Липоматозный невус. Фиброзная гамартома младенцев.

Обновлено: 28.03.2024

Novartis и ее алпелисиб помогут при очень редких заболеваниях с мальформациями и избыточным ростом тканей.

Главное

«Виджойз» (Vijoice, алпелисиб) — новый препарат, предназначенный для лечения требующих системной терапии взрослых и детей (от двух лет) с тяжелыми проявлениями спектра чрезмерного роста, связанного с геном PIK3CA (PROS).

«Виджойз» — первый и единственный таргетный лекарственный препарат против PROS.

«Виджойз», разработанный «Новартис» (Novartis), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в условном порядке, то есть этому лекарственному средству предстоит окончательно подтвердить свою терапевтическую эффективность.

Коммерческий дебют алпелисиба (alpelisib) под брендовым названием «Пикрэй» (Piqray) состоялся в конце мая 2019 года: препарат предназначен для сочетанного с «Фазлодексом» (Faslodex, фулвестрант) лечения мужчин или постменопаузальных женщин с распространенным или метастатическим раком молочной железы, характеризующимся наличием мутации PIK3CA, гормон-рецептор положительным (HR+) и отрицательным к рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2−), прогрессирующим во время или после эндокринной терапии.

Для американских пациентов месячный курс лечения препаратом «Виджойз» обойдется в 32,5 тыс. долларов (оптовая стоимость приобретения, WAC). Для сравнения: цена препарата «Пикрэй» выставлена в 19,7 тыс. долларов.

«Виджойз» (Vijoice, алпелисиб).

Что такое спектр чрезмерного роста, связанный с геном PIK3CA

Спектр чрезмерного роста, связанный с геном PIK3CA (PROS), — это зонтичный термин для очень редких синдромов, характеризующихся мальформациями (аномалиями, пороками развития) и избыточным ростом тканей, вызванными соматическими мутациями в гене PIK3CA. При заболеваниях PROS мальформации проявляются в различных тканях, таких как кожа, сосудистая система, кости, жировая ткань, ткань мозга, — в зависимости от конкретного заболевания.

Распространенность PROS составляет приблизительно 14 случаев на один миллион человек.

Ген PIK3CA кодирует белок p110α, который является каталитической альфа-субъединицей фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) — основного регулятора таких важных клеточных функций, как пролиферация, рост и апоптоз. PIK3CA-мутации с приобретением функции вызывают избыточную активность PI3K, что приводит к изменению паттерна роста клеток и тканей. Различные фенотипические проявления заболеваний PROS объясняются постзиготическим мозаичным приобретением мутаций в разные временные точки и в разных типах клеток во время эмбрионального развития.

Лечение заболеваний PROS разнообразно и зависит от конкретной патологии. Исцеляющей терапии пока не предложено — существующие методы направлены на борьбу с симптомами. Избыточный рост и мальформации солидных тканей лечатся хирургическим путем. Склеротерапия используется для лечения сосудистых мальформаций.

Классификация заболеваний PROS была предложена в 2013 году, ранее эти патологии считались отдельными клиническими синдромами.

Клинические диагностические критерии для спектра чрезмерного роста, связанного с геном PIK3CA, следующие:

  • Наличие соматической мутации PIK3CA.
  • Врожденное заболевание или с манифестацией в раннем детстве.
  • Спорадический и мозаичный (очаговый, нерегулярный) чрезмерный рост.
  • Не менее двух признаков спектра или один изолированный признак:
  • Признаки спектра:
  • Избыточный рост: адипозной, мышечной, нервной, скелетной ткани.
  • Сосудистые мальформации: капиллярные, венозные, артериовенозные, лимфатические.
  • Эпидермальный невус.
  • Изолированные признаки:
  • Большая изолированная лимфатическая мальформация.
  • Чрезмерный рост жировой ткани в области туловища.
  • Доброкачественные лихеноидные кератозы.
  • Себорейные кератозы.
  • Гемимегаленцефалия (двусторонняя), диспластическая мегаленцефалия, очаговая кортикальная дисплазия.
  • Изолированная макродактилия (также известная как липоматозная макродистрофия, фибролипоматозная макродактилия, гигантизм) либо чрезмерно разросшиеся растопыренные стопы/кисти или чрезмерно разросшиеся конечности.
  • Эпидермальный невус.

К заболеваниям спектра чрезмерного роста, связанного с геном PIK3CA, относят, к примеру, следующие патологии:

Синдром Клиппеля — Треноне, также известный как синдром ангиоостеогипертрофии, гемангиэктатическая гипертрофия (гипертрофическая гемангиэктазия), остеогипертрофический варикозный невус, сосудисто-костная дизэмбриопатия, шестой факоматоз, частичный гигантизм сосудистой системы.

  • Мальформация капиллярных, венозных и лимфатических сосудов, варикоз необычного распределения (в особенности латеральная венозная аномалия), односторонняя гипертрофия мягких и скелетных тканей (обычно нижних конечностей).
  • Обезображивающие пятна, напоминающие портвейн, лимфатические разрастания в сочетании с лимфедемой, кровотечения из прямой кишки, влагалища, мочевого пузыря, локализованная и/или диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, увеличение конечностей.

Синдром CLOVES. Врожденный липоматозный чрезмерный рост, сосудистая мальформация, эпидермальные невусы, сколиоз, скелетные или спинальные аномалии.

  • Мягкие жировые образования различного размера в области спины, боков, подмышечных впадин, живота и ягодиц.
  • Расширенные вены в груди, верхних и нижних конечностях, которые могут стать причиной тромбообразования.
  • Заполненные лимфой большие пространства внутри жировых образований, брюшной полости, груди, конечностей.
  • Большие широкие пальцы, кисти или стопы, большое пространство между пальцами (сандалевидная щель), неравномерный размер конечностей.
  • Сколиоз (искривление позвоночника), жировые образования и сосуды, давящие на спинной мозг, перетянутый спинной мозг.
  • На коже пятна, напоминающие портвейн, выраженные вены, лимфатические пузырьки, родинки, эпидермальные невусы (слегка приподнятые участки кожи светло-коричневого цвета).
  • Ассиметричный размер почек с аномальными особенностями и иногда нефробластомой (опухоль Вильмса).

Синдром CLAPO, также известный как синдром Лопеса — Гутьерреса. Капиллярная мальформация нижней губы, лимфатическая мальформация лица и шеи, асимметрия лица и конечностей, частичный или генерализованный чрезмерный рост, затрагивающий один или несколько сегментов тела.

Синдром мегалэнцефалии — капиллярной мальформации — полимикрогирии, также известный как синдром мегалэнцефалии — капиллярной мальформации.

  • Первичная мегаленцефалия (аномально большой головной мозг), пренатальный чрезмерный рост, асимметрия мозга и тела, кожные сосудистые мальформации, аномалии пальцев (синдактилия, постаксиальная полидактилия), дисплазия соединительной ткани с поражением кожи, подкожной клетчатки и суставов, кортикальные пороки развития мозга — наиболее часто полимикрогирия (излишняя складчатость рельефа с недостаточной глубиной борозд).
  • Чрезмерно большие голова и головной мозг с аномальным расширением его желудочков, содержащих спинномозговую жидкость (вентрикуломегалия), что может привести к гидроцефалии. Увеличение и грыжа миндалин мозжечка (мальформация Киари), приводящих к гидроцефалии и сдавлению ствола мозга. Развитие сопутствующих неврологических отклонений, включая задержку развития, нейрокогнитивные нарушения , судороги и нарушения мышечного тонуса.
  • Характерные поражения кожи в виде nevus flammeus (лососёвые пятна, пламенеющий невус) на средней линии лица, генерализованных cutis marmorata (мраморность кожных покровов), инфантильных гемангиом.
  • Сращение пальцев рук (синдактилия), дополнительные пальцы на руках и ногах (полидактилия), рыхлая (гиперэластичная) кожа, разболтанность (дряблость) суставов, выступающие лобные бугры (лобное боссирование), ассиметрия лица и конечностей.

Диффузная капиллярная мальформация с чрезмерным ростом. Множественные и/или обширные капиллярные мальформации, ассоциированные с асимметрией лица, избыточным ростом конечностей, деформацией кистей или стоп.

  • Капиллярные мальформации, образующие пятнистую сеть пятен, могут присутствовать на животе, но никогда на спине.
  • Чрезмерный рост конечностей не прогрессирует, и потому нет сосудистых осложнений.

Гемимегалэнцефалия. Одна половина головного мозга или одна его сторона аномально больше другой, что приводит к эпилептическим припадкам, часто ассоциированным с когнитивными и поведенческими нарушениями. Если пораженная сторона удаляется хирургическим путем (анатомическая гемисферэктомия) или отключается от других структур мозга (функциональная гемисферэктомия) в раннем возрасте, оставшаяся сторона мозга может постепенно взять на себя функции, обычно выполняемые пораженной стороной.

Диспластическая мегалэнцефалия, или двусторонная гемимегалэнцефалия. Чрезмерный рост обоих полушарий головного мозга, приводящий к плохо поддающимся фармакологическому лечению эпилептическим судорогам, тяжелым неврологическим нарушениям, ненормальному мышечному тонусу, задержкам в развитии двигательных, языков и когнитивных навыков, сердечной недостаточности.

Очаговая кортикальная дисплазия II типа, также известная как очаговая кортикальная дисплазия Тейлора. Порок развития головного мозга, приводящий к клиническому фенотипу трудноизлечимой эпилепсии, требующей нейрохирургической резекции пораженной ткани мозга для снижения частоты и тяжести приступов (припадков).

Изолированная лимфатическая мальформация. Образования, состоящие из заполненных жидкостью каналов или пространств и поражающие любую область тела (кроме головного мозга) — чаще всего голову и шею.

Синдром гемигиперплазии — множественного липоматоза. Непрогрессирующая умеренная гемигиперплазия (асимметричный рост одной или нескольких частей тела), часто поражающая конечности, ассоциированная с медленно растущими, безболезненными, множественными, рецидивирующими, подкожными липоматозными образованиями, распределенными по всему телу (в частности, на спине, туловище, конечностях, пальцах, подмышечных впадинах).

Инфильтрирующий липоматоз лица. Гемифациальный (на одной стороне лица) чрезмерный рост мягких тканей и скелета, преждевременное развитие зубов, региональная макродонтия (чрезмерно большие зубы), гемимакроглоссия (увеличенный на одной стороне язык), невромы слизистой оболочки.

Фиброзно-жировая сосудистая аномалия, также ошибочно известная как внутримышечные гемангиомы. Флебэктазия (расширение вен) и фиброзно-жировое замещение мышц (чаще всего в икроножной мускулатуре, предплечье, бедре). Проявляется в виде болевого синдрома, ограниченной подвижности, отека или выраженных вен.

Фиброзно-жировая гиперплазия, также известная как фиброзно-жировой чрезмерный рост. Очаговый и прогрессирующий чрезмерный рост конечности или части тела ввиду разрастания подкожной или висцеральной жировой ткани, фиброзной ткани и/или кровеносных сосудов в определенной области тела.

Макродактилия. Локальный (локализованный) гигантизм, развивающийся ввиду обилия инфильтрирующей фиброзно-жировой ткани и чаще всего затрагивающий пальцы рук и ног.

Мышечная гемигиперплазия, также известная как мышечная гемигипертрофия. Чрезмерный рост мышечной ткани только на одной стороне тела.

Липоматоз нерва, также известный как фибролипома нерва, фибролипоматоз нерва, фибролипоматозная гамартома нерва, липофиброматозная гамартома нерва, нейролипоматоз, липоматозная макродистрофия.

  • Разрастание фиброзно-жировой ткани вдоль нервного ствола, приводящее к сдавлению и ущемлению нерва. Возникает на конечностях, часто поражает срединный нерв (может затрагивать локтевой, лучевой, промежностный нерв, плечевое сплетение), растет очень медленно, приводит к болезненным ощущениям и потерей двигательной функции руки (или ноги), зачастую сопровождается макродактилией, мышечной гемигиперплазией, синдромом запястного канала.

«Виджойз»: механизм действия алпелисиба

Алпелисиб (alpelisib, BYL719) — пероральный низкомолекулярный ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с подавляющей активностью преимущественно в отношении ее альфа-изоформы (PI3Kα).

Функциональные мутации в гене, кодирующем каталитическую α-субъединицу PI3K (PIK3CA), приводят к активации PI3Kα и Akt-сигнализации, клеточной трансформации и образованию опухолей в моделях in vitro и in vivo.

Активирующие мутации в PIK3CA вызывают целый спектр разрастаний и мальформаций, составляющих широкую группу клинически различимых расстройств, известных как спектр чрезмерного роста, связанный с геном PIK3CA (PROS).

В индуцируемой мышиной модели синдрома CLOVES (сочетание врожденного липоматозного избыточного роста, сосудистой мальформации, эпидермальных невусов, сколиоза, скелетных и спинальных аномалий) ингибирование алпелисибом сигнального пути PI3K привело к предотвращению или улучшению органных аномалий, ассоциированных с этим заболеванием, — в зависимости от времени начала лечения алпелисибом. После отмены алпелисиба благотворные терапевтические результаты менялись на противоположные.

«Виджойз»: клиническая эффективность и безопасность алпелисиба против PROS

Клиническое исследование EPIK-P1 (NCT04285723), представляющее собой ретроспективный неинтервенционный обзор историй болезней пациентов со спектром чрезмерного роста, связанного с геном PIK3CA (PROS), изучило лечение алпелисибом в рамках программы сострадательного применения этого препарата в пяти странах (Австралия, Ирландия, Испания, США, Франция).

Пациенты (в возрасте от 2 лет) с диагнозом PROS и мутацией в гене PIK3CA должны были характеризоваться клиническими проявлениями заболевания, требующими системного лечения ввиду их тяжести или угрозе для жизни.

Среди основных характеристик участников (n=37): средний возраст 14 лет (2–38), 57% женщин, у 92% патология была врожденной, а у оставшихся 8% заболевание манифестировало в раннем детстве. Пациенты характеризовались гетерогенными проявлениями PROS: синдром CLOVES (у 81% испытуемого), синдром MCAP (8%), лицевой инфильтрирующий липоматоз (8%), синдром Клиппеля — Треноне (2,7%), прочие патологии (5%). У 5% пациентов наблюдались одновременные проявления синдромов CLOVES и MCAP.

Испытуемым назначали один раз в день перорально «Виджойз» в дозе от 50 до 250 мг (в зависимости от возраста).

Первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией ответивших на лечение пациентов к 24-й неделе (±4 недели): по меньшей мере 20-процентное уменьшение суммы объемов целевых поражений (1–3 поражения), согласно радиологическому обследованию. При этом предъявлялись следующие обязательные условия: ни одно из поражений не увеличилось на ≥ 20%, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений, без новых поражений.

Среди вторичных конечных точек: продолжительность ответа на лечение — как время от первого подтвержденного ответа до первого подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

По итогам лечения PROS при помощи препарата «Виджойз» частота ответа составила 27% (95% ДИ: 14–44).

Медиана длительности ответа (DoR) на момент снятия данных достигнута не была: NR (0,9+ — 42,9+). Ответ на протяжении 6 месяцев и дольше отмечен у 70% респондентов, 12 месяцев и дольше — у 60%.

Почти три четверти пациентов (74%) засвидетельствовали определенные уменьшения (на медианных 13,7%) объемов целевых поражений. Никто из испытуемых не столкнулся с прогрессированием заболевания, новых поражений не зафиксировано.

Применение препарата «Виджойз» отразилось улучшением таких симптомов и признаков, как болевой синдром (у 91% испытуемых), сосудистые мальформации (79%), усталость (77%), асимметрия конечностей (69%), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (55%).

Среди наиболее распространенных побочных реакций на назначение алпелисиба: диарея (у 16% пациентов), стоматит (16%), гипергликемия (12%), экзема (7%), сухость кожи (7%), алопеция (5%), головная боль (5%), целлюлит (5%).

Применение алпелисиба отразилось явным изменением лабораторных показателей: снижение уровня кальция (60%), снижение уровня фосфатов (59%), рост уровня глюкозы (56%), повышение креатинина (31%), повышение билирубина (29%), снижение уровня лейкоцитов (22%) и т. п.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Виджойз» содержит указание о рисках тяжелых кожных нежелательных реакций (синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]); гипергликемии (может быть ассоциирована с гипергликемическим гиперосмолярным некетоацидотическим синдромом [HHNKS] или кетоацидозом); пневмонита и интерстициальной болезни легких; тяжелой диареи, дегидратации и острого поражения почек; эмбриофетальной токсичности.

«Виджойз»: экспертные комментарии

Появление препарата «Виджойз» — безо всяких сомнений большое достижение фармакологической науки. Нельзя сказать, что «Виджойз» является идеальным спасением для всех больных, страдающих заболеванием из спектра чрезмерного роста, связанного с геном PIK3CA (PROS). Тем не менее этот препарат обязательно поможет, пусть даже далеко не все пациенты извлекут от его применения максимально масштабную пользу.

То, что ценник «Виджойза» почти вдвое превышает стоимость «Пикрэя» (с таким же действующим веществом в лице алпелисиба) объясняется очень редкой встречаемостью PROS в общей популяции. «Новартис» вполне могла бы зарядить даже больше, но, очевидно, посчитала, что применение препарата на постоянной (пожизненной) основе себя по итогам окупит.

Для выявления долгосрочной эффективности и безопасности «Виджойза» в лечении PROS проводится 5-летнее клиническое исследование EPIK-P3 (NCT04980833) фазы II среди участников регистрационного EPIK-P1 (NCT04285723).

Попутно организовано клиническое испытание EPIK-P2 (NCT04589650) фазы II (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное), являющееся подтверждающим, что необходимо для получения полноценного регуляторного одобрения «Виджойза».

Основой для плотного изучения алпелисиба в лечении PROS выступили весьма положительные результаты его клинической проверки, организованной французскими специалистами, которым «Новартис» предоставила препарат, на тот момент еще экспериментальный.

Липоматозный невус. Фиброзная гамартома младенцев.

Липоматозный невус

Липоматозный невус характеризуется множественными бесцветными или желтыми мягкими папулами и узлами в нижней части туловища, ягодиц и бедер. Присутствует с рождения. Описаны также солитарные неврожденные формы.

При гистологическом исследовании липоматозного невуса обнаруживают различное количество эктопичных зрелых адипоцитов в верхней части дермы, особенно вокруг сосудов.

Невус липоматозный Гоффмана—Цюрхелля (син.: кожный поверхностный липоматозный невус) — гамартома с локализованным увеличением жировой ткани. Описаны две клинические формы.
• Первая, врожденная форма липоматозного невуса представлена мягкими папулами и плоскими, реже куполообразными, узлами цвета окружающей здоровой кожи или желтой окраски. Поверхность образований может быть гладкой, сморщенной или бородавчатой. Иногда покрыта волосами. Элементы располагаются в области поясницы, ягодиц, бедер, реже — на животе. Могут ассоциироваться с пятнами типа «кофе с молоком» или гипопигментациями, а также изъязвляться.
• Вторая форма липоматозного невуса проявляется солитарными куполообразными папулами, развивающимися у взрослых в области коленей, подмышечных впадин, верхних конечностей, ушных раковин.

Гистологическая картина липоматозного невуса характеризуется дольками нормальной жировой ткани в верхних отделах дермы. Подобное распределение жировой ткани также встречается при синдроме Горлина—Гольтца.

Дифференциальный диагноз липоматозного невуса проводится с очаговой дермальной гиперплазией, также проявляющейся поверхностным отложением жира.

Генерализованная складчатая кожа с нижележащим липоматозным невусом (син.: складчатая кожа с рубцеванием, от англ. Michelin tail baby syndrom) — редкая присутствующая с рождения гамартома, поражающая всю поверхность тела. Чаще встречается у девочек. С возрастом наблюдается постепенное улучшение, исчезновение складок.

Гистологически липоматозный невус характеризуется разрастанием жировой ткани, обычно располагающейся непосредственно под эпидермисом; иногда среди жировой ткани определяются участки рубцевания с разрастанием грубых коллагеновых волокон.

Описаны ассоциации с микроцефалией, умственной отсталостью, дефектом короткого плеча хромосомы 11. В анамнезе нередко отмечается родовая травма.

Дифференциальный диагноз липоматозного невуса проводится с липоматозным невусом Гоффмана—Цюрелля.

Энцефалокраниокутанный липоматоз проявляется множеством липоматозных гамартом, присутствующих с рождения. Возникает спорадически, частота не зависит от пола. Клинически представлен мягкими куполообразными папулами или узлами, не отличающимися по окраске от цвета здоровой кожи или желтыми. Диаметр узлов от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Элементы обычно располагаются в области головы и шеи, чаще одностороннее На волосистой части головы представлены лишенными волос бляшками.

Гистологически липоматоз характеризуется фиброзом дермы с выраженным разрастанием подкожной жировой ткани, распространением ее до сетчатого слоя. В некоторых мелких папулах обнаруживаются изменения, характерные для ангиофибромы.

Липоматозные гамартомы сочетаются с различной степени умственной отсталостью, конъюнктивальными хористомами. костными выступами черепа, односторонними церебральными нарушениями, эпилепсией. Кроме того, очаговые разрастания жировой ткани (липоматозные гамартомы) выявляются в веществе и оболочках мозга.

Врожденный липоматоз — редкое нарушение формирования жировых клеток, при котором присутствующие под кожей скопления зрелых липоцитов имеют тенденцию к инфильтрации соседних тканей, особенно мышц. Наиболее часто поражается туловище, особенно грудная клетка. Подкожные элементы мягкие, подвижные, иногда большого размера. В некоторых очагах определяется выбухание подкожных вен. Нижележащие ребра могут деформироваться, что иногда сопровождается утолшением плевры, выявляемым ренгенологически.

синдром Гоффманна-Цурхелле

Фиброзная гамартома младенцев

Фиброзная гамартома младенцев (син.: субэпидермальная опухоль у детей, инфантильная фибролипома, инфантильный фиброматоз) является неопухолевым образованием дизэмбриогенетической природы. Обнаруживается у детей первых трех лет жизни, нередко у новорожденных, значительно чаще у мальчиков Представляет собой солитарный, медленно растущий, безболезненный узел в глубоких отделах дермы или в подкожной жировой клетчатке. Образование подвижное, плотноэластической консистенции, средние размеры 2,5 см. Контуры узла плохо очерчены.

Гистологически гамартома младенцев характеризуется наличием трех компонентов. Первый представлен хорошо организованными переплетаюши-мися пучками пролиферирующих фибробластов которые ограничивают области беспорядочно расположенных незрелых округлых мезенхимальных клеток (второй компонент). Третий компонент представлен дольками зрелой жировой ткани.

Лечение гамартомы младенцев заключается в хирургическом удалении. Рецидивы редки, даже при неполном удалении.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Фиброзная гамартома младенцев редкой локализации, клинические случаи

Фиброзная гамартома младенцев (ФГМ) является редкой опухолью, составляющей менее 2 % опухолей мягких тканей, возникающих на первом году жизни ребенка. Опухоль возникает из подкожной клетчатки и наиболее часто обнаруживается в подмышечной впадине, затем в плечевой, паховой областях и грудной стенке. Характерным микроскопическим видом ФГМ является наличие 3 типов тканей в различных пропорциях: четко очерченные пучки плотной волокнистой соединительной ткани, примитивной мезенхимы (организованной в гнездах, концентрических завитках или полосах) и промежуточной зрелой жировой ткани. Хирургическое удаление является основным методом выбора лечения при данной патологии. Мы сообщаем о 2 случаях редкого расположения ФГМ, локализующихся в ягодичной области и области задней верхней трети бедра. При этом в одном наблюдении поражение затрагивало только подкожно-жировую клетчатку, а во втором отмечался распространенный инвазивный процесс в мышцах. Несмотря на доброкачественный характер опухоли, распространение ее характеризуется инвазивным ростом (не имеет капсулы и четкой границы с окружающими тканями), что может вызвать трудности у хирургов при первичной операции в определении границ удаления ФГМ. Считаем целесообразным использовать для этого экспресс-биопсию во время оперативного вмешательства.

Ключевые слова

Об авторах

Илья Маркович Каганцов, д.м.н., доцент, заведующий научно-исследовательской лабораторией хирургии врожденной и наследственной патологии, SPIN-код: 7936-8722, AuthorID: 333925

к.м.н., доцент, заведующая отделением детской хирургии пороков развития, SPIN-код: 6863-7436, AuthorID: 647729

врач-детский хирург отделения детской хирургии пороков развития

врач-детский хирург отделения детской хирургии пороков развития, SPIN-код: 2992-1533

к.м.н., врач-патологоанатом, старший научный сотрудник РНХИ им. проф. А.Л. Поленова – филиала, SPIN-код: 3327-7617, AuthorID: 1018053

к.м.н., заведующая научно-исследовательской лабораторией детской нейроиммуноонкологии Центра персонализированной медицины и заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей, SPIN-код: 1776-6462, AuthorID: 808399

Список литературы

1. Reye R.D. A consideration of certain subdermal fibromatous tumours of infancy. J Pathol Bacteriol. 1956;72(1):149–54. doi: 10.1002/path.1700720120.

2. Enzinger F.M. Fibrous hamartoma of infancy. Cancer. 1965;18:241–8. doi: 10.1002/1097-0142(196502)18:23.0.co;2-c.

4. Al-Ibraheemi A., Martinez A., Weiss S.W., Kozakewich H.P., Perez-Atayde A.R., Tran H., Parham D.M., Sukov W.R., Fritchie K.J., Folpe A.L. Fibrous hamartoma of infancy: a clinicopathologic study of 145 cases, including 2 with sarcomatous features. Mod Pathol. 2017;30(4):474–85. doi: 10.1038/modpathol.2016.215.

5. Carretto E., DallʼIgna P., Alaggio R., Siracusa F., Granata C., Ferrari A., Cecchetto G. Fibrous hamartoma of infancy: an Italian multi-institutional experience. J Am Acad Dermatol. 2006;54(5):800–3. doi: 10.1016/j.jaad.2005.11.1076.

6. Efem S.E., Ekpo M.D. Clinicopathological features of untreated fibrous hamartoma of infancy. J Clin Pathol. 1993;46(6):522–4. doi: 10.1136/jcp.46.6.522.

7. Coffin C.M., Alaggio R. Fibroblastic and myofibroblastic tumors in children and adolescents. Pediatr Dev Pathol. 2012;15(1 Suppl):127–80. doi: 10.2350/10-12-0944-PB.1.

8. Dickey G.E., Sotelo-Avila C. Fibrous hamartoma of infancy: current review. Pediatr Dev Pathol. 1999;2(3):236–43. doi: 10.1007/s100249900119.

9. Stensby J.D., Conces M.R., Nacey N.C. Benign fibrous hamartoma of infancy: a case of MR imaging paralleling histologic fi ndings. Skeletal Radiol. 2014;43(11):1639–43. doi: 10.1007/s00256-014-1940-4.

10. Ji Y., Hu P., Zhang C., Yan Q., Cheng H., Han M., Huang Z., Wang X., Li H., Han Y. Fibrous hamartoma of infancy: radiologic features and literature review. BMC Musculoskelet Disord. 2019;3;20(1):356. doi: 10.1186/s12891-019-2743-5.

12. Imaji R., Goto T., Takahashi Y., Akiyama T., Yamadori I. A case of recurrent and synchronous fibrous hamartoma of infancy. Pediatr Surg Int. 2005;21(2):119–20. doi: 10.1007/s00383-004-1357-6.

13. Yano S., Hida K., Nagashima K., Iwasaki Y. Spinal fibrous hamartoma of infancy: case report. Neurosurgery. 2004;55(3):712. doi: 10.1227/01.neu.0000134614.73236.a4.

14. Arioni C., Bellini C., Oddone M., Risso F.M., Scopesi F., Nozza P., Serra G., Tomà P. Congenital fibrous hamartoma of the knee. Pediatr Radiol. 2006;36(5):453–5. doi: 10.1007/s00247-006-0126-1.

15. You M.H., Shin D.H., Choi J.S., Kim B.S., Kim Y., Kim J. The First Reported Case of Fibrous Hamartoma of Infancy with Hyperhidrosis and Hypertrichosis in Korea. J Korean Med Sci. 2018;33(9):e66. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e66.

16. Stepančec H., Kokot Z., Keretić D., Radiković S., Grgurović D. Fibrous Hamartoma of Infancy in the Scrotum. European J Pediatr Surg Rep. 2019;7(1):e100–3. doi: 10.1055/s-0039-1697924.

17. Wang S., Ma Q., Ying H., Jiao Q., Yang D., Zhang B., Zhao L. Giant fibrous hamartoma of infancy: A case report. Medicine (Baltimore). 2020;99(11):e19489. doi: 10.1097/MD.0000000000019489.

18. Miroux-Catarino A., Claro C., Viana I. Giant fibrous hamartoma of infancy: pitfall of CD34 positive dermal mesenchymal tumor. Dermatol Online J. 2018;24(6):13030/qt160398hv. PMID: 30142714.

19. Sehgal M., Anand S., Dhua A.K., Yadav D.K., Arava S., Barwad A. Rare Paratesticular Masses in Children. J Indian Assoc Pediatr Surg. 2021;26(2):117–9. doi: 10.4103/jiaps.JIAPS_182_19.

20. Agrawal L., Bansal R., Singh J., Sharma S. Fibrous hamartoma of infancy in an unusual location – a case report. Gulf J Oncolog. 2010;(8):52–4. PMID: 20601341.

21. Шароев Т.А., Сухарев А.В., Иванова Н.М., Климчук О.В., Рощин В.Ю. Инфантильная фибросаркома мягких тканей бедра у ребенка 3 месяцев. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2014;4(2):81–6.

2.5.8.3. Фиброзная гамартома младенцев

Гамартома (хамартома, дизэмбриоплазия) —опухолевидное образование, развившееся на участке тканей с выраженной дизэмбриоплазией (гамартия), на котором нарушено соотноше­ние тканей — «доброкачественная органоидная смесь» (ВОЗ, 1974).

Новообразование встречается очень редко, локализуется главным образом между эпидермисом и поверхностной фасцией, прогрессивный 1 рост его отсутствует.

При гистологическом исследовании выявляют, что патологи­чески измененный участок представлен смесью тканей: плотная фиброзная соединительная ткань чередуется -с рыхлой тканью, содержащей звездчатые или веретенообразные клетки незрело­го вида, и зрелой жировой тканью.

В литературе описаны гамартомы наиболее часто встречаю­щейся локализации: в подмышечной впадине, на плече, пред­плечье. Под нашим наблюдением находились 3 больных: девоч­ка 9 лет и 2 мальчика 9 и 13 лет, у которых отмечалась ред­кая локализация гамартомы — в области крылочелюстного и окологлоточного пространства. У всех детей выявлено ограни­чение подвижности нижней челюсти, и они были направлены в клинику с диагнозом фиброзного анкилоза одного из височ-но-нижнечелюстных суставов.

На рентгенограммах нижней челюсти определялась деструк­ция кости угла, ветви и отростков. У 2 детей деформация этой области выражалась в изгибе ветви челюсти внутрь (рис. 23). Признаки задержки роста тела и ветви челюсти в продольном направлении не наблюдались или были слабо выражены. Дли­тельность заболевания составила от 8 до 10 лет.

На операции были выявлены плотные, как рубцы, ткани на

внутренней поверхности угла и ветви челюсти. После резекции деформированных и резко истонченных ветвей обнаружен участок плотных тканей, хрустящих под ножом, которые зани­мали область крыловидной мышцы, крылочелюстное и около­глоточное пространство, крылонебную ям,ку. У всех детей кры­ловидные отростки клиновидной кости были недоразвиты и де­формированы. На патологически измененном участке обнару­жен дефицит мягких тканей.

У девочки 9 лет был установлен предположительный после­операционный диагноз «последствия травмы угла и ветви че­люсти», так как ткани по внешнему виду и плотности напоми­нали рубцовую ткань.

У 2 других детей после клинического обследования гамар­тома была одним из вариантов предположительного диагноза. Дети находятся под наблюдением, им проводят ортодонтиче-ское лечение и готовят к отсроченной костной пластике угла и ветви челюсти.

2.6. Опухоли кожи лица

Новообразования кожи лица весьма разнообразны, что объ­ясняется различиями в их строении. Перечисленные в МГКО ВОЗ (серия № 12) патологические процессы в основном раз­виваются у лиц зрелого и пожилого возраста.

Родители детей с опухолями или опухолеподобными процес­сами кожи обращаются, как правило, к специалистам по кож­ным болезням, и в стоматологические клиники дети поступают значительно реже. П. Д. Годорожа и Н. М. Годорожа (1981) довольно подробно описали опухоли и опухолеподобные процес­сы кожи, которые встречаются у детей, и предложили их клас­сификацию.

В данном разделе описаны те опухоли и опухолеподобные процессы, которые характерны для детского возраста: киста, источником роста которой является эпидермис кожи, — эпидер-мальная киста; обызвествленная э-иителиома Малерба, разви­вающаяся из эпителия дериватов кожи; доброкачественные (невусы) и злокачественная (меланома) опухоли меланогенной системы.

Опухоли сосудов и периферических нервов кожи описаны в разделе «Опухоли мягких тканей различных анатомических областей», так как при локализации большинства этих опухо­лей в челюстно-лицевой области крайне редко поражается только кожа лица. Обычно они распространяются на прилежа­щие мягкие ткани, слизистую оболочку полости рта и языка, .мышцы, приводят к значительным нарушениям роста и струк­туры челюстных костей.

Э п и д е р м о и д« а я киста относится к образованиям ди-зонтогенетического происхождения. Кисты располагаются на местах зарастания эмбриональных эктодермальных полостей



23. Фиброзная гамартома у больной 12 лет. Рентгенограмма в аксиальной проекции. Видна вторичная деформация нижней челюсти справа (ветвь и угол вогнуты внутрь).

и их щелей. Они образуются в результате нарушения закладки эктодермы. Полость эпидермальной кисты покрыта эпидерми­сом, а содержимое кисты составляют преимущественно чешуй­ки кератина и кристаллы холестерина. Отсюда второе ее название — «кератиновая киста».

Эпидермоидные кисты встречаются редко. Они располага­ются в области корня носа, наружного и внутреннего угла глаз­ницы и надбровной области. Их определяют по ограниченному выбуханию. Консистенция кист мягкая, форма округлая или продолговатая. С кожей они не спаяны. Рост опухоли вначале медленный, позднее, в юношеском возрасте, усиливается. Эпи­дермоидные кисты можно дифференцировать от дермоидных лишь при макро- и микроскопическом исследованиях. Они мо­гут образовываться и в полости рта.

Лечение эпидермоидпых «ист хирургическое.

Обызвествленная эпителиома Малерба — редкое заболевание; преимущественно локализуется на лице и шее. Диаметр ее одиночных элементов ! не превышает 5 см. Обызвествленная эпителиома—'плотная, подвижная, глубоко •расположенная опухоль округлой или продолговатой формы. Покрывающая ее кожа иногда пигментирована. Заболевание не проявляет признаков злокачественности, однако довольно

часто рецидивирует [Geiser J. D., 1959]. У 8 детей, оперирован­ных нами по поводу эпителиомы Малерба, рецидива не отме­чено.

Гистологическая картина: обызвествленная эпителиома рас­полагается в подкожной жировой клетчатке или на границе ее с кожей. Эпидермис над опухолью истончен, пигментирован. Резко отграниченная от окружающей ткани опухоль может иметь соединительнотканную капсулу. В строме обнаруживают много эпителиальных клеток различной формы, которые напо­минают клетки базалиомы. Ядра клеток базофильны, выявля­ются и многочисленные пикнотические ядра. Базофильные клетки постепенно принимают эозинофильный характер, ядра их становятся бледными или совсем не окрашиваются — тене­вые клетки. Иногда обнаруживается ороговение или скопление меланина. В строме встречаются гигантские клетки инородных тел.

Обызвествление эпителиомы не является ее непременным свойством. Известь появляется в центре клеточных гнезд. Генез опухоли не установлен. По мнению A. Malherbe и I. Chenantais (1880), она исходит из сальных желез. Другие авторы считают, что обызвествленная эпителиома Малерба происходит из воло­сяных фолликулов.

Неву с (родимое пятно) — пигментное образование на коже нейроэктодермального происхождения, в состав которого вхо­дят невуоные клетки, содержащие меланин.

Невусы принято относить к порокам развития, однако это формальный подход к явлению, не вскрывающий его физиоло­гических основ, к тому же невусы — постоянная принадлеж­ность кожи человека. По-видимому, это своеобразные «органы», продуцирующие пигмент или образующие его запасы [Давыдов­ский И. В., 1969].

На основе родимых пятен могут развиваться истинные опу­холи— злокачественные мел ан о мы. G. Т. Pack (1948) установил, что у человека может быть от 2 до 100 родимых пя­тен, в среднем примерно 20, поэтому у каждого представителя европеоидной расы может развиться меланома. Пигментиро­ванные родимые пятна и меланомы намного реже встречаются у представителей негроидной и монголоидной рас. Однако даже У представителей европеоидной расы, несмотря на широкое распространение родимых пятен, меланомы из пигментных клеток развиваются очень редко [Cowdry E. V., 1958]. М. Macklin (1948) утверждает, что появление большого коли­чества родимых пятен в разное время после рождения являет­ся, по-видимому, наследственным признаком. Она наблюдала наличие «. множественных родимых пятен у одной женщины, У ее сестры, у 4 из 7 детей этой женщины и у 2 дочерей ее старшего сына. Очевидно, это зависело от доминантного гена в этой семье». Н. Z. Lund и G. D. Stobbe (1948) обнаружили,



что гистологическая структура родимых пятен с возрастом из­меняется: увеличиваются размер и количество пигментных кле­ток, скорость «х размножения как. внутри эпидермального слоя, так и на границе с соединительной тканью. При оценке этих изменений нужно иметь в виду, что во многих случаях разви­тие родимых пятен связано с возрастом.

У детей злокачественная меланома встречается относительно редко, но родимые пятна у них могут быть очень больших раз­меров.

Наиболее полной классификацией пигментных невусов яв­ляется приведенная в диссертации А. С. Абдуллина (1967) классификация, .предложенная М. 3. Сигалом, в которой ново­образования подразделяются следующим образом.

1. По внешнему виду: а) плоские; б) плоско-бугристые; в) папиллома-тозные; г) узловатые; д) на ножке; е) бородавчатые.

2. По размерам: а) точечные; б) средние; в) большие; г) гигантские.

3. По окраске: а) серо-бурые; б) коричневые; в) черные; г) темно-синие.

4. По наличию волосяного покрова: а) с волосяным покровом; б) без волосяного покрова.

5. По клиническому течению: а) покоящиеся; б) осложненные.

А. И. Пачес (1983) отмечает, что размеры и окраска неву­сов крайне разнообразны, они не являются факторами, опре­деляющими характер процесса и вряд ли могут служить приз­наками, лежащими в основе классификации.

В практической работе А. И. Пачес (1983) предлагает вы­делять следующие клинико-анатомические формы невуса.

1. Плоский невус — немного выступает над уровнем кожи, поверхность его гладкая, цвет черный или коричневый, иногда имеется волосяной по­кров (рис. 24, 25).

2. Бугорчатый невус — также с четкими границами, но поверхность буг­ристая, окраска чаще бурая, нередко имеется волосяной покров (рис. 26).

3. Папилломатозный невус — форма различная, имеются множественные сосочковые выступы, окраска их различная, часто выступы не содержат пигмента, консистенция мягкая, волос обычно нет.

4. Узловатый невус — узел гладкий, плотный, цвет бурый, коричневый или синий, иногда узел имеет ножку и напоминает гриб, волос нет.

5. Бородавчатый невус — новообразование с бороздами разной глубины, часто черного цвета, имеет волосяной покров.

На наш взгляд, группировка форм невуса, предложенная А. И. Пачесом, удачная. Она позволяет по форме и окраске дать клиническую оценку -невусу на разных этапах его разви­тия и выбрать рациональное лечение.

У детей на коже лица чаще наблюдается плоский и бугор­чатый левусы, папилломатозный выявляется на красной кайме губ, иногда у наружного угла глазницы. Согласно существую­щим данным, наиболее часто озлокачествляется пограничный невус, реже — сложный и еще реже — голубой.

Пигментные невусы на коже лица наиболее часто встречаются у детей в возра­сте 5—10 лет. Нами опери­рованы 10 детей с различ­ными видами невуса.

Удалять рекомендуется невусы, расположенные на местах, подвергающихся по­стоянному раздражению. Кроме того, существуют кос­метические показания.

Врожденные пигментные невусы обычно растут мед-менно, у некоторых больных к периоду половой зрелости рост их прекращается. У больных с врожденными невусами редко происходит их озлокачествление. Неву­сы, появившиеся во внеут-робном периоде развития ребенка, имеют тенденцию к злокачественному перерож­дению. В анамнезе больных с меланомой нередко отме­чается травма, поэтому с целью их профилактики не­обходимо предохранять ро­димые пятна от поврежде­ний.

Считают, что меланома может развиться после пал­лиативной операции, при которой ткани были иссече­ны в пределах родимого пятна, вследствие чего груп­пы «невусных клеток» оста­лись в тканях. Однако нам неоднократно приходилось поэтапно (частями) удалять так называемые гигантские пигментированные невусы, покрытые волосяным покро­вом, но развития меланом мы не наблюдали даже в отдаленные периоды после операции (10—20 лет).

У детей меланомы кожи

с волосяным покро-

24. Плоский невус вом.

25. Плоский пигментный сяным покровом.


возникают в разных обла­стях лица и шеи. Они могут локализоваться у места пе­рехода кожи в слизистую оболочку, например губы, в конъюнктиве.

26. Бугорчатый невус.

Клиническими признака­ ми перерождения невуса в меланому являются увели­ чение размеров невуса, его уплотнение и усиление окраски, а иногда уменьше­ ние пигментации, появление на поверхности плотных узелков (сателлитов) или пигментных пятен • вокруг невуса, увеличение регио- нарных лимфатических узлов.

Первичная злокачествен­ная меланома — постепенно увеличивающаяся одиночная (реже множественная) пигментированная, узловидная опухоль, окру­женная эритематозным венчиком. Постепенно поражение при­обретает грибовидную форму и около очага появляются дочер­ние элементы. Изъязвление является поздним симптомом. Ме­тастазы развиваются лимфогенным путем.

Считают, что изменение гормонального -статуса в период полового созревания является важным фактором развития зло­качественной меланомы. Наряду со зло-качественной меланомой у детей как особую форму выделяют так называемую юноше-

-скую меланому. Она появляется непосредственно после рождения

-или немного позже, преимущественно на коже лица. Юно­шеская мел'анома — приподнятое над уровнем кожи темно-ко­ричневое или черное образование без волос, подобное пигмен­тированному невусу, быстро увеличивающееся в размерах. Кли­нически новообразование развивается доброкачественно, после хирургического удаления рецидивы не наблюдаются.

Гистологическая картина юношеской меланомы очень схо­жа с таковой при злокачественной меланоме у (взрослых с той

-лишь разницей, что у 50% детей обнаруживают типичные ги-тантские клетки которые не встречаются у взрослых [Popchris-tov P., 1963].

Лечение меланом кожи лица и шеи комбинированное — лу­чевое и хирургическое.

Опухоли мягких тканей и опухолевые пора­жения кожи, согласно МГКО ВОЗ (серия № 12), делятся на следующие группы.

А. Опухоли фиброзной ткани. '.' Б. Опухоли жировой ткани.

Г. Опухоли кровеносных сосудов.

Д. Опухоли лимфатических сосудов.

Е. Опухоли периферических нервов.

Ж. Опухолеподобные ксантоматозные поражения.

3. Прочие опухоли и опухолеподобные поражения.

Опухоли фиброзной ткани подразделяют на три группы.

1. Доброкачественные: а) фиброма; б) дерматофиброма (гистиоцитома, склерозирующая гемангиома).

2. Злокачественные: а) дерматофибросаркома; б) фибросаркома.

3. Опухолеподобные поражения: а) фиброзный полип кожи; б) гипер­пластический рубец; в) келоид; г) узловатый фасцит.

Фиброма кожи лица обычно наблюдается у взрослых и редко — у детей. Это плотные и безболезненные узелки, кожа над которыми не собирается в складку. Развитие их длитель­ное. Узелки располагаются в различных областях лица. Лече­ние — иссечение.

Дерматофиброма, или гистиоцитома (по гистологиче­ской номенклатуре), содержит, кроме фибробластов, много гистиоцитов. Такие опухоли располагаются вокруг глаза и ушных раковин.

Фибросаркома развивается в подкожной жировой клетчатке в виде плотного образования полушаровидной фор­мы, покрытого нормальной кожей. Затем кожа становится пур­пурно-красной, а опухоль изъязвляется. Лимфатические узлы в процесс вовлекаются редко. Наиболее частая локализация фибросарком — затылочная область и живот.

Дерматофибросаркома, которая в МКГО выделена как самостоятельная форма и называется также выбухающей дерматофибросаркомой, очень редко обнаруживается в области лица и шеи. Она развивается в дерме в виде маленьких плот­ных опухолей синевато-красного цвета. Метастазы возникают редко, возможны рецидивы опухоли. Лечение — широкая хирур­гическая электроэксцизия с прилегающими мягкими тканями.

Келоид — плотное разрастание соединительной ткани кожи, напоминающее опухоль, например дерматофиброму. У детей келоид часто развивается на месте повреждения кожи лица (раны, ожоги, гнойные воспаления, операционная трав-м,а). Келоид не является истинной опухолью, и мы рассматри­ваем его с целью дифференциальной диагностики. У детей мо­гут наблюдаться келоиды, самопроизвольно возникающие на неизмененной .коже лица.

Поверхность келоидов гладкая, белесовато-розовото цвета, консистенция плотная. Течение келоидов длительное, хрониче­ское. Они увеличиваются до определенного размера, а в даль­нейшем остаются без изменения. Самопроизвольное обратное развитие их наблюдается редко. После хирургического иссече­ния келоидов нередко возникают рецидивы, поэтому после их

удаления рекомендуется проводить физиотерапию. В ряде слу­чаев дает хорошие результаты применение лучей Букки.

Опухоли жировой ткани подразделяют на: добро­качественные (липома, ангиолипома, гибернома) и злокачест­венные (липосаркома).

В детском возрасте из этой группы опухолей на лице >иногда встречаются липомы. Олухоли развиваются в подкожной жиро­вой клетчатке, иногда—в полости рта (см. раздел 2.3), состо­ят из жировой ткани. Новообразование выявляется в виде оди­ночных или множественных узлов мягкой консистенции, покры­тых кожей нормальной окраски. Опухоль располагается в кап­суле, не спаянной с кожей. Удалять липому следует вместе с капсулой.

Опухоли мышц 'наблюдаются крайне редко. Доброка­чественное новообразование — лейомиома — развивается из. гладких мышечных волокон в дерме или подкожной жировой клетчатке, проявляется в виде конгломерата, состоящего из-нескольких узлов. Лейомиосаркома по клиническому течению-напоминает фибросаркому.

Липоматозный невус. Фиброзная гамартома младенцев.

Липоматоз - краткий обзор:
- Липоматоз характеризуется диффузным разрастанием жировой ткани с инфильтрацией подлежащих структур.
- Выделяют несколько различных клинических вариантов.

а) Эпидемиология и клиника. Диффузный липоматоз характеризуется разрастанием жировой ткани с вовлечением подкожной клетчатки и скелетных мышц туловища и конечностей. Одним из признаков болезни может быть поражение костей. Преимущественно поражаются дети младшего возраста, однако клиническая картина может становиться очевидной только во взрослом возрасте. Опухоли могут вырастать до крупных размеров, вызывая физические дефекты и потерю функции пораженной конечности. В связи с диффузным ростом этих опухолей полное хирургическое иссечение может быть невыполнимым, поэтому очень часто возникают рецидивы.

Доброкачественный симметричный липоматоз (болезнь Маделунга, множественный симметричный липоматоз) характеризуется множественными симметричными образованиями, состоящими из неинкапсулированной жировой ткани с преимущественным отложением в подкожной клетчатке и скелетных мышцах шеи, плеча и проксимальных отделов верхних конечностей. Болезнь проявляется во взрослом возрасте, при этом среди пациентов преобладают мужчины (соотношение мужчин к женщинам 15:1). Общая частота встречаемости оценивается как 1:2500 с повышенной распространенностью в странах Средиземноморского региона. Болезнь в большинстве случаев ассоциирована с повышенным употреблением алкоголя.

В настоящее время выделяется два клинических варианта. I тип характеризуется симметричным распространением жировой ткани, что приводит к «псевдоатлетической» внешности пациента, в то время как при II типе отмечается более диффузное распределение жировой ткани, придавая пациенту вид больного с генерализованным ожирением. Часто встречается сочетанная полинейропатия с поражением сенсорных, моторных и вегетативных функций. Течение болезни медленно прогрессирующее, ее лечение затруднено вследствие инфильтрации глубоких структур, крупных нервов и сосудов. Отмечается высокая смертность, связанная со сдавлением жизненно важных структур, а также вегетативной нейропатией и внезапной остановкой сердца. Было предположено, что этиологическим фактором развития данного заболевания является гипертрофия бурой жировой ткани вследствие дефекта в адренергическом липолизе.

Тазовый липоматоз представляет собой нетипичную пролиферацию жировой ткани в полости малого таза и забрюшинном пространстве. Заболевание чаще встречается среди мужчин третьего и четвертого десятилетия жизни, и около двух третей случаев составляют чернокожие пациенты. Часто отмечаются мочевые симптомы, в 75% случаях заболевание сочетается с циститом. Осложнениями могут стать обструктивная уропатия и почечная недостаточность.

Адипозалгия (болезнь Деркума) — редкое заболевание, обычно встречающееся у женщин среднего возраста, однако в отдельных случаях возникающее и у мужчин. Заболевание носит спорадический характер, семейные случаи являются исключением. Повышенная частота встречаемости отмечается при ожирении. Пациенты жалуются на множественные болезненные подкожные липоматозные элементы, часто сочетающиеся с другими симптомами, такими как слабость, депрессия, спутанность сознания, вялость и деменция. В патологический процесс преимущественно вовлекаются руки и туловище, но при прогрессировании возможно поражение других крупных частей тела. Лечение включает в себя облегчение болевого синдрома, а также хирургический контроль — удаление или липосакцию. Широкое иссечение может приносить хорошие результаты.

Липодистрофия, ассоциированная с ВИЧ, встречается при лечении ингибиторами протеаз или других вариантах антиретровирусной терапии у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (см. главу 198). Отмечается предрасположенность к поражению жировой ткани шеи, груди, а также висцеральной жировой клетчатки. К другим сочетанным поражениям относятся гиперлипидемия, резистентность к инсулину, диабет 2 типа и истончение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях.

Семейный множественный липоматоз.
Множественные липомы различного размера, расположенные симметрично, с поражением предплечий.
Системный липоматоз.
Диффузное и симметричное разрастание жировой ткани, поражающее преимущественно верхнюю половину туловища, шею и проксимальные отделы конечностей.

б) Гистология липоматоза. Гистологические признаки всех форм липоматоза сходны друг с другом и включают в себя неинкапсулированную жировую ткань, диффузно инфильтрирующую подлежащие структуры, такие как скелетные мышцы.

в) Липоматоз нервной системы (фибролипоматозная гамартома нервной системы) - краткий обзор:
- Липоматоз нервной системы — редкая опухоль, поражающая новорожденных и детей младшего возраста и представляющая собой растущее образование с преимущественной локализацией на ладонях.
- При патологоанатомическом исследовании обнаруживается пролиферация жировой и фиброзной тканей в пределах эпиневрия и периневрия. Преимущественно поражается срединный нерв.

г) Поверхностный липоматозный невус - краткий обзор:
- Поверхностный липоматозный невус — это редкое заболевание, поражающее детей и лиц молодого возраста.
- Поражения в виде папул и бляшек располагаются преимущественно на ягодицах, поясничной области и задней поверхности бедер.
- Пучки зрелой жировой ткани инфильтрируют дермальный коллаген.

д) Веретеноклеточная липома и плеоформная липома - краткий обзор:
- Веретеноклеточная липома и плеоморфная липома, как считается в последнее время, представляют собой морфологический континуум.
- К их типичным локализациям относятся задняя поверхность шеи, верхняя часть спины и плечи. Болеют, как правило, мужчины среднего возраста.
- Морфологически эти опухоли характеризуются сочетанием зрелой жировой ткани с примитивными и однообразными веретеновидными клетками в миксоидной строме, содержащей дезориентированные волокна коллагена и мастоциты.
При плеоморфной липоме обнаруживаются гигантские многоядерные клетки в виде цветка.

е) Липобластома/липобластоматоз - краткий обзор:
- Липобластома является доброкачественным адипоцитарным новообразованием, по виду напоминающим фетальную жировую ткань. Наиболее часто она встречается у детей младше пяти лет.
- Липобластома является многодольчатой и хорошо отграниченной опухолью, в то время как при липобластоматозе отмечается инфильтративный рост.

Читайте также: