Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН)

Обновлено: 23.04.2024

Мухамедзянов Р.З., Богданов Э.И.

Казанский государственный медицинский университет

В связи с внедрением в клиническую практику методов молекулярной генетики за последние годы существенно изменились подходы к диагностике и клинической рубрификации наследственных невропатий. В этой связи практический интерес представляет аналитический обзор данных литературы по этому вопросу. Наследственные невропатии подразделяются на две больших подгруппы: первичные, при которых периферическая невропатия является основной клинической проблемой, и вторичные, когда невропатия - проявление более сложных наследственных неврологических синдромов. В данном обзоре рассматриваются исключительно первичные моногенные наследственные невропатии.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Классификация НМСН постоянно меняется и дополняется в связи со стремительным прогрессом молекулярной генетики [20,30]. В 1968 г. Dyck и Lambert разделили первичные наследственные невропатии на наследственные моторно-сенсорные (НМСН), наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН) и наследственные моторные невропатии (НМН) [18]. Поскольку описаны не все гены НМСН, современные классификации основаны на клинических и неполных генетических данных [7,30] и разделяют ШМТ на два типа согласно Harding и Thomas [20]: 1-й тип (демиелинизирующий) - скорость проведения импульсов (СПИ) по двигательным волокнам срединного нерва 38 м/с (см. табл.).

У пациентов с Х-сцепленным наследованием СПИ снижена меньше, чем при других ШМТ 1 -го типа, и часто имеет "промежуточные" значения между характерными для 1 и 2-го типов, обычно в интервале 30-45 м/с [2, 10, 26].

Особенно заметные достижения произошли в описании генов ШМТ демиелинизирующего типа. Только за 2003 год определено четыре новых гена: 1- LITAF,2-SBF2,3-RAB7,4-GARS (см.табл.). Тщательное изучение соотношения генотипа и фенотипа показало существование многообразия фенотипов в виде значительного расхождения клинических, электрофизиологических и гистологических данных между собой и даже внутри семей при наличии идентичной генетической патологии [22, 34]. Эта область наиболее изучена при ШМТ1А вследствие дупликации на 17-й хромосоме.

Все еще нет объяснения тому разнообразию клинических форм, когда одни пациенты с ШМТ1А прикованы к коляске с молодого возраста, а другие остаются клинически бессимптомными до пожилого. Вероятно, существует множество факторов внутренней и внешней среды и генов-модификаторов, которые до конца не изучены. Эта область особенно важна для понимания патогенеза заболевания и подбора лечения для различных типов ШМТ, гены которых уже известны.

ШМТ1 (демиелинизирующая ТПМТ) диагностируется, когда СПИ по двигательным волокнам срединного нерва менее 38 м/с - обычно это диапазон от 10 до 34 м/с (в среднем 19 м/с). Описаны формы ШМТ1 с АД, АР, Х-сцепленным типами наследования, которые включают, в свою очередь, несколько гетерогенных вариантов заболевания (см. табл.). Несмотря на то что ШМТ1 - это демиелинизирующая невропатия, инвалидизация обусловлена вторичным повреждением аксонов [31, 38].

Аутосомно-доминантные типы болезни Шарко-Мари-Тута. Аутосомно-доминантная ШМТ подразделяется на ШМТ1 А, В, С и D. У большинства пациентов с АД ШМТ 1 на первом или втором десятилетии жизни появляются медленно прогрессирующая дистальная слабость, похудание мышц и гипорефлексия. При осмотре часто обнаруживаются дистальная потеря чувствительности и деформация стоп. Такая деформация, как полая стопа, позволяет поставить предположительный диагноз у пациентов без соответствующего семейного анамнеза. Нейрофизиологическое исследование показывает снижение СПИ по моторным волокнам и снижение или полное отсутствие сенсорных потенциалов действия, как и при всех других формах ШМТ [21, 25]. ШМТ1А является "прототипом" НМСН и к тому же наиболее частой наследственной периферической невропатией. Примерно в 70% случаев имеется подлежащий генетический дефект в виде дупликации 1.5 Мб на хромосоме 17р11.2, которая включает в себя ген РМР22 [9, 28,29, 37]. ШМТ 1В встречается реже и вызывается точечной мутацией гена РО на хромосоме 1q22-q23. Интересно недавнее открытие того, что мутация РО может также проявляться аксональной невропатией (ШМТ2) [31] (см. ниже). Обычно ШМТ1В протекает тяжелее, чем ШМТ1 А. Возраст начала заболевания сильно колеблется. Биопсия икроножного нерва часто обнаруживает демиелинизацию, формирование "луковиц" участки некомпактного миелина. СПИ по моторным волокнам часто сильно замедлена, и клиническое отличие от БДС довольно затруднено. Ген LITAF для ШМТ 1C недавно описан на хромосоме 16р13.1-р12 - это редкая форма ШМТ1 [35]. ШМТШ, вызываемая мутацией гена EGR2 на 10-й хромосоме, найдена у нескольких пациентов с фенотипом 11ТМТ1, болезни Дежерина-Сотта (БДС) и врожденной гипомиелинизирующей невропатии (ВГН) [11,19]. Позже описана мутация гена SBF2 на хромосоме 11р15[32].

Наследственные невропатии с предрасположенностью к параличам от сдавления (ННПС). При ННПС обычно имеется делеция той же самой порции 17-й хромосомы, которая была дуплицирована при ШМТ1А. Это аутосомно-доминантное состояние, которое вызывает эпизоды повторных демиелинизирующих невропатий [1, 4]. Реже данное состояние обусловлено точечной мутацией РМР-22. Типичная клиническая манифестация ННПС - это повторные преходящие параличи от сдавления на фоне нейрофизиологических изменений в виде легкой демиелинизирующей невропатии. ННПС может начинаться атипично включая лопаточно-перонеальный синдром и повторные фокальные преходящие чувствительные симптомы, которые могут приводить к первоначальным диагностическим затруднениям. Но обычно у пациентов нейрофизиологически обнаруживается генерализованная неоднородная демиелинизация с наличием утолщений миелиновой оболочки, получивших название томакул (от лат. tomaculum-sausage, что означает утолщение), а само заболевание стали называть также томакулярной невропатией [4, 31].

Х-сцепленная ШМТ1. Для Х-сцепленного наследования характерно отсутствие прямой передачи заболевания от отца к сыну. Все дочери больных отцов несут генетический дефект и передают его половине своих детей. Показано, что не менее 90% всех Х-сцепленных форм ШМТ представлено генетическим вариантом, который обозначается как ШМТХ1 и наследуется Х-сцепленно-доминантно с неполной пенетрантностью и экспрессивностью у женщин [8, 10, 26]. ШМТХ1 вызывается точечными мутациями в гене Сх-32. Клинически пациентов-мужчин трудно отличить от больных ШМТ1А, но у них более вероятно наличие "промежуточного" диапазона СПИ по двигательным волокнам срединного нерва (25-45 м/с). У женщин-носительниц заболевание протекает более легко с выявлением СПИ в аксональном диапазоне [31]. Показано также легкое вовлечение ЦНС (как патология стволовых вызванных потенциалов), которое часто остается бессимптомным.

Болезнь Дежерина-Сотта и конгенитальная гипомиелинизирующая невропатия. Болезнь Дежерина-Сотта (БДС) и конгенитальная гипомиелинизирующая невропатия (КГН) - это более тяжелые гипомиелинизирующие невропатии, которые обычно проявляются на первом десятилетии жизни крайним замедлением СПИ по двигательным волокнам и более тяжелой невропатией, чем при ШМТ1 А. Оба заболевания теперь считаются более тяжелыми формами ШМТ1А и обычно обусловлены de novo точечными мутациями трех генов (РМР-22, РО и EGR2), которые вызывают ШМТ1 [19] (см. табл.). Передаются они аутосомно-доминантно или рецессивно. Большинство пациентов тяжело больны. Симптомы варьируют от "вялого ребенка" с нерегистрируемой СПИ по моторным волокнам до типичной картины ШМТ1 А. На гистопатологии находят выраженную демиелинизацию.

Аутосомно-рецессивная ШМТ1. В настоящее время определено 8 локусов (за исключением 3 генов, связанных с аутосомно-рецессивными БДС и КГН) и 5 генов (см. табл.). ШМТ1 АРА была найдена недавно в тунисской семье и определена как мутация в гене GDAP1 [6], который расположен на 8ql3-q21 хромосоме и особенно интересен тем, что он также вызывает аутосомно-рецессивную аксональную форму ШМТ2 (см.ниже). Болезнь обычно проявляется отставанием в двигательном развитии на втором году жизни. У пациентов развивается тяжелая, преимущественно двигательная, невропатия, приводящая к колясочному способу передвижения на первом или втором десятилетии жизни, часто сопутствуют деформация стопы и сколиоз. Биопсия нервов выявляет типичную картину демиелинизирующей невропатии с образованием "луковиц" [24].

ШМТ1 АРВ1 - это невропатия с очагами деструктурированного миелина, вызванная мутацией в гене (MTMR2) на хромосоме 11 q22 [12]. Клинически это довольно тяжелая невропатия, начинающаяся в раннем детстве с развития дистальных и проксимальных парезов, деформаций стоп и сколиоза. Пациенты передвигаются на колясках с третьего десятилетия жизни, и смерть наступает между четвертым и пятым десятилетиями. Имеются стойкое удлинение слуховых вызванных потенциалов и значительное замедление двигательных СПИ.

ШМТ1 APD невропатия часто сочетается с глухотой и необычной кривой внутриаксональных включений при ультраструктурном обследовании икроножных нервов. Эта форма связана с мутацией гена (NDRG1) на хромосоме 8q24 [23] и была описана первоначально у болгарских цыган, в дальнейшем также встречалась в других цыганских семьях. Особенностью ШМТ1 APF, вызванной мутацией периаксина на хромосоме 19ql3.1-13.3, является высокая частота чувствительных нарушений [36].

Аксональные ШМТ (ШМТ2) диагностируют, когда СПИ по двигательным волокнам срединного нерва превышает 38 м/с. Различают аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные формы ШМТ2 (см. табл.).

Аутосомно-доминантные ШМТ2. Аутосомно-доминантная ШМТ2 обнаруживается менее часто, чем аутосомно-доминантная ШМТ1, но пока известны не все гены аутосомно-доминантной ШМТ2, трудно оценить реальные соотношения заболеваемости. Аутосомно-доминантные ШМТ2 клинически неотличимы от ШМТ1, но СПИ по моторным волокнам остается в пределах нормы или около нее. Клинические проявления у пациентов могут обнаруживаться позже. ШМТ2 - генетически гетерогенная группа, и до недавнего времени кодирующие гены не были известны. Первый ген, обозначенный как NF-L на хромосоме 8q21, был найден в российской семье с ШМТ2Е [15, 26]. Возраст начала заболевания - между 20 и 30 годами в виде типичного для ШМТ фенотипа. СПИ по моторным волокнам колеблется в широких пределах от 25 до 52 м/с [15]. У пациентов с ШМТ2А была описана мутация гена KIF1ВЬ на хромосоме 1р35-р36 [42]. Средний возраст начала заболевания - примерно 20 лет, а СПИ по моторным волокнам близка к нормальным значениям. За последний год были открыты гены ШМТ2В - RAB7 на хромосоме 3ql3-q22 [41] и IIIMT2D- GARS на хромосоме 7р14 [5].

Х-сцепленная ШМТ2. Крайне редкая форма ШМТ2Х связана с хромосомой Xq24-q26, но кодирующий ген пока неизвестен. Для клинической картины характерно раннее (с рождения или с раннего детства) развитие полиневропатии со значительной слабостью дистальных отделов, нейросенсорной тугоухостью и отставанием в умственном развитии. СПИ по моторным волокнам в пределах нормы или слегка замедлена.

Наследственные сенсорно-вегетативные невропатии

Наследственные сенсорно-вегетативные невропатии (НСВН) встречаются реже, чем ШМТ, но в последнее десятилетие достигнуты успехи в определении кодирующих генов. НСВН классифицируют на пять типов, хотя четвертый и пятый могут оказаться аллельными. НСВН1 - это аутосомно доминантное заболевание, которое проявляется на втором или третьем десятилетии жизни и характеризуется прогрессирующей дегенерацией корешков дорзальных ганглиев и двигательных мотонейронов, ведущей к дистальной потере чувствительности и позднее - к мышечной гипотрофии и слабости [31]. Чувствительные нарушения доминируют и могут осложняться развитием язв, вплоть до ампутаций. Во многих семьях с НСВН1 была обнаружена мутация SPTLC1 гена на хромосоме 9q [14]. Для клиники характерна дистальная ланценирующая боль, что отличает данную группу от остальных наследственных невропатий из группы ШМТ. НСВНП передается аутосомно- рецессивно (АР) и характеризуется ранним началом сенсорной невропатии, поражающей все виды чувствительности верхних, нижних конечностей и туловища, но генетический дефект пока не установлен.

HCBHIII (синдром Райли-Дея, семейная дизавтономия) - другая АР невропатия, встречающаяся в основном в семьях евреев Ашкенази, ген IKAP [33]. Клинически преобладают вегетативные симптомы, но также вовлекаются периферические чувствительные и двигательные нейроны. HCBHIV - редкая АР невропатия, которой свойственны врожденная нечувствительность к боли и ангидроз. Болезнь вызывается мутацией A (TRKA). HCBHV-AP сенсорная невропатия похожа на HCBHIV, но отличается селективной потерей малых немиелинизированных волокон. Не исключено, что эти два состояния обусловлены аллельными генами.

Подходы к молекулярной диагностике наследственных невропатий

Во-первых, необходимо решить, является ли ШМТ вероятным диагнозом. Это может быть очевидным, если имеется семейный анамнез, но в современных малочисленных семьях заболевания такого рода часто представлены одиночными случаями. Поставить правильный диагноз может помочь следующее: указание на начало заболевания в раннем детстве, наличие деформаций стоп (полая стопа), демиелинизирующей невропатии (симметричное снижение СПИ по двигательным волокнам без блока проведения). Известно также, что некоторые лекарства (например, винкристин) обладают повышенной нейротоксичностью и вызывают тяжелую невропатию у больных ШМТ1А. Все эти данные в соответствующем клиническом контексте свидетельствуют в пользу больше ШМТ, чем приобретенной воспалительной демиелинизирующей невропатии. ЭНМГ исследование СПИ является ключевым для определения невропатии - как демиелинизирующей, так и аксональной или промежуточной. ЭНМГ у других пораженных членов семьи может оказать существенную помощь в постановке диагноза (например, демиелинизирующая СПИ по моторным волокнам у мужчины и аксональная СПИ у женщины из той же семьи дают основание предположить ШМТХ1 вследствие мутации гена Сх-32). Биопсия нервов, хотя и более инвазивная процедура, достаточно информативна при аутосомно-рецессивных и спорадических случаях. Если диагноз не установлен по клинике, нейрофизиологическим и патогистологическим признакам, то необходимо определиться со скринингом конкретных генов. Молекулярно-генетическое исследование как дорогостоящее и длительное требует от клинициста постановки более реальных задач. Большинство современных генетических лабораторий в России проводят скрининг дупликации и делеции 17-й хромосомы. Специализированные генетические лаборатории могут исследовать точковые мутации РМР-22, РО, Сх-32. Скрининг других недавно открытых генов (см. табл.) пока еще выполняется только в исследовательских целях и недоступен большинству практикующих клиницистов.

К сожалению, медицина пока не располагает адекватными методами лечения ШМТ, тем не менее современные врачи-неврологи, особенно имеющие дело с нервно-мышечными заболеваниями, должны знать о диагностических возможностях молекулярной генетики, дабы дать соответствующие профилактические рекомендации больным и их родственникам и избежать необоснованных диагностических и лечебных манипуляций.

Литература

1. Давиденков С.Н. Невральная амиотрофия со своеобразно ремиттирующим течением. / Клинические лекции по нервным болезням. - Л., 1956.

2. Дадали Е.Л.. Федотов В.П., Мерсиянова И.А. и др. // Журн.невропатол. и психиатр. - 2001. -№ 6. - С.13-16.

3. Лунга И.Н., Шишкин С.С., Шаховская Н.И. и др. // Журн. невропатол. и психиатр. - 1999. - № 7. - С.52-54.

4. Савицкая Н.Т., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А и др. // Неврол. вести. - 2001. - № 34. - С.59.

5. Antonellis A., Ellsworth R. E., Sambuughin N., Green E. D. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2003. -Vol.72. -P.1293-1299.

6. Baxter R., Ben Othman K., Rochelle J. et al. Novel mutations in the GDAP gene are responsible for Charcot-Marie-Tooth disease type 4A.2001. - Abstract American Society of Human Genetics: Nr. 2614.

11. Boerkoel C.F., Takashima H., Lupski J.R. et al. Periaxin mutations cause recessive Dejerine-Sottas neuropathy.- 2001. - Vol.68. - P.325-333.

14. Dawkins J.L., Hulme D.J., Auer-Grumbach M., Nicholson G.A. et al. // Nat. Genet. - 2001. - Vol.27. - P.309-312.

16. De Jonghe P., Timmerman V., Nelis E. etal. II J. Peripheral Nervous System. - 1997. - Vol. 2. - P. 370-387.

17. Dyck P.J., Chance P., Lebo R. et al Hereditary motor and sensory neuropathies. // Peripheral neuropathy / Eds Dyck P.J., Thomas P.K. et al. - Philadelphia:WB Saunders Company, 1993. - P.1094-1136.

22. Haites N.E., Nelis E., Van Braeckhoven C. et al. // Neuromusc. Disord.- 1998.-Vol.8. - P.591-603.

23. Kalaydjieva L., Gresham D., Goading R., King R.H., Thomas P.K. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol.67. - P.47-58.

26. Mersiyanova I. V., Perepelov A.V., Polyakov A.V. et al. // Am J. Hum. Genet. -2000.- Vol.67. - P.37-46.

27. Palau K., Cuesta A., Pedrola L., Sevilla J. et al. Mutations in the ganglioside-induced differentiation-assotiated protein 1 (GDAP1) gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease.- Abstract American Society of Human Genetics, 2001; Abstract N105.

29. Raeymaekers P., Timmerman V., Nelis E. et al. // Neuromuscular Disorders. - 1991. - Vol.1. - P.93-97.

38. Thomas P.K., King R.H., Small J.R., Robertson A.M. // Neuropathol Appl. - Neurobiol. - 1996. - Vol.22. - P.269-284.

39. Thomas P.K, Marques W., Davis M.B., Sweeney M.G., Harding A.E. et al. // Brain. - 1997. - Vol.120. - P.465-478.

Мухамедзянов Р.З., Богданов Э.И. Республиканская клиническая больница, Казанский государственный медицинский университет // Неврологический вестник. - 2004. - Т. XXXVI, вып. 3-4. - С.43-48.

Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН)

Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН)

Наследственные периферические сенсорные невропатии редки, и окончательный диагноз достаточно сложен. Из-за противоречивой терминологии классификация не упорядочена (Axelrod и Pearson, 1984), а некоторые диагностические тесты могут быть недоступны за пределами специализированных центров. Общее лечение сенсорных невропатий обсуждается Klein и Dyck (2005а).

а) НСВН I (сенсорная корешковая невропатия, acropathie ulceromutilante). НСВН I отличается от всех остальных НСВН тем, что при ней симптомы появляются поздно, обычно после первого десятилетия жизни, а не в грудном возрасте. Наследование аутосомно-доминантное. Ген классической формы, ген длинноцепочечной субъединицы 1 серин-пальмитоилтрансферазы (SPTLC1), участвует в биосинтезе фосфолипидов и картирован на 9q22.1-q22.3 (Dawkins et al., 2001). Патоморфологическое исследование показывает заметное сокращение числа немиелинизированных волокон. Уменьшение толстых и тонких миелинизированных волокон меньше, но достаточно выраженное.

Ганглии задних корешков и задние корешки спинного мозга, связанные с нижними конечностями, дегенерированы. Симптомы появляются в старшем детском возрасте или пубертатном периоде в виде прогрессирующей потери чувствительности в нижних конечностях, быстро осложняющейся эпизодами целлюлита и трофическими язвами на ногах. Может встречаться спонтанная пронизывающая боль. При этом происходит потеря болевой и температурной чувствительности с сохранением тактильной чувствительности. Позднее возможно полное исчезновение чувствительности и поражение дистальных отделов верхних конечностей. Часто присутствует нейросенсорная тугоухость. В конечном итоге нередка перонеальная слабость. Моторные скорости проведения по нерву умеренно снижены, а сенсорные потенциалы действия отсутствуют. Течение заболевания медленно прогрессирующее. НСВН I гетерогенна. Мутации RAB7 могут вызвать подобную картину или более типичный фенотип синдрома Шарко-Мари-Тута (ШМТ 2В).

б) НСВН II (врожденная сенсорная невропатия). Заболевание представляет собой аутосомно-рецессивное состояние с врожденным или ранним началом. У большинства пациентов клинически проявляется отсутствие всех видов болевой чувствительности, приводящее к ожогам и калечащим повреждениям губ или кончиков пальцев и к безболезненным переломам, особенно в метатарзальной области. Тактильная чувствительность также заметно нарушена. Зоны нормальной чувствительности сохраняются у некоторых пациентов с преобладающим поражением конечностей и лица. При растяжении мочевого пузыря может нарушаться его ощущение (Verity et al., 1982). У некоторых пациентов описана глухота (Verity et al., 1982). У большинства пациентов болезнь не выглядит прогрессирующей или же развивается очень медленно (Ferriere et al., 1992).

Некоторые случаи могут иметь более быстрое течение с клиническими признаками прогрессии (Johnson и Spalding, 1964), что согласуется с дегенерацией и регенерацией нервных волокон, выявляемых при биопсии нерва. Моторные скорости проведения сохранны или только немного уменьшаются, но сенсорные потенциалы действия не выявляются. Кроме того, у некоторых пациентов отсутствовали соматосенсорные вызванные потенциалы с нижних конечностей. Биопсия нерва часто показывает значительно атрофированные нервы. Количество миелинизированных аксонов сильно уменьшается, но немиелизированные волокна обычно в пределах нормы или незначительно уменьшены. Анализ связей двух многочисленных канадских семей позволил идентифицировать новый ген, HSN2, который располагается в пределах 8 интрона гена PRKWNK1 (Lafreniere et al., 2004). Функция HSN2 неизвестна. Мутация в том же самом гене была впоследствии идентифицирована в пораженной семье из Ливана.

Иммунологическая реактивность субстанции Р в substantia gelatinosa спинного мозга и в продолговатом мозге равным образом истощается (Pearson et al., 1982). Симпатические ганглии гипоплазированы.

Клинические проявления относятся главным образом к вегетативной нервной системе. Начало является врожденным, и гипотония, проблемы с сосанием, слабый крик и рвота присутствуют с рождения. Задержка роста становится заметной в дальнейшей жизни. Избыточное слезотечение не проявляется. Кожная сыпь, моторная дискоординация, нестабильность температуры и кровяного давления, циклическая рвота и слюнотечение варьируют. Типично относительное безразличие к боли (Axelrod et al., 1981). Восприятие температуры, потоотделение и иннервация кожи были изучены Hilz et al. (2004). Приступы апноэ и пневмония распространены, являясь обычно причиной смерти в грудном возрасте и детстве. Часто выявляются дилатация пищевода и нарушения моторики желудка. Постуральная гипотензия присутствует практически всегда. Большой проблемой является сколиоз. Глоточный рефлекс часто слабый. Диагностические критерии включают отсутствие грибовидных сосочков на языке, снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, отсутствие слезотечения, миоз после закапывания в глаза 2,5% метахолина хлорида и отсутствие аксонального покраснения после гистаминовой инъекции внутри-кожно (Axelrod et al., 1974). Ни один из критериев не специфичен и может выявляться при других невропатиях. Пренатальный диагноз возможен.

Течение семейной вегетативной дисфункции тяжелое; ранние исследования показывают, что в 1960-е годы только 20% пациентов доживало до взрослого возраста, хотя к 1980-м за счет улучшения лечения показатель возрос до 50% (Axelrod и Abularrage, 1982). Осложнения со стороны пищеварительной и дыхательной систем распространены и могут усугубляться часто развивающимся кифосколиозом. Распространена эмоциональная неустойчивость с повторяющимися тяжелыми приступами задержки дыхания. Интеллект остается нормальным.

Лечение симптоматическое. Риск аспирационной пневмонии должен быть минимизирован за счет внимания к позе и тщательной профилактики во время кормления, что может потребовать питания через зонд, гастростомии или фундопликации. Диазепам эффективен в сочетании с хлорпромазином для лечения острых кризов и гипертензии. Лечение сколиоза затруднительно, в некоторых случаях возможна лишь частичная хирургическая коррекция искривления (Kaplan et al., 1997). Семьи больных детей нуждаются в значительной психологической поддержке.

г) НСВН IV (врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом). При этом редком нарушении из-за мутации гена рецептора фактора роста нервов TRK/NGF отмечается отсутствие немиелинизированных нервных волокон в периферических нервах (Goebel et al., 1980). Также поражаются тракт Лиссауэра и дорсальные корешки спинного мозга. Заболевание возникает как врожденное с эпизодами необъяснимого повышения температуры, часто связанного с температурой окружающей среды. Типично отсутствие потоотделения (ангидроз). Нечувствительность к боли универсальна и приводит к ранам, самотравмированию и остеомиелиту, особенно нижних конечностей. Часто происходит прикусывание языка. Встречаются кожная сыпь и повышенная чувствительность зрачков к метахолина хлориду (Axelrod и Pearson, 1984). Как правило, имеется задержка интеллектуального развития, показатели IQ варьировали от 41 до 78, в большинстве случаев около 60 (Rosemberg et al., 1994). Моторные и сенсорные скорости проведения нерва нормальны или почти нормальны. Об умеренной форме без ангидроза сообщено Pavone et al., (1992).

Наследственная сенсорная и вегетативная невропатия (НСВН) IV типа (врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом)

Наследственная сенсорная невропатия IV типа.
Имеется очаговый дефицит тонких миелинизированных волокон.
Немиелинизированные волокна были очень разреженные при электронном микроскопическом исследовании.

д) НСВН V. НСВН V типа представляет собой врожденную нечувствительность к боли со сниженной тепловой чувствительностью, но с сохранением реакции на осязательные и механические стимулы и задержкой глубоких сухожильных рефлексов (Low et al., 1978). С патоморфологической точки зрения характерно практически полное исчезновение малых миелинизированных волокон и умеренным уменьшением числа немиелинизированных волокон. Результаты рутинных исследований моторного и сенсорного проведения по нерву в пределах нормы. Возможный локус для НСВН V на участке хромосомы 1р11.2-р13.2 был идентифицирован в многочисленной шведской семье со сниженным ощущением глубокой боли и температуры, но с нормальными когнитивными способностями. Анализ функционирующих генов-кандидатов в критической для болезни области показывает мутацию в кодирующем участке гена бета-рецептора фактора роста нерва (NGFb) (Einarsdottir et al., 2004).

е) Другие формы НСВН с нечувствительностью. Описано несколько редких и/или спорных типов НСМН. Дополнительные типы включают НСВН с дефицитом гормона роста (Liberfarb et al., 1993), прогрессирующую панневропатию с гипотензией (Axelrod и Pearson 1984), тип НСВН без трофических изменений (Bye et al., 1990), НСВН с нейротрофическим кератитом (Donaghy et al., 1987), врожденную сенсорную невропатию с ихтиозом и синдромом передней камеры глаза (Quinlivan et al., 1993), глухоту, сенсорную невропатию и овариальный агенез (Linssen et al., 1994), и НСВН с катарактами, олигофренией и поражениями кожи (Heckmann et al., 1995). НСВН, связанная со спастической параплегией, включает два различных типа, один поражает в основном мелкие сенсорные волокна (Cavanagh et al., 1979а), а другой — крупные волокна с немногочисленными невропатическими симптомами (Schady и Smith 1994). Кроме того, два различных типа сенсорной невропатии были описаны у детей индейского племени навахо (Appenzeller et al., 1976; Johnsen etal., 1993).

Некоторые случаи сенсорной невропатии могут имитировать жестокое обращение с детьми (Makari et al., 1994).

Термин нечувствительность к боли в принципе относится к пациентам, у которых аналгезия — результат патологии периферических нервов, нервных окончаний в коже или центральных сенсорных проводящих путей, тогда как безразличие к боли относится к тем, кто имеет нормальные сенсорные проводящие пути, но не в состоянии определить болезненную природу стимулов (Manfredi et al., 1981). Такое различие может быть во многом искусственным, и Dyck et al. (1983) подчеркнули факт, что точный анализ безразличия к боли с помощью современных методов показывает патологию периферической сенсорной системы. Однако сообщалось о случае с нормальным результатом морфометрического исследования нерва (Landrieu et al., 1990), и недавно описаны семейные случаи из-за мутаций в гене натриевого канала Navi.7 (Сох et al., 2006, Goldberg et al., 2007).

е) Смешанные сенсорные и вегетативные невропатии. Для редких случаев поражения вегетативной нервной системы характерна боль. Описан семейный доминантный синдром раннего начала пароксизмальной ректальной боли, связанной с одно- или двусторонней вазодилятацией в нижних конечностях и органах брюшной полости и часто вызываемой дефекацией. Позже возможна боль глазной и субмаксиллярной локализации. Во время приступов часто встречаются обмороки. Данное состояние, именуемое теперь пароксизмальным расстройством с чрезвычайной болью было определено как результат мутаций в гене рецептора Nav1.7 (Fertleman et al., 2007). Этот же ген мутирует и при эритромелалгии, характеризующейся приступами дистальной боли и эритемы, провоцируемой высокой температурой. Часто эффективно лечение карбамазепином.

Полиневропатия различной тяжести с демиелинизацией и интерстициальным фиброзом была описана в сочетании с хронической кишечной псевдообструкцией и частой офтальмоплегией. Заболевание, вероятно, имеет семейный характер (Steiner et al., 1987). Лейкоэнцефалопатия была показана на МРТ в похожих случаях, для которых был предложен акроним «POLIP» (polyneuropathy, ophthalmoplegia, leukoencephalopathy и intestinal pseudo-obstruction — полиневропатия, офтальмоплегия, лейкоэнцефалопатия и кишечная псевдообструкция) (Simon et al., 1990). В некоторых из этих случаев была продемонстрирована связь с дефицитом цитохрома с оксидазы в биоптатах мышц (Haftel et al., 2000).

Синдром беспокойных ног, который является особым типом сенсорной невропатии, частой у взрослых, также существует у детей (Kotagal и Silber, 2004). Для родственного с ним синдрома периодических движений конечностей во сне в 20% случаев характерно начало до 10-летнего возраста.

Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН)

Неврология:

Популярные разделы сайта:

Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (НСВН): причины, диагностика, лечение

Характерным признаком наследственных сенсорно-вегетативных невропатий (НСВН) расстройств является нарушение чувствительности, ведущее к невосприимчивости к боли. Эта группа забоеваний встречается редко, ниже будут обсуждаться только НСВН -I, -II, -III и -IV. НСВН в первую очередь следует дифференцировать с синдромом ЛешаНайхана, при котором членовредительство вызывается другими причинами. Помощь заключается в предупреждении травм путем одевания больному защитных перчаток и обуви. Обучение членов семьи и самого ребёнка, если он достаточно взрослый, способствует снижению травматизаии.

Возникающие переломы, язвы и воспаления требуют должного врачебого внимания во избежание необходимости ампутации в последующем.

Наследственная сенсорная и вегетативная невропатия (НСВН) тип I (наследственная сенсорная радикулярная невропатия):
1. Наследуется аутосомно-доминантно.
2. Первые, слабо выраженные симптомы заболевания могут появиться уже на первом году жизни, но полностью HCBH-I манифестирует в зрелом возрасте.
3. Утрата болевой и температурной чувствительности преимущественно в ногах сопровождается развитием язв и воспалительных процессов в стопах. Могут нарушаться и остальные виды чувствительности.

4. Потоотделение, как правило, уменьшается.
5. Может выявляться умеренно выраженная слабость и гипорефлексия в ногах.
6. Скорость проведения импульсов по чувствительным нервам замедлена в разной степени.

сенсорные невропатии

Наследственная сенсорная и вегетативная невропатия (НСВН) тип П (врожденная сенсорная нейропатия)


1. Наследуется аутосомно-рецессивно.
2. Начало в грудном или раннем детском возрасте.
3. Имеются распространенные нарушения всех видов чувствительности, наиболее выраженные в конечностях.

4. Характерна мышечная гипотония и снижение либо выпадение сухожильных рефлексов.
5. Мышечная сила сохранена.
6. Снижены корнеальные рефлексы; на языке отсутствуют грибовидные сосочки.
7. Вегетативные функции не нарушены, за исключением нерезко выраженного ангидроза в дистальных отделах конечностей.
8. Скорость проведения возбуждения (СПВ) по чувствительным нервам значительно снижена.

Наследственная сенсорная и вегетативная невропатия (НСВН) тип IV (врожденная сенсорная невропатия с ангидрозом):
1. Аутосомно-рецессивное заболевание.
2. Начало в раннем детском возрасте. Начальными симптомами часто являются гипертермия, связанная с ангидрозом.
3. Отличительными признаками данного заболевания являются утрата болевой и температурной чувствительности при сохранении тактильной чувствительности, ангидроз и задержка психического развития. Сухожильные рефлексы не изменены.

Наследственные нейропатии

Наследственные нейропатии включают в себя различные врожденные дегенеративные периферические нейропатии (например, болезнь Шарко-Мари-Тута).

Наследственные невропатии классифицируются как

Двигательные и сенсорные

Сенсорные и вегетативные

Наследственные невропатии могут быть первичными или вторичными по отношению к другим наследственным заболеваниям, включая болезнь Рефсума Классическая болезнь Рефсума Пероксисомы являются внутриклеточными органеллами, которые содержат ферменты для бета-окисления. Эти ферменты выполняют такие же функции, что и имеющиеся в митохондриях, за исключением того. Прочитайте дополнительные сведения , порфириновую болезнь Обзор порфирий (Overview of Porphyrias) Порфирии - это редкие нарушения при которых аномалии метаболизма гемоглобина обусловлены генетической или приобретенной недостаточностью ферментов биосинтеза гема, что приводит к накоплению. Прочитайте дополнительные сведения и болезнь Фабри Болезнь Фабри Болезнь Фабри – это сфинголипидоз, наследственное нарушение метаболизма, вызванное дефицитом α-галактозидазы А, который вызывает появление ангиокератом, акропарестезий, помутнение роговицы. Прочитайте дополнительные сведения

Сенсорно-моторные нейропатии

Выделяют 3 типа (CMT1, CMT2, и CMT3) моторной и сенсорной нейропатий, каждый из которых начинается в детстве. Реже встречающиеся типы дебютируют с рождения и приводят к более тяжелой инвалидизации.

Обычно аутосомно-доминантные, рецессивные или X-сцепленные заболевания CMT1 и CMT2 (разновидности болезни Шарко–Мари–Тута, или перонеальной амиотрофии) являются наиболее частыми. Заболевание I типа связано с дупликацией гена (запасного гена) периферического миелинового белка 22 типа (PMP22), расположенного на коротком плече 17-й хромосомы; он составляет 70–80% случаев СМТ1.

CMT1 и CMT2 характеризуются слабостью и атрофией, преимущественно малоберцовых и дистальных мышц ног. Часто в семейном анамнезе пациента имеются данные о нейропатии. Данные анамнеза заболевания могут варьировать: у некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно и у них отмечается только замедление скорости проведения по нервам (при исследовании скорости распространения возбуждения); у других пациентов заболевание проявляется более тяжело.

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1 типа (болезнь Шарко-Мари-Тута) начинается в среднем детском возрасте со слабости в стопах и медленно прогрессирующей дистальной амиотрофии («ноги аиста»). Характерные амиотрофии кистей развиваются позднее. Вибрационная, температурная и болевая чувствительность нарушаются по типу «перчаток» и «носков». Выпадают глубокие сухожильные рефлексы. Иногда единственными признаками, которые выявляются у членов семьи – носителей заболевания, – это деформации стоп (высокий свод вплоть до «полой» стопы) и молоткообразная деформация пальцев на ногах. Скорость проведения нервных импульсов замедлена, а дистальные латентности удлинены. Имеет место сегментарная демиелинизация и ремиелинизация. Иногда удается пальпировать утолщенные периферические нервы. Заболевание прогрессирует медленно и не уменьшает продолжительность жизни. При одном из подтипов у мужчин симптомы более выражены, а у женщин проявляются слабо или вовсе отсутствуют.

Генетика СМТ2 менее понятна. Этот тип составляет около 25% всех случаев амиотрофии ШМТ; патогенные мутации с множеством подтипов были выявлены только у небольшого количества пациентов, вероятно, у 25%. CMT2A является наиболее распространенным фенотипом CMT2, чаще всего из-за мутации в гене, который кодирует митохондриальный гибридный белок митофусин-2 (MFN2). CMT2A обычно является аутосомно-доминантным и аксональным заболеванием. Болезнь прогрессирует медленно, слабость обычно развивается в более позднем возрасте. Скорость проведения возбуждения относительно нормальна, однако амплитуда потенциалов действия чувствительных нервов снижена, определяются полифазные потенциалы действия мышц. При биопсии выявляется аксональная (валлеровская) дегенерация.

ШМТ 3 (также известная как болезнь Дежерина–Сотта) – редкая врожденная гипомиелинизирующая нейропатия, аутосомное доминантное или рецессивное заболевание с мутацией в нескольких генах, включая PMP22, MPZ, EGR2 которое начинается в детстве с прогрессирующей слабости, потери чувствительности и отсутствия глубоких сухожильных рефлексов. Вначале напоминает болезнь Шарко–Мари–Тута, но мышечная слабость прогрессирует быстрее. Демиелинизация и ремиелинизация приводят к утолщению периферических нервов и формированию «луковиц», что определяется при биопсии.

Сенсорно-вегетативные нейропатии

Наследственные сенсорно-вегетативные нейропатии встречаются редко. Описано семь основных типов заболевания.

Утрата болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах выражена больше, чем нарушение вибрационной чувствительности и чувства локализации. Основное осложнение – мутиляция стопы из-за снижения болевой чувствительности, что сопровождается риском инфицирования и остеомиелита Остеомиелит Остеомиелит – воспалительное деструктивное заболевание кости, вызываемое бактериями, микобактериями или грибами. К его симптомам относятся боли и болезненность в области пораженной кости, сопровождающиеся. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика наследственной нейропатии

Характерное распределение мышечной слабости, деформации стопы и наследственный характер заболевания позволяют заподозрить наследственную нейропатию, которая должна быть подтверждена при нейрофизиологическом исследовании.

Возможен генетический анализ.

Лечение наследственных нейропатий

Фиксация помогает при коррекции отвислой стопы; ортопедическое хирургическое вмешательство может помочь стабилизировать стопу.

Могут помочь физиотерапия (увеличить мышечную силу) и эрготерапия; консультация по выбору профессии может помочь молодым людям подготовиться к профессиональной деятельности, несмотря на прогрессирование заболевания.

Ключевые моменты

Наследственные нейропатии могут поражать двигательные и сенсорные нервы, чувствительные нервы, чувствительные и вегетативные нервы или только двигательные нервы.

Выделяют 3 основных типа моторных и сенсорных нейропатий, которые различают по степени тяжести и скорости прогрессирования; почти все они начинаются в детстве.

Следует использовать фиксаторы для коррекции отвислой стопы, а также рекомендованы физическая и трудотерапия для того, чтобы помочь пациентам сохранить функцию; иногда требуется проведение ортопедического хирургического вмешательства.

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Наследственные полинейропатии


Наследственные полинейропатии
(информация для пациентов)

Что такое "Наследственные полинейропатии"?
Наследственные полинейропатии – это большая группа клинически разнообразных полинейропатий с возможным вовлечением различных органов и систем, в том числе и центральной нервной системы, которые развиваются в результате мутаций (поломок) в генах человека.

  1. "Наследственные заболевания развиваются с рождения или в раннем детстве"
    Это не так - дебют наследственной болезни возможен и во взрослом возрасте, в том числе и после 50 лет. Более того, зачастую пациенты не могут точно назвать возраст начала заболевания, так как симптомы развиваются незаметно.
  2. "Наследственная патология должна быть и у близких родственников. А если в роду ни у кого нет, значит и у меня тоже нет".
    Это не так - наследственные заболевания передаются разными путями: по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному типу, также возможен митохондриальный тип наследования и др. Часто в семье есть асимптомные носители мутантного гена без клинических признаков заболевания, а симптомы болезни могут быть только у одного из членов семьи. Поэтому отсутствие отягощенного семейного анамнеза не исключает наследственный генез заболевания.
  • Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН)
  • Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления (ННСПС)
  • Наследственные сенсорные и автономные нейропатии (НСАН)
  • Болезнь Фабри
  • Транстиретиновая семейная амилоидная нейропатия (ТТР-САП)


Как часто диагностируются наследственные полинейропатии среди населения?
Частота встречаемости всех форм НМСН варьирует от 10 до 40 случаев на 100 000 населения в различных популяциях. На НМСН 1 типа приходится до 70% всех случаев НМСН. Распространенность ННСПС 2-5 случая на 100 000 населения. Болезнь Фабри - 1 случай на 40 000 - 60 000 мужчин. По примерным подсчетам в США встречаемость ТТР-САП составляет 1 случай на 100 000 человек. Следует отметить, что настороженность относительно дебюта наследственной патологии во взрослом возрасте среди врачей разных специальностей достаточно низкая, поэтому некоторые цифры распространенности могут быть занижены.

  • пациентов беспокоят болезненные спазмы мышц голеней (крампи), слабость и деформация стоп, изменение походки, затруднения при беге или подъеме по лестнице;
  • постепенно слабость развивается в кистях, в результате чего появляются затруднения при застегивании пуговиц, открывании двери ключом и т.д. В целом руки вовлекаются не ранее чем через 10 лет после появления первых симптомов болезни;
  • в меньшей степени беспокоит онемение кистей и стоп, часто эти изменения игнорируются пациентом.
  • лучевой нерв на уровне плеча (спиральный канал), при этом развивается слабость разгибателей кисти, кисть "висит" как плеть, возникает онемение наружного края предплечья и кисти;
  • малоберцовый нерв на уровне коленного сустава (фибулярный канал), при этом развивается слабость разгибателей стопы, стопа начинает "шлепать", возникает онемение наружного края голени и стопы;
  • локтевой нерв на уровне локтевого сустава (кубитальный канал), при этом развивается слабость межкостных мышц кисти, мышцы - отводящих мизинец и других, возникает онемение 4 и 5 пальцев кисти;
  • срединный нерв на уровне запястья (карпальный канал), при этом развивается слабость мышц возвышения большого пальца, возникает онемение 1-3 пальцев кисти, характерен болевой синдром;
  • и т.д. с развитием соответствующей клинической картины поражения того или иного нерва.

Степень поражения нерва (защемления в канале) может быть различной - от незначительной, когда беспокоит только онемение и парестезии, до более выраженной, когда помимо чувствительных нарушений развивается и слабость мышц.
Развитию симптомов, как правило, предшествует незначительная травма, нахождение длительное время в неудобной статической поза (на четвереньках, на корточках, облокотившись на локоть и др.), ношение неудобной одежды, непривычная физическая нагрузка и прочее.
Мышечная слабость, как правило, сохраняется в течение нескольких дней или недель, а затем сила мышц постепенно восстанавливается (в течение нескольких недель или месяцев). Эпизоды "защемлений" нервов имеют тенденцию к повторению (всего у пациентов может быть от 1 до 10 таких эпизодов). Следует учитывать, что часто лечащие врачи не задумываются о том, что причиной рецидивирующих (повторяющихся) туннельных невропатий – является наследственная патология, что приводит к поздней диагностике и неоправданным медицинским вмешательствам (операциям по поводу туннельных невропатий).
Болезнь Фабри - редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена GLA, картированного на длинном плече хромосомы Хq 22.1 и контролирующего структуру фермента альфа-галактозидазы А. Нередко начало заболевания отмечается в подростковом возрасте. Тип наследования - сцепленное с Х-хромосомой.

  • жгучая колющая боль в ладонях и стопах; острые приступы мучительной боли в кистях и стопах (кризы Фабри);
  • нарушение потоотделения; непереносимость жары/холода;
  • сыпь на коже (ангиокератомы);
  • помутнение роговицы в виде завитка, которое не ослабляет зрение;
  • шум в ушах, потеря слуха;
  • желудочно-кишечные расстройства, диарея;
  • кардиологические проявления (включая увеличенное сердце и нарушение ритма);
  • нарушение функции почек, которое в конечном итоге приводит к терминальной стадии хронической почечной недостаточности;
  • нарушение мозгового кровообращения (чаще ишемический инсульт, но может быть и внутримозговое кровоизлияние, или венозный тромбоз).
  • анализ истории развития заболевания
  • оценка неврологического статуса
  • общий клинический и развернутый биохимический анализы крови;
  • RW, анти-ВИЧ, НВsAg и анти-HCV;
  • общий анализ мочи;
  • анализ крови на уровни витаминов группы В, гомоцистеин;
  • электрофорез белков сыворотки и мочи с иммунофиксацией; ;
  • анализ цереброспинальной жидкости (ликвор) и другие.
  • уровень фитановой кислоты в крови методом хроматомасс-спектрометрии (повышение при болезни Рефсума);
  • определение активности лизосомного фермента альфа-галактозидазы А, в том числе с помощью флюориметрического метода ("сухое" пятно) - исключение болезни Фабри;
  • биопсия икроножного нерва, малых слюнных желез и абдоминального жира – для выявления отложения амилоида, характерного для ТТР-САП).
  • Однако окончательный диагноз той или иной наследственной полинейропатии может быть подтвержден только по результатам генетического анализа. Оптимальным является генетическое обследование по следующему алгоритму:
  • при убедительной клинико-анамнестической и параклинической картине в пользу той или иной наследственной полинейропатии проводится прицельная генетическая диагностика одного гена, в том числе с использованием скрининг тестов методом "сухого пятна";
  • если подозревается наследственный генез полинейропатии, тип её не определен целесообразно проведение более широкого генетического анализа - секвенирования нового поколения (NGS).
  • при болезни Фабри - это фермент-заместительная терапия рекомбинантными препаратами альфа-галактозидазы А
  • при ТТР-САП – стабилизация молекулы транстиретина (Тафамидис), трансплантация печени;
  • при порфирийной полинейропатии - введение аргината гема;
  • при болезни Рефсума – диетотерапия с ограничением поступления фитановой кислоты (исключение потребления зеленых овощей, говядины, рыбы (тунец, пикша, треска)), плазмаферез.


При некоторых наследственных нейропатиях, для которых характерно поражение органов и систем, важно мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы и других органов, наблюдаться у профильных специалистов.

  • рекомендуется вести здоровый образ жизни, правильно и сбалансировано питаться, полностью отказаться от приема алкоголя, воздерживаться от вегетарианства;
  • исключить, ограничить прием лекарственных препаратов с нейротоксическим действием;
  • проводится коррекция ортопедических нарушений: подбор стелек, стоподержателей, коленоупорников, использование дополнительной опоры, кинезиотейпирование;
  • регулярно, в поддерживающем режиме проводятся реабилитационные мероприятия: миостимуляция, массаж, растяжка, ЛФК.

Прием "нейрометаболических" препаратов и витаминов группы В не целесообразно, в связи с отсутствием доказательной базы.
.
Какой прогноз данного заболевания?
Прогноз определяется типом наследственной полинейропатии и многими сопутствующими факторами. Так, при НМСН 1 и 2 типа при позднем дебюте крайне замедленное развитие мышечной слабости приводит к тому, что больные приспосабливаются к своему дефекту и, несмотря на слабость и похудание кистей и стоп, могут выполнять ручную работу, свободно передвигаться. Даже при многолетнем течении сохраняется способность к самостоятельной ходьбе. Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления также имеет относительно благоприятный прогноз при соблюдении рекомендаций по ограничению длительных статических поз и снижению потенциальных провокаторов компрессий нервов в повседневной жизни. НМСН III, V типов вызывают тяжелый двигательный дефект и в большинстве случаев приводит к выраженной инвалидности. При ранней диагностике наследственных нейропатий, ассоциированных с метаболическим дефектом (ТТР-САП, болезнь Рефсума, порфирия, болезнь Фабри) и назначении необходимой терапии возможно пролонгировать наступление инвалидизации и улучшить качество жизни.

В ФГБНУ НЦН проводят консультации сотрудники Центра заболеваний периферической нервной системы, сотрудники 5 неврологического отделения, профилем которого является диагностика и лечение наследственных заболеваний нервной системы. Консультации пациентов проводятся амбулаторно в рамках ОМС и на коммерческой основе.

На базе ФГБНУ НЦН проводится весь перечень необходимых для уточнения диагноза обследований, разработаны подходы к комплексной восстановительной терапии при наследственных полинейропатиях.

Читайте также: