Иммунофенотипирование при миелодиспластических синдромах - маркеры МДС

Обновлено: 24.04.2024

Миелодиспластические синдромы (МДС) – гетерогенная группа клональных заболеваний системы кроветворения, характеризуемых цитопениями, признаками дисмиелопоэза, высокой частотой аномалий кариотипа и риском трансформации в острые миелоидные лейкозы. Диагностика МДС требует комплексного подхода, но даже при выполнении цитологического, цитохимического, цитогенетического, молекулярно-генетического и гистологического исследований не всегда удается подтвердить диагноз. Многоцветная проточная цитофлуориметрия (МПЦ) – высокотехнологичный метод, часто применяемый в диагностике различных гематологических заболеваний. В течение последних лет активно проводится стандартизация МПЦ для оценки дисплазии во всех ростках кроветворения при МДС. Многими исследовательскими группами были продемонстрированы высокие показатели чувствительности и специфичности этого метода, что свидетельствует о необходимости интеграции МПЦ в диагностические протоколы МДС.

Ключевые слова

Об авторах

Давыдова Юлия Олеговна

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Список литературы

1. Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Кохно А. В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых (2015 г.). Гематология и трансфузиология 2016;61(1S(4)):1–32.

2. Tefferi A., Vardiman J. W. Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med 2009;361(19):1872–85. DOI: 10.1056/NEJMra0902908. PMID: 19890130.

3. Двирнык В. Н., Кохно А. В., Паровичникова Е. Н. Вторичный дисмиелопоэз у больных миелодиспластическими синдромами. Терапевтический архив 2014;86(7):97–103.

4. Cremers E. M.P., Westers T. M., Alhan C. et al. Multiparameter flow cytometry is instrumental to distinguish myelodysplastic syndromes from nonneoplastic cytopenias. Eur J Cancer 2016;54:49–56. DOI:10.1016/j.ejca.2015.11.013.PMID: 26720403.

5. Soenen V., Preudhomme C., Roumier C. et al. 17p Deletion in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Analysis of breakpoints and deleted segments by fluorescence in situ. Blood 1998;91(3):1008–15. PMID: 9446663.

7. Della Porta M. G., Malcovati L., Boveri E. et al. Clinical relevance of bone marrow fibrosis and CD34-positive cell clusters in primary myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2009;27(5):754–62. DOI:10.1200/JCO.2008.18.2246. PMID: 19103730.

8. Кохно А. В., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г. Миелодиспластический синдром. Клиническая геронтология 2009;15(3):33–46.

9. Кохно А. В., Пименова М. А., Паровичникова Е. Н. и др. Выявление скрытых аномалий кариотипа при миелодиспластическом синдроме. Гематология и трансфузиология 2014;59(1):25–8.

10. Valent P., Horny H. P., Bennett J. M. et al. Definitions and standards in the diagnosis and treatment of the myelodysplastic syndromes: Consensus statements and report from a working conference. Leuk Res 2007;31(6):727–36. DOI: 10.1016/j.leukres.2006.11.009. PMID: 17257673.

11. Loken M. R., van de Loosdrecht A., Ogata K. et al. Flow cytometry in myelodysplastic syndromes: Report from a working conference. Leuk Res 2008;32(1):5–17. DOI: 10.1016/j.leukres.2007.04.020. PMID: 17576013.

13. Westers T. M., Ireland R., Kern W. et al. Standardization of flow cytometry in myelodysplastic syndromes: a report from an international consortium and the European LeukemiaNet Working Group. Leukemia 2012;26(7):1730–41. DOI: 10.1038/leu.2012.30. PMID: 22307178.

14. van de Loosdrecht A. A., Alhan C., Bene M. C. et al. Standardization of flow cytometry in myelodysplastic syndromes: report from the first European LeukemiaNet working conference on flow cytometry in myelodysplastic syndromes. Haematologica 2009;94(8):1124–34. DOI: 10.3324/haematol.2009.005801. PMID: 19546437.

15. Aanei C. M., Picot T., Tavernier E. et al. Diagnostic Utility of Flow Cytometry in Myelodysplastic Syndromes. Front Oncol 2016;6:161. DOI: 10.3389/fonc.2016.00161. PMID: 27446807.

17. van de Loosdrecht A. A., Westers T. M. Cutting edge: flow cytometry in myelodysplastic syndromes. J Natl Compr Canc Netw 2013;11(7):892–902. PMID: 23847222.

18. Bellos F., Kern W. Flow cytometry in the diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) and the value of myeloid nuclear differentiation antigen (MNDA). Cytometry B Clin Cytom 2014;92(3): 200–6. DOI: 10.1002/cytob.21190. PMID: 25258054.

19. Matarraz S., López A., Barrena S. et al. The immunophenotype of different immature, myeloid and B-cell lineagecommitted CD34+ hematopoietic cells allows discrimination between normal/ reactive and myelodysplastic syndrome precursors. Leukemia 2008;22(6):1175– 83. DOI: 10.1038/leu.2008.49. PMID: 18337765.

20. Chabannon C., Wood P., Torok-Storb B. Expression of CD7 on normal human myeloid progenitors. J Immunol 1992;149(6):2110–3. PMID: 1381397.

21. Tien H. F., Wang C. H. CD7 positive hematopoietic progenitors and acute myeloid leukemia and other minimally differentiated leukemia. Leuk Lymphoma 1998;31(1–2):93–8. DOI: 10.3109/10428199809057588. PMID: 9720718.

22. Ogata K., Nakamura K., Yokose N. et al. Clinical significance of phenotypic features of blasts in patients with myelodysplastic syndrome. Blood 2002;100(12):3887–96. DOI: 10.1182/blood-2002‑01‑0222. PMID: 12393641.

23. Jorgensen J. L., Chen S. S. Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia: methods and best applications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2011;11(Suppl 1):S49–53. DOI: 10.1016/j.clml.2011.03.023. PMID: 22035748.

24. Jaso J. M., Wang S. A., Jorgensen J. L., Lin P. Multi-color flow cytometric immunophenotyping for detection of minimal residual disease in AML: past, present and future. Bone Marrow Transplant 2014;49(9):1129–38. DOI: 10.1038/bmt.2014.99. PMID: 24842529.

25. van de Loosdrecht A. A., Westers T. M., Westra A. H. et al. Identification of distinct prognostic subgroups in lowand intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes by flow cytometry. Blood 2008;111(3):1067–77. DOI: 10.1182/blood-2007‑07‑098764. PMID: 17971483.

26. Davis B. H., Foucar K., Szczarkowski W. et al. U.S.-Canadian Consensus recommendations on the immunophenotypic analysis of hematologic neoplasia by flow cytometry: medical indications. Cytometry 1997;30(5):249–63. PMID: 9383099.

27. Moon H. W., Huh J. W., Lee M. et al. Immunophenotypic Features of Granulocytes, Monocytes, and Blasts in Myelodysplastic Syndromes. Korean J Lab Med 2010;30(2):97. DOI: 10.3343/kjlm.2010.30.2.97. PMID: 20445324.

28. Gong P., Metrebian F., Dulau-Florea A. et al. Aberrant expression of CD56 on granulocytes and monocytes in myeloproliferative neoplasm. J Hematop 2013;6(3):127–34. DOI: 10.1007/s12308‑013‑0190-z.

29. Kussick S. J., Wood B. L. Using 4-color flow cytometry to identify abnormal myeloid populations. Arch Pathol Lab Med 2003;127(9):1140–7. DOI: 10.1043/1543–2165(2003) 1272.0.CO;2. PMID: 12946231.

31. Chung J. W., Park C. J., Cha C. H. et al. A combination of CD15/CD10, CD64/ CD33, CD16/CD13 or CD11b flow cytometric granulocyte panels is sensitive and specific for diagnosis of myelodysplastic syndrome. Ann Clin Lab Sci 2012;42(3):271–80. PMID: 22964615.

32. Lorand-Metze I., Ribeiro E., Lima C. S.P. et al. Detection of hematopoietic maturation abnormalities by flow cytometry in myelodysplastic syndromes and its utility for the differential diagnosis with non-clonal disorders. Leuk Res 2007;31(2):147–55. DOI: 10.1016/j.leukres.2006.04.010. PMID: 16750852.

33. Stachurski D., Smith B.R., Pozdnyakova O. et al. Flow cytometric analysis of myelomonocytic cells by a pattern recognition approach is sensitive and specific in diagnosing myelodysplastic syndrome and related marrow diseases: emphasis on a global evaluation and recognition of diagnostic pitfalls. Leuk Res 2008;32(2):215–24. DOI: 10.1016/j.leukres.2007.06.012. PMID: 17675229.

34. van de Vyver A., Visser A. Decreased CD10 expression in the bone marrow neutrophils of HIV positive patients. Mediterr J Hematol Infect Dis 2010;2(3):e2010032. DOI: 10.4084/mjhid.2010.032. PMID: 21776338.

35. Keerthivasan G., Mei Y., Zhao B. et al. Aberrant overexpression of CD14 on granulocytes sensitizes the innate immune response in mDia1 heterozygous del (5q) MDS. Blood 2014;124(5):780–90. DOI: 10.1182/blood-2014‑01‑552463. PMID: 24891322.

36. Cremers E. M. P., Westers T. M., Alhan C. et al. Implementation of erythroid lineage analysis by flow cytometry in diagnostic models for myelodysplastic syndromes. Haematologica 2017;102(2):320–6. DOI: 10.3324/haematol.2016.147843. PMID: 27658438.

37. Della Porta M. G., Picone C. Diagnostic Utility of Flow Cytometry in Myelodysplastic Syndromes. Mediterr J Hematol Infect Dis 2017;9(1):e2017017. DOI:10.4084/MJHID.2017.017. PMID: 28293405.

39. Westers T. M., Cremers E. M.P., Oelschlaegel U. et al. Immunophenotypic analysis of erythroid dysplasia in myelodysplastic syndromes. A report from the IMDSFlow working group. Haematologica 2017;102(2):308–19. DOI: 10.3324/haematol.2016.147835. PMID: 27758818.

40. Wells D. A., Benesch M., Loken M. R. et al. Myeloid and monocytic dyspoiesis as determined by flow cytometric scoring in myelodysplastic syndrome correlates with the IPSS and with outcome after hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2003;102(1):394–403. DOI: 10.1182/blood-2002‑09‑2768. PMID: 12649150.

41. Chu S. C., Wang T. F., Li C. C. et al. Flow cytometric scoring system as a diagnostic and prognostic tool in myelodysplastic syndromes. Leuk Res 2011;35(7):868–73. DOI: 10.1016/j.leukres.2011.02.016. PMID: 21397943.

Иммунофенотипирование при миелодиспластических синдромах - маркеры МДС

Как показали многочисленные исследования, при миелодиспластических синдромах нарушается иммунофенотип клеток гранулоцитарного и моноцитарного ростков. Изменяется нормальный антигенный статус гранулоцитов: появляется аномальная экспрессия и исчезают специфичные антигены, однако до настоящего времени не обнаружено каких-либо специфических маркеров миелодиспластических синдромов.

При миелодиспластических синдромах выявлено увеличение числа гранулоцитов со сниженной экспрессией мембранного рецептора CD11b/CD18 по сравнению со здоровыми лицами; большое число случаев отсутствия экспрессии гранулоцитами CD64 (до 66 %), экспрессия гранулоцитами антигенов лимфоидных клеток (до 38 %), низкая экспрессия CD71 гликофорин-А-позитивными эритроидными предшественниками. У больных миелодиспластическими синдромами было обнаружено снижение экспрессии нейтрофилами антигена CD43, участвующего в регуляции их адгезии и пролиферации.

Экспрессия этого антигена характеризовалась прямой связью с экспрессией CD53 и CD 44 и обратной связью с CD11b, CD18, CD35, CD67 и CD69.

Иммунофенотипирование бластных клеток часто вызывает трудности в связи с их небольшим числом. Исследование с использованием специального Метода накопления бластных клеток показало, что почти у всех больных МДС (116 пациентов, включая все ФАБ-варианты МДС и 21 случай развития ОМЛ из МДС) бластные клетки костного мозга характеризовались иммунофенотипом коммитированных миелоидных предшественников (CD34+, CD38+, HLA-DR+, CD13+, CD33+). В этих случаях миелопероксидаза не обнаруживалась у 58 % больных.

Бластные клетки также экспрессировали антигены более зрелых форм нейтрофилов (CD15 и CD11b в 64 и 48 % случаев соответственно). Случаи экспрессии Т-клеточных антигенов CD2 и CD5 были единичными, в то время как CD4 и CD7 экспрессировались значительно чаще (у 47 и 34 % больных). Экспрессия бластными клетками CD19 и CD20 (В-клеточные антигены) отсутствовала, a CD10 определялась у 19 % больных. В 27 % случаев бластные клетки экспрессировали CD56 (ЕК-ассоциированный антиген).

Данная работа представляет несомненный интерес, поскольку, во-первых, ставит под сомнение прогностическую значимость экспрессии антигенов CD34 и HLA-DR, которые, по данным авторов, определялись в 97 и 100 % случаев соответственно.

Во-вторых, проведенный анализ указывает на то, что бластные клетки при миелодиспластических синдромах (МДС) зачастую относятся к более ранним этапам дифференцировки, чем при ОМЛ (за исключением варианта М0).

Следует отметить, что в настоящее время иммунофенотипирование клеток крови и костного мозга при миелодиспластических синдромах (МДС) может использоваться только в качестве дополнительного дифференциально-диагностического метода.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Миелодиспластический синдром (МДС)

Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся цитопенией в периферической крови, дисплазией гемопоэтических клеток-предшественников, гиперклеточностью или гипоклеточностью костного мозга и высоким риском развития острого миелолейкоза Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведения

Ежегодное число людей в Соединенных Штатах с диагнозом миелодиспластический синдром (МДС) неизвестно. Согласно некоторым оценкам, это число составляет около 10 000, в то время как по другим оценкам оно намного выше. МДС чаще всего диагностируется у пациентов в возрасте 70 лет.

Патофизиология МДС

Миелодиспластические синдромы представляют собой группу заболеваний клональных гемопоэтических стволовых клеток, объединенных наличием различных мутаций гематопоэтических стволовых клеток, чаще всего в генах, участвующих в сплайсинге РНК. Миелодиспластические синдромы характеризуются неэффективным и диспластическим гемопоэзом и включают в себя следующее:

Рефрактерная анемия: анемия с ретикулоцитопенией; нормальный или гиперклеточный костный мозг с эритроидной гиперплазией и дизэритропоэзом; содержание бластных клеток составляет ≤ 5% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами: то же, что и рефрактерная анемия с ретикулоцитопенией, за исключением того, что кольцевые сидеробласты составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией: цитопения не определяется только эритроцитами;имеет место выраженная дисплазия предшественников лейкоцитов и мегакариоцитов

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами с наличием кольцевых сидеробластов, которые составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефракторная анемия с избытком бластов (РАИБ) (RAEB en.): цитопения ≥ 2 клеточных линий с морфологическими аномалиями гематопоэтических клеток; гиперцеллюлярный костный мозг с дизэритропоэзом и дисгранулопоэзом; разрушает от 5 до 9% (RAEB-I) или от 10 до 19% (RAEB-II) ядросодержащих клеток костного мозга.

Миелодиспластический синдром неклассифицированный: МДС, который не попадает ни в одну из определенных категорий

МДС с изолированной делецией 5q: обычно тяжелая анемия и тромбоцитоз с делецией длинного плеча пятой хромосомы.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ): смешанные миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования; абсолютный моноцитоз (> 1000/мкл [> 1/л]) крови; значительное увеличение количества предшественников моноцитов в костном мозге

Хронический нейтрофильный лейкоз: характеризуется нейтрофилией, гибридным геном BCR-ABL1 и отсутствием филадельфийской хромосомы.

Этиология миелодиспластического синдрома неизвестна. Риск повышается с возрастом из-за приобретенных соматических мутаций, которые могут способствовть клональной экспансии и доминированию определенных гемопоэтических стволовых клеток, и, возможно, посредством воздействия внешних токсинов, таких как бензин, ионизирующие излучение и химиотерапевтические препараты (особенно продолжительные или интенсивные курсы лечения, а также с использованием алкилирующих агентов, гидроксимочевины или ингибиторов топоизомеразы). Часто присутствуют хромосомные аномалии (например, делеции, дупликации, структурные аномалии).

Костный мозг может быть гиперклеточным или гипоклеточным Неэффективный гемопоэз приводит к анемии (встречается наиболее часто), нейтропении, тромбоцитопении, или к комбинации этих патологий, вплоть до аплазии костного мозга. У пациентов со значительной рефрактерной или хронической анемией в конечном итоге развивается перегрузка железом ввиду переливания крови и/или повышенной абсорбции железа с кишечника.

Нарушение клеточной продукции также сопровождается изменениями морфологии клеток в костном мозге и крови. Иногда развивается экстрамедуллярный гемопоэз, приводящий к гепатомегалии и спленомегалии. Во время МДС может развиваться миелофиброз Первичный Миелофиброз Первичный миелофиброз (ПМФ) – это хроническое миелопролиферативное новообразование, которое характеризуется фиброзом костного мозга, спленомегалией и анемией с наличием ядросодержащих и каплевидных. Прочитайте дополнительные сведения . Классификация основана на данных общего анализа крови и исследований костного мозга, а также учитывается кариотип и мутация. Клон МДС имеет тенденцию к трансформации в острый миелолейкоз Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведения

Симптомы и признаки МДС

Симптомы миелодиспластического синдрома зависят от наиболее пораженной клеточной линии и могут включать бледность, слабость и утомляемость (анемия), лихорадку и инфекции (нейтропения), повышенную склонность к кровоизлияниям, петехиям и кровоточивости из слизистых оболочек (тромбоцитопения). Спленомегалия и гепатомегалия не редкость.

Миелодиспластический синдром

В 2003 году Британским комитетом по стандартам в гематологии были разработаны рекомендации по диагностике и лечению Миелодиспластического синдрома (МДС). Ниже приведен краткий обзор, затрагивающий проблемы диагностики и классификации. Вопросы лечения МДС не рассматриваются умышленно, т.к. в 2009 году будет издана следующая редакция рекомендаций, в которой лечебная тактика претерпела некоторые изменения.

Миелодиспластический синдром представляет гетерогенную группу гемопоэтических нарушений. В основном затрагивает пожилых людей – средний возраст 69 лет. Заболеваемость 4 на 100 тыс. населения, однако к 70-летнему возрасту может повышаться до 30 на 100 тыс.

Патологические процессы, лежащие в основе МДС:

Ускорение апоптоза, приводящее к неэффективному гемопоэзу и цитопении.
Трансформация в острый миелобластный лейкоз.

Точное соотношение между этими патологическими процессами остаётся до конца не выясненным, но имеет важное значение для разработки новых терапевтических стратегий.

Группа составителей включала в себя ведущих специалистов в области МДС из Великобритании. Была обработана вся доступная литература, начиная с 1982 года. Учитывались рекомендации, по которым было достигнуто согласие среди всех участников проекта. В дальнейшем рекомендации были одобрены Британским комитетом по стандартам в гематологии.

Диагноз и классификация МДС базируются на морфологическом исследовании крови и костного мозга. Диагностические критерии должны идеально различать МДС от реактивных изменений, вызывающих дисплазию кроветворения, и от других клональных нарушений.

Практические проблемы, относительно диагноза МДС, включают:

У каждого пациента должно быть проведено исследование костномозгового аспирата. Это требование, однако, не является необходимым у пожилых пациентов, у которых выявление МДС не изменяет тактику лечения или тяжесть состояния и не позволяет провести обследование.
У каждого пациента должна быть выполнена трепанобиопсия костного мозга. Гистология костного мозга служит необходимым информационным дополнением, и, следовательно, биопсия должна быть выполнена во всех случаях подозрения на МДС.
У всех пациентов должен быть выполнен цитогенетический анализ. Хромосомные нарушения подтверждают присутствие патологического клона и являются определяющими при дифференциальной диагностике МДС и реактивных изменений.
Что является минимальными морфологическими диагностическими критериями для МДС? Минимальные диагностические критерии не всегда ясны. Трудности возникают, потому что множество реактивных нарушений связаны с дисплазией кроветворения, а умеренные диспластические изменения часто отмечаются у здоровых людей с нормальной кровью.

Следующие рекомендации призваны повысить уровень доказательности при диагностировании МДС:

Оценка не менее 200 миелокариоцитов и 20 мегакариоцитов.
Диспластические изменения должны присутствовать в более чем 10% миелокариоцитов.
Особое внимание должно быть уделено наличию сидеробластов, псевдопельгерезации нейтрофилов, микромегакариоцитов.
Диагноз МДС не должен основываться только на наличии гипогрануляции в нейтрофилах без наличия других признаков дисплазии.
Было признано, что категорический диагноз рефрактерной анемии затруднителен у пациентов с изолированной цитопенией или изолированным макроцитозом. Если морфологически диагноз остается сомнительным, рекомендуется периодическое обследование пациентов.
Диагноз МДС требует наличия диспластических изменений в мегакариоцитах, гранулоцитарном ростке или избытка бластов. Изменение эритроидного ростка возможно при апластической анемии и не может быть использовано, чтобы отличить МДС от AA. Присутствие измененного кариотипа однозначно свидетельствует в пользу диагноза МДС. Однако были описаны случаи апластической анемии с неправильным кариотипом, без морфологических особенностей МДС.

Всемирная организация здравоохранения издала предложения о новой классификации МДС, основываясь на уровнях доказательности.

Рефрактерная анемия (РА)
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД)
Миелодиспластический синдром с изолированной del (5q)
Миелодиспластический синдром неклассифицируемый (МДС-Н)
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАКС)
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС)
Рефрактерная анемия с избытком бластов – 1 (РАИБ-1)
Рефрактерная анемия с избытком бластов – 2 (РАИБ-2)

Шкала 1Р83 оценки прогностических признаков МДС, 1997

Признак	Число баллов
Число бластных клеток в костном мозге
Менее 5	0
5-10	0,5
11—20	1,5
21-30	2,0
Кариотип
Благоприятный (нормальный кариотип, 5я~, 20_Ч-, -У)	0
Неблагоприятный (3 аномалии и более и аномалии хромосомы 7)	1,0
Промежуточный (остальные аномалии)	0,5
Характер цитопении
0/1 – ростковая	0
2/3 – ростковая	0,5

Статьи по миелодиспластическому синдрому:

Трехнедельное введение азацитидина не улучшает гематологический ответ при миелодиспластическом синдроме низкого риска: исследование Hoosier Oncology Group
Sayar H, Chan RJ, Orschell CM, Chan EM, Yu Z, Hood D, Plett A, Yang Z, Hui CL, Nabinger SC, Kohlbacher KJ, West ES, Walter A, Sampson C, Wu J, Cripe LD

Гематологический ответ на три различные схемы дозирования азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом
RM Lyons, TM Cosgriff, SS Modi, RH Gersh, JD Hainsworth, AL Cohn, HJ McIntyre, IJ Fernando, JT Backstrom, CL Beach

Факторы риска при проведении аллогенной трансплантации стволовых клеток для вторичного миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза
N Kröger, R Brand, A van Biezen, A Zander, J Dierlamm, D Niederwieser, A Devergie, T Ruutu, J Cornish, P Ljungman, A Gratwohl, C Cordonnier, D Beelen, E Deconinck, A Symeonidis, T de Witte

Эффективность азатидина в сравнении со стандартными режимами при лечении миелодиспластического синдрома высокого риска: открытое рандомизированное исследование III фазы
Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach CL, Silverman LR

Публикации в СМИ

Миелодиспластический синдром (МДС) — группа патологических состояний, характеризующихся нарушением гемопоэза во всех ростках, проявляющемся панцитопенией. МДС часто трансформируется в острый лейкоз или апластическую анемию. Частота. Увеличение заболеваемости (1–2 на 100 000) в последние годы может быть связано с более точной диагностикой. Преобладающий возраст — старше 65 лет.

Генетика. При миелолейкозе наблюдают межгенный сплайсинг генов MDS1 и AML1 (*600049, Â ). Клинически: синдром миелодисплазии. Лабораторно: ассоциация с транслокацией хромосом t(3; 21)(q26; q22).

Факторы риска • Эндогенные: хромосомные и генетические нарушения • Экзогенные: длительный контакт с продуктами органической химии, радиация, инсоляция, применение некоторых ЛС (например, хлорамфеникол, цитостатики).

Морфологическая классификация • Рефрактерная анемия — 5% бластов в крови, или наличие палочек Ауэра (палочковидные цитоплазматические красного цвета [при окраске по Лейшману] включения в моноцитах, миелоцитах и миелобластах) • Хронический миеломоноцитарный лейкоз — 1–20% бластов в костном мозге, 1 ´ 10 9 /л

Клиническая картина • Интоксикация — субфебрильная температура тела, усиленное потоотделение, слабость, вялость, понижение аппетита, снижение массы тела • Анемия — бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, нарушение микроциркуляции • Геморрагический синдром — экхимозно-петехиальная сыпь, кровотечения из слизистых оболочек • Спленомегалия, гепатомегалия (редко) • Кожные инфильтраты • Инфекционные осложнения вследствие лейкопении.

Лабораторные исследования • Периферическая кровь — анемия макроцитарная, возможны ретикулоцитоз, гранулоцитопения (гипогранулярные или агранулярные нейтрофилы со слабо конденсированным хроматином), тромбоцитопения • Биохимический анализ крови — увеличение уровня HbF до 70% • Прямой антиглобулиновый тест Кумбса положителен в некоторых случаях • Миелограмма — незначительное увеличение содержания бластов, гипоплазия эритроидного и миелоидного ростков, ретикулярный фиброз выражен слабо, аномальная локализация незрелых предшественников. Содержание мегакариоцитов снижено. Количество клеток красного костного мозга обычно нормально, у 10% возможно выявление гипоплазии.

Специальные исследования • Цитогенетические • Тест определения функций гранулоцитов — снижение миелопероксидазной активности, фагоцитоза, хемотаксиса и адгезии • Тест определения функций тромбоцитов — нарушение агрегации, адгезии • Иммунофенотипирование — используют неспецифические миелоидные маркёры • Рентгенография органов грудной клетки • УЗИ — увеличение печени и селезёнки • Гепатосцинтиграфия.

ЛЕЧЕНИЕ

Режим • Амбулаторный • Показания к стационарному лечению •• Тяжёлое состояние больного, истощение •• Геморрагический синдром •• Присоединение инфекционных осложнений •• Панцитопения, требующая заместительных гемотрансфузий.

Лекарственная терапия — симптоматическая • Антибактериальная терапия (предпочтительнее антибиотики широкого спектра действия), противогрибковые, антивирусные препараты • Гемостатики, ангиопротекторы (например, аминокапроновая кислота, этамзилат) • Общеукрепляющая, дезинтоксикационная терапия (р-р глюкозы, препараты калия, витамины, трифосаденин, кокарбоксилаза, инозин) • Биопрепараты при выраженной лейкопении (например, эшерихия коли, бифидобактерии бифидум) • Трансфузионная терапия по показаниям — см. Анемии апластические (переливания отмытой эритроцитарной массы, тромбоцитарной взвеси) • Даназол или преднизолон — при сопутствующей аутоиммунной тромбоцитопении.

Трансплантация костного мозга показана больным моложе 35 лет.

Ведение больного. Наблюдение 1 р/мес в перерывах между курсами поддерживающей терапии. Необходим контроль периферической крови, миелограммы (для исключения трансформации МДС в острый лейкоз или аплазию).

Прогноз • Средняя продолжительность жизни для больных с рефрактерной анемией, рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами составляет 5 лет • Средняя продолжительность жизни больных с рефрактерной анемией с избытком бластов, рефрактерной анемией с избытком трансформирующихся бластов и хронической миеломоноцитарной анемией составляет 1 год • Отягощают течение и ухудшают прогноз геморрагический синдром, генерализованные инфекции.

Синонимы • Гемопоэтическая дисплазия • Прелейкоз

Сокращение. МДС — миелодиспластический синдром

МКБ-10 • D46 Миелодиспластические синдромы

Код вставки на сайт

Синдром миелодиспластический

ЛЕЧЕНИЕ

Трансплантация костного мозга показана больным моложе 35 лет.

Читайте также: