Почечный канальцевый ацидоз. Проксимальноканальцевый

Обновлено: 27.03.2024

Проксимальный почечный канальцевый ацидоз-это заболевание, которое возникает, когда почки неправильно удаляют кислоты из крови в мочу. В результате в крови остается слишком много кислоты (так называемый ацидоз ).

Причины

Когда организм выполняет свои нормальные функции, он вырабатывает кислоту. Если эта кислота не будет удалена или нейтрализована, кровь станет слишком кислой. Это может привести к дисбалансу электролитов в крови. Это также может вызвать проблемы с нормальной функцией некоторых клеток.

Почки помогают контролировать уровень кислоты в организме, удаляя кислоту из крови и выделяя ее в мочу. Кислые вещества в организме нейтрализуются щелочными веществами, в основном бикарбонатом.

Проксимальный почечный канальцевый ацидоз (тип II RTA) возникает, когда бикарбонат не поглощается должным образом фильтрующей системой почки.

Тип II RTA менее распространен, чем тип I RTA. Тип I также вызван дистальным ренальным трубчатым ацидозом . Тип II чаще всего встречается в младенчестве и может уйти сам собой.

Причины ДТП типа II включают::

  • Цистиноз (организм не способен расщеплять вещество цистеин)
  • Такие препараты, как ифосфамид (химиопрепарат), некоторые антибиотики, которые больше не используются много (тетрациклин), или ацетазоламид
  • Синдром Фанкони, расстройство почечных трубок, при котором некоторые вещества, обычно всасываемые в кровоток почками, вместо этого высвобождаются в мочу
  • Наследственная непереносимость фруктозы, расстройство, при котором существует недостаток белка, необходимого для расщепления фруктовой сахарной фруктозы
  • Множественная миелома, тип рака крови
  • Первичный гиперпаратиреоз, расстройство, при котором паращитовидные железы в области шеи вырабатывают слишком много паратиреоидного гормона
  • Синдром Шегрена, аутоиммунное расстройство, при котором разрушаются железы, которые производят слезы и слюну
  • Болезнь Вильсона, наследственное заболевание, при котором в тканях организма содержится слишком много меди
  • Дефицит витамина D

Симптомы

Симптомы проксимального почечного канальцевого ацидоза включают в себя любое из следующих:

  • Замешательство или снижение бдительности
  • Обезвоживание
  • Усталость
  • Повышенная частота дыхания
  • Остеомаляция (размягчение костей)
  • Мышечная боль
  • Слабость

Другие симптомы могут включать в себя::

  • Уменьшенный выход мочи
  • Повышенная частота сердечных сокращений или нерегулярное сердцебиение
  • Мышечные судороги
  • Боль в костях, спине, боку или животе
  • Скелетные деформации

Экзамены и зачеты

Поставщик медицинских услуг проведет физический осмотр и спросит о симптомах.

Тесты, которые могут быть заказаны включают в себя::

  • Газ артериальной крови
  • Химия крови
  • Уровень рН крови
  • РН мочи и кислотно-нагрузочный тест
  • Анализ мочи

Лечение

Тиазидные диуретики также часто используются для сохранения бикарбоната в организме.

Основная причина проксимального канальцевого некроза почек должна быть исправлена, если она может быть найдена.

Витамин D и добавки кальция могут быть необходимы, чтобы помочь уменьшить деформации скелета, возникающие в результате остеомаляции.

Перспективы (Прогнозирование)

Хотя основная причина проксимального почечного канальцевого ацидоза может исчезнуть сама по себе, последствия и осложнения могут быть постоянными или угрожающими жизни. Лечение обычно проходит успешно.

Когда обратиться к медицинскому работнику

Позвоните своему лечащему врачу, если у вас есть симптомы проксимального почечного канальцевого ацидоза.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если развиваются какие-либо из следующих экстренных симптомов:

  • Снижение бдительности или дезориентации
  • Снижение сознания
  • Изъятия

Профилактика

Большинство нарушений, вызывающих проксимальный ацидоз почечных канальцев, не поддаются профилактике.

tagPlaceholder Tags: 5 , медсправка, медсправки для гаи , медсправка для гибдд, остеопат , медкомиссия для поступления, больничный лист, врачи УЗИ, справка медсправка для детей в лагерь

Публикации в СМИ

Почечный канальцевый ацидоз (ПКА) — синдром, характеризующийся метаболическим ацидозом, развивающимся вследствие нарушения подкисления мочи почками в отсутствие выраженного снижения функции клубочкового аппарата (нарушение секреции ионов водорода в дистальных или реабсорбции бикарбонатов в проксимальных отделах канальцев почек, что приводит к хроническому метаболическому ацидозу, гипокалиемии, нефрокальцинозу и развитию рахита или остеомаляции).

Классификация. Выделяют два типа ПКА • Проксимальный ПКА формируется вследствие снижения способности проксимальных почечных канальцев реабсорбировать профильтровавшиеся бикарбонаты • Дистальный ПКА •• Гипокалиемический (классический) — развивается вследствие нарушения секреции водородных ионов дистальными канальцами •• Гиперкалиемический — развивается вследствие первичного или вторичного дефицита альдостерона или резистентности к нему.

Статистические данные. Точных данных о распространённости нет. Проксимальный и дистальный гипокалиемический ПКА возникают преимущественно у детей, гиперкалиемический ПКА — у взрослых.

Этиология. ПКА может быть наследственным, развиваться при токсическом, лекарственном повреждении канальцев, при общем или системном заболевании • Проксимальный ПКА •• Лекарственный (тетрациклин, ацетазоламид, сульфаниламиды, соли тяжёлых металлов) •• Наследственный (при синдроме Фанкони, болезни Уилсона, синдроме Лоу) •• Амилоидоз •• Множественная миелома •• Дефицит витамина D • Дистальный классический ПКА •• Лекарственный (амфотерицин B, препараты лития, НПВС) •• Наследственный •• Состояние после трансплантации почки •• Синдром Шёгрена •• Криоглобулинемия •• Фиброзирующий альвеолит •• Хронический активный гепатит •• СКВ •• Первичный билиарный цирроз печени •• Первичный гиперпаратиреоз •• Отравление витамином D •• Гипертиреоз •• Медуллярная губчатая почка •• Пиелонефрит •• Обструкция мочевых путей • Гиперкалиемический ПКА •• Волчаночная нефропатия •• Диабетическая нефропатия •• Гипоальдостеронизм •• Нефросклероз вследствие артериальной гипертензии •• Тубуло-интерстициальные нефропатии •• Болезнь Аддисона •• Острая надпочечниковая недостаточность.

Генетические особенности • ПКА с прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью (267300, ATP6B1, VPP3, r ) • Дистальный ПКА (179800, SLC4A1, AE1, EPB3, Â , также r ) • Дистальный ПКА, аутосомно-рецессивный, без нарушения слуха (602722, ATP6V0A4, ATP6N1B, VPP2, RTA1C, RTADR, r ) • Проксимальный ПКА с глазными аномалиями (604278, SLC4A4, NBC1, KNBC, SLC4A5, r ) • Синдром остеопетроза с ПКА (*259730, CA2, r ).

Патогенез • Проксимальный ПКА формируется при выраженном снижении способности проксимальных канальцев реабсорбировать профильтровавшиеся бикарбонаты; ацидоз редко бывает изолированным, чаще сочетается с другими канальцевыми дисфункциями. Характерна гипокалиемия вследствие гиперальдостеронизма • При дистальном ПКА нарушена секреция водородных ионов дистальными канальцами: при гипокалиемическом синтез альдостерона сохранён, при гиперкалиемическом — нарушен (либо повышена резистентность канальцев к альдостерону).

Патоморфология. При изолированном ПКА изменения могут отсутствовать. При вторичном ПКА или синдроме Фанкони — дистрофия и атрофия канальцевого эпителия.

Клинические проявления • При изолированном проксимальном ПКА клинические проявления могут отсутствовать; у детей возможны задержка роста, гипорефлексия, мышечная слабость; изменения обмена кальция минимальны и компенсированы • При первичном (наследственном) дистальном ПКА первые признаки болезни могут появиться в возрасте 2–3 лет •• Отставание в росте •• Мышечная слабость, рвота, снижение рефлексов, вплоть до параличей, связаны с хроническим метаболическим ацидозом и гипокалиемией •• Одновременное увеличение мобилизации кальция из кости и гиперкальциурия приводят к остеопении, болям в костях, затруднениям при ходьбе •• Формирующийся нефрокальциноз сопровождается развитием пиелонефрита и формированием ХПН. Для развёрнутой картины заболевания характерны полиурия и гипоизостенурия • При синдроме Фанкони •• У детей ••• Полиурия, жажда, дегидратация, иногда судороги (гипокальциемия) ••• Мышечная слабость (потеря калия) ••• Отставание в физическом, иногда в умственном развитии; рахит ••• Инфекции •• При начале болезни во взрослом возрасте ••• Полиурия ••• Мышечная слабость ••• Боли в костях, переломы ••• При прогрессировании — артериальная гипертензия, ХПН.

Сопутствующая патология • Дистальный ПКА у детей: рахит, нефрокальциноз и нефролитиаз • Дистальный ПКА у взрослых: аутоиммунные заболевания (например, синдром Шёгрена) • Проксимальный ПКА: синдром Фанкони.

Лабораторные исследования • Снижение рН крови: метаболический ацидоз • Повышение рН мочи • Снижение концентрации бикарбонатов в крови • Бикарбонатурия при проксимальном ПКА • Гипокалиемия при проксимальном и дистальном классическом ПКА, гиперкалиемия при дистальном (реже) • Гипохлоремия при дистальном и гиперхлоремия при проксимальном ПКА • Гипокальциемия, гиперкальциурия при дистальном ПКА • Рахитоподобные изменения в костях из-за потери кальция при дистальном ПКА • Остеомаляция из-за системного ацидоза • Уровни ренина и альдостерона при проксимальном ПКА повышены, при дистальном — увеличены или снижены • Азот мочевины крови и креатинин: для исключения почечной недостаточности • Бактериологическое исследование мочи: для исключения инфицирования мочевыводящих путей микробами, расщепляющими мочевину.

Специальные исследования необходимы для исключения потенциальных осложнений • Внутривенная пиелография: нефрокальциноз, нефролитиаз, врождённые заболевания почек • УЗИ для оценки размеров почек или выявления камней • Рентгенография костей: остеомаляция.

Особенности течения у детей. Возможны задержка роста, отставание в умственном развитии при синдроме Фанкони.

Диагностическая тактика • Диагноз проксимального ПКА ставят на основании выявления гиперхлоремического ацидоза, бикарбонатурии, щелочной реакции мочи; при нагрузке хлоридом аммония рН мочи становится ниже 6,0, т.к. сохраняется способность дистальных канальцев к подкислению мочи • Диагноз проксимального ПКА ставят на основании выявления метаболического ацидоза, щелочной реакции мочи, однако при нагрузке хлоридом аммония или хлоридом кальция рН мочи не становится ниже 6,0.

Дифференциальная диагностика • Метаболический ацидоз иной этиологии •• Диарея с потерей бикарбоната с калом •• Ацидоз при ХПН •• Респираторный ацидоз • Мочекаменная болезнь • Инфицирование мочевых путей микробами- щелочеобразователями (протей и др.).

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Адекватная медикаментозная коррекция ацидоза • Ограничение поваренной соли •• У детей ограничение поступления поваренной соли необходимо в любом случае • Изолированный ПКА у взрослых не требует ограничения соли.

Лекарственная терапия • Проксимальный ПКА •• Натрия гидрокарбонат до 1 г/кг/сут (до 10 ммоль/кг/сут) внутрь в 2–3 приёма •• Калия бикарбонат при гипокалиемии •• Цитратные смеси (поглощают Н + ) •• Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид 25–50 мг/сут) повышают реабсорбцию бикарбонатов • Дистальный ПКА •• Натрия гидрокарбонат в дозе 0,2 г/кг/сут (1–3 ммоль/кг/сут) в 4–6 приёмов •• При гипокалиемии препараты калия, при гиперкалиемии фуросемид •• Дезоксикортон (2,5–5 мг через день) — при недостаточности минералокортикоидов или резистентности к ним.

Профилактика вторичного ПКА — лечение основного заболевания

Течение и прогноз • При изолированном дефекте прогноз благоприятный • При наследственных синдромах и возникновении заболевания в детском возрасте — прогноз серьёзный • При вторичном ПКА прогноз зависит от основного заболевания • При вторичном синдроме Фанкони и дистальном ПКА возможно прогрессирование заболевания почек с развитием артериальной гипертензии и ХПН.

Возможные осложнения • Нефрокальциноз • Пиелонефрит • Нефролитиаз • Рахит у детей, остеомаляция у взрослых • ХПН.

Сокращение. ПКА — почечный канальцевый ацидоз.

МКБ-10. N25.8 Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев

Код вставки на сайт

Ацидоз почечный канальцевый

Почечный канальцевый ацидоз (ПКА) — синдром, характеризующийся метаболическим ацидозом, развивающимся вследствие нарушения подкисления мочи почками в отсутствие выраженного снижения функции клубочкового аппарата (нарушение секреции ионов водорода в дистальных или реабсорбции бикарбонатов в проксимальных отделах канальцев почек, что приводит к хроническому метаболическому ацидозу, гипокалиемии, нефрокальцинозу и развитию рахита или остеомаляции).

Классификация. Выделяют два типа ПКА • Проксимальный ПКА формируется вследствие снижения способности проксимальных почечных канальцев реабсорбировать профильтровавшиеся бикарбонаты • Дистальный ПКА •• Гипокалиемический (классический) — развивается вследствие нарушения секреции водородных ионов дистальными канальцами •• Гиперкалиемический — развивается вследствие первичного или вторичного дефицита альдостерона или резистентности к нему.

Статистические данные. Точных данных о распространённости нет. Проксимальный и дистальный гипокалиемический ПКА возникают преимущественно у детей, гиперкалиемический ПКА — у взрослых.

Этиология. ПКА может быть наследственным, развиваться при токсическом, лекарственном повреждении канальцев, при общем или системном заболевании • Проксимальный ПКА •• Лекарственный (тетрациклин, ацетазоламид, сульфаниламиды, соли тяжёлых металлов) •• Наследственный (при синдроме Фанкони, болезни Уилсона, синдроме Лоу) •• Амилоидоз •• Множественная миелома •• Дефицит витамина D • Дистальный классический ПКА •• Лекарственный (амфотерицин B, препараты лития, НПВС) •• Наследственный •• Состояние после трансплантации почки •• Синдром Шёгрена •• Криоглобулинемия •• Фиброзирующий альвеолит •• Хронический активный гепатит •• СКВ •• Первичный билиарный цирроз печени •• Первичный гиперпаратиреоз •• Отравление витамином D •• Гипертиреоз •• Медуллярная губчатая почка •• Пиелонефрит •• Обструкция мочевых путей • Гиперкалиемический ПКА •• Волчаночная нефропатия •• Диабетическая нефропатия •• Гипоальдостеронизм •• Нефросклероз вследствие артериальной гипертензии •• Тубуло-интерстициальные нефропатии •• Болезнь Аддисона •• Острая надпочечниковая недостаточность.

Генетические особенности • ПКА с прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью (267300, ATP6B1, VPP3, r ) • Дистальный ПКА (179800, SLC4A1, AE1, EPB3, Â , также r ) • Дистальный ПКА, аутосомно-рецессивный, без нарушения слуха (602722, ATP6V0A4, ATP6N1B, VPP2, RTA1C, RTADR, r ) • Проксимальный ПКА с глазными аномалиями (604278, SLC4A4, NBC1, KNBC, SLC4A5, r ) • Синдром остеопетроза с ПКА (*259730, CA2, r ).

Патогенез • Проксимальный ПКА формируется при выраженном снижении способности проксимальных канальцев реабсорбировать профильтровавшиеся бикарбонаты; ацидоз редко бывает изолированным, чаще сочетается с другими канальцевыми дисфункциями. Характерна гипокалиемия вследствие гиперальдостеронизма • При дистальном ПКА нарушена секреция водородных ионов дистальными канальцами: при гипокалиемическом синтез альдостерона сохранён, при гиперкалиемическом — нарушен (либо повышена резистентность канальцев к альдостерону).

Патоморфология. При изолированном ПКА изменения могут отсутствовать. При вторичном ПКА или синдроме Фанкони — дистрофия и атрофия канальцевого эпителия.

Клинические проявления • При изолированном проксимальном ПКА клинические проявления могут отсутствовать; у детей возможны задержка роста, гипорефлексия, мышечная слабость; изменения обмена кальция минимальны и компенсированы • При первичном (наследственном) дистальном ПКА первые признаки болезни могут появиться в возрасте 2–3 лет •• Отставание в росте •• Мышечная слабость, рвота, снижение рефлексов, вплоть до параличей, связаны с хроническим метаболическим ацидозом и гипокалиемией •• Одновременное увеличение мобилизации кальция из кости и гиперкальциурия приводят к остеопении, болям в костях, затруднениям при ходьбе •• Формирующийся нефрокальциноз сопровождается развитием пиелонефрита и формированием ХПН. Для развёрнутой картины заболевания характерны полиурия и гипоизостенурия • При синдроме Фанкони •• У детей ••• Полиурия, жажда, дегидратация, иногда судороги (гипокальциемия) ••• Мышечная слабость (потеря калия) ••• Отставание в физическом, иногда в умственном развитии; рахит ••• Инфекции •• При начале болезни во взрослом возрасте ••• Полиурия ••• Мышечная слабость ••• Боли в костях, переломы ••• При прогрессировании — артериальная гипертензия, ХПН.

Сопутствующая патология • Дистальный ПКА у детей: рахит, нефрокальциноз и нефролитиаз • Дистальный ПКА у взрослых: аутоиммунные заболевания (например, синдром Шёгрена) • Проксимальный ПКА: синдром Фанкони.

Лабораторные исследования • Снижение рН крови: метаболический ацидоз • Повышение рН мочи • Снижение концентрации бикарбонатов в крови • Бикарбонатурия при проксимальном ПКА • Гипокалиемия при проксимальном и дистальном классическом ПКА, гиперкалиемия при дистальном (реже) • Гипохлоремия при дистальном и гиперхлоремия при проксимальном ПКА • Гипокальциемия, гиперкальциурия при дистальном ПКА • Рахитоподобные изменения в костях из-за потери кальция при дистальном ПКА • Остеомаляция из-за системного ацидоза • Уровни ренина и альдостерона при проксимальном ПКА повышены, при дистальном — увеличены или снижены • Азот мочевины крови и креатинин: для исключения почечной недостаточности • Бактериологическое исследование мочи: для исключения инфицирования мочевыводящих путей микробами, расщепляющими мочевину.

Специальные исследования необходимы для исключения потенциальных осложнений • Внутривенная пиелография: нефрокальциноз, нефролитиаз, врождённые заболевания почек • УЗИ для оценки размеров почек или выявления камней • Рентгенография костей: остеомаляция.

Особенности течения у детей. Возможны задержка роста, отставание в умственном развитии при синдроме Фанкони.

Диагностическая тактика • Диагноз проксимального ПКА ставят на основании выявления гиперхлоремического ацидоза, бикарбонатурии, щелочной реакции мочи; при нагрузке хлоридом аммония рН мочи становится ниже 6,0, т.к. сохраняется способность дистальных канальцев к подкислению мочи • Диагноз проксимального ПКА ставят на основании выявления метаболического ацидоза, щелочной реакции мочи, однако при нагрузке хлоридом аммония или хлоридом кальция рН мочи не становится ниже 6,0.

Дифференциальная диагностика • Метаболический ацидоз иной этиологии •• Диарея с потерей бикарбоната с калом •• Ацидоз при ХПН •• Респираторный ацидоз • Мочекаменная болезнь • Инфицирование мочевых путей микробами- щелочеобразователями (протей и др.).

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Адекватная медикаментозная коррекция ацидоза • Ограничение поваренной соли •• У детей ограничение поступления поваренной соли необходимо в любом случае • Изолированный ПКА у взрослых не требует ограничения соли.

Лекарственная терапия • Проксимальный ПКА •• Натрия гидрокарбонат до 1 г/кг/сут (до 10 ммоль/кг/сут) внутрь в 2–3 приёма •• Калия бикарбонат при гипокалиемии •• Цитратные смеси (поглощают Н + ) •• Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид 25–50 мг/сут) повышают реабсорбцию бикарбонатов • Дистальный ПКА •• Натрия гидрокарбонат в дозе 0,2 г/кг/сут (1–3 ммоль/кг/сут) в 4–6 приёмов •• При гипокалиемии препараты калия, при гиперкалиемии фуросемид •• Дезоксикортон (2,5–5 мг через день) — при недостаточности минералокортикоидов или резистентности к ним.

Профилактика вторичного ПКА — лечение основного заболевания

Течение и прогноз • При изолированном дефекте прогноз благоприятный • При наследственных синдромах и возникновении заболевания в детском возрасте — прогноз серьёзный • При вторичном ПКА прогноз зависит от основного заболевания • При вторичном синдроме Фанкони и дистальном ПКА возможно прогрессирование заболевания почек с развитием артериальной гипертензии и ХПН.

Возможные осложнения • Нефрокальциноз • Пиелонефрит • Нефролитиаз • Рахит у детей, остеомаляция у взрослых • ХПН.

Сокращение. ПКА — почечный канальцевый ацидоз.

МКБ-10. N25.8 Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев

Почечный канальцевый ацидоз

Определение. ПКА — многочисленная группа заболеваний, в основе которых лежит неспособность почечных канальцев подкислять мочу и сопровождающихся сдвигом реакции крови в кислую сторону. В конечном итоге патология характеризуется метаболическим ацидозом, полиурией, рахитоподобными изменениями, нефрокальцинозом и нефролитиазом.

Синонимы названия ПКА — синдром Лайтвуда–Олбрайта, гиперхлоремический тубулярный ацидоз с гиперкальциурией и гипоцитратурией.

Семейный анамнез. Типы наследственной передачи различные. Это генетически гетерогенные заболевания.

Патогенез. В настоящее время известно, что механизмы развития ПКА связаны, главным образом, с двумя процессами: избыточной потерей бикарбонатов с мочой или недостаточной секрецией водородных ионов в просвет почечных канальцев.

Классификация. В основу положены этиопатогенетические, клини- ко-функциональные принципы.

ПКА у детей принято классифицировать:

– на первичный (наследственный);

– вторичный (обусловленный рядом заболеваний). По локализации дефекта ПКА бывает:

– дистальный (I тип, первичный и вторичный);

– проксимальный (II тип, первичный и вторичный);

– проксимальный и дистальный (III тип);

– ПКА с гиперкалиемией (IV тип).

– отставание в физическом развитии;

– выраженный метаболический ацидоз;

– рахитоподобные изменения костей (чаще в виде вальгусной деформации нижних конечностей);

– изменение ионограммы крови (гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперхлоремия, умеренная гипофосфатемия);

– низкие величины экскреции ионов водорода с мочой;

– нефрокальциноз и нефролитиаз.

– длительный стойкий субфебрилитет;

ПКА I типа (дистальный, классический). При этом варианте

дистальный каналец не способен создавать определенный градиент концентрации водородных ионов между кровью и канальцевой жидкостью, нарушена их секреция в дистальных канальцах и снижено содержание. Резко нарушается аммоний и титруемая кислотность мочи. рН мочи обычно не бывает менее 6,8 независимо от тяжести ацидоза. Особенностью этой формы является то, что в мочу постоянно выделяются гидрокарбонаты, вместо которых в кровь диффундируют ионы хлора — развивается гиперхлоремия.

Для классического ПКА I типа характерно:

– отставание в росте;

– рахитоподобные изменения в костях;

– метаболический ацидоз (дефицит ВЕ равен от –10 до 20 ммоль/л);

– кризы обезвоживания и полиурия;

– нефрокальциноз (двусторонний) и мочекаменная болезнь с тубулоинтерстициальным нефритом и/или пиелонефритом;

– повышение уровня хлоридов крови;

– щелочная реакция мочи (рН = 6,7–7,2);

– гиперкальциурия до 10–20 мг/сут (при норме 1–5 мг/сут). Полиурия при ПКА I типа, обусловленная повышенной экскрецией

натрия, приводит к гиперкалиурии, гиперкальциурии. Большая потеря кальция с мочой и ее щелочная реакция приводит к отложению камней в почках, к 3–5 годам возникает двусторонний нефрокальциноз, который создает условия для вторичной инфекции мочевыводящей системы или абактериального процесса.

Гипокальциемия стимулирует выработку ПТГ, развивается вторичный гиперпаратиреоз, что приводит к резорбции костной ткани. В результате этого в кровь поступает кальций, поэтому отмечается нормокальциемия. Развиваются деформации (Х-образные искривления нижних конечностей, бочкообразная форма грудной клетки и др.).

I тип ПКА встречается одинаково как у мальчиков, так и у девочек. Чаще впервые проявляется в 2–3 года жизни. Однако этот тип может встречаться и у взрослых (так называемая «форма взрослых»). Микросимптомы могут проявляться значительно раньше — до манифестации этого заболевания, в грудном возрасте. К ним можно отнести:

– недостаточную прибавку веса;

– признаки дегидратации на фоне полиурии и полидипсии;

– беспричинный длительный субфебрилитет. Деформации костной системы развиваются к 2–3 годам.

Для «неполных» форм I типа ПКА характерен нефрокальциноз.

Системного ацидоза нет. Отмечается нарушение к подкислению мочи, но нет резкого снижения секреции аммония, что компенсирует ограниченную экскрецию титруемых кислот.

ПКА I типа делят на 3 подтипа:

1. ПКА с аутосомно-доминантной наследственной передачей .

Клинические проявления (в конце первого года жизни ребенка): рвота (периодически), гипотрофия, запоры, жажда, полиурия, немотивированные повышения температуры, задержка статико-моторного развития,

позднее прорезывание зубов. Через 1,5–2 года присоединяются рахитоподобные изменения скелета (преимущественно в виде вальгусных деформаций нижних конечностей), деформации грудной клетки, рахитических «четок», «браслеток». У подавляющего большинства пациентов с данным типом ПКА развивается двусторонний нефрокальциноз.

2. ПКА с прогрессирующей глухотой . Это аутосомно-рецессивный тип наследования. Довольно часто при нем наблюдается кровное родство родителей.

В клинической картине отмечаются признаки, характерные для ПКА дистального типа, а также нейросенсорная глухота различной степени тяжести (снижение слуха от 100 до 50 дБ), что может быть причиной задержки темпов психомоторного развития.

В крови при метаболическом ацидозе различной степени выраженности наблюдается нормальный уровень кальция. Реакция мочи щелочная.

3. ПКА без глухоты . Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Клинические проявления те же, что при аутосомно-рецессивном типе

с глухотой (гиперхлоремический метаболический ацидоз, двусторонний нефрокальциноз/уролитиаз, щелочная реакция мочи, бикарбонатурия, гиперкальциурия, гипоцитратурия, снижение мочевой экскреции аммония).

ПКА II типа (проксимальный канальцевый ацидоз). В его основе лежит повышенная экскреция бикарбонатов с мочой и нарушение их реабсорбции в проксимальных канальцах, причины которого различны (недостаточность карбоангидразы II-(С); снижение активности в крови карбоангидразы I-(В); дисплазия почек и др.).

За сутки с мочой у больных выделяется до 10–15 % бикарбонатов клубочкового фильтрата, в то время как у здоровых — до 2 %. В связи

с выраженной потерей бикарбонатов содержание буферных оснований в крови значительно снижается. Секреция Н + при этом типе ПКА не нарушена, поэтому реакция мочи может быть кислой, экскреция аммония

с мочой и ее титруемая кислотность без отклонений.

Клинически это заболевание проявляется в 3–18 мес. с таких симптомов, как:

Почечный тубулярный ацидоз ( Ацидоз почечных канальцев , Почечный канальцевый ацидоз )

Почечный тубулярный ацидоз – это разновидность тубулопатии, которая сопровождается дисбалансом электролитов из-за сбоя экскреции ионов водорода (I), нарушением обратного всасывания бикарбонатов (II), аномальной продукцией альдостерона или взаимодействия с ним (IV). Тип III встречается казуистически редко. Течение может быть бессимптомным или с проявлениями электролитных расстройств: слабостью, тошнотой, костными деформациями. Диагностика почечной ацидемии базируется на измерениях рН мочи и электролитов, данных генетических анализов, УЗИ. Лечение предполагает восстановление кислотно-щелочного баланса: ощелачивающие средства, устранение гипо- гиперкалиемии и пр.

МКБ-10

N25.8 Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев. Почечно-канальцевый ацидоз БДУ.


Общие сведения

Почечный канальцевый ацидоз (RTA, тубулярный, трубчатый, ацидоз почечных канальцев) определяется нефрологами как синдром, при котором нарушается выведение ионов водорода или реабсорбция фильтрованного бикарбоната, что приводит к хроническому метаболическому нарушению гомеостаза с гипохлоремией. Наиболее распространенным вариантом является генерализованный тип заболевания, второе место занимает поражение дистальных канальцев нефронов, форма с патологией проксимальных канальцев встречается реже. Точный уровень заболеваемости отследить сложно, поскольку латентные формы часто не распознаются. Наследственные почечные тубулопатии встречаются реже приобретенных.


Причины

Основная причина патологии – утрата способности почек подкислять мочу. Существует множество состояний, которые вызывают ацидоз почечных канальцев, при одних заболеваниях поражаются дистальные отделы, при других – проксимальные, иногда патология носит сочетанный характер или вызывается рядом нарушений, связанных с альдостероном. Характерными причинами для каждого типа являются:

  • Первый (классический). При врожденных состояниях кислотно-щелочное равновесие изменяют мутации генов ATP6V1B1, ATP6V0A4 S1C4A, что инициирует дистальный почечный тубулярный ацидоз (синдром или болезнь Батлера-Олбрайта). Вторичная форма становится результатом приема лекарств, трансплантации почек и некоторых заболеваний (серповидноклеточной анемии, системной красной волчанки, синдрома Шегрена). Медуллярная губчатая почка, цирроз и хроническая обструктивная уропатия также рассматриваются как потенциальные триггеры.
  • Второй (проксимальный). Проксимальный почечный канальцевый ацидоз сопровождает синдром Фанкони, нефропатию на фоне множественной миеломы, как осложнение развивается при длительном приеме ацетазоламида, сульфонамидов, ифосфамида, тетрациклина. Реже имеет другую этиологию: дефицит витамина Д, хроническую гипокальциемию с вторичным гиперпаратиреозом, ряд наследственных патологий: непереносимость фруктозы, окулоцереброренальный синдром, цистиноз.
  • Четвертый (обобщенный, генерализованный). Почечный тубулярный ацидоз обусловлен дефицитом альдостерона или нарушением его взаимодействия с рецепторами. Как первопричину нарушения рассматривают прием калийсохраняющих диуретиков, циклоспорина, гепарина, других препаратов. Из нефрологических заболеваний тубулопатию провоцируют ХБП, хронический интерстициальный нефрит, ВИЧ-инфекция с поражением почек, в урологии – все ситуации, связанные с обструкцией мочевыводящих путей. Тубулярный почечный ацидоз (IV) вызывает аутоиммунная дисфункция (СКВ), серповидноклеточная анемия, диабет.

К утяжеляющим факторам относят диарею, отравление солями тяжелых металлов, оперативные вмешательства на органах ЖКТ с установлением дренажей, которые выводят основания вместе с жидким содержимым или секретом (например, поджелудочной железы). Длительная диарея и увеличение объема стула приводят к дополнительной потере бикарбонатов. Прием некоторых лекарственных препаратов – кальция хлорида, магния сульфата, холестирамина нарушают гомеостаз, в сочетании с почечной патологией усугубляют состояние.

Патогенез

При первом типе имеет место сбой секреции или всасывания ионов водорода в дистальных канальцах, что вызывает высокую кислотность крови с гиперхлоремией. При этом нарушается способность почек поддерживать нормальный градиент концентрации водородных ионов между кровью и тубулярной жидкостью. Гипотетически это может быть связано с уменьшением активности клеток, секретирующих ионы водорода, дефектом энергетического механизма, дефицитом систем транспортировки, патологическими изменениями А и Р-клеток нефрона, ответственных за выработку Н+. Гиперкальциурия, сниженная экскреция цитратов приводит к нефролитиазу.

При II типе присутствует дисфункция проксимальных трубочек с нарушением процессов реабсорбции бикарбонатов, НСО3-, но ацидогенетическая функция дистальных структур нефрона остается сохранной. Патогенез проксимального тубулярного ацидоза объясняют дефицитом или полным отсутствием карбоангидразы И-(С), снижением активности карбоангидразы 1-(В) крови и/или митохондриальной НСО3-АТФ-азы в мембранах эпителия проксимальных канальцев. Механизмы развития остеомаляции и остеопении (в том числе, рахита у детей) включают гиперкальциурию, гиперфосфатурию, дисметаболизм витамина Д.

Тип IV инициирует дефицит альдостерона или невосприимчивость к нему дистальных канальцев. Характерен дисбаланс электролитов: натрия, калия, хлора и гидрокарбоната. Гипокалиемия способствует уменьшению секреции аммиака, приводя к метаболической ацидемии. Это расстройство – наиболее распространенный вариант почечной дистальной тубулопатии – имеет вторичный или спорадический характер по отношению к нарушению оси ренин-альдостерон-ренальной системы.

Классификация

  • Первый (тубулярный классический, дистальный). Заболевание вызвано уменьшением выработки молекул водорода дистальными канальцами, повышением экскреции HCO3- . Часто сопровождается нефрокальцинозом, камнеобразованием. Выделяют врожденный (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный с тугоухостью, аутосомно-рецессивный без нарушения слуха) и приобретенный варианты.
  • Второй (тубулярный проксимальный). Возникает из-за патологии проксимального отдела почечных трубок. Ацидемия менее выражена из-за сохранности дистальных интеркалированных клеток, вырабатывающих кислоту. Основной особенностью синдрома является деминерализация костной ткани (остеомаляция, рахит) из-за истощения фосфатного обмена. Различают аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, спорадический (транзиторный детский и персистирующий взрослый) почечный ацидоз.
  • Третий (тубулярный ювенильный). Представляет собой сочетание классического и второго типа почечной ацидемии. Аутосомно-рецессивная патология, связанная с генетической мутацией. Регистрируется крайне редко. Тубулопатию поддерживает унаследованный дефицит углекислой ангидразы 2.
  • Четвертый (тубулярный гиперкалиемический). Вызван дефицитом или резистентностью к альдостерону. Сопутствующая гиперкалиемия приводит к патологическим процессам в миокарде. Почечная функция не нарушена или страдает незначительно. Состояние встречается преимущественно у взрослых, в большинстве наблюдений имеет вторичный характер.

Симптомы

Симптомы вариативны, связаны с причинными факторами. При первичном генетически обусловленном дистальном почечном тубулярном ацидозе до появления развернутых клинических проявлений у детей обнаруживается бледность кожных покровов, мышечная гипотония, полиурия и, как следствие, полидипсия. В ряде случаев наследственную патологию сопровождает тугоухость, глазные аномалии. Температура тела незначительно повышена, есть склонность к запорам. Иногда единственным симптомом становится отставание в физическом развитии от сверстников.

В тяжелых случаях без лечения примерно по достижении 2-летнего возраста происходит деформация костей скелета. К 3-4 годам, если патология не диагностирована, и ребенок не получает лечения, прогрессирует задержка роста и интеллектуальных способностей. Кости нижних конечностей Х-образно искривляются, грудная клетка приобретает бочкообразную форму, голова выглядит непропорционально большой. Патологические переломы, костные боли, снижение мышечного тонуса свидетельствуют о прогрессировании патологического процесса.

Реакциями со стороны нервной системы при длительно существующих обменных нарушениях являются раздражительность, агрессивность. Типично раннее наступление пубертата. На фоне развившегося нефрокальциноза присоединяются рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, которые проявляются резями при учащенном мочеиспускании, поясничными болями, повышением температуры. Нефролитиаз и самостоятельное отхождение конкрементов сопровождаются почечной коликой, тошнотой, рвотой.

Проксимальный тип тубулярного почечного ацидоза имеет схожую симптоматику, но рахитоподобные изменения развиваются раньше, а нефрокальциноз выявляется значительно реже. Для второго варианта тубулопатии характерно более тяжелое течение, без лечения патология может прогрессировать до ацидемической комы. Типичен эксикоз (обезвоживание) с обмороками, резким цианозом, одышкой. Изменению подвергается волосяной покров: волосы колючие, жесткие, при соответствующей терапии становятся мягче. Иногда патологическое состояние проходит самостоятельно без какого-либо лечения к 3-10 годам.

У взрослых электролитные расстройства протекают бессимптомно или порождают более мягкую симптоматику. Гипокалиемия вызывает мышечную слабость, снижение рефлексов, параличи. Проявления со стороны опорно-двигательного аппарата включают остеомаляцию, боли. Подобные признаки более типичны для проксимального почечного ацидоза, но могут определяться и при дисфункции дистальных канальцев. Четвертый тип чаще бессимптомный, диагностируется при выявлении незначительной ацидемии. Существует риск нарушений сердечного ритма, особенно если состояние сопровождается выраженной гиперкалиемией.

Осложнения

Без надлежащего лечения хроническая кислотность крови осложняется задержкой роста, нефролитиазом, переломами. У пациентов наблюдают рецидивирующий пиелонефрит, нефрокальциноз, постепенную утрату почечной функции вплоть до терминальной стадии ХПН. Основным последствием дистальной тубулопатии является гипокалиемия, которая сопровождается аритмией, нередко становящейся причиной летального исхода. У детей отсутствие терапии ведет к тяжелым деформациям костей, задержке психического развития. Выраженная гиперкалиемия (IV) осложняется перепадами АД, бронхоспазмом, кишечными коликами.

Диагностика

Ведущая роль в диагностике принадлежит лабораторным анализам. Инструментальные исследования назначаются для определения основной патологии при вторичном почечном тубулярном ацидозе. При наличии в роду наследственных заболеваний необходима консультация генетика, при признаках обструктивной нефропатии требуется осмотр уролога. У детей с наследственными формами, сопровождающимися врожденной глухотой, в обследовании принимает участие сурдолог. Алгоритм диагностики индивидуален, результаты анализов и инструментальных методов вариативны.

Инструментальная диагностика включает УЗИ почек и мочевого пузыря, КТ и МРТ для исключения обструктивных уропатий, нефролитиаза. При тубулярном ацидозе (I) на сонограммах всегда определяется патология почек, для проксимального типа она нехарактерна. На рентгенограммах у детей визуализируются рахитические изменения скелета, поражение трубчатых костей голеней, кистей. Минеральную плотность костной ткани определяют с помощью денситометрии. Деминерализация костей без явного рахита или остеомаляции сопутствует 1 и 4 типам, витамин Д-ассоциированный рахит, остеомаляция характерны для 2 варианта.

Дифференциальную диагностику проводят между возможными типами нарушения кислотно-щелочного равновесия, почечными патологиями иного генеза. Синдром Фанкони имеет схожие проявления с проксимальным и дистальным тубулярным ацидозом. Генетически обусловленные формы дистального почечного ацидоза различают с псевдогипоальдостеронизмом, первичной гипероксалатурией, нефрокальцинозом иного генеза. Иногда требуется дифференциация с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, салицилатной нефропатией.

Лечение почечного тубулярного ацидоза

Лечение направлено на коррекцию дисбаланса электролитов (калия, кальция, фосфатов), предотвращение осложнений, коррелирует с типом патологии. Операции выполняют только для исправления тяжелых деформаций костей. Основным мероприятием остается назначение ощелачивающей терапии, без лечения при тубулярном почечном ацидозе у детей замедляется рост, страдает умственное развитие. Щелочные агенты помогают достичь относительно нормальной концентрации бикарбонатов плазмы, скорректировать нарушения.

Медикаментозная терапия

Лечение классического почечного тубулярного ацидоза необходимо для поддержки роста у детей, ликвидации костных изменений, профилактики накопления интерстициальной тканью кальция. Назначают бикарбонат натрия, калия-натрия гидроген цитрат. При остеопатии используют активные метаболиты витамина Д3, что требует осторожности из-за риска развития гиперкальциурии. Терапия проксимального варианта включает пероральное введение цитрата калия. При резистентности в схему добавляют гидрохлортиазид. При ювенильном варианте применяют цитрат натрия или цитрат калия. Дозы подбирают индивидуально.

Основное лечение четвертого варианта направлено на восполнение или замещение альдостерона. Пациентам рекомендуют исключить из питания продукты, богатые калием. Дополнительно вводят NaCl на фоне мониторинга К крови, альдостерона, ренина плазмы. Необходимо прекратить прием лекарств, поддерживающих гиперкалиемию, осуществлять лечение основной патологии (ЗГТ минералокортикоидами). Назначают диуретики (фуросемид, гидрохлортиазид). При отсутствии ответа на лечение используют флудрокортизон, бикарбонат натрия для компенсации ацидемии и усиления экскреции К.

Прогноз и профилактика

Своевременно начатое лечение улучшает исход для всех случаев. При дистальной тубулопатии прием препаратов до присоединения нефрокальциноза благоприятно влияет на прогноз. Проксимальная транзиторная форма с возрастом может купироваться самостоятельно, но подщелачивающая терапия обеспечивает нормальный рост и препятствует деминерализации, рахиту, у взрослых лечение предотвращает развитие остеомаляции. Прогноз почечного ацидоза (IV) определяется тяжестью основного заболевания. За пациентами наблюдают, контролируют электролиты крови каждые 12 недель, проводят УЗИ почек 1 раз в 6 месяцев.

Меры профилактики для врожденной патологии отсутствуют, при отягощенном семейном анамнезе показана консультация генетика. Важно своевременное лечение урологических и нефрологических заболеваний, которые могут приводить к тяжелым формам тубулопатий. Особого наблюдения требуют пациенты с почечным канальцевым ацидозом на фоне уремии (почечная недостаточность с нарушением скорости клубочковой фильтрации, высоким уровнем креатинина, мочевины). Больные, получающие адекватное лечение, обычно не имеют выраженных симптомов, многие из них могут вести нормальную жизнь.

1. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с тубулопатиями/ Баранов А.А. – 2015.

2. Ренальный тубулярный ацидоз (обзор литературы)/ Вашурина Т.В., Сергеева Т.В.// Нефрология и диализ – 2003 - №2.

Клинический случай ренального тубулярного ацидоза 1-го типа у ребёнка в возрасте одного месяца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Волянюк Елена Валерьевна, Лутфуллин Ильдус Яудатович

Ренальный тубулярный ацидоз группа канальцевых заболеваний почек, которые характеризуются нарушением реабсорбции бикарбоната, секреции водородных ионов или сочетанием обоих дефектов и приводят к метаболическому ацидозу при сохранной клубочковой фильтрации. Дистальный ренальный тубулярный ацидоз характеризуется тяжёлым гиперхлоремическим метаболическим ацидозом , вследствие нарушения экскреции водородных ионов в дистальном отделе нефрона. Частота первичного дистального ренального ацидоза составляет 1:40 000 человек. Чаще всего заболевание дебютирует в возрасте от 6 мес до 2 лет. В статье описан редкий случай заболевания тубулярным ацидозом 1-го типа у ребёнка в возрасте 1 мес 5 дней. Представленное наблюдение показывает, что ренальный тубулярный ацидоз может давать клиническую манифестацию у детей в первые месяцы жизни, уже в этом возрасте приводя к развитию грубых метаболических нарушений, что требует определённой настороженности у педиатров. Редкость дистального ренального тубулярного ацидоза становится одним из факторов, определяющих сложность и несвоевременность его диагностики, что приводит к ранней инвалидизации и высокому риску развития угрожающих жизни состояний.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Волянюк Елена Валерьевна, Лутфуллин Ильдус Яудатович

A clinical case of renal tubular acidosis type 1 in a 1-month old baby

Renal tubular acidosis is a group of tubular diseases of the kidneys, whiсh are characterized by disorders of bicarbonate reabsorption, secretion of hydrogen ions, or a combination of both defects and cause metabolic acidosis with preserved glomerular filtration. Distal renal tubular acidosis is characterized by severe hyperchloraemic metabolic acidosis due to impaired excretion of hydrogen ions in the distal nephron. The prevalence of the primary distal renal acidosis is 1:40 000. Most often the first onset of the disease occurs at the age of 6 months to 2 years. The article presents a rare case of tubular acidosis type 1 in a child at the age of 1 month and 5 days. The presented case demonstrates that renal tubular acidosis can clinically manifest in children during the first months of life leading even at this age to severe metabolic disorders requiring certain raised level of suspicion for this pathology. Rarity of distant tubular acidosis is one of the factors predisposing to difficulty and tardiness of its diagnosis that leads to early disability and high risk of life-threatening conditions.

Текст научной работы на тему «Клинический случай ренального тубулярного ацидоза 1-го типа у ребёнка в возрасте одного месяца»

УДК 616.152.11: 612.465.2: 612.466.1-053.36 © 2017 Волянюк и др.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РЕНАЛЬНОГО ТУБУЛЯРНОГО АЦИДОЗА 1-ГО ТИПА У РЕБЁНКА В ВОЗРАСТЕ ОДНОГО МЕСЯЦА

Елена Валерьевна Волянюк* Ильдус Яудатович Лутфуллин Казанская государственная медицинская академия, г. Казань, Россия

Поступила 13.09.2016; принята в печать 20.09.2016.

Реферат DOI: 10.17750/KMJ2017-129

Ренальный тубулярный ацидоз — группа канальцевых заболеваний почек, которые характеризуются нарушением реабсорбции бикарбоната, секреции водородных ионов или сочетанием обоих дефектов и приводят к метаболическому ацидозу при сохранной клубочковой фильтрации. Дистальный ренальный тубулярный ацидоз характеризуется тяжёлым гиперхлоремическим метаболическим ацидозом, вследствие нарушения экскреции водородных ионов в дистальном отделе нефрона. Частота первичного дистального ренального ацидоза составляет 1:40 000 человек. Чаще всего заболевание дебютирует в возрасте от 6 мес до 2 лет. В статье описан редкий случай заболевания тубулярным ацидозом 1-го типа у ребёнка в возрасте 1 мес 5 дней. Представленное наблюдение показывает, что ренальный тубулярный ацидоз может давать клиническую манифестацию у детей в первые месяцы жизни, уже в этом возрасте приводя к развитию грубых метаболических нарушений, что требует определённой настороженности у педиатров. Редкость дистального ренального тубулярного ацидоза становится одним из факторов, определяющих сложность и несвоевременность его диагностики, что приводит к ранней инвалидизации и высокому риску развития угрожающих жизни состояний.

Ключевые слова: ренальный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз, метаболический ацидоз.

A CLINICAL CASE OF RENAL TuBuLAR ACIDOSIS TYPE 1 IN A 1-MONTH OLD BABY

E.V. Voljanjuk, I.Ja. Lutfullin

Kazan state medical academy, Kazan, Russia

Renal tubular acidosis is a group of tubular diseases of the kidneys, whkh are characterized by disorders of bicarbonate reabsorption, secretion of hydrogen ions, or a combination of both defects and cause metabolic acidosis with preserved glomerular filtration. Distal renal tubular acidosis is characterized by severe hyperchloraemic metabolic acidosis due to impaired excretion of hydrogen ions in the distal nephron. The prevalence of the primary distal renal acidosis is 1:40 000. Most often the first onset of the disease occurs at the age of 6 months to 2 years. The article presents a rare case of tubular acidosis type 1 in a child at the age of 1 month and 5 days. The presented case demonstrates that renal tubular acidosis can clinically manifest in children during the first months of life leading even at this age to severe metabolic disorders requiring certain raised level of suspicion for this pathology. Rarity of distant tubular acidosis is one of the factors predisposing to difficulty and tardiness of its diagnosis that leads to early disability and high risk of life-threatening conditions.

Keywords: renal tubular acidosis, nephrocalcinosis, metabolic acidosis.

Ренальный тубулярный ацидоз (РТА) — группа канальцевых заболеваний почек, которые характеризуются нарушением реабсорбции бикарбоната, секреции водородных ионов или сочетанием обоих дефектов и приводят к метаболическому ацидозу при сохранной клубочко-вой фильтрации. В зависимости от локализации дефекта выделяют четыре варианта проявления заболевания:

1) дистальный РТА, или РТА 1-го типа;

2) проксимальный РТА, или РТА 2-го типа;

3) РТА 3-го типа, в основе которого лежит комбинированный проксимальный и дисталь-ный РТА;

4) гиперкалиемический РТА, или РТА 4-го типа [1].

Проксимальный РТА (2-го типа) обусловлен снижением почечного порога бикарбонатов, что ведёт к нарушению их реабсорбции в проксимальных канальцах и повышенному выведению с мочой. Для диагностики проксимального РТА необходимо доказательство низкого порога бикарбонатов, с одной стороны, и сохранённой способности организма подкислять мочу при уровне бикарбонатов крови ниже порогового — с другой. Реакция мочи должна быть кислой [во-

© 9. «Казанский мед. ж.», №1

Кроме того, для проксимального РТА не характерен нефрокальциноз вследствие достаточного содержания цитрата в моче [2]. Дисталь-ный РТА развивается вследствие нарушения экскреции водородных ионов в дистальном отделе нефрона, что приводит к тяжёлому метаболическому ацидозу.

Считают, что у детей дистальный РТА практически всегда бывает первичным, то есть генетически обусловленным. Тем не менее, наряду с семейными формами этого заболевания встречаются и спорадические случаи. Частота среди детского населения составляет 1:40 000 человек. Данные генетического анализа семейных форм свидетельствуют о том, что передача дефекта может происходить по аутосомно-до-минантному типу, аутосомно-рецессивному с нейросенсорной тугоухостью и аутосомно-ре-цессивному типу с нормальным слухом [2].

Заболевание манифестирует с 6 мес до 2 лет. Для него типичны задержка роста, выраженные

рахитоподобные изменения скелета, нефрокаль-циноз. Основу диагностики дистального РТА составляет сочетание щелочной реакции мочи (рН >6,0) с тяжёлым метаболическим ацидозом и кальцификатами в интерстиции и собирательной системе почек.

Нарушение экскреции аммония в этом случае вторично. Реабсорбция бикарбоната количественно нормальна, но в соответствии с повышенными значениями рН мочи определённая степень бикар-бонатурии обязательно присутствует (менее 5% профильтрованного количества).

Прогрессируя, нефрокальциноз приводит к хронической почечной недостаточности. Он является следствием сниженной экскреции цитрата в проксимальных канальцах. Повышенная реабсорбция цитрата в условиях выраженного ацидоза с его последующим депонированием в митохондриях приводит к невозможности его нормальной экскреции [3].

Основные механизмы формирования реналь-ной остеопатии при дистальном РТА состоят в следующем. Поскольку при тяжёлом хроническом метаболическом ацидозе кость может обеспечить до 40% буферной ёмкости крови, нейтрализация ионов водорода костным карбонатом вызывает высвобождение кальция из кости во внеклеточную жидкость, что ведёт к нарушению её нормальной структуры и разнообразным костным деформациям. Более того, у ряда больных это усугубляется уменьшенной реабсорбцией кальция в кишечнике и увеличенной экскрецией кальция почками, что приводит к гипокальцие-мии, которая стимулирует повышенный синтез паратгормона с дальнейшей мобилизацией кальция из костной ткани и гипофосфатемией [7].

Исходя из сказанного, цель терапии — восстановление роста, ликвидация изменений в костях и профилактика дальнейшего отложения кальция в почках. Абсолютно показано назначение гидрокарбоната или цитрата натрия и калия (при гипокалиемии) в дозе 5-8 ммоль/кг в сутки детям младшего возраста (до 2 лет), 3-4 ммоль/кг в сутки — детям старше 2 лет.

Более высокая потребность в щёлочи у детей обусловлена высокой продукцией Н+ (2 ммоль/кг в сутки), связанной с его высвобождением из костей в процессе их роста. Подщелачивающую терапию проводят ежедневно и непрерывно. Лечение оказывает действие на костные изменения и рост. Прогноз благоприятен, если лечение начато до появления нефрокальциноза. Нефро-кальциноз не поддаётся терапии [4].

Что касается РТА 3-го типа, он характеризуется комбинацией признаков проксимального и дистального РТА. К нему относят аутосомно-ре-цессивный синдром остеопетроза с церебральной кальцификацией и отставанием в умственном развитии. Комбинация проксимального и дистального синдромов описана как транзитор-ный феномен у новорождённых и детей раннего возраста с первичным дистальным РТА [5].

Гиперкалиемический РТА (4-го типа) обу-

словлен нарушением ренального аммониогенеза. Способность подкислять мочу после нагрузки кислотами сохраняется нормальной, но экскреция кислот почками снижена в связи с очень низкой экскрецией аммония. Хотя снижение продукции аммония обусловлено самой гиперкали-емией, в механизме развития этой формы РТА ключевыми считают дефицит альдостерона или резистентность почечных канальцев к альдосте-рону [6]. РТА 4-го типа врождённого характера наиболее часто выявляют у детей с первичным псевдогипоальдостеронизмом.

Далее быстрая приблизительная оценка типа тубулярного дефекта может быть сделана путем расчёта «анионной щели мочи». Этот показатель был предложен как косвенный индекс экскреции аммония у больных с гипер-хлоремическим метаболическим ацидозом. При негативном значении «анионной щели мочи» (С1 >№+К) в сочетании с другими кардинальными признаками проксимального РТА, которые изложены выше, говорят о проксимальном типе РТА, при положительном (С1 <№+К) — о существовании дистального ренального дефекта ацидификации мочи [1].

Предлагаем вниманию читателей описание клинического случая РТА у ребёнка в возрасте 1 мес 5 дней, находившегося под наблюдением в отделении детей грудного возраста ГАУЗ «Детская городская больница №1» г. Казани.

Жалобы при поступлении на вялое сосание, плохую прибавку массы тела. При скрининго-вом ультразвуковом исследовании внутренних органов в возрасте 1 мес обнаружены кальцина-ты в почках.

Ребёнок рождён от первой беременности здоровой женщиной 26 лет. На сроках 12 и 24 нед женщина перенесла острое респираторное вирусное заболевание без осложнений. Роды на сроке 39-40 нед путем плановой операции кесарева сечения в связи с ягодичным предлежа-нием плода. Отцу 25 лет, здоров. Наследственность не отягощена.

Ребёнок родился с массой тела 2760 г, длиной 47 см. На грудном вскармливании с 1-х суток жизни. Выписан из родильного дома на 7-е сутки в удовлетворительном состоянии.

При поступлении в отделение состояние средней тяжести за счёт неврологической симптоматики (снижение рефлексов, мышечного тонуса), гипотрофии. Масса тела при поступлении 3000 г, дефицит массы тела 460 г (13%). Кожные покровы чистые, по органам без особенностей.

Казанский медицинский журнал, 2017 г., том 98, №1

Печень и селезёнка не увеличены. Стул самостоятельный. На грудном вскармливании.

По результатам проведённого обследования выявлено следующее.

Общий анализ крови без патологических отклонений, гемоглобин 140 г/л, тромбоциты и скорость оседания эритроцитов в норме.

Общий анализ мочи: плотность мочи 1010, рН=7,5, лейкоциты 10-15-18 в поле зрения, следы белка, эритроциты не обнаружены.

Биохимический анализ крови: показатели глюкозы крови, общего белка, печёночных ферментов, креатинина, мочевины без отклонений, С-реактивный белок отрицательный.

Ультразвуковое исследование почек: размеры не увеличены (левая почка 49/23 мм, правая почка 49/24 мм), эхогенность мозгового слоя повышена («синдром белых пирамидок»), чашечно-лоха-ночная система не расширена. Заключение: «Медуллярный нефрокальциноз». Предварительный диагноз: «Дистрофия по типу гипотрофии 1-й степени. Внутриутробная инфекция? Нефро-кальциноз. Инфекция мочевыводящих путей?»

Лечение включало в связи с гипогалактией у матери введение докорма смесью «Семилак», креон в дозе 25 000 ЕД 3 раза в день.

Через 6 дней состояние ребёнка ухудшилось: нарастание вялости, отказ от еды, срыги-вания, снижение массы тела на 150 г (дефицит массы тела 17%). Отмечались бледность кожных покровов и периферический цианоз. В общем анализе крови — повышение содержания лейкоцитов до 23,7*109/л, нейтрофилез 69%, концентрация гемоглобина 146 г/л, гематокрит 43%. В анализах мочи увеличение количества лейкоцитов — 60-65 в поле зрения, реакция мочи резко щелочная, рН=7,5.

Оценка кислотно-основного состояния крови выявила наличие метаболического ацидоза— рН=7,25, рС02 24,8; р02 62,7; ВЕ -12,5 ммоль/л, НС03 15 ммоль/л; снижение содержания калия (2,4 ммоль/л), повышение концентрации хлора (125 ммоль/л), кальция (2,11 ммоль/л), натрия (152 ммоль/л).

С целью замещения и коррекции электролитных и метаболических нарушений к лечению добавлена инфузионная терапия, антибактериальная терапия цефотаксимом в дозе 140 мг 2 раза в сутки. В процессе лечения у ребёнка сохранялись воспалительные изменения в анализах мочи, что потребовало проведения повторных курсов антибактериальной терапии. На фоне коррекции электролитных и метаболических нарушений отмечена положительная динамика: появились сосательный рефлекс и прибавка массы тела.

На основании клинического течения и лабораторных показателей [снижение содержания калия в крови, метаболический ацидоз, нефрокальциноз, щелочная реакция мочи, нормальные показатели плазменной анионной щели — №-(С1+НТО3)=157-(127+2)=15 мэкв/л, положительное значение анионной щели мочи —

В возрасте 3 мес удалось скомпенсировать метаболические и электролитные нарушения путем приёма внутрь раствора натрия гидрокарбоната и препаратов калия (калия и магния аспарагинат — аспаркам). Пациентка выписана под амбулаторное наблюдение на поддерживающей терапии вышеуказанными препаратами.

В катамнезе в возрасте 6 мес ребёнок продолжал поддерживающую терапию, отмечались признаки отставания моторного и физического развития: масса тела 6 кг (дефицит 14%), не переворачивается, не сидит с поддержкой.

Таким образом, представленное наблюдение показывает, что РТА может давать клиническую манифестацию у детей уже на первом году жизни, что требует определённой настороженности у педиатров. Редкость дистального РТА становится одним из факторов, определяющих сложность и несвоевременность его диагностики, что приводит к ранней инвалидизации и высокому риску развития угрожающих жизни осложнений.

1. Батурина Т.В., Сергеева Т.В. Ренальный тубулярный ацидоз. Нефрол. и диализ. 2003; 5 (2): 122-127. [Vashurina T.V., Sergeeva T.V. Renal tubular acidosis. Nefrologija i dializ. 2003; 5 (2): 122-127. (In Russ.)]

2. Картамышева Н.Н., Вашурина Т.В., Мазо А.М. и др. Канальцевые дисфункции с рахитоподобным синдромом. Педиатрич. фармакол. 2011; 8 (4): 140145. [Kartamysheva N.N., Vashurina T.V., Mazo A.M. et al. Tubular disorders with rickets-like syndrome. Pediatricheskaja farmakologija. 2011; 8 (4): 140-145. (In Russ.)]

3. Чумакова О.В., Сергеева Т.В., Цыгина Е.Н. и др. Дистальный ренальный тубулярный ацидоз, осложнённый медуллярными кистами. Терап. архив. 2003; (6): 62-66. [Chumakova O.V., Sergeeva T.V., Cygina E.N. et al. Distal renal tubular acidosis complicated by medullary cysts. Terapevticheskij arhiv. 2003; (6): 6266. (In Russ.)]

5. Alper S.L. Genetic diseases of acid-base transporter. Annu. Rev. Physiol. 2002; (64): 899-923.

6. Arai K., Zachman K., Chrousos G.P. Polymorphisms of amiloride sensitive sodium channel subunits in five sporadic cases of pseudohypoaldosteronism: do they have pathological potential. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 2434-2437.

7. Laing C.M., Unwin R.J. Renal tubular acidosis. J. Nephrol. 2006; 19 (Suppl. 9): 546-552.

Читайте также: