Глухота с кожно-глазным альбинизмом
Обновлено: 25.04.2024
Генерализованный гипермеланоз - типичный признак гемохроматоза, поздней кожной гематопорфирии, пестрой порфирии. При гемохроматозе гиперпигментация серовато-коричневая или коричневая и неотличима от таковой при болезни Аддисона, а диагноз может быть установлен по данным биопсии кожи, при которой выявляются отложения гемосидерина в потовых железах и отложения меланина. При поздней кожной порфирии диагноз устанавливается по везикулам, пузырям, атрофическим пятнам, склеродермоидным изменениям и просовидной сыпи на коже открытых частей тела, а подтверждается наличием увеличенного содержания уропорфирина в моче (соотношение уро-порфирина и копропорфирина в норме более 3:1) или красной флюоресценцией подкисленной мочи. Кожные изменения при пестрой порфирии идентичны таковым при поздней кожной порфирии, дифференцируют их по различной реакции на лечение.
Семиотика пигментации
| Основные жалобы | Изменения пигментации | Болезнь | Системные изменения |
| Потемнение кожи | Коричневаягиперпигментация | ||
| Генерализованный диффузный коричневый гипермеланоз | Болезнь Аддисона Гемохроматоз АКТГ-продуцирующие опухоли Системная склеродермия (ранняя) Поздняя кожная порфирия | Недостаточность надпочечников Цирроз печени, диабет Первичная опухоль задней доли гипофиза; метастазы рака Дисфагия, легочная недостаточность Увеличение отложения железа в печени | |
| Боли в животе,коричневые пятна на губах, пальцах | Отграниченныекоричневые пятна | ||
| Отграниченные, в основномнебольшого размера, темно-коричневые пятна (множественые) | Синдром Пейтца - Егерса | Полипоз тонкой кишки | |
| Коричневые пятна повсеместно | Отграниченные, небольшогоразмера темнокоричневые пятна | Синдром "леопарда" | Изменения на ЭКГ; стенозлегочной артерии |
| "Родимые" пятна,гипер-тензия, преждевременное половое созревание | Отграниченные, сходные поформе, коричневые пятна, небольшие или большие (цвет кофе с молоком),одиночные или множественные | Нейрофиброматоз Реклинг-хаузена Синдром Уотсона Синдром Олбрайта | Нейрофиброматоз кожи и периферическойнервной системы; феохромоцитома; пигментированная гамартома глаз (узелкиЛиша) Стеноз легочной артерии Полиостозная фиброзная дисплазия Преждевременноеполовое созревание |
| Множественные темные пятна | Отграниченные темно-коричневыепятна или несколько возвышающиеся папулы с неровными краями и пестройокраской (единичные и множественные) | Диспластический невус-синдром | |
| Белые пятна | Отграниченныебелые пятна | ||
| Отграниченные, преимущественнобольшого размера белые пятна (единичные или множественные) | Витилиго Гипотиреоз Тиреотоксикоз Пернициозная анемия Надпочечниковая недостаточностьСахарный диабет Саркоидоз Проказа | Легочная симптоматика Увеит Безболезненные белые пятна на коже Периферические нейропатии | |
| Судороги, отставание умственногоразвития | Врожденные отграниченные,небольшого размера (1 - 3 см), белые пятна (числом более трех) | Туберозный склероз | Гепатоспленомегалия Отставание умственного развития, изменения на ЭЭГ Аномальная КТ-сканограмма |
| Нарушение функции зрения,глухота | Отграниченные белые пятна,поседение волос | Синдром Фогта - Коянаги- Харады | Рабдомиома сердца Увеит Снижение слуха |
| Глухота | Белая прядь волос на лбу,врожденные отграниченные широкие белые пятна | Синдром Варденбурга | Нервная глухота, гетерохромия |
| Чувствительностьк солнечным лучам, снижение остроты зрения Чувствительность к солнечным лучам, слабый загар | Общийгипомеланоз | ||
| Общий гипомеланоз кожи, волоси увеального тракта Кожный тип 1 или II | гипомеланоз Кожно-глазной альбинизм, рецессивный Кожно-глазной альбинизм, доминантный | Снижение остроты зрения,просвечивание радужки, нистагм Просвечивание радужки, нормальное зрение, нистагм (редко) | |
Семиотика гипер- и гипомеланоза
| Гипомеланоз(лейкодерма) | Гипермеланоз(меланодерма) | Гипомеланоз(лейкодерма) | Гипермеланоз(меланодерма) |
| Белый | Коричневый, серый, серо-голубойили синий | Белый | Коричневый, серый, серо-голубойили синий |
| Генетическиефакторы | Химические ифармакологические вещества | ||
| Частичный альбинизм Синдром Варденбурга Витилиго Гипомеланозные пятна при туберозном склерозе Кожно-глазной альбинизм Тирозиназо- трицательный Тирозиназо- положительный Желтый мутантный Коричневый рыжий синдром Синдром Германского - Пудлака Синдром Чедиака - Хигаси Синдром Мак-Кьюсика Альбинизм глазной Альбинизм кожно -глазной Ослабление пигментациипри иммунодефиците Фенилкетонурия Синдром Фанкони Гомоцистинурия Гистидинемия Синдром курчавых волос Менкеса Преждевременное поседение волос | Пятна цветакофе с молоком и веснушкоподобные при нейрофибро- матозе Меланозные пятна приполиостозной фиброзной дисплазии (синдром Олбрайта) Веснушки Пигментные "родимые" пятна Пигментные "родимые" пятна и аритмия Невус Бекера Нервно-кожный меланоз Пигментная ксеродерма Папиллярно-пигментная дистрофия кожи Синдром Фанкони Дермальный меланоцитоз Дермальный меланоцитоз (монгольское пятно) Несовершеннаяпигментация | Гидрохинон, монобензил- эфир Гидрохинон Смесь катехоловых и феноловыхсоединений Хлорохин и гидрохлорохин Прием мышьяка Кортикосте- роиды местно и внутрикожно | Интоксикация мышьяком Лечение миелосаном Фотохимические агенты местногоили общего действия 5-Фторурацил (системное введение) Циклофосфан Азотистый иприт (местно) Блеомицин Фиксированные (лекарственные) высыпания |
| Физическиефакторы | |||
| Ожоги (термические, ультрафиолетовые,ионизирующая радиация) Травмы | Ультрафиолетовое облучение(солнечный загар) Альфа-, бета- и гамма-излучение Травма (например, при хроническом зуде) | ||
| Метаболическиефакторы | Воспаления | и инфекции | |
| Гемохроматоз Гепатоленти- кулярная дегенерация (болезнь Вильсона) Порфирия (врожденная эритропоэтическая, varie-gata и поздняя кожная) Болезнь Гоше Болезнь Ниманна - Пика Билиарный цирроз Хроническая почечная недостаточность | Саркоидоз Пинта Фрамбезия Проказа Разноцветный лишай Последствия висцерального лейшманиоза (кала-азар) Экзематозный дерматит Псориаз Дискоидная красная волчанка Лейкодерма Вагабонда Смешанные послевоспалительные гипомеланозы | Послевоспали- тельные меланозы (экзантемы, лекарственные сыпи) Плоский лишай Дискоидная красная волчанка Ограниченный хронический нейродермит Аллергический дерматит Псориаз Разноцветный лишай Пинта в подвергшихся воздействию областях | |
| Эндокринныефакторы | Новообразования | ||
| Гипопитуитаризм Болезнь Аддисона Гипертиреоз | АКТГ- и МСГ- продуцирующиеопухоли гипофиза и др. Лечение АКТГ Болезнь Аддисона Мелазма | Приобретенная центрифугальнаялейкодерма (включая галоневус) Витилигоподобный гипомеланоз, сочетающийся с меланомой | Злокачественная меланома Мастоцитоз (пигментная крапивница) Папиллярно-пигментная дистрофия кожи с аденокарциномой и лимфомой Серо-голубая пигментация дермы с метастатической меланомой и меланогенурией |
| Факторыпитания | Смешанные факторы | ||
| Хронический дефицит иливыведение белка Квашиоркор Нефроз Язвенный колит Нарушение процессов всасывания в кишечнике Дефицит витамина В12 | Пеллагра Спру Дефицит витамина В12 Хроническая недостаточность питания | Синдром Фогта - Коянаги- Харады Склеродермия ограниченная или системная Поседение волос Гнездная алопеция Синдром Горнера врожденный и приобретенный Идиопатический каплевидный гипомеланоз | Системная склеродермия Хроническая печеночная недостаточность Болезнь Уиппла Сенильное лентиго ("печеночные" пятна) Синдром Кронкхайта - Канада Синдром POEMS |
Гиперпигментация здоровой кожи наблюдается при хронической почечной недостаточности, первичном билиарном циррозе.
При хроническом дефиците питания (квашиоркоре, нефротическом синдроме, синдроме мальабсорбции и др.) появляются гиперпигментированные пятна на коже туловища. При пеллагре зона пигментации ограничивается участками кожи, подверженными воздействию света или травматизации; дефицит витамина В12 сопровождается преждевременным поседением волос и гипермеланозом, особенно хорошо выраженным вокруг мелких суставов кистей. Гипермеланоз может быть следствием лечения миелосаном, циклофосфаном, метилмочевиной, аминазином и др.
Гиперпигментированные кожные элементы. Вес ну шк и (эфелиды) - мелкие пигментные пятна, расположенные на уровне кожи на лице с обеих сторон носа, на плечах. Пятна более крупного размера цвета кофе с молоком могут быть проявлением нейрофиброматоза Реклингхаузена, при котором обнаруживаются нейрофиброматоз кожи и периферической нервной системы, гипертензия, преждевременное половое созревание. Синдром "леопарда" представляет собой аутосомно-доминантное состояние с генерализованным распространением темно-коричневых пятен в сочетании с нейросекреторной глухотой, отставанием роста, пороками сердца, аномалиями половых органов. При синдроме Пейтца-Егерса (наследуется аутосомно-доминантно) меланозные пятна на губах и слизистых оболочках сочетаются с полипозом тонкого кишечника. Этот синдром необходимо дифференцировать с другими синдромами, связанными с множественными пигментными пятнами и обычными веснушками, синдромами Гарднера и Кронкхайта -Канада (полипоз желудочно-кишечного тракта, алопеция, ониходистрофия и пигментация кожи).
Глухота с кожно-глазным альбинизмом
Глухота с кожно-глазным альбинизмом
Синдром, характеризующийся общим кожно-глазиым альбинизмом и врожденной резко выраженной нейросепсориой глухотой, был обнаружен у 4 детей в двух семьях одного большого рода, описанных Ziprkowski и Adam. Однако обследована была только одна семья.
Клинические данные. Покровная система. Осмотр 2 сибсов выявил классический альбинизм с тотально белой кожей. Волосы также были белые, а радужные оболочки — прозрачно-голубыми. Лишенное пигмента глазное дно было розовым. У детей отмечались нистагм и светобоязнь. У обоих сибсов отсутствовала медиальная часть бровей.
Орган слуха. Аудиометрическое обследование одного из двух сибсов обнаружило только на одно ухо реакцию на звуки частотой 500 Гц, равную 90 дБ. Анамнестические данные указывали на врожденную резко выраженную глухоту у 2 кузенов-альбиносов. Аудиограммы родителей были нормальными.
Вестибулярная система. Вестибулярные пробы не описаны.
Лабораторные данные. Выделение аминокислот с мочой было нормальным. Цветоощущение нормальное.
Патология. Кожная биопсия, взятая от старшего больного сибса, выявила отсутствие пигмента в базальном слое эпителия. Реакция с диоксифенилаланином была положительной.
Наследственность. Из родословной очевидно, что родители в обеих семьях были между собой близкими родственниками. Род происходил из марокканских евреев. В семье было 9 детей, у 2 из них были обнаружены тотальный альбинизм и глухота. У 3 детей отмечалась врожденная нейросонсорная глухота, по пигментация кожи у них была нормальной; четверо сибсов были здоровыми.
На основании данных об этом единственном сибстве не представляется возможным решить, имеем ли мы дело с мутациями в двух генах (один из которых вызывает глухоту, а другой—глухоту и альбинизм) или же синдром развился в результате плейотропного эффекта одного единственного гена. Когда мы рассмотрели вторую семью, в которой альбинизм и глухота наблюдались у 2 из 6 детей, в то время как остальные четверо были полностью здоровы, создалось впечатление, что за это заболевание отвечает один аутосомно-рецессивный ген.
Диагноз. Мальчики сибсы с кожно-глазным альбинизмом и глухотой были описаны Reed с соавт. У них имелась также частичная слепота, связанная с гипоплазией центральной ямки желтого пятна. У обоих отмечалась глубокая умственная отсталость. Аутосомно-доминантный альбинизм с врожденной глухотой был описан Tietz. Однако при повторном исследовании нескольких членов семьи Reed с сотр. возникли сомнения в достоверности этих данных. При всех других синдромах, которые включают глухоту и патологию пигментации, наблюдается четкое разделение гипо- и гиперпигментированных областей, что отчетливо отличает их от синдрома кожно-глазного альбинизма с нейросенсорной глухотой.
Лечение. В некоторых случаях могут помочь слуховые аппараты.
Прогноз. На протяжении жизни у больных не отмечается явных изменений альбинизма или глухоты.
Клинико-генетические аспекты альбинизма
Альбинизм — клинически и генетически гетерогенная группа наследственных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит нарушение биосинтеза меланина, приводящее к полному или частичному его отсутствию. Клинически снижение количества меланина проявляется в гипопигментации кожи, волос и глаз. Поражение глаз включает гипопигментацию или отсутствие пигмента глазного дна и радужной оболочки, гипоплазию фовеа, снижение остроты зрения, нистагм и косоглазие, фотофобию, трансиллюминацию радужной оболочки и асимметричное пересечение зрительных нервов в хиазме. Однако альбинизм может выступать частью симптомокомплекса более сложных генетических синдромов, таких как синдромы Германски — Пудлака и Чедиака — Хигаси, которые требуют как можно более раннего выявления и начала терапии из-за риска развития жизнеугрожающих состояний. Также встречаются случаи частичного альбинизма с гипопигментацией структур глаз, кожи или волос, но не связанные с меланогенезом, такие как синдром Грисцелли, синдром Ваарденбурга, синдром Титца, болезнь Аландских островов. При исследовании каждого случая альбинизма необходимо установить точный молекулярно-генетический диагноз. Это обеспечит персонализированный подход к лечению, позволит корректно прогнозировать жизнь и здоровье пациентов, а также планировать деторождение.
Ключевые слова: альбинизм, синдром Германски — Пудлака, синдром Чедиака — Хигаси, гипопигментация, клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность.
Для цитирования: Кадышев В.В., Ряжская С.А., Халанская О.В. и др. Клинико-генетические аспекты альбинизма. Клиническая офтальмология. 2021;21(3):175-180. DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-3-175-180.
V.V. Kadyshev, S.A. Ryazhskaya, O.V. Khalanskaya, N.V. Zhurkova, R.A. Zinchenko
Research Center for Medical Genetics, Moscow, Russian Federation
Albinism is a clinically and genetically heterogeneous group of hereditary diseases whose pathogenesis is mediated by impaired synthesis of melanin which results in its partial or total loss. Reduced melatonin level clinically manifests as skin, hair, and ocular hypopigmentation. Ocular presentations include hypopigmentation/lack of pigmentation of eye fundus and iris, foveal hypoplasia, low vision, nystagmus and strabismus, photophobia, iris transillumination, and asymmetrical decussation of nerve fibers at the optic chiasm. However, albinism can be a part of more complex genetic syndromes, e.g., Hermansky-Pudlak syndrome or Chediak-Higashi syndrome. These disorders should be identified as early as possible to start therapy to prevent life-threatening conditions. Partial albinism with ocular, skin or hair hypopigmentation not associated with melanogenesis (e.g., Griscelli syndrome, Waardenburg syndrome, Aland Island eye disease, etc.) also occurs. Each case of albinism requir es an accurate molecular genetic diagnosis to provide a personalized treatment approach, predict life expectancy and health status, and plan pregnancy.
Keywords: albinism, Hermansky-Pudlak syndrome, Chediak-Higashi syndrome, hypopigmentation, clinical polymorphism, genetic heterogeneity.
For citation: Kadyshev V.V., Ryazhskaya S.A., Khalanskaya O.V. et al. Clinical and genetic aspects of albinism. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2021;21(3):175–180 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-3-175-180.
Альбинизм — это клинически и генетически гетерогенная группа наследственных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит нарушение биосинтеза меланина, приводящее к полному или частичному его отсутствию. Клинически снижение количества меланина проявляется в гипопигментации кожи, волос и глаз. Поражение глаз включает гипопигментацию или отсутствие пигмента глазного дна и радужной оболочки, гипоплазию фовеа, снижение остроты зрения, нистагм, косоглазие, фотофобию и трансиллюминацию радужки. Кроме того, у пациентов с альбинизмом при исследовании зрительных вызванных потенциалов, МРТ или трактографии выявляется неправильная маршрутизация волокон зрительных нервов в хиазме (перекрестная асимметрия) — чрезмерный переход височной доли волокон на противоположную сторону [1, 2].
Средняя частота альбинизма в мире составляет 1:17000, частота носительства — 1:70 (варьирует в зависимости от региона) [3].
Глазной альбинизм
Глазо-кожный альбинизм
Глазо-кожный альбинизм объединяет группу заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, для которых, в отличие от изолированного глазного альбинизма, дополнительным характерным признаком является гипопигментация кожи и волос. Воздействие солнечных лучей на гипопигментированную кожу приводит к пахидермии, актиническому дерматиту и раку кожи, базальноклеточной и плоскоклеточной карциноме и, реже, меланоме, что может встречаться даже у гетерозиготных носителей [6].
Молекулярно-генетический дефект выявляется примерно у 60% пациентов с клиническими проявлениями альбинизма. Значительное число из оставшихся 40% являются гетерозиготными носителями патогенных мутаций в генах TYR или OCA2: описаны случаи развития заболевания при наличии патогенной мутации на одной аллели и двух полиморфных вариантов — на другой [7, 8].
Глазо-кожный альбинизм 1 типа (OCA1) ассоциирован с геном TYR, расположенным на хромосоме 11 в положении 11q14.3, и разделяется на два клинических подтипа: глазо-кожный альбинизм 1A и 1B типов. Ген TYR кодирует ключевой фермент меланогенеза — тирозиназу, участвующую в следующих этапах меланогенеза: гидроксилирование тирозина до диоксифенилаланина (ДОФА) и окисление ДОФА до L-ДОФА. На сегодняшний день в базе Human Gene Mutation Database описано более 350 патогенных вариантов в гене TYR [9], подавляющее большинство которых продуцируют неактивный фермент и приводят к фенотипу глазо-кожного альбинизма 1A типа, а около 10 вариантов продуцируют фермент с остаточной активностью (гипоморфные варианты) и, соответственно, приводят к фенотипу глазо-кожного альбинизма 1B типа. Глазо-кожный альбинизм 1 типа составляет около 40% от всех случаев альбинизма [10], его частота в мире — 1–9:100000 [3].
Глазо-кожный альбинизм 8 типа (OCA8) ассоциирован с геном DCT (TYRP2) и описан Pennamen et al. в 2020 г. в двух неродственных семьях. Ген DCT кодирует фермент допахромтаутомеразу, который катализирует превращение допахрома в дигидроксииндол-2-карбоновую кислоту. Фенотипические проявления 8 типа глазо-кожного альбинизма: легкая гипопигментация кожи и волос и умеренные поражения глаз, типичные для альбинизма (нистагм, светобоязнь, трансиллюминация радужки, гипопигментация сетчатки и глазного дна, гипоплазия фовеа 0–1-й степени, снижение остроты зрения до 0,4–0,5) [18, 19].
Редкие наследственные синдромы в сочетании с альбинизмом
Кроме изолированного глазного и глазо-кожного типов существуют редкие наследственные синдромы альбинизма, связанные с системными поражениями. К ним относятся синдром Германски — Пудлака и синдром Чедиака — Хигаси.
Синдром Германски — Пудлака
Синдром Германски — Пудлака (Hermansky — Pudlak syndrome, HPS) впервые описан в 1959 г. в двух неродственных семьях у пациентов с альбинизмом, геморрагическим диатезом и пигментированными ретикулярными клетками в костном мозге, а также в биоптатах лимфатических узлов и печени.
Синдром Германски — Пудлака относится к орфанным заболеваниям: его частота в мире составляет от 1:50000 до 1:1000000, однако некоторые типы распространены в Пуэрто-Рико (так, частота 1 типа в этой популяции составляет 1:1800, 3 типа — 1:16000) [10].
В настоящее время синдром Германски — Пудлака включает 11 типов, ассоциированных с 11 генами. Главным патогенетическим звеном выступает нарушение адапторного белкового комплекса-3 (AP3) или системы биогенеза комплекса связанных с лизосомами органелл (BLOC 1–3), являющихся важными компонентами мембран цитоплазматических органелл и участниками транспортировки везикул. Дефекты белков, составляющих эти комплексы, приводят к патологическим изменениям в структуре и функции лизосом, меланосом, плотных гранул тромбоцитов.
Основные клинические проявления синдрома Германски — Пудлака: альбинизм, отложение пигмента в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и нарушение агрегации тромбоцитов (за счет отсутствия плотных гранул, содержащих серотонин, адениновые нуклеотиды, Са2 + , фибриноген, адреналин, фактор Виллебранда, антигепариновый фактор). Геморрагический диатез может проявляться частыми носовыми, десневыми, интра- и послеоперационными кровотечениями, меноррагией у женщин. В лабораторных показателях отмечается отсутствие плотных гранул тромбоцитов, выявляемое при электронной микроскопии, при нормальном количестве тромбоцитов и нормальном протромбиновом времени. Кроме того, с синдромом Германски — Пудлака связаны гранулематозный колит, легочный фиброз и кардиомиопатия (характерные не для всех типов), возникающие из-за цероидоподобных отложений в тканях [20, 21]. Краткая клиническая характеристика всех известных типов синдрома Германски — Пудлака приведена в таблице 1 [19–37].
Альбинизм и геморрагический диатез проявляются при всех типах синдрома Германски — Пудлака. Основными различиями являются системные проявления: так, фиброз легких развивается при 1, 2, 4 и 8 типах, высокий риск развития гранулематозного колита имеется при 1, 3, 4 и 5 типах. Клеточный иммунодефицит с повышенным риском развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза чаще встречается у пациентов с 2, 9, 10 и 11 типами синдрома. При 10 типе также описано поражение ЦНС, включающее задержку моторного развития, мышечную гипотонию и эпилепсию.
Синдром Чедиака — Хигаси
Впервые синдром Чедиака — Хигаси описан Beguez — Cesar в 1943 г., впоследствии Чедиак (в 1952 г.) и Хигаси (в 1954 г.) дополнили фенотипическое описание синдрома. В настоящее время в мире описано около 500 случаев этого заболевания, однако точное количество пациентов невозможно установить в связи с существованием аномальных мягких форм, при которых диагноз подтверждается в 30 лет и позже [38], либо из-за повторных описаний пациентов в течение жизни [39].
Фенотипическими проявлениями синдрома Чедиака — Хигаси являются глазо-кожный альбинизм, геморрагический диатез, неврологические нарушения, а также первичный иммунодефицит и повторные инфекционные заболевания. Зрительные нарушения включают горизонтальный нистагм, астигматизм, гипопигментацию радужки, гипоплазию макулы и фовеа. Острота зрения варьирует от 0,3 до нормальных показателей [40]. Поражение нервной системы проявляется задержкой моторного и психоречевого развития, периферической нейропатией, атаксией, паркинсонизмом и судорогами; при обследовании выявляется снижение глубоких сухожильных рефлексов, снижение скорости нервной проводимости, на МРТ обнаруживается диффузная атрофия головного и спинного мозга, выявляются также гигантские гранулы в шванновских клетках при биопсии [41, 42]. При лабораторном исследовании крови отмечаются: гигантские включения в полиморфноядерных нейтрофилах и, в меньшей степени, в лимфоцитах; нормальное или пониженное количество естественных клеток-киллеров с аномально сниженной функцией; нейтропения и нарушение функции нейтрофилов, таких как хемотаксис и внутриклеточная бактерицидная активность; отсутствие или пониженное количество и неправильная морфология плотных гранул тромбоцитов [39].
У 65–85% пациентов с синдромом Чедиака — Хигаси в течение первого десятилетия жизни на фоне инфекционного процесса развивается фаза «акселерации» с быстропрогрессирующей массивной лимфопролиферативной реакцией, «цитокиновым штормом» и риском развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза [43].
Редкие наследственные синдромы с частичным альбинизмом
Гено-фенотипические корреляции при разных типах альбинизма до сих пор не установлены: даже пациенты, заболевание у которых обусловлено одинаковыми мутациями, могут обладать различными по степени выраженности клиническими проявлениями, в том числе в пределах одной семьи. Кроме того, существуют наследственные заболевания, связанные с гипопигментацией структур глаз, кожи и волос, но не имеющие ключевых признаков альбинизма, таких как гипоплазия фовеа, гипопигментация глазного дна, неправильный перекрест зрительных нервов и нистагм, — такие синдромы входят в группу частичного, или парциального, альбинизма. К этим состояниям относятся синдром Грисцелли, синдром Ваарденбурга, синдром Титца, болезнь Аландских островов и синдром FHONDA. Кроме того, необходимо дифференцировать глазной альбинизм и группу заболеваний с Х-сцепленным врожденным нистагмом.
Синдром Ваарденбурга обладает генетической и фенотипической гетерогенностью, включая тип наследования — большинство типов наследуются аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью, отдельные типы наследуются и аутосомно-рецессивно. Известны все гены, ассоциированные с синдромом Ваарденбурга: 1 и 3 типа — PAX3, 2А типа — MITF, 2D типа — SNAI2, 2Е и 4С типа — SOX10, 4A типа (вариабельное наследование в зависимости от патогенного варианта — аутосомно-доминантный (AD) либо аутосомно-рецессивный (AR)) — EDNRB, 4B типа (также AD- либо AR-наследование) — EDN3. Основными признаками этой группы заболеваний являются нейросенсорная тугоухость, лицевые дизморфии (характерны для отдельных типов), нарушение пигментации пряди волос в лобной области (пьебалдизм), полная или частичная гетерохромия радужек, дистопия медиальной спайки век, гипопигментация радужки и глазного дна с нистагмом (описаны не при всех типах).
Заключение
Альбинизм — редкое, клинически и генетически гетерогенное состояние с множеством форм, но, несмотря на длительность и большое количество проводимых исследований, не до конца изученное. В настоящее время продолжается поиск генов, мутации в которых ответственны за глазо-кожный альбинизм или редкие синдромальные формы альбинизма: в 2020 г. описаны два новых заболевания — глазо-кожный альбинизм 8 типа и альбинизм 11 типа (синдром Германски — Пудлака).
Пациенты с альбинизмом должны наблюдаться офтальмологами и дерматологами, однако при выявлении синдромальной формы необходимо подключать к наблюдению и врачей других специальностей — пульмонологов, гематологов, неврологов и гастроэнтерологов — для решения вопроса о начале терапии и профилактике осложнений. Кроме того, необходимо выявление корреляции между генотипом, клиническими проявлениями и тяжестью течения заболевания для прогнозирования жизни пациентов, а также определение популяционной частоты заболеваний и носительства гетерозиготных мутаций в генах и выявление других типов наследования — для планирования деторождения.
Сведения об авторах:
Кадышев Виталий Викторович — к.м.н., ст. научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, заведующий кафедрой офтальмогенетики Института ВиДПО, врач-генетик, офтальмолог; ORCID iD 0000-0001-7765-3307.
Ряжская Светлана Андреевна — клинический ординатор; ORCID iD 0000-0002-5224-5726.
Журкова Наталия Вячеславовна — к.м.н., ст. научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии; ORCID iD 0000-0001-6614-6115.
Зинченко Рена Абульфазовна — д.м.н., профессор, заместитель директора по научно-клинической работе, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии; ORCID iD 0000-0003-3586-3458.
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова». 115522, Россия, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1.
Источник финансирования: работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 17-15-01051, и государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ.
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 16.02.2021.
About the authors:
Vitaly V. Kadyshev — C. Sc. (Med.), senior researcher of the Laboratory of Genetic Epidemiology, Head of the Department of Ophthalmogenetics of the Institute of Higher and Additional Vocational Education, geneticist, ophthalmologist; ORCID iD 0000-0001-7765-3307.
Svetlana A. Ryazhskaya — clinical resident; ORCID iD 0000-0002-5224-5726.
Nataliya V. Zhurkova — C. Sc. (Med.), senior researcher of the Laboratory of Genetic Epidemiology; ORCID iD 0000-0001-6614-6115.
Rena A. Zinchenko — Dr. Sc. (Med.), Professor, Deputy Director for Scientific Clinical Work, Head of the Laboratory of Genetic Epidemiology; ORCID 0000-0003-3586-3458.
Research Center for Medical Genetics. 1, Moskvorechye str., Moscow, 115522, Russian Federation.
There is no conflict of interests.
Received 16.02.2021.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Пигментация кожи: что это такое, почему на теле появляются пигментные пятна
Современные люди очень много времени уделяют внешности, ведь выглядеть хорошо почти равносильно понятию успешности. Женщин и мужчин беспокоит вопрос пигментации кожи. Косметологом нередко спрашивают о том, что это такое, как избавиться от несовершенств или хотя бы качественно замаскировать этот досадный косметический дефект. Некоторые люди даже считают за болезнь наличие пятнышек на кожных покровах и стесняются надевать в открытую одежду или ходить без макияжа.
Однако не всегда стоит воспринимать это явление, как нечто плохое. В наш век, когда повсюду продвигается натуральность и естественность, например, веснушки можно отнести скорее к особенностям внешности и даже найти в них особый шарм и очарование. А ведь они тоже являются нарушением естественного равномерного окраса окрашивания дермы.
Пигментация или гиперпигментация кожи – что это такое
На самом деле, ничего страшного в этом термине нет и к каким-либо заболеваниям такой дефект не имеет совершенно никакого отношения. Словарное определение гласит, что так можно назвать неравномерное распределение красящих пигментов по поверхности эпидермиса.
В нашем случае речь идет конкретно о таком веществе, как меланин, вырабатывающимся определенным типом клеток (меланоцитами). Избыточное накопление или недостаток может вызвать гиперпигментацию или наоборот, обесцвечивание тканей. Так появляются точки и даже обширные образования, которые хорошо видны невооруженным взглядом.
Однако красящей способностью обладает не только это вещество, есть и другие. Это могут быть липохромы, билирубин, липофусцин и многие иные, являющиеся продуктами метаболизма клеток.
Пигментация (гиперпигментация) у взрослых и детей
Часто люди задаются вопросом, почему и от чего появляются пигментные пятна на теле. Причин может быть довольно много, на большинство из них как раз и ответит наша статья. Основным фактором может стать наследственность. В таких случаях проявляются визуальные дефекты с самого рождения или в совсем юном возрасте, ведь информация о них заложена в ДНК.
Потому большой разницы, когда человек решит бороться с проблемой, нет. В самых крайних ситуациях, когда это всерьез портит внешность, а, следовательно, и качество жизни, показано лечение современными хирургическими методиками, к примеру, лазерной шлифовкой. Однако это крайние меры, и всегда можно найти альтернативные варианты. Laennec Skincare – LNC предлагает преобразить кожу на клеточном уровне, предотвратить и полностью избавить от гиперпигментации.
Окрашивание волос и глаз
Мало кто знает, что цвет радужки тоже напрямую зависит от вырабатываемого количества, глубины залегания и общей массы основного красящего пигмента. Оттенок радужной оболочки становиться темнее, когда в организме меланина больше и наоборот.
С волосами дела обстоят примерно также, чем светлее они, тем меньше соединений вырабатывается. С течением жизни, ввиду разных внутренних и внешних обстоятельств, выделение его может усиливаться или стихать, из-за различных патологических или физических явлений.
Лицо и тело
Есть огромное количество самых разнообразных причин, почему появляется гиперпигментация кожи. Она может возникнуть не только на поверхности лица, но также на руках, спине, ногах, животе. Виной тому может быть генетика, разные аутоиммунные сбои, чрезмерное неконтролируемое пребывание под лучами ультрафиолета, непреодолимые внешние обстоятельства, например, климатические особенности региона проживания, экологическая составляющая, задымленность или запыленность городов.
Затемнение на животе или спине, на руках или ногах может проявиться после воспалительного процесса в эпидермисе. У некоторых укусы насекомых вызывают светлые или темные участки разного размера, которые держатся достаточно долго. Почему же так происходит? Есть много предпосылок, их стоит обсудить отдельно.
Причины появления пигментных пятен на теле
Механизм прост – меланоциты участвуют в заживлении тканей, помогают быстрейшей регенерации, купируют окисление от воздействия свободных радикалов. Однако, «работая» на каком-то определенном месте, они заодно значительно его затемняют, из-за чего и образуется пятно.
Проблемы с неправильным перераспределением меланина могут возникнуть при длительном приеме отдельных медикаментозных средств. В процессе лечения одного несовершенства человек зарабатывает еще и дополнительное – некрасивые затемненные или светлые участки. Антибиотики и оральные контрацептивы тоже порой вызывают разные типы затемнения поверхности дермы.
Anti-age препараты
Виды нарушения пигментации кожи
Они могут быть как первичными (врожденными), так и вторичными, то есть, фактически являются следствием какого-либо процесса в организме или вне его. Интенсивность может нарастать со временем или слабеть.
Кожно-глазной альбинизм
Это гетерогенное заболевание чаще всего можно диагностировать у плода еще в утробе. Если же диагноз был не установлен вовремя, то проявляется болезнь сразу после рождения. Основные признаки заключаются в депигментации кожных покровов (молочно-белом их оттенке), радужной оболочки глаз, волос и прочего. Зачастую сопровождается глухотой и даже эпилепсией, актиническим (солнечным) кератозом.
У людей с таким диагнозом велик риск развития новообразований в дерме, к примеру, под воздействием солнечных лучей. Поэтому медики рекомендуют им мощные фотозащитные кремы, а также иные препараты, содержащие много ретиноидов.
Гиперпигментация
Такое явление состоит в особой концентрации пигмента кожи, значительном усилении ее окраски, по отношению к нормальному. Вызывает его чрезмерная выработка, обусловленная разными процессами в организме. Основной оттенок эпидермиса напрямую зависит от меланоцитов, отвечающих за производство меланина в особых образованиях под названием меланосомы. За синтез отвечает тирозин и его производная тирозиназа, которая имеет отношение к меди.
Сперва появляется промеланин, что под воздействием еще одного фермента, оксидазы, уже преобразуется в окончательное вещество. Из его несозревших клеток продуцируются меланоциты, находящиеся в основной массе в базальном эпидермическом слое. Примечательно, что у представителей светлокожей расы их ровно столько же, сколько и у темнокожих. Однако красящая составляющая проникает у последних во все слои дермы, включая роговой.
Появление гиперпигментации: гиперхромии
Иногда она может быть ограниченной, то есть проявляться только в некоторых местах. К таким нарушениям можно отнести также хлоазмы и макулы, в простонародье называемые веснушками.
Эти образования могут быть правильной или неправильной формы. Чаще всего они желтоватого, желто-коричневого или даже буро-коричневого оттенка. Они могут располагаться в области лица (в преобладающем числе случаев), но также и рассредоточиться по всему телу (диссеминированное положение). Главной причиной такого кожного дефекта является генетика.
Веснушки
Впервые макулы возникают у детей младшего школьного или дошкольного возраста, чаще всего после длительного воздействия прямых солнечных лучей. Это аккуратные, овальные или круглые, коричневые или рыжие пятнышки, размер которых может варьироваться в пределах 1-10 миллиметров в длину. У многих обладателей такой особенности пигментация хорошо просматривается весной и летом, а в холодное время года бледнеет и становится едва заметной.
Никакой угрозы здоровью такие макулы не несут, а диагностируют их при помощи визуального осмотра. Однако определенную степень ухода за дермой все же лучше соблюдать. В теплое время обязательно следует применять кремы и мази с фотозащитными составляющими и SPF-фильтрами. Удалять веснушки не принято, но многие косметологи рекомендуют отбеливающие составы и кератолитические средства.
Для качественного устранения таких дефектов эффективен инъекционный и безинъекционный препарат CURACEN, который умеет «перекрывать» главные предпосылки для запуска процесса меланогенеза. После тестирования оказалось, что его можно использовать даже для восстановления после проведения разных агрессивных процедур (пилинги, скрабирование, кислотное отшелушивание). Прекрасно также подходит для этого и его косметическая безинъекционная форма – CURACEN Essence. Среди наилучшим образом зарекомендовавших себя средств для выравнивания тона подходят специализированные препараты марок Bb Laboratories, Laennec Skincare – LNC, PlaReceta. Они разработаны фармацевтами, что гарантирует их эффективность и безопасность.
Хлоазмы
Мелазма, кожный меланоз или меланодермия – это все относится именно к этому явлению и представляет собой чрезмерное отложение красящего вещества в эпидермисе. Обычно выглядит это, как симметричные образования неправильной формы, располагаются в основном на лице. Они часто ярче и темнее веснушек и к генетике имеют весьма косвенное отношение. Причин появления хлоазм всего две:
Чрезмерное скопление фагоцитов в сосочковом слое, которые захватывают меланин, поступающий непосредственно из эпидермиса и усваивают его.
Повышенная концентрация красящей составляющей в клетках базального слоя.
Возникают такие образования, никак не проявляющиеся на поверхности, из-за трения, при беременности и гинекологических заболеваниях у женщин, ввиду давления или из-за применения некоторых оральных контрацептивов.
Гипопигментация
Процесс характеризуется тем, что у человека появляется очень слабо пигментированная кожа. Причина обычно кроется в недостаточной выработке того самого меланина, или его полном отсутствии, для чего даже придумали специальный термин – депигментация. Тотальный недостаток его считается альбинизмом, а частичный сам по себе является подвидом гипохромии.
Витилиго
Откуда произошло и от чего бывает это заболевание, ученые пока не выяснили. Однако досконально известно, что это приобретенная аномалия, никак не связанная с генетическими мутациями, но имеет отношение к таковым особенностям. У тех кто страдает от витилиго зачастую обнаруживаются сбои в работе эндокринной системы (надпочечники, щитовидная железа, гипофиз).
Болезнь выглядит, как белесые, лишенные окраски пятна по всему телу, разрастающиеся и сливающиеся воедино. Порой перед этим можно наблюдать эритему, то есть, некоторое покраснение и легкое воспаление. Иногда на их поверхности обесцвечиваются даже волосы, но не всегда. Чувствительность на пораженных участках повышается, от солнца часто бывают воспаления, появляется краснота и зуд.
Никакого эффективного лечения для витилиго у медиков пока нет. Но назначается терапия всегда, чтобы снизить темпы развития пятен, а также неприятную симптоматику. Если дефект мешает внешнему виду, располагается на лице, рекомендуется применение разных косметических средств, к примеру, декоративных красителей в целом, и дигидроксиацетона в частности.
Неполный альбинизм
Кожно-глазное наследственное заболевание может быть полным, в отличие от чисто кожного, или неполным. Характеризуется он отсутствием окраски и носит генетический, то есть, врожденный характер. Главные признаки:
Просвечивающаяся радужка глаз.
Совершенно белесые или необычно светлые волосы.
Гипопигментация глазного дна.
Гипомеланоз или полное отсутствие окраски.
Острая реакция на слишком яркий свет.
При этом заболевании может возникнуть несколько нежелательных последствий. Первое, это значительное ухудшение зрения, а второе – совершенная светонепереносимость. То есть, находиться на солнце даже ограниченное время человек просто не сможет. Лечения, которое полностью излечивает альбинизм, не существует, однако все участки без окраски надо по возможности скрывать от воздействия прямых ультрафиолетовых лучей и регулярно обрабатывать качественными защитными средствами.
Туберозный склероз
Это генетическое заболевание, которое передается по доминантному аутосомному признаку. Почти у всех, кто страдает от него, выражается в виде пятен, лишенных красителя, располагающихся преимущественно на ягодицах и торсе. Патология проявляется примерно к четвертому году жизни, характеризуется припадками, сальной аденомой и даже умственной отсталостью.
Форма депигментированных пятен овальная, но может быть вытянутой, а количество от одного до нескольких десятков. Дополнительно могут размещаться поперек туловища, а также вдоль рук и ног. Диагностирование проводят чаще всего при помощи КТ, проверяют также родственников, у которых есть подобные отметины или бывают припадки неизвестного происхождения.
Нейрофиброматоз
Болезнь Реклингхаузена тоже передается по наследству, как и предыдущая. Чаще всего проявляется впервые у детей примерно 3 лет от роду небольшими бледными желто-коричневыми или бежевыми пятнышками на теле, руках и ногах. Диаметр их вполне может достигать 10-15 сантиметров, но бывают и мелкие, до 1-3.
Синдром Мойнихена
Иногда такое заболевание поэтически называют «леопардом» и вовсе не случайно. Патология тоже передается через гены по доминантному типу. При нем вся поверхность тела обычно покрывается ограниченными коричневатыми участками небольшого размера, в них содержание меланина очень высоко. При этом синдром сопровождается другими симптомами:
Отставание в росте по сравнению со сверстниками.
Стеноз артерий легких.
Выраженные патологии гениталий.
Деформирование лица, нарушение нормальной окраски.
Хлоазма беременных
Главный признак и симптом проявления этого заболевания – гипермеланозные участки на эпидермисе, то есть обычные темные пятнышки. Интересно, что подобные затемнения бывают также у мужчин. Чаще проявляется у тех, кто ранее принимал оральные контрацептивы.
Медики рекомендуют применять витамин С, никотиновую и фолиевую кислоты, а также использовать наружные местные средства, вроде натуральных кератолитиков и кремов с эффектом отбеливания (разведенная лимонная кислота, сок или уксус, перекись водорода).
Пигментно-папиллярная дистрофия кожи
Причины могут крыться в развитии этой болезни, которую еще зовут черным акантозом. Она выражается в коричневатых и коричнево-бурых пятнах, имеющих не гладкую, а бархатистую поверхность. Часто такое явление прослеживается у тех, кто страдает от разных видов онкологии, сахарного диабета, синдрома Кушинга, болезни Аддисона, аденомы гипофиза и прочих.
Пигментная крапивница
У больных симптоматично появляются пятна и папулы, преимущественно не переходящие в пустулы, красновато-коричневого или желто-коричневого оттенка. У младенцев такой вид заболевания возникает спонтанно и чаще всего проходит сам собой, однако иногда через долгие годы. Лечат подобные патологии назначением антигистаминных препаратов, хотя на особый эффект рассчитывать не приходится.
Лечение
Есть различные методы, как избавляться от нежелательной окраски. Их выбор в первую очередь должен зависеть от самой патологии, возраста человека, наличия у него каких-либо иных проблем. Потому в первую очередь следует провести грамотную диагностику, что без специального оборудования и опытных специалистов невозможно.
Косметические средства
Если нежелательная окраска не является следствием какой-либо болезни, тогда можно использовать некоторые косметологические препараты. Эффективные кремы и маски обычно содержат:
экстракт петрушки или жожоба;
Нелишним будет повторить, что применять любые средства стоит только после консультации с врачом.
Космецевтика
Помимо косметики вы можете приобрести эффективные, безопасные и качественные плацентарные препараты для устранения различных кожных дефектов.
Bb Laboratories – линейка отличается высокой эффективностью из-за сочетания биологически активных веществ, пептидов, экстрактов лекарственных трав, гиалуроновой кислоты и других компонентов.
GHC Placental Cosmetic – серия продуктов, которая насыщает клетки полезными биологически активными соединениями, активизирует синтез волокон коллагена и эластина, улучшает процесс регенерации, сокращает морщины.
PlaReceta & PiloPla – линия борется с признаками старения лица, восстанавливая дерму. Средства особенно ориентированы на обладателей чувствительного, обезвоженного, шелушащегося видов кожи, обеспечивая эффективный уход и поддержание молодости.
LAENNEC SkinCare - LNC – плацентарно-витаминная линейка, направленная на устранение возрастных изменений. Также помогает в восстановлении состояния кожных покровов после фотоповреждений. Средства восстанавливают ровный тон лица, улучшают состояние кожи при воспалении и препятствуют образованию морщин.
Эпидемиология
поскольку очень легко получают ожоги' (особенно дети до двух лет).
Синдром Хержманского—Пудлака: носовые кровотечения, кровоточивость десен, послеродовые
кровотечения, кровотечения после экстракции зуба, пневмосклероз.
В жарком климате альбиносы чаще других страдают от злокачественных опухолей кожи и
Может оказаться неотягощенным. Социальная адаптация
Если не считать нарушений зрения, альбиносы ведут абсолютно нормальный образ жизни.
Рисунок Полный альбинизм. Белая кожа, бесцветные ресницы; волосы и брови слегка подкрашены. Радужки прозрачны; заметно легкое расходящееся косоглазие. Кожа лица имеет желтовато-розовый оттенок благодаря окси гемоглобину и каротину. Имеются также обыкновенные угри — заболевание, свойственное данному возрасту и полу, с альбинизмом они не связаны
Физикальное исследование
Белоснежная, молочно-белая, кремовая, желтоватая
Белые (при тирозиназонегативном альбинизме), желтые, кремовые, светло-коричневые (при тирозиназо позитивном альбинизме), рыжие, белые с серебристым оттенком.
ДИагноз-Многие люди с белой кожей (светочувствительность I типа), светлыми волосами и голубыми глазами похожи на альбиносов, но у них непрозрачные радужки и нет нистагма. Наоборот, у негров-альбиносов глаза карие, а кожа светло-коричневая и даже способна к загару, но радужки всегда прозрачные. Таким образом, прозрачность радужек несоответствующие изменения глазного дна служат патогномоничными признаками альбинизма.
Этиология и патогенез
Основная причина нарушений биосинтеза меланина — недостаточность тирозиназы. Этот фермент, содержащий медь, катализирует две последовательные реакции: преврашение тирозина и ДОФА и превращение ДОФА в ДОФА-хинон (предшественник меланина). С помощью клонирования комплементарной ДНК были охарактеризованы мутации гена тирозиназы, которые приводят к образованию неактивного фермента. Так, при тирозиназонегативном альбинизме в результате двух миссенс-мутаций (по одной от каждого из родителей) нарушена последовательность аминокислот в одном из двух медьсодержащих участков молекулы тирозиназы. При тирозиназопозитивном альбинизме мутация гена Р, возможно, приводит к нарушению транспорта тирозина в меланоцитах.
Клиническое значение
Ранняя диагностика позволяет своевременно начать профилактику и предотвратить развитие солнечной геродермии и злокачественных опухолей кожи.
Течение и прогноз
При тирозиназопозитивном полном альбинизме в первые годы жизни вырабатывается какое-то количество меланина. Волосы становятся кремовыми, желтыми или светло-коричневыми, глаза превращаются из светло-серых в голубые, светло-карие и даже темно-карие.
У альбиносов, живущих в умеренном климате, нередко развивается солнечная геродермия и базалъноклеточный рак кожи. У альбиносов, живущих в Экваториальной Африке, часто возникает плоскоклеточный рак кожи, и они не доживают до 40 лет. Меланома встречается крайне редко, даже у альбиносов, живущих в тропиках. Обычно это беспигментная меланома. Невоклеточные невусы не столь редки, но тоже часто бывают беспигментными.
Диф. Диагностика.
Депигментации наследственного характера проявляются при альбинизме (тотальный, неполный, частичный) и синдромах, включающих частичный альбинизм как один из основных симптомов: синдроме Чедиака — Хигаси, синдроме Варденбурга — Клейна и синдроме Менде.
Наследственную депигментацию — альбинизм и связанные с ним наследственные синдромы — следует дифференцировать от приобретенных заболеваний: витилиго, синдрома Алеззандрини и синдрома Фогта — Коянаги.
Альбинизм — довольно распространенный наследственный дефект пигментации. -обусловлен нарушением синтеза фермента тирозиназы, необходимого для нормального образования меланина.
Различают тотальный, неполный и частичный альбинизм. При тотальном альбинизме предполагается мутация гена-регулятора, нарушающая механизм активации структурного гена, детерминирующего синтез полипептидных цепей фермента тирозиназы.
Тотальный альбинизм наследуется аутосомно-рецессивно. Клиническая картина характеризуется тотальной депигментацией кожи, волос, оболочек глаз, которая отмечается сразу после рождения. Это состояние сопровождается повышенной чувствительностью к солнечным лучам (нередко развиваются солнечные ожоги при незначительной инсоляции, актинический хейлит, фотофобия). Кожа обычно суховата, потоотделение снижено, наблюдается ги-потрихоз. Нередко при альбинизме развиваются эпителиомы кожи, очаги кератоза, сенильный эластоз, телеангиэктазии. Могут наблюдаться нистагм, страбизм, цветовая слепота, катаракта, косоглазие, ретинит. У больных снижена резистентность к инфекциям. Наблюдаются такие пороки развития, как глухота и олигофрения. Возможны эпилепсия, бесплодие.
Дифференциальная диагностика. Заболевание следует отличать от альбиноидизма.
Альбиноидизм (неполный альбинизм) чаще наследуется аутосомно-доминантно и характеризуется лишь частичным снижением активности тирозиназы. В результате этого развивается не полная ахромия, а лишь снижение степени пигментации (гипохромия) кожи, волос, радужки глаз. С возрастом степень пигментации усиливается. Каких-либо нарушений функций других органов и систем не наблюдается.
Частичный альбинизм наследуется аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью мутантного гена, наблюдается с частотой 1:20000—1:25000. Клиническая картина выявляется сразу после рождения и характеризуется наличием участков ахромии кожи, а также отсутствием пигмента в волосах, находящихся в зонах поражения кожи. Нередко на голове появляются пряди белых волос. Наиболее частая локализация очагов поражения — нижние конечности, живот, лицо. Вокруг участков ахромии кожа может быть гиперпигментирована. Поражений других органов и систем обычно не наблюдается.
При гистологическом исследовании определяют, что количество меланоцитов нормальное, в них выявляются премеланосомы, но меланосом нет (электронная микроскопия).
Дифференциальная диагностика. Частичный альбинизм необходимо дифференцировать от витилиго, которое проявляется в любом возрасте, но не обнаруживается сразу после рождения, что характерно для альбинизма, а также синдромов витилиго. Заболевание дифференцируют также от наследственных синдромов, при которых частичный альбинизм является одним из симптомов.
Читайте также: