Побочные эффекты пропафенона. Этмозин - морицизин

Обновлено: 25.04.2024

Задание 1. Представить классификацию антиаритмических средств по Воген-Вильямсу.

Классификация антиаритмических препаратов (Vaughan-Williams,1971г.)

1 класс. Блокаторы быстрых натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства).

Подкласс IА. Уменьшают максимальную скорость деполяризации (умеренное замедление проведения) и увеличивают продолжительность ПД.
Основные представители: хинидин (кинилентин), новокаинамид (прокаинамид), дизопирамид (ритмилен, норпэйс),

Подкласс IВ. Не влияют на скорость деполяризации (скорость проведения импульса) и укорачивают ПД.
Основные представители: лидокаин (ксилокаин, ксикаин, лигном), тримекаин, мексилетин (мекситил, катен), дифенилгидантоин (фенитоин).

Подкласс IС. Уменьшают максимальную скорость деполяризации (выраженное замедление проведения) и минимально удлиняют ПД.
Основные представители: флекаинид, этацизин, морицизин (этмозин), аллапинин, пропафенон (ритмонорм).

II класс. Блокаторы β-адренорецепторов:
β1-кардиоселективные.
Основные представители: метопролол (беталок, спесикор, вазокардин), эсмолол, атенолол (тенормин), ацебуталол, бисопролол, небиволол.
β1, β2 - неселективные.
Основные представители: карведилол, лабеталол, пиндолол, пропранолол (анаприлин, обзидан), тимолол.

III класс. Блокаторы калиевых каналов, увеличивающие продолжительность ПД:
Основные представители: амиодарон (кордарон), соталол, бретилий, ибутилид.

IV класс. Блокаторы медленных кальциевых каналов:
Подгруппа верапамила: верапамил (изоптин, финоптин, лекоптин, верапабене).
Подгруппа дилтиазема: дилтиазем (дилзем, кардил), бепридил (кордиум), галлопамил (прокорум).

Задание 2. Представить краткую характеристику электрофизиологических процессов в период сердечного цикла, пользуясь следующими критериями: 1) Фазы потенциала действия сократительной клетки; 2) электрофизиологический механизм формирования фаз трансмембранного потенциала сократительной миокардиальной клетки; 3) препараты, влияющие данную фазу потенциала действия на клетки сократительного миокарда (заполнить таблицу):

Фазы потенциала действия сократительного миокарда

Электрофизиологический механизм формирования фаз трансмембранного потенциала действия сократительного миокарда

Препараты, влияющие данную фазу потенциала действия на клетки сократительного миокарда

Фаза 0 - быстрая деполяризация (вход ионов Na+)

Быстрый натриевый ток в клетку. Меняется заряд мембраны: внутренняя поверхность становится положительной, наружная-отрицательной. Продолжительность не более 10 мс

Хинидин, новокаинамид, лидокаин, фенитоин

Фаза 1 - ранняя реполяризация (выход ионов K+ из клетки).

Как только величина трансмембранного ПД достигает около +20 мВ, проницаемость для натрия снижается, а для хлора увеличивается. Возникает небольшой ток отрицательных ионов хлора внутри клетки, который частично нейтрализует избыток положительных ионов натрия. Это ведет к падению трансмембранного потенциала действия до 0 или ниже.

Фаза 2 - «плато» (вход ионов Са2+)

Постоянный уровень ТМПД поддерживается медленным током ионов кальция и натрия, направленным внутрь клетки, и током калия из клетки. Продолжительность фазы- 200 мс. В этой фазе клетка находится в возбужденном состоянии. Начало ее характеризуется деполяризацией, конец- реполяризацией мембраны.

Фаза 3 - окончательная реполяризация (выход ионов K+).

Проницаемость для ионов кальция и натрия резко снижается и возрастает для кальция. Вновь преобладает перемещение калия наружу из клетки. Поляризация мембраны восстанавливается, как в состоянии покоя. Трансмембранный потенциал действия достигает величины трансмембранного потенциала покоя.

Фаза 4 - спонтанная медленная диастолическая деполяризация (вход ионов Na+ и К+)

Происходит восстановление исходной концентрации ионов соответственно внутри и вне клетки благодаря действию натрий-калиевого насоса. При этом ТМПД мышечных клеток остается на уровне примерно- 90 мВ

карведилол, лабеталол, пиндолол, пропранолол ,метопролол, атенолол Хинидин, новокаинамид, лидокаин, фенитоин

Задание 3. Составить краткую характеристику прокаинамида, хинидина, лидокаина, пропафенона, пропронолола, атенолола, амиодарона, соталола, верапамила : 1 ) механизм кардиотонического действия, 2) показания к применению, 3) побочные эффекты, возникающие при их применении; 4) противопоказания

Побочные эффекты пропафенона. Этмозин - морицизин

К самым частым побочным эффектам пропафенона относятся головокружение, ощущение «легкости» в голове, атаксия, тошнота и металлический привкус во рту. Могут также наблюдаться признаки застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов, у которых она была диагностирована ранее. Пропафе-нон может вызывать сыпь на лице, похожую на наблюдаемую при волчаночном синдроме, а также экзантематозные пустулы — сыпь, сопровождающуюся повышением температуры и увеличением количества лейкоцитов. В целом при приеме пропафенона отмечается тенденция к большему количеству побочных эффектов, нежели при применении других препаратов класса 1С.

Серьезная проблема при использовании пропафенона (как и всех остальных препаратов класса 1С) — проаритмия, хотя она развивается только у пациентов с заболеваниями сердца. Большинство клиницистов полагают, а некоторые клинические исследования уже подтвердили, что проаритмический эффект пропафенона ниже, чем таковой у флекаинида.

Пропафенон взаимодействует со многими препаратами. Фенобарбитал, фенитоин и рифампин снижают уровень пропафенона в плазме. Хинидин и циметидин, наоборот, его увеличивают. Пропафенон повышает концентрацию дигоксина, пропранолола, метопролола, теофиллина, циклоспорина и дезипрамина. Он также потенцирует эффект варфарина.

Этмозин (морицизин)

Этмозин, производное фенотиазина, применяется в России с 1970-х гг. Одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в 1990 г.

Этмозин при приеме внутрь всасывается почти полностью, максимальная его концентрация в плазме наблюдается через 1—2 ч. Препарат метаболизируется в печени с образованием большого количества соединений; некоторые из них могут иметь электрофизиологические эффекты. Период полувыведения исходного соединения вариабельный (как правило, от 3 до 12 ч), но период полувыведения некоторых метаболитов значительно длиннее. Уровень препарата в плазме не отражает его эффективности.

Обычно вначале этмозин назначают по 200 мг внутрь 3 раза в день, а затем дозу увеличивают до 250—300 мг 3 раза в день. Повышение дозы рекомендуется осуществлять через 3 дня, не ранее. При печеночной недостаточности дозу препарата снижают.

Этмозин не проявляет такое же сродство к натриевым каналам, как другие препараты класса 1С, поэтому его влияние на скорость проведения менее выражено, чем у флекаинида или пропафенона. Кроме того, этмозин укорачивает потенциал действия, а значит, уменьшает (подобно препаратам класса IB) длительность рефрактерных периодов. Вот почему классификационная принадлежность этмозина является спорной (некоторые специалисты относят его к классу IB). В данной книге этмозин рассматривается как препарат класса 1С; это сделано в основном для того, чтобы подчеркнуть его проаритмическое действие (которое редко наблюдается при использовании препаратов класса IB).

Этмозин может оказывать слабый отрицательный инотроп-ный эффект, но, как правило, прогрессирование застойной сердечной недостаточности нетипично при приеме этого препарата.

Этмозин умеренно эффективен для лечения как предсердных, так и желудочковых аритмий. Он успешно используется при тахиаритмиях, обусловленных наличием дополнительного проводящего пути, и может в какой-то мере оказаться полезным при фибрилляции и трепетании предсердий. Его эффективность при желудочковых аритмиях обьино выше, чем у препаратов класса IB, но ниже, чем у других антиаритмических препаратов класса 1С. В исследовании CAST выявлена тенденция к повышению уровня смертности среди пациентов, принимавших морицизин (этмозин), по сравнению с таковым среди больных, которые получали плацебо; однако исследование было прекращено прежде, чем данная тенденция могла достичь статистической достоверности.

В целом, этмозин довольно хорошо переносится пациентами. Большинство побочных эффектов наблюдается со стороны ЖКТ и ЦНС (что характерно для всех препаратов класса IB). Головокружение, головная боль и тошнота — самые типичные побочные проявления этмозина.

Проаритмия при использовании этмозина встречается чаще, чем при назначении антиаритмических препаратов класса IB, но реже, чем при приеме других препаратов класса 1С.
Циметидин увеличивает концентрацию этмозина, который, в свою очередь, повышает уровень теофиллина в плазме.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Этмозин (Etmozine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Этмозин

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство. По классификации антиаритмиков Вогена-Вильямса морацизин относится к препаратам классов IA, IB и IC, но полностью не принадлежит ни к одному из них. Подавляет быстрый, направленный внутрь клетки транспорт ионов натрия через мембраны кардиомиоцитов. Обладает выраженной местноанестезирующей и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает возбудимость, скорость проведения и автоматизм вследствие замедленного проведения в предсердно-желудочковом узле и системе Гиса-Пуркинье. Уменьшает длительность потенциала действия (ДПД) в волокнах Пуркинье, снижает также эффективный рефрактерный период (ЭРП), но в меньшей степени, чем ДПД, таким образом, отношение ЭРП/ДПД увеличивается. Уменьшает максимальную скорость фазы 0 деполяризации (V max ), но не влияет на амплитуду потенциала действия или на максимальный диастолический потенциал.

Не оказывает влияния на рефрактерные периоды предсердий, AV-узла или левого желудочка и в минимальной степени действует на реполяризацию желудочков. Не влияет на проведение в синоатриальном узле или на внутрипредсердное проведение и только незначительно действует на продолжительность синусного цикла и на время восстановления активности синоатриального узла. Оказывает менее выраженное действие на наклон фазы 0 и более сильное влияние на ДПД и ЭРП, чем препараты класса IC.

Вызывает небольшое, но стойкое повышение АД и ЧСС в покое. Может подавлять агрегацию тромбоцитов, обладает антихолинергической активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется полностью, C max в плазме достигается в течение 0.5-2 ч. Связывание с белками плазмы около 95%. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В процессе метаболизма образуется по крайней мере до 26 метаболитов, только два из них могут быть фармакологически активными. Морацизин индуцирует свой собственный метаболизм через систему CYP в печени.

T 1/2 - 1.5-3.5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью - 56%, почками - 39%; менее 1% - в неизмененном виде. Отмечается некоторая кишечно-печеночная рециркуляция.

Показания активных веществ препарата Этмозин

Предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, пароксизмальная мерцательная тахиаритмия; аритмии на фоне передозировки сердечных гликозидов.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
I47.1	Наджелудочковая тахикардия
I47.2	Желудочковая тахикардия
I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4	Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)
T46.0	Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь рекомендуемая суточная доза составляет 600-900 мг, кратность приема - 3 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проаритмогенное действие (желудочковые аритмии), мерцательная аритмия, брадикардия, повышение АД, снижение АД (особенно при в/в введении), боль в грудной клетке, AV-блокада, внутрижелудочковая блокада, развитие или усугубление сердечной недостаточности (одышка, периферические отеки).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечеткость зрительного восприятия, головная боль, головокружение, тремор, атаксия, шум в ушах, дизартрия, нистагм, гиперестезия, парестезии, нервозность, тревожность, нарушения сна, повышенная утомляемость, слабость, галлюцинации, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, гастралгия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатотоксичность.

Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения.

Прочие: аллергические реакции, миалгия; редко - лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к морацизину; синоатриальная блокада II степени, AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора), блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, блокада внутрижелудочковой проводимости, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелая почечная/печеночная недостаточность; беременность, период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения морацизина при беременности не проведено.

Противопоказан к применению при беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан к применению при тяжелой почечной недостаточности. При применении у пациентов с выраженными нарушениями функции почек требуются коррекция режима дозирования и тщательное мониторирование.

Применение у детей

С осторожностью следует применять у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Особые указания

C осторожностью следует применять при кардиогенном шоке, инфаркте миокарда (подострый период), постинфарктном кардиосклерозе, коронарокардиосклерозе, СССУ (время восстановления функции синусового узла увеличивается, возможны синусовая брадикардия, временное прекращение активности или полная блокада синусового узла), AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, нарушении электролитного баланса - гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия (возможно изменение характера действия морацизина), при проведении электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), при печеночной и/или почечной недостаточности, кардиомегалии, выраженной гипертрофии миокарда, у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

При выраженных нарушениях функции почек требуются коррекция режима дозирования и тщательное мониторирование.

С осторожностью применяют у пациентов с электрокардиостимулятором, поскольку риск вызываемых морацизином аритмий может увеличиваться. Лечение рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия, связанного с применением морацизина. Развитие аритмогенного действия не зависит от дозы и наиболее вероятно в течение первой недели лечения.

Интервал после приема ингибиторов МАО и до начала приема морацизина должен составлять не менее 14 дней.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, из-за возможного головокружения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими средствами повышается риск развития аритмогенного действия; с ингибиторами МАО - риск развития аритмогенного действия повышается значительно.

При одновременном применении с варфарином описан случай развития кровотечения.

Полагают, что при одновременном применении с дигоксином возможно значительное увеличение интервала QT, что может привести к AV-блокаде.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация морацизина в плазме крови; с теофиллином - повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

Побочные эффекты пропафенона. Этмозин - морицизин

Кардиология:

Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты

Морицизин (этмозин) — антиаритмический препарат (ААП), производное фенотиазина, предназначен для лечения пациентов с ЖТА; также его применяют при фибрилляции предсердий (ФП). Раньше его относили к ААП класса IB, т.к. он укорачивает ДПД в волокнах Пуркинье. Однако интенсивность его воздействия на натриевые каналы больше напоминает ААП класса IA, в то время как временные константы начала и окончания действия схожи с таковыми ААП класса 1C.

а) Механизм действия. Морицизин снижает I_Na преимущественно в неактивном состоянии, в результате происходит уменьшение Ушах фазы 0 и амплитуды ПД. Морицизин блокирует I_Ca.L и I_K и продлевает АВ-узловую проводимость, системы Гиса-Пуркинье и длительность комплекса QRS.

Интервал JT немного укорачивается, в то время как QT с поправкой на ЧСС, благодаря удлинению комплекса QRS, увеличивается на 5%. Желудочковая рефрактерность немного удлиняется, при этом стойкие изменения в предсердиях отсутствуют. Это объясняет отсутствие изменений автоматизма СУ. Морицизин минимально повышает порог дефибрилляции.

б) Гемодинамические эффекты. Морицизин минимально влияет на сердечную деятельность у пациентов с нарушением функции ЛЖ; в редких случаях у пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ может усугубиться СН.

в) Фармакокинетика. После приема per os морицизин подвергается выраженному первичному метаболизму, что обеспечивает 35-40% биовалентности. Пиковая концентрация в плазме достигается через 0,5-2 час, но если препарат был принят после еды, то позднее. Связь с белками (α₁-ацидгликопротеином и альбумином) — на 95%. Антиаритмическое и электрофизиологическое действия препарата не связаны с его концентрацией в плазме и ни с одним из его 20 метаболитов.

Период полувыведения составляет 1,5-3,5 час, при этом 50% препарата выводится с калом, 50% — с мочой.

г) Дозы и применение моризицина (этмозина). Обычная доза для взрослого человека составляет 600-900 мг/сут, ее делят на приемы каждые 8 час с увеличением на 150 мг/сут с интервалом в 3 сут. Некоторые пациенты принимают препарат каждые 12 час. При заболеваниях печени или почек, нарушениях АВ-проводимости или дисфункции СУ в отсутствие ИВР и при выраженной ХСН дозу следует снижать.

д) Показания. Морицизин показан для предотвращения жизнеугрожающих ЖА и обладает эффективностью, сравнимой с хинидином и дизопирамидом. Морицизин может вызвать проаритмические реакции. В исследовании CAST он стал причиной повышенной смертности по сравнению с плацебо во время начального лечения пациентов с симптомами или минимальными симптомами ЖА после ИМ. Риск повышался у пациентов, принимающих диуретик.

е) Побочные эффекты. Обычно препарат переносится хорошо. Внесердечные ПЭ в первую очередь относятся к нервной системе: тремор, изменения настроения, головная боль, головокружение и нистагм. ПЭ со стороны ЖКТ — тошнота, рвота и диарея. Изредка может произойти утяжеление СН. Проаритмические реакции наблюдались у 3-15% пациентов, чаще у больных с тяжелыми ЖА. Пожилой возраст повышает склонность к развитию ПЭ. Морицизин — относительно безопасный препарат во время беременности (класс В) и присутствует в грудном молоке в небольших количествах.

антиаритмические препараты. Антиаритмические препараты. Антиаритмические препараты Составила студентка группы 2Ф

Единственный в мире Музей Смайликов

Самая яркая достопримечательность Крыма

Антиаритмические препараты
Составила студентка группы 2Ф
Макурина Н.А.
Антиаритмические препараты

— группа лекарственных средств, применяющихся при разнообразных нарушениях сердечного ритма, таких как экстрасистолия, мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков и др.

Блокаторы натриевых каналов

Хинидин
Новокаинамид
Дизопирамид
Аймалин
Умеренная блокада натриевых каналов
Желудочковые аритмии
Профилактика приступов мерцательной аритмии, вызываемой повышенным тонусом блуждающего нерва

Блокаторы натриевых каналов

Флекаинид
Пропафенон
Этацизин
Этмозин (морицизин)
Выраженная блокада натриевых каналов
Профилактика пароксизмов мерцательной аритмии
Противопоказания: постинфарктный период.

Активаторы калиевых каналов

Лидокаин
Дифенин
Мексилетин
Активация калиевых каналов. Незначительная блокада натриевых каналов.
Лечение и профилактика аритмий, сопровождающих
инфаркт миокарда.

Принцип действия антиаритмических препаратов
β-блокаторы

Пропранолол,Талинолол, Атенолол,
Бетаксолол, Практолол
Ингибирование влияния симпатической нервной системы на миокард.
У пропранолола имеется мембраностабилизирующее действие (I класс)
Снижение смертности от инфаркта миокарда
Профилактика рецидивов тахиаритмий

Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия

Амиодарон, Соталол,Ибутилид
Дофетилид, Дронедарон
Блокада калиевых каналов Соталол обладает также β-блокирующей активностью
Соталол: желудочковые тахикардии, мерцательная аритмия
Ибутилид: трепетание и мерцание предсердий

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, Дилтиазем
Блокада медленных потенциалзависимых кальциевых каналов
Снижение частоты сокращений желудочков при мерцательной аритмии за счёт затруднения
атриовентрикулярной проводимости

Серде́чные гликози́ды

— группа лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих в терапевтических дозах кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточности разной этиологии.
Сердечные гликозиды, предназначенные для урежения сердечного ритма – «Дигоксин», «Строфантин» .
В больших дозах эти вещества являются сердечными ядами.

Антиаритмические средства растительного происхождения

Побочные эффекты

Негативные последствия антиаритмической терапии представлены следующими эффектами:
Аритмогенный эффект антиаритмических препаратов — способность провоцировать развитие аритмии.
Антихолинергическое действие препаратов 1 группы у пожилых людей и ослабленных лиц проявляется сухостью во рту, спазмом аккомодации, затруднением мочеиспускания.
Лечение антиаритмическими препаратами может сопровождаться бронхоспазмом, диспепсическими явлениями, дисфункцией печени.
Со стороны ЦНС последствия приема препаратов включают: головокружение, головную боль, двоение в глазах, сонливость, судороги, нарушения слуха, тремор, судороги, обмороки, остановку дыхания.
Отдельные препараты могут вызвать аллергические реакции, агранулоцитоз, лейкопению, тромбоцитопению, лекарственную лихорадку.

Читайте также: