Лимфогенное метастазирование опухоли. Опухолевые маркеры

Обновлено: 18.04.2024

Основным направлением деятельности Клинико-диагностической лаборатории является исследование содержания онкомаркеров в сыворотке крови.

Опухолевые маркеры – специфические вещества (разной химической природы), являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно, или количественно.

Определение опухолевых маркеров позволяет диагностировать онкологическое заболевание на ранних стадиях его формирования, позволяет осуществлять мониторинг течения заболевания, диагностика рецидивов и метастазирования опухоли.

Стоит отметить, что каждой локализации опухолевого процесса может соответствовать повышение в крови уровня одного или нескольких маркеров.

В нашем центре исследуется широкий спектр онкомаркеров:

РЭА – раково-эмбриональный антиген

мониторинг течения и лечения рака прямой кишки;
мониторинг опухолей желудочно-кишечного тракта, опухолей легких, опухолей молочной железы;
ранняя диагностика рецидивов и метастазов рака;
мониторинг в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

Альфа–фетопротеин (АФП, AFP)

для диагностики и мониторинга лечения гепатоцеллюлярного рака;
для диагностики герминогенных опухолей;
для диагностики метастазов любой опухоли в печень;
для скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит).

ХГЧ – хорионический гонадотропин

для диагностики и мониторинга лечения трофобластических и герминогенных опухолей (применяется в сочетании с тестом определения АФП).

СА-19-9 - карбогидратный антиген 19-9

для диагностики и мониторинга лечения рака поджелудочной железы;
для раннего выявления метастазирования опухоли поджелудочной железы;
для мониторинга рака толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков.

СА-72-4 – карбогидратный антиген 72-4

для мониторинга бронхогенного немелкоклеточного рака легкого;
для мониторинга лечения и контроля течения рака желудка;
для диагностики рецидивов рака желудка;
для мониторинга лечения и контроля течения муцинозного рака яичников (в комбинации с лабораторными тестами определения РЭА и СА 125).

СА-125 – карбогидратный антиген 125

для диагностики рецидивов рака яичника;
для мониторинга лечения и контроля течения рака яичника;
для диагностики новообразований родовых путей, брюшины, плевры.

СА-15-3 – карбогидратный антиген 15-3

для мониторинга лечения и диагностики рецидивов рака молочной железы и легких.

НСЕ (NSE) - нейронспецифическая енолаза

для диагностики и мониторинга лечения мелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринных опухолей;
для диагностики и мониторинга лечения нейробластомы ( в сочетании с РЭА).

SCC – антиген плоскоклеточной карциномы

для мониторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки.

CYFRA-21-1 – цитокератиновый фрагмент 21-1

диагностика, мониторинг течения и терапии немелкоклеточного и плоскоклеточного рака легкого;
наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря.

ПСА (PSA) – простатспецифический антиген

для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы;
в качестве диспансерного теста у всех мужчин старше 50 лет.

Для определения уровней онкомаркеров используются следующие автоматические иммуноферментные анализаторы:

Иммуноферментный анализатор Cobas e 411
производства Roche Diagnostics GmbH, Швейцария

Лимфогенное метастазирование опухоли. Опухолевые маркеры

Н. М. Аничковым с соавторами и другими исследователями показано, что преимущественно лимфогенное распространение раковых клеток на начальных этапах метастазирования связано, в частности, с наиболее близким расположением к эпителию разных видов сети именно лимфатических капилляров, отсутствием в последних базальной мембраны и склонностью раковых клеток особенно легко образовывать „фенестры" между клетками эндотелия. Возрастная редукция указанной сети у старых лиц сопровождается ограничением лимфогенного метастазирования.
По лимфатическим капиллярам раковые клетки могут легко перемещаться в различных направлениях в связи с отсутствием клапанов и в зависимости от градиента давления лимфы.

В лимфатических сосудах ситуация другая. Здесь движение лимфы, а стало быть, и раковых клеток происходит только в одном направлении из-за наличия лимфангиона, специального сократительного образования, снабженного клапаном. Створки последнего оказываются наиболее частым местом внутрисосудистого прикрепления раковых клеток.

Если адгезия происходит в лимфатических сосудах глубже первичной опухоли, то развивается внутриорганный метастаз, который бывает нелегко отличить от фокуса инвазии. Но если она возникает в сосудах органа-мишени, то речь заходит о дистантном метастазе. И здесь, и там клапан лимфангиона лимфатического сосуда является важнейшим структурно-механическим фактором задержки и адгезии раковых эмболов.

По мере разрастания опухолевых клеток в зоне адгезии и затруднения лимфотока развивается атрофия миоцитов мышечной манжетки лимфангиона и стенки его клапанного синуса. Понятно, что моторная функция этого образования сильно ослабляется. Наступает блокада лимфотока, которая может привести к лимфэдеме и наряду с параллельным ангиогенетическим воздействием раковых клеток послужить причиной развития коллатерального лимфообращения.

Последнее может содействовать метастазам в лимфатических узлах, не регионарных для органа — носителя опухоли. Это важно учитывать при тех запушенных формах рака, которые благодаря возникновению в ходе прогрессии активных метастазирующих линий характеризуются широким вовлечением в процесс лимфогенного русла. Указанными авторами также показано, что уже 1-й, лимфогенный, этап метастазирования рака характеризуется каскадным процессом, ступени которого определены тремя структурными отделами лимфатического русла: капилляром, посткапилляром и сосудом.

Опухолевые маркеры

Н. М. Аничков с соавторами определяют онкоморфологические маркеры (метки) как любую тканевую субстанцию, популяцию или структуру, появляющуюся или изменяющуюся качественно или количественно в соответствии с развитием опухоли.

Опуская огромную группу биохимических опухолевых меток (сывороточных и тканевых), мы остановимся лишь на таких маркерах, которые можно определить с помощью морфологических, цитологических и других методик и исследовать в светооптическом и электронном микроскопе. Какой-либо классификации или систематизации таких онкоморфологических маркеров пока не существует. Однако сегодня можно, пожалуй, выделить две основные группы маркеров: неспецифические метки опухолевой трансформации и малигнизации, а также ткане- и диффероноспецифические маркеры.

В первую группу входят повышенное количественное содержание ДНК, ядрышковых организаторов, повышенный митотический индекс, неспецифические хромосомные аберрации, изменение содержания лектинов и антигенов групп крови. Вторую группу составляют многочисленные субстанции, появляющиеся или изменяющиеся в ткани при возникновении в ней опухоли. Их можно разделить по признаку тканевой или дифферонной специфичности на маркеры эпителиальных, мезенхимальных тканей, нейроэндокринных дифферонов, а также дифферонов кроветворной ткани. Существует еще сборная группа маркеров, включающая антигены базальных мембран, протеогликаны и межклеточный опухолевый матрикс, вирусные опухолевые маркеры и др.

Указанная систематизация, возможно, далека от совершенства, ведь проблема продолжает активно разрабатываться. Тем не менее, мы применили ее в качестве принципиального плана изложения материала.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Лимфогенное метастазирование опухоли. Опухолевые маркеры

ФГБНУ "Томский НИИ онкологии", Томск, Россия, 634028

Лимфогенное метастазирование сарком кости

ФГБНУ "Томский НИИ онкологии", Томск, Россия, 634028

Лимфогенное метастазирование сарком кости достаточно редкое явление - по данным разных авторов, частота метастатического поражения лимфатических узлов составляет от 4 до 11%. Факт обнаружения лимфогенных метастазов при саркомах кости сопряжен с существенным снижением 5-летней выживаемости больных и позволяет классифицировать 4-ю клиническую стадию опухолевого процесса. Факторами риска возникновения лимфогенных метастазов при саркомах кости являются возраст (64 года и более), пол (женский), нозологическая форма (недифференцированная плеоморфная саркома, остеосаркома, хондросаркома), глубина расположения опухоли (мышца, кость), размер первичной опухоли (более 5 см). Предположительно механизм лимфогенного метастазирования костных сарком обусловлен мезенхимально-эпителиальным переходом.

ФГБНУ "Томский НИИ онкологии", Томск, Россия, 634028

Первичные саркомы кости составляют менее 0,2% всех злокачественных опухолей человека [1, 2]. Спектр нозологических форм костных процессов включает специфические злокачественные опухоли скелета, недифференцированные саркомы и мягкотканные саркомы - опухоли, гистогенетически типичные для мягких тканей. Специфические злокачественные опухоли объединяют остеосаркому, хондросаркому, саркому Юинга, адамантиному, хордому, злокачественную гигантоклеточную опухоль. Из них первые три опухоли в структуре заболеваемости костными саркомами составляют большинство - более 75% [1, 2]. Частота встречаемости остеосаркомы, хондросаркомы и саркомы Юинга равна 35,1, 25,8 и 16% соответственно [1, 2]. Мягкотканные саркомы чаще всего включают лейомиосаркому, ангиосаркому, синовиальную саркому, липосаркому, злокачественную опухоль из оболочек периферических нервов [1, 2]. Метастазирование костных сарком осуществляется преимущественно гематогенным путем - до 90% случаев [1]. Органом-мишенью для гематогенного метастаза являются, как правило, легкие, реже - кости скелета, головной мозг 2. Однако в малой части случаев метастазы поражают лимфатические узлы. Метастазы в лимфатических узлах могут быть как солитарные, так и множественные [4, 5]. Возможно метастатическое поражение не только «первого эшелона» лимфатической системы - регионарного аппарата, но и отдаленных групп лимфатических узлов, обнаруживаемых в средостении, забрюшинном пространстве, шее, парааортальной области 7. Так, например, описаны метастазы остеосаркомы бедренной кости в лимфатических узлах корня легких [6]; в работе D. Connell и соавт. (1998) выявлены метастазы гигантоклеточной опухоли надколенной чашечки в лимфатических узлах заднего средостения. Практически все, фигурирующие в классификации ВОЗ нозологические формы сарком кости, метастатически поражают лимфатические узлы [1]. Более того, такие костные процессы, как гигантоклеточная опухоль, доброкачественная метастазирующая гигантоклеточная опухоль, относящиеся к опухолям промежуточного потенциала злокачественности, также способны к распространению на регионарный лимфатический аппарат [1, 5]. Это обстоятельство соответствует тем изменениям, которые были внесены в классификацию опухолей мягких тканей и кости ВОЗ еще в 2002 г. и касаются биологического поведения опухолей, их потенциала злокачественности [1]. Благодаря этим изменениям выделена категория биологического поведения - «опухоли промежуточной злокачественности», включающие «локально агрессивные» и «редко метастазирующие» опухоли, с риском возникновения метастазов менее чем в 2% случаях, чаще в лимфатических узлах и легких [1]. Такой подход получил свое продолжение в современной классификации опухолей мягких тканей и кости ВОЗ, 2013 г. [1].

Прежде чем перейти к оценке и анализу лимфогенного метастазирования среди костных сарком, следует отметить, что по сравнению с саркомами мягких тканей проблема лимфогенного метастазирования в костной онкопатологии, безусловно, освещена менее широко и не столь подробно. Изучению лимфогенного метастазирования костных опухолей посвящен ряд работ, в том числе крупные исследовательские серии G. Jeffree и соавт., 1975 (152 наблюдения), N. Lee и соавт., 1982 (182 наблюдения), Е. Caceres и соавт., 1990 (182 наблюдения), T. Yanagawa и соавт., 2014 (242 наблюдения), M. Applebaum и соавт., 2012 (1452 наблюдения), S. Thampi и соавт., 2013 (2748 наблюдений) [3, 7-11]. При этом некоторые исследования проводились в рамках какой-либо одной нозологической формы - М. Applebaum и соавт. (2012) изучали 1452 наблюдения саркомы Юинга, в труде S. Thampi и соавт. (2013) исследовали 2748 случаев остеосаркомы [3, 8].

Следует отметить, что костные саркомы в целом метастазируют в регионарных лимфатических узлах реже, чем саркомы мягких тканей, отсюда правомерно утверждение N. Lee и соавт. (1982) о существовании относительной сопоставимости частоты лимфогенного метастазирования сарком мягких тканей и лишь одного представителя из группы сарком кости - остеосаркомы [7]. Значения частоты лимфогенного метастазирования остеосаркомы, по данным разных авторов, варьируют от 3 до 11%, однако статистический «акцент» в большинстве исследований приходится на диапазон 2-4% (см. таблицу) [3, 10, 12-17]. Изучая лимфогенное метастазирование остеосаркомы, S. Thampi и соавт. (2013) отмечали, что метастазирующая опухоль чаще соответствовала следующим параметрам - экстраскелетной локализации, наличию отдаленных метастазов, расположению в нижней конечности, крупному размеру - больше 10 см и возрасту пациента старше 40 лет [3]. Гистологический субтип не имеет существенного значения в метастазировании остеосаркомы. Несмотря на мнение T. Zwaga и соавт. (2008) о том, что остеосаркома, метастазирующая в лимфатических узлах, в большинстве случаев представлена остеобластическим субтипом, подобная гипотеза не нашла подтверждения в других работах [17, 18]. В частности, в большой исследовательской серии S. Thampi и соавт. (2013) не отмечено сопряженности какого-либо гистологического субтипа или варианта остеосаркомы с частотой лимфогенных метастазов [3]. Менее высокую предрасположенность к метастатической распространенности на лимфатический регионарный аппарат демонстрирует саркома Юинга. Показатель метастазирования при саркоме Юинга варьирует в интервале 3-4% (см. таблицу) [7, 8]. Из работы M. Applebaum и соавт. (2012) следует, что высокая частота лимфогенного метастазирования саркомы Юинга зачастую сопряжена с локализацией опухоли в осевом (аксиальном) скелете и с ее экстраскелетной формой [8].

Частота лимфогенного метастазирования сарком кости

Примечательны исследования S. Thampi и соавт. (2013) и M. Applebaum и соавт. (2012), касающиеся особенностей метастазирования остеосаркомы и саркомы Юинга [3, 8]. Результаты продемонстрировали, что экстраскелетные формы этих костных сарком отличаются гораздо большей частотой поражения лимфатических узлов, чем их костные аналоги. Частота метастатического поражения лимфатических узлов экстраскелетной остеосаркомы и остеосаркомы кости составляет 7,7 и 2,4% соответственно [3]. Аналогичное сравнение при саркоме Юинга мягких тканей и саркоме Юинга кости выглядит еще контрастней - 12,4 и 3,2% соответственно [8].

Высокой предрасположенностью к метастазированию в лимфатических узлах отличается мезенхимальная хондросаркома. Согласно данным A. Huvos и соавт. (1983), большинство мезенхимальных хондросарком метастазирует как в отдаленных, так и в регионарных лимфатических узлах, что нехарактерно для классической хондросаркомы и принципиально отличает ее от других разновидностей хондросаркомы [19]. По данным G. Herget и соавт. (2011), обычны метастазы в лимфатических узлах для дедифференцированной хондросаркомы [20]. Частыми и типичными являются метастазы в лимфатических узлах при адамантиноме [21, 22]. Отмечены метастазы при светлоклеточной хондросаркоме [23], склерозирующей эпителиоидной фибросаркоме кости [24], лейомиосаркоме кости [25], карциносаркоме кости [26], ангиосаркоме кости [27]. Описаны лимфогенные метастазы при всех формах хордомы - классической хордоме [28], дедифференцированной хордоме [29], экстрааксиальной хордоме [30]. Встречаются метастазы в лимфатических узлах при гигантоклеточной опухоли кости [31] и ее злокачественном аналоге [32].

В своей работе N. Lee и соавт. (1982) факторами, влияющими на возникновение лимфогенных метастазов при саркомах кости, отмечали следующие: локализация опухоли, наличие кровеносной и лимфатической сети в ткани опухоли, инвазивный потенциал, гистогенез, способность циркулирующих опухолевых клеток к формированию метастаза [7]. Исследуя лимфогенное метастазирование сарком, T. Yanagawa и соавт. (2014) выделили так называемые факторы риска возникновения лимфогенных метастазов сарком кости, среди которых возраст (64 года и более), пол (женский), нозологическая форма (недифференцированная плеоморфная саркома, остеосаркома, хондросаркома), глубина расположения опухоли (мышца, кость), размер первичной опухоли (более 5 см), рецидив опухоли, резидуальная опухоль [11].

Существующие на сегодняшний день концепции и предположения, пытающиеся объяснить механизмы лимфогенного метастазирования костных сарком, крайне немногочисленны. Роль лимфатической сосудистой сети, имеющей столь принципиальное значение в лимфогенном метастазировании сарком мягких тканей, при костных саркомах мало изучена и не дает объяснения факту распространения опухоли на регионарный лимфатический аппарат. Результаты исследования J. Edwards и соавт. (2008) показали, что лимфатические сосуды не обнаруживались в нормальной кортикальной и решетчатой кости, так же как в ткани доброкачественных и злокачественных костных опухолей [33]. Из работы J. Edwards и соавт. (2008) также следует, что лимфангиогенез - важная составляющая в процессе метастазирования карцином и мягкотканных сарком - не развивался в большинстве костных опухолей [33]. Между тем лимфатические сосуды присутствовали в соединительной ткани, покрывающей периост [33]. В связи с этим логично предположить, что, распространяясь за физические границы кортикальной пластинки костного органа, опухоль может контактировать с лимфатическими сосудами, расположенными в периостальной соединительной ткани и окружающих мягких тканях, и как следствие потенциал лимфогенного метастазирования опухоли при этом существенно возрастет. Однако статистика лимфогенного метастазирования костных сарком не подтверждает это предположение. Дело в том, что большинству костных сарком свойственно формирование экстраоссального компонента в окружающих мягких тканях, в которых лимфатическая сеть достаточно развита [1], среди таковых многие разновидности остеосаркомы, саркома Юинга, дедифференцированная хондросаркома, мезенхимальная хондросаркома, злокачественная гигантоклеточная опухоль, хордома [1]. Удельный вес сарком с экстраоссальным компонентом в структуре костных опухолей значителен и явно несопоставим с относительно низкой частотой их лимфогенного метастазирования. Наконец, чем объяснить возникновение лимфогенных метастазов при костных саркомах, в частности остеосаркоме и саркоме Юинга, ограниченных костным органом, не выходящих за его границы и лишенных анатомических предпосылок для метастатического поражения регионарного лимфатического аппарата?

В попытке пролить свет на явление лимфогенной диссеминации при саркомах кости и мягких тканей K. Tallroth (1976) с помощью метода лимфографии показал возможность как гематогенного, так и лимфогенного пути развития диссеминации, и также широкую их вариабельность [34]. Наличие циркулирующих опухолевых клеток в лимфатическом русле, определяемых с помощью лимфографии, выявлялось значительно чаще при мягкотканных саркомах, чем при саркомах кости. Обнаруженные опухолевые клетки в лимфатическом русле при саркомах мягких тканей наблюдались в 67-100% случаев (рабдомиосаркома - 100%, синовиальная саркома - 80%, злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов - 78%, лейомиосаркома - 67%) [34]. Подобный показатель при костных опухолях (саркома Юинга и остеосаркома) составил 50 и 47% случаев соответственно [34]. Важно отметить, что факт циркуляции опухолевых клеток в лимфатическом русле предшествовал появлению гематогенных метастазов - при мягкотканных саркомах и саркоме Юинга в 50%, при остеосаркоме в большинстве случаев [34]. Комментируя исследование K. Tallroth (1976), можно предположить, что циркуляция опухолевых клеток в лимфатическом русле и реализация лимфогенных метастазов - явления, не имеющие прямого сопряжения.

Между тем существо феномена лимфогенного метастазирования костных и мягкотканных сарком гораздо глубже и сложней и обусловлено в первую очередь фундаментальными молекулярными и генетическими особенностями этой группы опухолей.

Исследователями В.М. Перельмутером и В.Н. Манских (2013) высказана гипотеза, что мезенхимально-эпителиальный переход (МЭП) является ключевым звеном в реализации лимфогенного пути метастазирования сарком [35]. Ими было обращено внимание на то, что нозологические формы сарком, предрасположенных к лимфогенному метастазированию, являются либо эпителиоидными опухолями, либо саркомами с относительно высокой частотой экспрессии маркеров эпителиальной дифференцировки [35, 36]. Согласно предлагаемой гипотезе, почти облигатная лимфотропность эпителиальных злокачественных опухолей может быть объяснена с позиции гипотезы коллатеральной презентации антигенов. В соответствии с ней инфицирование эпителия внутриклеточными патогенами в определенных ситуациях может приводить к отделению эпителиоцитов от соседних клеток и доставке их в регионарные лимфатические узлы, где они могут выполнять роль «непрофессиональных» антигенпрезентирующих клеток или «контейнеров», доставляющих внутриклеточные патогены (вирусы или бактерии) в лимфатические узлы, где последние разрушаются. Изменения подобного рода в опухолевых эпителиальных клетках могут быть одной из существенных причин возникновения лимфогенных метастазов. С этих позиций предполагается, что МЭП в саркомах позволяет приобрести биологические свойства, делающие возможным реализацию механизмов лимфогенного метастазирования, свойственных эпителиальным злокачественным опухолям [35, 36]. На сегодняшний день МЭП описан в костных саркомах - хордоме, саркоме Юинга, хондросаркоме, остеосаркоме. МЭП в саркомах, являясь по существу важным биологическим и клиническим процессом, проявляется экспрессией молекулярных маркеров эпителиальной архитектуры - Е-Cadherin, Cytokeratin, EMA, Catenin, а также зачастую эпителиоидно-клеточной морфологией [38]. В исследовании M. Fitzgerald и соавт. (2011) отмечается, что нарушение регуляторной способности транскрипционного фактора Snail объясняет экспрессию клетками хондросаркомы E-cadherin, отражающую процесс МЭП в хондросаркоме и прогрессию опухоли [39]. Экспрессию опухолевыми клетками N-cadherin в отдельных эпителиоидных мезенхимальных опухолях костей описывают A. Deyrup, A. Montag (2007) [40]. Развитие МЭП в ряде сарком подтверждается экспрессией специфических маркеров. По данным J. Yang и соавт. (2014), саркома Юинга экспрессирует Claudin-1 (tight junction protein), ZO-1, Occluding [38]. Остеосаркома экспрессирует Cadherin-11 (CDH11), AMF/PG1 [38]. В хондросаркоме экспрессируются E-Cadherin, Desmocollin 3, Maspin, 14−3-3σ [38]. Маркеры Cytokeratin, EMA, CD44, Е-Cadherin, Vascular cell adhesion molecule экспрессируются в хордоме [38]. Рассматривая МЭП как возможный механизм лимфогенного метастазирования костных сарком, считаем целесообразным вкратце остановиться на эпителиоидных опухолях кости, чьи биологические и фенотипические характеристики, более вероятно, обусловлены реализацией МЭП. По мнению M. Cacciatore и соавт. (2014), эпителиоидные опухоли характеризуются отчетливыми клиническими, морфологическими, иммунофенотипическими и генетическими чертами 41. Их объединяет схожая морфология, но отличает широко варьирующая экспрессия маркеров эпителиальной дифференцировки [43]. Цитологические характеристики, гистоархитектоника и иммунопрофиль эпителиоидных опухолей кости напоминают истинно эпителиальные опухоли 43. Среди них разновидности остеосаркомы, хордома, адамантинома. Кроме того, ряд морфологически типичных костных сарком характеризуется иммунофенотипической, а иногда ультраструктурной эпителиальной дифференцировкой. Как следует из работы D. Dabbs (2010), цитокератины регулярно экспрессируются в хордоме, адамантиноме [43]. Реже экспрессируются цитокератины в мезенхимальной и дедифференцированной хондросаркоме [43]. Эпителиальный мембранный антиген регулярно экспрессируется в хордоме [43]. По данным M. Gu и соавт. (2000), P. Collini и соавт. (2001), A. Schuetz и соавт. (2005), около 25% сарком Юинга демонстрирует экспрессию цитокератинов, что незначительно разнится с данными D. Dabbs (2010), по результатам которого фокальная экспрессия цитокератинов отмечается в 20% случаев саркомы Юинга [26, 43, 44]. Кроме того, исследования A. Schuetz и соавт. (2005), N. Greco и соавт. (2014) указывают на ультраструктурные признаки эпителиальной ткани в саркоме Юинга [44, 45]. О разнообразных формах проявления «эпителиальных» качеств остеосаркомы свидетельствуют многочисленные публикации - описаны как эпителиоидные варианты опухоли с образованием плоскоклеточных жемчужин с гландулярным компонентом, так и морфологически типичные остеосаркомы с эпителиальным иммунофенотипом [4, 43, 46].

Факт выявления лимфогенного метастаза при саркомах кости диктует необходимость особого подхода к стадированию, оценке прогноза и лечебной тактике [1, 2, 7, 11, 16, 47]. При метастатическом поражении лимфатических узлов показатель общей выживаемости пациентов снижен в значительной степени. В частности, при остеосаркоме и саркоме Юинга существенную разницу 5-летней выживаемости среди больных демонстрируют исследования M. Applebaum и соавт. (2012) и S. Thampi и соавт. (2013) [3, 8]. Так, при саркоме Юинга 5-летняя выживаемость пациентов с лимфогенными метастазами уступала таковой у больных при отсутствии поражения лимфатических узлов - 45,9 и 60,3% соответственно [8]. Пятилетняя выживаемость больных с остеосаркомой имела еще большее различие - 10,9% в группе с метастазами и 54,3% в группе без метастазов [3].

Клинические особенности, прогноз, исход заболевания объясняют важность исследования процесса лимфогенного метастазирования среди костных сарком. На наш взгляд, изучение факторов риска возникновения лимфогенных метастазов, разрешение вопросов, связанных с механизмом МЭП в костных саркомах позволит приблизиться к пониманию процессов лимфогенного метастазирования, разработать методы таргетной терапии, лечебного воздействия с целью профилактики, предотвращения и лечения метастазов.

Метастазы лимфоузлов

Метастазы в лимфоузлах при раке свидетельствуют о развитии злокачественного процесса до III или IV стадии. В процессе роста первичной опухоли от нее отделяются патологические клетки и попадают в лимфоток и кровеносные сосуды. В зависимости от того, лимфа или кровь стала путем распространения, это называется лимфогенным или гематогенным метастазированием. Сначала поражаются регионарные лимфоузлы — расположенные вблизи от опухоли. Позже раковые клетки могут мигрировать в отдаленные органы и, оставаясь там, провоцировать появление вторичных очагов.

Нам доверяют 9500 пациентов ежегодно.

До сих пор однозначно не выявлено, что служит спусковым крючком для агрессивного роста новообразования и его распространения на другие органы, но после появления метастазов в лимфоузлах прогноз по выживаемости заметно снижается. На скорость роста метастатических опухолей влияют такие факторы, как разновидность, размеры, расположение первичного новообразования, возраст и состояние иммунитета больного, анамнез.

Поскольку первичные злокачественные опухоли на ранних стадиях не дают выраженной симптоматики, во многих случаях сначала диагностируется именно метастатическое поражение лимфатической системы, а уже потом определяется основной диагноз. По степени тяжести выделяют 3 стадии:

легкая — 1–3 узла;
средняя — 4–9;
тяжелая — 10 и более.

снижение иммунитета, частые простуды и т. д.;
повышенная утомляемость, слабость;
температура выше нормальной, на которую не влияют жаропонижающие средства;
мигрени и невротические расстройства;
увеличение лимфатических узлов в размерах, их болезненность.

Главный онколог, хирург

Доктор медицинских наук
Опыт работы: Более 30 лет

Связь лимфотока и локализации вторичных новообразований

На метастазирование влияет ход тока лимфы. Например, метастазы в лимфоузлах от опухолей легких и молочной железы — это в основном зона над ключицей, от крестца, ног и наружных половых органов — в паховой области. При опухолях языка, глотки, гортани, щитовидной железы обычно развиваются метастазы в лимфоузлах шеи. Однако на IV стадии это правило не работает, поскольку раковые клетки уже распространились по всему организму — новые раковые образования могут разрастаться в любом органе.

Учитывая интенсивность лимфотока в различных органах, метастазы в лимфоузлах чаще всего приводят к поражениям печени, легких, надпочечников. Подобные локализации свидетельствуют о терминальной стадии рака, в том время как регионарные лимфатические узлы могут поражаться и на третьей, когда шансы на восстановление выше.

Метастазы в лимфоузлах — лечение и прогнозы

Для диагностики используют МРТ, КТ, биопсию и гистологические исследования лимфы. Делать это необходимо при первых же подозрениях на диагноз, чтобы при необходимости начать лечение как можно раньше.

Одновременно с хирургическим удалением первичной опухоли обычно удаляют пораженные узлы. При этом делается все необходимое, чтобы раковые клетки не мигрировали в кровь. Как правило, используется и химиотерапия — препараты эффективно уничтожают агрессивные клетки или препятствуют их дальнейшему делению. Радиотерапия применяется реже, но позволяет уничтожить фрагменты опухолей, локализация которых хорошо определяется.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Наиболее важным фактором в определении долговременного прогноза при раке молочной железы является оценка поражения подмышечных лимфоузлов. Как правило, таким больным производится биопсия лимфоузлов.

Определение поражения подмышечных лимфоузлов
ПЭТ является альтернативным, неинвазивным и безболезненным скрининговым методом определения поражения подмышечных лимфоузлов. Только при положительных ПЭТ- данных становится необходимым проведение биопсии лимфоузлов. Это позволяет отказаться от биопсии у 75% больных.
Проведение скрининговых обследований
Хотя ПЭТ не позволяет полностью заменить традиционные методы диагностики опухолей молочной железы, однако обладает большими потенциальными возможностями при проведении скрининговых обследований, особенно у пациентов из группы риска.
Диагностика отдаленных метастазов
Кроме того, ПЭТ- исследование высоко эффективно в диагностике отдаленных метастазов рака молочной железы.

Рак толстой кишки

У 2/3 пациентов, прооперированных по поводу рака толстой кишки, в течение 2-х лет диагностируется рецидив опухоли. В этом случае для уточнения характера и выяснения операбельности рецидива производится лапаротомия.

Диагностика рецидива и отдаленных метастазов
По сравнению с КТ, колоноскопией и определением уровня CEA, ПЭТ обладает намного более высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике как самого рецидива, так и отдаленных метастазов, что позволяет избежать лапаротомии в случае заведомой неэффективности локальной резекции.
Проведение дифференциальной диагностики
Кроме того, посредством ПЭТ становится возможным проведение дифдиагностики между рубцовыми изменениями и рецидивом опухоли.

Мониторинг эффективности лечения

Оценка ответа опухоли на химиолучевое лечение
ПЭТ дает возможность дать оценку ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение и лучевую терапию. Это становится возможным благодаря тому, что при эффективной терапии резко снижается потребление глюкозы опухолевыми клетками, и с помощью ПЭТ этот процесс можно зарегистрировать в течение минут и часов, дав заключение о позитивном или негативном эффекте терапии.
Мониторинг лечения различных опухолей
Метод применим при мониторинге лечения различных опухолей, включая рак молочной железы, легкого, яичников, опухолей головы и шеи, рака щитовидной железы, меланомы и лимфом.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Читайте также: