Иммуноглобулины и иммуномодуляторы при сепсисе.

Обновлено: 19.04.2024

Секстафаг Пиобактериофаг поливалентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, флакон 20мл, 4 шт

Форма выпуска, дозировка: раствор для наружного применения,

Производитель: Микроген НПО ФГУП г.Пермь

Страна производства: РОССИЯ

Действующие вещество: Пиобактериофаг

* Точную цену и наличие товара уточняйте у операторов.

Аналоги по действующему веществу Пиобактериофаг

Действующее вещество
Пиобактериофаг

Лекарственная форма:
Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения.
Состав:
Препарат представляет собой стерильный фильтрат фаголизатов бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus (Р. vulgaris, Р. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

Описание:
Бактериофаг представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа:
МИБП - бактериофаг
АТХ:
V.03.A Прочие разные препараты

Фармакодинамика:
Пиобактериофаг поливалентный обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

Показания:
Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками:

- заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких - воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;

- хирургические инфекции - нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит;

- урогенитальные инфекции - уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит;

- посттравматические конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты;

- энтеральные инфекции - гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз;

- генерализованные септические заболевания;

- гнойно-воспалительные заболевания новорожденных - омфалит, пиодермия, конъюнктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.;

- другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат назначается в составе комплексной терапии.

С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Беременность и лактация:
Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

Способ применения и дозы:
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Внимание! При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

- тщательно мыть руки;

- обработать колпачок спиртосодержащим раствором;

- снять колпачок, не открывая пробки;

- не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

- не оставлять флакон открытым;

- вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5 - 1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).

В зависимости от характера очага инфекции бактериофаг применяют:

1. Местно в виде орошения, примочек и тампонирования жидким фагом в количестве до 200 мл в зависимости от размеров пораженного участка. При абсцессах бактериофаг вводят в полость очага после удаления гноя с помощью пункции. Количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя. При остеомиелите после соответствующей хирургической обработки в рану вливают бактериофаг по 10-20 мл.

2. Введение в полости - плевральную, суставную и другие ограниченные полости до 100 мл бактериофага, после чего оставляют капиллярный дренаж, через который в течение нескольких дней повторно вводят бактериофаг.

3. При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь. В случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или нефростому 1-2 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и по 5-7 мл в почечную лоханку.

4. При гнойно-воспалительных гинекологических заболеваниях препарат вводят в полость вагины, матки в дозе 5-10 мл ежедневно однократно.

5. При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа препарат вводят в дозе 2-10 мл 1-3 раза в день. Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения смоченных турунд (оставляя их на 1 час).

6. При конъюнктивитах и кератоконъюнктивитах препарат закапывают по 2-3 капли 4-5 раз в день, при гнойной язве роговицы - по 4-5 капель, при гнойных иридоциклитах препарат применяют по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь.

7. При лечении стоматитов и хронических генерализованных пародонтитов препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в пародонтальные карманы турунд, пропитанных пиобактериофагом, на 5-10 минут.

8. При кишечных формах заболевания, заболеваниях внутренних органов, дисбактериозе бактериофаг применяют через рот и в виде клизм в течение 7 -20 дней. Через рот бактериофаг дают 3 раза в сутки натощак за 1 час до еды. В виде клизм назначают 1 раз в день вместо одного приема через рот.

Иммуноглобулины и иммуномодуляторы при сепсисе.

Современная тактика лечения хирургических больных, помимо выполнения квалифицированного оперативного пособия и рациональной антимикробной терапии, должна обязательно дополняться иммуномодулирующей терапией в следующих случаях:

- наличие больших по объему очагов повреждения;

- выполнение операций средней или высокой степени сложности;

- наличие неблагоприятных сопутствующих заболеваний;

- осложненное течение послеоперационного периода.

Исходя из хирургических особенностей контингента больных, а также из задач, возлагаемых на иммуномодулирующую терапию, следует подходить к выбору иммуномодуляторов с определенным набором требований:

- иммуномодулятор не должен иметь иммунодепрессивного действия;

- иммуномодулятор не должен быть антигеном или имитатором антигена, поскольку у хирургических больных антигенная нагрузка существует в избытке;

- иммуномодулятор должен иметь преимущественно противобактериальную направленностью действия;

- иммуномодулятор должен способствовать «пассивному» связыванию и нейтрализации действия антигенов;

- иммуномодулятор должен иметь достаточно сильный иммуностимулирующий эффект, реализующийся в условиях иммунодефицита и постоянного присутствия в организме большого количества антигенного материала. Чем более выраженным оказывается иммунодефицит, тем сильнее должно быть иммуностимулирующее воздействие;

- иммуномодулятор должен восполнять имеющийся недостаток компонентов иммунитета;

- иммуномодулятор должен обеспечивать благоприятные условия для заживления тканей.

Необходимость применения «пассивной» иммунотерапии иммуноглобулинами возникает при высоком уровне интоксикации, недостаточной эффективности проводимого лечения, нарастания признаков системного воспалительного ответа, развитии осложнений, констатации сепсиса. Обычные человеческие иммуноглобулины G (октагам, интраглобин и др.) (50-600 мл на курс) или с повышенным содержанием Ig M к грамотрицательным микроорганизмам (кишечной и синегнойной палочкам) (пентаглобин, 50-1000 мл на курс) относятся к разряду эффективных, но дорогостоящих средств и используются при выраженной интоксикации, опасности развития сепсиса и септического шока. Основная задача «пассивной» иммунотерапии состоит в «связывании» антигенов, токсинов и полных микроорганизмов, уменьшении степени их воздействия на иммунную систему, которая находится в постоянном гиперстимулированном состоянии.

«Активная» иммунотерапия должна использоваться с учетом тяжести состояния хирургических пациентов, обширности зон повреждения, фазы репаративного процесса, а также особенностей иммунного статуса пациента.

В случаях тяжелого и среднетяжелого состояния хирургического пациента, при наличии значительных по размерам ран (что обычно проявляется повышенным катаболизмом, снижением веса тела больного), на фоне проявлений инфекционно-гнойного процесса не следует применять имуностимулирующие препараты из группы антигенов или имитаторов антигенов (пирогенал, ликопид, рибомунил, бронхомунал). Стимуляция антигенами хирургических пациентов и так имеется в достаточном и даже избыточном количестве. Среди других групп препаратов следует отдавать предпочтение сильнодействующим агентам. Сила препарата, его действенность в определенной мере должна проявляться по всем основным направлениям действия иммунитета: и противобактериальном, и противовирусном и противоопухолевом. Тогда это, по крайней мере, точнодействующий иммунопрепарат. Спектр таких лекарств представляется уже более узким. К ним следует отнести рекомбинантный интерлейкин-1 (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин), рекомбинантные интерфероны (реальдирон, реаферон, интрон и т.д.), лейкинферон, деринат, неовир, циклоферон, полиоксидоний, глутоксим, левамизол. Из этого перечня следует исключить препараты, обладающие выраженной провоспалительной активностью, использование которых обязательно сопровождается увеличением уровня интоксикации (беталейкин, рекомбинантные интерфероны), а также левамизол, токсичность которого значительно возрастает при сочетанном применении с антибиотиками.

Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человеческий). Ронколейкин восполняет дефицит эндогенного интерлейкина-2, увеличивает количество Т-лимфоцитов, особенно Т-хелперов, активирует скорость их созревания от «наивных» Т нулевых до Т-хелперы 2 типа, которые ответственны за уровень активности клеточного компонента иммунитета (4). Препарат является короткодействующим, его нужно вводить внутривенно капельным режимом в течение 4-5 часов в дозировке 500 тыс. МЕ или 1 млн МЕ с интервалом между введениями 2-3 дня и общим количеством не более 3 раз, чтобы избежать перестимуляции и торможения иммунитета.

Деринат - натрия дезоксирибонуклеат природного происхождения, представляет собой набор полимерных фрагментов нативной ДНК с молекулярной массой 270-400 тыс. дальтон в 0,1% водном растворе натрия хлорида.

Микулич в 1904 г., Панков в 1905 г., Реннер в 1906 г. использовали нуклеиновую кислоту за 12 ч. до операции или родов в виде подкожных впрыскиваний и отмечали ее весьма благоприятное влияние - гладкое послеоперационное течение, уменьшение послеродовых осложнений и снижение процента смертности.

Деринат активизирует как противобактериальный, так и противовирусный, противогрибковый и противоопухолевый иммунитет. Данный препарат обладает высоким репаративным и регенеративным действием. При добавлении дерината в комплексное лечение улучшается сократительная способность миокарда, отмечается более быстрое заживление дефектов слизистой оболочки, кожи, свищей. При сравнительном исследовании дерината и солкосерила в отношении влияния на скорость заживления экспериментальной язвы желудка оказалось, что на фоне применения дерината дефекты слизистой закрываются в 2 раза быстрее. Остаточный рубец после применения дерината становится менее выраженным, без деформации окружающих тканей, а часто и вовсе не заметным. Препарат проникает через гемато-энцефалический барьер. Период его полувыведения составляет около 72 часов. Применяется деринат внутримышечно по 1 амп. (75 мг) 2 раза в неделю в количестве 5-10 инъекций. В тяжелых случаях возможно его применять с интервалами через один день. Кроме того, деринат проявляет свою эффективность при местном применении в виде аппликаций, а также при ректальном способе его введения.

В случаях тяжелой лейкопении после химиотерапии опухолей, а также выраженной лимфопении при сепсисе положительный эффект начинает проявляться уже после одной инъекции препарата. В случаях тяжелого сепсиса отмечается синергизм в действии дерината и ронколейкина: рост числа лимфоцитов при сочетанном применении этих препаратов наблюдается в гораздо большей степени по сравнению с отдельным использованием каждого из этих средств.

Неовир и циклоферон являются практически одним и тем же химически синтезированным веществом - производным акридоновой кислоты, которая ранее использовалась в качестве красителя клеток. Отличительной особенностью неовира является его способность увеличивать количество и активность моноцитов и эозинофилов крови. Известно, что моноциты инициируют иммунный ответ на появление антигена в крови. Они ответственны за распознавание антигенов и их представление (процессинг) другим иммунных клеткам. Эозинофилам приписывают осуществление эффект киллеров по отношению к опухолевым клеткам. Применение неовира/циклоферона особенно показано при выявлении нарушений моноцитарного компонента иммунитета.

Полиоксидоний относится к группе химически синтезированных иммуномодуляторов и представляет собой производное полиэтиленпиперазина. Иммунокорригирующее действие препарата обусловлено прямым воздействием на фагоциты и натуральные киллеры, а также стимуляцией антителообразования. Имеются данные, что полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной активностью, которая определяется структурной и высокомолекулярной природой препарата. Полиоксидоний рекомендуется в виде монотерапии для профилактики послеоперационных осложнений и коррекции вторичных иммунодефицитов. Препарат можно вводить внутримышечно, внутривенно капельно в дозе 6-12 мг раз в сутки ежедневно, через день или 1-2 раза в неделю в зависимости вида заболевания и тяжести состояния больного. Существует форма выпуска полиоксидония в виде суппозиториев.

Глутоксим также относится к группе химически синтезированных иммуномодуляторов, являясь метаболическим регуляторным полипептидом из разряда представителей тиопоэтинов. Препарат регулирует эндогенную продукцию ряда интерлейкинов и гемопоэтинов, а также воспроизводит эффекты интерлейкина-2. Глутоксим способен воздействовать на генетически поврежденные клетки, индуцируя их запрограммированную гибель (апоптоз).

При улучшении общего состояния хирургических больных до уровня удовлетворительного задачи, возлагаемые на иммунотропные препараты, существенным образом изменяются. В случаях нарушений репарации, медленного заживления ран, вялого обратного течения инфекционных осложнений появляется необходимость в менее сильной стимуляции иммунитета. Возможно сочетание общего иммуностимулирущего и иммунотонизирующего воздействия, в том числе и с помощью антигенной стимуляции, и местного применения иммуностимуляторов в области непосредственного заживления ран.

В дальнейшем при полном заживлении ран и купировании последствий инфекционных осложнений основная задача иммунотерапии состоит в создании наиболее благоприятного режима для завершения репарации: формировании минимального по размерам и эластичного по структуре рубца, уменьшении вероятности образования спаек, снижении болевых ощущений и сокращения сроков полноценного восстановления функций поврежденных органов.

Подводя итог рассмотрению возможности иммунотерапии в комплексном лечении хирургических заболеваний, следует отметить, что важность этого компонента лечения несомненна во всех лечебных периодах. Возможно применение иммуномодуляторов перед тяжелым оперативным вмешательством (ронколейкин, деринат, иммуноглобулины для внутривенного введения). Определенной представляется роль, возможности и ограничения иммунотерапии на фоне крайне тяжелого и тяжелого состояния пациентов. Понятна значимость иммунотерапии для коррекции осложнений хирургического лечения при среднетяжелом состоянии больных. Наиболее сложными и трудно доказуемыми остаются иммуномодулирующие вмешательства у больных в состоянии реконвалесценции.

Обоснованный выбор одного иммунопрепарата или сочетания из нескольких средств, определение точки приложения воздействия (местно и (или) системно) - все это остается актуальной задачей создания современного комплексного подхода к лечению пациентов хирургического профиля.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ для внутривенного введения в педиатрии

Что является критерием эффективности иммуномодуляторов? Каковы показания к применению ИГВВ? Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В нас

Что является критерием эффективности иммуномодуляторов?
Каковы показания к применению ИГВВ?

Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.

Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов. Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.

Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т. д.

Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.

Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенными. Необходимо подчеркнуть: весьма распространенное среди врачей мнение, что основная сфера применения ИГВВ — это тяжелая инфекция, совершенно не соответствует терапевтическим возможностям этих средств.

Как известно, иммуноглобулины для внутривенного введения пришли на смену иммуноглобулинам для внутримышечного введения, при использовании которых доза вводимого препарата значительно варьировала в зависимости от соотношения скорости всасывания и инактивации его в месте введения. В настоящее время иммуноглобулины для внутримышечного введения практически утратили свое значение.

ИГВВ первоначально были предложены для лечения первичных иммунодефицитов, при которых их эффективность доказана. Такие заболевания, как Х-связанная агамма- и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, иммунодефицит с гипергаммаглобулинемией M, синдромы Вискотта-Олдридча, Луи-Бара, Х-связанный лимфопролиферативный синдром, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, являются прямым показанием к терапии внутривенными иммуноглобулинами. Наряду с этим доказана эффективность ИГВВ при транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей, при болезни Кавасаки, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга [2].

Со времени появления в начале 80-х годов прошлого столетия сандоглобулина, содержащего интактную молекулу с активной Fc-функцией и обладающего иммуномоделирующим эффектом, сфера применения ИГВВ значительно расширилась [2]. В настоящее время доказан терапевтический эффект ИГВВ при острой и хронической иммунной тромбоцитопении и иммунной нейтропении, а также при хронической демиелинизирующей воспалительной полинейропатии. Стоит отметить, что при иммунной патологии используются высокие дозы препаратов.

Большое число исследований свидетельствует о высокой эффективности ИГВВ в лечении тяжелых бактериальных инфекций, в том числе у детей раннего возраста и при сепсисе новорожденных [4]. Предлагается также использовать иммуноглобулины у новорожденных высокого риска для профилактики развития инфекции [4], однако убедительных данных о профилактической эффективности этого метода терапии получить пока не удается.

Использование ИГВВ в терапии тяжелой бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции у детей имеет убедительное патогенетическое обоснование. Известно, что при тяжелой, особенно генерализованной, инфекции в организме больного образуется избыток продуктов нормального или нарушенного обмена веществ, продуктов клеточного реагирования. Эти вещества, накапливаясь, становятся для организма эндогенными токсическими субстанциями, вызывающими интоксикацию. Наличие одновременно бактериальной антигенемии и токсемии у больного усугубляет интоксикацию и приводит к нарушению нормальных межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Эта ситуация усиливается при развитии полиорганной недостаточности, сопровождающей тяжелую инфекцию и сепсис. А у новорожденных и детей первого полугодия жизни, кроме того, имеет место физиологическая гипогаммаглобулинемия, которая также способствует усилению этого механизма.

Межклеточные взаимодействия, реализуемые в процессе иммунного ответа, играют ключевую роль в его адекватности, а следовательно, и в возможности выздоровления. Интенсивная интоксикация при инфекционном заболевании сопровождается снижением содержания антигенсвязывающих лимфоцитов. Снижается также аффинность их рецепторов в связи с их блокировкой и угнетением экспрессии медиаторами воспаления, то есть, по сути, наблюдается депрессия клеточного звена иммунитета.

Кроме того, инфекционный токсикоз в той или иной степени сопровождается повышением уровня R-белка в плазме, продукта катаболизма клеточных рецепторов, обладающего лигандсвязывающими и иммунорегуляторными свойствами. Повышение концентрации R-белков также способствует иммуносупрессии. Причем отмечено, что их уровень коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности метаболических сдвигов в организме.

Медикаментозная терапия, в том числе и антибактериальная, при выраженных метаболических нарушениях может дать только минимальный эффект, так как эффективность лечения больного в конечном счете даже при абсолютно правильном подборе препаратов зависит от способности клеток организма реагировать на проводимую терапию. ИГВВ, связывая и элиминируя многие компоненты, вызывающие интоксикацию, способствуют деблокировке рецепторов, нормализации экспрессии антигенов. Эти препараты также способствуют восстановлению способности фагоцитов и эффекторов естественной цитотоксичности (натуральные киллеры, Т-лимфоциты и др.) осуществлять противоинфекционную защиту, увеличивают количество соответствующих рецепторов различных клеточных популяций, способных отвечать адекватной реакцией на влияние бактериальных индукторов, гормонов, интерферонов и других биологически активных веществ. Другими словами, ИГВВ способствуют повышению чувствительности иммунокомпетентных клеток макроорганизма к лекарственной терапии и повышают противоинфекционную защиту.

Таким образом, для достижения максимальной эффективности противоинфекционной терапии при тяжелой инфекции и сепсисе наиболее целесообразно сочетать антибактериальную терапию с внутривенным введением иммуноглобулина [5, 9]. Причем, если речь идет о детях, то, учитывая наличие у новорожденных, а особенно у недоношенных новорожденных, и детей раннего возраста тенденции к гипогаммаглобулинемии, целесообразно введение ИГВВ до достижения уровня Ig G в крови не менее 800 мг%. Рекомендуемая суточная доза при этом составляет от 500 до 800 мг/кг массы, а длительность курса введения — от 3 до 6 суток.

Введение иммуноглобулина должно проводиться в максимально ранние сроки после постановки диагноза инфекционного заболевания и в достаточном объеме. Исследования, проведенные на нашей кафедре [1], показали, что введение стандартных иммуноглобулинов (т. е. иммуноглобулинов с преимущественным содержанием Ig G, таких, как интраглобин F и др.) новорожденным детям в первую неделю тяжелого инфекционного заболевания (менингит, сепсис) сопровождалось улучшением в 57% случаев. Причем при суммарной дозе ИГВВ в пределах 5-6 мл/кг массы эффект отмечался лишь в 33-40% наблюдений. Если суммарная доза препарата достигала 9-10 мл/кг массы, положительный эффект регистрировался в 70% случаев. При этом последующее увеличение суммарной дозы до 15-18 мг/кг массы тела не сопровождалось достоверным повышением эффективности. Назначение ИГВВ в более поздние сроки — на 3-5-й неделе болезни — также было малоэффективным (34-32%). Возможно, это связано с тем, что повышенные дозы внутривенно вводимых препаратов человеческого Ig G обладают способностью угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2 из-за наличия в препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов [6]. Кроме того, ИГВВ содержат ряд биологически активных протеинов, например растворимые молекулы HLA I и II класса, что также небезразлично для реализации иммунного ответа.

Как уже отмечалось выше, иммуномодулирующий эффект ИГВВ тесно связан с наличием Fc-функции молекулы иммуноглобулина, а также с содержанием субпопуляций Ig G (в первую очередь субпопуляции Ig G2, синтез которой у детей первого года жизни снижен) и Ig M. Сохранность Fс-функции, в свою очередь, в значительной мере зависит от используемых методов инактивации вирусов в препарате и может существенно различаться в разных препаратах иммуноглобулинов.

Первые стандартные ИГВВ, или стандартные ИГВВ первого поколения, проходили обработку алкилированием, в связи с чем они утрачивали Fc-фрагмент и не обладали (или обладали слабым) иммуномодулирующим эффектом. Поэтому и использовались эти ИГВВ сугубо с заместительной целью при иммунодефицитах. В настоящее время они устарели и имеют скорее историческое значение.

В конце 70-х годов прошлого столетия был создан сандоглобулин, названный препаратом второго поколения. Принципиальным отличием его явилось наличие интактной молекулы иммуноглобулина с сохраненной активной Fc-функцией (70-75% от Европейского стандарта). Именно появление этого ИГВВ позволило значительно расширить показания к клиническому применению иммуноглобулинов.

Препараты третьего поколения (например, интраглобин) были разработаны в 80-х годах. Они характеризуются высокой степенью очистки (5 стадий очистки), высокой вирусбезопасностью, почти 100-процентной активностью Fc-фрагмента. Препараты выпускаются в жидком виде и хранятся в холодильнике. Иммуноглобулины этого класса характеризуются высоким клиническим эффектом при лечении тяжелых бактериальных инфекций, особенно обусловленных грамположительной микрофлорой, а также при терапии иммунных патологий.

Иммуноглобулины, появившиеся в 90-х годах (в частности, октагам, альфаглобин), также обладают высокой степенью чистоты (4 стадии очистки), вирусбезопасностью и активностью Fc-фрагмента. Соотношение подклассов иммуноглобулинов в них характеризуется более высоким содержанием подкласса Ig G3, то есть подкласса вируснейтрализующих антител. Отсюда высокая эффективность данных ИГВВ не только при бактериальной инфекции, но и при генерализованных вирусных (например, энтеровирусных) и вирусно-бактериальных заболеваниях (например, болезни Кавасаки). В то же время использование этого ИГВВ не дает убедительной эффективности при генерализованной цитомегаловирусной инфекции [3]. К достоинствам октагама можно отнести то, что хранение этого иммуноглобулина возможно при комнатной температуре, поэтому препарат можно использовать сразу, как только возникнет необходимость.

Стандартные иммуноглобулины различаются также по уровню осмолярности и величине pH. Эти параметры в какой-то мере определяют возможность возникновения побочных проявлений и должны учитываться при введении больших доз препарата у детей с полиорганной недостаточностью и нарушениями гомеостаза. Так, гиперосмолярные по отношению к плазме крови препараты с большей вероятностью могут вызывать нарушения функции почек, что следует учитывать при их назначении. Препараты с низким pH влияют на кислотно-основный баланс организма. Среди широко используемых ИГВВ наиболее высокой осмолярностью обладает сандоглобулин, а наиболее низким pH (5,4-6,0) — альфаглобин и октагам.

Наличие в препарате иммуноглобулина класса М, который первым образуется в ответ на антигенное раздражение и несет антитела к эндотоксину и капсулярным антигенам грамотрицательных бактерий, сделало пентаглобин чрезвычайно эффективным в лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Кроме того, Ig M-антитела лучше, чем другие классы Ig, фиксируют комплемент и соответственно улучшают опсонизацию, то есть подготовку бактерий к фагоцитозу. Особо следует подчеркнуть, что пентаглобин значительно повышает опсонизацию E. coli, K. pneumoniae, Ps. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae. Отмечено, что увеличение уровня Ig M в организме способствует ограничению продукции, повышению ингибирования провоспалительных цитокинов и соответственно ограничению общей воспалительной реакции организма, лежащей в основе развития полиорганной недостаточности при инфекционно-токсическом шоке и сепсисе.

Внутривенное введение пентаглобина сопровождалось достоверно значимым повышением уровня Ig M на 3-5-й день после введения [5, 9]. Метаанализ 20 клинических исследований применения пентаглобина в лечении сепсиса новорожденных показал, что использование препарата достоверно (более чем в 2 раза) снижает летальность от этого заболевания, в то время как введение стандартных иммуноглобулинов приводит к снижению смертности лишь в 1,37 раза [11].

Наконец, особую группу составляют иммуноглобулины, обогащенные специфическими антителами. Примерами таких препаратов служат цитотект, особенностью которого является повышенный титр антицитомегаловирусных антител, и гепатект, содержащий антитела к вирусу гепатита В.

Использование цитотекта показано при профилактике и лечении цитомегаловирусной инфекции, например при трансплантации тканей и органов, медикаментозной иммуносупрессии, вторичном иммунодефиците. При неонатальной ЦМВИ — это единственный препарат противовирусной терапии, так как применение ганцикловира возможно только в более старшем возрасте. Обычно используется доза 50 МЕ/кг массы тела в сутки. Кратность введения составляет от 3 до 6 раз в зависимости от клинической картины и состояния больного.

Гепатект — препарат ИГВВ, обогащенный вируснейтрализующими антителами к вирусу гепатита В. Препарат используется для активно-пассивной иммунизации (одновременное применение вакцины против гепатита В и иммуноглобулина у новорожденных), а также самостоятельно, когда из-за тяжести состояния невозможна вакцинация ребенка, рожденного от матери — носительницы вируса гепатита А. Активно-пассивная иммунизация с использованием гепатекта проводится только тем детям, которые родились от матерей с текущим острым гепатитом, от матерей — ранних реконвалесцентов гепатита и Hbs Ag-носительниц. Обычная доза составляет 20 МЕ/кг массы ребенка [12].

Общим основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения обычных терапевтических доз иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей; так, применение ИГВВ у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сутки не имело каких-либо побочных эффектов [7, 8]. Но расширение сферы применения ИГВВ, особенно увеличение доз, практикующееся для достижения иммуномодулирующего эффекта, позволило обнаружить ряд новых побочных проявлений и нежелательных эффектов препаратов.

Ранее основные побочные проявления ИГВВ были связаны с несоблюдением требований к скорости введения — слишком быстрое введение. Обычно это проявлялось болевым синдромом, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ознобом и изменением АД.

С увеличением дозы ИГВВ отмечался такой побочный эффект, как обратимая острая почечная недостаточность, обусловленная создаваемой при введении препарата гиперосмолярностью плазмы. Обычно острая почечная недостаточность наблюдается при использовании иммуноглобулина в концентрации выше, чем 3%-ный и 5%-ный раствор.

Описано также возникновение асептического менингита, механизм развития которого связывают с воздействием молекул человеческого лейкоцитарного антигена и действием цитокинов. Не исключено и воздействие специфических аутоантител. Асептический менингит не имеет ничего общего с инфекционным и требует лишь чисто симптоматического лечения.

Использование сверхвысоких доз ИГВВ (при иммунной патологии) может сопровождаться гемолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, описаны и случаи гемолитической анемии. Эти осложнения связывают с конфликтом по системе АВ0 (первые два) и наличием анти-D-изоагглютининов (гемолитическая анемия). Поэтому при использовании сверхвысоких доз рекомендуется проверка ИГВВ на совместимость по группам крови и наличие анти-D-агглютининов.

Необходимо отметить, что в большинстве случаев побочные проявления при терапии ИГВВ протекают в легкой форме и вполне обратимы. Однако, несмотря на это, необходим строго обоснованный подход к их назначению.

Белковый препарат лактоферрина «ПОЛИФЕРРИН-А»

ПОЛИФЕРРИН-А является препаратом, разработанным на основе высокоочищенного гликопротеина, получаемого из молозива. ПОЛИФЕРРИН-А обладает иммуномодуляционными, противовирусными, регенерирующими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Состав:

Активное начало ПОЛИФЕРРИНа-А – лактоферрин, который является природным гликопротеином млекопитающих, относящимся к железосодержащим белкам.

Антибактериальный эффект

Лактоферрин связывается с поверхностным липополисахаридом оболочки микробной клетки и нарушает проницаемость мембраны, вызывая лизис микробной клетки;
Способствует синтезу в организме ряда пептидов (лактоферрицинов ), которые инактивируют микроорганизмы;
Лишает бактерию источника железа, что приводит к угнетению патогенной микрофлоры.

Противовирусный эффект

Ингибирование внедрения вируса в клетку организма:

путем непосредственного связывания вируса;
путем блокирования рецепторных участков мембран клеток-мишеней;

Высокая ингибиторная активность к ключевому ферменту ретровирусов – обратной транскриптазе.

Фунгицидный эффект

Лактоферрин и его производные инактивируют спорозоиды, делая их неспособными к инфицированию клеток.

Противовоспалительная активность:

Белок лактоферрин инактивирует бактериальный липополисахарид, который индуцирует общесистемное воспаление, путем его связывания;
Снижение титра ТНФ-альфа под действием лактоферрина также приводит к значительному уменьшению сепсиса;
Лактоферрин индуцирует синтез интерлейкина-18 и гамма-интерферона, которые являются антивоспалительными цитокинами;
Смещает иммунный ответ с Th2 фазы в Th1, что приводит к снятию сепсиса.

Иммуномодуляционные свойства:

Стимулирует иммунные клетки;
Активирует синтез цитокина GM-CSF, который, в свою очередь, индуцирует замену белых кровяных клеток;
Помимо этого ЛФ ускоряет созревание Т-клеток и активирует нейтрофилы, что приводит к усилению клеточной иммунной защиты против вирусов и/или эндогенных и экзогенных токсинов.

Тканевая регенерация:

Активизация синтеза интерлейкина-18, который является ключевым цитокином на ранних этапах процесса заживления ран;
Активизация напрямую клеток фибробластов;
Усиление синтеза коллагена клетками кератиноцитов;
Активизация синтеза остеобластов.

Мощные антиоксидантные свойства (мощный инактиватор токсинов различной природы, включая химические).

Показания к применению:

Острые и хронические воспалительные процессы;
Инфекционные болезни;
Онкология;
Травмы;
Сложные хирургические операции;
Интоксикации различной этиологии.

Порядок применения:

Внутривенно, подкожно – 1 раз в сутки, курс лечения 1-5 дней, дозировка 1 см 3 на животное весом от 1 до 50 кг. При внутривенном применении рекомендуется предварительное введение антигистаминных препаратов.

Наружно в разведении 1:10 в составе глазных, ушных капель, интраназально и в разведении 1:20 в составе мази.

Форма выпуска:

ПОЛИФЕРРИН-А выпускают во флаконах (1 см 3 /1 доза).

Срок годности:

18 месяцев при соблюдении условий хранения и транспортировки (при температуре от 2 до 8°С).

Почему Биовен необходим для лечения Сепсиса и других инфекционных процессов ? Давайте посмотрим на очевидные вещи под другим углом или с другой позиции! - презентация

Презентация на тему: " Почему Биовен необходим для лечения Сепсиса и других инфекционных процессов ? Давайте посмотрим на очевидные вещи под другим углом или с другой позиции!" — Транскрипт:

1 Почему Биовен необходим для лечения Сепсиса и других инфекционных процессов ? Давайте посмотрим на очевидные вещи под другим углом или с другой позиции! Возможно от туда нам откроется совершенно иной, примечательный вид.

2 Об актуальности проблемы септических состояний говорят статистические показатели смертности, которые в разных странах колеблются от 30% (в Германии) до 52% в Эквадоре. Более 50% стран такую статистику не ведут. В Украине, по официальным данным МОЗ, смертность от септических состояний составляет 46%*. При этом 90 % сепсиса - хирургический сепсис. * Данные официального сайта МОЗ Украины год. Сепсис?! Актуально?

3 Единого верного определения пока нет. Узость подхода к вопросу, не дает возможности в полной мере разобраться с проблемой. Определений понятия сепсис – огромное множество. Каждая медицинская школа, институт, организация, съезд или конференция, приводит свое определение, с акцентом на детали, являющиеся предметом исследования данной организации. Некоторые определения – взаимоисключающие. (SIRS теория - SIRS/CARS теория ) А что же все-таки такое – сепсис, и почему в организме инфекция находит пути развития?

4 Но, несмотря на разногласия в определении, каждая теория определения и развития сепсиса – по своему ВЕРНА! Это говорит лишь о том, что процесс развития сепсиса – исключительно сложен. В него вовлечены множество функциональных и регуляторных систем, компонентов, органов и групп органов. Все взаимосвязано. Для полного осознания необходим собирательный анализ!

5 Сепсис инфекционный процесс, обусловленный различными возбудителями, который развивается у лиц с резко сниженными защитными силами организма. ("Руководство по инфекционным болезням" (Под ред. Ю.В.Лобзина) - С-Петербург, "Фолиант", с.) Усреднить определение можно следующим выражением:

6 Именно «резко сниженные защитные функции организма» являются моментом объединяющим все известные теории и определения. Но что же это такое - «резко сниженные защитные функции организма», какими единицами они измеряются, и какие нормы этих «защитных функций»?

7 Иммунная система – отвечает за безопасность организма. Это комплекс тканей, органов, систем, направленных на борьбу организма с генетически чужеродными биологическими агентами. Она связывает и уничтожает бактерии, нейтрализует вирусы, выводит токсины, уничтожает клетки которые становятся раковыми. NB! Имунная система не является изолированной, относится к абсолютно всем органам и системам организма человека, и не ограничивается клетками костного мозга и кровью. «Защитные функции» организма определяет и реализует иммунная система.

8 …риск развития тяжелых инфекционных процессов, в том числе и хирургического сепсиса наиболее высок у лиц: после химеотерапии после лучевой терапии при длительном приеме кортикостероидов и прочих иммуносупресантов. …а что же общего в этих терапевтических методах? У людей же….

9 Факт того что сепсис является инфекционным заболеванием сомнений не вызывает. А то что инфекционные пациенты нуждаются в изоляции для того чтоб не заразить окружающих - тоже верно! Но септические пациенты, в отличии от инфекционных, не лежат в боксированных палатах, мало того, персонал, обслуживающий их, не боится этой опасной «антибиотикоустойчивой флоры», и контактирует с пациентом без каких либо особых методов безопасности. Флора вызывающая сепсис не относится к высококонтагиозной. Обратите внимание!

10 Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод что основная причина развития септического состояния состоит в самом организме, а тип флоры и сила антибиотика – показатели исключительно важные, но все же вторичные! В пользу вышеупомянутого утверждения говорит и факт того, что далеко не каждая операция заканчивается развитием сепсиса или инфекционных осложнений!

11 Правила асептики и антисептики не играют решающую роль, поскольку они одинаково соблюдаются для всех послеоперационных пациентов, но результаты оказываются разными. У одних инфекционные осложнения развиваются, у других – нет. Меры профилактики!

12 Зачастую регуляторные механизмы, влияющие на силу и эффективность иммунного ответа не нарушаются. Особенно хорошо это видно в начальном периоде развития сепсиса, когда развивается явление «цитокинового шторма»на котором как раз и основана SIRS теория. Этот «шторм» есть ни что иное как «осознание» организмом наличия инфекции, и отчаянная попытка с ней бороться. Даются команды на реализацию ВСЕХ механизмов иммунного ответа. NB!

13 Организм дает инициативную команду иммунокомпетентным органам и клеткам, на всех звеньях регуляции иммунитета, но адекватного иммунного ответа не происходит! Микробная нагрузка возрастает, раздражающий фактор стимулирует выработку еще большего количества провоспалительных и медиаторных цитокинов. Но ничто не длится вечно. Имунокомпетентные клетки истощаются, и наступает спад цитокинового шторма переходящий в «штиль»! А это фаза иммунопаралича (терминальная стадия сепсиса). Цитокиновый шторм

14 Вывод – нарушен эффекторный механизм реализации иммунного ответа. Аналогия: Когда в армии много офицеров, солдат, и винтовок, но совершенно нет патронов или пороха, какие команды не раздавай, армия все равно не боеспособна. Что то подобное произошло в июле 1941 года. последствия всем известны!

15 Ключевым выпадающим звеном иммунной системы являются Б - лимфоциты! При чем, у септического пациента может наблюдаться как падение количественного уровня Б – лимфоцитов (плазматических клеток)(аналогично воздействию облучения или химиотерапии), либо их качественные характеристики и показатели активности (аналогично воздействию кортикостероидов и иммуносупрессантов).

16 Б – лимфоциты выполняют ключевую функцию в развитии иммунного ответа организма. Они производят АНТИТЕЛА. Антитела которые являются конечной целью иммунного ответа. Вся суть иммунного ответа состоит в продукции нормальных, функционально полноценных, готовых антител! Антитела и есть те патроны для винтовок! Б - лимфоциты

17 Основной причиной развития сепсиса является качественная или количественная недостаточность конечного продукта необходимого для реализации иммунного ответа, а именно иммуноглобулина класса G. При чем причина может быть абсолютно любой. А следствие всегда одинаково. Для выбора терапевтической тактики знание причины – вторично. Вывод:

18 Почему без иммуноглобулина иммунный ответ невозможен? Иммуноглобулин это универсальная в филогенетическом смысле составляющая иммунного ответа, которая проявляет специфичность к инфекционному агенту(ИА), связывает ИА с макрофагом. Без иммуноглобулина фагоцитоз невозможен! Кроме этого, иммуноглобулин активирует механизмы неспецифичного иммунного ответа. Моллекула иммуноглобулина класса G!

19 Структура иммуноглобулина класса G. Моллекула ИГ состоит из двух структурно – функциональных фрагментов: Fab и Fc. Fab – отвечает за специфичное связывание с антигеном. Fc – отвечает за реакцию присоединения макрофага к ИА. Кроме этого Fc – фрагмент активирует систему комплемента.

20 Иммуноглобулин является специфичным к определенному патогену (антигену на поверхности патогена). Связываясь с патогеном путем присоединения специфичного Fab фрагмента к антигену, иммуноглобулин, нейтрализует его активность, препятствует адгезии патогена. После связывания ИГ с АГ, макрофаг получает возможность фагоцитировать патоген. Макрофаг несет Fc рецептор, для связывания с Fc - фрагментом ИГ. Без иммуноглобулина фагоцитоз невозможен. Механизм действия и функции иммуноглобулина. Специфичность.

21 Система комплемента, это механизм неспецифичного гуморального иммунного ответа. Прямое цитотоксическое действие организма на клетки ИА. Это каскад белковых реакций, конечной целью которых является образование мембраноатакующего, ферментативного комплекса. Этот комплекс приводит к нарушению целостности мембраны инфекционной клетки, и ее осмотическому набуханию и лизису клетки. Активация системы комплемента.

22 Схема активации системы комплимента с участием молекулы иммуноглобулина.

23 Развитие тяжелого инфекционного процесса (сепсиса) говорит об уже имеющемся нарушении иммунного ответа – иммунодефиците! А иммунодефицит требует иммунокоррекции – заместительной терапии иммуноглобулином для внутривенного введения.

24 Иммунодефицит Сепсис Иммунодефицит и сепсис взаимосвязаны, существуют единомоментно, и лечатся одинаково!

25 Он содержит много обязательных аспектов, но результат оставляет желать лучшего. Эйнштейн сказал:«Это безумство делать одно и то же раз за разом, и при этом ждать разных результатов» … Так может есть смысл что то изменить? Подход к лечению септических состояний не модернизировался и не совершенствовался со времен открытия пенициллина Флемингом.

26 Препарат Биовен содержит антитела, со спектром специфичности аналогичным здоровому человеку. То есть, соблюден нормальный защитный фон антител, обеспечивающий защиту от условно патогенной и патогенной флоры, с которой организм контактирует наиболее часто. Что происходит в организме, после введения препарата Биовен?

27 Попадая в кровоток, готовые, активные и функционально полноценные АТ сразу стремятся к мишеням - антигенам. Они мгновенно связываются с АГ и репрезентируют их макрофагам. Фагоцитоз становится возможным Поскольку эндо- и экзотоксины несут ту же антигенную детерминанту что и ИА, иммуноглобулины связывают и их. Иммуноглобулины активируют систему комплемента, проявляющую прямое бактерии токсическое действие. Терапевтические эффекты, оказываемые иммуноглобулином в организме человека.

28 Laupland K.B. Et al. ( ) Метаанализ. 14 исследований, взрослые). Результат –уровень летальности снижается в 2,1 раза при использовании IVIG в комплексной терапии. Kreymann K.G. Et al. (2007) Метаанализ взрослых. Результат – эффективность поливалентного иммуноглобулина снижает летальность при сепсисе в 1,9 раза. Аlejandria and Co – authors. Cochrane lib. (2002). Метаанализ – 8601 взрослый. Включение в схемы лечения пациентов с тяжелым сепсисом иммуноглобулинов для внутривенного введения,повышает выживаемость на 52%. Ожидаемые результаты:

29 Дозировка рекомендуемая ВООЗ: мл\кг\сутки один - три дня Пример рассчета дозы: 8 мл × 60 кг × 3 дня = 720 мл = 15 фл по 50 мл А в какой дозе?

30 Проводя расчет стоимости терапии нужно постоянно учитывать тот риск которому подвержен пациент с сепсисом, и то что его шансы на выживание 50 на 50. Применение иммуноглобулинов увеличивает шансы пациента на выживание на 25% Дорого?

31 Препарат Биовен – это новый, качественный препарат, который имеет ярковыраженный жизнесберегающий эффект. Но каждый препарат имеет свои термины применения. Применение препарата на поздних этапах развития сепсиса (иммунопаралич) не всегда даст ожидаемый результат так как организм уже черезмерно истощен. Не нужно оттягивать время. Панацеи – не существует!

32 Применение препарата на ранних этапах развития инфекционных осложнений после хирургических вмешательств позволяет: Недопустить развития хирургического сепсиса. Сократить время болезни. Сократить общую стоимость терапии за счет сокращения длительности лечения, сокращения времени приема антибиотиков, инфузионной терапии.

33 «Информация в чистом виде это не знание. Настоящий источник данных это опыт». Знание приходит из опыта. Вы можете сколь угодно долго рассуждать над задачей, но это даст вам лишь ее философское понимание. Чтобы понять суть задачи, надо прочувствовать ее на себе, выполнив ее. И каков вывод? Новый опыт! Не тратьте время зря, ходя вокруг да около, берите и делайте, и вы получите бесценные знания.

Читайте также: