Холестаз у беременных. Желчекаменная болезнь у беременных.

Обновлено: 19.04.2024

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Профессор Кузьмин Владимир Николаевич расскажет нам о внутрипеченочном холестазе беременных.

Владимир Николаевич Кузьмин, профессор, доктор медицинских наук:

– Хотелось бы остановиться на важной проблеме – проблеме патологий печени у беременных и, в частности, внутрипеченочном холестазе беременных. Хотелось бы сказать, что в целом отмечается рост различных патологий печени в популяции, и беременные не являются исключением. К сожалению, этой проблемой занимаются разные смежные специалисты: и гастроэнтерологи, и инфекционисты, и, конечно, этой проблемой занимаются акушеры-гинекологи.

. приблизительно того, что имеются довольно тяжелые осложнения при различных формах патологий печени. К сожалению, пациентки, которые уже имеют заболевания печени до беременности, отягощают ситуацию беременности. И наоборот, иногда беременность может способствовать каким-то срывам адаптационных процессов, заболеваниям печени, патологиям печени, вызывая тяжелую акушерскую патологию и осложнения беременности.

В целом, чего мы боимся для матери и плода, когда имеется та или иная патология печени? В первую очередь, развития осложнений печеночной недостаточности в связи с высокой нагрузкой на печень на фоне беременности, особенно когда у пациентки имеются различные хронические заболевания печени.

Также опасность представляет срыв адаптационных процессов с развитием акушерской патологии, как развитие гестозов, преэклампсии, внутрипеченочного холестаза, более тяжелых форм осложнений в виде HELLP-синдрома и развитие плацентарной недостаточности. Также проблемы инфекционного генеза – в первую очередь, инфицирование вирусами гепатита В и С, как во время беременности, так и во время родов. И осложнения различных хронических объемных поражений и образований печени или осложнения, связанные с течением злокачественного опухолевого процесса печени, которое может быть утяжелено самой беременностью.

На сегодняшний день по классификации заболевания печени принято делить на патологии печени, обусловленные беременностью, то есть связанные напрямую с беременностью. В первую очередь, это внутрипеченочный холестаз беременности, это такие тяжелые состояния как острый жировой гепатоз беременных, и различные формы гестозов, преэклампсии, тяжелых форм в виде HELLP-синдрома. Вторая часть – это заболевания печени, не связанные с беременностью. Эту огромную группу представляют вирусные гепатиты, другие инфекции, передающиеся половым путем, ВИЧ-инфекции, герпетическая инфекция, а также общесоматические заболевания – в первую очередь желчнокаменная болезнь. Выделяют еще хронические заболевания печени при беременности, обусловленные, в основном, либо диффузными заболеваниями печени, либо какими-то различными объемными образованиями в области печени.

Появление такого фактора как желтуха зачастую у беременных классифицируется только в одну сторону – это развитие вирусного гепатита. Но, к сожалению, причины могут быть различные, и нельзя сводить понятие желтухи только к развитию вирусного гепатита.

В первую очередь, это связано с надпеченочными факторами, в основном, с развитием гемолиза, HELLP-синдрома как тяжелого осложнения, ДВС-синдрома. Обусловлено увеличением билирубина, других показателей. Конечно, такие тяжелые осложнения, в первую очередь, с точки зрения акушерской тактики направлены на экстренное родоразрешение.

Вторая категория факторов, которыми может быть обусловлена желтуха во время беременности, связана с печеночными факторами. К ним относятся как раз и гепатит, и дистрофия печени, а также внутрипеченочный холестаз беременности, а также различные формы ферментопатии. В основном, связаны именно с изменением уровня ферментов печени: билирубина, и других функциональных проб, что влечет за собой различную тактику ведения таких пациенток.

Третья группа – это подпеченочные факторы, связанные, в основном, с желчнокаменной болезнью и обструкцией желчевыводящих путей, которые купируются, в основном, либо хирургическим, либо консервативным выведением желчи из организма.

На сегодняшний день среди причин нарушений функций печени у беременных две основные причины: это вирусные гепатиты, а также холестаз беременных. Конечно, две эти причины, в основном и образуют всю патологию функций печени у беременных, и в основном приходится дифференцировать между этими составляющими. Поэтому в обязательный комплекс обследования беременных женщин должно входить более расширенное понятие обследования, в первую очередь, на вирусные гепатиты. Не только на Hbs-антиген, который больше применяется и на который обследуются беременные женщины, а более детализированная ситуация, потому что, к сожалению, просто по общим маркерам как гепатита В, так и гепатита С не всегда представляется возможным выработка тактики ведения беременных, как во время беременности, так и решение вопроса о родоразрешении.

Также необходимо расширение вопросов об обследовании беременных пациенток с точки зрения биохимического исследования, связанного с определением различных показателей биохимического состава крови. Но здесь хочется сказать, что некоторые изменения биохимических показателей иногда меняются в зависимости от срока беременности или на фоне беременности. Речь идет о следующих показателях: альбумин может снижаться примерно на 20%, это тоже нужно иметь в виду; это щелочная фосфатаза, которая может повышаться; это холестерин. Из различных форм глобулинов могут несколько снижаться гамма-глобулины. Неизменные показатели, которые, мы считаем, надо обобщать и акцентировать внимание у беременных женщин: в первую очередь, это показатели билирубина; это показатели ферментов печени АЛТ и АСТ; это различные формы триглицеридов, которые могут тоже, кстати, повышаться, но незначительно с увеличением сроков беременности; и другие показатели биохимического состава крови, на основании которых можно заподозрить или поставить диагноз о различных изменениях функций печени.

В частности, по частоте развития на сегодняшний день среди беременных присутствует большое количество женщин, у которых диагностируется такое понятие как внутрипеченочный холестаз беременных – это дистрофическое поражение печени, обусловленное именно чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам, в основном эстрогенам, во время беременности. Эта ситуация возникает на фоне беременности, и после родоразрешения внутрипеченочный холестаз и его симптомы постепенно исчезают. В основном, по частоте возникновения внутрипеченочного холестаза больше характерно развитие во второй половине беременности, и даже после 30 недель беременности.

С точки зрения различного написания диагнозов иногда фигурирует как понятие внутрипеченочного холестаза, как холестатический гепатоз беременности, как идиопатическая внутрипеченочная желтуха беременных. Но по классификации МКБ-10 все это поражения печени во время беременности, родов или послеродовом периоде.

На сегодняшний день различные степени тяжести внутрипеченочного холестаза классифицируются в основном по тяжести заболевания: это легкая степень, среднетяжелая и тяжелая. Врачам, в основном, приходится иметь дело со средней тяжестью либо с тяжелой формой внутрипеченочного холестаза.

Хочется сказать о нескольких факторах, которые предрасполагают развитие внутрипеченочного холестаза и на которые иногда необходимо обращать внимание при поступлении таких женщин в различные стационары, в частности, в родильные дома. В первую очередь, имеется генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов, и это является генетически детерминированным заболеванием. Внутрипеченочный холестаз, в основном, передается по материнской линии, поэтому из анамнеза тоже можно обращать внимание на эти факторы. Возможно наличие врожденного дефекта синтеза ферментов и врожденный дефект синтеза желчных кислот, вследствие чего и происходит такая атипичная реакция.

Далее хотелось бы обратить внимание врачей на рецидивирующий характер внутрипеченочного холестаза при повторных беременностях. Поэтому, если женщина в повторной беременности или повторно родящая, обязательно надо обратить внимание, не было ли похожих клинических симптомов, проявлений холестаза у данной беременной в предыдущих беременностях.

Клинические проявления, в основном, характеризуются развитием холестаза как во втором, так и в третьем триместре беременности. Причем имеется тенденция к нарастанию клинических проявлений ближе к родам, и полное исчезновение их после родоразрешения.

Однако данная патология может иметь за собой и осложнения с точки зрения акушерской патологии. Это, в первую очередь, конечно, развитие большого количества осложнений в виде прерывания беременности, в основном, на позднем сроке с развитием преждевременных родов, с развитием состояния дистресс-синдрома плода, и воздействие на плацентарный комплекс, и в целом на беременность, может вызывать даже гибель плода на поздних сроках.

Для оценки клинических проявлений необходимо оценивать, в первую очередь, ситуации, связанные с женщинами после 20 недель, но чаще холестатический гепатоз дебютирует все-таки после 30-й недели беременности. В первую очередь, нужно обращать внимание на такое клиническое проявление как кожный зуд, который может быть как легкой степени интенсивности, так и выраженной, и тяжелой интенсивности. Причем кожный зуд намного опережает развитие желтухи, иногда желтуха может не развиваться. Мы рекомендуем делать акцент именно на том, что для холестатического гепатоза беременных не характерны увеличение печени и селезенки, не характерны различные виды интоксикации и отсутствуют диспепсический синдром и болевой синдром, и общее состояние женщины не страдает. Вот этот дисбаланс, когда имеются выраженные проявления, например, кожного зуда, и при этом женщина себя чувствует хорошо, это как раз и является одним из клинических проявлений внутрипеченочного холестаза беременных. Однако ВХБ необходимо дифференцировать с другими формами возможной холестатической реакции и развития, в том числе и желтухи, в первую очередь, с холестатической формой острого вирусного гепатита, с лекарственным гепатитом и различными формами хронических заболеваний печени.

Дифференциальная диагностика на сегодняшний день как в амбулаторном режиме, так и в стационаре, в основном, дифференцируется с вирусным гепатитом у беременных; с таким тяжелым осложнением беременности как острый жировой гепатоз беременных, где требуется именно экстренное разрешение; а также с тяжелыми формами гестоза, такими как HELLP-синдром. В целом, хочется подчеркнуть то, что при дифференциальной диагностике для холестатического гепатоза, в отличие от других, характерно то, что повышение тех же ферментов не является слишком высоким. Да, они повышаются, но не так высоко как, например, при вирусном гепатите. И так же отличиями является то, что изменения в свертываемости крови больше характерны для других форм, в первую очередь, для жирового гепатоза, чем для холестатического гепатоза, а для холестаза беременных больше превалирует в сторону клиники кожного зуда.

При развитии холестаза у беременных после родоразрешения обычно нормализуются лабораторные показатели в течение первых суток, иногда в течение первой недели, в зависимости от течения данного заболевания. Если холестаз беременных развивается намного раньше во время беременности, то обычно имеется тенденция к утяжелению в сторону каких-то осложнений, в первую очередь преждевременных родов, а также возможность осложнения, опасного для нас, акушеров-гинекологов – это кровотечение в родах, в основном обусловленное недостаточностью витамина К. Поэтому таких пациенток надо очень внимательно обследовать и оценивать с точки зрения как ведения беременности, так и с точки зрения ведения родов, оценивая и факторы риска, которые на сегодняшний день имеются, в том числе не только анамнестические – многоплодная беременность тоже может давать осложнение в виде холестаза беременных.

С точки зрения постановки диагноза внутрипеченочный холестаз позволяет нам устанавливать диагноз на основании концентрации сывороточных желчных кислот. Это наиболее оптимальный маркер для холестаза беременных, на основании которого можно поставить диагноз внутрипеченочного холестаза и дальше решать вопрос о дальнейшей тактике ведения такой пациентки. Также к маркерам внутрипеченочного холестаза относится повышение щелочной фосфотазы, которая является одним из маркеров холестаза; повышение гамма-глутамилтрансферазы; возможно изменение альфа-, бета-глобулинов, повышение билирубина, триглицеридов, и возможно незначительное снижение альбумина; гамма-глутамилтранспептидаза может оставаться даже в пределах нормы. В связи с этим, на наш взгляд, только комплексное лабораторное обследование позволяет четко поставить данный диагноз. Что касается повышения активности ферментов АЛТ, АСТ, то здесь может быть повышение от незначительного до значительного. Но при значительном повышении ферментов (более, чем в 10 раз от нормы) необходимо в первую очередь дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Как я уже сказал, при длительном течении холестаза у беременных возможно снижение содержания витамина К, которое напрямую коррелирует со снижением концентрации протромбина, что может вызывать или иногда вызывает тяжелые акушерские осложнения в виде акушерских кровотечений. Поэтому в плане и в тактике ведения таких пациенток обязательно должен быть осуществлен прогноз по возможным осложнениям не только в беременности, но и во время родов, в частности, по развитию послеродового кровотечения; или должны предприниматься определенные шаги для профилактики кровотечения в родах и послеродовом периоде.

Что касается дополнительных методов обследования, в частности ультразвукового исследования печени и желчевыводящих путей, то здесь не представляется возможным поставить этот диагноз в связи с отсутствием каких-то специфических изменений при ультразвуковом исследовании.

Лечение внутрипеченочного холестаза. Конечно, целью лечения является, в первую очередь, купирование симптомов холестаза беременных, исчезновение и купирование симптомов угрозы прерывания беременности и улучшение маточно-плацентарного кровотока. Это является основными пунктами для лечения, и в связи с тем, что холестаз беременных, который возникает на фоне беременности, обусловлен беременностью, добиваться полностью исчезновения возможных симптомов не всегда представляется возможным. Но максимально купировать эти симптомы и самое главное пролонгирование беременности до нормального срока родов – это основная наша задача.

Методы лечения. Из немедикаментозных методов лечения возможно применение различных эфферентных методов лечения, которые позволяют элиминировать какие-то соединения, но на сегодняшний день все-таки основными методами медикаментозного лечения являются гепатопротекторы, холеретики, антиоксиданты.

Оценка эффективности лечения. В первую очередь, это исчезновение кожного зуда или его интенсивности, или улучшение с точки зрения снижения интенсивности кожного зуда как клинического симптома, на основании которых мы можем определить эффективность лечения. Во-вторых, это снижение биохимических показателей: снижение уровня первичных желчных кислот и активности щелочной фосфотазы, гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени и билирубина. Третье: исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности и пролонгирование ее, а также снижение частоты как невынашивания беременности, снижение частоты преждевременных родов и рождение здоровых детей без каких-то перинатальных заболеваний и осложнений.

На сегодняшний день имеет место распространенная терапия с применением урсодезоксихолевой кислоты, в частности препаратом Урсосан, для применения эффективной терапии холестаза, и в частности холестаза беременных. Данным препаратом в нашей клинике мы пользуемся уже давно у беременных женщин, он показал довольно хорошие результаты. Этот препарат может применяться именно у беременных женщин, не является противопоказанием для беременности, что в ряду ограниченного применения препаратов, в частности гепатопротекторов, нам позволяет бороться с внутрипеченочным холестазом беременных. При применении данного препарата в течение определенного времени снижаются как клинические симптомы с точки зрения развития кожного зуда, исчезновение проявлений кожного зуда, а также снижается уровень желчных кислот в крови.

Достоинством препаратов урсодезоксихолевой кислоты все-таки является возможность применения во время беременности в связи с низким развитием побочных эффектов и отсутствием каких-либо поражений для плода. Эти препараты ходят в категорию В по классификации FDA, где показан низкий риск воздействия препаратов на развитие патологий плода. На основании многочисленных опытов клиник мира, и в частности нашей клиники, препараты урсодезоксихолевой кислоты (препарат Урсосан, в частности) уменьшают и кожный зуд, нормализуют биохимические показатели, что очень важно для пролонгирования беременности таких женщин и рождения детей в нормальном сроке беременности, а также возможности добавления в комбинацию препаратов, в том числе для улучшения состояния маточно-плацентарного комплекса.

Применение препарата Урсосан в третьем триместре беременности не вызывало никаких побочных эффектов на основании нашего многочисленного опыта, а также не осложняло и без того тяжелое течение беременности данной пациентки, а только улучшало дополнительное пролонгирование беременности и чаще рожали именно доношенных и здоровых детей.

В целом хочется сказать, что на сегодняшний день для лечения внутрипеченочного холестаза оптимальными являются препараты урсодезоксихолевой кислоты. Также в случаях тяжелого течения холестаза беременных, даже длительного течения холестаза беременных рекомендуется для профилактики осложнений еще введение витамина К за несколько дней до родов с целью снижения риска кровотечения во время родов и послеродовом периоде. Также обязательно лечение фето-плацентарной недостаточности во время беременности с включением различных комплексов препаратов, включая и инфузионную терапию, на основании чего будет как пролонгирование беременности, так и снижение частоты перинатальных осложнений. С учетом того, что мы перешли на новый критерий живорожденности с 22 недель, мы должны даже на маленьких сроках пытаться рожать здоровых детей.

В целом, хочется сказать, что прогноз при холестатическом гепатозе беременных благоприятный. Данная патология полностью исчезает после родов, однако, риск возможных осложнений в виде преждевременных родов и кровотечений врач должен помнить, когда поступает такая женщина или такую пациентку необходимо наблюдать или лечить и дальше проводить ее в течение беременности и родов.

В заключение, мне хотелось бы сказать, что развитие любого патологического состояния в печени у беременных женщин всегда происходит не стандартно, не по акушерским канонам, иногда не по инфекционным канонам, дифференциальная диагностика всегда происходит в какие-то сжатые сроки. При этом, мне хотелось бы обратить внимание, что не всегда в этой ситуации необходим перевод таких пациенток из одного учреждения в другое, потому что любой перевод таких пациенток только ухудшает ситуацию. А вот решительных действий и усилий больше требует именно не инфекционные заболевания печени, особенно болезни печени в третьем триместре беременности.

Холецистит при беременности

Холецистит — воспалительное заболевание желчного пузыря с вероятностью образования в нем камней (конкрементов). Оно может быть как острым (с ярко выраженным болевым приступом), так и хроническим (с эпизодическими обострениями). Также данный недуг не всегда сопровождается появлением камней, но если его вовремя не вылечить, то их образование возможно в качестве осложнения.

Почему возникает холецистит у беременных

Беременность является одним из факторов риска для развития болезни, поскольку в этот период у женщины серьезно меняется гормональный фон, что может стать одной из причин формирования холецистита.

Факторы, провоцирующие появление данного заболевания:

Предрасположенность к появлению болезни
Попадание инфекции по причине неправильной работы ЖКТ
Холецистит находился в хронической форме и не доставлял неудобств, но обострился на фоне беременности
Ранее была диагностирована желчнокаменная болезнь
Застой желчи на фоне изменения уровня гормонов
Нарушение оттока желчи из-за изменения физического положения желчного пузыря, его передавливания и смещения другими органами

По статистике, развитию холецистита наиболее подвержены беременные женщины в третьем триместре, а также пациентки среднего возраста.

Признаки холецистита у беременных

На фоне общего изменившегося состояния организма больной, находящейся «в положении» бывает довольно сложно понять, что появилось какое-либо серьезное заболевание. Чтобы избежать осложнений и дискомфорта, необходимо обратить внимание на такие симптомы:

Появление тошноты и рвоты, а также горечи во рту
Избыточное слюноотделение
Появление отрыжки или изжоги с горьким привкусом
Боль и дискомфорт с правой стороны под ребрами после приема острой, жареной или соленой пищи
Чрезмерно долгий период токсикоза (в нормальном состоянии он длится до 12-ти недель, а при наличии холецистита — до 30-ти)

Обострение хронического холецистита

Переход хронического заболевания в острую стадию в период беременности возможен по таким причинам, как:

Передавливание желчного пузыря другими органами
Выработка некоторых ферментов печени из-за влияния гормонов, что влияет и на функционирование желчного пузыря
Искажение процесса пищеварения
Попадание бактерий и инфекции

Лечение: холецистит при беременности

Если был поставлен диагноз «холецистит», то лечение при беременности может быть двух типов:

В ситуации, когда состояние пациентки критическое, а медикаментозно решить проблему не получается, врач может назначить операцию по удалению части желчного пузыря. Такое лечение применяется только в крайнем случае.

Важной частью терапии холецистита является диета, в рамках которой необходимо исключить:

Прием алкогольных напитков
Употребление табачных изделий
Жареную, соленую, острую, копченую пищу
Жирное мясо, рыбу
Приправы (острые)
Молочные продукты (жирные)
Бобовые
Кофе
Шоколад и какао-содержащие продукты
Грибы
Газированные напитки

Следует питаться 5–6 раз в день маленькими порциями:

Употреблять фрукты, овощи (не кислые)
Каши
Молочные продукты (нежирные)
Вареные или приготовленные на пару блюда из диетических сортов мяса или рыбы
Белковые омлеты
Небольшое количество растительных масел
Несладкая выпечка (хлеб, печенье)
Мармелад, сухофрукты

Нельзя испытывать серьезные физические нагрузки, но при этом необходимо двигаться: делать гимнастику и пр. Также следует пройти физиотерапевтическое лечение и реабилитацию в санатории под наблюдением специалистов.

Чем лечить холецистит

При диагнозе «холецистит» лечение у беременных во многом совпадает с таковым у других групп заболевших людей. Медикаментозная терапия должна назначаться врачом, поскольку не все лекарства для лечения данной болезни можно применять. Некоторые из них могут негативно повлиять на плод.

При стандартной схеме лечения используются такие виды лекарственных средств:

Холестаз беременных

Холестаз беременных (ХБ) — синдром, характеризующийся застоем желчи в желчном пузыре и желчевыводящих путях женщины во время беременности, что проявляется кожным зудом и желтухой. Обычно этот синдром полностью регрессирует после родов.

Содержание:

Виды холестаза беременных

Холестаз беременных разделяют в зависимости от локализации нарушения оттока желчи на внепеченочный и внутрипеченочный. Также возможны желтушные и безжелтушные формы течения данного заболевания.

Причины возникновения холестаза беременных

Частота ХБ обусловлена этническими и географическими особенностями: на территории Латинской Америки он встречается чаще, чем у представительниц Скандинавских стран. В Европе распространенность данной патологии составляет 1–2% от всех беременных. Кроме того, холестаз — это синдром, вероятность возникновения которого у женщины повышается, если кто-то из ее родственников по женской линии перенес эту патологию, то есть можно говорить о генетической предрасположенности к холестазу беременных.

Причиной возникновение внепеченочного холестаза является механическое сдавление желчного пузыря (этому способствует многоплодная беременность, а также деформация желчного пузыря: изгибы/перегибы и т.д.). Вследствие этого возникает нарушение оттока желчи и всасывание желчных пигментов в кровь.

Внутрипеченочный холестаз (идиопатическая желтуха беременных) — это доброкачественное заболевание, возникающее в процессе беременности, основными проявлениями которого являются кожный зуд и/или желтуха. Данное состояние является одной из самых часто встречающихся патологий у беременных. Как правило, оно проявляется в III триместре беременности, в 20–30% случаев — во II триместре, в очень редких случаях с 6 недели беременности. Через 1—3 недели после родов симптомы обычно регрессируют.

Причина внутрипеченочного холестаза — генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам. Беременность в данном случае играет роль триггера: изменения гормонального фона женщины провоцируют нарушения желчеобразования и желчевыделения. Ввиду наследственного характера заболевания, при последующих беременностях симптомы, как правило, будут возобновляться.

Симптомы холестаза беременных

Для внепеченочного холестаза характерны тяжесть в правом подреберье, кожный зуд, некоторое осветление кала, потемнение мочи. Возможно появление желтухи. Также наблюдаются запоры, что может быть связано со сдавлением кишечника.

Проявления внутрипеченочного холестаза более разнообразны. Легкая форма проявляется кожным зудом, чаще в ночное время. При этом изменения на коже не определяются. Иногда это бывает единственным симптомом. Чаще, спустя 1–2 недели присоединяется пожелтение кожных покровов. Возможно потемнение мочи, изредка — осветление кала.

При более тяжелых формах внутрипеченочного холестаза беременных могут присоединяться нарушения пищеварения: тошнота, чувство переполнения желудка, тяжесть после еды, снижение аппетита. Возможно появление тупых болей в правом подреберье, иногда рвоты. Больные становятся вялыми, заторможенными, апатичными. Крайнее проявление — печеночная энцефалопатия. На коже можно обнаружить следы расчесов.

При длительном существовании заболевания появляются такие проявления, как похудание, уменьшение массы тела, а также симптомы дефицита витаминов Д (боли в костях, повышенная их ломкость), Е (общая слабость, слабость в мышцах), К (появление на коже мелкой геморрагической сыпи), А (нарушение зрения в сумерках, сухость кожи и слизистых).

Диагностика холестаза беременных

Поскольку во время вынашивания ребенка значительно возрастает нагрузка на печень женщины, даже при физиологическом течении беременности можно обнаружить изменения в показателях лабораторных исследований при отсутствии клинических проявлений. Поэтому врачу необходимо ориентироваться не только на данные анализов, но и на общую клиническую картину.

Помимо данных анамнеза, изучения жалоб и осмотра больных, для диагностики холестаза беременных используются лабораторные и инструментальные методы. Необходимыми лабораторными показателями для оценки являются: общий анализ крови, печеночные пробы (фракции билирубина, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза), уровень желчных кислот в крови, холестерин крови, коагулограмма.

Ультразвуковая диагностика дает возможность подтвердить диагноз или выявить другие сопутствующие заболевания печени и желчевыводящих путей. В сложных случаях, а также в случаях тяжелой сочетанной патологии возможно проведение биопсии печени. МРТ-диагностика не используется.

Дифференциальная диагностика проводится с такими заболеваниями, как острый вирусный гепатит, острая жировая дистрофия печени беременных, поздний гестоз. Ввиду возможных осложнений для плода, проводится динамическое наблюдение за его состоянием, при наличии признаков гипоксии плода решается вопрос об экстренном родоразрешении.

Методы лечения холестаза беременных

Для лечения холестаза беременных применяются медикаментозные и немедикаментозные методы терапии. Важнейшим из немедикаментозных методов является диетотерапия. Пациенткам назначается рациональное питание с ограничением количества жиров и увеличенным потреблением белка. Целесообразно включение в рацион продуктов, богатых липотропными ферментами (творог, гречневая и овсяная каши), витаминами группы В, фолиевой кислотой.

Медикаментозная терапия назначается врачом индивидуально с учетом тяжести состояния пациентки и особенностей течения патологии.

Последствия холестаза беременных

Несмотря на то, что заболевание является доброкачественным, отсутствие лечения может привести к печальным последствиям. Для матери тяжелые формы внутрипеченочного холестаза и связанные с ними нарушения синтеза витамина К могут стать причиной тяжелых послеродовых кровотечений, также повышается риск возникновения воспалительных послеродовых заболеваний.

Внутрипеченочный холестаз крайне неблагоприятно влияет и на ребенка. Ухудшается плацентарный кровоток, вследствие чего плод недополучает питательные вещества. Высокая концентрация желчных кислот в крови матери может спровоцировать наступление преждевременных родов, гипоксию плода, респираторный дистресс-синдром, нарушения сердечного ритма у новорожденных, наличие мекониальных околоплодных вод. В тяжелых случаях возможна внутриутробная гибель плода.

Среди отдаленных последствий для матери стоит упомянуть о повышенном риске развития желчекаменной болезни, холецистита, неалкогольного гепатита и цирроза печени, неалкогольного панкреатита.

Беременные с диагнозом «холестаз» наблюдаются у терапевта и акушера-гинеколога с целью динамического контроля и проведения адекватного лечения, а также предупреждения осложнений. Следует учесть, что если холестаз при беременности возник хотя бы один раз, значит в будущих беременностях он будет присутствовать в 90% случаев.

Холестаз у беременных. Желчекаменная болезнь у беременных.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия

НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург

Внутрипеченочный холестаз беременных - предиктор желчнокаменной болезни?

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(3): 75‑78

Башмакова Н.В., Пунгина М.Ю., Ерофеев Е.Н. Внутрипеченочный холестаз беременных - предиктор желчнокаменной болезни? Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(3):75‑78.
Bashmakova NV, Pungina MIu, Erofeev EN. Is intrahepatic cholestasis of pregnancy a predictor of cholelithiasis? Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012;12(3):75‑78. (In Russ.).

НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург

В последние годы врачи разных специальностей: акушеры, терапевты, гастроэнтерологи, гепатологи, инфекционисты сталкиваются в повседневной практике с заболеваниями гепатобилиарной системы у беременных. Как правило, эти заболевания проявляются холестатическим и цитолитическим синдромами. В настоящее время не существует единых мнений по поводу ведения беременных с синдромом холестаза и стандартов их ведения, поэтому поздняя диагностика, несвоевременно начатое лечение нередко приводят к тяжелым осложнениям со стороны матери и плода. Так, при внутрипеченочном холестазе беременных (ВПХБ) частота преждевременных родов возрастает в 2,5 раза, риск развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных - до 35%, высока вероятность гипоксии плода, задержки его развития, послеродовых кровотечений.

Внутрипеченочный холестаз встречается при беременности как самостоятельное заболевание (рецидивирующий холестаз беременных), так и как симптом хронического заболевания гепатобилиарной системы [12]. Рецидивирующий внутрипеченочный холестаз беременных носит семейный характер и развивается у близких родственников (матерей, дочерей и сестер) [9, 11]. У членов семьи беременных, больных холестазом, антигены тканевой совместимости HLA-B8 и HLA-Bw16 обнаруживают чаще, чем в популяции. Основу развития рецидивирующего ВПХБ составляют генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам, врожденные дефекты синтеза ферментов, ответственных за транспорт компонентов желчи от гепатоцитов в желчные протоки, врожденный дефект синтеза желчных кислот вследствие дефицита ферментов, приводящий к образованию атипичных желчных кислот, не секретируемых транспортными системами канальцевых мембран [1]. При холестазе беременных повышенная продукция этинилэстрадиола приводит к неспособности гепатоцитов адекватно осуществлять ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами. Накопление метаболитов эстрогенов в печени сопровождается нарушением текучести мембран гепатоцитов. Накопление потенциально гепатотоксичных желчных кислот подавляет функционирование Na/К-АТФазы (аденозинтрифосфатазы), в результате чего развивается интралобулярный холестаз. Уплотнение билиарного полюса гепатоцита, снижение текучести каналикулярной мембраны гепатоцитов при сохраненном внутриклеточном транспорте приводит к избыточной концентрации компонентов желчи в гепатоците. Поражается каналикулярный отдел внутрипеченочных желчных протоков. В крови задерживаются компоненты, в норме выделяющиеся в желчь, повышается концентрация желчных кислот. При морфологическом исследовании выявляется накопление желчи в гепатоцитах и желчных путях. Желчные кислоты, накапливаясь при холестазе, могут вызвать некрозы клеток печени и усилить холестаз. Под влиянием желчных кислот повреждаются мембраны митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ в клетке, повышению внутриклеточной секреции кальция, ведущих к повреждению цитоскелета гепатоцита. Под влиянием желчных кислот повышается внутриклеточная концентрация магния, активируются магний-зависимые трипсиноподобные ядерные протеазы и дегидратация ДНК, вследствие чего активируются процессы апоптоза гепатоцитов, что клинически проявляется синдромом цитолиза.

Кроме генетических факторов, синдром внутрипеченочного холестаза у беременных может быть вызван и другими факторами: вирусными гепатитами (А-Е, CMV, вирусы Эпштейна-Барр, Коксаки, ЕСНО, герпеса I, II, IV типа, реовирус III типа, парвовирус В19), алкоголем, аутоиммунной гемолитической анемией, системными бактериальными инфекциями, лекарственными препаратами, воздействием химических веществ, микотоксинами, эндотоксинемией, стеатозом, застойной сердечной недостаточностью, тиреотоксикозом, парентеральным питанием, паранеопластическими синдромами, прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом, синдромом Дабина-Джонсона [6].

Синдром холестаза у беременных клинически проявляется кожным зудом, усиливающимся в ночное время, экскориациями, явлениями гастроэзофагеального рефлюкса: изжогой, нередко мучительной, болями и жжением в проекции пищевода, отрыжкой воздухом, дискомфортом в эпигастрии и правом подреберье. О прогрессировании холестаза свидетельствуют потемнение мочи, обесцвечивание кала.

При лабораторных исследованиях выявляются высокие уровни холестерина, щелочной фосфатазы, β-липопротеинов, конъюгированного билирубина, повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При ВПХБ повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) - непостоянный признак. О прогрессировании заболевания свидетельствуют изменения гемостаза, появление маркеров ДВС-синдрома (тромбоцитопения, снижение уровня антитромбина ІІІ, протеина С, повышенная продукция тромбина, увеличение уровня фактора Виллебранда, увеличение уровня D-димера, увеличение уровня тканевого активатора плазминогена) с формированием тромбозов микроциркуляторного русла во всех органах [16].

Нередко синдром внутрипеченочного холестаза развивается у женщин с предшествующими беременности заболеваниями гепатобилиарной системы [9, 12]. При этом основной причиной расстройств билиарной системы являются воспалительные процессы в печени, приводящие к нарушению синтеза желчи, уменьшению давления в протоковой системе и желчном пузыре и в связи с этим - к постоянному спастическому сокращению сфинктера Одди, а при длительном течении процесса - к хроническому «застою» желчи в желчных протоках и желчном пузыре. Застой желчи в желчном пузыре, сдавления и перегибы желчевыводящих протоков, дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей под влиянием различных эмоциональных стрессов, эндокринных и вегетативных расстройств, рефлексов из патологически измененных органов пищеварительной системы, избыточное накопление в желчи токсичной дезоксихолевой кислоты являются предрасполагающими факторами для формирования конкрементов [3].

При внутрипеченочном холестазе у беременных ультразвуковое исследование внутренних органов выявляет увеличенные размеры желчного пузыря, билиарный сладж (БС)* различной степени выраженности. В соответствии с рекомендациями III съезда Научного общества гастроэнтерологов России (2002), билиарный сладж относится к I стадии желчнокаменной болезни (ЖКБ).

1) густая неоднородная желчь;

2) билиарный сладж;

4) замазкообразная желчь.

Классификация билиарного сладжа

- по данным УЗИ-диагностики: эховзвесь - начальные проявления БС; БС-сгустки; особые формы БС (микрохолелитиаз, холестериновые полипы желчного пузыря - ЖП, замазкообразная желчь при «отключенном» ЖП);

- по состоянию сократительной функции желчного пузыря (СФЖП): с сохраненной СФЖП; со сниженной СФЖП; с отключенным ЖП;

- по сочетанию с холелитиазом: без конкрементов в ЖП; с конкрементами в ЖП.

Материал и методы

Объектом обследования стали 87 беременных с клиническими и лабораторными признаками ВПХБ. В основные группы обследования были включены 24 беременных с легким течением ВПХБ (группа А1), 21 пациентка со среднетяжелым течением (группа А2), 20 женщин с тяжелым течением (группа А3) - всего 65 женщин, наблюдавшихся в клинике в 2006-2010 гг. и получавших лечение препаратами урсосан, гептрал. Контрольные группы составили 22 пациентки с ВПХБ, наблюдавшиеся в клинике по поводу беременности в 2001-2003 гг., в лечении которых применялись растительные гепатопротекторы и метаболическая терапия: 12 женщин с легким течением ВПХБ (группа Б1), 10 - со среднетяжелым течением (группа Б2). Контрольная группа беременных с тяжелым течением ВПХБ не была выделена, так как в начале десятилетия при выявлении у беременных высоких уровней аминотрансфераз при тяжелом течении холестатического гепатоза проводилось досрочное родоразрешение. Критериями исключения являлось наличие у пациентки в анамнезе желчнокаменной болезни, хронического вирусного гепатита, цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, болезни Коновалова-Вильсона. Всем пациенткам проводилось исследование аминотрансфераз и билирубина, ультразвуковое исследование (УЗИ) до терапии и после проведенного лечения. Беременные с легким течением ВПХБ получали урсосан, препарат урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозе 10-15 мг/кг/сут. Женщины со среднетяжелым холестазом получали адеметионин (гептрал) в дозе 800 мг/сут внутривенно капельно в сочетании с урсосаном в дозе 10-15 мг/кг. При тяжелом течении заболевания применялась карбогемосорбция в сочетании с гептралом.

С целью анализа статистической достоверности различий между двумя зависимыми группами использовался метод Пирсона. Значимым считали результат при p

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных нами исследований у 76 (87,4%) женщин с клиническими и лабораторными признаками ВПХБ при УЗИ был выявлен БС той или иной степени выраженности. При наличии БС патогенетически обоснованным является применение препаратов УДХК. УДХК (урсосан) по FDA-классификации относится к группе В, имеет низкий риск побочных эффектов, рекомендован для лечения холестаза беременных [7]. Применение урсосана не только уменьшает кожный зуд и улучшает состояние матери, но и значительно улучшает прогноз для плода. Эффективность применения урсосана в обследованных группах А1 и Б1 представлена в табл. 1.

У беременных группы А1, получавших урсосан, наблюдалась более существенная положительная динамика основных биохимических показателей, быстрее купировался кожный зуд.

У пациенток контрольной группы (группа Б1), наблюдавшихся в 2001-2002 гг. в послеродовом периоде, сохранялись повышенные уровни билирубина и щелочной фосфатазы. Через 1 год после родов у этих женщин имела место гипокинезия ЖП, обнаруживалась эховзвесь, уровни холестерина и ЩФ были на верхних границах нормы или слегка повышены, выявлялась гипербилирубинемия, признаки холелитиаза.

Таким образом, клинически выраженный холестаз у беременных при наличии билиарного сладжа может расцениваться как I стадия ЖКБ.

Наибольшее значение для прогноза беременности имело раннее начало терапии урсосаном - при появлении первых клинических, лабораторных, ультразвуковых признаков холестаза. При легком течении ВПХБ было достаточно монотерапии урсосаном в дозе 10-15 мг/кг. Лечение проводилось с момента выявления симптомов до родоразрешения. В целях профилактики камнеобразования в послеродовом периоде урсосан применялся в профилактической дозе 2 капсулы после ужина еще в течение 3 мес после родов. Обязательным условием лечения пациенток с ВПХБ являлись отмена всех лекарственных препаратов, кроме жизненно необходимых, диета, включение в рацион пищевых волокон. По показаниям могли применяться селективные спазмолитики (дюспаталин), ферменты [2]. Наличие гастроэзофагеального рефлюкса, рефлюкс-эзофагита требовало назначения антацидов, при недостаточной эффективности которых примененялись ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопрозол, эзомепразол).

В терапии ВПХБ средней степени тяжести наиболее эффективным было применение урсосана в дозе15 мг/кг/сут и гептрала в дозе 800 мг внутривенно капельно [13]. Динамика основных биохимических показателей представлена в табл. 2.

При ВПХБ тяжелой степени до начала лечебных мероприятий проводился дифференциальный диагноз с поражением печени при гестозе, острой жировой дистрофией печени, HELLP-синдромом [5, 6]. При подтверждении диагноза ВПХБ лечебные мероприятия начинались с внутривенных инфузий гептрала 800 мг/сут в сочетании с карбогемосорбцией [8, 10]. При получении положительного эффекта в течение 2-3 сут решался вопрос о возможности пролонгирования беременности, подключался урсосан. При отсутствии эффекта решался вопрос о досрочном родоразрешении. Динамика основных биохимических тестов представлена в табл. 3.

Применение данного метода позволило значительно снизить частоту преждевременных родов. По нашим данным, число случаев преждевременных родов у женщин с тяжелым течением ВПХБ снизилось с 90,5 до 68,2% при начале применения метода гептрал+гемосорбция после 28 нед беременности и до 44,4% при начале применения этого метода до 28 нед гестации. Если до применения метода все женщины с тяжелым течением ВПХБ родоразрешались кесаревым сечением, то после лечения гемосорбцией в сочетании с внутривенными инфузиями гептрала число случаев оперативного родоразрешения удалось снизить до 68,2% при начале лечения после 28 нед и до 59,3% при начале лечения до 28 нед беременности.

На этапе реабилитации в послеродовом периоде всем женщинам основных групп с легким и среднетяжелым течением заболевания назначался урсосан. При тяжелом течении ВПХБ нормализации основных биохимических тестов удавалось достичь при применении в послеродовом периоде гептрала и урсосана.

Выводы

1. Внутрипеченочный холестаз беременных с билиарным сладжем может расцениваться как манифестация I стадии ЖКБ.

2. Применение урсосана является патогенетически обоснованным при любой стадии ВПХБ и в периоде реабилитации.

3. Лечение ВПХБ должно проводиться в соответствии со степенью тяжести заболевания, с применением урсосана, алеметионина (гептрала), карбогемосорбции.

Холестаз у беременных. Желчекаменная болезнь у беременных.

Журнал «Рецепт» № 3 (65), 2009

В.М. Циркунов - д.м.н., профессор, зав.каф. инфекционных болезней Гродненского государственного медицинского университета

Заболевания печени в период беременности разделяют на 2 группы: болезни, ассоциированные с беременностью, самостоятельные, на фоне которых возникает беременность, и болезни, которые отмечаются только при беременности и беременностью обусловлены [5, 7]. Как в одном, так и в другом случае доминирующим патогенетическим механизмом поражения печени является синдром холестаза [12,36].
Холестаз представляет собой полную или частичную остановку или супрессию выделения желчи. Это может произойти внутри гепатоцитов, в билиарных канальцах или же в системе желчных протоков (внутри- или внепеченочных). Среди заболеваний, сопровождающихся холестазом различной степени выраженности, у беременных могут встречаться:

■ первичный билиарный цирроз (ПБЦ),
■ первичный склерозирующий холангит (ПСХ),
■ аутоиммунный гепатит,
■ вирусный гепатит,
■ внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ),
■ неалкогольный стеатогепатит,
■ лекарственный холестаз,
■ камни желчных протоков.

Холеретический эффект:
■ вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
■ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой а-протеинкиназы ведет к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот;
■ индукция бикарбонатного холереза усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник.
При всех видах холестаза нарушается образование желчи, вследствие чего происходит задержка желчных кислот и других потенциально токсических компонентов желчи в печени, что приводит к повреждению клеток печени, последующему усугублению нарушений образования желчи и гепатоцеллюлярному апоптозу. По результатам экспериментальных исследований установлено, что УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот и других органических анионов (например, глюкуронидов билирубина, конъюгатов глютатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными желчными кислотами холестаз в печени крыс [13,23]. Эти данные соответствуют результатам клинических исследований, согласно которым лечение УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот у пациентов с ПБЦ и ПСХ [22], а также приводит у этих больных к снижению уровня билирубина в сыворотке крови [27,34]. Таким образом, благоприятные эффекты УДХК при холестазе могут быть связаны с усилением элиминации токсических компонентов из гепатоцитов [33].
Секреторная способность гепатоцитов определяется значительным количеством и активностью белков-переносчиков в апикальной мембране и может регулироваться на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Результаты исследований свидетельствуют о том, что УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците [16], а также продвижение и включение транспортных молекул в канальцевую мембрану [13, 25]. Осуществляя повышающую регуляцию синтеза, апикального включения и активации транспортных белков, выводящих из клетки желчные соли и конъюгаты, УДХК может усиливать ток желчи, зависимый и независимый от желчных солей [33].

Цитопротективный эффект. Встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны ведет к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам. В исследованиях in vitro гидрофобные желчные кислоты вызывали повреждения мембран клеток при концентрациях от высоких микромолярных до миллимолярных. Конъюгаты УДХК противодействуют влиянию гидрофобных желчных кислот [18, 20]. Считают, что мембраностабилизирующий эффект УДХК обусловлен способностью препарата модулировать структуру и состав богатых фосфолипидами смешанных мицелл в желчи [20,33]. Поскольку высокая концентрация желчных кислот отмечается только в просвете желчных путей, представляется, что значимость этих исследований in vitro ограничена билиарным деревом. Фосфолипиды желчи участвуют в защите мембран холангиоцитов от повреждения гидрофобными желчными кислотами путем образования смешанных с желчными кислотами мицелл. У мышей со сниженной способностью к секреции в желчь фосфолипидов развивается хронический негнойный холангит, подобный таковому при хронических холестатических заболеваниях печени человека [40]. Насыщение желчи УДХК делает желчь более гидрофильной и менее цитотоксичной. При кормлении животных УДХК уменьшалась выраженность холангиоцеллюлярного повреждения, воспаления портальных трактов и пролиферация дуктул [40]. Подобным же образом у пациентов с ПБЦ и ПСХ при лечении УДХК отмечали уменьшение выраженности перидуктальной воспалительной реакции [19, 32, 34]. Эффекты УДХК в отношении холангиоцитов, очевидно, были связаны с Са+- и протеинкиназа С-а (РКСа)-зависимыми механизмами. Ранее было установлено, что Са+- и РКСа-зависимые механизмы вносят вклад в антихолестатическое действие конъюгатов УДХК в гепатоцитах [13]. Таким образом, есть все основания предполагать, что конъюгаты УДХК могут защищать холангиоциты от повреждающего влияния желчных кислот путем стимуляции базолатеральной секреции и снижения холангиоцел-люлярной концентрации гидрофобных желчных кислот [33].

Антиапоптотический эффект. Снижение концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохро-ма С из митохондрий, блокирует, в свою очередь, активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. При холестатических заболеваниях печени, таких, как ПБЦ, апоптоз является основным видом гибели гепатоцитов. Его возникновение связывают с действием гидрофобных желчных кислот, накапливающихся в клетках печени при холестазе [26]. В гепатоцитах крысы гликохенодеоксихолевая кислота вызывла апоптоз путем лиганд-независимой активации рецептора смерти Fas, что приводило к последующей активации каспазы 8 и проапоптической молекулы Bid. Известно, что Bid сопровождает другую проапоптическую молекулу Вах к митохондриальной мембране. Таким образом, возникает изменение проницаемости митохондриальной мембраны, которое заключается во внезапном повышении проницаемости внутренней мембраны митохондрий для ионов. В дальнейшем происходит набухание митохондрий, высвобождение цитохрома С в цитозоль, взаимодействие цитохрома С с активирующим протеазы апоптотическим фактором I, затем - активация каспазы 9 и апоптическая гибель клетки [26]. Антиапоптические эффекты УДХК были выявлены в исследованиях in vitro и in vivo на крысах [11, 37]. Эти эффекты были связаны со снижением проницаемости митохондриальной мембраны, уменьшением высвобождения митохондриального цитохрома С [26, 37]. Установлено, что УДХК посредством активации рецепторов эпидермального фактора роста вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обуславливая, таким образом, антиапоптический эффект [35].

Иммуномодулирующий эффект УДХК заключается в уменьшении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на хо-лангиоцитах, снижении продукции провоспалительных цитокинов [1].

Гипохолестеринемический эффект УДХК обусловлен снижением синтеза холестерина в желчь, уменьшением кишечной абсорбции холестерина и стимуляцией выхода холестерина из камней в желчь. УДХК оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу [1].

Литолитический эффект УДХК связан со снижением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждением образования и растворение холестериновых камней.

Антифибротический эффект УДХК, установленный на экспериментальных моделях, заключается в ингибирующем эффекте препарата на пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения.

Антиоксидантные свойства УДХК, описанные в литературе, обусловлены изменением метаболизма простагландинов и жирных кислот, их влиянием на регенерацию печени через систему цитокинов.

Читайте также: