Химиотерапия аденокарциномы яичника по стадиям

Обновлено: 25.04.2024

Рак яичников – злокачественное поражение женских половых желёз. Это серьёзное онкологическое заболевание, чаще всего, встречается среди женщин среднего и старшего возраста. У молодых пациенток недуг, обычно, имеет наследственную природу. Причины возникновения рака яичников до конца не изучены, однако считается, что провоцирующими факторами являются гормональные нарушения, отсутствие беременностей и родов, а также генетическая предрасположенность.

Классификация рака яичников

Самым распространённым типом заболевания считается эпителиальный рак яичников. Он возникает в 9 из 10 случаев, формируясь из клеток, расположенных на поверхности органа. Злокачественные клетки быстро распространяются по брюшине. Метастазирование возможно также в область пупка, мочевого пузыря или кишечника, лимфатические сосуды тазовых и паховых узлов. Очаги поражения могут появиться в печени, селезёнке, лимфоузлах в области шеи и под ключицами. У некоторых пациенток первичная опухоль наблюдается в молочной железе, кишечнике, матке (опухоль Крукенберга).

Существует несколько видов эпителиальной патологии:

Серозная аденокарцинома яичников. Это наиболее агрессивный вид рака, поражающий, чаще всего, оба яичника. Опухоль имеет многокамерную, кистозную структуру. Злокачественные клетки вырабатывают серозную жидкость.

Эндометриоидная аденокарцинома яичника. Образование напоминает карциному эндометрия. Опухоль имеет кистозное строение и ножку. Развивается медленно, характер роста неагрессивный. Имеет благоприятный прогноз.

Светлоклеточная аденокарцинома яичников. Редкий вид карциномы. Опухоль состоит из содержащих гликоген прозрачных клеток и клеток, напоминающих по форме гвозди. Новообразование имеет высокую способность к метастазированию.

Опухоль Бреннера – доброкачественная, фиброэпителиальная опухоль с возможным перерождением в злокачественное образование.

Муцинозная аденокарцинома яичника. Многокамерное опухолевидное новообразование, заполненное муцином – слизеподобной жидкостью, которую вырабатывают эпителиальные клетки кистомы.

Смешанные опухоли яичников состоят из злокачественных образований разного гистологического типа.

Неклассифицированные опухоли яичников

Клиническую картину течения болезни, согласно международной классификации, принято разбивать на стадии (Т – первичная опухоль, М – отдалённые метастазы):

Первая стадия (Т1, I) характеризуется развитием новообразования в одном или обоих яичниках

Вторая стадия (Т2, II) характеризуется распространением опухоли в матку, трубы или соседние органы малого таза

Третья стадия (Т3, III) характеризуется метастазированием в брюшину

Четвёртая стадия (М1) отличается от предыдущих наличием опухоли в отдалённых органах

Симптомы рака яичников

На начальном этапе заболевания пациентка длительное время не испытывает никаких дискомфортных ощущений. Они появляются в момент, когда злокачественное новообразование достигает значительных размеров, а также начинаются процессы его распространения в другие органы. Прогрессирование рака яичников, чаще всего, происходит очень быстро.

Первичные проявления недуга могут вызывать периодические боли в животе, чувство сдавленности и тяжести. По мере развития рака яичников происходит нарастание слабости и усталости, ухудшение аппетита, небольшое повышение температуры тела, нарушение функций ЖКТ. Появляются острые, внезапные боли, связанные с разрывом капсулы яичника и последующим воспалением вокруг него. Пациентку могут беспокоить увеличение размеров живота из-за скапливающейся в его полости жидкости (асцит), одышка, проявления сердечно-сосудистой недостаточности, отёки конечностей, нарушение мочеиспускания, изменение характера менструаций (скудные выделения).

Стоимость консультации при при раке яичников?

Наименование услуги Цена (руб.)
Прием врача-онколога первичный 2000 руб.
Приём врача-онколога повторный 1500 руб.
Прием врача-терапевта первичный 2000 руб.
Прием врача-терапевта повторный 1500 руб.
Назначение лечения (составление индивидуальной схемы лечения) 1500 - 3000 руб.

Диагностика и лечение рака яичников

Диагностика рака яичников происходит в ходе визуального осмотра, гинекологического, инструментального и лабораторного исследований. При пальпации брюшной полости специалист определяет наличие асцита – одного из симптомов болезни. При гинекологическом обследовании выявляется наличие образований, однако определить степень их доброкачественности можно только с помощью аппаратного исследования и анализов. Среди основных методов инструментальной диагностики – УЗИ трансвагинальное (внутреннее) и трансабдоминальное (через поверхность брюшины), УЗИ щитовидной железы, МРТ органов малого таза, маммография. Для контроля отдалённых метастазов, в случае необходимости, пациентке назначают рентген лёгких, колоноскопию (эндоскопическое исследование толстой кишки), цистоскопию (исследование мочевого пузыря).

В области малого таза имеется более 100 лимфоузлов, и каждый из них может быть поражён на микроскопическом уровне. Для подтверждения наличия патологии рекомендуется диагностическая лапароскопия – осмотр брюшной полости с помощью эндоскопа. Аппарат вводится через небольшой разрез в брюшной стенке. Нарушения функций кроветворной системы, печени и почек определяются по анализам крови.

Лечение рака яичников включает в себя оперативное вмешательство и химиотерапию. Лучевая терапия в данном случае малоэффективна. Программа медицинских манипуляций зависит от стадии недуга, возраста пациентки и её общего самочувствия.

При I стадии удаляют матку, яичники и сальник. Выявленные в ходе операции очаги, напоминающие метастазы, отправляются на срочную биопсию. Если молодая женщина настаивает на сохранении детородной функции, удаляют только поражённый яичник. Из второго берут материал на гистологическое исследование. Основное условие – ранняя стадия рака, отсутствие метастазов в брюшину и другие органы.

При II-IV стадиях рака яичников производится циторедуктивное вмешательство – удаление максимального количества поражённых тканей и сопутствующих им метастатических очагов. Для уменьшения опухоли перед хирургическими манипуляциями часто назначается химиотерапия.

При неоперабельных состояниях ограничиваются биопсией опухолевого материала и химиотерапией, которая в этом случае, является самостоятельным методом борьбы с заболеванием.

Пациенткам, перенесшим операцию по удалению яичников, проводится химиотерапия. Она включает несколько курсов, сроки и продолжительность которых зависят от показателей эффективности лечения. Обычно препараты вводят внутривенно. Их дозировка подбирается строго индивидуально. Медикаменты подавляют рост злокачественных клеток и снижают риск возникновения рецидивов, однако их применение сопровождается появлением тошноты, рвоты, изменениями в составе крови. Во время прохождения сеансов и в период реабилитации желательно придерживаться щадящей диеты. В состав ежедневного меню следует добавить больше овощей и фруктов, нежирное мясо, яйца, молочные продукты, орехи, овсяную и гречневую каши, мёд, соки и морсы. Необходимо отказаться от алкогольных напитков, консервированных и копчёных продуктов, острых приправ, а также ограничить потребление сахара и сдобной выпечки.

Профилактика рака яичников

После окончания лечебных мероприятий пациентка должна каждые 3 месяца в течение первых двух лет наблюдаться у гинеколога с контролем уровня онкомаркера СА-125. Это необходимо для выявления повторного развития заболевания – увеличенные показатели СА-125 в крови могут свидетельствовать о рецидивирующем онкологическом процессе. Если состояние больного стабильно, режим посещения специалиста может постепенно меняться.

Специфических мер профилактики рака яичников нет. Рекомендуется выполнять некоторые правила:

Женщины, имеющие повышенный риск развития рака яичников, должны раз в полгода делать УЗИ органов малого таза и сдавать анализ крови на онкомаркер СА-125. Это позволит диагностировать опухоль на ранней стадии, когда эффективность терапии достаточна высока.

Записаться на обследование при раке яичников

Где пройти обследование при при раке яичников в Москве?

В многопрофильном медицинском центре «ДокторСтолет» вы всегда можете пройти обследование при при раке яичников. Наш медицинский центр расположен между станциями метро «Коньково» и «Беляево» (ЮЗАО г. Москвы в районе станций метро «Беляево», «Коньково», Тёплый Стан», «Чертаново», «Ясенево», «Севастопольская», «Новые Черёмушки» и «Профсоюзная»). Здесь Вас ждет высококвалифицированный персонал и самое современное диагностическое оборудование. Приятно удивят наших клиентов и вполне демократичные цены.

Тимонина Екатерина Сергеевна

Тимонина Екатерина Сергеевна

Врач акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, врач УЗД (УЗИ)
Стаж работы более 13 лет

Химиотерапия при раке яичников

При раке яичников химиотерапию назначают в качестве одного из основных методов лечения. Применяют в комплексе с оперативным вмешательством, таргетной терапией, а в ряде случаев используют отдельно. Химиотерапия заключается в приеме специальных препаратов, уничтожающих злокачественные клетки в организме.

Особенности химиотерапии при онкологии яичников

Химиотерапию назначают всем больным с подтвержденным диагнозом «рак яичников». Лекарства устраняют метастазы, ликвидируют злокачественные клетки, снижают риск образования новых, что позволяет врачам контролировать состояние пациентки.

В онкоцентре «СМ-Клиника» используют химиопрепараты последнего поколения, которые отличаются минимальным воздействием на здоровые клетки. Благодаря грамотно подобранным лекарствам и точно рассчитанным дозам удается сохранить иммунитет пациенток и снизить выраженность побочных эффектов. Подбор лекарств врачи центра проводят исключительно по международным протоколам химиотерапии при раке яичников и с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки.

В онкоцентре «СМ-Клиника» курсы химиотерапии при раке яичников могут проходить и наши пациентки, и те, кто уже получил частичное лечение в других клиниках. Врачи онкоцентра имеют высокую квалификацию и большой опыт лечения пациенток с данным диагнозом, регулярно пополняют знания о современных методах терапии, посещая общероссийские и зарубежные профильные мероприятия.

Показания

Каждая пациентка проходит в онкоцентре «СМ-Клиника» тщательное обследование. Мы располагаем собственной лабораторией и новейшим оборудованием для выявления рака яичников на ранней стадии. Опытный врач-онколог на основе данных диагностики определит показания и противопоказания, разработает программу химиотерапии.

Основное показание к химиотерапевтическому лечению — подтвержденный рак яичников. Чаще всего метод используют на I-III стадии. Выделяют следующие виды терапии.


  • Химиотерапия при раке яичника I стадии — зачастую используют в качестве основного метода.
  • Химиотерапия при раке яичников II-III стадии перед операцией (неоадъювантная терапия) — для снижения объемов опухоли и метастазов.
  • Химиотерапия после операции при раке яичника II-III стадии (адъювантная терапия) — обязательна для всех больных, так как значительно снижает риск дальнейшего метастазирования.
  • Химиотерапия при раке яичников IV стадии — для замедления распространения новообразования.
  • Химиотерапия при рецидиве рака яичников — самостоятельно или в комплексе с другими методами.

Препараты

Особенность химиотерапевтического лечения — в сильном токсическом воздействии лекарств на организм. Именно это становится причиной побочных эффектов. Однако при индивидуальном подборе препаратов и дозировке возможно снизить негативные последствия. В онкоцентре используют современные препараты: доксорубицин, липосомальный доксорубицин, гемцитабин, винорельбин, этопозид, топотекан и др. Они более точно и радикально воздействуют на злокачественные клетки.

Врачи Онкологического центра применяют международные химиотерапевтические схемы, которые доказали свою эффективность:

  • цисплатин + доксорубицин + циклофосфан;
  • паклитаксел +цисплатин;
  • доцетаксел + цисплатин;
  • паклитаксел + карбоплатин;
  • «Авастин» + полихимиотерапия (преимущественно на IV стадии заболевания).

Дозировку определяет лечащий онколог в соответствии с клиническими рекомендациями, эффективностью и индивидуальной переносимостью препаратов.

Химиотерапия при раке яичников в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

Терапия в онкоцентре проходит амбулаторно и стационарно. Пациентки располагаются в комфортных палатах, где есть все необходимое. Вежливый и внимательный персонал порекомендует, как снизить негативные ощущения от побочных эффектов химиотерапии, окажет психологическую поддержку и будет сопровождать вас в стационаре во время терапии.

Процедуры проходят в несколько курсов. Количество и периодичность курсов химиотерапии определяет лечащий врач в соответствии с международными методическими рекомендациями и состоянием пациентки. Процедура состоит из внутривенного введения препаратов.

Обычно первый послеоперационный курс химиотерапии пациентки полностью проходят в стационаре. В дальнейшем индивидуально рассматривается возможность после процедуры и небольшого отдыха в палате дневного стационара отправляться домой.

Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия при раке яичников

Кроме того, в случаев наличия метастазов на брюшине, химиотерапия при раке яичников может проводиться и по технологии HIPEC. Суть данной методики состоит в том, что химиопрепарат используют местно, позволяя ему непосредственно контактировать с мелкими опухолевыми очагами.

Разумеется, для того, чтобы осуществить это, необходим прямой доступ к брюшине. Поэтому гипертермическую внутрибрюшинную химиотерапию (английское название HIPEC) проводят прямо в момент операции. Сначала хирурги Онкоцентра удаляют все видимые опухолевые узлы, а затем заполняют брюшную полость пациентки раствором препарата-цитостатика. Причем эта жидкость предварительно подогревается до температуры около 41-42 0С. Раствор остается там на протяжении полутора часов. Конечно, это удлиняет общую продолжительность хирургического вмешательства. Но такую возможность для проведения HIPEC наши врачи стараются не упускать, поскольку данная методика имеет сразу несколько преимуществ по сравнению с традиционной химиотерапией:

  • В силу ускоренного метаболизма в опухолевых клетках на них губительно действует любой нагрев.
  • Повышенная температура способствует тому, чтобы лекарственное средство проникало глубоко в ткани.
  • Цитостатик, равномерно распределяясь по брюшной полости, поступает напрямую к метастазам.
  • А так как препарат не попадает в общее кровообращение, то и риск появления побочных эффектов при HIPEC заметно снижается.

Результаты

В процессе терапии пациентка с определенной периодичностью проходит диагностику, чтобы врачи оценили ответ опухоли на лечение и спрогнозировали дальнейшие действия. Для этого используют лучевые методы обследований.

  • Полный ответ опухоли фиксируют, если новообразование полностью исчезло.
  • Частичный ответ — если опухоль уменьшилась наполовину и более, а признаки прогрессирования отсутствуют.
  • Стабилизация — новообразование стабилизируется в определенном состоянии, не уменьшаясь и не прогрессируя.
  • Прогрессирование — опухоль не реагирует на терапию и увеличивается, либо возникает новый очаг болезни.

Специалисты онкоцентра сделают все возможное, чтобы улучшить состояние больной на любой стадии болезни, добиться полного ответа и устойчивой ремиссии.

Криоконсервация при раке яичников

Многие молодые пациентки, столкнувшиеся с раком яичников, хотят сохранить возможность иметь здоровых детей после успешного лечения. Частичная или тотальная гистерэктомия (операция по удалению матки) еще не значит, что женщине придется отказаться от желания иметь детей.

Онкологический центр «СМ-Клиника» предлагает услугу криоконсервации — замораживания и хранения яйцеклеток, забранных до начала лечения. Их хранят в жидком азоте. Каждая пробирка промаркирована, и ее потеря или случайная подмена исключены. Впоследствии биоматериал можно использовать для оплодотворения. После размораживания яйцеклетки полностью сохраняют жизнеспособность, и женщины получают возможность иметь детей даже после агрессивного лечения рака.

Химиотерапия при раке яичников

Химиотерапия при раке яичников используется практически во всех случаях выявления злокачественных образований этой локализации и чаще всего сочетается с хирургическим удалением опухоли. Ее применяют для уменьшения размеров опухоли перед операцией, снижения риска рецидивов, для исключения негативного воздействия новообразования на соседние ткани и другие органы. Также противоопухолевые препараты используются при паллиативной помощи, чтобы продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Рак яичников имеет некоторые особенности: опухоли часто располагаются не только внутри самого органа, но и по брюшине, даже на ранних стадиях может появляться асцит (накопление жидкости в брюшной полости), кроме того, при частичном удалении новообразований не повышается риск распространения злокачественного процесса. Последнее качество позволяет на ранних стадиях и при активном желании пациента (например, чтобы родить ребенка) ограничиться не радикальной резекцией, а частичной, сохранив часть здорового яичника.

Задачи терапии противоопухолевыми препаратами

При раке яичников химиотерапия после операции способствует уничтожению метастазов и снижению риска рецидива заболевания. Перед оперативным вмешательством она позволяет уменьшить размеры опухоли, что значительно повышает шансы на успешное удаление. При раке яичника 3 или 4 стадии химиотерапия позволяет затормозить процесс размножения раковых клеток, облегчить состояние больной и продлить ей жизнь.

В зависимости от этиологии, размеров, распространенности опухоли, ее восприимчивости к используемым препаратам, сочетания используемых методик лечения и других факторов в результате новообразование может быть полностью уничтожено или замедлен его рост. В ином случае патологический процесс продолжает прогрессировать, поэтому вносятся изменения в лечебную тактику, чтобы добиться ремиссии.


Кандидат медицинских наук
Опыт работы: Более 19 лет

Как проходит лечение

Как правило, после операции проводят как минимум 3 курса химиотерапии при раке яичника — сразу после удаления новообразования, через 1,5–2 месяца и еще примерно через полгода. Количество может быть увеличено. Наиболее интенсивным по количеству и концентрации медикаментов является первый курс, постепенно дозы снижаются.

До операции также может быть проведено химиолечение. Например, если опухоль проросла в соседние ткани и органы, используемые препараты могут уменьшить ее размер — новообразование становится операбельным. В целом, лечение химиотерапией при раке яичника обычно включает в себя 6 курсов или более. Используются препараты платины, таксановой группы, доксорубицином и др. в моно- и комбинированном вариантах.

На поздних стадиях традиционную химиотерапию часто дополняют таргетной, при которой лекарства воздействуют только на опухолевые клетки, не затрагивая здоровые. Кроме перорального приема, возможно внутривенное введение, а также внутрибрюшинное — последнее эффективно после удаления жидкости из брюшной полости при асците.

При системной химиотерапии препараты, являющиеся, по сути, токсичными, влияют на весь организм и могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, выпадение волос, учащение инфекционных заболеваний из-за падения иммунитета и другие негативные последствия. Хотя они обычно проходят после окончания курса, для их устранения уменьшаются вводимые дозы и проводится симптоматическое лечение.

Химиотерапия при раке яичников

Химиотерапия при раке яичников – распространенный метод лечения злокачественных опухолей путем введения специальных химических веществ или лекарств, называемых противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Терапия заключается в применении средств, оказывающих деструктивное действие

на раковое новообразование. Основным эффектом процедуры является уменьшение новообразования перед операцией, чтобы предотвратить распространение метастазов.

Особенности химиотерапии при раке яичников

Терапия в онкологическом центре проводится амбулаторно и стационарно. Пациенты размещаются в комфортных палатах, где есть все необходимое. Дружелюбный и услужливый персонал посоветует, как уменьшить негативные последствия от приема химиотерапевтических препаратов, окажет психологическую поддержку.

Особенности химиотерапии при онкологии яичников:

  • процедуры проводятся в несколько курсов;
  • объем и частота лечения определяются врачом в соответствии с международными рекомендациями и состоянием пациента;
  • процедура состоит из внутривенного введения лекарственных препаратов.

Как правило, первая послеоперационная химиотерапия больного проводится в стационарных условиях.

Проведение химиотерапии при раке яичника в клинике «Хадасса»

В медицинском центре лечение рака яичников проводится с помощью химиотерапевтических препаратов, которые вводятся интраперитонеально или капельным путем. В клинике «Хадасса» в рамках комплексного лечения онкозаболевания успешно используются современные методы химиотерапии в сочетании с радиотерапией и хирургическим вмешательством.

Показания к проведению химиотерапии рака яичников заключаются в воздействии на опухоль (деструкция, замедление роста), уничтожении остаточных злокачественных клеток, а также в подготовке к дальнейшему лечению. Если рак уже запущен, то показана паллиативная (поддерживающая) терапия, купирующая симптомы.

Терапия на разных стадиях заболевания

Основными методами лечения рака яичников являются хирургические процедуры, предварительная или послеоперационная химиотерапия и целевая терапия. Объем и метод операции зависят от размера и распространенности опухоли, а также от желания женщины поддерживать репродуктивную функцию.

  • Первая стадия (поражен один или оба яичника). Прогноз лечения положительный, большинство больных имеют стабильную ремиссию.
  • Вторая стадия (распространение на другие части органов малого таза). На данном этапе прогноз положительный, статистически 70% пациентов в пятилетнем периоде не испытывают рецидива.
  • Третья стадия (опухоль поражает брюшную полость и тазовые лимфоузлы). Лечение предусматривает комплексный подход с активным применением химиотерапевтических препаратов.
  • Четвертая стадия (обнаруживаются метастазы за пределами брюшной полости в печени, селезенке, легких). В этом случае рак сложно поддается лечению.

Химиотерапия и хирургия по отдельности не дают шансов на полное выздоровление, поэтому они используются в сочетании. Лечение рака яичников IV стадии обычно начинается с химиотерапии, и только если опухоль уменьшилась, в среднем после трех циклов химиотерапии, проводится операция.

Послеоперационная (вспомогательная) химиотерапия ранней стадии эпителиального рака яичников

Начальной стадией лечения рака яичников (РЯ) является операция, при котором необходимо удалить раковую ткань. Это также служит для определения стадии болезни. Операция со стадированием при раке яичников (РЯ) считается оптимальной (полной), когда она включает в себя удаление матки, маточных труб, и яичников, а также удаление жировой ткани, прикрепленной к кишечнику в виде фартука (сальника), и отбор проб абдоминальный жидкости, тазовых и пара-аортальных лимфатических узлов, боковых стенок таза и около-кишечных желобов, и диафрагмы. Также выделяют РЯ 1, 2, или 3 (хорошо, умеренно- или плохо дифференцированный). При этом хорошо дифференцированной (класс 1) РЯ связан с наилучшим прогнозом. После операции, большинству женщин с РЯ предлагают адъювантную (дополнительную) химиотерапию платина-содержащими лекарствами. Однако, в прошлом женщинам со стадиями Ia и Iб рутинно не предлагали химиотерапию, потому что риск осложнений такого лечения может перевесить пользу в отношении выживания.

Это обновление предыдущей версии этого Кокрейновского обзора, который установил, что женщины с ранней стадией РЯ, получавшие адъювантную химиотерапию (АХ), жили дольше, чем женщины, которым не проводили химиотерапию, и рецидив болезни после первоначального лечения у них происходил позже.

Что мы сделали?

Мы включили рандомизированные контролируемые клинические испытания (РКИ), в которых сравнивали адъювантную химиотерапию с наблюдением после хирургической операции у женщин с диагнозом ранней стадии РЯ, и объединили данные по результатам (исходам) исследований, когда это было возможно.

Какие доказательства мы нашли?

Мы провели поиск литературу по 24 марта 2015 года и включили в этот обзор пять испытаний с участием 1277 женщин с ранними стадиями РЯ. Четыре испытания хорошего качества внесли вклад своими данными в анализ. Большинство женщин (более 95%) имели I стадию РЯ. Для этого обновления мы выявили одну дополнительную публикацию по результатам 10-летнего наблюдения за участниками из испытания, уже включенного в этот обзор, но не нашли никаких новых испытаний. Мы нашли доказательства высокого качества, что женщины с диагнозом ранней стадии РЯ, которые получили AХ после операции по удалению опухоли и стадированию заболевания, имели более низкий риск смерти в течение 10 лет, чем женщины, которые не получили AХ (группа наблюдения), и более низкий риск рецидива рака в течение 10 лет после лечения (смотрите диаграмму Cates, рисунки 4-7). Доказательства низкого качества свидетельствовали, что у женщин с более высоким риском заболевания польза от АХ может быть больше, но мы не могли исключить пользу в отношении выживаемости для других вариантов ранней стадии заболевания. Химиотерапия может иметь побочные эффекты, но мы нашли достаточно данных для сравнения неблагоприятных событий и долгосрочных рисков между группами химиотерапии и наблюдения.

Что это значит?

На ранней стадии рака яичников АХ улучшает выживаемость и снижает риск рецидива рака яичников по сравнению с отсутствием АХ. Поэтому АХ на ранних стадиях заболевания следует рассматривать у всех женщин. Однако, остается неясным, могут ли женщины с более низким риском на ранней стадии заболевания получить пользу от АХ. Решения по использованию AХ следует принимать, помня об этой неопределенности и о неопределенности в отношении неблагоприятных событий.

Читайте также: