замедление психического и физического развития, мышечная слабость, глухота, атрофия зрительного нерва, слепота, параличи. Если болезнь впервые проявилась в более позднем возрасте, то ее течение будет более медленным. Диагностика основана на обнаружении специфических (глобоидных) клеток.

11 Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера Характеризуется формированием островков интактного миелина в областях с тяжелой демиелинизацией ("леопардов кожа"). Болезнь начинается в первые месяцы жизни и характеризуется горизонтальным нистагмом, дрожанием головы, пирамидными, экстрапирамидными и мозжечковыми симптомами. Психические нарушения умеренны. Максимальное развитие всех симптомов происходит в первые годы жизни, а затем остается постоянным. Больные могут доживать до третьего десятилетия, умирая от интеркуррентных заболеваний.

12 Болезнь Канаван Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поврежденный ген находится в 17 хромосоме и кодирует фермент аспартоацилазу. В результате накапливается N-ацетиласпартат, который и оказывает повреждающее действие на миелин. Симптомы: замедление психического развития, потеря ранее приобретенных навыков, мышечная дистония, мегалоцефалия, параличи, слепота. Смерть наступает обычно в возрасте около 4 лет, редко больные живут больше 10 лет.

13 Мозг четырехлетнего мальчика с болезнью Александера. Видна перивентрикулярная демиелинизация (коричневое обесцвечивание вокруг желудочков).

14 Болезнь Александера Развивается в связи с мутацией в гене, который кодирует глиальный фибриллярный кислотный протеин и находится в 17 хромосоме. Разрушение белого вещества сопровождается образованием эозинофильных фиброзных депозитов. Наиболее Эффективный метод диагностики – МРТ.

15 Лечение лейкодистрофий Проводят путем воздействия на липидный обмен: 1. введение недостающих факторов - переливание крови, плазмы, введение тканевых экстрактов, ферментных препаратов, витаминов; 2. введение препаратов, блокирующих процессы синтеза; антагонистов фолиевой кислоты и цитостатических средств - аминоптерина, метотрексата, алкилирующих агентов - ТиоТЭФ и др.; 3. применение препаратов, влияющих на обменные процессы (гормоны щитовидной железы, АКТГ), никотиновой кислоты, ненасыщенных жирных кислот.

Читайте также: