Синдром Рейе

Обновлено: 02.05.2024

Ключевые слова

Об авторах

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, д. 1

119571, Российская Федерация, Москва, Ленинский проспект, д. 117

Профессор кафедры клинической фармакологии, д-р мед. наук, проф.

Клинический фармаколог, д-р мед. наук, проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

119571, Российская Федерация, Москва, Ленинский проспект, д. 117

Зав. отделением медицинской генетики, д-р мед. наук, проф.

119571, Российская Федерация, Москва, Ленинский проспект, д. 117

Зав. отделением реанимации и интенсивной терапии

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, д. 1

119571, Российская Федерация, Москва, Ленинский проспект, д. 117

Доцент кафедры клинической фармакологии, канд. мед. наук, доцент

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Доцент кафедры клинической фармакологии, канд. мед. наук, доцент

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ассистент кафедры клинической фармакологии

Список литературы

1. Зборовский АБ, Тюренков ИН, Белоусов ЮБ. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. Медицинское информационное агенство. М.; 2008. [Zborovskiy AB, Tyurenkov IN, Belousov YuB. Adverse drug reaction. Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo = Medical News Agency. Moscow; 2008 (In Russ.)]

3. Ikeda K, Sonoda K. A case of Reye’s-like syndrome due to suspected Bordetella pertussis infection in an adult. Kansenshōgaku zasshi. The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases. 2009,83(6):658–60.

4. Jones DB, Mullick FG, Hoofnagle JH, Baranski B: Reye’s syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone. Am J Gastroenterol. 1988;83:967–70.

5. Schmidt D. Anticonvulsants. In: Dukes MNG, ed. Meyler’s side effects of drugs. 12th ed. Amsterdam: Elsevier;1992:122–43.

6. Casteels-Van Daele M, Van Geet C, Wouters C, et al. Reye syndrome revisited: a descriptive term covering a group of heterogeneous disorders. Eur J Pediatr. 2000;159:641–8.

8. Руина ЕА, Густов АВ, Смирнов АА, Логанова АГ. Рецидивирующий синдром Рейе у взрослого мужчины — трудности диагностики (клинический случай). Медицинский Альманах. 2016;5:141–5. [Ruina EA, Gustov AV, Smirnov AA, Loganova AG. Recurrent Reye syndrome in an adult male — difficulties in diagnosis (clinical case). Meditsinskiy Al’manakh = Medical Almanac. 2016;5:141–5 (In Russ.)]

10. Eadie MJ, McKinnon GE, Dunstan PR, MacLaughlin D, Dickinson RG. Valproate metabolism during hepatotoxicity associated with the drug. Q J Med. 1990 Dec;77(284):1229–40.

11. Matsumoto J, Ogawa H, Maeyama R, Okudaira K, Shinka T, Kuhara T, Matsumoto I. Successful Treatment by Direct Hemoperfusion of Coma Possibly Resulting From Mitochondrial Dysfunction in Acute Valproate Intoxication. Epilepsia. 1997;38:950–3.

12. Osterloh J, Cunningham W, Dixon A, Combest D. Biochemical relationships between Reye’s and Reye’s-like metabolic and toxicological syndromes. Med Toxicol Adverse Drug Exp. 1989 Jul- Aug;4(4):272–94.

13. Saranya R, Avabratha KS, Varghese AD, Rai BS. Hepatic encephalopathy: An enigma. Muller J Med Sci Res. 2013;4:111–2.

14. Brown JK, Imam H. Interrelationships of Liver and Brain with Special Reference to Reye Syndrome. In: Harkness RA, Pollitt RJ, Addison GM. (eds) Journal of Inherited Metabolic Disease. 1991.

15. Jia-Woei Hou. Primary systemic carnitine deficiency presenting as recurrent Reye-like syndrome and dilated cardiomyopathy. Journal: Chang Gung Med J. 2002 Dec;25(12):832–7.

16. Gosalakkal JA, Kamoji V. Reye syndrome and Reyelike syndrome. Pediatr Neurol. 2008;39:198–200.

17. Sukru A, Cengizhan K, Huseyin B, Dursun O. Clinical Presentation, Treatment and Prognosis in Children with Reye-like Syndrome. J Clin Anal Med. 2014;5.(3):191–4.

18. Запруднов АМ. Синдром Рея в детском возрасте. Парацетамол в педиатрической практике. М.: Стерлинг хелс; 1995. С. 59. [Zaprudnov AM. Reye’s syndrome in childhood. Paracetamol in pediatric practice. Moscow: Sterling Heath; 1995; 59 (In Russ.)]

19. Радченко ВГ, Селиверстов ПВ, Иванова ВФ, Ситкин СИ. Алгоритм лечения неалкогольной жировой болезни печени и роль митохондриальной дисфункции в ее развитии. Фарматека. 2017;6:14–21. [Radchenko VG, Seliverstov PV, Ivanova VF, Sitkin SI. Algorithm for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the role of mitochondrial dysfunction in its development. Farmateka. 2017;6:14–21. (In Russ.)]

20. Тодоров Й. Клинические лабораторные методы исследования в педиатрии. София: Медицина и физкультура; 1968. [Todorov J. Clinical laboratory methods of research in pediatrics. Sofia: Medicine and Physical Education; 1968 (In Russ.)]

21. Горелов АA, Усенко ДA. Ротавирусная инфекция у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015;7(6):78–84. [Gorelov AA, Usenko DA. Rotavirus infection in children. Voprosy sovremennoy pediatrii = Questions of modern pediatrics. 2015;7(6):78–84 (In Russ.)]

22. Glasgow JF, Middleton B, Moore R, Gray A, Hill J. The mechanism of inhibition of beta- oxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts from Reye’s syndrome patients and controls. Biochim Biophys Acta. 1999 May 31;1454(1):115–25.

23. Pugliese A, Beltramo T, Torre D. Reye’s and Reye’s-like syndromes. Cell Biochem Funct. 2008 Oct;26(7):741–6.

24. Булатов ВП, Фазлеева ЛК, Алиева МН, Саттарова ЛИ, Солоненко АП. Состояние миокарда новорожденных после перинатальной гипоксии и методы коррекции постгипоксической патологии сердца. Вопросы современной педиатрии. 2008;5. [Bulatov VP, Fazleeva LC, Alieva MN, Sattarova LI, Solonenko AP. The state of the myocardium of newborns after perinatal hypoxia and methods of correction of posthypoxic cardiac pathology. Voprosy sovremennoy pediatrii = Questions of modern pediatrics. 2008;5 (In Russ.)]

25. Оскирко АН, Кишкурно ЕП, Комир ВВ, Млявая ТВ. Синдром Рея в педиатрической практике. Медицинский журнал. 2012;1:139–48. [Oskirko AN, Kishkurno EP, Komir VV, Mlyavaya TV. Reye’s syndrome in pediatric practice. Meditsinsky jurnal = Medical Journal. 2012; 1: 139–48 (In Russ.)]

26. Bzduch V, Behulova D, Lehnert W, Fabriciova K, Kozak L, Salingova A, et al. Metabolic cause of Reye-like syndrome. Bratisl Lek Listy. 2001;102(9):427–9.

27. Ашихмин ЯИ, Щекочихин ДЮ. Рекомендации 2016 года по лечению дислипидемий (ESC/EAS): фокус на применение нестатиновой гиполипидемической терапии. Фарматека. 2017;6:20–5. [Ashikhmin YaI, Shchekochikhin DYu. 2016 Guidelines for the Treatment of Dyslipidemia: focus on the use of non-statin lipid-lowering therapy. Farmateka. 2017;6:20–5 (In Russ.)]

28. Стаценко МЕ, Туркина СВ, Тыщенко ИА, Фабрицкая СВ, Полетаева ЛВ. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемическойболезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;6:75–80. [Statsenko ME, Turkina SV, Tyshchenko IA, Fabritskaya SV, Poletaeva LV. Possibilities of medicamentous correction of secondary mitochondrial dysfunction in patients with coronary artery disease and comorbid pathology. Farmateka. 2017;6:75–80 (In Russ.)]

30. Ушкалова ЕА. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. Фарматека. 2003;10(73):40–6. [Ushkalova EA. Place of essential phospholipids in modern medicine. Farmateka. 2003; 10 (73): 40–6 (In Russ.)]

Публикации в СМИ

Синдром Рея — острая энцефалопатия с отёком мозга и жировой инфильтрацией органов (преимущественно, печени), возникает у ранее здоровых новорождённых, детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет), часто связан с предшествующей вирусной инфекцией (например, ветряная оспа или грипп А) и приёмом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту.

Клиническая картина • Через 6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе — на 4–5 день после появления высыпаний) — тошнота и неукротимая рвота, сопровождающиеся внезапным изменением психического статуса (варьирует от лёгкой заторможённости до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения) • Ухудшение состояния больного с угнетением сознания (гипоксическая энцефалопатия): быстрое развитие коматозного состояния с подавлением основных функций жизнеобеспечения (нарушения ритма дыхания, сердечной деятельности, развитие артериальной гипотензии). Темп развития комы прямо определяет возможный прогноз синдрома (начало заболевания с внезапной потери сознания прогностически благоприятнее постепенного, в течение нескольких часов «входа» в кому) • Увеличение печени в 40% случаев, желтуху наблюдают крайне редко • Развитие тромбогеморрагического синдрома (связанного как с ДВС, так и с явлениями печёночной недостаточности) с типичными проявлениями: от необильной петехиальной сыпи и носовых кровотечений до массивных кровотечений, прямо угрожающих жизни больного. Развернутая клиническая картина тромбогеморрагического синдрома всегда прогностически неблагоприятна • Время от момента госпитализации до наступления смерти — 4 дня • Развитие синдрома всегда следует предполагать у ребёнка, симптоматика заболевания у которого представлена внезапной потерей сознания, судорогами и повторной рвотой (необходимо лабораторное обследование для выявления активности АЛТ, ПТИ и содержания глюкозы крови).

Методы исследования • Анализ крови •• Увеличение содержания АСТ и АЛТ более чем в 3 раза •• Нормальное содержание билирубина •• Повышенное содержание аммиака •• Снижение ПТИ •• Снижение концентрации глюкозы в крови •• Повышение давления ликвора без плеоцитоза (8–10 лейкоцитов/мкл) •• Смешанный дыхательный алкалоз и метаболический ацидоз •• Повышение содержания аминокислот (глутамина, аланина, лизина) • ЭЭГ

Дифференциальная диагностика • Сепсис • Гипертермия (особенно у детей до 1 года) • Нейроинфекции (энцефалиты, менингиты) • Острый гепатит • Отравления (например, фосфором) • Врождённые аномалии синтеза мочевины или окисления жирных кислот • Врождённые нарушения углеводного обмена • Аминоацидурии.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета. Исключается пероральное питание.

Тактика ведения • Экстренная госпитализация • Постоянное наблюдение за состоянием ЦНС, ССС, дыхательной системы, водно-электролитным балансом • Контроль за ВЧД (экстренная дегидратация диуретиками с целью декомпрессии мозга) • Катетеризация артерий для исследования газового состава крови и её рН, АД • Интубация трахеи и ИВЛ в режиме гипервентиляции.

Лекарственная терапия • Маннитол 0,5–1 г/кг в/в в возрастной дозировке • Введение в/в жидкости и р-ров электролитов, содержащих 5–10% (иногда до 50%) глюкозы • Антибиотики, не всасывающиеся в ЖКТ, например неомицин 100 мг/кг/сут внутрь в 4 приёма • При выраженном тромбогеморрагическом синдроме — инфузии свежезамороженной плазмы, ингибиторы фибринолиза.

Осложнения Основным осложнением синдрома Рея является вклинение вещества мозга в костные образования черепа (большое затылочное отверстие, вырезка намета мозжечка) с остановкой дыхания и сердечной деятельности • Массивные кровотечения.

Прогноз. Летальность — до 80%. У выживших, длительное время пребывавших в коме возможно развитие резидуальных явлений со стороны ЦНС. Рецидивы редки.

Профилактика. Следует избегать назначения салицилатов при лечении детей с вирусными заболеваниями.

Синоним. Белая печёночная болезнь

МКБ-10 • G93.7 Синдром Рейе

Код вставки на сайт

Синдром Рея

ЛЕЧЕНИЕ

Диета. Исключается пероральное питание.

Профилактика. Следует избегать назначения салицилатов при лечении детей с вирусными заболеваниями.

Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея

Для цитирования: Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Танасова А.Н. Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея. РМЖ. 2004;4:222.

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ, Москва

Н естероидные противовоспалительные средства (НПВП) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, при этом большинство из них находится в безрецептурном отпуске. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВП. Среди стационарных больных около 20% получают НПВП. Большая «популярность» НПВП объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые сопутствуют многим заболеваниям.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) является старейшим и наиболее широко используемым в общеклинической практике препаратом из группы НПВП. В основе механизма действия АСК (рис. 1) лежит угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландинсинтетазы).

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы (ЦО), которые ингибируются НПВП. Первый изофермент – ЦОГ–1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ–2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем ЦОГ–2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (провоспалительные цитокины). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ–2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ–1. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ–1/ЦОГ–2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ–2 и тем самым – менее токсичен. АСК обладает выраженной селективностью в отношении ЦОГ–1, что обусловливает многие побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:

– малые дозы (до 325 мг) оказывают дезагрегационное действие (тормозят агрегацию тромбоцитов);

– средние дозы (1,5–2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;

– большие дозы (4–6 г) обладают противовоспалительным эффектом; в дозе более 4 г ацетилсалициловая кислота усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Широко известно, что НПВП противопоказаны при эрозивно–язвенных поражениях желудочно–кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. НПВC должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВП в связи с опасностью развития бронхоспазма.Такие противопоказания, как бронхиальная астма и ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, часто учитываются при назначении АСК, в то время как о возможности развития такого грозного осложнения, как синдром Рея, в отечественной медицинской литературе упоминается редко. И это несмотря на то, что при синдроме Рея смертность составляет около 20% (колеблется от 2% при I стадии неврологических нарушений до 80% при IV и V стадиях).

Синдром Рея – острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) АСК–содержащими препаратами и характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови (более 3 норм) при нормальном уровне билирубина [2,8].

Каковы же клинические проявления синдрома Рея?

Через 5–6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе – на 4–5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от легкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе – прием ацетилсалициловой кислоты или АСК–содержащих препаратов с целью снижения температуры.
У детей до 3–х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.
При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы, децеребрационной и декортикационной поз, судорог, остановки дыхания.
Увеличение печени отмечается в 40% случаев, однако желтуха наблюдается редко.
Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиака в сыворотке крови больных.

Предполагаемые механизмы нарушения b -окисления липидов при синдроме Рея

1. Вирусы являются экзогенными пирогенами, которые при попадании в организм стимулируют выработку клетками иммунной системы эндогенных пирогенов, наиболее значимыми из которых являются ИЛ–1, ИЛ–6, ФНО- a (рис. 2). При этом было выявлено, что ФНО непосредственно способен ингибировать окислительное фосфорилирование, а на фоне приема АСК возможно возрастание уровня ФНО в сыворотке крови больных вирусными инфекциями [1,8].

Рис. 2. Патогенез лихорадки при вирусных заболеваниях

2. После всасывания АСК метаболизм салицилатов осуществляется в митохондриях и эндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов (hydroxyhippurate, gentisate). В эксперименте в культуре фибробластов была показана способность этих продуктов распада АСК непосредственно ингибировать процесс окисления пальмитиновой кислоты как в клетках больных, перенесших синдром Рея, так и в контрольной культуре. Подавление b -окисления в культуре клеток больных с синдромом Рея происходило при более низких концентрациях салицилатов, чем в контроле [6,7,8].

В эксперименте было показано, что салицилаты в концентрации 0,3–5 mM могут индуцировать процесс гибели клеток (через процесс МРТ – mitochondrial permeability transition) в культуре гепатоцитов крыс путем открытия циклоспоринчувствительных каналов во внутренней мембране митохондрий, что ведет к ее набуханию, деполяризации и нарушению окислительного фосфорилирования, а затем и гибели клетки вследствие апоптоза. Ингибирование окислительного фосфорилирования и b -окисления длинноцепочечных жирных кислот (LCFA) приводит к их накоплению в ткани печени и формированию микровезикулярного стеатоза. Накопление в митохондриях эфиров ацетил–КоА способствует разрушению свободного КоА и усиливает нарушения окислительных процессов в митохондриях.

Таким образом, клинические проявления при синдроме Рея обусловлены генерализованной митохондриальной дисфункцией у лиц с врожденными дефектами митохондриальных ферментов (не имевших клинических проявлений до развития данного состояния) [8]. Важно отметить, что синдром Рея развивается у больных, принимавших АСК в терапевтических дозах, вследствие чего следует отличать данное состояние от передозировки ацетилсалициловой кислоты. В эксперименте было подтверждено, что не существует минимальной дозы ацетилсалициловой кислоты, которая могла бы гарантировать отсутствие развития синдрома Рея [7,8,9].

Риск возникновения этого опасного осложнения явился основанием для принятия ограничительных мер по использованию ацетилсалициловой кислоты и салицилатов в большинстве стран мира, в том числе и в России (Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранения РФ, Бюллетень №10,1996) [2]. В инструкции по применению препаратов (включая и отпускаемые без рецепта) было рекомендовано внести предостережение о возможности развития синдрома Рея с описанием его клинических проявлений. В соответствии с принятыми ограничительными мерами: ацетилсалициловая кислота и препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, для приема внутрь и ректально не должны назначаться детям и подросткам, которые болеют или находятся в стадии выздоровления после ветряной оспы, гриппа или гриппоподобных инфекций [2,8].

К сожалению, не все производители ацетилсалициловой кислоты в нашей стране пересмотрели инструкции по применению этого препарата. Учитывая отсутствие «минимальной безопасной дозы АСК», быстрое прогрессирование неврологической симптоматики, отсутствие четких предикторов развития синдрома Рея (возникновение синдрома Рея у пациентов с асимптомными дефектами митохондриальных ферментов) и высокий уровень смертности при отсутствии ранней адекватной терапии, необходим категорический запрет на использование АСК у детей и подростков на фоне лихорадки вирусного происхождения. При появлении на фоне лечения АСК–содержащими препаратами таких симптомов, как тошнота, рвота и внезапное повышение температуры, следует немедленно отменить препарат и обратиться к врачу с целью своевременной диагностики тяжелого лекарственного осложнения и оказания неотложной помощи в условиях специализированного стационара.

В настоящее время НПВП широко используются в симптоматическом лечении лихорадки при ОРВИ. Однако мало внимания отводится немедикаментозным (физическим) методам снижения температуры тела, что особенно важно в педиатрической практике. Хочется напомнить, что физические методы снижения температуры (такие как обтирание тела слабым раствором уксуса, прикладывания холода на область крупных артерий, влажное обертывание, теплая (не холодная!) ванна, клизма с водой комнатной температуры) рекомендуются не только в отечественной, но и в современной зарубежной литературе, могут быть достаточно эффективными и не имеют побочных эффектов. Необходимо помнить о таких правилах ухода за лихорадящими больными, как адекватный питьевой режим, щадящая диета, обязательное проветривание помещение, запрещение «укутывать» больного, так как последнее препятствует теплоотдаче [1].

Детям с температурой тела ниже 38,9°С обычно не требуется назначения жаропонижающих средств, кроме случаев ее плохой переносимости. Учитывая международные рекомендации, при повышении температуры тела более 38,9°С возможно назначение ацетаминофена или ибупрофена в возрастных дозировках. При соблюдении возрастных суточных дозировок отмечается хорошая переносимость данных препаратов и минимальное количество побочных эффектов.

1. Дидковский Н.А., Танасова А.Н., Лихорадка // Русский медицинский журнал, Пульмонология, том 11, №4 (176), 2003, 189–91

2. Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам. Министерство здравоохранеия РФ. Российский университет дружбы народов. Безопасность лекарств. Экспресс–информация. Бюллетень №10, 1996.

3. Belay ED, Bresee JS, Holman RC et al , Reye s syndrome in the United States from 1981 through 1997// N Engl J Med 1999 May 6, 340 (18): 1377–82

4. Br Beutler, St M. Beutler, The Pathogenesis of Fever //CECIL Textbook of Medicine, 19 th edition, 1994, 1568–1571

5. Bzduch V, Behulova D, Lehnert W et al , Metabolic cause of Reye–like syndrome //Bratisl Lek Listy2001, 102(9):427–9

6. Clark I, Whitten R, Molynex M, Taylor T, Saicylates, nitric oxide, malaria, and Reye,s syndrome// Lancet 2001 Feb 24, 357(9256): 625–7

7. Glasgow JF, Middleton B, Moore R, Gray A, Hill J, The mechanism of inhibition of beta–oxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts fron Reye s syndrome patients and control//Biochim Biophys Acta 1999 May 31, 1454(1):115–25

8. Glasow.J.F.T., Middleton B, Reye syndrome – insights on causation and prognosis// Arch Dis Child, 2001, 85, 351–353

9. Crocker JF, Digout SC, LeeSH, RozeeKR, Effects of antypyretics on mortality due to influenza B virus in mouse model of Reye s syndrome// Clin Invest Med 1998 Aug–Oct, 21(4–5):192–202

10. Thabet F, Dudand P, Chevret L, FabreM et al, Severe Reye syndrome : report of 14 cases managed in a pediatric intensive care until over 11 years // Arch Pediatr 2002 Jun, 9(6): 581–6

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Синдром Рея (Рейе)

Синдром Рея – это редкое и опасное состояние, возникающее в результате отека печени и мозга.

Данный синдром возникает в большинстве случаев у детей и подростков, которые проходят лечение по поводу вирусных заболеваний, чаще всего гриппа или ветряной оспы.

Больные с синдромом Рея имеют следующие симптомы: спутанность и потеря сознания, судорожные приступы. При наличии данных симптомов необходима неотложная медицинская помощь. Ранняя диагностика и лечение синдрома Рея может спасти жизнь ребенку.

Аспирин ассоциирован с синдромом Рея, поэтому будьте осторожны, давая его детям и подросткам. Использование аспирина одобрено только для детей старше 2 лет. Несмотря на это, дети и подростки никогда не должны принимать аспирин при лечении гриппа или оспы.

При синдроме Рея уровень сахара в крови детей понижается, тогда как уровень аммиака и кислотности в крови повышаются. В это же время наблюдается отек печени и накопление в ней жира. Отек может случиться и в мозге, что в дальнейшем приведет к судорожным припадкам, судорогам или к потере сознания.

Симптомы синдрома Рея проявляются в течение 3-5 дней после заражения вирусом гриппа или ветряной оспой и инфекцией верхних дыхательных путей при простуде.

У детей моложе 2 лет, первые симптомы синдрома Рея могут быть включать в себя:

У детей старше 2 лет и подростков, первые симптомы могут проявиться в виде:

Постоянная и непрерывная рвота
Сонливость или летаргия

Со временем у больных симптомы становятся более серьезными:

Раздражительность, агрессия или иррациональное поведение
Спутанность сознания, дезориентация или галлюцинации
Слабость или паралич рук и ног
Судорожные припадки
Продолжительная летаргия
Пониженный уровень сознания

При перечисленных симптомах необходима интенсивная терапия.

Большинство детей с синдром Рея выживают. У некоторых из них наблюдается повреждения головного мозга. Без точной диагностики и принятия мер по лечению синдром Рея может привести к летальному исходу в течении нескольких дней.

Своевременное обращение к врачу, ранняя диагностика и лечение могут спасти жизнь ребенку. Если вы подозреваете у своего ребенка синдром Рея, немедленно обратитесь к врачу.

Вызовите скорую медицинскую помощь, если у вашего ребенка:

Свяжитесь с педиатром, если ваш ребенок после гриппа и ветряной оспы имеет следующие симптомы

Периодическую рвоту
Необычная сонливость или летаргия
Внезапно измененное поведение

В настоящее время точные причины развития синдрома Рея неизвестны, но существуют факторы, способствующие его развитию. Синдром Рея может быть спровоцирован при лечении аспирином гриппа и ветряной оспы у детей, имеющих болезни, обусловленные нарушением окисления жирных кислот.

Болезни, обусловленные нарушением окисления жирных кислот, представляют собой группу наследственных болезней обмена веществ. При данных болезнях фермент не может расщепить жирные кислоты по причине его отсутствия или потери активности в организме человека. В настоящее время существуют скрининговые тесты для диагностики данных групп заболеваний.

Воздействие токсинов (инсектициды, гербициды, растворители для красок) на организм человека также могут способствовать развитию синдрома Рея.

Риск развития синдрома Рея у детей возрастает при одновременном воздействии двух факторов:

Использование аспирина при лечении гриппа, ветряной оспы и инфекции верхних дыхательных путей
Наличие нарушения окисления жирных кислот

Будьте в курсе любых ограничений до визита к врачу. Во время записи на прием к врачу спросите о действиях, которые можно сделать заранее.
Запишите симптомы, которые испытывает ваш ребенок, включая любые несвязанные с причиной вашего запланированного визита врача.
Составить список всех лекарств, включая витамины, пищевые добавки, безрецептурные препараты, которые ваш ребенок принимал, особенно содержащие аспирин. Еще лучше, если вы принесете с собой на прием бутылочки и коробки и напишите лист принятых доз и инструкций.
Взять с собой члена семьи или друга. Может быть тяжело вспомнить всю информацию во время приема врача. Сопровождающий вас человек может вспомнить что-то, что вы могли забыть или упустить.
Напишите список вопросов, которые хотели бы задать врачу. Не стесняйтесь задать вопрос или поговорить о чем-то, когда ты не понимаешь то, что сказал ваш врач.

Список вопросов от наиболее важных к наименее, которые вы можете задать во время вашего визита к врачу. Список основных вопросов, задаваемых врачу при синдроме Рея:

Какие другие возможные причины симптомов у моего ребенка?
Какие тесты необходимо сделать для подтверждения диагноза?
Какие варианты лечения существует и что за и против для каждого?
Какие результаты я могу ожидать?
Какие исследования мне следует пройти?

В дополнение к этим вопросам, которые вы подготовили, не стесняетесь задать дополнительные вопросы во время визита к врачу.

Не существует специального теста для синдрома Рея. Скрининг на синдром Рея проводится с помощью анализов крови и мочи, тестов на нарушение окисления жирных кислот или других болезней обмена веществ.

В некоторых случаях необходимо проведение более инвазивных диагностических тестов для диагностики проблем печени и исследование неврологических нарушений.

Пункция спинномозговой жидкости. Данная процедура позволяет диагностировать или исключить другие болезни, имеющие похожие симптомы, такие как воспаление оболочки мозга и спинного мозга (менингит), или воспаление или инфекция головного мозга (энцефалит).
Во время процедуры пункции спинномозговой жидкости игла вводится между позвонками внизу спины в спинной мозг. Производится забор небольшого количества спинномозговой жидкости для дальнейшего анализа в лаборатории.
Биопсия печени. С помощью биопсии печени врач может исключить заболевания, которые также поражают печень.
Во время биопсии печени, игла вводится через кожу в правом подреберье в печень. Небольшое количество ткани печени забирается для дальнейшего анализа.
Компьютерная томография (КТ) и томография (МРТ). Данные методы позволяют врачу понять причину изменения поведения больного и снижение его бдительности, а также исключить другие болезни с похожими симптомами. При КТ используется прибор для воспроизведения двухмерных изображений головного мозга. При МРТ используется сильное магнитное поле и соотношение радиоволн, которое дает возможность воспроизвести изображения головного мозга.
Биопсия кожи. Биопсия кожи используется для тестирования наличия или отсутствия болезней обмена веществ и нарушения окисления жирных кислот. При данной процедуре берется небольшой кусочек кожи для дальнейшего лабораторного анализа. Возможно, при данной процедуре применение местной анестезии для устранения ощущения боли.

Синдром Рея лечится в больнице, в некоторых случаях в отделении интенсивной терапии. Медицинский персонал во время пребывания в стационаре проводит мониторинг кровяного давления и других жизненно важных показателей у больного. Специальное лечение может включать:

Внутривенное введение жидкости. Глюкоза и физиологический раствор вводится внутривенно через капельницу.
Применение мочегонных средств. Данные лекарственные средства могут быть использованы для уменьшения внутричерепного давления, увеличение потери жидкости через мочевыделение.
Лекарства против кровотечения. Кровотечение может быть следствием проблем с печенью. Кровотечение можно остановить принятием витамина К, введением плазмы и тромбоцитов.

При наличии у вашего ребенка затруднения дыхания, ему потребуется прибор искусственной вентиляции легких.

Откажитесь от применения аспирина или лекарств, содержащих аспирин, при лечении детей и подростков.

Проведение скрининга новорожденных на наличие болезней, обусловленных нарушением окисления жирных кислот, позволит рассчитать риски развития синдрома Рея. Дети, имеющие наследственное заболевание, ассоциированное с нарушением окисления жирных кислот, не должны принимать аспирин и лекарства, содержащие аспирин.

Всегда читайте инструкцию перед применением препаратов. Аспирин может содержаться в неожиданных местах, например в препарате Алка Зельтцер.

Иногда аспирин может называться по другому, например:

Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициат
Салициловая кислота
Салицилат

Если у вашего ребенка грипп, ветряная оспа или другая вирусная инфекция используйте другие препараты, такие как парацетамол, ибупрофен, напроксен, которые понижают температуру и обезболивают.

Дети и подростки, имеющие хроническое заболевание, как болезнь Кавасаки, могут нуждаться в лекарствах, содержащих аспирин. В этом случае польза от аспирина гораздо больше, чем риск появления Синдром Рея.

Если ваш ребенок нуждается в терапии с использованием аспирина, сделайте прививку против гриппа и ветряной оспы. Это поможет предотвратить развитие синдрома Рея.

Синдром Рея

Синдром Рея - редкое, очень тяжелое заболевание, возникающее у детей от 2 до 14 лет. Основной причиной заболевания является прием ацетилсалициловой кислоты. Провоцирующими факторами могут быть ветрянка, корь, вирусные инфекции. Чаще всего начинается в момент выздоровления. Характеризуется резким появлением рвоты, спутанностью сознания, быстро развивающейся комой.

Содержание статьи

Причины патологии

Этиология развития болезни до конца не изучена. Установлено, что прием антипиретиков детьми, в составе которых есть салициловая кислота, является провоцирующим фактором. При чем речь идет не о передозировке препаратом, а о возрастных нормах приема лекарства.

Помимо этого вещества, синдром Рея могут вызвать:

гипоглицин;
вальпроат;
эндотоксины бактерий;
инсектициды;
вещества, действующие как митохондриальные яды.

Предрасполагающими факторами к патологии являются некоторые вирусные инфекции, среди которых ветряная оспа, герпес, корь, полиомиелит, энтеровирус, аденовирус, парагрипп.

Запишитесь на онлайн консультацию, если у вас возникли вопросы по приему препаратов ацетилсалициловой кислоты. наши врачи дистанционно объяснят все риски, подберут аналоги препаратов, посоветуют клиники для обследования. Наши доктора работают для вас круглосуточно.

Симптомы синдрома Рея

Болезнь протекает по двум путям - классически и атипически. При классическом аспирин-ассоциированном синдроме у детей наблюдаются продромальные явления. В случаях поражения головного мозга и печени развиваются следующие симптомы:

пациент не понимает где находится, что происходит, апатия, агрессия, невозможность отвечать на простые вопросы;
дыхание поверхностное, ускоренное, гипервентиляция;
сильная агрессия, беспричинные нападения;
судороги, кома от суток до нескольких недель.

Первыми признаками заболевания являются внезапная тошнота, рвота, вялость, сонливость, отсутствие энергии. Их появление зависит от степени тяжести поражения органов.

Синдром Рея у новорожденных и детей

Патология нарушает функциональную деятельность печени, почек, головного мозга. У грудничков и детей до 5 лет синдром Рейя проявляется в атипичной форме. Сопровождается нарушениями и аномалиями обмена веществ. Первыми признаками у детей до двух лет являются диарея, гипервентиляция.

Важно! Синдром Рейе у взрослых не встречается. Болеют преимущественно дети и подростки. Без проведения своевременного лечения, заболевание приводит к летальному исходу.

Стадии развития заболевания

Выделяют пять стадий развития данной патологии, каждая из которых имеет определенные клинические проявления:

Характеризуется сыпью на ладонях, руках, стойкая тяжелая рвота, общая вялость, спутанность сознания, ночные кошмары, головные боли

Сопровождается ступором, гипервентиляцией, жировой дистрофией печени, гиперактивными рефлексами

Возможна кома, отек головного мозга, редко - остановка дыхания. Все это сопровождается симптомами 1 и 2 стадии

Характерна глубокая кома, зрачки расширены, на свет не реагируют, дисфункция печени минимальная

Появляется глубокая кома, судороги, полиорганная недостаточность, вялость, гипераммониемия, летальный исход

Пример
Девочка 1 год 1 месяц поступила в реанимацию в состоянии комы. Мать рассказала, что ребенок заболел остро. Резко повысилась температура тела до лихорадки. Появилась многократная рвота, девочка стала беспокойной. Родители посчитали, что причина - прорезывание зубов. Дали жаропонижающее. На следующий день ребенок стал вялым, заторможенным, появились судороги. Малышка госпитализирована с предварительным диагнозом: отравление неизвестными веществами, новообразование головного мозга. На момент поступления у ребенка сопор. Проведено полное обследование. УЗИ показало резкое усиление сосудистого рисунка печени, стенки желчного пузыря утолщены. На ЭКГ - метаболические изменения в миокарде, перегрузка правого желудочка. Рентген - ОРВИ, пневмония. На осмотре у невропатолога - генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы, кома смешанного генеза. Назначено лечение. Несмотря на все проводимые действия, оказание первой помощи, ребенок скончался. Диагноз: последствия перинатальной патологии нервной системы, отек головного мозга, ОРВИ, острая перинатальная пневмония, токсический гепатит, менингоэнцефалит. Диагноз патологоанатомический: синдром Рея.

Постановка диагноза

Диагностировать заболевание сложно, так как у него нет специфических признаков. Для уточнения диагноза проводят:

опрос родителей на предмет приема аспирина, наличие симптомов;
БАК с определением печеночных показателей - АЛТ, АСТ повышены в три раза;
УЗИ-диагностика брюшной полости;
исследование ликвора;
биопсия печени;
люмбальную пункцию.

Синдром Рея определяют методом исключения. Дифференциальную диагностику проводят с вирусными инфекциями, менингитом, энцефалитом, интоксикационными синдромами, субарахноидальным кровоизлиянием.

Последствия и осложнения синдрома

Синдром Рея у детей от аспирина чреват возникновением сердечно-сосудистого коллапса с признаками ОДН (острая дыхательная недостаточность). Кроме того заболевание может привести:

к аспирационной пневмонии;
к ДВС-синдрому;
к несахарному диабету;
к сепсису;
к параличу конечностей;
к острым желудочно-кишечным патологиям;
к коматозному состоянию.

Самым страшным осложнением синдрома Рея является летальный исход.

Лечение заболевания

Лечение синдрома Рейе проводится в стационаре. Терапия направлена на снятие и предупреждение появления отека мозга, коррекцию нарушений свертываемости крови, метаболических процессов. В терапии используют следующие методы:

внутривенные вливания растворов;
применение противосудорожных лекарственных средств;
назначение мочегонных препаратов;
терапия жировой дистрофии печени и купирование последствий.

Искусственная вентиляция легких показана в случаях нарушения дыхания. Лечение гомеопатией. народными средствами противопоказано.

Запишитесь на онлайн консультацию, если у вас появились вопросы по заболеванию. Наши врачи дистанционно расскажут подробно о заболевании, изучат документы, предоставят независимое мнение врачей-экспертов, составят план дальнейших действий, найдут аналоги препаратов.

Частые вопросы

На начальной стадии патологии смертность составляет 5 процентов, при интермиттирующей коме - до 60 процентов, последняя стадия - 95 процентов. Причина - отек мозга, реже желудочное кровотечение, дыхательная недостаточность.

На благополучный исход можно надеяться в том случае, если патология выявлена на ранних стадиях и начато лечение. У выживших детей отмечается полное нейро-психическое восстановление.

Основными профилактическими методами считается отказ от применения салицилатов в детском возрасте.

Да, согласно МКБ-10 данное заболевание указано как синдром Рейе и имеет код G 93.7. Еще этот синдром называют белой печеночной болезнью, острой печеночной энцефалопатией, синдромом Рея.

Заключение эксперта

Синдром Рея - опасное, угрожающее жизни заболевание. Подобный синдром не имеет ярко выраженных специфических признаков, поэтому диагностировать его удается не всегда. Возникает заболевание у детей и подростков. Синдром Рея у взрослых практически не встречается. Синдром характеризуется острым течением, при котором поднимается температура тела, появляется рвота, судороги. Развитие клинических признаков может быть от нескольких минут до пары часов. Поэтому при появлении симптомов, лучше сразу обратиться к врачам.

Читайте также: