Лейшманиоз. Стибоглюконат при лейшманиозе

Обновлено: 19.04.2024

Лейшманиоз собак – протозойная трансмиссивная природноочаговая болезнь собак, вызываемая простейшими из семейства Trypanosomatidae, характеризующаяся поражением кожи и внутренних органов. Также восприимчивы человек и грызуны.

Возбудитель. В настоящее время установлено 2 вида возбудителя:

Leishmania tropica – возбудитель кожного лейшманиоза собак и человека, паразитирует в клетках кожи.

Leishmania donovani – возбудитель висцерального лейшманиоза собак и человека, паразитирует в клетках печени, селезенки, костного мозга и крови.

Эпизоотологические данные. Лейшманиоз - природноочаговое заболевание. Резервуаром возбудителя для москитов могут быть грызуны (песчанки, полевки, суслики), шакалы, дикобразы, лошади, кошки, овцы, собаки и люди. Основные места выхода насекомых - подполья жилых помещений, щели в стенах, умеренно влажные места в хлевах, свалки мусора и т.д. В условиях дикой природы они размножаются в норах грызунов, питаясь их кровью, личинки насекомых питаются пометом и различными органическими субстратами. Обычно перезимовывают личинки четвертой стадии и куколки.

В эпизоотическом очаге москиты бывают инвазированы лейшманиями до 60%.

Болеют главным образом собаки до 2-летнего возраста, и наиболее восприимчивы животные с короткой шерстью. Заражаются они обычно в теплое время года, в период максимальной активности лета переносчиков. Переболевшие собаки, как правило, повторно не болеют, у них создается нестерильный иммунитет.

Симптомы болезни. Инкубационный период от нескольких недель до нескольких месяцев. Различают кожный лейшманиоз с локализацией возбудителей в местах поражения кожи и висцеральный с поражением печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов и т.д. При кожной форме болезни вначале в месте внедрения возбудителя в области спинки носа, губ, бровей, ушных раковин, пальцах образуются узелки, а затем длительно не заживающие язвы. Лимфатические узлы увеличены, плотные и бугристые на ощупь.

Висцеральный лейшманиоз чаще всего протекает в острой форме и характеризуется повышением температуры тела, потерей аппетита, угнетением. Отмечают анемию, конъюнктивит, расстройство функции пищеварения. Болезнь длится от 3-4 суток до 2-3 недель.

При хроническом течении у больных животных отмечают истощение, повышение температуры тела. Иногда развивается диарея, слабость конечностей, параличи.

Диагноз ставят комплексно с учетом эпизоотологических данных, клинических признаков болезни и результатов лабораторных исследований. В качестве лабораторной диагностики проводят микроскопию мазков, окрашенных по Романовскому: при кожной форме - готовят мазки с пораженных участков кожи, при висцеральной – из пунктатов костного мозга и лимфатических узлов.

Лечение. При кожной форме лейшманиоза в кожу вокруг язв и в толщу узелков вводят 4-5%-ный раствор акрихина в 1%-ном растворе новокаина.

Стибоглюконат натрия (натриум антимониглюконат) дают в дозе 10-20 мг/кг массы тела раз в день в течение 10 суток. Затем делают перерыв на 10 дней и лечение повторяют.

Глюкантим (метилглюкаминантимониат) применяют внутримышечно в виде 30%-ного раствора в дозе 5-20 мл через каждые 2-3 суток. Кратность введения собакам - от 8 до 12 раз, в более запущенных случаях препарат следует вводить до 20 раз.

Ломидин (пентамидин) вводят внутримышечно в дозе 2-4 мг/кг массы тела с интервалом 2 дня. Полное выздоровление наступает после 15-20-кратного применения препарата. Лечение начинают с дозы 2 мг/кг (0,5 мл 4%-ного раствора на 10 кг массы тела). После шестого введения дозу ломидина увеличивают до 3 мг/кг и доводят ее до 4 мг/кг. Некоторый эффект наступает уже через 6 суток лечения. Иногда у собак на месте введения препарата отмечают некроз мышц.

Солюсурьмин (солюстибозан) - используют при висцеральном лейшманиозе в дозе 100-150 мг/кг массы тела в виде 20%-ного стерильного раствора внутримышечно или подкожно в течение 10-15 суток.

Профилактика и меры борьбы. В очагах лейшманиоза проводят меры по уничтожению грызунов, москитов, отлову бродячих собак. Используют инсектициды и репелленты.

Лейшманиоз

Возбудителем лейшманиоза являются паразитирующие простейшие рода Leishmania, который насчитывает более 20 видов. Установлено, что переносчиками паразитов Leishmania могут быть более 90 видов москитов. Существует 3 основные формы заболевания:

Механизм передачи

Паразиты Leishmania передаются при укусах инфицированных самок москитов, которые питаются кровью для откладывания яиц. Эпидемиологические характеристики лейшманиоза могут быть разными в зависимости от вида паразитов и москитов, особенностей экологии районов, где происходит передача инфекции, наличия у популяции контактов с возбудителем в данный момент или в прошлом, а также поведенческих факторов. Установлено, что естественными резервуарами паразитов Leishmania являются около 70 видов животных, в том числе человек.

Особенности эпидемиологии заболевания в различных регионах ВОЗ

Африканский регион

Висцеральная, кожная и слизисто-кожная формы лейшманиоза являются высокоэндемическими в Алжире и странах Восточной Африки. В Восточной Африке вспышки висцерального лейшманиоза – частое явление.

Регион стран Америки

Регион Восточного Средиземноморья

На этот регион приходится 80% всех случаев кожного лейшманиоза в мире. Висцеральный лейшманиоз является высокоэндемическим в Ираке, Сомали, Судане и Йемене.

Европейский регион

Регион Юго-Восточной Азии

Наиболее распространенной формой болезни в этом регионе является висцеральный лейшманиоз, но регион также эндемичен по кожному лейшманиозу. Это единственный регион, в котором реализуется региональная инициатива по ликвидации к 2020 г. висцерального лейшманиоза как проблемы общественного здравоохранения. В 2020 г. в регионе было отмечено 2295 случаев заболевания, что стало беспрецедентно низким показателем. Регион уверено движется к достижению поставленной цели, и страны региона намерены получить от ВОЗ подтверждение элиминации заболевания к 2023 г.

Пост-кала-азарный кожный лейшманиоз (ПККЛ)

Пост-кала-азарный кожный лейшманиоз (ПККЛ), как правило, является последствием висцерального лейшманиоза и проявляется в виде макулезной, папулезной или узелковой сыпи, чаще всего на лице, плечах, туловище и других частях тела. Эта клиническая форма заболевания характерна в основном для стран Восточной Африки и индийского субконтинента, где она регистрируется у 5‑10% пациентов с висцеральным (кала-азарным) лейшманиозом. Обычно кожные высыпания появляются в промежутке от 6 месяцев до одного или более лет после исчезновения признаков перенесенного висцерального лейшманиоза, однако это может произойти и раньше. Люди с ПККЛ считаются потенциальным источником инфекции.

Коинфекция лейшманиями и ВИЧ

Основные факторы риска

Социально-экономические условия

Нищета является фактором риска заболевания лейшманиозом. Плохие жилищные условия и антисанитарная обстановка (например, отсутствие системы утилизации отходов, открытая канализация) могут способствовать увеличению числа мест, благоприятных для размножения и жизни москитов, а также их близости к человеку. Москитов привлекают скученные жилищные условия, благоприятные для питания кровью людей. Поведенческие факторы, такие как сон на открытом воздухе или на земле, также могут быть связаны с повышенным риском заражения.

Неполноценное питание

Белково-энергетическая недостаточность и дефицит железа, витамина А и цинка в рационе повышают риск развития клинической формы заболевания в случае инфекции.

Перемещение населения

Эпидемии двух наиболее распространенных форм лейшманиоза часто связаны с миграцией и перемещением не имеющих иммунитета людей на территорию районов, где циркулирует инфекция. Важными факторами заболеваемости остаются профессиональная деятельность и масштабное сведение лесов.

Экологические изменения

Факторами заболеваемости лейшманиозом могут быть урбанизация и повышение интенсивности хозяйственной деятельности в лесных районах.

Изменение климата

Эпидемиология лейшманиоза зависит от ряда климатических факторов:

изменение температурного режима, режима осадков и влажности могут оказывать значительное влияние на ареал распространения, выживаемость и размеры популяций переносчиков и резервуаров инфекции;
небольшие колебания температуры могут оказывать глубокое воздействие на цикл развития промастигот лейшманий в организме москитов, что может создавать условия для передачи простейших в районах, ранее не являвшихся эндемичными по этой болезни;
засуха, голод и наводнения могут провоцировать массовое перемещение и миграцию населения в районы циркуляции лейшманиоза, а плохое питание может негативно сказываться на иммунитете.

Диагностика и лечение

Диагностика висцерального лейшманиоза выполняется на основе клинической картины в сочетании с паразитологическими или серологическими исследованиями (например, экспресс-тестированием). Для диагностики кожного и слизисто-кожного лейшманиоза серологические исследования не представляют большого интереса; в этих случаях диагноз ставится на основе клинической картины и результатов паразитологического исследования.

Выбор лечения при лейшманиозе зависит от ряда факторов, таких как клиническая форма, наличие сопутствующих патологий, вид паразита и географический район. Лейшманиоз поддается лечению и может излечиваться полностью, однако эффективность лекарственных препаратов зависит от состояния иммунной системы пациента, и при ослабленном иммунитете не исключены рецидивы. Всем пациентам с висцеральным лейшманиозом показано безотлагательное назначение полного курса лечения. Детальная информация о лечении разных форм лейшманиоза в зависимости от географического района приведена в серии технических докладов ВОЗ №949, посвященной борьбе с лейшманиозом.

Профилактика и контроль

Профилактика и контроль лейшманиоза требуют комбинированного подхода, поскольку передача инфекции происходит в рамках сложной биологической системы, в которой участвуют человек или животное-резервуар (хозяева), паразит и его переносчик (москит). К основным мерам профилактики лейшманиоза относятся:

Ранняя диагностика и быстрое начало эффективного лечения способствуют уменьшению распространенности болезни и предотвращают инвалидность и смерть пациентов. Это дает возможность снизить интенсивность передачи инфекции и вести мониторинг распространения и бремени болезни. В настоящее время существуют высокоэффективные и безопасные препараты для лечения лейшманиоза, особенно его висцеральной формы, хотя их применение может быть сопряжено с трудностями. Благодаря усилиям ВОЗ по согласованию цен и программе бесплатного обеспечения препаратами при посредничестве ВОЗ доступ к лекарственным средствам был значительным образом расширен.
Борьба с переносчиками способствует снижению заболеваемости или прерыванию передачи инфекции путем сокращения численности популяций москитов. Для борьбы с переносчиками применяются распыление инсектицидов, обработанные инсектицидом сетки, меры инженерно-экологического обустройства и средства индивидуальной защиты.
Эффективный эпиднадзор имеет большое значение, поскольку позволяет вести оперативный мониторинг обстановки и принимать меры во время эпидемий и в ситуациях, когда среди пациентов, находящихся на лечении, отмечаются высокие коэффициенты летальности.
Контроль численности популяций животных-резервуаров инфекции требует сложного комплекса мероприятий и поэтому должен выполняться с учетом местных условий.
Социальная мобилизация и укрепление партнерств: мобилизация и санитарное просвещение местного населения и проведение эффективных мероприятий, направленных на изменение поведения, всегда должны осуществляться с учетом местной специфики. Решающее значение имеют работа в партнерстве и сотрудничество с различными заинтересованными сторонами и программами по борьбе с другими трансмиссивными болезнями.

Деятельность ВОЗ

Работа ВОЗ по вопросам борьбы с лейшманиозом ведется по следующим направлениям:

Лейшманиоз. Стибоглюконат при лейшманиозе

Лейшманиоз — протозойная инфекция, передаваемая при укусе москитов, вызывающая клинический спектр проявлений, начиная от бессимптомной формы и заканчивая язвенными поражениями кожи, слизистой оболочки и поражением внутренних органов.

По данным ВОЗ, лейшманиоз является эндемическим заболеванием для 97 стран, в том числе для некоторых регионов Африки, Ближнего Востока, Южной Азии, Южной Европы, северной части Южной и Центральной Америки [1]. Эндемичность в РФ не установлена, тем не менее ежегодно поступают сведения о новых случаях заболевания [2].

Кожный лейшманиоз — наиболее распространенная форма лейшманиоза, которая вызывает повреждения кожи на открытых участках тела.

Для российского туриста риск заражения лейшманиозом существует при посещении не только стран дальнего, но и ближнего зарубежья: Азербайджана, Армении, Грузии, Кыргызстана, Таджикистана, Узбекистана в пик активности переносчиков возбудителя с мая по сентябрь [4].

Классификация лейшманиоза

Существует 3 основных типа лейшманиоза: кожный, висцеральный, слизисто-кожный. Клиническая эпидемиология выделяет две отдельные группы — болезни Старого и Нового Света — в зависимости от географии передачи.

Лейшманиоз Старого Света эндемичен в странах Азии, Африки, Ближнего Востока и Средиземноморья, вызывается главным образом Leishmania tropica, Leishmania major и Leishmania infantum. Переносчиком являются кровососущие москиты р. Phlebotomus. Среди кожного лейшманиоза Старого Света выделяют зоонозный (рано изъязвляющийся лейшманиоз) с инкубационным периодом 2–4 нед, причиной которого является L. Major, и антропонозный (поздно изъязвляющийся) с инкубационным периодом 2–8 мес, причиной которого является L. tropica. Источником возбудителей зоонозного лейшманиоза являются мелкие млекопитающие (песчанки), собаки, волки, лисы. Источником антропонозного кожного лейшманиоза служит больной человек.

Лейшманиоз Нового Света распространен в странах Южной Америки и некоторых регионах США. Возбудителями кожного лейшманиоза Нового Света являются Leishmania braziliensis, Leishmania guyanensis, Leishmania panamensis, Leishmania peruviana, Leishmania mexicana и Leishmania amazonensis. Переносчик — муха Lutzomyia.

Клинически и патогенетически лейшманиоз Старого и Нового Света почти не различаются, только при лейшманиозе Нового Света чаще поражаются еще и слизистые оболочки [2, 5].

Кожный лейшманиоз может проявляться локализованной, хронической рецидивирующей, диффузной и острой формами. Локализованная форма кожного лейшманиоза проявляется папулами или узлами, которые возникают на месте укусов, чаще всего это лицо и открытые участки тела. Со временем папулы/узлы превращаются в хорошо очерченные безболезненные язвы с фиолетовым венчиком. Цвет венчика объясняется разрушением эпидермиса и просвечиванием сосудов дермы. Заживают язвы с формированием втянутых рубцов. Возможны лимфаденопатия и наличие сателлитов. Острая форма лейшманиоза Старого Света клинически напоминает фурункул.

Повреждения кожи могут сопровождаться регионарной лимфаденопатией (в 12–30% случаев без лимфангита), которая иногда сохраняется после заживления поражений и узловым лимфангитом (споротрихоидоподобные подкожные узелки) — симптом четок. Также сообщалось о периферической невропатии. Много случаев кожного лейшманиоза остаются локализованными; тем не менее иногда вторичные поражения появляются на коже или на слизистых оболочках в других частях тела. Когда паразиты «путешествуют» через лимфатическую систему, а не через кровь, презентация может напоминать споротрихоз. Диффузный кожный лейшманиоз является редкой формой кожного заболевания, чаще всего вызывается L. Amazonensis и L. Mexicana.

Поражения лейшманиоза Старого Света и L. Mexicana имеют тенденцию к самопроизвольному заживлению в течение нескольких месяцев, но для заживления лейшманиоза, вызванного L. Braziliensis, могут потребоваться годы. После заживления остается рубец, обычно округлой формы.

Некоторыми авторами описаны атипичные формы кожного лейшманиоза: эритематозная вулканическая язва, волчанка, экзематозная, рожистое воспаление, сухая, зостерообразная, паронихиальная, споротрихоидная, шанкриформная и кольцевидная [5]. В определенных случаях клиническая картина может имитировать такие заболевания, как подкожный и глубокий микоз, кожные лимфомы, псевдолимфомы, базально-плоскоклеточный рак. Сообщалось о поражениях в области лица, щек, ушей, носа, век, конечностей, туловища, ягодиц, а также в области ладоней и гениталий. Причина клинического плеоморфизма кожного лейшманиозного неясна, но иммуносупрессия, по-видимому, играет важную роль в некоторых случаях (в том числе недоедание и ВИЧ-инфекция) [6]. Не существует установленных руководящих принципов для лечения атипичного кожного лейшманиоза. Тем не менее препараты пятивалентной сурьмы остаются первой линией лечения всех форм лейшманиоза, даже у ВИЧ-инфицированных пациентов и при атипичных формах.

Кроме того, есть данные о туберкулоидной форме, которая описана И.И. Гительзоном в 1932 г. и первоначально названа им металейшманиозом. Туберкулоидная форма развивается через несколько месяцев, а иногда и через несколько лет вокруг рубца от бывших лейшманиом. Этот процесс имеет длительное течение (многие годы), при этом характерен медленный периферический рост. Описаны лепроматоидная и промежуточная формы лейшманиоза. Диффузно-инфильтрирующая лейшманиома практически не встречается. Ассоциация микробной флоры осложняет течение лейшманиоза и задерживает выздоровление.

Возбудитель передается самками москитов, в организме которого паразиты находятся в жгутиковой форме (промастиготы). Промастиготная форма лейшманий представляет собой подвижную форму с передним жгутиком. Форма промастиготы развивается в метациклическую инфекционную форму в течение приблизительно 10 дней. Паразит попадает в организм человека с укусом москита и проникает в макрофаги. Лейшмании способны выжить в кислой среде лизосомы и стать амастиготными формами. Эти формы являются облигатными, внутриклеточными, неподвижными диаметром около 2,5–7 мкм. Именно эта форма амастиготы вызывает заболевание у людей и влияет на клеточный иммунитет. В конце концов другой москит при укусе больного человека инфицируется этой формой и лейшмания трансформируется в форму промастиготы у насекомого [7].

Известно, что выраженный ответ Th1 с выработкой IL-2 и IFN-γ приводит к быстрому разрешению инфекции. При слабом Th1-ответе или реакции Th2 с выработкой IL-4 и IL-10 инфекция продолжает развиваться, что наблюдается при диффузном кожном лейшманиозе. После перенесенного заболевания развивается стойкий иммунитет именно к этому виду лейшмании.

Без лечения лейшманиоз Старого Света редуцирует через 2–4 мес, если вызван L. major, или через 6–15 мес, если вызван L. tropica. Кожный лейшманиоз Нового Света, вызванный L. mexicana, редуцирует через 3 мес более чем в 75% случаев, вызванный L. braziliensis и L. Panamensis, — менее чем в 10% случаев [2].

Диагностика лейшманиоза

Диагноз основывается на одном из следующих методов:

— обнаружение амастиготов лейшмании при цитологическом исследовании из участка поражения с окраской по Романовскому—Гимзе (при зоонозном лейшманиозе в язвах обнаруживают мало лейшманий, что требует более настойчивого поиска в биоптатах и соскобах материала);

— гистологическое исследование биопсии кожи, в том числе с использованием специфических методов иммуногистохимии;

— посев на двухфазные среды, такие как Novy-MacNeal-Nicolle с последующим микроскопическим исследованием для выявления промастиготов возбудителя через 1–4 нед после посева [7];

— молекулярная диагностика методом ПЦР для выявления ДНК кинопласта (kinoplast DNA) лейшмании, позволяет определить род Leishmania.

Тактика лечения пациентов

Тактика лечения зависит от формы и стадии заболевания, общего состояния пациента, вида возбудителя. В настоящее время не существует идеальной или универсально применимой терапии для кожного лейшманиоза. Некоторые схемы лечения кажутся высокоэффективными только в отношении определенных видов/штаммов Leishmania в определенных регионах мира. Следует учитывать как виды паразитов, так и факторы хозяина (например, сопутствующие заболевания и иммунный статус). Из-за выраженных побочных эффектов препаратов системное лечение кожного лейшманиоза показано в следующих случаях:

— локализация поражений имеет важное эстетическое или функциональное значение или размер поражения 4 см и более;

— поражения располагаются в участках, которые затруднительны для местного лечения, например вокруг глаз;

— количество высыпаний (3 активных поражения и более);

— поражения кожи приводят к функциональным расстройствам;

— наружное лечение неэффективно;

— иммуносупрессия у пациента;

— поражения присутствуют более 6 мес [8].

Лекарственными средствами первой линии терапии для кожного лейшманиоза являются препараты пятивалентной сурьмы: стибоглюконат натрия 20 мг/кг/день внутривенно или внутримышечно, антимонат меглюмина 20 мг/кг/день 20 дней и милтефозин 2,5 мг/кг/день перорально (не более 150 мг) в течение 28 дней. Вторая линия терапии включает топический паромомицин 2 раза в день 10–20 дней, пентамидин 2–3 мг внутривенно или внутримышечно ежедневно или через день, 4–7 доз, флуконазол 200 мг/день или 6–8 мг/кг/день внутрь в течение 6 нед или другие азолы: кетоконазол 600 мг/день или 10 мг/кг/день 4 нед (в некоторых странах кетоконазол из-за побочных действий не применяют), итраконазол 7 мг/кг/день 3 нед, липосомальный амфотерицин В 3 мг/кг 1–5 дней, 14 дней и 21 день, дезоксихолат амфотерицина В 10 мг/кг однократно или 1 мг/кг через день 15 внутривенных вливаний, аллопуринол 300 мг/сут 3 мес (L. tropica), или 300 мг 3 раза в день 6 нед (L. mexicana), или 100 мг 4 раза в сутки (L. panamensis), или 1,5–2,5 мг/кг/день 28 дней (L. donovani). В 2014 г. FDA одобрило лечение кожного лейшманиоза противоопухолевым препаратом: милтефозин в дозе 2,5 мг/кг/день (до 150 мг/день) в течение 28 дней per os [9]. Местное лечение включает применение комбинированной мази с содержанием 15% паромомицина и 12% хлорида метилбензэтония (кожный лейшманиоз Нового Света), паромомицин/гентамицин (кожный лейшманиоз Старого Света), имиквимод. Внутриочаговое введение стибоглюконата натрия 0,2–0,4 мл внутрикожно 3 раза в неделю 2 мес эффективно при лечении лейшманиоза Старого Света. Физиотерапия включает применение криотерапии, кюретажа, радиочастотной терапии, CO₂-лазера. Однако доступность и официальные рекомендации для применения этих методов терапии различны в каждой стране. Лечение с помощью сурьмы быстрее излечит поражения и предотвратит рецидив, местное распространение, заболевание слизистой оболочки (обычно) и передачу. Считается, что пятивалентная сурьма работает путем ингибирования синтеза аденозинтрифосфата [10, 11].

Опыт лечения кожного лейшманиоза в России описывает применение: доксициклин 100 мг 2 раза в сутки, хлорохин по 200 мг 2 раза в сутки 10-дневными курсами с 5-дневным перерывом. Рифампицин 600 мг/сут в течение 6 мес, иногда до 1 года. Возможен более короткий прием рифампицина по 600 мг/сут — от 3 нед до 3 мес (иногда дольше) в сочетании с дапсоном в дозе 2 мг/сут на 1 кг массы тела в течение 3 нед. Кетоконазол в дозе 400 мг/сут в течение 3 мес или 600 мг/сут на протяжении 28 дней. В последнее время используют итраконазол в дозе 200 мг/сут (4 мг/сут на 1 кг массы тела) в течение 1–3 мес. Описано также применение аллопуринола, метронидазола, гризеофульвина, однако опубликованный клинический опыт лечения этими препаратами ограничен [12].

Наружная терапия — мази с антибиотиками (0,1% гентамициновая, 3% тетрациклиновая), эпителизирующие средства (метилурациловая мазь, мазь, содержащая хлорамфеникол и метилурацил, пируанский бальзам); коагуляция элементов эрбиевым лазером [13, 14].

Варианты лечения детей ограничены и могут потребовать приема плохо переносимых лекарств. Несмотря на различия в ответах на эти препараты, схемы лечения детей основаны на экстраполяции данных об эффективности их применения у взрослых. Дети — особая популяция для лечения лейшманиоза. Наблюдательные исследования и клинические испытания показали более высокую долю неудачного лечения препаратами первого ряда кожного лейшманиоза у детей, особенно в младших возрастных группах (

Клинический случай

В консультативно-диагностическое отделение (КДО) филиала «Коломенский» к дерматологу для уточнения диагноза обратились родители детей Д., 8 лет, и М., 7 лет. Со слов отца, у Д. в сентябре 2017 г. впервые появились высыпания на коже левой кисти, предплечья и с марта 2018 г. на лице. У М. впервые очаг появился на коже левой височной области в январе 2018 г. Летом 2017 и 2018 гг. семья находилась в Баку (Азербайджан). Родители обратились к дерматологу по месту жительства. Назначены топические стероиды, комбинированные топические стероиды и азелаиновая кислота — без положительного эффекта. В октябре 2018 г. пациентка (Д.) находилась на лечении в ДХО в ОДКБ «Им. Дмитриевой» (Рязань), с диагнозом «нагноившаяся атерома левой щеки? Воспалительный инфильтрат левой щеки». Проведена ревизия инфильтрата. Данных, свидетельствующих о наличии атеромы не выявлено, взят посев. Проводилось лечение в виде дренирования раны и повязок с мазью. В ноябре 2018 г. дерматолог по месту жительства с предположительным диагнозом «кожный миаз? Доброкачественная порома?» для уточнения диагноза направил Д. в КДЦ филиала «Коломенский». Status localis на момент первичного обращения в КДО филиала «Коломенский»: патологический кожный процесс носит воспалительный, распространенный характер. Локализуется на коже левой щеки, левого предплечья и тыла кисти II, IV пальцев. На коже левой щеки патологический кожный процесс представлен инфильтрированным очагом округлых очертаний, с четкими границами, диаметром до 2 см, ярко-розового цвета, с крупными чешуйками на поверхности. На коже пальцев кисти и предплечья очаги диаметром до 1 см округ-лой формы, с четкими границами, ярко-розового цвета. Дермографизм смешанный (рис. 1–3). В ноябре 2018 г. консультирована консилиумом, выставлен предварительный диагноз: «глубокая пиодермия? Эозинофильная гранулема? Доброкачественная лимфоплазия?», назначены внутрь суспензия цефиксим (супракс) 8 мг/кг по 7 мл 2 раза в день, 14 дней, наружно крем фуцидин Г, 5% ихтиоловый крем (лицо) и 10% ихтиоловый крем (рука). В связи с отсутствием положительной динамики от проводимого лечения в декабре 2018 г. повторно консультирована консилиумом, выставлены диагнозы: «лейшманиоз? Ювенильная ксантогранулема? Доброкачественная лимфоплазия?» и рекомендована госпитализация в ДВО филиала «Коломенский» для проведения диагностической биопсии кожи и уточнения диагноза.

Рис. 1. Очаг кожного лейшманиоза на левом предплечье.

Рис. 2. Пациентка Д., 8 лет, очаг кожного лейшманиоза на тыле кисти II, IV пальцев.

Рис. 3. Пациентка Д., 8 лет, очаг кожного лейшманиоза на щеке.

Данные клинико-лабораторного обследования: ОАК в пределах референсных значений. Бактериологическое исследование биоматериала на условно-патогенную микрофлору: рост микрофлоры отсутствует. ИФА на определение АТ к Borrelia burgdorferi: IgG и IgM отрицательные. Исследование методом микроскопии: акантолитические клетки не обнаружены. Для подсчета эозинофилов нет материала. Исследование патогенных грибов методом микроскопии (с кожи лица): грибковые элементы не обнаружены. ИФА к антигенам гельминтов: IgG к описторхис, трихинелла, токсокара, эхинококк, аскариды отрицательный.

Во время биопсии взят материал для цитологического исследовании с окраской по Романовскому—Гимзе для обнаружения амастигот лейшмании: результат отрицательный. Диагностическая биопсия кожи левого предплечья: в дерме гистиоцитарная инфильтрация из эпителиоидных клеток со слабоэозинофильной цитоплазмой с формированием некротизирующихся гранулем, окруженных лимфоцитами, плазматическими клетками и единичными нейтрофилами. В цитоплазме субэпидермально расположенных гистиоцитов определяются немногочисленные мелкие базофильные структуры с округ-лыми очертаниями. Заключение: гистологические изменения более всего соответствуют лейшманиозу кожи. Менее вероятна болезнь Розаи — Дорфмана. Для уточнения диагноза рекомендуется обследование пациента в специализированном учреждении (рис. 4, 5).

Рис. 4. Гистология биоптата из очага.

Окраска гематоксилином и эозином, ×50.

Рис. 5. Гистология биоптата из очага.

Окраска гематоксилином и эозином, ×1000 (иммерсия).

После получения данных диагностической биопсии пациентка направлена в Институт паразитологии и тропической медицины, где на основании проведенных клинико-лабораторных, цитологического исследований, данных биопсии подтвержден диагноз кожного лейшманиоза.

Лечение пациенты получили в Азербайджане (Баку) антимониатом меглумина (глюкантим) с положительным эффектом. Патологические очаги стали менее инфильтрированными, уменьшились в размерах, побледнели. Лейшманиомы у обоих детей располагались на открытых участках тела (в том числе на лице), что при длительном характере течения заболевания и тенденцией к рубцеванию при отсутствии лечения в дальнейшем могло бы привести к стигматизации и психоэмоциональной дезадаптации.

Заключение

ЛЕЙШМАНИОЗ

Лейшманиозы — заболевания, вызываемые паразитическими простейшими из рода Leischmania. Первые клинические описания болезни появились в европейской медицинской литературе в середине XVIII века. В 1898 г. русский военный врач П. Ф. Боровский открыл возбудителя кожного лейшманиоза (болезнь Боровского),
в 1900 г. Лейшман, а в 1903 г. Донован обнаружили возбудителя висцерального лейшманиоза(кала-азара).
Распространение лейшманиозов москитами установлено в 1921 г. Ежегодно в мире болеют лейшманиозами не менее 60 млн. человек.

Этиология лейшманиозов.
Возбудитель кожного лейшманиоза — Leishmania tropica. Есть две разновидности возбудителя кожного лейшманиоза: L. tropica minor, что вызывает кожный лейшманиоз антропонозного (городского) типа и L. tropica major, обуславливающий кожный лейшманиоз зоонозного (сельского) типа.
Возбудитель средиземноморского висцерального лейшманиоза — L. donovani infantum. Лейшмании относятся к типу простейших.
Цикл развития лейшманий связан со сменой хозяев — позвоночного животного (человека), в организме которого паразиты находятся в безжгутиковой форме, и кровососущего насекомого (москита), где лейшмании переходят в жгутиковую форму.
Москиты заражаются при сосании крови или межтканевой жидкости зараженных лейшманиозом животных (человека). В организме москита происходит размножение лейшманий, и спустя 6-8 дней паразиты скапливаются в глотке москита, откуда при укусе человека проникают в ранку, внедряются в клетки кожи или внутренних органов (в зависимости от вида лейшманий).

Эпидемиология. Средиземноморско-среднеазиатский лейшманиоз — зоонозное заболевание. Различают три типа очагов:
1. природные очаги, в которых возбудитель циркулирует среди диких животных (шакалы, лисицы, суслики и др. грызуны), являющихся источником инвазии;
2. сельские очаги, в которых возбудитель циркулирует у собак -главных источников инвазии, а также у диких животных;
3. городские (синантропные) очаги, в которых основным источником инвазии служат собаки и синантропные крысы.
Переносчики — различные виды москитов — флеботомусы.
Болеют в основном дети в возрасте от 1 года до 5 лет, а также взрослые — приезжие из неэндемичных районов.
Заболеваемость носит спорадический характер; в городах возможны вспышки. Сезон заражения — лето, а сезон заболеваемости — осень этого года или весна следующего.
Очаги регистрируются в странах Средиземноморья, Китая, Ближнего Востока, Латинской Америки.
Спорадические случаи регистрируются в Средней Азии и Закавказье: Туркменистан, юг Казахстана, Грузия, Армения, Азербайджан.

Зоонозный кожный лейшманиоз. Источниками инфекции являются животные: песчанки, тонкопалый суслик, домовые мыши, ежи. Заражение человека происходит в конце лета — начале осени — в период максимальной численности москитов.
Инкубационный период от 2 до 6 нед, затем на месте внедрения возбудителя образуется небольшой бугорок, в последующем изъязвляющийся, в дальнейшем язвы рубцуются. Таких образований может быть несколько. В неосложненных случаях заболевание продолжается 2-4 мес. После заболевания остается стойкий иммунитет.
Это природно-очаговая инфекция, очаги расположены в сельской местности. Из местного населения заболевают преимущественно дети, поскольку взрослые ранее перенесли эту болезнь. Среди приезжих и солдат могут быть массовые заболевания кожным лейшманиозом. Например, в 1885 г. в отряде русских войск, прибывших в Мервский оазис, заболело кожным лейшманиозом 85% личного состава.

Антропонозный (городской) кожный лейшманиоз. Инкубационный период от 2 мес до 2 лет. Стадия бугорка и инфильтрата продолжается 4-6 мес, стадия язвы — 6 мес, период рубцевания — 1-2 мес. Общая продолжительность болезни до 1 года. В месте поражения очень много лейшманий. Иммуногенез замедлен. Оба варианта кожного лейшманиоза дают перекрестный иммунитет. Источником инфекции является человек, однако не исключается роль собак и грызунов. Заболеваемость носит выраженный очаговый характер: поражаются жители определенных кварталов, домов. Сезонность не выражена.
В настоящее время эта болезнь у нас практически ликвидирована.

Средиземноморский висцеральный лейшманиоз
Длительность инкубационного периода колеблется от 10-20 дней до 1 года. Заболевание начинается с появлением папулы на месте укуса москита. Отсюда лейшмании гематогенно попадают в клетки ретикулоэндотелиальной системы. Развивающийся системный паразитарный ретикулоэндотелиоз приводит к увеличению печени, селезенки, лимфатических узлов и нарушению их функции. Отмечается общая интоксикация, нарушение кроветворения и аллергизация организма. Заболевание протекает на фоне лихорадки. Нелеченый висцеральный лейшманиоз часто имеет летальный исход.
В городах источниками инфекции являются собаки, а в сельской местности — шакалы, лисы, дикобразы. Заражения происходят летом, но ввиду длительности инкубационного периода заболевания чаще возникают в холодное время года. Среди заболевших 80-90% приходится на детей до 3 лет.

Осложнения кожного лейшманиоза
Возможно инфицирование язв вторичной бактериальной флорой, что затягивает выздоровление, может привести к развитию рожи, абсцесса. Прогноз благоприятный, возможны косметические дефекты.

Диагноз кожный лейшманиоз
Опорными симптомами клинической диагностики кожного лейшманиоза является образование на месте укуса москита папулы с последовательным превращением в лейшмании, язву с подрытыми краями и последующим рубцеванием. Большое значение имеют эпидемиологические данные — пребывание в эндемичных регионах в последние два месяца.

Специфическая диагностика кожного лейшманиоза
Проводится микроскопия содержимого язв и краевого инфильтрата. Поскольку лейшманий в материале немного, микроскопическое исследование проводят несколько раз. Применяют кожную аллергическую пробу Монтенегро с лейшманином (поверхностная жидкость убитых фенолом лейшманий). Используют также биологическую пробу на белых мышах и хомяках, которых заражают внутрикожно материалом из язв больного.

Дифференциальная диагностика кожного лейшманиоза
Дифференциальная диагностика проводится с фурункулезом, проказой, сифилисом, эпителиома, трофической язвой, сибирской язвой и т.п.
Лечение кожного лейшманиоза
Лечение преимущественно местное. Применяют примочки с фурацилином, грамицидина, мази: 0,5% акрихинову, мономицинову, Вишневского. В ранний период болезни лейшманиомы рекомендуется присыпать или внутрикожно обкалывать акрихином, мономицином, берберина сульфатом или гексаметилентетрамином. В последние годы применяют лазерную терапию, преимущество которой в заживлении язв без рубцевания. В случае множественных язв со значительными инфильтратами назначают парентерально мономицин по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 10-14 дней, аминохииол по 0,2 г. З раза в день (на курс 10-12 г). Широко применяют стимулирующее и общеукрепляющее лечение, поливитаминные препараты и тому подобное
Профилактика лейшманиозов
При зоонозном кожном лейшманиозе необходимы дератизационные мероприятия, направленные против основного источника инфекции — больших песчанок. Мероприятия проводятся в радиусе 2,5-3км вокруг населенного пункта.
При антропонозной форме кожного лейшманиоза (источник инфекции — человек) больных госпитализируют в недоступные для москитов помещения; кожные поражения защищают повязкой от укусов москитов.
При висцеральном лейшманиозе проводят уничтожение больных собак (с кожными поражениями, истощенных, облысевших) и отлов бродячих собак.
Меры по предупреждению передачи болезни едины при всех формах лейшманиоза, поскольку во всех случаях переносчиками являются москиты. В населенных пунктах инсектицидами обрабатывают места выплода москитов, а также места их дневок.
Определенное значение имеют меры индивидуальной защиты от москитов — применение пологов, сеток,репеллентов.
В природных очагах лейшманиоза детям и прибывающим на работу и на постоянное жительство взрослым проводят искусственную иммунизацию путем внутрикожного введения живой культуры L. tropica major. Возникает доброкачественный местный процесс, заканчивающийся рубцеванием. Поскольку культуру вводят в участки тела, покрытые одеждой, косметический дефект незначителен. Иммунитет вырабатывается через 3 мес после прививки.

Лейшманиоз. Стибоглюконат при лейшманиозе

Термином лейшманиоз обозначают группу протозойных инфекций, которые могут поражать внутренние органы, кожу и слизистые оболочки в зависимости от вида паразита. Существуют сложные взаимоотношения между организмом-хозяином и переносчиком инфекции, включающим 20 видов Leishmania. Инфекцию переносят свыше 30 видов москитов рода Phlebotomus. Локализованные признаки или симптоматические проявления зависят от вида возбудителя и организма-хозяина; обычно симптомы классифицируют на кожные, слизисто-кожные (мукокутанные), диффузные кожные и висцеральные (кала-азар).

Возбудителями всех лейшманиозов являются простейшие различных видов Leishmania. Подсчитано, что каждый год в мире заражаются лейшманиозом примерно 12 млн человек. Лейшмании обычно чувствительны к пятивалентным соединениям сурьмы и в меньшей степени к амфотерицину В, пентамидину изетионату и милтефосину.

Стибоглюконат. Трехвалентную сурьму в составе рвотного камня [K(SbO)C4H406] много лет использовали для лечения протозойных заболеваний. Токсичность этого вещества заставила искать другие лекарства, и менее токсичным оказалось соединение пятивалентной сурьмы — стибоглюконат натрия, содержащий два атома сурьмы (Sb). В США это лекарство доступно только в Центре контроля заболеваний. Механизм действия неизвестен, однако Sb3+ является, по-видимому, наиболее токсичной формой иона. Лекарство нарушает метаболизм жирных кислот, действует на гликолиз и концентрацию АТФ. Сурьма как химический элемент оказывает разнообразные токсические эффекты. Резистентность паразита возрастает и во многом зависит от географического региона. Стибоглюконат применяют в/в или в/м в зависимости от типа и локализации инфекции. Тем не менее стибоглюконат остается предпочтительным препаратом для лечения лейшманиоза.
Препарат хорошо всасывается из места в/м инъекции и полностью экскретируется в течение 24 час. Существует короткий (2 час) и длинный (1-2 сут) Т1/2.

Пациентов, у которых возникают рецидивы и отсутствует ответ организма на терапию препаратами сурьмы, удается успешно лечить препаратами сурьмы в сочетании с аллопуринолом, пентамидином или амфотерицином В. Антимонат меглумина и стибоглюконат натрия представляют собой две формы пятивалентной сурьмы, которые используют для лечения лейшманиоза. Их эффективность варьирует соответственно виду лейшмании, географическому району, а также состоянию питания и иммунному статусу организма-хозяина. Пятивалентные соединения сурьмы пациенты сравнительно хорошо переносят. Дозозависимые электрокардиографические изменения состоят в инверсии зубца Т и удлинении интервала QJ. Тошнота, анорексия, недомогание и летаргия возникают редко, за исключением случаев применения высоких доз (> 20 мг/кг в сутки) стибоглюконата натрия.

Стибоглюконат при лейшманиозе

Побочные эффекты препаратов, применяемых для лечения трипаносомоза и лейшманиоза:
• Сурамин: фатальный коллапс, тяжелая альбуминурия, изъязвление слизистой оболочки рта, эксфолиативный дерматит, тяжелая диарея, длительная лихорадка, прострация.
• Пентамидин: гипотензия, гипогликемия, инсулинозависимый сахарный диабет, обратимая почечная недостаточность.
• Меларсопрол: энцефалопатия, поражение миокарда, почечная недостаточность, гепатотоксичность, гемолиз у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

• Эфлорнитин: обычно умеренные и обратимые побочные эффекты.
• Нифуртимокс: миалгия, судороги и полиневрит.
• Лекарства, содержащие пятивалентную сурьму: относительно хорошо переносимы.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Читайте также: