Хордома эмбриона. Щитовидная железа плода

Обновлено: 23.04.2024

Брачьюры (с греческого βραχύς, "короткие" и ουρά, "хвост") - это белок что у людей кодируется TBXT (Фактор транскрипции Т-бокса Т) ген. [5] [6] Брачьюри функционирует как фактор транскрипции в пределах Семейство Т-образных коробок генов. [7] Брачьюры гомологи были найдены во всех двухсторонний животные, прошедшие обследование, а также пресноводные книдариец Гидра. [7]

Содержание

История

В брахьюри Впервые мутация была описана у мышей Надеждой Александровной Добровольской-Завадской в 1927 году как мутация, которая повлияла на длину хвоста и крестцовые позвонки у гетерозиготных животных. У гомозиготных животных мутация brachyury является летальной примерно на 10-й день эмбриона из-за дефектов мезодерма формирование нотохорда дифференцировка и отсутствие структур позади зачатка передних конечностей (Добровольская-Завадская, 1927). Название брачьюри происходит от греческого браху означает короткое и ура значение хвоста.

В 2018 году HGNC обновил название гена человека с Т к TBXT, предположительно для преодоления трудностей, связанных с поиском однобуквенного символа гена. Предполагается, что номенклатура мыши также будет обновлена со временем.

Мышь Т ген был клонирован Бернхард Херрманн и коллеги [8] и доказано, что он кодирует 436 аминокислотных эмбриональных ядер фактор транскрипции. T связывается со специфическим элементом ДНК, почти палиндромной последовательностью TCACACCT, через область на своем N-конце, называемую T-боксом. Т является одним из основателей Т-образная коробка семейство, которое у млекопитающих в настоящее время состоит из 18 генов Т-бокса.

Кристаллическая структура человеческого белка брахьюри была решена в 2017 году Офером Гилеади и его коллегами из Консорциума структурной геномики в Оксфорде. [9]

Роль в развитии

Ген брахьюри по-видимому, играет консервативную роль в определении средней линии билатерального организма, [10] и, таким образом, установление передне-задней оси; эта функция очевидна у хордовых и моллюсков. [11] Его наследственная роль или, по крайней мере, та роль, которую он играет у Cnidaria, по-видимому, заключается в определении бластопор. [7] Он также определяет мезодерму во время гаструляции. [12] Методы, основанные на культивировании тканей, продемонстрировали, что одна из его функций может заключаться в контроле скорости клеток, когда они покидают примитивную полосу. [13] [14] Он влияет на транскрипцию генов, необходимых для мезодерма формирование и клеточная дифференциация. [ требуется разъяснение ]

Брачьюры также было показано, что он помогает установить схему шейных позвонков во время внутриутробного развития плода. Число шейных позвонков высоко сохраняется у всех млекопитающих; однако спонтанные позвоночно-спинномозговые дисплазия (VSD) мутация в этом гене была связана с развитием шести или менее шейных позвонков вместо обычных семи. [15]

Выражение

У мышей Т выражается в внутренняя клеточная масса из бластоциста стадия эмбриона (но не у большинства мышей эмбриональные стволовые клетки ) с последующим примитивная полоса (см. изображение). В более позднем развитии экспрессия локализуется в узле и хорде.

В Xenopus laevis Xbra (в Xenopus Т гомолог, также недавно переименованный т) экспрессируется в мезодермальной маргинальной зоне эмбриона предгаструлы с последующей локализацией в бластопоре и хорде на стадии середины гаструлы.

Ортологи

В Данио Рерио ортолог известен как NTL (без хвоста)

Роль в болезни

Brachyury участвует в возникновении и / или прогрессировании ряда типов опухолей, включая хордому, опухоли половых клеток, гемангиобластома, СУТЬ, рак легких, мелкоклеточная карцинома легкого, рак молочной железы, рак толстой кишки, гепатоцеллюлярная карцинома, рак простаты и плоскоклеточная карцинома полости рта. [16]

При раке молочной железы экспрессия брахьюри связана с рецидивом, метастазированием и снижением выживаемости. [17] [18] [19] [20] Это также связано с устойчивостью к тамоксифену. [21] и цитотоксической химиотерапии. [17]

При раке легких экспрессия brachyury связана с рецидивом и снижением выживаемости. [22] [23] [24] [25] Это также связано с устойчивостью к цитотоксической химиотерапии, [26] радиация [27] и ингибиторы киназы EGFR. [22]

При раке простаты экспрессия brachyury связана с оценкой Глисона, периневральной инвазией и инвазией капсулы. [28]

В дополнение к своей роли в распространенных раковых заболеваниях, brachyury был определен как окончательный диагностический маркер, ключевой фактор и терапевтическая цель для хордома, редкая злокачественная опухоль, которая возникает из остаточных хордовых клеток, застрявших в позвонках. Доказательства роли брахьюри в хордоме включают:

Brachyury сильно выражена во всех хордомах, за исключением дедифференцированного подтипа, на который приходится менее 5% случаев. [29]
Дублирование зародышевой линии гена brachyury отвечает за семейную хордому. [30]
SNP зародышевой линии в brachyury присутствует у 97% пациентов с хордомой. [31]
Соматические усиления брахьюри наблюдаются в подгруппе спорадических хордом либо в результате анеуплоидии, либо в результате фокальной дупликации. [32]
Brachyury является наиболее важным геном хордомы по сравнению с другими типами рака. [33]
Брачьюри ассоциируется с большим суперенхансер в хордомных опухолях и клеточных линиях и является наиболее экспрессируемым фактором транскрипции, связанным с суперенхансером. [33]

Брачьюры является важным фактором в продвижении эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ). Клетки, которые чрезмерно экспрессируют брахьюри подавляют экспрессию молекулы адгезии E-кадгерин, что позволяет им пройти ЕМТ. Этот процесс хотя бы частично опосредуется факторами транскрипции. AKT [34] и улитка. [35]

Сверхэкспрессия брахьюри был связан с Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК, также называемая злокачественной гепатомой), распространенный тип рака печени. Пока брахьюри продвигает EMT, это также может вызвать метастаз клеток ГЦК. Брачьюры Экспрессия является прогностическим биомаркером ГЦК, и этот ген может стать мишенью для лечения рака в будущем. [34]

Прочие болезни

Сверхэкспрессия брахьюри может играть роль в EMT, связанном с доброкачественными заболеваниями, такими как почечная фиброз. [35]

Роль как терапевтическая цель

Поскольку брахьюри экспрессируется в опухолях, но не в нормальных тканях взрослого человека, он был предложен в качестве потенциальной мишени для лекарств, применимых для всех типов опухолей. В частности, брахьюри-специфические пептиды представлены на рецепторах HLA клеток, в которых они экспрессируются, и представляют собой опухолеспецифический антиген. Были разработаны различные терапевтические вакцины, предназначенные для стимуляции иммунного ответа на клетки, экспрессирующие брахьюри. [16]

Хордома эмбриона. Щитовидная железа плода

В предыдущей статье посвященном описанию развития гипофиза, уже указывалось на первоначальное слияние переднего конца хорды с processus infundibuli. В течение шестой недели развития хорда в этой области подвергается регрессии, вследствие чего при просмотре сагиттальных срезов создается впечатление, что она отходит от processus infundibuli и становится прерывистой.

На этой стадии положение хорды очень непостоянно. Она обычно лежит дорзально по отношению к глотке, свободно в мезенхиме, но может в той или иной степени сливаться с карманом Ратке, с карманом Сесселя или с крышей глотки. В конце второго месяца развития скопления мезенхимы образуют закладку основания черепа.

Регрессирующая хорда обычно оказывается заключенной в клиновидной кости и в основной части затылочной кости. Однако нередко случается, что часть хорды лежит за пределами развивающегося черепа и загибается вентрально к стенке глотки. Изучение таких областей вторичного слияния хорды с глоточным эпителием может быть полезным в связи с особым типом опухоли, которая наблюдается в задней глоточной области.
Эта опухоль называется хордомой, так как полагают, что она возникает из ткани хорды.

Щитовидная железа возникает в процессе развития самой первой из всех глоточных дериватов. У эмбрионов в конце четвертой недели развития появляется срединный дивертикул из дна глотки между первой и второй парами глоточных карманов. Почти с самого начала своего роста дивертикул щитовидной железы имеет двухдольчатое строение. Он вскоре теряет свою связь с дном глотки, но место его возникновения остается заметным благодаря сохраняющемуся там углублению, называемому слепым отверстием (foramen coecum).

Закладка щитовидной железы, отделившись от глоточного эпителия, перемещается в каудальном направлении. В начале седьмой недели развития она лежит вблизи уровня закладки гортани. Значительно большую часть ее массы занимают теперь доли, расположенные на каждой стороне от средней линии и соединенные друг с другом только узким перешейком ткани.

Тем временем на каудальной стороне четвертых глоточных карманов развиваются небольшие дивертикулы, известные под различными названиями. Некоторые авторы рассматривают их как рудименты пятых глоточных карманов. Другие убеждены, что эти небольшие карманы, соединенные со средней закладкой щитовидной железы, образуют настоящую ткань щитовидной железы и предпочитают называть их латеральными закладками щитовидной железы. В связи с тем, что значение этих образований не выяснено, их лучше называть пока просто постбранхиальными телами.

Дивертикулы, образующиеся из четвертых карманов, перемещаются в каудальном направлении и соединяются с латеральными долями срединной закладки щитовидной железы. После соединения с долями щитовидной железы ткань постбранхиального происхождения врастает в них, но последовательность этого процесса трудно проследить.

Образуются ли из постбранхиальной ткани, находящейся внутри щитовидной железы, типичные фолликулы щитовидной железы, или же эта ткань присутствует только как остаточное включение неизвестного значения, пока еще не известно.

Процессы гистогенеза щитовидной железы проследить нетрудно. Сначала образуется почка из цилиндрических клеток, расположенных более или менее радиально вокруг небольшой полости. По мере размножения этих клеток размеры их уменьшаются, что весьма обычно для процессов дифферен-цировки всех специализированных тканей из эмбриональных закладок. По мере увеличения первичной клеточной массы она перестраивается в клеточные тяжи, между которыми располагается сосудистая мезенхима.

В течение третьего месяца развития эпителиальные тяжи разбиваются на группы клеток и покрываются молодой соединительной тканью. В центре этих клеточных масс начинает скопляться белковый коллоид, количество которого в конце третьего месяца ничтожно, но значительно возрастает в течение четвертого месяца внутриутробной жизни. Таким образом, в этот период образуются фолликулы, характерные для щитовидной железы. Центральная часть их заполнена массой коллоида, который окружен простым кубическим или низким цилиндрическим эпителием. В дальнейшем количество фолликулов и содержание коллоида в них увеличивается.

Происходит также постепенная дифференцировка окружающей эмбриональной соединительной ткани в характерную волокнисто-эластическую ткань стромы дефинитивной железы. Соединительная ткань, расположенная между эпителиальными элементами, как это вообще свойственно всей группе желез внутренней секреции, богато васкуляризирована, что обеспечивает эффективное поступление гормона в кровяное русло.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Хордома

Хордома – достаточно редкое злокачественное новообразование, которое образуется из остатков хорды зародыша человека. Всегда располагается в районе позвоночника, либо в области черепа, либо в области крестца.

Опухоли, которые расположены в районе основания черепа, как правило обнаруживают в возрасте от 20-45 лет, а в районе крестца гораздо позже – от 45 до 60 лет. Заболеванию подвержены как мужчины, так и женщины, но сильный пол болеет чаще на 10-15%. Метастазирует хордома редко в случае, если метастазы все же идут, то на поздних стадиях заболевания. Злокачественность опухоли в большей степени из-за того, что хордома активно прорастает в близлежащие ткани и органы, а это приводит к рецидивам и повторным операциям.

Лечение

Лечение хордомы предусматривает полное хирургическое удаление злокачественного новообразования. Иногда проведение хирургической операции становится невозможным, из-за расположения опухоли вблизи критических структур организма — спинного и головного мозга. В таких случаях наибольшую эффективность в лечении хордом показывает применение радиохирургического метода на системе КиберНож.

Преимущество КиберНожа заключается в возможности подачи высоких доз ионизирующего облучения (хордомы, как правило, не поддаются лечению низкими полями радиационного излучения) с разных позиций точно в пределы новообразования. Применение химиотерапевтического лечения при хордомах, как правило, малоэффективно и зачастую назначается в составе комплексного лечения — до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить объем новообразования, и/или после операции, если существуют для такого лечения показания.

Также при хордомах возможно применение высокоточной лучевой терапии IMRT, при которой в объем патологического очага доставляются высокие дозы ионизирующего излучения, способствующие уничтожению раковых клеток.

Диагностика

Для того, чтобы диагностировать хордому, проводится ряд исследований: пациенту проводят рентгенографию черепа либо крестцово-копчикового отдела позвоночника, в зависимости от места, в котором потенциально обнаружено злокачественное новообразование.

Для того, чтобы определить размер хордомы, проводят КТ и МРТ позвоночника и головного мозга. Для выявления очагов метастазирования в легких проводят КТ и рентгенографию грудной клетки.

Для окончательного диагноза проводят биопсию и гистологическое исследование частицы опухоли.

Симптомы хордомы

Учитывая, что хордома может локализоваться на различных участках позвоночника, симптомы также могут отличаться в зависимости от локации.

Для хордом расположенных в зоне основания черепа, характерны следующие симптомы:

полное изменение голоса, афония
нарушение глотания
нарушение ритма дыхания
нарушения зрения
нарушение сердечной деятельности
при метастазировании в легкие возможно кровохаркание, кашель с кровью, отдышка.

Для хордом, которые находятся в зоне крестца, характерны следующие симптомы:

слабость, понижение чувствительности, нижних конечностей
сбой работы тазовых органов
при метастазировании в печень могут возникнуть гепатомегалия и асцит.

Также есть симптомы, характерные для хордом обоих типов:

боли в месте локализации хордомы
потеря веса до 10-15 кг без усилий со стороны пациента – занятий спортом, диет
потеря аппетита, отказ от пищи
постоянная слабость
быстрые смены настроения
депрессии
гипертермия – в месте поражения температура тела может подниматься до 37-39 градусов.

Важно обратить внимание на такие общие для многих злокачественных новообразований симптомы, как потеря веса, потеря аппетита, быстрая утомляемость или хроническая усталость и повышенная температура без видимых причин. Успешность лечения зависит от того, насколько быстро пациент получит квалифицированную медицинскую помощь. Не откладывайте визит к врачу, если у себя или близких появятся вышеперечисленные симптомы.

Хордома

«В онкологическом центре TomoClinic лечат и такое редкое заболевание. Хордома — это всего 3% от всех опухолей позвоночного столба. Новообразование серо-желтое и окружено капсулой, возникает по причинам нарушения генетики, физической нагрузки и наследственных болезней костей, а также вследствие того, что беременная женщина пострадала от радиоактивного облучения».

Наталия Серегина Заведующая лечебным отделением, врач-радиолог (лучевой терапевт) высшей квалификационной категории TomoClinic

Что такое хордома?

Хордома — опухоль злокачественного характера, которая образуется из остатков хорды эмбриона (нотохорды). Нотохорда — это временный скелет, который присутствует у зародыша. В период внутриутробного развития происходит формирование постоянного позвоночника, но частицы нотохорды могут остаться в организме. Из клеток нотохорды образуется хордома.

Основными местами локализации новообразования являются основание черепа и область крестца. Развитие хордомы в крестцовом отделе встречается чаще у пациентов в возрасте 60 лет, а опухоль затылочной части — у молодых и среднего возраста пациентов. Около 15% случаев развития хордомы локализуются в других частях позвоночного столба. Злокачественное образование преимущественно поражает мужчин, реже — женщин.

Виды хордомы

классическая;
хондроидная;
дифференцированный вид.

Классическая хордома — наиболее распространенный вид заболевания. Опухоль встречается в более 70% случаев диагностирования хордомы. Имеет форму узла, окруженного специальной капсулой. Опухоль характеризуется инфильтративным ростом, что означает размытость четких границ новообразования.

Классическая хордома отличается агрессивным течением, склонна к прорастанию в окружающие ткани с последующим разрушением. Для классической хордомы характерно большое количество сосудов, располагающихся в строме опухоли. В разрезе новообразование имеет желто-серый цвет. Такой вид опухоли имеет три степени развития.

Хондроидная опухоль диагностируется в 20% случаев от общего числа хордом. Новообразование преимущественно имеет благоприятный прогноз, встречается в основном у особей женского пола. Хондроидная хордома характеризуется менее агрессивным ростом, нежели классический вид злокачественного новообразования. Опухоль имеет вид хрящевой ткани.

Дифференцированный вид опухоли диагностируется всего в 3% случаев заболевания. Является наиболее опасным и требует ранней диагностики. Отмечается агрессивный и ускоренный рост опухоли, склонность к метастазированию, в первую очередь поражает лимфатические узлы с дальнейшим распространением на отдаленные органы (печень, легкие, головной мозг).

Симптомы хордомы

Основные проявления и симптомы хордомы зависят от места локализации злокачественного новообразования, размера, стадии и поражения соответствующих нервов. Опухоль развивается медленно, поэтому первые симптомы возникают лишь спустя некоторое время.

Развитие опухоли в головном мозге сопровождается:

дизартрией (нарушением произношения, возникающим в результате поражения центральной нервной системы; наблюдается изменение голоса, он становится более слабым);
нарушением дыхания;
проблемами с глотанием;
сбоями в работе сердца, развитием патологий сердечно-сосудистой системы;
нарушением остроты зрения, глаукомой (нарушение зрения, вызванное сдавлением зрительного нерва растущей опухолью).

При развитии опухоли в области крестца наблюдается:

боль в спине, области органов малого таза (болевые ощущения вызваны давлением опухоли на органы малого таза, сдавливанием нервных окончаний);
половая дисфункция;
нарушение функционирования органов малого таза (дисфункция кишки, мочевого пузыря);
общая слабость, онемение конечностей (руки, ноги).

Диагностика хордомы

Первично вызвать подозрение на хордому может осмотр врача-невролога. Выслушав жалобы и изучив их, врач проводит исследование рефлексов и чувствительности. По результатам обследования назначаются дополнительные диагностические процедуры.

Методы диагностики хордомы:

Анализ крови и мочи. Общий анализ проводится для оценки состояния пациента в зависимости от показателей. Также общий и биохимический анализ крови при хордоме проводится перед хирургическим вмешательством.
Рентгенография. В зависимости от локализации опухоли может быть назначена рентгенография черепа или рентген крестцово-копчикового отдела позвоночника. По результатам снимка определяют участки разрушенной ткани, костные дефекты, возникшие перегородки. При развитии опухоли в черепе рентгенография определяет разрушение клиновидной кости.
Компьютерная томография. Исследование назначается при хордоме в черепе или крестцовом отделе. Компьютерная томография дает возможность подтвердить наличие опухоли, а также оценить размеры, форму, структуру и распространение.
Магнитно-резонансная томография. Обследование проводится при любом расположении хордомы, но максимально точным является при диагностике опухоли, локализованной в головном мозге. МРТ позволяет определить размер, структуру, форму и распространение хордомы. Важным преимуществом магнитно-резонансной томографии является оценка взаимоотношения опухоли с мозгом и питающими сосудами.
Ангиография. Исследования сосудов проводится с целью определения их общего состояния и вовлечения в опухолевый процесс.
Биопсия. Метод исследования, при котором проводится забор частиц опухолевой ткани для дальнейшего гистологического исследования. Лабораторное исследование клеток новообразования позволяет определить характер опухоли и стадию развития.

Лечение хордомы

Лечение опухоли подразумевает два основных метода:

Хирургический метод лечения самостоятельно применяется в редких случаях, когда клиническая ситуация позволяет провести полную резекцию опухоли вместе с капсулой. Но из-за труднодоступного места расположения и больших размеров новообразования полноценное удаление опухоли проводится крайне редко. Для полного иссечения требуется операция, которую опасно проводить из-за высокого риска повреждения жизненно важных структур головного мозга.

Распространенным методом терапии является частичное иссечение опухоли. Паллиативная операция (удаление доступной части новообразования) позволяет улучшить качество жизни пациента, несколько уменьшая сдавливание нервных структур. В комплексе с частичным иссечением хордомы применяется лучевая терапия.

Хордомы основания черепа

Причины возникновения хордом основания черепа

Как уже было ранее описано, хордомы берут начало от клеток хорды, эмбриональной структуры, дающей начало позвоночному столбу. Обычно большая часть хорды исчезает, когда плод достигает 8 недель, в то время как оставшиеся клетки становятся частью костей черепа и позвоночника. На данный момент пока не ясно, почему клетки хорды иногда преобразуются в раковые клетки.

Симптомы хордом основания черепа

Симптомы хордомы основания черепа зависят от расположения новообразования и стадии его роста. В связи с его медленным развитием, этот тип опухоли обычно проявляется при достижении крупных размеров или при нахождении в необычных позициях. Именно по причине его развития и распространения в различных областях выявление симптомов затруднено. В случае Хордомы основания черепа можно встретить следующие симптомы: Диплопия Боль в области лица Боль в области шеи Головная боль Затрудненное глотание Чувствительность лица Боль в области затылка или за глазницами Дисфония Изменения поля зрения Гипоакузия Атаксия Головокружение Поскольку речь идет об опухоли с медленными темпами развития, между появлением симптомов и постановкой диагноза обычно проходит примерно 15 месяцев.

Диагностика хордом основания черепа

Затруднения при постановке диагноза в случае хордомы основания черепа вызваны тем, что симптомы данного заболевания являются смежными с другими патологиями. Поэтому необходимо применить комплексный подход, включающий оценку различных специалистов - неврологическую, нейро-офтальмологическую, оценку ЛОРа и радиологические исследования. Нейрологические исследования призваны выявить: Повреждения ствола мозга Повреждения черепных нервов Нейро-офтальмологическое обследование включает: Проверку остроты (качества) зрения Проверку поля зрения Проверку движений глазного яблока для определения степени сдавленности органов зрения и черепных нервов. Оценка ЛОРа необходима при: Проблемах с глотанием Изменениях голоса Радиологические исследования включают: МРТ (магнитно-резонансная томография) с контрастным веществом МРТ (магнитно-резонансная томография) всего позвоночника КТ (компьютерная томография) В некоторых случаях врач может назначить: МР-ангиографию КТ-ангиографию Гистологические анализы Ангиографию сосудов головного мозга Биопсию Эти исследования позволяют установить точный диагноз. Выбор того или иного исследования остается за врачом.

Лечение хордом основания черепа

Хордома основания черепа известна как одна из наиболее трудно излечимых доброкачественных опухолей как по причине ее расположения, так и вследствие склонности к рецидивам. Лечение часто требует комплексных процедур: удаление опухоли производится хирургическим путем, однако часто полное удаление затруднено по причине захвата костной ткани. Поскольку в связи с этим данный тип опухоли имеет склонность к повторному появлению, после хирургии показано лечение посредством радиотерапии с использованием протонов или ионов углерода.

Читайте также: