Лепирудин, бивалирудин. Ксимелагатран и аргатробан

Обновлено: 28.09.2023

Антикоагулянтное средство. Мощный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор альфа-тромбина, конвертирующего превращение фибриногена в фибрин в коагуляционном каскаде. Ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин, а также тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Ингибирование тромбина предотвращает развитие тромба. Является предшественником мелагатрана и после приема внутрь подвергается метаболизму с образованием активного мелагатрана.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается и метаболизируется в мелагатран путем деэтерификации эстеразами и восстановления. Фермент, участвующий в процессе восстановления не идентифицирован; изоферменты системы цитохрома P 450 в восстановлении не участвуют. T max - 2 ч. Биодоступность мелагатрана составляет 23% и не зависит от приема пищи. Прием пищи замедляет абсорбцию ксимелагатрана на 1 ч. C ss достигается в течение 24 ч. T 1/2 мелагатрана после приема внутрь ксимелагатрана больше, чем после п/к введения мелагатрана из-за большего (примерно в 2 раза) V d мелагатрана (около 30-40 л); в связи с большей липофильностью ксимелагатрана, он распределяется в недоступные для мелагатрана ткани, где метаболизируется с образованием мелагатрана, что приводит к большему V d мелагатрана. Связывание мелагатрана с белками плазмы - менее 15%.

В процессе метаболизма ксимелагатрана образуются также 2 промежуточных метаболита, один из которых имеет тромбин-ингибирующую активность, схожую с мелагатраном, другой метаболит фармакологически неактивен. Концентрация метаболитов в плазме низкая (быстро превращаются в мелагатран). Ксимелагатран метаболизируется в печени, легких, кишечнике и почках. Мелагатран не подвергается дальнейшему метаболизму и, в основном, выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью, пропорциональной клубочковой фильтрации. AUC мелагатрана после перорального приема ксимелагатрана коррелирует с функцией почек.

In vitro не ингибирует CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4.

Биодоступность мелагатрана при хронической почечной недостаточности выше (21.5%), чем у пациентов с нормальной функцией почек (15.8%). При хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) AUC ксимелагатрана при приеме внутрь применении увеличивается в 6 раз, при п/к введении - в 4 раза, T 1/2 увеличивается в 3 раза.

У пациентов пожилого возраста (56-71 год) AUC мелагатрана увеличивается на 50-60 % и T max более чем на 20% после приема однократной дозы ксимелагатрана.

При повторном введении уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК.

При умеренной печеночной недостаточности наблюдаются незначительные изменения AUC мелагатрана. Не отмечено значимых отличий фармакокинетики мелагатрана у пациентов с избыточным весом (индекс массы тела 32-39 кг/кв.м), за исключением уменьшения AUC, связанного с увеличением КК.

Показания активного вещества КСИМЕЛАГАТРАН

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Режим дозирования

Переход с мелагатрана/ксимелагатрана на другие антикоагулянты (гепарин/низкомолекулярный гепарин (НМГ)) и наоборот: пациентам, получающим гепарин/НМГ перед назначением мелагатрана/ксимелагатрана лечение мелагатраном п/к и последующий прием ксимелагатрана можно начинать через 12 ч после введения последней дозы гепарина/НМГ. При необходимости продолжения профилактического применения и перехода на гепарин/НМГ, первое введение гепарина/НМГ должно быть выполнено через 12 ч после приема последней дозы ксимелагатрана.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто - послеоперационная анемия; часто - кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей; редко - легочное, носовое, вагинальное кровотечение.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции, задержка мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, в т.ч. эритематозная и буллезная, зуд.

Прочие: очень часто - послеоперационная серома; часто - гипертермия, периферические отеки, боль, в т.ч. в спине. При длительном приеме ксимелагатрана (более 2 мес) чаще наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (преимущественно трансаминаз), у большинства пациентов повышение было обратимым в течение приблизительно 2 мес после окончания терапии.

Противопоказания к применению

Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), кровотечения с клиническими проявлениями, кровотечение (в т.ч. склонность) в связи с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания, органические заболевания с высоким риском развития кровотечения, печеночная недостаточность, повышение активности АЛТ (более чем в 2 раза от ВГН), период лактации, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ксимелагатрану и мелагатрану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ксимелагатрана при беременности не проводилось. Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность при дозах, вызывающих кровотечение у матери.

Мелагатран выделяется с грудным молоком в незначительном количестве. При применении рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности умеренной степени (КК 30-50 мл/мин.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).

Пациентам старше 75 лет лечение проводят под тщательным клиническим наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек на протяжении всего лечения, особенно при наличии в анамнезе фактора риска развития кровотечения.

Особые указания

C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности умеренной степени (КК 30-50 мл/мин), у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), массе тела менее 50 кг.

При приеме первой дозы мелагатрана через 4-8 ч после завершения операции наблюдается тенденция увеличения частоты дистальных тромбозов глубоких вен. Эффективность и безопасность применения мелагатрана/ксимелагатрана для операций при переломе бедра не изучены.

Активность АЛТ необходимо определить до начала операции.

Необходимо тщательное клиническое наблюдение (контроль симптомов кровотечения и/или анемии) и определение гемоглобина во время и после проведения операции, а также в течение всего периода лечения, особенно в ситуациях, приводящих к повышению риска кровотечения: врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов, язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, проведение биопсии, недавние серьезные травмы или внутричерепное кровоизлияние, недавние хирургические вмешательства на головном или спинном мозге и офтальмологические операции, бактериальный эндокардит.

Существует ограниченный опыт применения ксимелагатрана в рекомендуемой дозе при умеренной хронической почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин), поэтому лечение проводят под тщательным наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек в течение всего периода лечения.

Имеются ограниченные клинические данные по применению рекомендуемого режима дозирования у выведение и увеличение AUC мелагатрана, особенно в послеоперационном периоде.

Пациентам старше 75 лет лечение проводят под тщательным клиническим наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек на протяжении всего лечения, особенно при наличии в анамнезе фактора риска развития кровотечения.

При п/к применении мелагатрана с последующим пероральным приемом ксимелагатрана в дозе 24 мг совместно с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции не исключается возможность появления в редких случаях эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к продолжительному или даже постоянному параличу. Риск их развития выше при использовании в послеоперационном периоде постоянного эпидурального катетера или при одновременном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз, а также при травматичной или повторной пункции. В случае введения постоянных катетеров, их нельзя извлекать ранее 8 ч с момента введения последней дозы ксимелагатрана. Следующую дозу ксимелагатрана следует применять не ранее чем через 1-2 ч после удаления постоянного катетера. У таких пациентов необходимо систематически проводить оценку неврологического статуса с целью выявления признаков или симптомов неврологических нарушений.

Ввиду отсутствия в настоящее время данных об эффективности и безопасности применения ксимелагатрана с целью профилактики более 11 дней, продолжительность лечения мелагатраном с последующим приемом ксимелагатрана в дозе 24 мг не должна превышать 11 дней. В случае необходимости длительной антикоагулянтной терапии пациентов следует перевести на прием лекарственных средств, для которых существует опыт длительной профилактики.

Имеющиеся клинические данные по применению ксимелагатрана у пациентов с индексом массы тела более 35 кг/м 2 ограничены и не исключают возможность снижения эффективности лечения.

Пациенты, имеющие показания к длительному приему антагонистов витамина К до назначения мелагатрана/ксимелагатрана: учитывая вероятный риск развития кровотечения и отсутствие клинического опыта, пациентов следует переводить на другие антагонисты (если важно обеспечить непрерывность терапии антикоагулянтами) до операции. Перевод пациента на антагонисты витамина К после курса мелагатрана/ксимелагатрана должен осуществляться с предварительным переводом на гепарин/НМГ (ввиду отсутствия данных о совместном применении антагонистов витамина К мелагатрана/ксимелагатрана) и продолжать совместное введение гепарина/НМГ и антагонистов витамина К, пока не будет достигнуто стабильное значение MHO в соответствующем диапазоне с помощью антагонистов витамина К.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием ксимелагатрана и лекарственных средств, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения (например, ацетилсалициловая кислота - в качестве антиагрегантного средства в дозе менее 500 мг/сут, НПВП и декстран). В случае необходимости совместного применения этих лекарственных средств, их прием должен проходить под тщательным наблюдением.

Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений (в результате ингибирования транспортных белков, возможно Р-гликопротеина).

Следует избегать совместного применения с антагонистами витамина К, гепарином и его производными, НМГ, фондапаринуксом натрия, дезирудином, тромболитиками, антагонистами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, клопидогрелем, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой (более 500 мг/сут), дипиридамолом и сульфинпиразоном.

Возможно повышение AUC мелагатрана при взаимодействии с ингибиторами Р-гликопротеина (в т.ч. эритромицин, азитромицин, кларитромицин, циклоспорин); снижение - с индукторами Р-гликопротеина (в т.ч. рифампицин).

При совместном применении этих лекарственных средств с ксимелагатраном рекомендуется тщательное клиническое наблюдение с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии.

Лепирудин, бивалирудин. Ксимелагатран и аргатробан

Лепирудин, бивалирудин. Ксимелагатран и аргатробан

Лепирудин используют при тромботических осложнениях, связанных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II. Она встречается редко и похожа на побочную аллергическую реакцию гепарина, вызывается комплексным иммунным механизмом и характеризуется быстрым и сильным снижением количества тромбоцитов. Это происходит вследствие секвестрации тромбоцитов в сосудистом русле и приводит к увеличению риска возникновения тромбоэмболических осложнений, результатом которых может стать частичная нетрудоспособность, ампутация и даже смерть.

Лепирудин позволяет пациентам с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II продолжать ан-титромботическую терапию для профилактики тромбоэмболических осложнений. Лепирудин уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов с нестабильной стенокардией. Рекомендуемая доза при гепарин-индуцированной тромбоцитопении II — 0,4 мг/кг/час для медленного внутривенного введения (при массе тела до 110 кг). При продолжительной внутривенной терапии (2-10 сут) доза — 0,15 мг/кг/час (при массе тела до 110 кг). Период полувыведения лепирудина равен 1 час, т.к. он быстро гидролизуется. Неизмененный препарат и его фрагменты выводятся с мочой, но кумулируются при почечной недостаточности.

Главный побочный эффект лепирудина — кровотечение, которое может обостриться из-за сопутствующей антитромботической терапии. Другие побочные эффекты связаны с изменениями функции печени и кожными реакциями. Постоянное лечение этим препаратом может привести к выработке антител — тромбинового комплекса, который может усилить антитромботический эффект лепирудина.

Бивалирудин — синтетический пептид, состоящий из 20 аминокислотных остатков, который напрямую ингибирует тромбин, специфически связываясь и с катионным, и с анионным центрами свободного и связанного тромбина. Препарат имеет очень короткий период полувыведения и небольшое количество побочных эффектов, таких как боли в спине, тошнота, гипотензия и головные боли.

лепирудин

Ксимелагатран — еще один прямой ингибитор тромбина, являющийся пролекарством мелагатрана. Ксимелагатран легко преобразуется в биологически активный мелагатран в результате гидролиза этил-эфирной связи и восстановления гидроксиамидинового компонента. Затем мелагатран связывается с аргинином тромбина, вызывая обратимое ингибирование, которое проявляется сразу после введения. Период полувыведения в сыворотке — 3-5 час, основные побочные эффекты — кровотечение и увеличение активности печеночных ферментов (7% больных).

Аргатробан — прямой ингибитор тромбина, обратимо связывающийся с активным центром тромбина, но не нуждающийся в кофакторе антитромбина III для своего эффекта. Препарат оказывает антикоагуляционное действие ингибированием тромбин-индуцированных реакций, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, протеина С и агрегацию тромбоцитов.
Аргатробан высокоселективен к тромбину с константой ингибирования (Ki) 0,04 мкг/мл. В терапевтических концентрациях он оказывает слабый эффект на сериновые протеазы.

Аргатробан угнетает действие как свободного, так и связанного тромбина. Пациентам, постоянно получающим аргатробан, препарат вводят внутривенно в виде болюса (100 мкг/кг) и далее в дозе 3 мкг/кг/мин при приступе острой ишемии, что обеспечивает безопасную антикоагуляцию в случае острой коронарной недостаточности без риска возникновения кровотечения. Препарат на 54% связывается с протеинами сыворотки крови. Метаболизируется в печени. Единственное заболевание, при котором назначение аргатробана одобрено в США, — гепарин-индуцированная тромбоцитопения, а также иммунные осложнения при гепариновой терапии.

Тогда как начальное лечение гепарининдуцированной тромбоцитопении сводится к тому, чтобы прекратить применение гепарина, пациентам может потребоваться назначение антикоагулянта для предупреждения тромбоэмболии. Рекомендуемая начальная доза аргатробана для взрослых со здоровой печенью — 2 мкг/кг/мин, вводимая продолжительной внутривенной инфузией. Серьезный побочный эффект — кровотечения, которые развиваются в 5% случаев.

Ограничения использования аспирина и гепарина привели к появлению новых антитромботических средств, в том числе ингибиторов тромбоксана А2 (в т.ч. антагонистов АДФ), антагонистов рецепторов адгезии тромбоцитов (в т.ч. антагонистов GPIb/IX) и ингибиторов образования или активности тромбина. Новые антитромботические стратегии сфокусированы на создании сильных специфических ингибиторов функции тромбоцитов и цепей ферментативных реакций коагуляции. Показания к назначению новых антитромботических средств в настоящее время устанавливаются в процессе ведения определенных заболеваний. Они включают препараты, ингибирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов; препараты, блокирующие образование и активность тромбина; препараты, усиливающие естественную антикоагуляционную активность или эндогенный фибринолиз.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Прямой ингибитор тромбина

Прямые ингибиторы тромбина (DTI ) представляют собой класс лекарств которые действуют как антикоагулянты (задерживают свертывание крови ), напрямую ингибируя фермент тромбин (фактор IIa). Некоторые из них используются в клинической практике, а другие проходят клиническую разработку. Ожидается, что несколько представителей этого класса заменят гепарин (и производные) и варфарин в различных клинических сценариях.

Содержание

  • 1 Типы
    • 1.1 Бивалентность
    • 1.2 Унивалентность
    • 1.3 Аллостерические ингибиторы

    Существует три типа DTI в зависимости от их взаимодействия с молекулой тромбина. Двухвалентные DTI (гирудин и аналоги) связываются как с активным сайтом, так и с экзосайтом 1, тогда как одновалентные DTI связываются только с активным сайтом. Третий класс ингибиторов, значение которых в последнее время приобретает все большее значение, - это аллостерические ингибиторы.

    Двухвалентный

    Гирудин и его производные были первоначально обнаружены в Hirudo medicinalis :

    Одивалентные

    Одивалентные DTI включают:

    Аллостерические ингибиторы

    Тромбин демонстрирует высокий уровень аллостерической регуляции. Аллостеризм в тромбине регулируется экзоситами 1 и 2 и сайтом связывания натрия. Недавний обзор патентов показал, что общее мнение исследователей что аллостерические ингибиторы могут обеспечивать более регулируемый антикоагулянт. Некоторые из обнаруженных аллостерических ингибиторов включают аптамеры ДНК, димеры бензофурана, тримеры бензофурана, а также полимерные лигнины. Обнаружен новый сульфатированный лигнин β-O4 (SbO4L), который показал двойную механизм действия против тромбоза. Этот SbO4L показывает аллостерическое ингибирование th ромбин для фибриногена, обеспечивая конкурентное ингибирование взаимодействия тромбина с гликопротеином тромбоцитов Ibα (GPIbα), тем самым предотвращая опосредованную тромбином агрегацию тромбоцитов. Однако, несмотря на растущий интерес и достижения в области аллостеризма, ни один из ингибиторов аллостерического тромбина еще не достиг стадии клинических испытаний.

    Использование

    Бивалентные DTI имеют ограниченное применение в обстоятельствах, когда может быть показан гепарин, таких как острый коронарный синдром («нестабильная стенокардия»), но использовать нельзя. Поскольку их вводят путем инъекции (внутривенно, внутримышечно или подкожно ), они менее подходят для длительного лечения.

    Аргатробан ( а также гирудины) используется для гепарин-индуцированной тромбоцитопении, относительно редкого, но серьезного осложнения лечения гепарином, требующего антикоагуляции (поскольку оно увеличивает риск как артериального, так и венозного тромбоза ), но не с возбудителем, гепарином.

    Дабигатран является пероральным прямым ингибитором тромбина. По данным исследования RE-LY, дабигатран (прадакса) не уступает варфарину в профилактике ишемического инсульта, а также в отношении риска внутричерепного кровоизлияния и общей смертности от неклапанной фибрилляции предсердий.

    Мониторинг

    В отличие от варфарина (INR) и гепарина (APTT), не существует широко доступного терапевтического мониторинга лекарственных препаратов для DTI. время свертывания экарина, хотя и не для общеклинического использования, было бы наиболее подходящим тестом для мониторинга.

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация. Раздел B. Препараты, влияющие на кроветворение и кровь


    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (англ. Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) — международная система классификации лекарственных средств. Наиболее распространенная и употребляемая в документах Минздрава России аббревиатура АТХ.

    Наличие препарата в данном классификаторе не означает, что он разрешён в настоящее время, или был разрешён ранее к применению на территории Российской Федерации, США или какой-либо другой страны.

    Разделы Анатомо-терапевтической-химической классификации

    • Код A. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ
    • Код B. Препараты, влияющие на кроветворение и кровь
    • Код C. Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
    • Код D. Препараты для лечения заболеваний кожи
    • Код G. Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны
    • Код H. Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)
    • Код J. Противомикробные препараты для системного использования
    • Код L. Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
    • Код M. Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
    • Код N. Препараты для лечения заболеваний нервной системы
    • Код P. Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
    • Код Q. Ветеринарные препараты
    • Код R. Препараты для лечения заболеваний респираторной системы
    • Код S. Препараты для лечения заболеваний органов чувств
    • Код V. Прочие лекарственные препараты
    Код B. Препараты, влияющие на кроветворение и кровь
    • Код B01. Антикоагулянты
    • Код B02. Гемостатики
    • Код B03. Антианемические препараты
    • Код B05. Плазмозамещающие и перфузионные растворы
    • Код B06. Прочие гематологические препараты

    Код B01. Антикоагулянты

    B01A Антикоагулянты

    B01AA Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина K)

    B01AA02 Фениндион
    B01AA03 Варфарин
    B01AA07 Аценокумарол
    B01AA08 Этил бискумацетат

    B01AB01 Гепарин
    B01AB02 Антитромбин III
    B01AB04 Далтепарин
    B01AB05 Эноксапарин
    B01AB06 Надропарин
    B01AB07 Парнапарин
    B01AB08 Ревипарин
    B01AB09 Данапароид
    B01AB10 Тинзапарин
    B01AB11 Сулодексид
    B01AB12 Бемипарин натрия
    B01AB51 Гепарин в комбинациях

    B01AC Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин)

    B01AC01 Дитазол
    B01AC02 Клорикромен
    B01AC03 Пикотамид
    B01AC04 Клопидогрел
    B01AC05 Тиклопидин
    B01AC06 Ацетилсалициловая кислота
    B01AC07 Дипиридамол
    B01AC08 Карбазалат кальция
    B01AC09 Эпопростенол
    B01AC10 Индобуфен
    B01AC11 Илопрост
    B01AC13 Абциксимаб
    B01AC15 Алоксиприн
    B01AC16 Эптифибатид
    B01AC17 Тирофибан
    B01AC18 Трифлусал
    B01AC19 Берапрост
    B01AC21 Трепростинил
    B01AC22 Прасугрел
    B01AC23 Цилостазол
    B01AC24 Тикагрелор
    B01AC25 Кангрелор * 15 )
    B01AC26 Ворапаксар * 15 )
    B01AC27 Селексипаг * 16 )
    B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин) в комбинациях
    B01AC56 Ацетилсалициловая кислота в комбинации с ингибиторами протонной помпы

    B01AD Ферментные препараты

    B01AD01 Стрептокиназа
    B01AD02 Алтеплаза
    B01AD03 Анистреплаза
    B01AD04 Урокиназа
    B01AD05 Фибринолизин
    B01AD06 Бриназа
    B01AD07 Ретеплаза
    B01AD08 Саруплаза
    B01AD09 Анкрод
    B01AD10 Дротрекалин альфа (активированный)
    B01AD11 Тенектеплаза
    B01AD12 Протеин С

    B01AE Прямые антикоагулянты

    B01AE01 Дезирудин
    B01AE02 Лепирудин
    B01AE03 Аргатробан
    B01AE04 Мелагатран
    B01AE05 Ксимелагатран
    B01AE06 Бивалирудин
    B01AE07 Дабигатран этексилат

    B01AF Прямые ингибиторы фактора Ха

    B01AF01 Ривароксабан
    B01AF02 Апиксабан
    B01AF03 Эдоксабан * 17 )
    B01AF04 Бетриксабан * 20 )

    B01AX Прочие антикоагулянты

    B01AX01 Дефибротид
    B01AX04 Дерматан сульфат
    B01AX05 Фондапаринукс натрия
    B01AX06 Ривароксабан *) (B01AF01)
    B01AX07 Каплацизумаб * 19 )

    Код B02. Гемостатики

    B02A Ингибиторы фибринолиза

    B02AA01 Аминокапроновая кислота
    B02AA02 Транексамовая кислота
    B02AA03 Аминометилбензойная кислота

    B02AB Ингибиторы протеиназ плазмы

    B02AB01 Апротинин
    B02AB02 Альфа антитирпсин
    B02AB04 Камостат
    B02AB05 Улинастатин * 20 )

    B02B Витамин K и другие гемостатики

    B02BA Витамин K

    B02BA01 Фитоменадион
    B02BA02 Менадион

    B02BB01 Фибриноген, человеческий

    B02BC Гемостатики для местного применения

    B02BC01 Желатиновая абсорбирующая губка
    B02BC02 Целлюлоза окисленная
    B02BC03 Гидроксиэтиловый эфир тетрагалактуроновой кислоты
    B02BC05 Адренолон
    B02BC06 Тромбин
    B02BC07 Коллаген
    B02BC08 Кальция альгинат
    B02BC09 Эпинефрин
    B02BC10 Фибриноген, человеческий **) (B02BC30)
    B02BC30 Комбинации гемостатиков для местного применения

    B02BD Факторы свертывания крови

    B02BD01 Факторы свертывания крови IX, II, VII и X в комбинации
    B02BD02 Фактор свертывания крови VIII
    B02BD03 Фактора свертывания крови VIII разрушения ингибиторы
    B02BD04 Фактор свертывания крови IX
    B02BD05 Фактор свертывания крови VII
    B02BD06 Факторы свертывания крови Виллебранда и VIII в комбинации
    B02BD07 Фактор свертывания крови XIII
    B02BD08 Эптаког альфа (активированный)
    B02BD09 Нонаког альфа * И17 ) (B02BD04)
    B02BD10 Фактор свертывания крови Виллебранда
    B02BD11 Катридекаког
    B02BD12 Тренонаког альфа * И17 ) (B02BD04)
    B02BD13 Фактор свертывания крови X * 15 )
    B02BD14 Сузоктоког альфа * 15 )
    B02BD30 Тромбин

    B02BX Гемостатики системные другие

    B02BX01 Этамзилат
    B02BX02 Карбазохром
    B02BX03 Батроксобин
    B02BX04 Ромиплостим
    B02BX05 Элтромбопаг
    B02BX06 Эмицизумаб * 18 )
    B02BX07 Лусутромбопаг * 19 )
    B02BX08 Аватромбопаг * 19 )
    B02BX09 Фостаматиниб * 19 )

    Код B03. Антианемические препараты

    B03A Препараты железа

    B03AA Железа двухвалентного препараты для перорального назначения

    B03AA01 Железа глицин сульфат
    B03AA02 Железа фумарат
    B03AA03 Железа глюконат
    B03AA04 Железа карбонат
    B03AA05 Железа хлорид
    B03AA06 Железа сукцинат
    B03AA07 Железа сульфат
    B03AA08 Железа тартрат
    B03AA09 Железа аспарат
    B03AA10 Железа аскорбат
    B03AA11 Железа йодид
    B03AA12 Железа двухвалентного натрия цитрат * 20 )

    B03AB Железа трехвалентного препараты для перорального назначения

    B03AB01 Железа натрия цитрат
    B03AB02 Железа гидроксид сахарозный комплекс
    B03AB03 Натрия феределат
    B03AB04 Железа гидроксид
    B03AB05 Железа гидроксид полимальтозат
    B03AB06 Железа цитрат * И16 ) (V03AE08)
    B03AB07 Железа сульфат-хондроитина комплекс
    B03AB08 Железа ацетил трансферрин
    B03AB09 Железа протеинсукцинилат
    B03AB10 Железа мальтол * 17 )

    B03AC Железа трехвалентного ***) препараты для парентерального назначения

    B03AC01 Декстриферрон **) (B03AC)
    B03AC02 Железа оксида сахарат **) (B03AC)
    B03AC03 Железа сорбитол-лимонной кислоты комплекс **) (B03AC)
    B03AC05 Железа сорбитол-глюконовой кислоты комплекс **) (B03AC)
    B03AC06 Железа [III] гидроксид декстран **) (B03AC)
    B03AC07 Железа-натрия глюконат комплекс **) (B03AC)

    B03AD Препараты железа в комбинации с фолиевой кислотой

    B03AD01 Железа в комбинации с аминокислотами и фолиевой кислотой
    B03AD02 Железа фумарат в комбинации с фолиевой кислотой
    B03AD03 Железа сульфат в комбинации с фолиевой кислотой
    B03AD04 Декстриферрон
    B03AD05 Железа глюконат * 21 )

    B03AE Препараты железа в комбинации с другими препаратами

    B03AE01 Препараты железа в комбинации с витамином B12 и фолиевой кислотой
    B03AE02 Препараты железа в комбинации с поливитаминами и фолиевой кислотой
    B03AE03 Препараты железа в комбинации с поливитаминами
    B03AE04 Препараты железа в комбинации с поливитаминами и минералами
    B03AE10 Препараты железа в комбинации с другими препаратами

    B03B Витамин B12 и фолиевая кислота

    B03BA Цианокобаламин и его производные

    B03BA01 Цианокобаламин
    B03BA02 Цианокобаламин-танин комплекс
    B03BA03 Гидроксикобаламин
    B03BA04 Кобамамид
    B03BA05 Мекобаламин
    B03BA51 Цианокобаламин в комбинации с другими препаратами
    B03BA53 Гидроксикобаламин в комбинации с другими препаратами

    B03BB Фолиевая кислота и ее производные

    B03BB01 Фолиевая кислота
    B03BB51 Фолиевая кислота в комбинации с другими препаратами

    B03X Прочие антианемические препараты

    B03XA Препараты для лечения анемии другие

    B03XA01 Эритропоэтин
    B03XA02 Дарбэпоэтин альфа
    B03XA03 Метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета
    B03XA04 Пегинесатид
    B03XA05 Роксадустат * 19 )
    B03XA06 Луспатерцепт * 20 )

    Код B05. Плазмозамещающие и перфузионные растворы

    B05A Препараты крови

    B05AA Плазмозамещающие препараты и белковые фракции плазмы

    B05AA01 Альбумин
    B05AA02 Прочие белковые фракции плазмы
    B05AA03 Фторкарбоновые кровезаменители
    B05AA05 Декстран
    B05AA06 Препараты желатина
    B05AA07 Гидроксиэтилкрахмал
    B05AA08 Гемоглобин кросфумарил
    B05AA09 Гемоглобин раффимер
    B05AA10 Гемоглобин глутамер (бычий)

    B05AX Другие препараты крови

    B05AX01 Эритроциты
    B05AX02 Тромбоциты
    B05AX03 Плазма крови
    B05AX04 Стволовые клетки из пуповинной крови

    B05B Растворы для в/в введения

    Омегавен. Жировая эмульсия. Средство для парентерального питания

    B05BA Растворы для парентерального питания

    B05BA01 Аминокислоты
    B05BA02 Жировые эмульсии
    B05BA03 Углеводы
    B05BA04 Гидролизаты белков
    B05BA10 Комбинированные препараты для парентерального питания

    B05BB Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс

    Маннит (маннитол)

    B05BB01 Электролиты
    B05BB02 Электролиты в сочетании с углеводами
    B05BB03 Трометамол
    B05BB04 Электролиты в комбинации с другими препаратами

    B05BC Осмодиуретики

    B05BC01 Маннитол
    B05BC02 Карбамид

    B05C Ирригационные растворы

    B05CA Противомикробные растворы

    B05CA01 Цетилпиридин
    B05CA02 Хлоргексидин
    B05CA03 Нитрофурал
    B05CA04 Сульфаметизол
    B05CA05 Тауролидин
    B05CA06 Миндальная кислота
    B05CA07 Нокситиолин
    B05CA08 Этакридин
    B05CA09 Неомицин
    B05CA10 Комбинации антимикробных средств

    B05CB Солевые растворы

    B05CB01 Натрия хлорид
    B05CB02 Натрия цитрат
    B05CB03 Магния цитрат
    B05CB04 Натрия гидрокарбонат
    B05CB10 Комбинации солей

    B05CX Прочие ирригационные растворы

    B05CX01 Декстроза
    B05CX02 Сорбитол
    B05CX03 Глицин
    B05CX04 Маннитол
    B05CX05 Комбинации ирригационных ратворов

    B05D Препараты для перитонеального диализа

    B05DA Изотонические растворы

    B05DB Гипертонические растворы

    B05X Добавки к растворам для в/в введения

    Магния сульфат Раствор для внутривенного введения

    B05XA Электролитные растворы

    B05XA01 Калия хлорид
    B05XA02 Натрия гидрокарбонат
    B05XA03 Натрия хлорид
    B05XA04 Аммония хлорид
    B05XA05 Магния сульфат
    B05XA06 Калия фосфат, включая комбинации с другими солями калия
    B05XA07 Кальция хлорид
    B05XA08 Натрия ацетат
    B05XA09 Натрия фосфат
    B05XA10 Магния фосфат
    B05XA11 Магния хлорид
    B05XA12 Цинка хлорид
    B05XA13 Соляная кислота
    B05XA14 Натрия глицерофосфат
    B05XA15 Калия лактат
    B05XA16 Кардиоплегические растворы
    B05XA17 Калия ацетат
    B05XA18 Цинка сульфат * 21 )
    B05XA30 Комбинации электролитов
    B05XA31 Электролиты в комбинации с другими препаратами

    B05XB01 Аргинин гидрохлорид
    B05XB02 Аланилглутамин
    B05XB03 Лизин

    B05XX Прочие добавки к растворам для в/в введения

    B05Z Гемодиализаты и гемофильтраты

    B05ZA Гемодиализаты (концентраты)

    Код B06. Прочие гематологические препараты

    B06A Прочие гематологические препараты

    Химотрипсин

    B06AA Ферментные препараты

    B06AA02 Фибринолизин и дезоксирибонуклеаза
    B06AA03 Гиалуронидаза
    B06AA04 Химотрипсин
    B06AA07 Трипсин
    B06AA10 Дезоксирибонуклеаза
    B06AA11 Бромелаины **) (D03BA03)
    B06AA55 Стрептокиназа в комбинации с другими препаратами

    B06AB Прочие гематологические препараты

    B06AC Средства для лечения наследственного ангионевротического отёка

    B06AC01 C1-ингибитор на основе плазмы
    B06AC02 Инкатибант
    B06AC03 Экаллантид
    B06AC04 Конестат альфа
    B06AC05 Ланаделумаб * 19 )

    B06AX Прочие гематологические агенты * 20 )

    B06AX01 Кризанлизумаб * 20 )

    B06AX02 Betibeglogene autotemcel * 21 )


    Примечания.
    *) — данный код ранее находился в АТХ классификации, но был исключён из неё . Если препарату присвоен новый код — он указан в скобках.
    **) — данный код классификации АТХ в 2014 году изменяется. В скобках указан новый код.
    ***) — данное слово в 2014 году из названия группы препаратов исключается.
    * 15 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2015 года.
    * И16 ) — данный код изменён с 2016 года . В скобках указан новый код.
    * 16 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2016 года.
    * 17 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2017 года .
    *И17 ) — данный код изменён с 2017 года. В скобках указан новый код.
    * 18 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2018 года.
    * 19 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2019 года.
    * 20 ) — данный код включён в АТХ классификацию с 2020 года.
    * 21 ) — данный код включается в АТХ классификацию с 2021 года.

    Презентация на тему Фармакология

    Слайды и текст этой презентации

    ФармакологияДоцент кафедры фармакологии, к.м.н. Виноградова Ирина Анатольевна;e-mail:irinav@petrsu.ru2007

    СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОСТАЗ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

    СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОСТАЗ

    СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ
    Часть II

    18.02.2008фармакологияПлан лекцииКлассификация антикоагулянтовТребования к препаратамФармакодинамика препаратовФармакокинетика препаратовВзаимодействие с другими препаратамиНежелательные эффектыПоказания к применению

    Классификация антикоагулянтов
    Требования к препаратам
    Фармакодинамика препаратов
    Фармакокинетика препаратов
    Взаимодействие с другими препаратами
    Нежелательные эффекты
    Показания к применению

    АнтикоагулянтыСредства, препятствующие образованию фибринных тромбов

    Средства,
    препятствующие образованию
    фибринных тромбов

    18.02.2008фармакологияАнтикоагулянтыПрямого действия ГепаринНизкомолекулярные гепариныГепариноидыПрепарат антитромбина IIIПрепараты герудина

    Прямого действия
    Гепарин
    Низкомолекулярные гепарины
    Гепариноиды
    Препарат антитромбина III
    Препараты герудина

    18.02.2008фармакологияАнтикоагулянтыНепрямого действия Производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфаринПроизводные индандиона: фениндион

    Непрямого действия
    Производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин
    Производные индандиона: фениндион

    18.02.2008фармакологияАнтикоагулянты прямого действияДействуют непосредственно в кровиИнгибируют активные факторы свертывания

    Антикоагулянты прямого действия

    Действуют непосредственно в крови
    Ингибируют активные факторы свертывания

    18.02.2008фармакологияГепаринЕстественный противосвертывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клеткамиСульфатированный гликозаминогликанСодержится в печени, легких, слизистой кишечникаЯвляется кофактором антитромбина III Тормозит

    Естественный противосвертывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками
    Сульфатированный гликозаминогликан
    Содержится в печени, легких, слизистой кишечника
    Является кофактором антитромбина III
    Тормозит агрегацию тромбоцитов

    18.02.2008фармакологияСинтезпротромбина в печени ТромбинАктиваторы протромбинаФибриногенФибринПротромбин в кровиГепарин +Антитромбин III

    Синтез
    протромбина
    в печени

    Протромбин
    в крови

    Гепарин +
    Антитромбин III

    18.02.2008фармакологияГепарин оказываетАнтиатеросклеротическоеАнализирующееПротивовоспалительноеПротивоаллергическоеИммуносупрессивноеГипогликемическоеДиуретическоеКалийсберегающее ДЕЙСТВИЯ

    18.02.2008фармакологияГепаринСнижает активность гиалуронидазыФизиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостеронаУменьшает активность системы комплимента, реакцию АГ-АТУсиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой

    Снижает активность гиалуронидазы
    Физиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона
    Уменьшает активность системы комплимента, реакцию АГ-АТ
    Усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге
    При длительном применении может развиться остеопороз

    18.02.2008фармакологияГепаринСнижает ОПСС, снимает спазм коронарных сосудов Вызывает лейкопению, тромбоцитопению Увеличивает содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофиловУсиливает функцию щитовидной

    Снижает ОПСС, снимает спазм коронарных сосудов
    Вызывает лейкопению, тромбоцитопению
    Увеличивает содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов
    Усиливает функцию щитовидной железы, уменьшает связывание тироксина с белками, снижает ТТГ

    18.02.2008фармакологияГепаринЭффективен in vivo и in vitroВводится внутривенно, п/к, наружноДействие зависит от концентрации в кровиПродолжительность действия до 6

    Эффективен in vivo и in vitro
    Вводится внутривенно, п/к, наружно
    Действие зависит от концентрации в крови
    Продолжительность действия до 6 ч. в/в или до 12 ч. п/к
    Дозируется в ЕД
    Натриевая и кальциевая соли

    18.02.2008фармакологияГепарин применяетсядля профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий; тромбоэмболий легочной артерии, у больных с пороками сердца,

    для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий; тромбоэмболий легочной артерии, у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий, протезированными клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, у беременных

    18.02.2008фармакологияНизкомолекулярные гепариныНандропарин кальций (фраксипарин)Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс)Далтепарин натрия (фрагмин)Ревипарин натрия (кливарин)Логипарин

    Нандропарин кальций (фраксипарин)
    Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс)
    Далтепарин натрия (фрагмин)
    Ревипарин натрия (кливарин)
    Логипарин

    Получают методом ферментативной деполимеризации высокомолекуляроного гепарина с помощью бактериальной гепариназы
    Являются препаратами второго поколения

    18.02.2008фармакологияНизкомолекулярные гепариныВ большей степени угнетают активность Ха, чем фактора IIа Обладают большей биодоступностью при п/к введении

    В большей степени угнетают активность Ха, чем фактора IIа
    Обладают большей биодоступностью при п/к введении (90%)
    Действуют более продолжительно (п\к)
    Реже вызывают тромбоцитопению
    Меньше опасность развития остеопороза

    18.02.2008фармакологияНизкомолекулярные гепариныДозируются в МЕПрименяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, стенокардии, инфаркте

    Дозируются в МЕ
    Применяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, стенокардии, инфаркте миокарда, у беременных
    Побочные действия: кровотечения, аллергия, повышение печеночных проб

    18.02.2008фармакологияСинтезпротромбина в печени ТромбинАктиваторы протромбинаФибриногенФибринПротромбин в кровиФраксипарин +Антитромбин III

    Синтез
    протромбина
    в печени

    Протромбин
    в крови

    Фраксипарин +
    Антитромбин III

    18.02.2008фармакология ГепариноидыДанапароид (органон)Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)Сульфатированные гликозаминогликаныПолучают из слизистой кишечника свиньиБолее выражено ингибируют фактор ХаНазначают когда есть

    Данапароид (органон)
    Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)
    Сульфатированные гликозаминогликаны
    Получают из слизистой кишечника свиньи
    Более выражено ингибируют фактор Ха
    Назначают когда есть опасность тромбоцитопении
    Способ введения: парентерально, внутрь

    18.02.2008фармакологияАнтитромбин III Используют при генетической недостаточности антитомбина III или при длительном введении гепарина Вводят внутривенно

    Используют при генетической недостаточности антитомбина III или при длительном введении гепарина
    Вводят внутривенно

    18.02.2008фармакологияПрепараты гирудинаЛепирудин (рефлюдан)Бивалирудин (гиролог)Ксимелагатран, АргатробанМелагатран, Реваск, Пиявит Гирудин – белок, обнаруженный в слюне пиявок, является прямым антикоагулянтом

    Лепирудин (рефлюдан)
    Бивалирудин (гиролог)
    Ксимелагатран, Аргатробан
    Мелагатран, Реваск, Пиявит
    Гирудин – белок, обнаруженный в слюне пиявок, является прямым антикоагулянтом

    18.02.2008фармакологияЛепирудин (рефлюдан)Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III) Не вызывает тромбоцитопениюВводят в/вДействует короткоПобочное действие: кровотечение

    Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
    Не вызывает тромбоцитопению
    Вводят в/в
    Действует коротко
    Побочное действие: кровотечение

    18.02.2008фармакологияПрепараты гирудинаМеханизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)Не вызывает тромбоцитопениюВводят п/к, энтеральноЯвляются лекарствами или пролекарствамиДействуют до

    Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
    Не вызывает тромбоцитопению
    Вводят п/к, энтерально
    Являются лекарствами или пролекарствами
    Действуют до 5 ч.

    18.02.2008фармакологияСинтезпротромбина в печени ТромбинАктиваторы протромбинаФибриногенФибринПротромбин в кровиЛепирудин

    Синтез
    протромбина
    в печени

    Протромбин
    в крови

    18.02.2008фармакологияНатрия гидроцитратСвязывает ионы кальция, который необходим для превращения протромбина в тромбинИспользуется для стабилизации крови при консервации

    Связывает ионы кальция, который необходим для превращения протромбина в тромбин
    Используется для стабилизации крови при консервации

    18.02.2008фармакологияНепрямые антикоагулянтыУгнетают синтез факторов свертывания в печени, зависимых от витамина КАнтагонисты витамина КИмеют большой латентный периодАктивны только

    Угнетают синтез факторов свертывания в печени, зависимых от витамина К
    Антагонисты витамина К
    Имеют большой латентный период
    Активны только in vivo

    18.02.2008фармакологияНепрямые антикоагулянтыэтилбискумацетат (неодикумарин, пелентан, тромбарин, дикумарил)аценокумарол (синкумар, тромбостоп, нео-синтром)варфаринфениндион (фенилин, данилон, тромбосол, атромбон, риндион)

    этилбискумацетат (неодикумарин, пелентан, тромбарин, дикумарил)
    аценокумарол (синкумар, тромбостоп, нео-синтром)
    варфарин
    фениндион (фенилин, данилон, тромбосол, атромбон, риндион)

    18.02.2008фармакологияНепрямые антикоагулянтыНазначаются энтеральноОбладают выраженным взаимодействием с другими лекарственными средствами, компонентами пищиМатериальная кумуляцияЭффект развивается через 2 суток, продолжительность

    Назначаются энтерально
    Обладают выраженным взаимодействием с другими лекарственными средствами, компонентами пищи
    Материальная кумуляция
    Эффект развивается через 2 суток, продолжительность действия 4 дня

    Контроль протромбинового индекса в крови и анализа мочи
    Побочные действия: кровотечения, аллергия, диспепсия, угнетение функции печени, тератогенность
    Длительного применения
    Для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий

    18.02.2008фармакологияСинтезпротромбина в печени ТромбинАктиваторы протромбинаФибриногенФибринПротромбин в кровиВарфарин

    Синтез
    протромбина
    в печени

    Протромбин
    в крови

    18.02.2008фармакологияАнтагонисты Гепарин – протамина сульфат Низкомолекулярные гепарины – частично – протамина сульфат Препараты гирудина – антагонистов нет

    Гепарин – протамина сульфат
    Низкомолекулярные гепарины – частично – протамина сульфат
    Препараты гирудина – антагонистов нет
    Антикоагулянты непрямого действия – витамин К

    18.02.2008фармакологияЛитература Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006 Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч., М., 2006

    Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
    Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч., М., 2006
    Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
    Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
    Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004

    Читайте также: