Обновлено: 28.04.2024

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Фассахов Рустэм Салахович

В статье представлена новая номенклатура аллергических реакций, предложенная Всемирной организацией аллергии (WAO), современные определения аллергии и атопии , подробно обсуждается новый подход к классификации аллергических заболеваний, направленный на совершенствование диагностики и лечения.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Фассахов Рустэм Салахович

Modern nomenclature of allergy and classification of allergic diseases

The article presents a new range of allergic reactions, proposed by the World Allergy Organization (WAO), the modern definition of allergy and atopy , discussed a new approach to the classification of allergic diseases, aimed at improving the diagnosis and treatment.

Текст научной работы на тему «Современная номенклатура аллергии и классификация аллергических заболеваний»

ЛЕКЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора Казанская государственная медицинская академия

Современная номенклатура аллергии и классификация аллергических заболеваний

Фассахов Рустэм Салахович

доктор медицинских наук, профессор, директор Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии, заведующий кафедрой аллергологии и клинической иммунологии КГМА. 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67, тел.:(843) 236-67-41

В статье представлена новая номенклатура аллергических реакций, предложенная Всемирной организацией аллергии (WAO), современные определения аллергии и атопии, подробно обсуждается новый подход к классификации аллергических заболеваний, направленный на совершенствование диагностики и лечения.

Ключевые слова: аллергия, классификация, гиперчувствительность, атопия.

Modern nomenclature of allergy and classification of allergic diseases

The article presents a new range of allergic reactions, proposed by the World Allergy Organization (WAO), the modern definition of allergy and atopy, discussed a new approach to the classification of allergic diseases, aimed at improving the diagnosis and treatment.

Key words: allergy, classificatio, hypersensitivity, atopy.

Со времени введения С. йэп Pirquet в 1906 г. термина «аллергия» прошло немногим более ста лет. За это время аллергические болезни вышли по распространенности на одно из ведущих мест, а темпы роста заболеваемости заставили говорить об «эпидемии аллергии». По последним данным, аллергическим ринитом в развитых странах страдает в настоящее время до15-20% общей популяции, бронхиальной астмой — от 4 до 11%, от 50 до 80% среди которых — больные с аллергической (атопической) бронхиальной астмой, различные проявления «лекарственной аллергии» отмечают более 25% стационарных больных.

В связи с этим все большее количество врачей различных специальностей в ежедневной практике сталкивается с такими диагнозами, как атопический дерматит, лекарственная аллергия, непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов и т. д. При этом следует подчеркнуть, что достоверный и правильно сформулированный диагноз, основанный на современной патогенетической классификации, необходим прежде всего для выбора адекватных диагностических подходов при подтверждении, а затем и для подбора оптимальных средств терапии и, что не менее важно при аллергических заболеваниях, их профилактики, причем с учетом

наследственного характера атопических заболеваний — не только вторичной, касающейся уже страдающего аллергией пациента, но и первичной, с момента рождения или даже в период беременности.

История вопроса. Попытки классификации аллергических реакций и развивающихся вследствие развития этих реакций заболеваний предпринимались практически с появления самого термина «аллергия», который К. фон Пирке использовал в приложении к распространенной в то время сывороточной болезни — он уже тогда выделил «замедленный» и «ускоренный» варианты клинического течения заболевания. Именно на времени проявления реакции после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном была основана предложенная Сооке классификация, разделившая все реакции на «немедленные» и «замедленные»: первые проявлялись либо непосредственно после повторного контакта с аллергеном, или по крайне мере в течение первых 6 часов, тогда как реакции замедленного типа — не ранее чем через 24 часа. В последующие десятилетия достигнутый прогресс в понимании механизмов иммунного ответа, открытие нового класса — IgE-антител позволил Gell и Coombs предложить классификацию, выделяющую 4 типа аллергических реакций, основанную

Аллергическая гиперчувствительность(участие иммунных механизмов доказано)

Неаллергическая гиперчувствительность (иммунные механизмы исключены)

на различии иммунологических механизмов: первые 3 типа (МИ) ассоциировались с участием различных классов антител, а IV получил название клеточно-опосредованного, без участия антител.

Своя классификация аллергических реакций была предложена и отечественными аллергологами — академик А. Д. Адо предлагал выделять В- и Т-зависимые реакции.

Однако разделение аллергических реакций на антитело-и клеточно- опосредованные не соответствует современным представлениям о взаимодействии клеток в иммунном ответе. Сегодня очевидно, что продукция антител невозможна без участия Т-клеток-хелперов и дендритных клеток. Кроме того, в классификации Gell и Coombs оказались объединены в одну группу (I тип) различающиеся между собой атопические заболевания (аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит) и IgE-опосредованные проявления лекарственной и инсектной аллергии — острая крапивница, отек Квинке и анафилактический шок. Наиболее принципиальным отличием между этими проявлениями аллергии является то, что только для атопических заболеваний характерна четко

прослеживающаяся наследственная предрасположенность, тогда как в случае лекарственной и инсектной аллергии таковой связи, как показано последними исследованиями, не существует. Кроме того, атопические заболевания проявляются в самом раннем возрасте, и для их развития характерна определенная последовательность — прогрессирование различных проявлений аллергии начиная от младенчества и далее получило название «аллергического марша», а в последнее время предложен термин «аллергический марафон», — в то время как— IgE-опосредованные проявления лекарственной и инсектной аллергии проявляются в зрелом возрасте. Таким образом, назрела необходимость пересмотра существующих подходов к классификации и номенклатуре аллергии.

Современная классификация и номенклатура аллергии была разработана группой ученых по заданию Европейской Академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) [1] и позднее доработана при участии Всемирной организации аллергии (WAO, World Allergy Organisation) [2].

По предложению экспертов, важным моментом в номенклатуре аллергии является определение гиперчувствительности,

IgE-oпocpeдoванная He- IgE-

под которой понимают объективно воспроизводимые проявления и симптомы, развивающиеся при воздействии определенных стимулов в дозах, не вызывающих этих проявлений у нормальных индивидуумов. Это понятие объединяет все виды гиперчувствительности, в том числе опосредованную иммунологическими механизмами аллергию, в отличие от неаллергической гиперчувствительности — с введением этого понятия отпадает необходимость в таких терминах, как «идиосинкразия», а также «псевдоаллергия» (рис. 1).

Аллергия — это реакции гиперчувствительности, опосредованные иммунологическими механизмами. У большинства больных аллергические проявления ассоциированы с антителами IgE-класса, в связи с чем они отнесены к IgE-опосредованной аллергии. Эта группа включает в себя и заболевания с участием атопических механизмов. Под атопией понимают индивидуальную или семейную способность, обычно в детском или подростковом возрасте, сенсибилизироваться и продуцировать IgE-антитела при обычном контакте с аллергенами, как правило, белковой природы, с развитием типичных симптомов, таких как астма, риноконъюнктивит или экзема.

Однако далеко не все IgE-опосредованные реакции развиваются по атопическим механизмам. Термин «атопия» относится только к генетической предрасположенности развивать IgE-опосредованную сенсибилизацию к самым обычным аллергенам окружающей среды, при контакте с которыми у большинства популяции сенсибилизации не развивается — например, пыльцой растений, выделениями домашних животных, клещей домашней пыли. Аллергические заболевания у лиц с атопической конституцией могут называться атопическими, например, атопический ринит или атопическая бронхиальная астма. Если у пациента выявляют положительные кожные пробы или специфические IgE-антитела к аллергенам, с которыми в повседневной жизни больные сталкиваются не так часто, при этом дозы аллергенов не такие низкие, как вызывающие атопические заболевания, и их проникновение в организм происходит не через слизистые оболочки, то такие заболевания к атопии не относятся.

Типичными примерами такой IgE-опосредованной, но не атопической патологии являются аллергия на ужаление перепончатокрылых и большинство случаев лекарственной аллергии. Таким образом, в современной классификации впервые разделены атопические и неатопические IgE-опосредованные заболевания, и это разделение носит доказанную патогенетическую основу. Это разделение необходимо для реальной

Рисунок 2 Классификация бронхиальной астмы

клинической практики, так как предполагает разработку комплекса профилактических мероприятий, прежде всего, первичной профилактики атопических заболеваний среди детей с наследственной предрасположенностью. Еще предстоит выяснить, с какого момента следует проводить профилактику — с планирования беременности с учетом сезона цветения аллергенных растений в семье, где родители страдают пол-линозом, или с периода беременности, ограничивая контакт с определенными аллергенными продуктами, либо речь должна идти о периоде после рождения. Имеющиеся на сегодня данные в этом направлении весьма противоречивы, что послужило основанием для создания iPAC (international Pediatric Allergy and Asthma Consortium) [3], одной из основных задач которого является проведение исследований, конечной целью которых будет получение уже в ближайшее время доказательной базы для создания эффективной системы первичной профилактики аллергии.

К не-^-опосредованной аллергии относится сывороточная болезнь, связанная с продукцией определенных изотипов IgG, а также аллергический альвеолит, развивающийся при хронической ингаляции пыли, содержащей высокие концентрации антигенов некоторых грибов («легкое фермера») и белков птичьего помета (легкое голубевода).

Классификация аллергических заболеваний. Классификация отдельных нозологий унифицирована в соответствии с классификацией аллергических реакций. Так, бронхиальная астма, индуцированная аллергическими механизмами, определяется как аллергическая бронхиальная астма, при доказанной роли IgE-антител — IgE-опосредованная аллергическая астма (рис. 2).

Ринит, проявляющийся симптомами зуда, ринореи и заложенности носа, вызванный IgE-опосредованной гиперчувствительностью, называют аллергическим ринитом, который в соответствии с предложенной ВОЗ инициативой ARIA (Аллергический ринит и его влияние на астму) подразделяют на персистирующий и интермиттирующий, легкого или среднетяжелого/тяжелого течения [4].

Аналогично выделяют и аллергический и неаллергический конъюнктивит, а также аллергическую и неаллергическую крапивницу.

Более сложна предлагаемая классификация дерматитов (рис. 3). Предложенный ранее термин «синдром атопического дерматита/экземы (AEDS)» заменен на термин «экзема». У детей и молодых людей с атопической конституцией, когда

в качестве причины воспаления доминируют IgE-антитела, заболевание определяют как атопическую экзему.

При этом подчеркивается, что диагноз атопической экземы можно ставить лишь в случаях IgE-опосредованной сенсибилизации, подтвержденной кожными пробами или определением IgE-антител к аллергенам. Во всех остальных случаях ставят диагноз неатопической экземы. Дифференциальная диагностика между этими двумя вариантами экземы имеет в том числе и важное прогностическое значение: у детей с атопической экземой возможность развития бронхиальной астмы в подростковом возрасте существенно выше, чем у больных неатопической экземой.

Воздействие низкомолекулярных химических веществ или раздражителей, вызывающих местный воспалительный процесс в коже, приводит к развитию контактного дерматита. В тех случаях, когда это воспаление вызвано сенсибилизированными Тн1-лимфоцитами, заболевание называют аллергическим контактным дерматитом.

Термин «пищевая аллергия» используют в случаях, когда доказаны иммунологические механизмы непереносимости пищевых продуктов. В настоящее время получены убедительные доказательства того, что выявление IgG-антител к пищевым продуктам не имеют клинического значения, представляя собой свидетельство употребления этого продукта в пищу ранее. Все остальные реакции на пищевые продукты, не связанные с иммунологическими механизмами, называют неаллергической пищевой гиперчувствительностью.

Диагноз «лекарственная аллергия» ставят только в случаях, когда подтверждены иммунологические (антитело- или клеточноопосредованные) механизмы. IgE-опосредованная лекарственная аллергия составляет лишь небольшую часть из всех случаев лекарственной непереносимости.

Подтвердить иммунологическую природу лекарственной аллергии достаточно сложно, так как в большинстве случаев фармакологические препараты представляют собой низкомолекулярные вещества, обладающие свойствами гаптенов, но не полноценных антигенов. Кроме того, подавляющее большинство лекарственных препаратов в организме подвергаются метаболизму с образованием новых соединений, и в ряде случаев сенсибилизация развивается именно к метаболитам, а не самому лекарственному препарату. Авторы предлагаемой классификации указывают, что невыраженный (менее 3 мм в диаметре) результат прик-теста или положительный тест высвобождения гистамина из базофилов с высокой (более 1 мг/мл) концентрацией лекарственного препарата, равно как и обнаружение IgG-антител и положительный тест стимуляции

лимфоцитов, пусть даже и с низкими концентрациями антигена, не могут служить основанием для подтверждения иммунопатологических механизмов.

Эти положения относительно иммунологических показателей при пищевой и лекарственной аллергии имеют важное практическое значение, особенно актуальное в связи с позицией активно растущих в последнее время в количественном отношении диагностических лабораторий, на коммерческой основе штампующих анализы по определению IgG-антител к пищевым продуктам и другие, не имеющие отношения к реальной аллергологии, анализы. Официальная позиция Европейской Академии аллергии и клинической иммунологии по этому поводу гласит: выявление IgG4-антител к пище не указывает на (надвигающуюся) пищевую аллергию или непереносимость. Исходя из этого, определение IgG4-антител к пищевым продуктам рассматривается как неподходящий метод для лабораторного определения пищевой аллергии или непереносимости и не должно использоваться при связанных с пищевыми продуктами заболеваниях [5]. И если в случае «положительного» теста на пищевой аллерген мнимый больной исключит его из своего рациона, то существенного вреда его здоровью это не нанесет. Однако «отрицательный» результат теста с пищевым продуктом с его последующим назначением больному, страдающему пищевой аллергией, может иметь трагические последствия.

Таким образом, предлагаемая новая классификация аллергии отражает современный уровень знаний о патогенезе заболеваний и направлена на совершенствование диагностики и лечения больных с аллергической патологией.

Johansson S. G. O., Hourihane J. O’B, Busquet J. et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from EAACI nomenclature task force. Allergy 2001; 56: 813-824.

Johansson S. G. O., Bieber N., Dahl R.et al. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the nomenclature review committee of the World Allergy Organisation, October 2003. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2004; 113: 832-836.

P. Engelman, U. Herz, P. Holt, et al. New vision for basic research and primary prevention of pediatric allergy: an iPAC summary and future trends. Pediatric Allergy and Immunology 2008; 19: 4-16.

Alergic rhinitis and its impact on asthma (Aria) 2008 Update. Allergy 2008; v.63: 7-159.

Stapel S., Asero R., Ballmer-Weber B. et al. Testng for IgG4 against food is not recommended as a diagnostic tool: EAACI Task Force Report. Allergy 2008; 63: 7: 793-796

Номенклатура аллергенов

Название аллергена составляется из аббревиатуры латинского названия его источника источника (род: 3-4 буквы; вид: 1-2 буквы) и арабской цифрой, например Der р 1 - первый описанный аллерген домашнего пылевого клеща Dermatophagoides pteronyssinus. Первоначально новым аллергенам номера присваивались последовательнно, по мере их открытия. Достижения в области секвенирования и биоинформатики, позволили классифицировать аллергены на основании их эволюционной близости, схожести последовательностей и структур, а также, в некоторых случаях, кросс-реактивности [27]. Таким образом, гомологичным аллергенам внутри таксономического порядка или семейства в настоящее время присваиваются номера, когда это возможно, для того, чтобы отразить их эволюционные отношения. Например, в семействе розоцветные (Rosaceae), цифры 1-5 присвоены в зависимости их родства к Bet v 1-родственным белкам (например, Mal d1), тауматин-подобным белкам (Mal d2), неспецифическим переносчикам липидов (Pru р3), профилинам (Mal d4) и изофлавон- редуктазам (Pyr c5), соответственно. Данные семейства гомологичных аллергенов часто выделяют в отдельные группы, хотя их обозначения не соответствуют официальной номенклатуре аллергенов. Примерами родственных групп аллергенов являются: группа клещевых аллергенов, представляющих собой папаин-подобные цистеин-протеазы (Der p1, Blo t1, Eur m1) и группа аллергенов пыльцы трав - ?-экспансинов (Phl p1, Lol p1, Cyn d1). Установленную ранее номенклатуру, как правило, не меняют, чтобы избежать несоответствий названий аллергенов, используемых в предыдущих публикациях или в клинической практике.

Аллергенам, близким по молекулярному строению, присваиваются дополнительные цифры после основного его названия. Первые две цифры обозначают изоаллергены - аллергены одного вида со схожей молекулярной массой, биохимическими функциями, и высоким уровнем идентичности их последовательностей (> 67%). Третья и четвертая цифры предназначены для разграничения различных вариантов изоаллергенов - белки с идентичностью последовательности более чем 90%. При этом не учитываются случаи, когда различные нуклеотидные последовательности кодируют последовательности идентичных аминокислот. Следует отметить, что и 67%, и 90% - пороги идентичности являются произвольными ограничениями и служат лишь в качестве ориентиров.

Молекулы рекомбинантных аллергенов обозначаются в соответствии с вышеуказанной номенклатурой аллергена и приставкой "r", указывающей на то, что молекула является результатом рекомбинантной экспрессии (rBet v 1), тогда как "n" указывает, что молекула был очищен из источника аллергена.

На практике рекомендуется использовать полное название аллергенов, включающее изоаллергенные и вариантные обозначения. Важность правильного обозначения аллергенов иллюстрируется примерами, когда близкие изоаллергены пыльцы березы Bet v1 [28] или домашнего пылевого клеща Der р2 [29] сильно различались по афинности к IgE и активации Т-клеток.

3.1.1. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов была унифицирована в 1994 г. Номенклатурным субкомитетом по аллергенам (при ВОЗ). Эта номенклатура основана на таксономическом названии рода и вида источника аллергена. Сокращенное название аллергена приводится следующим образом. Первые три буквы латинско­го названия рода; отступ; первая буква вида; отступ; арабская цифра, например Der f 1 — Dermatophagoides farinae. Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов: на­пример, антиген 5 из Dactylis glomerulata и Phleum pratense — Phi p 5 и Dac g 5. Дополнительные буквы в сокращенном обо­значении рода или вида используют для того, чтобы избежать путаницы: например, Ves v 5 — Vespula vulgaris, но Ves vi 5 — Vespula vidua. Изоформы аллергенов и их варианты обознача­ют дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. На­пример, четыре изоаллергена Amb а 1 (Ambrosia artemisiifolia) обозначают как Amb а 1.01; Amb а 1.02 и т.д., а варианты — как Amb а 1.0101; Amb а 1.0102 и т.д.

3.1.2. Идентификация и очистка аллергенов

Лечебные и диагностические аллергены, наиболее часто используемые в клинической практике, представляют собой водно-солевые экстракты исходного аллергенного сырья. Та­ковы водно-солевые экстракты пыльцы растений, домашней пыли, шерсти животных, экстракты насекомых и пр. Такие экстракты содержат не один, а несколько аллергенов, т.е. тех действующих начал, которые способны вызвать сенсибилиза­цию, переключение синтеза иммуноглобулинов на синтез IgE и взаимодействовать с аллергенспецифическим IgE, вызывая аллергическую реакцию. Между разными аллергенами может существовать структурная гомология в той или иной степени, что объясняет столь распространенные перекрестные аллер­генные свойства. Так, например, лица, имеющие повышенную чувствительность к аллергену березы, одновременно реагиру­

ют на пыльцу орешника, ольхи и на некоторые фрукты и овощи (в частности, на яблоки). Индивидуальные аллергены, содержащиеся в данном экстракте, классифицируют на глав­ные (основные), промежуточные и второстепенные. Такое подразделение основано на частоте реагирования на эти ком­поненты лиц с повышенной чувствительностью к цельному экстракту. За главные компоненты принимают те, на которые реагируют не менее 50 % лиц, имеющих повышенную чувстви­тельность к цельному экстракту. Для идентификации аллерге­нов и определения их состава используют методы химическо­го, иммунохимического и биохимического анализа. Среди них наиболее часто применяют методы иммуноэлектрофореза, электрофореза в додецилсульфате натрия — полиакриламид-ном геле (sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electropho­resis — SDS-PAGE) и изоэлектрофокусирования в комплексе с иммуноблоттингом. Поскольку каждый из этих методов имеет серьезные ограничения, окончательное заключение можно сделать только на основании сопоставления результатов, по­лученных разными способами оценки.

SDS-PAGE позволяет разделять белки по размеру их моле­кулы. Додецил натрия представляет собой сильный анионный детергент, который связывается с белками и маскирует собст­венный заряд белковых молекул. В таких условиях полиакрил-амидный гель выполняет роль простого молекулярного сита. Параллельное использование одновременно с образцами ал­лергена белковых маркеров с известной величиной молекуляр­ной массы (мол. массы) позволяет достаточно точно опреде­лить величину молекулярной массы компонентов, входящих в состав аллергена. Следует иметь в виду, что на результаты раз­деления может оказывать влияние гликозилирование белков, приводящее к значительному увеличению молекулярной массы белковых молекул. Использование восстанавливающих агентов (меркаптоэтанола или динитрофенола), разрушающих дисульфидные связи, позволяет достичь диссоциации димер-ных и полимерных белков и повысить их растворимость. Затем разделенные белки наносят на нитроцеллюлозные или фторполивиниловые мембраны. Нанесенные на мембраны белковые пятна («блоты») инкубируют в присутствии сыворо­ток крови больных, имеющих повышенную чувствительность к данному аллергену и соответственно содержащих IgE-анти-тела. Связывание IgE-антител с аллергенными белками иден­тифицируют при помощи использования анти-IgE-антител, меченных либо |25 1, либо ферментом соответственно аутора-диографически или по образованию хемилюминесцентного продукта. Результаты метода (Western blot technique) зависят от полноты ренатурации аллергенов в ходе процесса «блоттинга».

Изоэлектрофокусирование позволяет разделять белки в со­ответствии с их изоэлектрической точкой в градиенте рН, со­

здаваемом смесью соответствующих амфотерных молекул. Иммунохимическую идентификацию аллергенов проводят тем же приемом, что и при выполнении SDS-PAGE. Толкование результатов нередко затрудняется тем, что изоформы аллерге­нов обладают гетерогенностью заряда, разной степенью гли-козилирования и другими вариабельными характеристиками.

Перекрестный иммуноэлектрофорез представляет собой комбинацию первичного электрофоретического разделения в геле агарозы и последующего электрофореза под прямым углом в геле агарозы, содержащем специфическую антисыво­ротку. В зоне эквивалентных соотношений концентраций антигена и антител возникают преципитаты в виде «ракетных» следов. Выявление в них аллергенов достигается при помощи использования сыворотки крови больных, чувствительных к данному аллергену, с последующим добавлением анти-IgE-антител, меченных 125 1 (метод ауторадиографии). Понятно, что в этом случае результаты будут зависеть от качества антисыво­ротки, которая должна «распознавать» все антигенные компо­ненты аллергена, а также от достижения оптимальной кон­центрации антител для возникновения иммунопреципитации.

Данные, характеризующие молекулярный размер и точку изоэлектрофокусирования, являются обоснованием выбора методов очистки конкретного аллергена. Многие аллергены (ингаляционные и пищевые) представляют собой гликопро-теины с мол. массой от 5 до 70 кДа и имеют точку изоэлектро­фокусирования при рН от 4,0 до 7,0. Однако встречаются и белки со свойствами основания (катионные белки). У разных изоформ аллергенов могут быть разные величины молекуляр­ной массы и суммарного заряда, что зависит от соответствую­щих аминокислотных замещений и различий углеводных ком­понентов.

Поскольку аллергены являются растворимыми белками и гликопротеинами, то для их очистки используют принципи­ально те же методы, что и для очистки белков. Первый этап очистки состоит в экстракции исходного сырья. При этом должны быть созданы условия максимального извлечения ал­лергенов при минимальной степени их разрушения и денату­рации. Это достигается прежде всего подбором величины рН, ионной силы раствора, буферного состава, продолжительнос­ти экстракции в зависимости от особенных свойств данного аллергена. Использование низкой температуры в период экстракции снижает степень разрушения экстрагируемых мо­лекул. В тех случаях, когда в экстрагируемом материале могут присутствовать протеолитические ферменты, необходимо ис­пользовать ингибиторы протеаз, как, например, при приготов­лении аллергенов грибов и постельного клеща. При довольно длительных процедурах выделения аллергенов необходимо применять бактериостатические агенты-консерванты (мертио-

лат). Однако использовать их допустимо в очень низкой кон­центрации (0,005 %).

Различные физико-химические методы очистки базируют­ся на электрофоретическом и хроматографическом разделении материала, различающегося величиной молекулярной массы, заряда и гидрофобными свойствами. Для хроматографическо-го разделения в настоящее время используют варианты высо­коразрешающей жидкостной хроматографии (HPLC), преиму­щества которой состоят в большой емкости колонок, высоко­разрешающих свойствах используемых смол, большой скорос­ти разделения и высокой степени воспроизводимости.

Высокая степень очистки достигается с помощью методов аффинной хроматографии. При этом в качестве аффинного материала применяют либо соответствующие моноклональные антитела, либо лектины. Последние, разумеется, могут быть использованы в том случае, если аллергены являются глико-протеинами. Лектин-аффинная хроматография имеет преиму­щества при выделении гликопротеинов из большого объема и как этап последующего выделения из материала, полученного ионообменной хроматографией, так как связывание с лекти-ном не зависит от высокой концентрации солей. Избиратель­ность выделения аллергенов лектиновой хроматографией оп­ределяется характером углеводных компонентов гликопротеи­нов. Конканаваллин А распознает структуры, содержащие связанную с альфа-группами маннозу, а агглютинин пророст­ков пшеницы — олигосахара, связанные с аспарагином через сиаловую кислоту, N-ацетилглюкозу и остатки N-ацетилга-лактозамина. Роль охарактеризованных углеводных остатков в связывании с IgE может быть установлена сравнительной оценкой этого свойства гликозилированных и дегликозилиро-ванных аллергенных белков.

Чрезвычайно важной теоретической и практической про­блемой является вопрос о перекрестных свойствах разных ал­лергенов. Работы, посвященные изучению этих свойств, очень многочисленны и разнообразны. В одной из них в последнее время получены результаты, позволяющие удачно объяснить перекрестные свойства аллергенов пыльцы разных видов рас­тений. Показано, что такие перекрестные свойства могут быть связаны с растительными профилинами, содержащимися в пыльце растений. Эти профилины распознаются актином, входящим в состав оболочки растительной клетки. Выделение профилинов осуществимо хроматографией на колонках, со­держащих полипролин. Таким образом может быть получен продукт, ответственный за общие аллергенные свойства цело­го ряда аллергенов пыльцы растений.

Ферменты, входящие в состав аллергенов и ответственные за их аллергенную активность, могут быть выделены аффин­ной хроматографией с использованием соответствующих суб-

стратов или ингибиторов этих ферментов. Так, один из инди­видуальных аллергенов, входящих в состав D. pteronissinus, имеет высокую гомологию с глутатион-Б-трансферазой и может быть выделен на колонке, содержащей глутатион. Груп­па аллергенов D. pteronissinus и D. farinae представляет собой трипсиноподобные серинэстеразы. Соответственно они могут быть выделены на аффинных колонках, содержащих ингиби­торы трипсина.

Наконец, молекулярное клонирование аллергенов делает принципиально возможным синтез неограниченного количе­ства клонально чистого белка или модифицированных аллер­генов и пептидов для последующего изучения их функции.

Номенклатура аллергенов. Пыльцевые аллергены

Номенклатура аллергенов. Пыльцевые аллергены

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов. Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ.

Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Несмотря на большое разнообразие видов пыльцевой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными аллергенами в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение.

Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 - 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phl p 6, Phl p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dae g 1, Dae g 5) являются гликопротеинами с М=31 - 32 kD. Dae g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 - 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 - 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 - 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной - Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены - профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 - Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 - 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Canidae включает 35 видов. Домашние животные этого семейства представлены Canis familiaris. Выделено и идентифицировано 2 аллергена Canis familiaris (domesticus): Сап f 1 и Сап f 2 (соответственно с М=25 и 27 kD). Аналоги Сап f 1 (главный) и аллерген 2 (минорный) были выделены из слюны и сыворотки кошки, но в противоположность этому аналог Fel d 1 — главный аллерген кошки не был найден в слюне и сыворотке собаки.

Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Felidae. В состав семейства входит группа больших (лев, тиф, леопард, пантера и др) и малых (оцелот, пума, домашняя кошка, линх и др.) кошек. Felis domesticus (аллерген слюны кошки) — Fel d 1; cat-1 (гликопротеин с М=38 kD). Каждый мономер аллергена содержит две связанные дисульфидными мостиками полипептидные цепи: 1 — состоит из 70 аминокислот и 2 — включает 92 аминокислотных остатка. Fel d 1, выделенный из слюны кошки, также как и аллергены слюны и секретов других животных (крысы, собаки, мыши), идентичен калликреину (кининогеназе) тканей кожи. Имеются сведения, что специфическая гипосенсибилизация стандартными экстрактами указанного аллергена может быть успешной.

Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 - 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 - 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Читайте также:

  
• УЗ-признаки липомы
  
• Хромосомные аномалии при злокачественных лимфомах - прогноз
  
• Сцинтиграфия сердца
  
• Синдром Стерджа-Вебера
  
• Недостаточность адгезии лейкоцитов