Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности
Обновлено: 09.10.2024
В данном обзоре описаны возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Пациенты, у которых высок риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, нуждаются в комплексной терапии, направленной на снижение этого риска. В состав терапии входят дезагреганты, статины, иАПФ и бета-блокаторы. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) служит основной мишенью для терапевтического воздействия у пациентов с ИБС и артериальной гипертензией. С теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не столько на быстрый гипотензивный эффект, которого достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, связанные с блокадой РААС на тканевом уровне, проявляющиеся при их длительном применении, а именно, начиная с 3-й-4-й недель лечения. Эти эффекты позволяют снизить опасность развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие артериальной гипертензии, хронической сердечной и почечной недостаточности, иными словами, надеяться на улучшение прогноза у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Заключение. Доказана эффективность двух иАПФ при лечении больных ИБС, а именно периндоприла и рамиприла. В обзоре рассмотрены клинические исследования, в которых была установлена эффективность периндоприла в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Ключевые слова
Об авторе
Список литературы
1. Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию // Consilium medicum. - 2009. - № 1. - С. 51-55.
3. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Рус. мед. журн. - 2000. - Т. 8, № 15. - С. 602-609.
5. Мареев В.Ю. Новый век - эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. - 2001. - № 4. - С. 149-151.
7. Недогода С.В. Престариум А в лечении артериальной гипертензии и пациентов высокого риска: почему ему отдается предпочтение? // Consilium medicum. - 2010. - № 1. - С. 45-49.
9. Терещенко Н. EUROPA открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ // Consilium medicum. - 2003. - № 11. -С. 664-668.
11. Ferrari R., Pasanisi G., Notarstefano P. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2005. - Vol. 3, № 1. - P. - 15-29.
15. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendrofl u-methiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9489. - P. 895-906.
17. Hughes A.D., Thurston H., O'Rourke M. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 9. - P. 1213-1225.
19. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fi xed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9590. - P. 829-840.
21. Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Effi cacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9386. - P. 782-788.
23. Daly C.A., Fox K.M., Remme W.J. et al. The effect of perindopril on cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the EUROPA study: results from the PERSUADE substudy // Eur. Heart J. -2005. - Vol. 26, № 14. - P. 1369-1378.
25. Vrablik M., Freiberger T., Lanska V., Ceska R. Projekt Atraktiv: zlepseni kardovaskularni prevence v podminkach primarni pece v Ceske republice // Vnitr. Lek. - 2008. - Vol. 4, № 12. - P. 1131.
Применение ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности
А.Н. КАЛЯГИН, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Иркутского государственного медицинского университета, заместитель главного врача по терапии МУЗ «Клиническая больница №1 г. Иркутска», кандидат медицинских наук
Ингибиторы, которые лечат сосуды
Достижение нейроэндокринной блокады, позволяющей затормозить ключевые механизмы развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), — очень важная цель терапии. На сегодняшний день воздействие на один из важнейших нейроэндокринных факторов — ангиотензин II (АТ II) — достигается путем применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонистов к АТ 1-рецепторам ангиотензина (АРА).
В основе действия ИАПФ лежит их способность подавлять активность ангиотензин I (АТ I)-превращающего фермента (или кининазы II). Это позволяет одновременно воздействовать на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и каллекреин-кининовой системы. Тем самым уменьшается образование АТ II, снижается эффект вазоконстрикции и секреция альдостерона. В то же время уменьшение выработки АТ II сопровождается накоплением его предшественника — АТ I. Он же в свою очередь в этой ситуации метаболизируется в ангиотензин-(1-7), оказывающий вазодилатирующее и самостоятельное натрийуретическое действие. Одновременно за счет торможения кининазы II уменьшается инактивация брадикинина и других кининов. Они накапливаются в тканях и кровотоке, способствуют высвобождению PG E2 и I2, вызывая вазодилатирующий и натрийуретический эффекты.
По данным исследований начала XX века, в США только 40% врачей назначают всем больным с ХСН ингибиторы АПФ. По результатам наших собственных исследований у больных с ХСН на фоне ревматических пороков сердца частота назначения этих лекарств составляла в 2000 г. 43%, однако через 5 лет увеличилась до 68.
Ключевые эффекты ИАПФ включают сердечно-сосудистые и нейроэндокринные изменения:
- Ослабление нейрогуморальных вазоконстрикторного и антидиуретических звеньев и усиление вазодилатирующего компонента патогенеза ХСН.
- Расширение периферических сосудов, снижение преднагрузки и постнагрузки на сердце.
- Снижение артериального давления (АД) и урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
- Уменьшение дилатации камер сердца, регресс гипертрофии миокарда (замедление процесса ремоделирования сердца).
- Увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса, улучшение диастолического наполнения желудочков.
- Диуретическое и нефропротективное действие, снижение клубочковой гипертензии.
- Предотвращение электролитного дисбаланса и антиаритмический эффект.
- Улучшение функции эндотелия и антиишемический эффект.
Классификация ингибиторов АПФ
ИАПФ классифицируются по химической структуре, продолжительности действия, путям выведения, лекарственной активности и по влиянию на РААС (табл. 1).
Эффективность лекарств многократно доказана
Позитивное действие ИАПФ доказано в крупных многоцентровых исследованиях. Это и определило показания для их применения, а именно:
- сердечная недостаточность,
- дисфункция левого желудочка,
- состояние после инфаркта миокарда,
- диабетическая и недиабетическая нефропатии,
- гипертрофия левого желудочка,
- атеросклероз сонных артерий,
- протеинурия,
- микроальбуминурия,
- фибрилляция предсердий,
- метаболический синдром.
Первое исследование CONSENSUS проводилось K. Swedberg в Швеции, Норвегии и Финляндии с участием 253 больных с IV функциональным классом (ФК) ХСН, основная группа получала эналаприл в средней дозе 18,4 мг/сут., контрольная — плацебо. В результате наблюдения было отмечено уменьшение смертности в среднем на 27% (р=0,003), смертности от декомпенсации ХСН на 50% (р=0,001). Благоприятный эффект терапии эналаприлом сохранялся у больных на протяжении 3,5—4 лет по данным 10-летнего наблюдения.
Положительные эффекты были продемонстрированы и при менее выраженной ХСН. В исследовании SOLVD с участием 2569 больных с низкой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка и II—III ФК ХСН. В среднем за больными наблюдали 41,4 месяца. На фоне терапии эналаприлом в средней дозе 16,6 мг/сут отмечено снижение общей смертности на 16%, сердечно-сосудистой — на 18, смертности от декомпенсации ХСН на 22% по сравнению с группой контроля. В этом же исследовании было отмечено, что эффективность ИАПФ ниже при IV ФК ХСН, ФВ от 30 до 35%, содержании натрия в сыворотке более 141 ммоль/л, ишемической этиологии ХСН.
На сегодняшний день доказана эффективность в отношении улучшения выживаемости больных с ХСН с постинфаркт-ной систолической дисфункцией в крупных многоцентровых контролируемых исследованиях для каптоприла, эналаприла, рамиприла, трандолаприла, лизиноприла, фозиноприла. В табл. 2 представлен их дозовый режим.
Основными причинами неоправданно редкого назначения ИАПФ являются недостаточная осведомленность врачей, полипрагмазия и опасения врача и пациента по поводу возникновения побочных реакций. На самом же деле частота побочных реакций при применении ИАПФ является относительно небольшой и достигает 7—9%. По данным литературы, наблюдаются следующие системные побочные явления ИАПФ, служащие причиной их отмены: кашель — до 3%; азотемия (кроме препаратов со смешанной элиминацией) — до 1,5; гиперкалиемия — до 1,5; гипотония — до 4—5% (при правильном дозировании).
В 1965 г. S. Ferreire из змеиного яда выделил смесь пептидов, получившую название брадикининпотенцирующий фактор. В 1968 г. Y. Bakhe было установлено, что эта смесь ингибирует ангиотензинпревращающий фермент. А через три года M. Ondetti из этой смеси пептидов выделил наиболее сильный, который получил название тепротид. Наконец, в 1975 г. D. Cushman и M. Ondetti синтезировали первый непептидный ИАПФ — каптоприл. Он и дал начало новой группе лекарств.
Сухой кашель, возникающий в среднем в 3% (от 1 до 10%) случаев, обусловлен блокадой разрушения брадикинина в бронхах. Возможно назначение ИАПФ при наличии хронической обструктивной болезни легких или бронхиальной астмы, при этом степень кашля обычно не усиливается.
Артериальная гипотензия может иметь место сразу после начала терапии ИАПФ. В связи с этим необходимо использовать титрующие дозы препаратов, в этом случае такой эффект либо не возникает, либо уменьшается максимум к концу второй недели терапии. Снижение вероятности возникновения артериальной гипотензии достигается за счет следующих мер:
- начало терапии любым ИАПФ следует начинать с минимальных стартовых доз, а для пациентов с исходно низким АД — с доз для пациентов с исходной гипотонией. Дальнейшее удвоение дозы препарата производится не чаще, чем 1 раз в неделю при условии хорошего самочувствия больного, отсутствии побочных реакций, а также уровня систолического АД не менее 90 мм рт. ст.;
- первое время (2—3 дня) больной может находиться на постельном режиме, чтобы предупредить падения на фоне снижения АД;
- отказ от одновременного назначения ИАПФ и вазодилататоров (бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, нитратов), после стабилизации уровня АД, при необходимости можно вернуться на прежнюю терапию;
- отказ от предшествующей активной диуретической терапии, особенно накануне, чтобы избежать потенцирующего эффекта препаратов;
у пациентов с исходной гипотензией возможно кратковременное применение небольших доз стероидных гормонов — 10—15 мг/сут, инъекции никетамида, введение раствора альбумина, однако, если исходное систолическое АД менее 85 мм рт. ст., то терапия ИАПФ не показана.
Хотя в настоящее время однозначно не решен вопрос о целесообразности достижения максимальных доз препаратов, которые должны приводить к наиболее полной нейроэндокринной блокаде, все же имеются работы, которые демонстрируют целесообразность достижения «целевых» доз препаратов.
ИАПФ в лечении пациентов с ИБС
Цель обзора. Описать возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Пациенты высокого риска сердечно сосудистых заболеваний (ССЗ) нуждаются в комплексной терапии, направленной на снижение сердечно-сосудистого риска. В состав терапии входят дезагреганты, статины, ингибиторы АПФ и бета-блокаторы. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) служит основной мишенью для воздействия у пациентов с ИБС и артериальной гипертензией. С теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не столько на быстрый гипотензивный эффект, который достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, связанные с блокадой РААС на тканевом уровне, проявляющиеся при их длительном применении, а именно - начиная с 3—4-й недели лечения. Эти эффекты позволяют снизить опасность развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и хронической почечной недостаточности (ХПН), иными словами, надеяться на улучшение прогноза пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Заключение. Два ингибитора АПФ доказали свою эффективность при лечении больных с ИБС: периндоприл и рамиприл. В обзоре рассмотрены клинические исследования, показавшие эффективность периндоприла в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) остается важной целью в лечении больных с сердчено-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР), антагонисты альдостерона, блокаторы ренина призваны помочь практикующему врачу в решении данной задачи. Традиционно лечение пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) мы начинаем с назначения иАПФ. Привлекает их высокая эффективность и доказанная безопасность [1]. Вспоминая историю открытия данного класса препаратов, мы воздаем должное гремучей змее Jararaca, а точнее - ее яду, когда в 1965 г. Ferreira обнаружил его способность стабилизировать брадикинин, а в 1971 г. был создан первый ингибитор АПФ тепротид, который вводился внутривенно. В 1975 г. в той же лаборатории фирмы “Squibb” Cushman и Ondetti синтезировали первый пероральный иАПФ, получивший название “каптоприл”, а через 3 года родилось предположение о существовании локальной или тканевой РААС, которая функционирует в органах-мишенях, прежде всего в сердце, почках, мозге, сосудах, периферической мускулатуре [2].
Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток и процессы, получившие название ремоделирования органов и тканей. В мозге это приводит к ускорению атеросклеротического поражения сосудов, что увеличивает риск развития инсульта. Гипертрофия, пролиферация гладкомышечных клеток периферических сосудов сопровождаются развитием АГ. Ремоделирование сердца проявляется гипертрофией миокарда, развитием фиброза миокарда и гибелью кардиомиоцитов (некроз и/или апоптоз). В итоге происходят дилатация левого желудочка и развитие симптомов ХСН. В почках хроническая активация локальной РААС (увеличение продукции ангиотензина II и альдостерона) сопровождается развитием клубочковой гипертензии с последующей гибелью клубочков, постепенным снижением фильтрации и ростом протеинурии, потерей электролитов, снижением диуреза и появлением признаков хронической почечной недостаточности (ХПН). Поэтому с теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не столько на быстрый гипотензивный эффект, который достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, проявляющиеся при их длительном применении и связанные с блокадой РААС на тканевом уровне. Эти эффекты, проявляющиеся начиная с 3—4-й недели лечения, позволяют снизить риск развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие АГ, ХСН и ХПН, иными словами, улучшают прогноз пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями [3].
Одним из иАПФ c доказанной эффективностью является периндоприл. Обладая умеренным антигипертензивным действием, препарат оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистое ремоделирование и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с сердечной недостаточностью 4. Экспериментально доказано воздействие периндоприла на атеросклеротический процесс: отмечено сокращение зоны атеросклероза, менее выраженная фрагментация атеросклеротической бляшки и ее стабилизация, отмечено также снижение накопления липидов в атероматозной зоне сонной артерии, т.е. препарат оказывает влияние на прогрессирование атеросклероза. [6].
У больных с сердечной недостаточностью периндоприл, по сравнению с другими ингибиторами АПФ (такими как каптоприл, эналаприл) с меньшей частотой вызывает гипотонию первой дозы .Cледует отметить хорошую переносимость препарата даже у пациентов старческого возраста [7] и лиц с недавно перенесенным ишемическим инсультом.
Рассмотрим основные исследования, которые с позиций “медицины доказательств” подтверждают показания к применению периндоприла. В настоящее время хорошо известно, что применение периндоприла эффективно на большинстве этапов сердечно-сосудистого континуума. Применительно к пациентам с артериальной гипертензией высокого риска наиболее важными являются результаты исследования ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) [1,8]. Его отличительной чертой были высокий средний возраст и наличие большинства мужчин в данном исследовании, которые расценивались как самостоятельные факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, в исследовании была более высокая, чем в целом среди пациентов с АГ, частота сахарного диабета типа 2 и заболеваний периферических артерий. Важно и то, что большинство рандомизированных пациентов имели избыточную массу тела, нарушения липидного и углеводного обмена.К концу исследования 77,8% больных получали комбинированную антигипертензивную терапию. Выявлено значительное достоверное различие по вторичным конечным точкам в пользу комбинации амлодипин + периндоприл. Так, частота случаев смерти от всех причин была ниже на 11%, нефатального инфаркта миокарда – на 13%, всех случаев смерти по сердечно-сосудистым причинам – на 24%, фатальных и нефатальных инсультов – на 23%. Кроме того, при применении комбинации амлодипин + периндоприл вероятность развития новых случаев сахарного диабета оказалась ниже на 30% по сравнению с комбинацией атенолол + бендрофлуметиазид, что, по-видимому, обусловлено большей «метаболической безопасностью» комбинации антагониста кальция и ИАПФ.
Субисследование CAFE – Conduit Artery Functional Evaluation показало, что комбинация амлодипин + периндоприл достоверно улучшала эластичность крупных артерий и ее применение достоверно снижало риск развития сахарного диабета [9].
Комбинации с использованием периндоприла представляются наиболее эффективными при ведении пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, что подтверждается результатами исследований ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular Disease: preterax and DIAMICRON MR Controlled Evaluation) и HYVET (Hypertension in a Very Elderly Trial), выполненных, соответственно, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов с АГ старше 80 лет [10].
Учитывая фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ логично использовать данную группу препаратов не только при артериальной гипертонии, дисфункции левого желудочка, инфаркте миокарда и сердечной недостаточности, но и у больных стабильной стенокардией. Подтверждение этим предположениям были получены в исследовании EUROPA (the European tral on Reduction Of cardiac events with stable coronary Artery disease study), целью которого было изучение влияния ингибитора АПФ периндоприла на частоту сердечно-сосудистых событий и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у больных стабильной стенокардией без признаков сердечной недостаточности [1, 7,11]. Исследование проходило в 24 европейских странах, в него включали пациентов обоего пола старше 18 лет без клинических признаков сердечной недостаточности с подтвержденным диагнозом ИБС стабильного течения. Диагноз ИБС подтверждался наличием инфаркта миокарда в анамнезе или хирургической реваскуляризацией коронарных артерий не менее чем за 6 мес до скрининга, или наличием стенозирующего атеросклероза, по данным коронарографии, или положительным тестом на нагрузки у мужчин.
В исследовании были рандомизированы 12 218 пациентов. Все больные в течение 2 нед получали 4 мг/сут периндоприла, затем следующие 2 нед дозу увеличивали до 8 мг/сут. У пациентов старше 70 лет стартовая доза была 2 мг и далее в течение месяца титровалась до 8 мг.
В дальнейшем все пациенты были рандомизированы, одна группа получала 8 мг/сут периндоприла (n=6110), другая – плацебо (n=6108). Минимальная длительность наблюдения составила 3 года, средний срок наблюдения – 4,2 года, среднее время приема препарата – 3,7 года. Периндоприл назначался дополнительно к другим лекарственным препаратам. Так, 92% пациентов принимали антитромбоцитарные препараты, 63% – b-адреноблокаторы, 56% – липидснижающие средства, 44% – нитраты, 32% – антагонисты кальция.
Первичная конечная точка представляла собой комбинацию сердечно-сосудистой смертности, несмертельного инфаркта миокарда и остановки сердца с успешными реанимационными мероприятиями. Вторичными конечными точками являлись: общая смертность, несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, остановки сердца с успешными реанимационными мероприятиями; сумма сердечно-сосудистой смертности и несмертельного инфаркта миокарда; отдельные компоненты последней суммы; необходимость в проведении реваскуляризационных процедур; развитие инсульта, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.
В группе пациентов, получающих периндоприл, было 488 (8%) случаев сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта миокарда или остановки сердца с успешной реанимацией, в группе плацебо – 603 (10%) случаев.
На фоне терапии периндоприлом отмечено достоверное уменьшение относительного риска на 20%. Препарат был эффективен в любом возрасте независимо от наличия артериальной гипертонии, сахарного диабета и инфаркта миокарда в анамнезе.
Следует обратить внимание на схожую эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертонией и нормотоников. Более того, уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости нельзя объяснить простым снижением артериального давления (на 5/2 мм рт.ст.). Т акой же феномен отмечался в исследовании HOPE, в котором пациенты высокого риска ССЗ получали рамиприл. То есть, можно говорить о дополнительных свойствах иАПФ за пределами их антигипертензивного действия.
В ходе исследования была также продемонстрирована хорошая переносимость 8 мг периндоприла. Специфические побочные действия, такие как кашель, гипотензия, повышение уровня креатинина регистрировались редко и были сопоставимы с плацебо.
Таким образом, исследование EUROPA открыло новые горизонты для применения ингибиторов АПФ. Получены четкие доказательства необходимости использования ингибитора АПФ периндоприла у пациентов с ИБС независимо от наличия факторов риска и показателей сократительной функции левого желудочка. Если вспомнить сердечно-сосудистый континуум, то теперь мы можем с уверенностью говорить о том, что ингибиторы АПФ действуют на все его звенья, начиная с факторов риска (артериальная гипертония, сахарный диабет) и заканчивая сердечно-сосудистой смертью.
В рамках проекта EUROPA было выполнено несколько дополнительных субисследований. PERTINENT (PERin-dopril – Thrombosis, InflammatioN, Endo-thelial dysfunction and Neurohormonal activation Trial) выявило положительное влияние периндоприла на маркеры атеросклероза (фибриноген, С-реактивный белок, Д-димер, фактор Виллебранда, хромогранин и эндотелиальную NO-синтазу). Терапия периндоприлом способствовала восстановлению нарушенного баланса ангиотензин (АТ) II/брадикинин (снижение AТII и увеличение брадикинина) и снижению уровня фактора некроза опухоли-aлфа. На фоне приема периндоприла наблюдалось достоверное повышение уровня брадикинина, который положительно коррелировал с увеличением активности eNOS и снижением скорости эндотелиального апоптоза.
PERFECT (PERin-dopril Function of the Endothelium in Coronary artery disease Trial) показало благоприятное влияние периндоприла на эндотелиальную регуляцию сосудистого тонуса, по данным ультразвукового исследования.
PERSPECTIVE (PERindopril’S Prospective Effect on Coronary aTherosclerosis by angiographical and IntraVascular ultrasound Evaluation) продемонстрировало положительную динамику атеросклеротического процесса в коронарных артериях, по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, при терапии периндоприлом.
Необходимо отметить, что периндоприл отличается наиболее выраженным эндотелий-протективным действием и способностью уменьшать апоптоз эндотелиальных клеток по сравнению с другими ИАПФ.
Исследование PEP-CHF (Perindopril in Elderly People with Chronic Heart Failure) ставило своей целью сравнить влияние периндоприла и плацебо на заболеваемость и смертность у пожилых людей с диастолической дисфункцией. В него были включены 852 пациента, средний возраст которых составил 75 лет.Терапия периндоприлом (4 мг/сут, средняя продолжительность 26 мес) привела к снижению общей смертности, сердечно-сосудистой смертности, госпитализации в связи с ХСН, необходимости в назначении диуретиков, длительности госпитализации, снижению функционального класса и улучшению показателей 6-минутного теста ходьбы [7].
В исследовании PERSUADE (PERin-dopril SUbstudy in coronary Artery Disease and diabEtes), посвященном изучению особенностей поражения артерий при сочетании ИБС и сахарного диабета (субисследование EUROPA), у 1502 пациентов (около 15% пациентов от числа включенных в исследование) с сочетанием ИБС и сахарного диабета выявлено снижение риска развития по первичной комбинированной точке при терапии престариумом на 19% (в основном исследовании аналогичный показатель снизился на 20%) [12].
В настоящее время появляются качественные дженерические препараты периндоприла, которые позволяют снизить стоимость лечения конкретного пациента.
На основании полученных результатов можно с уверенностью заключить, что благоприятные эффекты периндоприла на течение сердечно-сосудистых заболеваний связаны с его васкулопротективным и, в конечном итоге, его антиатеросклеротическим действием.
Список литературы:
1. Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию. Consilium medicum –2009;1: 51-5.
2. Мареев В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. Рус мед журн 2000; 8 (15): 602-9.
3. Мареев В.Ю. Новый век - эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии. Сердечная недостаточность. 2001; 4:149–51.
4. Недогода С.В. Престариум А в лечении артериальной гипертензии и пациентов высокого риска: почему ему отдается предпочтение? Consilium medicum – 2010; 1:. 45-9.
5. Терещенко Н. EUROPA открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ. Consilium medicum –2003; 11:664-8.
6. Ferrari R, Pasanisi G, Notarstefano P et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev Cardiovasc Ther 2005; 3: 15–29.
7. Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J 2006; 27: 2338–45.
8. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:895–906.
9. Hughes AD, Thurston H, O’Rourke M. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113:1213–25.
10. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007.
11. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362:782–8.
12. Daly CA, Fox KM, Remme WJ et al. The effect of perindopril on cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the EUROPA study: results from the PERSUADE substudy. Eur Heart J 2005.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - краеугольный камень лечения сердечной недостаточности
Для цитирования: Агеев Ф.Т., Константинова Е.В., Овчинников А.Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - краеугольный камень лечения сердечной недостаточности. РМЖ. 1999;2:5.
В августе 1991 г. в журнале "The New England Journal of Medicine" была опубликована редакционная статья видного американского кардиолога, профессора Е. Браунвальда [1], которая "юридически узаконила" новую эру в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) - эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).
Право называться "средством номер 1" в лечении этих больных ИАПФ заслужили благодаря уникальным свойствам воздействовать на все "уровни" ХСН: улучшать клиническую симптоматику и качество жизни, замедлять прогрессирование заболевания и, самое главное, продлевать жизнь пациентов. Другой особенностью, отличающей препараты этого класса от традиционных средств лечения ХСН (гликозидов, диуретиков), является широкий круг показаний к применению, включающий не только ХСН, но и артериальную гипертонию, инфаркт миокарда и даже диабетическую нефропатию 1 .
Немаловажно и то, что ИАПФ являются одними из самых безопасных средств терапии больных с недостаточностью кровообращения: абсолютные противопоказания к применению ограничиваются гемодинамически значимыми клапанными стенозами, стенозом обеих почечных артерий и редкими случаями тяжелой идиосинкразии к препарату.
Таблица 1. Основные фармакологические отличия ИАПФ
Длительность гемодинамических эффектов,ч
Фармакокинетика и фармакодинамика ИАПФ. В настоящее время известно более трех десятков ИАПФ (и ежегодно их число увеличивается), которые объединены в 3 группы:
1) содержащие SH-группу (каптоприл, алациприл, зофеноприл); 2) карбоксиалкилдипептиды (эналаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, трандалоприл и др.); 3) содержащие фосфинильную группу (фозиноприл). Каждой из групп присущи свои особенности, связанные с отличиями фармакокинетики и фармакодинамики препаратов ( табл. 1 ), что проявляется различиями в длительности и силе воздействия, выраженности побочных явлений, списке показаний и противопоказаний.
Таблица 2. Метаанализ 32 исследований ИАПФ у больных ХСН [2], р
Число больных | Тяжесть ХСН | Длительность | Смертность, % | Снижение риска смерти, % |
7105 | II-IV NYHA | > 8 нед | ИАПФ - 15,8 | 23 (от 12 до 39) |
Контроль - 21,9 |
Так, например, "эталонный" препарат каптоприл выделяется почками, что ограничивает его использование при нарушении их функции, требует как минимум 2-кратного применения (в тяжелых случаях - 3-4-разового), однако наличие SH-группы в молекуле обеспечивает дополнительное кардиопротективное, нефропротективное и оксидативное действие. Действие карбоксиалкилдипептидов осуществляется с участием активных метаболитов (кроме лизиноприла), что обеспечивает их более длительные эффекты (в том числе и побочные), но требует только 1-2-кратного приема в сутки. Необходимо отметить, что все исследования, в которых было зафиксировано положительное влияние на прогноз так называемых длительных ИАПФ, были выполнены в режиме 2-кратного назначения препаратов. Выделение препаратов этой группы из организма происходит главным образом с мочой, что также вынуждает к осторожному их применению при заболеваниях почек. Этого недостатка лишен фозиноприл, который при высокой активности блокады РААС имеет два механизма выведения - с мочой и через желудочно-кишечный тракт, причем при нарушении функции почек он преимущественно инактивируется печенью, а при печеночной недостаточности максимально активно выделяется почками.
Таблица 3. Зависимость эффекта ИАПФ от тяжести ХСН
Снижение риска смерти, %
Снижение риска ХСН, %
Механизм действия. Действие ИАПФ при сердечной недостаточности реализуется через комплекс механизмов.
Главные механизмы действия ИАПФ при ХСН
1. Ослабление нейрогуморальных вазоконстрикторного и антидиуретического звеньев и усиление вазодилатирующего компонента патогенеза ХСН
2. Расширение периферических сосудов, снижение преднагрузки и постнагрузки на сердце
3. Снижение артериального давления и урежение ЧСС
4. Уменьшение дилатации камер сердца, регресс гипертрофии миокарда (замедление процесса ремоделирования сердца)
5. Увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса, улучшение диастолического наполнения желудочков
6. Диуретическое и нефропротекторное действие, снижение клубочковой гипертензии
7. Предотвращение электролитного дисбаланса и антиаритмический эффект
8. Улучшение функции эндотелия и антиишемический эффект
В настоящее время выявляются все новые и новые положительные свойства ИАПФ, например, коронаролитическое и дезагрегационное действие, блокада пролиферации соединительно-тканной стромы миокарда, гипогликемическое действие и другие. Эти эффекты ИАПФ вызывают не только улучшение симптоматики, уменьшение одышки, увеличение переносимости нагрузок и, в конечном итоге, улучшение функционального класса ХСН, но и служат основной для улучшения течения заболевания, повышения качества жизни и, самое главное, улучшения прогноза больных с сердечной недостаточностью.
ИАПФ у больных с клинически явной (симптоматической) сердечной недостаточностью. К концу 90-х годов в мире было завершено более 30 многоцентровых исследований по оценке влияния ИАПФ на смертность больных с умеренной или тяжелой (II-IV функциональный класс по NYHA) сердечной недостаточностью с общей численностью включенных более 7 тыс человек (табл. 2).
Таблица 4. Рандомизированные исследования ингибиторов АПФ в раннем постинфарктном периоде
Результаты этих исследований, проводившихся практически со всеми основными препаратами, однозначно свидетельствуют о положительном влиянии всех без исключения ИАПФ на прогноз больных ХСН: абсолютная смертность при их применении снижалась в среднем на 6,1%, а снижение относительного риска смерти составляло 12-39% (в среднем 23%).
Сопоставление результатов различных исследований позволило выявить важную закономерность: эффективность ИАПФ определяется скорее не тем, какой именно применяется препарат, а тяжестью состояния больного, и тем больше выражена, чем тяжелее декомпенсация ( табл. 3 ).
Эта закономерность вытекает из нейрогуморальной природы сердечной недостаточности : при терминальных стадиях заболевания активность вазоконстрикторных нейрогормонов (ангиотензина II, вазопрессина, норадреналина) наиболее высока, что и предопределяет высокую прогностическую эффективность их блокаторов - ИАПФ у тяжелых больных.
Таблица 5. Влияние ИАПФ на внезапную смерть больных с ХСН
Частота внезапной смерти
ИАПФ у больных с повреждением миокарда и асимптоматической сердечной недостаточностью. Если эффективность ИАПФ у больных с клинически явной ХСН хорошо доказана и не вызывает сомнений, то вопрос целесообразности применения этих препаратов у больных с поврежденной сердечной мышцей (например, перенесших инфаркт миокарда со снижением сократимости), но еще не имеющих клинических симптомов ХСН, однозначно не решен. В профилактической части исследования SOLVD у больных с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 35%, не сопровождающейся явлениями декомпенсации, применение эналаприла достоверно не влияло на прогноз: снижение риска смерти составило всего 8% и было недостоверным. Тем не менее эналаприл замедлял прогрессирование ХСН у этих больных и снижал риск вынужденных госпитализаций из-за ХСН на 37% (см. табл. 3 ).
Такой эффект связан с тем, что, блокируя гиперактивность плазменных и, главным образом, тканевых компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, возникающую при малейшем повреждении сердечной мышцы, ИАПФ препятствуют появлению и прогрессированию структурных, а впоследствии и геометрических, и функциональных изменений сердечной мышцы (предупреждение и замедление ремоделирования ЛЖ).
Таким образом, хотя и нет статистически убедительных доказательств, что применение ИАПФ у асимптоматических больных снижает их смертность, очевидно, что эти препараты по крайней мере замедляют прогрессирование ХСН и увеличивают срок до появления первых симптомов декомпенсации.
Таблица 6. Результаты терапии с ИАПФ и без ИАПФ (в %) у больных с ХСН с сохраненной и сниженной функцией ЛЖ [3]
Сохраненная функция ЛЖ
Сниженная функция ЛЖ
ИАПФ у больных с инфарктом миокарда. Хорошо известно, что патологический процесс ремоделирования сердца стартует практически сразу после воздействия повреждающего агента, чаще всего - острой ишемии миокарда. Поэтому наиболее эффективное замедление (предупреждение) развития ХСН должно наблюдаться при условии раннего (с доклинических стадий) применения ИАПФ. Подтверждение этой теоретической концепции было получено в результате обследования более чем 100 тыс больных практически во всех работах с использованием ИАПФ в раннем постинфарктном периоде ( табл. 4 ). Пионером этого направления явилось мегаисследование SAVE (1992) с каптоприлом, в которое был включен 2231 больной, перенесший острый инфаркт и с дисфункцией ЛЖ (ФВЛЖ < 40%), не сопровождающейся клинически выраженной сердечной недостаточностью. Результаты этого исследования впервые доказали, что добавление ИАПФ к традиционной терапии инфаркта не только достоверно снижало риск смерти (на 19%), но также существенно уменьшало риск развития сердечной недостаточности (на 37%) или необходимость госпитализации по поводу ХСН (на 22%).
Серьезным доводом в пользу раннего (24-36 ч) применения ИАПФ явились результаты трех неселективных исследований (GISSI-3 с лизиноприлом, ISIS-4 и CCS-1 с каптоприлом) с общим числом включенных в исследование более 91 тыс. больных с острым инфарктом миокарда. Очевидное положительное действие, выявленное в этих работах, послужило основанием для официальной рекомендации к применению каптоприла (а затем и других ИАПФ) при инфаркте миокарда, данной Американской ассоциацией кардиологов (ACC/AHA) в 1995 г.
Таким образом, один из основных механизмов благоприятного действия ИАПФ при повреждении сердца является предупреждение и замедление процесса ремоделирования желудочков и связанное с этим улучшение клинического состояния больных и их прогноза.
Другой возможный механизм снижения смертности больных с ХСН при применении ИАПФ - воздействие на нарушения ритма и снижение риска внезапной смерти.
Влияние ИАПФ на нарушения ритма и внезапную смерть. Такие качества ИАПФ, как блокада катехоламинов, уменьшение гемодинамической перегрузки миокарда и снижение миокардиального стресса могут прямо или косвенно улучшать ситуацию с нарушениями ритма и аритмической смертью. Однако, несмотря на всю привлекательность такой теоретической концепции, однозначного подтверждения антиаритмических свойств ИАПФ в ходе различных многоцентровых рандомизированных исследований получено не было ( табл. 5 ).
Анализ результатов основных исследований показывает, что в 6 из 9 протоколов ИАПФ не имели достоверного превосходства над плацебо по влиянию на внезапную (аритмическую) смерть, т.е. не оказывали самостоятельного противоаритмического действия. В остальных трех исследованиях преимущество ИАПФ было достоверным, однако в двух из них ИАПФ сравнивались с гидралазином - мощным артериальным вазодилататором, который сам может оказывать проаритмическое действие.
Таким образом, можно считать, что ИАПФ не могут выполнять функцию антиаритмического препарата и не могут быть средством профилактики внезапной смерти больных с ХСН.
Тем не менее, суммарный результат всех протоколов обнадеживает: частота внезапной смерти в группе ИАПФ составляла в среднем 11,0% против 14,9% в группе сравнения. Общий положительный итог может быть связан с благоприятным воздействием ИАПФ на обмен электролитов и снижением уровня симпатического влияния. Кроме того, уменьшение риска внезапной смерти возможно благодаря "стабилизирующему" влиянию ИАПФ на кардиомиоциты, что создаёт предпосылки для "естественного" снижения повышенной эктопической активности миокарда у больных с поврежденной сердечной мышцей.
ИАПФ у больных с ХСН и сохраненной систолической функцией. Исследования последних лет показали, что у 1/3 больных симптомы сердечной недостаточности наблюдаются при сохраненной или незначительно сниженной систолической функции левого желудочка. Терапия в таких случаях, как правило, затруднена и ограничивается диуретиками, вазодилататорами или, в лучшем случае, антагонистами Са2+ (при выраженных нарушениях диастолического расслабления). Несмотря на актуальность проблемы лечения этих больных, вопрос целесообразности применения у них ИАПФ практически не исследован, что связано с отсутствием специально спланированных многоцентровых рандомизированных исследований в этом направлении.
Наиболее близкие к этой теме данные представлены группой E.Philbin и T.Rocco по предварительным итогам продолжающегося исследования MISCHF, в котором оценивается качество помощи больным с ХСН ( табл. 6 ).
Как и следовало ожидать, применение ИАПФ у больных с ХСН и сниженной функцией ЛЖ достоверно эффективнее, чем у больных с сохраненной систолической функцией, особенно в плане снижения общей смертности и частоты вынужденных госпитализаций из-за ХСН. Однако и при сохраненной систолической функции ЛЖ применение ИАПФ вполне уместно, поскольку позволяет продлить время до развития декомпенсации и вынужденной госпитализации (с 47 до 74 дней, p=0,03).
Таким образом, благодаря защитному влиянию и улучшению диастолического расслабления миокарда ИАПФ препятствуют прогрессированию сердечной недостаточности и могут стать одним из основных средств терапии больных с ХСН и сохраненной систолической функцией.
Заключение. За период с 1991 г. по настоящее время ИАПФ не только не утратили своих позиций "краеугольного камня терапии сердечной недостаточности", но и показали новые возможности в лечении больных с дисфункцией сердечной мышцы. Анализ основных контролируемых исследований с ИАПФ позволяет считать, что назначение этих препаратов целесообразно при всех стадиях ХСН и оправдано даже при левожелудочковой дисфункции, еще не сопровождающейся симптомами недостаточности кровообращения. Это особо актуально для больных с инфарктом миокарда, у которых ишемическое повреждение сердечной мышцы может не сразу осложниться сердечной недостаточностью. Улучшение выживаемости больных с ХСН ишемической и любой другой этиологии при применении ИАПФ обеспечивается уменьшением смертности, вызванной прогрессированием ХСН, и созданием предпосылок для улучшения ситуации с внезапной (аритмической) смертью. Новая область применения ИАПФ может быть найдена у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией, у которых эти препараты препятствуют прогрессированию заболевания и продлевают период до возникновения декомпенсации.
Эра ИАПФ в лечении сердечной недостаточности продолжается.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.
Что такое ингибиторы
К группе ингибиторов относятся вещества, которые замедляют или полностью блокируют химические (в особенности, ферментативные) и физиологические процессы. Название происходит от латинского слова inhibere, что в переводе означает “захватывать”. Одна из групп – ингибиторы АПФ – используются для лечения патологий сердечно-сосудистой системы.
В числе известных АПФ ингибиторов можно выделить препарат Эналаприл, применяемый при сердечной недостаточности, эссенциальной и реноваскулярной гипертензии, а также для профилактики развития патологий.
Принцип действия
Ингибиторы действуют в цепных и каталитических реакциях с участием активных частиц. Вещества вступают в реакцию с частицами, затормаживая или предотвращая их реакцию, в результате чего образуются малоактивные радикалы. Для достижения эффекта ингибиторов требуется значительно меньше, чем реагентов.
Ингибиторы АПФ
В лечении болезней сердечно-сосудистой системы более 30 лет применяются ингибиторы АПФ - ангиотензинпревращающего фермента.
Ангиотензинпревращающий фермент является одним из ключевых элементов системы регуляции давления. Под их воздействием неактивный гормон ангиотензин I превращается в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим эффектом. При использовании ингибиторов АПФ его действие подавляется, благодаря чему препараты группы способны понижать давление и эффективны в лечении гипертензии.
Кроме того, за счет выброса окиси азота и простагландина I2 препараты данной группы тормозят распад вазодилататора (вещества, сильно расширяющего сосуды) брадикинина.
Для лечения сердечной недостаточности ингибиторы обычно назначаются в дозах, не снижающих АД.
Препараты также назначают для лечения почечной недостаточности.
Польза препаратов ингибиторов
- обладают противовоспалительным эффектом;
- способствуют выведению мочи;
- повышают чувствительность периферических тканей к инсулину;
- обладают нефропротективным действием, то есть способствуют сохранению функции почек;
- укрепляют сосуды: улучшают функцию эндотелия, повышают эластичность стенок, являются профилактическим средством против повреждения атеросклеротической бляшки;
- предотвращают увеличение размеров левого желудочка сердца;
- способствуют выравниванию сердечного ритма;
- улучшают циркуляцию крови в жизненно важных системах (отделах ЦНС, почках, сердце);
Классификация и формы
Ингибиторы АПФ выпускаются в двух видах:
- лекарственные в активной форме;
- пролекарства – вещества, которые становятся активными после трансформации в ЖКТ и почках.
Вещества данной группы - липофильные, то есть выводятся посредством почечной экскреции (через мочевую систему). По этой причине людям с почечной недостаточностью рекомендуют начинать терапию с пониженной дозировки ингибиторов. Среди ингибиторов есть и гидрофильные препараты, которые выводятся с желчью и калом.
Наиболее безопасными для длительного применения считаются ингибиторы АПФ, которые выводятся из организма через печень. Препараты гидрофильной группы не метаболизируются в организме и выводятся в первоначальном виде, липофильные ингибиторы подвергаются частичной метаболизации, образуют органические вещества, часть из которых биологически активна.
По продолжительности действия ингибиторы бывают:
- короткого действия, регулярность приема – 2-3 раза в сутки;
- длительного действия, регулярность приема – 1-2 раза в сутки.
Эналаприл
- При эссенциальной гипертензии любой степени тяжести, реноваскулярной гипертензии;
- При сердечной недостаточности любой степени тяжести;
- Для профилактики развития клинически выраженной сердечной недостаточности и профилактики коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ
Применение
Широкое распространение ингибиторы АПФ получили в кардиологии. Препараты группы применяются для лечения:
- систолической дисфункции левого желудочка независимо от наличия хронической сердечной недостаточности;
- гипертрофии левого желудочка; , в том числе, симптоматической;
- атеросклероза сонных артерий;
- метаболического синдрома.
В профилактических целях ингибиторы назначаются пациентам, перенесшим инфаркт миокарда.
Ингибиторы АПФ назначаются всем пациентам с хронической сердечной недостаточностью, независимо от стадии и этиологии заболевания. Первоначально врачи прописывают минимальные дозы препаратов, постепенно увеличивая их до целевых.
При гипертонии (артериальной гипертензии) ингибиторы используются в качестве самостоятельного терапевтического средства и в сочетании с другими препаратами.
По статистике, при лечении ингибиторами АПФ сахарный диабет развивается реже, чем при терапии диуретическими препаратами и β-блокаторами.
В неврологии препараты группы используются для первичной и вторичной профилактики инсульта головного мозга. Показанием для назначения ингибиторов также является транзиторная ишемическая атака и перенесенный инсульт. При этом пол, возраст пациента и исходные показатели артериального давления значения не имеют. Лечение ингибиторами АПФ приводит к снижению риска повторного приступа, общего риска осложнений на сердечно-сосудистую систему.
Препараты группы эффективны для лечения эндокринологических заболеваний: диабетической нефропатии, сахарного диабета. Ингибиторы показаны пациентам с ожирением и резистентностью к инсулину, поскольку они повышают чувствительность к данному гормону. Кроме того, препараты замедляют развитие почечной недостаточности на фоне диабета I и II типа, снижают частоту осложнений на сердечно-сосудистую систему.
Противопоказания для лечения ингибиторами
Несмотря на общее положительное действие на организм, у ингибиторов есть ряд противопоказаний, при которых лечение этой группой препаратов недопустимо. Это:
- двусторонние стенозы почечных артерий;
- тяжелая почечная недостаточность;
- перенесенная пересадка почки;
- выраженный аортальный стеноз;
- легочно-сердечная недостаточность;
- детский возраст;
- индивидуальная непереносимость;
- заболевания крови;
- цирроз печени, гепатит.
Также препараты не подходят для беременных и кормящих женщин.
Прием ингибиторов должен осуществляться строго по назначению лечащего специалиста. Бесконтрольное применение препаратов и самолечение приводят к осложнениям и развитию опасных для жизни патологий.
Читайте также: