Молекулярные вакцины. Анатоксины. Классификация анатоксинов. Конъюгированные вакцины.

Обновлено: 22.03.2023

Живые вакцины – препараты в которых в качестве действующего начала используются:

- аттенуированные, т.е. ослабленные (потерявшие свою патогенность) штаммы микроорганизмов;

- так называемые дивергентные штаммы непатогенных микроорганизмов, имеющих родственные антигены с антигенами патогенных микроорганизмов;

- рекомбинантные штаммы микроорганизмов, полученные генно-инженерным способом (векторные вакцины).

Иммунизация живой вакциной приводит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство этого типа вакцин – полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Однако есть и ряд недостатков. Главный – риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма (напр., живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича).

Аттенуированные вакцины изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение их в организм имитирует инфекционный процесс.

Дивергентные вакцины – в качестве вакцинных штаммов используются микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный против антигенов возбудителя.

Рекомбинантные (векторные) вакцины – создаются на основе использования непатогенных микроорганизмов со встроенными в них генами специфических антигенов патогенных микроорганизмов. В результате этого введенный в организм живой непатогенный рекомбинантный штамм вырабатывает антиген патогенного микроорганизма, обеспечивающий формирование специфического иммунитета. Т.о. рекомбинантный штамм выполняет роль вектора (проводника) специфического антигена. В качестве векторов используют, например, ДНК-содержащий вирус осповакцины, непатогенные сальмонеллы, в геном которых введены гены HBs – антигена вируса гепатита В, антигены вируса клещевого энцефалита и др.

Бактериальные вакцины

Наименование вакцины

Туберкулезная, БЦЖ (из микобактерий бычьего типа)

Оспенная (вирус оспы коров)

А.Сэбин, М.П.Чумаков, А.А.Смородинцев

Примечание: Атт. – аттенуированная, Див. – дивергентная.

Инактивированные вакцины – приготовлены из убитых микробных тел либо метаболитов, а также отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Эти вакцины проявляют меньшую (по сравнению с живыми) иммуногенность, что ведет к необходимости многократной иммунизации, однако они лишены балластных веществ, что уменьшает частоту побочных эффектов.

Корпускулярные (цельноклеточные, цельновирионные) вакцины – содержат полный набор антигенов, приготовлены из убитых вирулентных микроорганизмов (бактерий или вирусов) путем термической обработки, либо воздействием химических агентов (формалин, ацетон). Напр., противочумная (бактериальная), антирабическая (вирусная).

Компонентные (субъединичные)вакцины – состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие иммунного ответа. Для выделения таких иммуногенных компонентов используют различные физико-химические методы, поэтому их ещё называют химические вакцины. Напр., субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (на основе О-, Н-, Vi - антигенов), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидаза и гемагглютинин). Для придания этим вакцинам более высокой иммуногенности их сочетают с адъювантами (сорбируют на гидроксиде аллюминия).

Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунного ответа.

Пути создания генно-инженерных вакцин:

1. Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы (см. векторные вакцины).

2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением антигенов и их использованием в качестве иммуногена. Напр., для иммунопрофилактики гепатита В предложена вакцина, представляющая собой HBsAg вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введен вирусный ген (в форме плазмиды), кодирующий синтез HBsAg. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации.

3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин. Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных палочек, возбудителей брюшного тифа, холеры и др. бактерий. Возникает возможность для создания поливалентных вакцин для профилактики кишечных инфекций.

Синтетические вакцины – принцип получения включает выделение нуклеиновых кислот или полипептидов, образующих антигенные детерминанты, распознаваемые нейтрализующими антителами. Обязательные компоненты таких вакцин – антиген, высокомолекулярный носитель (винилпироллидон, декстран), адъювант. Такие препараты наиболее безопасны в отношении поствакцинальных осложнений, но есть 2 проблемы, мешающие их разработке: не всегда есть информация о идентичности синтетических эпитопов природным антигенам, низкомолекулярные пептиды обладают низкой иммуногенностью, что влечет за собой необходимость подбора адъюванта. Однако этот тип вакцин наиболее оптимален для вакцинации людей с нарушениями иммунного статуса. Особенно перспективно использование НК для иммунопрофилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. Напр., иммунизация организма РНК и ДНК многих вирусов, малярийного плазмодия и возбудителя туберкулеза приводит к развитию стойкой невосприимчивости.

Молекулярные вакцины – это препараты в которых антиген представлен метаболитами патогенных микроорганизмов, чаще всего молекулярных бактериальных экзотоксинов – анатоксинов.

Анатоксины – токсины обезвреженные формальдегидом (0,4%) при 37-40 ºС в течение 4 нед., полностью утратившие токсичность, но сохранившие антигенность и иммуногенность токсинов и используемые для профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.). Обычный источник токсинов –промышленно култивируемые естественные штаммы-продуценты. Анатоксины выпускаю в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

Конъюгированные вакцины – комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов (напр., сочетание антигенов Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). Принимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, напр., адгезины (напр., ацеллюлярная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).

Моновакцины – вакцины применяемые для создания невосприимчивости к одному возбудителю (моновалентные препараты).

Ассоциированные препараты – для одномоментного создания множественной невосприимчивости, в этих препаратах совмещаются антигены нескольких микроорганизмов (как правило убитых). Наиболее часто применяются: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцина против брюшного тифа, паратифов А и В, столбнячный анатоксин), АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).

Методы введения вакцин.

Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно, внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата. Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально; анатоксины вводят подкожно, а неживые корпускулярные вакцины – парентерально.

Внутримышечно вводят (после тщательного перемешивания) сорбированные вакцины (АКДС, АДС, АДС-М, ВГВ, ИПВ). Верхний наружный квадрант ягодичной мышцы использоваться не должен, так как у 5% детей там проходит нервный ствол, а ягодицы грудничка бедны мышцами, так что вакцина может попасть в жировую клетчатку (риск медленно рассасывающейся гранулемы). Место инъекции - передненаружная область бедра (латеральная часть четырехглавой мышцы) или, у детей старше 5-7 лет, дельтовидная мыш­ца. Игла вводится отвесно (под углом 90°). После укола следует оттянуть поршень шприца и вводить вакцину только при отсутствии крови, в противном случае следует повторить укол. Перед инъекцией собирают мышцу двумя пальцами в складку, увеличив расстояние до надкостницы. На бедре толщина подкожного слоя у ребёнка до возраста 18 месяцев - 8 мм (макс. 12 мм), а тол­щина мышцы - 9 мм (макс. 12 мм), так что достаточно иглы длиной 22-25 мм. Другой метод - у детей с толстой жировой прослойкой - растянуть кожу над местом инъекции, сократив толщину подкожного слоя; при этом глубина введения иглы меньше (до 16 мм). На руке толщина жирового слоя всего 5-7 мм, а толщина мышцы - 6-7 мм. У больных гемофилией внутримышечное введение осуществляют в мышцы предплечья, подкожное - в тыл кисти или стопы, где легко прижать инъекционный канал. Подкожно вводят несорбированные - живые и полисахаридные - вакцины: в подлопаточную область, в наружную поверхность плеча (на границе верхней и средней трети) или в передненаружную область бедра. Внутрикожное введение (БЦЖ) проводят в наружную поверхность плеча, реакция Манту - в сгибательную поверхность предплечья. ОПВ вводят в рот, в случае срыгивания ребенком дозы вакцины ему дают повторную дозу, если он срыгнет и ее, - вакцинацию откладывают.

Наблюдение за привитыми длится 30 минут, когда теоретически возможна анафилактическая реакция. Следует информировать родителей о возможных реакциях, требующих обращения к врачу. Ребенок наблюдается патронажной сестрой первые 3 дня после введения инактивированной вакцины, на 5-6-й и 10-11-й день - после введения живых вакцин. Сведения о проведенной вакцинации заносят в учетные формы, прививочные журналы и в Сертификат профилактических прививок.

По степени необходимости выделяют: плановую (обязательную) вакцинацию, которая проводится в соответствии с календарем прививок и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям, которая проводится для срочного создания иммунитета у лиц, подвергшихся риску развития инфекции.

КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК В УКРАИНЕ

(Приказ МЗ Украины №48 от 03.02.2006)

Прививки по возрасту

Вакцинация от:

Дифтерии, Коклюша, Столбняка [3] Полиомиелита (ИПВ) [4] Гемофильной инфекции [5]

Детям с высоким риском развития поствакцинальных осложнений вакциной АаКДС

Дифтерии, Коклюша, Столбняка [3] Полиомиелита (ИПВ) [4] Гемофильной инфекции[5]

Детям с высоким риском развития поствакцинальных осложнений вакциной АаКДС

Дифтерии, Коклюша, Столбняка[3] Полиомиелита (ОПВ) [4] Гемофильной инфекции [5]

Детям с высоким риском развития поствакцинальных осложнений вакциной АаКДС

Дифтерии, Коклюша, Столбняка [3] вакциной АаКДС Полиомиелита (ОПВ) [4] Гемофильной инфекции[5]

Дифтерии, Столбняка [3] Полиомиелита (ОПВ) [4] Кори, Краснухи, Паротита [6]

Дифтерии, Столбняка [3] Полиомиелита (ОПВ) [4] Туберкулеза [1]

Краснухи (девочки), Паротита (мальчики) [6]

Дифтерии, Столбняка [3]

Дифтерии, Столбняка [3]

[1] Прививки для профилактики туберкулеза не проводят в один день с другими прививками. Недопустимо комбинировать в один день прививки для профилактики туберкулеза с другими парентеральными манипуляциями. Ревакцинации против туберкулеза подлежат дети в возрасте 7 и 14 лет с негативным результатом пробы Манту. Ревакцинация проводится вакциной БЦЖ.

[2] Вакцинации для профилактики гепатита В подлежат все новорожденные, вакцинация проводится моновалентной вакциной (Энжерикс В). Если мать новорожденного HBsAg «–» (негативна), что документально подтверждено, можно начать вакцинацию ребенка в течение первых месяцев жизни или объединить с прививками против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (Инфанрикс ИПВ, Инфанрикс пента). В случае комбинации иммунизации с прививками против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита, рекомендуются схемы: 3-4-5-18 мес жизни или 3-4-9 мес. жизни. Если мать новорожденного HBsAg «+» (позитивна), ребенка прививают по схеме (первые сутки жизни) — 1-6 мес. Первая доза вводится в первые 12 часов жизни ребенка независимо от массы тела. Вместе с вакцинацией, но не позже 1-ой недели жизни, в другую часть тела необходимо ввести специфичный иммуноглобулин против гепатита В из расчета 40 МЕ/кг массы тела, но не менее 100 МЕ. Если у матери новорожденного с HBsAg неопределен HBsAg статус, прививки ребенку проводят обязательно в первые 12 часов жизни с одновременным исследованием статуса матери по HBsAg. В случае получения позитивного результата у матери, профилактику гепатита В проводят также как в случае прививки новорожденного ребенка от HBsAg «+» матери.

[4] Инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (далее ИПВ) применяется для первых двух вакцинаций, а в случае противопоказаний к введению оральной полиомиелитной вакцины (далее — ОПВ) — для всех последующих вакцинаций согласно календаря вакцинаций (Полиорикс, Инфанрикс ИПВ, Инфанрикс пента, Инфанрикс гекса). После вакцинации ОПВ предлагается ограничить инъекции, парентеральные вмешательства, плановые операции в течение 40 дней, исключить контакт с больными и ВИЧ-инфицированными.

[5] Вакцинация для профилактики Hib-инфекции, может проводиться моновакцинами и комбинированными вакцинами которые содержат Hib-компонент (Хиберикс). В случае использования Hib-вакцины и АКДС разных производителей, вакцины вводятся в различные части тела. Желательно использовать комбинированные вакцины с Hib-компонентом для первичной вакцинации (Инфанрикс гекса).

[6] Вакцинация для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи проводится комбинированной вакциной (далее — КПК) в возрасте 12 мес (Приорикс). Повторную вакцинацию для профилактики кори, паротита и краснухи проводят детям в возрасте 6 лет. Детям, которые не были вакцинированы против кори, паротита и краснухи в возрасте 12 мес и в 6 лет, вакцинацию можно провести в любом возрасте до 18 лет. В таком случае ребенок должен получить 2 дозы с минимальным интервалом. Детям в возрасте 15 лет, которые получили 1 или 2 вакцинацию против кори, но не были вакцинированы против эпидемического паротита и краснухи и не болели этими инфекциями, проводится плановая вакцинация против эпидемического паротита (мальчики) или против краснухи (девочки). Лица старше 18 лет, которые не были ранее вакцинированы против этих инфекций, могут быть вакцинированы одной дозой согласно эпидемическим показаниям в любом возрасте до 30 лет. Перенесенные заболевания корью, эпидемическим паротитом или краснухой не является противопоказанием к вакцинации тривакциной.

Виды вакцин

В состав вакцин входят действующие вещества, или иммуногены, и вспомогательные вещества. Иммуногены отвечают за активизацию иммунитета. Вспомогательные вещества применяются для создания вакцин с оптимальным качественным составом, для повышения их эффективности, увеличения срока хранения.

Выделяют различные виды вакцин.

Живые вакцины
Живые вакцины производят из живых микроорганизмов с пониженной вирулентностью. Большинство таких вакцин способствуют выработке длительно сохраняющегося на высоком уровне иммунитета. Живыми являются вакцины против гриппа, кори , эпидемического паротита, желтой лихорадки и др.

Инактивированные (убитые) вакцины
Инактивированные (убитые) вакцины получают путем полного обезвреживания бактерий и вирусов с сохранением их иммуногенных свойств.

Различают цельноклеточные, субъединичные, рекомбинантные вакцины и сплит-вакцины.

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины
Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины приготовляют путем лиофилизированного высушивания (при низкой температуре в условиях вакуума), нагревания или обработки химическими веществами (формалином, формальдегидом). К ним относятся вакцины против коклюша (АКДС), гриппа, вирусного гепатита А, клещевого энцефалита, холеры, идр.

Субъединичные вакцины
Субъединичные вакцины содержат только поверхностные антигены, что позволяет уменьшить в вакцине содержание белка и, следовательно, снизить ее аллергенность. К субъединичным вакцинам относятся вакцины против гриппа, пневмококковой, менингококковой, гемофильной инфекций, и др.
Сплит-вакцины

Сплит-вакцины изготавливают из разрушенных вирусов. Они содержат фрагментированные и очищенные частицы, в том числе поверхностные белки и другие компоненты вирусов. В эту группу входят вакцины против гриппа и др.

Рекомбинантные вакцины
Рекомбинантные вакцины относятся к новому поколению иммунных препаратов, произведенных посредством встраивания антигена вируса в геном дрожжевых клеток. Представителем данной группы является вакцина против вирусного гепатита В.

Анатоксины
Анатоксины изготавливают из экзотоксинов (токсинов, выделяемых возбудителями). Они легко дозируются и комбинируются с другими вакцинами. При введении анатоксинов вырабатывается антитоксигеский иммунитет. Используют дифтерийный, столбнячный, стафилококковый анатоксины, а также анатоксины против ботулизма и газовой гангрены.

Различают моновакцины (содержащие один антиген), ассоциированные, или комбинированные (имеющие несколько антигенов), и поливалентные вакцины (состоящие из различных штаммов одного вида микроорганизмов).
Вспомогательные вещества

К вспомогательным веществам вакцин относятся адсорбенты, консерванты, эмульгаторы, индикаторы рН, стабилизаторы.

Адсорбенты (адъюванты) - нерастворимые соли алюминия (фосфат или гидроокись), усиливающие действие вакцины и, следовательно, значительно увеличивающие силу иммунного ответа. Иногда в качестве адсорбентов используются транспортные белки (они входят в состав дифтерийного, столбнячного анатоксинов).

Консерванты нужны для подавления размножения «посторонних» микроорганизмов. Для этой цели используют тиомерсал (мертиолят), формальдегид, феноксиэтанол, фенол и антибиотики (неомицин, гентамицин, полимиксин). Содержание консервантов в вакцинах крайне низкое, и в таких концентрациях они не представляют какой-либо опасности.

Небольшие количества эмульгаторов добавляют для улучшения растворения сухих вакцин.

При производстве многих сухих вакцин в качестве стабилизаторов используют декстран, сахарозу, сорбит, желатин, альбумин.

В качестве индикатора рН часто используют метиловый красный. Можно сразу обнаружить «сдвиг» показателя кислотности по изменению цвета препарата и забраковать вакцину.

Классификация вакцин

Существуют четыре типа вакцин: живые аттенуированные, инактивированные (убитые антигены), субъединичные (очищенный антиген) и анатоксины (инактивированные токсичные компоненты). Характеристики этих вакцин различаются и определяют механизм действия вакцин.

Живые ослабленные вакцины (ЖАВ)

Бактериальные:

Живая вакцина против японского энцефалита, оральная полиомиелитная вакцина, коревая вакцина, вакцина против эпидемического паротита, ротавирусная вакцина, вакцина против краснухи, вакцина против желтой лихорадки

Инактивирован-ные вакцины (содержат убитые антигены)

Цельноклеточная коклюшная (цК) -в составе АКДС и пентавалентной вакцин

Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ)

(содержат очищенные антигены)

На основе белков:

Вакцина против гепатита B

Бесклеточная коклюшная вакцина (бК)

Полисахаридные:

Менингококковая полисахаридная вакцина

Пневмококковая полисахаридная вакцина

Брюшнотифозная Ви-полисахаридная вакцина

Конъюгированные вакцины:

Вакцина против Hib (гемофильной b инфекции),

Менингококковая вакцина менингококка групп A и B

Пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ7,ПКВ10, ПКВ13)

Вакцины против вирусного гепатита В и А

Живые аттенуированные вакцины (ЖАВ) получают так же, как и инактивированные вакцины, от «диких» или вызывающих заболевание вирусов или бактерий. Эти дикие вирусы или бактерии аттенуированы (или ослаблены) в лаборатории, обычно за счет повторных пассажей. Живые микроорганизмы обеспечивают длительное антигенное стимулирование, давая достаточно времени для выработки клеток памяти у вакцинированного, они также обладают способностью к размножению внутри организма. Иммунный ответ на ЖАВ практически идентичен иммунному ответу на естественную инфекцию.

Существует несколько проблем, связанных с безопасностью и стабильностью ЖАВ, включая редко встречающуюся возможность восстановления исходной формы аттенуированных патогенов, приводящее к болезни, особенно среди лиц с ослабленной иммунной системой(например, ВИЧ), или случаи устойчивой инфекции (БЦЖ – местные лимфадениты), или ошибки при иммунизации (восстановление вакцины, холодовая цепь).

Первая доза ЖАВ обычно обеспечивает защиту. Например, 82-95% лиц, получивших одну дозу коревой вакцины в возрасте 9 месяцев, вырабатывают иммунный ответ.

Вторая доза вводится с целью обеспечения выработки иммунитета у лиц, не ответивших на первую дозу. Более 95% лиц становятся иммунными после введения второй дозы. После введения живых вакцин иммунитет длительный и не требует ревакцинации, за исключением ОПВ, предполагающей введение многократных доз для достижения сероконверсии. ЖАВ более чувствительны и могут быть повреждены или разрушены при воздействии тепла и света. С ними следует обращаться с осторожностью и хранить надлежащим образом. Используемые в настоящее время ЖАВ включают в себя вакцины против ветряной оспы, гриппа (интраназальные), желтой лихорадки, кори, краснухи, полиомиелита, паротита и ротавируса. Живые аттенуированные бактериальные вакцины включают в себя БЦЖ и оральную тифозную вакцину.

Инактивированные вакцины производятся методом выращивания вирусов (например, полиомиелитная вакцина) или бактерий (например, цельноклеточные вакцины против коклюша) в среде с последующей инактивацией их посредством нагревания или воздействия химических веществ (обычно формальдегида). Поскольку эти вирусы неживые, они не могут размножаться в организме вакцинированных лиц и поэтому не способны вызывать заболевание, даже у лиц с иммунодефицитом. Инактивированные вакцины обычно безопаснее ЖАВ и не несут риска заболевания. В отличие от ЖАВ, циркулирующие материнские антитела не оказывают влияния на инактивированные вакцины, поэтому они способствуют формированию иммунного ответа у младенцев. Часто они более стабильны, чем ЖАВ. Инактивированные вакцины всегда требуют введения нескольких доз. Обычно первая доза не обеспечивает защитный иммунитет, а только запускает выработку первичного ответа иммунной системы. Защитный иммунитет вырабатывается только после введения нескольких последующих доз. В отличие от живых вакцин, у которых иммунный ответ напоминает естественную инфекцию, ответ на инактивированные вакцины в большей степени гуморальный с небольшим участием или полным отсутствием клеточного иммунитета. Со временем титры антител против инактивированных антигенов снижаются. Поэтому, для повышения или «увеличения» титров антител может потребоваться введение периодических дополнительных доз некоторых инактивированных вакцин.

Цельный микроорганизм выращивается в среде и затем обрабатывается с целью очищения только тех компонентов, которые будут включены в вакцину. Субъединичные вакцины делятся на три группы: белковые, полисахаридные и конъюгированные.

Субъединичные вакцины могут быть созданы на основе белка. Например, вакцина против гепатита В производится посредством внедрения сегмента гена вируса гепатита В в клетки дрожжей. Модифицированные дрожжевые клетки вырабатывают большое количество поверхностного антигена гепатита В, который затем очищается, собирается и впоследствии используется для производства вакцины. Рекомбинантная вакцина против гепатита В идентична натуральному поверхностному антигену гепатита В, но при этом она не содержит ДНК вируса и не может размножаться и вызывать инфекцию. Белковые субъединичные вакцины представляют иммунной системе антиген без частиц вируса.

Другой белковой вакциной является бесклеточная коклюшная вакцина, содержащая инактивированный коклюшный токсин (белок); она также может содержать один или несколько других коклюшных компонентов. Коклюшный токсин обезвреживается с помощью химической обработки или молекулярной генетической технологии.

Некоторые инфицирующие людей бактерии защищены полисахаридной (сахарной) капсулой, которая помогает микроорганизму уклониться от защитной системы организма человека, особенно младенцев и детей младшего возраста. Полисахаридные вакцины стимулируют выработку иммунного ответа против этой капсулы; однако они не достаточно иммуногенны и способствуют выработке только краткосрочного иммунитета, особенно у младенцев и детей младшего возраста. Примерами таких вакцин являются менингококковые и пневмококковые полисахаридные вакцины, которые содержат полисахаридную оболочку (капсулу) инкапсулированной бактерии, которая очищена и уже не является инфекционной.

Младенцы и дети младшего возраста обычно не вырабатывают достаточного ответа на полисахаридные вакцины, которые стимулируют выработку антител посредством независимого от Т-клеток механизма. Если эти полисахаридные антигены химически связаны (конъюгированы) с белком, который распознается Т-клетками, то конъюгированные вакцины могут вызвать выработку мощного иммунного ответа и иммунной памяти у детей младшего возраста. Вакцины против гемофильной инфекции типа b (Hib), пневмококковой инфекции (ПКВ-7, ПКВ-10, ПКВ-13)и менингококковой инфекции типа А являются конъюгированными вакцинами, широко используемыми для более длительной защиты даже детей младшего возраста.

У некоторых бактериальных инфекций (например, дифтерия и столбняк) клинические проявления заболевания обусловлены не самой бактерией, а токсинами, которые она выделяет. Анатоксины производятся посредством очистки токсинов и их химического преобразования. В отсутствие токсичности, анатоксины могут стимулировать выработку специфического иммунного ответа, защищающего от токсина. Для усиления иммунного ответа анатоксин сочетается с адъювантом (например, солями алюминия). Анатоксины не обладают высокой иммуногенностью и требуют введения доз ревакцинации. Они стабильны, длительно действуют и имеют хорошие показатели безопасности.

БиВак полио

Производство: Россия, институт полиомиелита и энцефалитов им Чумакова М.П.

Защита: Прививка защищает от опасного заболевания, способного передаваться даже через грязные руки и пищу – полиомиелит. Заболевание поражает центральную нервную систему и вызывает паралич мышц.

Преимущества: БиВак полио имитирует заражение инфекцией в ослабленном виде. После вакцинации вырабатывается специфический иммунитет, который сохраняется длительное время. Применяют с 6 месяцев, для третьей вакцинации.

График вакцинации: живая вакцина БиВак полио применяется после второй вакцинации, когда сформирован иммунитет против полиомиелита в результате 2 инактивированных вакцин.

Способ введения: перрорально.

Наши адреса:
Казань, пр. Победы, 152/33
ул. Маяковского, 30

График работы:
Пн.-Пт.: 7.30 - 20.00
Сб.: 9.00 - 16.00
Вс.: 9.00 - 14.00

Прививки.уз - Предупредить. Защитить. Привить.

Существуют четыре типа вакцин: живые аттенуированные, инактивированные (убитые антигены), субъединичные (очищенный антиген) и анатоксины (инактивированные токсичные компоненты). Характеристики этих вакцин различаются и определяют механизм действия вакцин.

Живые ослабленные вакцины (ЖАВ)

Бактериальные:

Вирусные:

Живая вакцина против японского энцефалита, оральная полиомиелитная вакцина, коревая вакцина, вакцина против эпидемического паротита, ротавирусная вакцина, вакцина против краснухи, вакцина против желтой лихорадки

Инактивирован-ные вакцины (содержат убитые антигены)

Бактериальные:

Цельноклеточная коклюшная (цК) -в составе АКДС и пентавалентной вакцин

Вирусные:

Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ)

Субъединичные вакцины

(содержат очищенные антигены)

На основе белков:

Вакцина против гепатита B

Бесклеточная коклюшная вакцина (бК)

Полисахаридные:

Менингококковая полисахаридная вакцина

Пневмококковая полисахаридная вакцина

Брюшнотифозная Ви-полисахаридная вакцина

Конъюгированные вакцины:

Вакцина против Hib (гемофильной b инфекции),

Менингококковая вакцина менингококка групп A и B

Пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ7,ПКВ10, ПКВ13)

Рекомбинантные

Вакцины против вирусного гепатита В и А

Живые аттенуированные вакцины (ЖАВ) получают так же, как и инактивированные вакцины, от «диких» или вызывающих заболевание вирусов или бактерий. Эти дикие вирусы или бактерии аттенуированы (или ослаблены) в лаборатории, обычно за счет повторных пассажей. Живые микроорганизмы обеспечивают длительное антигенное стимулирование, давая достаточно времени для выработки клеток памяти у вакцинированного, они также обладают способностью к размножению внутри организма. Иммунный ответ на ЖАВ практически идентичен иммунному ответу на естественную инфекцию.

Существует несколько проблем, связанных с безопасностью и стабильностью ЖАВ, включая редко встречающуюся возможность восстановления исходной формы аттенуированных патогенов, приводящее к болезни, особенно среди лиц с ослабленной иммунной системой(например, ВИЧ), или случаи устойчивой инфекции (БЦЖ – местные лимфадениты), или ошибки при иммунизации (восстановление вакцины, холодовая цепь).

Первая доза ЖАВ обычно обеспечивает защиту. Например, 82-95% лиц, получивших одну дозу коревой вакцины в возрасте 9 месяцев, вырабатывают иммунный ответ.

Вторая доза вводится с целью обеспечения выработки иммунитета у лиц, не ответивших на первую дозу. Более 95% лиц становятся иммунными после введения второй дозы. После введения живых вакцин иммунитет длительный и не требует ревакцинации, за исключением ОПВ, предполагающей введение многократных доз для достижения сероконверсии. ЖАВ более чувствительны и могут быть повреждены или разрушены при воздействии тепла и света. С ними следует обращаться с осторожностью и хранить надлежащим образом. Используемые в настоящее время ЖАВ включают в себя вакцины против ветряной оспы, гриппа (интраназальные), желтой лихорадки, кори, краснухи, полиомиелита, паротита и ротавируса. Живые аттенуированные бактериальные вакцины включают в себя БЦЖ и оральную тифозную вакцину.

Инактивированные вакцины производятся методом выращивания вирусов (например, полиомиелитная вакцина) или бактерий (например, цельноклеточные вакцины против коклюша) в среде с последующей инактивацией их посредством нагревания или воздействия химических веществ (обычно формальдегида). Поскольку эти вирусы неживые, они не могут размножаться в организме вакцинированных лиц и поэтому не способны вызывать заболевание, даже у лиц с иммунодефицитом. Инактивированные вакцины обычно безопаснее ЖАВ и не несут риска заболевания. В отличие от ЖАВ, циркулирующие материнские антитела не оказывают влияния на инактивированные вакцины, поэтому они способствуют формированию иммунного ответа у младенцев. Часто они более стабильны, чем ЖАВ. Инактивированные вакцины всегда требуют введения нескольких доз. Обычно первая доза не обеспечивает защитный иммунитет, а только запускает выработку первичного ответа иммунной системы. Защитный иммунитет вырабатывается только после введения нескольких последующих доз. В отличие от живых вакцин, у которых иммунный ответ напоминает естественную инфекцию, ответ на инактивированные вакцины в большей степени гуморальный с небольшим участием или полным отсутствием клеточного иммунитета. Со временем титры антител против инактивированных антигенов снижаются. Поэтому, для повышения или «увеличения» титров антител может потребоваться введение периодических дополнительных доз некоторых инактивированных вакцин.

Цельный микроорганизм выращивается в среде и затем обрабатывается с целью очищения только тех компонентов, которые будут включены в вакцину. Субъединичные вакцины делятся на три группы: белковые, полисахаридные и конъюгированные.

Субъединичные вакцины могут быть созданы на основе белка. Например, вакцина против гепатита В производится посредством внедрения сегмента гена вируса гепатита В в клетки дрожжей. Модифицированные дрожжевые клетки вырабатывают большое количество поверхностного антигена гепатита В, который затем очищается, собирается и впоследствии используется для производства вакцины. Рекомбинантная вакцина против гепатита В идентична натуральному поверхностному антигену гепатита В, но при этом она не содержит ДНК вируса и не может размножаться и вызывать инфекцию. Белковые субъединичные вакцины представляют иммунной системе антиген без частиц вируса.

Другой белковой вакциной является бесклеточная коклюшная вакцина, содержащая инактивированный коклюшный токсин (белок); она также может содержать один или несколько других коклюшных компонентов. Коклюшный токсин обезвреживается с помощью химической обработки или молекулярной генетической технологии.

Некоторые инфицирующие людей бактерии защищены полисахаридной (сахарной) капсулой, которая помогает микроорганизму уклониться от защитной системы организма человека, особенно младенцев и детей младшего возраста. Полисахаридные вакцины стимулируют выработку иммунного ответа против этой капсулы; однако они не достаточно иммуногенны и способствуют выработке только краткосрочного иммунитета, особенно у младенцев и детей младшего возраста. Примерами таких вакцин являются менингококковые и пневмококковые полисахаридные вакцины, которые содержат полисахаридную оболочку (капсулу) инкапсулированной бактерии, которая очищена и уже не является инфекционной.

Младенцы и дети младшего возраста обычно не вырабатывают достаточного ответа на полисахаридные вакцины, которые стимулируют выработку антител посредством независимого от Т-клеток механизма. Если эти полисахаридные антигены химически связаны (конъюгированы) с белком, который распознается Т-клетками, то конъюгированные вакцины могут вызвать выработку мощного иммунного ответа и иммунной памяти у детей младшего возраста. Вакцины против гемофильной инфекции типа b (Hib), пневмококковой инфекции (ПКВ-7, ПКВ-10, ПКВ-13)и менингококковой инфекции типа А являются конъюгированными вакцинами, широко используемыми для более длительной защиты даже детей младшего возраста.

У некоторых бактериальных инфекций (например, дифтерия и столбняк) клинические проявления заболевания обусловлены не самой бактерией, а токсинами, которые она выделяет. Анатоксины производятся посредством очистки токсинов и их химического преобразования. В отсутствие токсичности, анатоксины могут стимулировать выработку специфического иммунного ответа, защищающего от токсина. Для усиления иммунного ответа анатоксин сочетается с адъювантом (например, солями алюминия). Анатоксины не обладают высокой иммуногенностью и требуют введения доз ревакцинации. Они стабильны, длительно действуют и имеют хорошие показатели безопасности.

Виды вакцин

Открытие метода вакцинации дало старт новой эре борьбы с болезнями.

В состав прививочного материала входят убитые или сильно ослабленные микроорганизмы либо их компоненты (части). Они служат своеобразным муляжом, обучающим иммунную систему давать правильный ответ инфекционным атакам. Вещества, входящие в состав вакцины (прививки), не способны вызвать полноценное заболевание, но могут дать возможность иммунитету запомнить характерные признаки микробов и при встрече с настоящим возбудителем быстро его определить и уничтожить.

Производство вакцин получило массовые масштабы в начале ХХ века, после того как фармацевты научились обезвреживать токсины бактерий. Процесс ослабления потенциальных возбудителей инфекций получил название аттенуации.

Сегодня медицина располагает более, чем 100 видами вакцин от десятков инфекций.

Препараты для иммунизации по основным характеристикам делятся на три основных класса.

  1. Живые вакцины. Защищают от полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции. Основу препарата составляют ослабленные микроорганизмы — возбудители болезней. Их сил недостаточно для развития значительного недомогания у пациента, но хватает, чтобы выработать адекватный иммунный ответ.
  2. Инактивированные вакцины. Прививки против гриппа, брюшного тифа, клещевого энцефалита, бешенства, гепатита А, менингококковой инфекции и др. В составе мертвые (убитые) бактерии или их фрагменты.
  3. Анатоксины (токсоиды). Особым образом обработанные токсины бактерий. На их основе делают прививочный материал от коклюша, столбняка, дифтерии.

В последние годы появился еще один вид вакцин — молекулярные. Материалом для них становятся рекомбинантные белки или их фрагменты, синтезированные в лабораториях путем применения методов генной инженерии (рекомбининтная вакцина против вирусного гепатита В).

Схемы изготовления некоторых видов вакцин

Живые бактериальные

Блок-схема производства живых бактериальных вакцин

Схема подходит для вакцины БЦЖ, БЦЖ-М.

Живые противовирусные

Блок-схема производства живых противовирусных вакцин

Схема подходит для производства вакцин от гриппа, ротавируса, герпеса I и II степеней, краснухи, ветряной оспы.

Субстратами для выращивания вирусных штаммов при производстве вакцин могут становиться:

  • куриные эмбрионы;
  • перепелиные эмбриональные фибробласты;
  • первичные клеточные культуры (куриные эмбриональные фибробласты, клетки почек сирийских хомячков);
  • перевиваемые клеточные культуры (MDCK, Vero, MRC-5, BHK, 293).

Первичный сырьевой материал очищают от клеточного дебриса в центрифугах и с помощью сложных фильтров.

Инактивированные антибактериальные вакцины

Блок-схема производства бактериальных инактивированных вакцин

  • Культивация и очистка штаммов бактерий.
  • Инактивация биомассы.
  • Для расщепленных вакцин клетки микробов дезинтегрируют и осаждают антигены с последующим их хроматографическим выделением.
  • Для конъюгированных вакцин полученные при предыдущей обработке антигены (как правило, полисахаридные) сближают с белком-носителем (конъюгация).

Инактивированные противовирусные вакцины

Блок-схема производства инактивированных противовирусных вакцин

  • Субстратами для выращивания вирусных штаммов при производстве вакцин могут становиться куриные эмбрионы, перепелиные эмбриональные фибробласты, первичные клеточные культуры (куриные эмбриональные фибробласты, клетки почек сирийских хомячков), перевиваемые клеточные культуры (MDCK, Vero, MRC-5, BHK, 293). Первичная очистка для удаления клеточного дебриса проводится методами ультрацентрифугирования и диафильтрации.
  • Для инактивации используются ультрафиолет, формалин, бета-пропиолактон.
  • В случае приготовления расщепленных или субъединичных вакцин полупродукт подвергают действию детергента с целью разрушить вирусные частицы, а затем выделяют специфические антигены тонкой хроматографией.
  • Человеческий сывороточный альбумин применяется для стабилизации полученного вещества.
  • Криопротекторы (в лиофилизатах): сахароза, поливинилпирролидон, желатин.

Схема подходит для производства прививочного материала против гепатита А, желтой лихорадки, бешенства, гриппа, полиомиелита, клещевого и японского энцефалитов.

Анатоксины

Блок-схема производства анатоксинов

Для дезактивации вредного воздействия токсинов используют методы:

  • химический (обработка спиртом, ацетоном или формальдегидом);
  • физический (подогрев).

Схема подходит для производства вакцин против столбняка и дифтерии.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), на долю инфекционных заболеваний приходится 25 % от общего количества смертей на планете ежегодно. То есть инфекции до сих пор остаются в списке главных причин, обрывающих жизнь человека.

Одним из факторов, способствующих распространению инфекционных и вирусных заболеваний, являются миграция потоков населения и туризм. Перемещение человеческих масс по планете влияет на уровень здоровья нации даже в таких высокоразвитых странах, как США, ОАЭ и государства Евросоюза.

По материалам: «Наука и жизнь» № 3, 2006, «Вакцины: от Дженнера и Пастера до наших дней», академик РАМН В. В. Зверев, директор НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН.

Задать вопрос специалисту

Вопрос экспертам вакцинопрофилактики

Вопросы и ответы

Я много лет вакцинируюсь от гриппа вакциной французского производителя. В этом году терапевт предложила мне сделать прививку российской вакциной. Я ничего не знаю об отечественных вакцинах, какая из них качественная?

Отвечает Полибин Роман Владимирович

Российские препараты, которыми проводится вакцинацию в рамках ОМС, эффективны и безопасны. Для массовой иммунизации населения Минздравом используются вакцины Совигрипп (НПО «Микроген»), Ультрикс (ООО ФОРТ), УльтриксКвадри (ООО «ФОРТ» иФлю-М (СПбНИИВС ФМБА России). Препараты доказали высокий профиль безопасности и эффективности в ходе полного объема обязательных доклинических и клинических исследований, проведенных в соответствии с требованиями, предъявляемыми регуляторными органами РФ и Европы, а также длительного опыта успешного применения в России и динамики снижения заболеваемости. Подробнее о вакцинах можно узнать на официальных сайтах разработчиков.

Отвечает Харит Сусанна Михайловна

Муж транспортировал вакцину РотаТек в другой город.Покупая ее в аптеке мужу посоветовали купить охлаждающий контейнер,и перед поездкой его заморозить в морозильной камере,потом привязать вакцину и так ее транспортировать. Время в пути заняло 5 часов. Можно ли вводить такую вакцину ребенку? Мне кажется,что если привязать вакцину к замороженному контейнеру, то вакцина замерзнет!

Отвечает Харит Сусанна Михайловна

Вы абсолютно правы, если в контейнере был лед. Но если там была смесь воды и льда- вакцина не должна замерзать. Однако живые вакцины, к которым относится ротавирусная, не увеличивают реактогенность при температуре менее 0, в отличие от неживых, а, например, для живой полиомиелитной допускается замораживание до -20 град С.

Моему сыну сейчас 7 месяцев.

В 3 месяца у него случился отек Квинке на молочную смесь Малютка.

Прививку от гепатита сделали в роддоме, вторую в два месяца и третью вчера в семь месяцев. Реакция нормальная, даже без температуры.

Но вот на прививку АКДС нам устно дали медотвод.

Я за прививки!! И хочу сделать прививку АКДС. Но хочу сделать ИНФАНРИКС ГЕКСА. Живем в Крыму. В крыму ее нигде нет. Посоветуйте как поступить в такой ситуации. Может есть зарубежный аналог? Бесплатную делать категорически не хочу. Хочу качественную очищеную, что бы как монжно меньше риска.

Отвечает Полибин Роман Владимирович

В Инфанрикс Гекса содержится компонент против гепатита В. Ребенок полностью привит против гепатита. Поэтому в качестве зарубежного аналога АКДС можно сделать вакцину Пентаксим. Кроме того, следует сказать, что отек Квинке на молочную смесь не является противопоказанием к вакцине АКДС.

Подскажите, пожалуйста, на ком и как тестируют вакцины?

Отвечает Полибин Роман Владимирович

Как и все лекарственные препараты вакцины проходят доклинические исследования (в лаборатории, на животных), а затем клинические на добровольцах (на взрослых, а далее на подростках, детях с разрешения и согласия их родителей). Прежде чем разрешить применение в национальном календаре прививок исследования проводят на большом числе добровольцев, например вакцина против ротавирусной инфекции испытывалась почти на 70 000 в разных странах мира.

Почему на сайте не представлен состав вакцин? Почему до сих пор проводится ежегодная реакция Манту (зачастую не информативна), а не делается анализ по крови, например, квантифероновый тест? Как можно утверждать реакции иммунитета на введенную вакцину, если еще ни кому не известно в принципе, что такое иммунитет и как он работает, особенно если рассматривать каждого отдельно взятого человека?

Отвечает Полибин Роман Владимирович

Состав вакцин изложен в инструкциях к препаратам.

Реакция Манту. По Приказу № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерациии» и Санитарным правилам СП 3.1.2.3114-13 "Профилактика туберкулеза", несмотря на наличие новых тестов, детям необходимо ежегодно делать реакцию Манту, но так как этот тест может давать ложноположительные результаты, то при подозрении на тубинфицирование и активную туберкулезную инфекцию проводят Диаскин-тест. Диаскин-тест является высоко чувствительным (эффективным) для выявления активной туберкулезной инфекции (когда идет размножение микобактерий). Однако полностью перейти на Диаскин-тест и не делать реакцию Манту фтизиатры не рекомендуют, так как, он не "улавливает" раннее инфицирование, а это важно, особенно для детей, поскольку профилактика развития локальных форм туберкулеза эффективна именно в раннем периоде инфицирования. Кроме того, инфицирование микобактерией туберкулеза необходимо определять для решения вопроса о ревакцинации БЦЖ. К сожалению, нет ни одного теста, который бы со 100% точностью ответил на вопрос, есть инфицирование микобактерией или заболевание. Квантифероновый тест также выявляет только активные формы туберкулеза. Поэтому при подозрении на инфицирование или заболевание (положительная реакция Манту, контакт с больным, наличие жалоб и пр.) используются комплексные методы (диаскин-тест, квантифероновый тест, рентгенография и др.).

Что касается «иммунитета и как он работает», в настоящее время иммунология - это высокоразвитая наука и многое, в частности, что касается процессов на фоне вакцинации – открыто и хорошо изучено.

Ребёнку 1 год и 8 месяцев, все прививки ставились в соответствии с календарем прививок. В том числе 3 пентаксима и ревакцинация в полтора года тоже пентаксим. В 20 месяцев надо ставить от полиомиелита. Очень всегда переживаю и отношусь тщательно к выбору нужных прививок, вот и сейчас перерыла весь интернет, но так и не могу решить. Мы ставили всегда инъекцию (в пентаксиме). А теперь говорят капли. Но капли-живая вакцина, я боюсь различных побочек и считаю, что лучше перестраховаться. Но вот читала, что капли от полиомиелита вырабатывают больше антител, в том числе и в желудке, то есть более эффективные, чем инъекция. Я запуталась. Поясните, инъекция менее эффективна (имовакс-полио, например)? Отчего ведутся такие разговоры? У каплей боюсь хоть и минимальный, но риск осложнения в виде болезни.

Отвечает Полибин Роман Владимирович

В настоящее время Национальный календарь прививок России предполагает комбинированную схему вакцинации против полиомиелита, т.е. только 2 первых введения инактивированной вакциной и остальные – оральной полиовакциной. Это связано с тем, чтобы полностью исключить риск развития вакциноассоциированного полиомиелита, который возможен только на первое и в минимальном проценте случаев на второе введение. Соответственно, при наличии 2-х и более прививок от полиомиелита инактивированной вакциной, осложнения на живую полиовакцину исключены. Действительно, считалось и признается некоторыми специалистами, что оральная вакцина имеет преимущества, так как формирует местный иммунитет на слизистых кишечника в отличие от ИПВ. Однако сейчас стало известно, что инактивированная вакцина в меньшей степени, но также формирует местный иммунитет. Кроме того, 5 введений вакцины против полиомиелита как оральной живой, так и инактивированной вне зависимости от уровня местного иммунитета на слизистых оболочках кишечника, полностью защищают ребенка от паралитических форм полиомиелита. В связи с вышесказанным вашему ребенку необходимо сделать пятую прививку ОПВ или ИПВ.

Следует также сказать, что на сегодняшний день идет реализация глобального плана Всемирной организации здравоохранения по ликвидации полиомиелита в мире, которая предполагает полный переход всех стран к 2019 году на инактивированную вакцину.

Читайте также: