Сывороточные иммунные препараты. Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки. Иммунные иммуноглобулины.
Обновлено: 19.04.2024
Иммунные сыворотки и получаемые из них иммуноглобулины - биологические препараты, содержащие антитела. Они предназначены для создания пассивного антитоксического, антибактериального или антивирусного иммунитета у человека, нуждающегося в защите от инфекции или других потенциально-опасных веществ, обладающих антигенными свойствами.
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины используются как средства серопрофилактики и серотерапии. В первом случае сывороточные препараты вводятся до возможного заражения или непосредственно после него, пока еще не появились признаки заболевания, а пациент не обладает собственными антителами, способными защитить его от заражения. Во втором случае препараты вводятся для лечения - нейтрализации токсинов или вирусов, усиления антимикробной защиты. Лечебные препараты используются в тех случаях, когда имеются основания считать, что организм не способен обеспечить собственную защиту.
Все сывороточные препараты делятся на две группы:
1. гетерологичные (полученные из крови животных) - гетерологичные препараты имеют ряд недостатков, они быстро исчезают из циркуляции, иммунитет, созданный ими, длится не более 2-х недель. Препараты обладают сильными аллергенными свойствами, перед введением препаратов необходимо ставить кожные пробы для выявления повышенной чувствительности к гетерологичному белку.
2. гомологичные (получение из крови человека) - лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др.
Противостолбнячная сыворотка(противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная жидкая).
Показания: Экстренная специфическая профилактика столбняка: травмы с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек, отморожения и ожоги II-IV ст., внебольничные аборты, роды вне медицинских учреждений, гангрена или некроз тканей любого типа, абсцесс, укусы животных, проникающие ранения ЖКТ. Лечение столбняка.
Противодифтерийная сыворотка (противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная жидкая).
Показания: Дифтерия.
Иммуноглобулины человека готовят из донорской или плацентарной крови, предварительно смешивают сыворотки, полученные из крови разных лиц, и поэтому концентрация в них антител невелика. Кроме антител, ради которых готовят препараты иммуноглобулинов, они содержат другие антитела, находящиеся в крови человека. Поэтому противокоревой иммуноглобулин используют и для профилактики гепатита, коклюша, менингита и других инфекционных заболеваний.
Противогриппозный иммуноглобулин
Является средством пассивной иммунотерапии. Применяется при тяжелых токсических формах гриппа, в том числе протекающих с поражением органов дыхания. Вводится в первые 1—2 дня заболевания по 1—3 дозы.
Антирабический иммуноглобулин
Назначают как можно раньше после контакта с бешеным, подозрительным на бешенство или неизвестным животным.
Противоклещевой иммуноглобулин
Данные об эффективности противоклещевого иммуноглобулина противоречивы. Введение иммуноглбулина способно предотвратить не более 60% случаев клещевого энцефалита.
Противостолбнячный иммуноглобулин
Показания: Экстренная профилактика столбняка у взрослых и детей, не получивших полного курса иммунизации столбнячным анатоксином или с неизвестным прививочным анамнезом.
Организация прививочного дела. Учет населения, подлежащего прививкам.
1. Плановую вакцинацию в соответствии с календарем обязательных прививок проводят на всей территории РФ.
Плановые прививки против клещевого энцефалита, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы, лептоспироза и лихорадки Ку проводят на определенных территориях, представляющих собой природные очаги или гиперэндемичные зоны.
К понятию организации прививок относятся все мероприятия, связанные с осуществлением искусственной иммунизации: правильное хранение бактерийных препаратов, полный охват иммунизацией всех нуждающихся в ней контингентов, соблюдение кратности и дозировки прививок, а также интервалов между ними, полноценное выявление противопоказаний к прививкам, правильную технику иммунизации, контроль за прививаемостью вакцины и т. д.
Сложность организационных мероприятий при различных видах иммунизации неодинакова. Она возрастает при многократных прививках, создающих относительно кратковременный иммунитет, при применении
препаратов, лабильных в отношении внешних факторов, при сложной технике иммунизации.
Полноценно проведенные организационные мероприятия позволяют получить максимальный эффект от того или иного препарата.
2. Учет взрослого населения должен быть исчерпывающим.
Учету подлежат все взрослые, проживающие на территории обслуживания лечебно-профилактического учреждения, с выделением организованного (работающие) и неорганизованного населения. Учет населения проводят по полисам, выдаваемым страховыми компаниями обязательного медицинского страхования, или путем переписи при подворных обходах, или по журналам терапевтических участков.
Учет численности работающих в организациях, предприятиях, учреждениях, находящихся на территории обслуживания ЛПУ, проводят участковые терапевты. Списки работающих с указанием возраста и профессии ежегодно уточняют путем сверки их в организациях, предприятиях, учреждениях.
3. Порядок планирования и проведения профилактических прививок устанавливается приказом руководителя
медицинского учреждения с определением ответственных и обязанностей медицинских работников, участвующих в планировании и проведении прививок.
Планирование проведения прививок, отчет и отчетность осуществляет прививочный кабинет городской детской поликлиники. Прививочный кабинет должен иметь два помещения, в одном из них хранится учетная документация, в другом — проводятся прививки.
Иммуноглобулины и иммунные сыворотки.
При необходимости экстренного создания иммунитета, а также для лечения уже развивающейся инфекции используют сывороточные препараты - иммунные сыворотки и иммуноглобулины, действующим началом которых являются специфические антитела готовые антитела. Эти препараты обеспечивают развитие искусственного пассивного иммунитета, что определяет область их использования – профилактика и лечение инфекционных заболеваний.
Обычно сывороточные препараты вводят парентерально, что обуславливает быстрое развитие невосприимчивости, но оно длится не долго (около 2-3 нед).
Иммунные сывороткиполучают или от иммунизированных животных(гетерологичные сыворотки), или переболевших, а также вакцинированных людей(гомологичные сыворотки).
1. Гетерологичные сыворотки готовят путем гипериммунизации чаще всего лошадей, т.е. путем многократного введения животным больших доз антигена по разработанной схеме. На пике антителообразования у иммунных животных забирают кровь, освобождают е от форменных элементов и фибрина, фильтруют и стандартизируют по концентрации антител (антитоксинов, агглютининов, вируснейтрализующих антител и т.д.), содержанию белка и другим свойствам. Полученная таким образом нативная иммунная сыворотка содержит много балластных белков, и имеют относительно низкую концентрацию антител. Поэтому из нее получаютиммуноглобулиныпутем выделения, очистки и концентрирования их ферментативным способом в сочетании диализом (“Диаферм”), осаждением спиртом на холоде, хроматографией или иными способами. Предпочтительнее использование глобулиновых фракций, которые содержат не более 20% всех белков, содержащихся в сыворотке. Однако гетерологичные сыворотки иммуногены для человека. Иммуноглобулины содержат меньше балластного белка и имеют более высокую концентрацию антител.
2. Препараты иммуноглобулинов, полученные из человеческой крови, для человека не иммуногены и в этом их преимущество перед гетерологичными сыворотками и глобулинами.
Гомологичные сывороткиготовят из донорской или плацентарной крови, предварительно смешивают сыворотки, полученные из крови разных лиц, и поэтому концентрация в них антител невелика. Для получения препаратов иммуноглобулинов (гомологичных) с повышенным содержанием антител производят предварительный отбор сырья – используют сыворотки реконвалесцентов или доноров, подвергнутых иммунизации. Такие препараты чаще используют для групп риска: новорожденных, тяжелобольных и т.п.
Разработаны также методы получения активных фрагментов иммуноглобулинов, активных центров (детерминант) иммуноглобулинов (так называемые доменные иммуноглобулины). Их преимущество заключается в незначительно белковой нагрузке, более высоких специфичности и эффективности препаратов. Для получениягомологичных иммуноглобулинов и их фрагментов используют кровь иммунных (переболевших, вакцинированных) людей или специально вакцинированных доноров, а также плацентарную и абортную кровь.
Иммунные сыворотки, иммуноглобулины и их фрагменты подразделяются на:
1. Антитоксические - сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют специфические токсины.
2. Антибактериальные - сыворотки, содержащие агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие и другие антитела к возбудителям таких болезней, как брюшной тиф, дизентерия, чума, коклюш и др.
3. Противовирусные - сыворотки (коревая, гриппозная, антирабическая и др.), содержащие вируснейтрализующие, комплементсвязывающие и другие противовирусные антитела.
Сывороточные препараты также можно разделить на:
1. Нормальные сыворотки – получают из крови нескольких тысяч доноров и используют для профилактики респираторных инфекций у детей, для профилактики гепатита А, эпидемического паротита, кори, ветряной оспы. Они содержат кроме специфичных антител и большое кол-во других иммуноглобулинов.
2. Иммунные сыворотки – содержат иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, против синегнойной палочки). Их получают путем очистки от неспецифических антител.
ОФС.1.8.1.0004.15 Иммуноглобулины и сыворотки гетерологичные
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на иммуноглобулины и сыворотки (антитела) гетерологичные (далее – сыворотки), которые представляют собой лекарственные средства, содержащие очищенные иммуноглобулины или их фрагменты, полученные из сыворотки или плазмы крови животных различных видов, иммунизированных соответствующими антигенами. Сыворотки содержат специфические антитела, нейтрализующие или связывающие антигены, использованные для иммунизации животных. В качестве антигенов могут служить микробные или другие токсины, бактерии, вирусы, яды (змей, пауков, скорпионов), некоторые ткани человека.
Сыворотки могут содержать антитела к одному (моновалентные сыворотки) или нескольким (поливалентные сыворотки) антигенам. Поливалентные сыворотки получают иммунизацией животного несколькими видами антигенов или объединением нескольких моновалентных сывороток. Сыворотки выпускают в виде жидких или лиофилизированных препаратов, предназначенных для введения внутримышечно, подкожно, внутривенно, а также в спинномозговой канал.
ПРОИЗВОДСТВО
Требования к животным-продуцентам
Животные, используемые для приготовления сывороток, должны быть абсолютно здоровыми и свободными от гельминтов и инфекционных агентов, перечисленных в утвержденном перечне заболеваний, в том числе, от возбудителей заболеваний, специфичных для мест разведения животных. В качестве животных-продуцентов не допускается использование крупного рогатого скота из районов, в которых обнаружено заболевание губчатой энцефалопатией.
Животные, получавшие антибиотики, могут быть использованы для получения сыворотки только после периода времени, необходимого для полного выведения антибиотика из организма. Антибиотики пенициллинового ряда не должны применяться для лечения животных-продуцентов.
Животные-продуценты при поступлении должны пройти карантин, а лошади и крупный рогатый скот (дополнительно) – вакцинацию столбнячным анатоксином.
Иммунизация животных
При иммунизации животных антиген может быть введен с адъювантом. Во время цикла иммунизации проводят постоянный контроль здоровья животных и регулярное определение выработки специфических антител. Если у животных проявляются патологические процессы, не характерные для применяемого антигена, использование всех животных в группе приостанавливают до тех пор, пока не будет установлено, что это не повлияет на безопасность и эффективность конечного продукта. При иммунизации животных-продуцентов живыми микроорганизмами между последней иммунизацией и кровопусканием должен быть выдержан период времени, достаточный для элиминации введенных микроорганизмов.
Сбор крови или плазмы
Сбор крови или плазмы проводят путем венепункции или плазмафереза в условиях асептики. Место для сбора крови или плазмы должно быть изолировано от места содержания животных. Допускается объединение плазмы, полученной от нескольких животных. Полученная плазма должна быть стерильной.
Получение иммуноглобулинов или их фрагментов
Иммуноглобулины или их фрагменты получают методами солевого фракционирования и ферментной обработки, с использованием различных методов очистки от балластных белков и примесей (хроматографии, мембранной фильтрации, ферментации и других соответствующих химических и физических методов), обеспечивающих получение продукта, свободного от контаминации, агрегатов и фрагментов сывороточных белков, влияющих на безопасность и качество. Технологический процесс получения иммуноглобулинов или их фрагментов должен быть валидирован. Для продуктов, представленных фрагментами иммуноглобулина, для гарантии регламентированной фрагментации указывают методы, подтверждающие правильность установленных нормативных требований.
ИСПЫТАНИЯ
Описание
Жидкий препарат – бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор; лиофилизированный препарат – белый или слегка желтый порошок или аморфная, гигроскопическая масса.
Подлинность
Подлинность подтверждают иммунологическими методами (иммунный электрофорез, метод иммунодиффузии в геле и др.). Для подтверждения подлинности может использоваться метод количественного определение активности.
Прозрачность
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Указывают метод определения. Определение проводят в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей».
Цветность
Бесцветный или с желтоватым оттенком раствор. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей».
Потеря в массе при высушивании
Для лиофилизированных препаратов не более 3%. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании».
Время растворения
Не более 20 мин для лиофилизированных препаратов. Методику определения указывают в нормативной документации.
рН
От 5,0 до 7,2. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем
Должен быть не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем для лекарственных форм для парентерального применения».
Осмоляльность
Не более 240 мОсмол/кг. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность» в препаратах, предназначенных для внутривенного введения с указанием растворителя и его объема.
Содержание белка
Нормативные требования указывают в нормативной документации. Определение проводят колориметрическим методом с биуретовым реактивом в соответствии с ОФС «Определение белка».
Стерильность
Должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».
Пирогенность
Должен быть апирогенным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность». Указывают тест-дозу, допустимые пределы изменений температуры у животных. Вводят 1 мл препарата на 1 кг массы кролика. Для лиофилизированных препаратов указывают растворитель и его объем.
Бактериальные эндотоксины
Нормативные требования, требования к пробоподготовке препарата, тест-дозе в весовых, объемных или других единицах указывают в нормативной документации. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины».
Аномальная токсичность
Должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Указывают тест-дозы, способ введения и время наблюдения.
Специфическая активность
Указывают требования к показателю специфической активности и описывают метод ее количественного определения. Специфическую активность жидких препаратов выражают в количестве антител в единице объема. Для лиофилизированных препаратов указывают активность содержимого первичной упаковки или активность, приходящуюся на единицу объема после растворения в определенном объеме растворителя. Количественное содержание антител выражают в Международных единицах (МЕ). Описание метода включает требования к животным (вид, линия, масса, пол, количество); описание схемы и метода введения препарата, указание на использование стандартных образцов (при необходимости), величины используемых доз; требование к реагентам, тест-токсинам и вирусам, их дозам; сроки наблюдения и учитываемые показатели, методы расчета и статистической обработки результатов (при необходимости).
При определении специфической активности методами in vitro приводят описание методики, требования к реагентам, учитываемые показатели.
Удельная активность
(если предусмотрено). Требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации. Удельная активность выражается в количестве единиц активности (например, МЕ), на установленное количество белка. Показатель определяют по формуле путем деления активности, приходящейся на единицу объема, на количество белка, находящегося в том же объеме.
Вещества, вносимые в препарат
Если препарат содержит консерванты, стабилизаторы или наполнители, указывают их допустимое количество в единице объема (для жидких препаратов) или содержимого первичной упаковки (для лиофилизированных препаратов) и методы определения. Количество консерванта не должно быть меньше установленного эффективного минимума и не превышать заявленную величину более чем на 15%.
Стабилизатор
Количество стабилизатора должно быть не меньше 80% и не больше 120% от заявленной величины. Содержание стабилизатора определяют с помощью подходящего физико-химического метода.
Растворители и реагенты, выпускаемые в комплекте с препаратом
В комплекте со специфической сывороткой выпускается сыворотка соответствующего вида животного, разведенная 1:100, которая предназначена для постановки внутрикожной пробы с целью выявления чувствительности человека к лекарственному препарату, если это предусмотрено инструкцией по применению.
В качестве растворителей для лиофилизированных препаратов, используют растворители, разрешенные к медицинскому применению при соответствующем пути введения, которые не влияют на качество препарата. Требования к качеству растворителя должно быть определены в нормативной документации производителя, в которую должны быть включены все показатели качества для контроля растворителя.
Упаковка и маркировка
Транспортирование и хранение
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8ºС. Жидкие лекарственные средства не допускается замораживать.
Гетерогенные и гомологичные сыворотки
Активная иммунизация или вакцинация против инфекционных заболеваний. Серотерапия - метод лечения заболеваний человека и животных. Иммуноглобулины нормальные и специфические. Гаммаглобулины и свежезамороженная плазма. Создание искусственного иммунитета.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 20.04.2011 |
| Размер файла | 15,0 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Содержание
1. Пассивная иммунизация
2. Гетерогенные и гомологичные сыворотки
3. Иммуноглобулины нормальные и специфические
4. Гаммаглобулины. Свежезамороженная плазма
Вакцинация против инфекционных заболеваний является одним из наиболее мощных и эффективных методов клинической медицины. Благодаря иммунизации многие ранее широко распространенные инфекции, например, оспа, полиомиелит, корь) были устранены или существенно ограничены.
Активная иммунизация, или вакцинация, представляет собой введение вакцины или анатоксина для формирования длительной защиты организма. Живые вакцины обычно противопоказаны больным, получающим иммуносупрессоры, на фоне лихорадки или в период беременности
Активная иммунизация действует профилактически - через определенное время и на длительный срок (после вакцинации Столбнячным Анатоксином (АС) - 2 года, после 1-й ревакцинации АС - до 5 лет, после нескольких ревакцинаций АС - до 10 лет).
Пассивная иммунизация обеспечивает создание временного иммунитета в организме путем введения чужеродных иммунных субстанций, таких как антитела.
Пассивные иммунные препараты (иммуноглобулин, сыворотки) действуют немедленно, но быстро разрушаются, что не позволяет их использовать для длительной защиты от инфекций, это средство для экстренной профилактики бешенства (при укусах), столбняка (при травмах), гриппа, кори, паротита, клещевого энцефалита и ряда других инфекций, а также лечения стафилококковой инфекции и лихорадки Эбола.
1. Пассивная иммунизация
Пассивная иммунизация - введение антител к каким-либо антигенам. С помощью пассивной иммунизации можно создать только временный иммунитет продолжительностью 1- 6 недель. Хотя пассивная иммунизация вызывает кратковременное повышение устойчивости к возбудителю, ее действие проявляется немедленно. Повторная пассивная иммунизация не усиливает иммунитет и часто сопровождается осложнениями. Ее обычно проводят после контакта с возбудителем и при невозможности активной иммунизации.
К пассивной иммунизации прибегают для создания временного иммунитета после контакта с возбудителем инфекции в тех случаях, когда активная иммунизация по тем или иным причинам не проводится заранее (например, против цитомегаловируса, против бешенства).
Пассивную иммунизацию применяют также для лечения заболеваний, вызванных бактериальными токсинами (в частности, дифтерии), укусов ядовитых змей, укусов пауков и для специфической (анти-Rh0(D)-иммуноглобулин) и неспецифической (антилимфоцитарный иммуноглобулин) иммуносупрессии.
Для пассивной иммунизации пользуются тремя видами препаратов:
- нормальными человеческими иммуноглобулинами (устаревшее название - гаммаглобулин ) для в/м или в/в введения;
- специфическими человеческими иммуноглобулинами с высоким содержанием антител против определенных возбудителей (например, против вируса гепатита В);
- специфическими сыворотками, в том числе антитоксическими, полученными от иммунизированных животных.
2. Гетерогенные и гомологичные сыворотки
Серотерапия (от лат. serum -- сыворотка и терапия), метод лечения заболеваний человека и животных (преимущественно инфекционных) при помощи иммунных сывороток. Лечебный эффект основан на явлении пассивного иммунитета -- обезвреживании микробов (токсинов) антителами (антитоксинами), содержащимися в сыворотках, которые получают путём гипериммунизации животных (главным образом лошадей). Для серотерапии применяют также очищенные и концентрированные сыворотки -- гамма-глобулины; гетерогенные (полученные из сывороток иммунизированных животных) и гомологичные (полученные из сывороток иммунизированных или переболевших людей).
Серопрофилактика (лат. serum сыворотка + профилактика; син.: сывороточная профилактика,) - метод предупреждения инфекционных болезней путем введения в организм иммунных сывороток или иммуноглобулинов. Используется при заведомом или предполагаемом заражении человека. Наилучший эффект достигается при максимально раннем использовании гамма-глобулина или сыворотки.
В отличие от вакцинации при серопрофилактике в организм вводятся специфические антитела, и следовательно, организм практически немедленно становится в той или иной степени резистентным к определенной инфекции. В отдельных случаях серопрофилактика не предупреждая заболевания, приводит к снижению его тяжести, частоты осложнений и летальности. Вместе с тем серопрофилактика обеспечивает пассивный иммунитет лишь в пределах 2-3 нед. Введение сыворотки, полученной из крови животных, в отдельных случаях может вызвать сывороточную болезнь и такое грозное осложнение, как анафилактический шок.
Для предупреждения сывороточной болезни во всех случаях сыворотку вводят по методу Безредки поэтапно: в первый раз - 0,1 мл, через 30 мин - 0,2 мл и через 1 ч всю дозу.
Серопрофилактику проводят против столбняка, анаэробных инфекций, дифтерии, кори, бешенства, сибирской язвы, ботулизма, клещевого энцефалита и др. При ряде инфекционных болезней с целью серопрофилактики одновременно с сывороточными препаратами используют и другие средства: антибиотики при чуме, анатоксин при столбняке и др.
Сыворотки иммунные применяют при лечении дифтерии (преимущественно в начальной стадии болезни), ботулизма, при укусах ядовитых змей; гамма-глобулины -- при лечении гриппа, сибирской язвы, столбняка, оспы, клещевого энцефалита, лептоспироза, стафилококковых инфекций (особенно вызванных антибиотикоустойчивыми формами микробов) и других заболеваний.
Для предупреждения осложнений серотерапии (анафилактический шок, сывороточная болезнь) сыворотки и гетерогенные гамма-глобулины вводят по специальной методике с предварительной кожной пробой.
3. Иммуноглобулины нормальные и специфические
Данный тип иммунных препаратов содержат антитела в готовом виде. Их применяют с лечебной, профилактической целями, а также для проведения экстренной профилактики инфекционных заболеваний.
Иммуноглобулины могут иметь противомикробное, противовирусное или антитоксическое действие.
Иммуноглобулин получают из плацент или донорской крови. Последний более очищенный и не содержит гормональных веществ. Наконец, возможно получение одногрупного венозного иммуноглобулина.
Нормальный иммуноглобулин получают из обогащенной иммуноглобулинами плазмы здоровых доноров. В препарате содержатся IgG и следовые количества IgM, IgA и других белков плазмы. Концентрация IgG в препарате (16,5% раствор) составляет 165 мг/мл,
Нормальный иммуноглобулин хранят при температуре 2-8С. Замораживать препараты иммуноглобулинов нельзя.
Препарат вводят глубоко в крупную мышцу. Следует избегать попадания в кровеносный сосуд. Взрослым и детям старшего возраста в одно место инъекции вводят не более 5 мл, детям грудного и младшего возраста - не более 1-3 мл препарата. Одновременно вводят не более 20 мл препарата. Больным с тяжелой тромбоцитопенией или любым другим нарушением гемостаза нормальный иммуноглобулин противопоказан.
Все препараты нормальных иммуноглобулинов безопасны и не содержат ВИЧ и вируса гепатита В.
Специфические иммуноглобулины применяются для профилактики и лечения некоторых инфекций. Их выделяют из сыворотки вакцинированных или недавно перенесших инфекцию доноров. Стандартизация этих препаратов основана на определении титра антител к антигенам соответствующего возбудителя.
Специфические иммуноглобулины вызывают побочные эффекты реже, чем иммунные сыворотки, получаемые из сыворотки животных. Специфические иммуноглобулины наиболее эффективны при введении сразу после заражения. Поскольку продолжительность их действия невелика, одновременно с ними по возможности следует вводить соответствующие вакцины.
Поскольку риск осложнений при использовании иммунных сывороток, в том числе противоядных и антитоксических, очень высок, они применяются только в тех случаях, когда отсутствуют соответствующие специфические иммуноглобулины. Иммунные сыворотки вызывают местные и системные аллергические реакции и сывороточную болезнь. Сывороточная болезнь развивается приблизительно у 20% реципиентов иммунных сывороток, полученных от лошадей, через 1-3 недель после введения. Ее риск особенно высок при назначении иммунных сывороток в высоких дозах. Предварительное иммунологическое исследование неинформативно.
Для предупреждения и снижения тяжести сывороточной болезни применяют Н1-блокаторы .
Положительные стороны применения иммуноглобулинов - в организм вводится готовый набор антител в достаточной дозе в течение короткого промежутка времени. В то же время, препарат сравнительно быстро разрушается, подавляет синтез собственного иммуноглобулина, аллергизирует организм. Кроме аллергизирующего действия самого иммуноглобулина, небезразличны для организма неспецифические иммуноглобулины с гетерогенными аллотипами, изотипами и антителами к ним, аллергические субстанции и примеси - групповые факторы крови, изоантитела, гормоны, ферменты, аминокислоты и др. Последние при длительном хранении оголяют активный центр иммуноглобулина и образует фрагменты, которые дополнительно сенсибилизируют организм.
Лечебные сыворотки, явились прообразом современных иммуноглобулиновых препаратов, а некоторые из них (противодифтерийная и противостолбнячная) и по сей день не утратили своего клинического значения. Однако развитие технологии переработки препаратов крови позволило воплотить идеи пассивной иммунизации сначала в виде концентрированных иммуноглобулиновых препаратов для внутримышечного введения, а затем и иммуноглобулинов для внутривенного введения.
Длительность создаваемого иммунитета зависит от концентрации антител в препарате и их стабильности; в среднем период полураспада пассивно введенных гомологичных антител составляет 35-40 дней. Повторные введения иммуноглобулина допускаются лишь в исключительно неблагополучных ситуациях: из-за выработки антииммуноглобулиновых антител эффективность дробной пассивной иммунизации значительно ниже, чем одномоментной.
В тактике иммуноглобулино - профилактики различают два вида действий: 1) введение иммуноглобулина до вероятного контакта с возбудителем, например, при выезде иммунизированного лица в эндемичный по данной инфекции район; 2) введение иммуноглобулина после вероятного контакта с возбудителем, возможно даже в стадии инкубации, например, в детском учреждении после выявления случая(ев) инфекционного заболевания и изоляции его источника.
По понятным причинам эффективность профилактики в первой ситуации будет выше, чем во второй при прочих равных условиях. При гепатите В профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса, анти-HBs рекомендуется делать новорожденным, матери которых перенесли это заболевание в течение беременности или являются хроническими носителями HBs -- антигена, поскольку в данных случаях вероятность инфицирования ребенка очень высока. Специфический анти-HBs иммуноглобулин применяется также для предотвращения заболевания у персонала больниц, станций переливания крови и научных лабораторий после травматического повреждения кожи или слизистых, имевших место при работе с кровью человека.
4. Гаммаглобулины. Свежезамороженная плазма
Глобулин - представитель группы простых белков, который хорошо растворяется в разбавленных солевых растворах и свертывается под действием тепла. В крови присутствуют различные глобулины (сывороточные глобулины (serum globulins)), в том числе альфа, бета и гаммаглобулины. Некоторые глобулины выполняют важные функции в качестве антител; другие отвечают за перенос липидов, железа и меди в кровеносном русле. Почти все гаммаглобулины являются иммуноглобулинами. Гамма-глобулин - фракция белков плазмы крови, лекарственный препарат, содержащий противобактериальные и противовирусные антитела, применяется с лечебной и профилактической целями. Гаммаглобулинопрофилактика - специфическая профилактика инфекционных болезней, проводимая по эпидемическим показаниям путем введения иммуноглобулинов направленного действия лицам с высоким риском заражения.
Свежезамороженную плазму для переливания выпускают в пластиковых контейнерах. Одна доза свежезамороженной плазмы соответствует 200-250 мл донорской плазмы. Этот препарат применяют: - как источник иммуноглобулинов при невозможности применения нормальных иммуноглобулинов (с этой целью свежезамороженную плазму назначают в дозе 20 мл/кг/мес). Свежезамороженная плазма имеет некоторые преимущества перед нормальными иммуноглобулинами, поскольку она содержит компоненты, отсутствующие в нормальных иммуноглобулинах: IgA, IgM, компоненты комплемента и другие. К недостаткам свежезамороженной плазмы относятся: - риск передачи инфекции; - объемная перегрузка; - риск аллергических реакций; - риск РТПХ при переливании необлученной свежезамороженной плазмы больным с недостаточностью клеточного иммунитета. Плазма реконвалесцентов, получаемая от лиц, перенесших болезнь, содержит в высоких титрах антитоксические и антимикробные антитела.
вакцинация инфекционное заболевание серотерапия
Иммунизация (от лат. immunis -- свободный, избавленный от чего-либо), метод создания искусственного иммунитета у людей и животных. Различают активную и пассивную иммунизацию
Для серопрофилактики инфекций у человека предпочтительнее гомологичные сыворотки, т. е. полученные из крови людей. Они, как правило, не вызывают аллергических реакций и эффективны в случае инфекций (корь, эпидемический гепатит и пр.), против которых невозможно получить сыворотку у животных. Гетерологичные сыворотки, т. е. полученные из крови животных (наиболее часто используют лошадиную), могут вызывать сенсибилизацию и аллергические реакции (анафилактический шок, сывороточная болезнь и пр.). Применение гетерологичных сывороток сокращается; широкое распространение получает серопрофилактика белковыми фракциями (гамма-глобулин, полиглобулин и пр.) венозной, плацентарной и абортной крови человека.
Литература:
1. Обуховец Т.П. Основы сестринского дела. Практикум. Серия «Медицина для Вас»- Ростов н/Д: «Феникс», 2002 - 314 с.
2. Руководство по профилактике в практическом здравоохранении. Под ред. Глазунова И.С., Оганова Р.Г. и др. - М.: 2000. - 315 с.
3. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А., Иммунопрофилактика: (справочник. -- 6-е изд., доп.). М., 2003 - 174с.
4. Шигина Ю.В. Клиническая иммунология: Учеб. пособие. - М.: Издательство РИОР, 2006. - 72 с.
Подобные документы
Биография Эдварда Дженнера и его гениальная догадка. Характеристика вакцинации как прививки чужеродной материей в целях защиты от конкретной инфекции. Метод создания искусственного иммунитета у людей и животных. Сущность активной и пассивной иммунизации.
презентация [8,5 M], добавлен 29.03.2015
Вакцинация как мера профилактики инфекционных заболеваний. Побочные эффекты и осложнения. Понятие пассивного иммунитета. Движение антивакцинаторов, оспаривающих безопасность и эффективность прививок. Изучение мнения студентов о необходимости вакцинации.
презентация [164,8 K], добавлен 04.06.2019
Рассмотрение способов применения иммунобиологических препаратов для профилактики (живые, инактивированные, химические, рекомбинатные, синтетические, ассоциированные вакцины), лечения (иммуноглобулины, бактериофаги) и диагностики инфекционных заболеваний.
контрольная работа [32,0 K], добавлен 07.04.2010
Понятия "инфекция" и "профилактика". История вопроса профилактики инфекционных заболеваний. Классификация профилактики. Вакцинация и ее виды. Сравнение средств профилактики гриппа. Специфическая и неспецифическая профилактика инфекционных заболеваний.
реферат [33,5 K], добавлен 23.10.2008
Политика государства в сфере иммунопрофилактики инфекционных заболеваний. Регулирование добровольного согласия на профилактическую вакцинацию детей или отказа от них. Расширение перечня инфекционных заболеваний. Расследование поствакцинальных осложнений.
контрольная работа [16,9 K], добавлен 13.08.2015
Разработка новых иммунобиологических препаратов и обеспечение их безопасности. Предупреждение инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета; вакцинопрофилактика и типы вакцин. Методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.
реферат [15,0 K], добавлен 21.01.2010
Исследование принципов и общая характеристика методов диагностики инфекционных заболеваний. Лабораторная диагностика: иммуноферментный анализ и блоттинг, микробиологический, бактериологический, вирусологический, биологический и иммунологический методы.
Иммуноглобулины (антитела) и сыворотки
Иммуноглобулины и сыворотки. К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммунные сыворотки получают из крови гипериммунизированных животных (лошади, ослы) соответствующей вакциной или крови иммунизированных людей. Очищенные и концентрированные иммунные сыворотки называют иммуноглобулинами.
Иммунные сывороточные препараты, полученные из крови животных-гетерологичные, а из крови людей-гомологичные. Активность сывороточных препаратов выражают в титрах антител-антитоксинов, гамагглютининов и т.п. Основной механизм сывороточных препаратов сводится к связыванию и нейтрализации антителами бактерий, вирусов и их антигенов, в том числе токсинов в организме.
В связи с этим различают иммунные сывороточные препараты:
- противовирусные
- антибактериальные
- антитоксические
Сывороточные препараты вводятся внутримышечно, подкожно, и иногда внутривенно. Эффект от введения препарата наступает сразу после введения и продолжается от 2-3 нед (гетерологичные антитела) до 4-5 (гомологичные антитела). Для исключения возникновения анафилактической реакции и сывороточной болезни сывороточные препараты вводят по методу Безредко.
Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения вирусного гепатита, кори, для лечения ботулизма, столбняка, стафилококковых и др. инфекций. Гетерологичные сывороточные препараты имеет строго ограниченное применение из-за опасности аллергических осложнений при их введении.
Антитела — иммуноглобулины, вырабатываемые в ответ на введение антигена и способные специфически взаимодействовать с этим же антигеном. Антитела относятся к гамма-глобулинам, т.е наименее подвижной в электрическом поле фракции белков сыворотки крови. В организме гамма-глобулины вырабатываются особыми клетками — плазмоцитами.(30% в сыворотки крове от всех белков крови).
Строение молекул антител было определено в конце 50-х годов 20 в. в работах Р.Портера и Эдельмана.
- Первичная-взаимодействие их активных центров с комплементарными им детерминантами антигенов.
- Вторичная состоит в способности антител – связывать антиген с целью его нейтрализации и элиминации из организма, т.е. принимать участие в формировании защиты от антигена; участвовать в распознании «чужого» антигена; обеспечивать кооперацию иммунокомпетентных клеток (макрофагов,Т- и В-лимфоцитов); участвовать в различных формах иммунного ответа(фагоцитоз, киллерная функция, ГНТ, ГЗТ, иммунологическая толерантность, иммунологическая память).
Молекулярная масса иммуноглобулинов находится в пределах 150-900кД. Их молекулы имеют цилиндрическую форму, они видны в электронном микроскопе. До 80% иммуноглобулинов имеют константу седиментации 7S; устойчивы к слабым кислотам, щелочам, нагреванию до 60С.
Иммуноглобулины. Классы (по структуре):
У млекопитающих существует 5 классов иммуноглобулинов, различающихся по своему строению и некоторым свойствам: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
Иммуноглобулины М,G,A имеют подклассы. Все классы и подклассы различаются по аминокислотной последовательности.
Иммуноглобулины человека и животных сходны по строению. Молекулы иммуноглобулинов всех 5-ти классов состоят из полипептидных цепей: двух одинаковых тяжёлых цепей Н и двух одинаковых лёгких цепей-L, соединённых между собой дисульфидными мостиками. Каждому классу иммуноглобулинов(M,G,A,E,D), различают 5 типов тяжёлых цепей: мю, гамма, альфа, эпсилон, дельта, имеющих молекулярную массу в пределах 50-70кД(содержат 420-700 аминокислотных остатков) и различающихся по антигенности.
Лёгкие цепи всех 5 классов являются общими и бывают 2-х типов:каппа и лямбда; имеют молекулярную массу 23кД. L-цепи иммуноглобулинов различных классов могут вступать в соединение как с гомологичными, так и с гетерологичными Н-цепями. Как и в Н,так и в L цепях имеется вариабельная V область, в которой последовательность аминокислот непостоянна, и константная –С область с постоянным набором аминокислот.
При воздействии протеолитическим ферментом папином иммуноглобулин расщепляется на три фрагмента: два некристаллизующихся, содержащих детерминантные группы к антигену( Fab-фрагменты I и II и один крист-ся Fc фрагмент.
Антитела являются двухвалентными. IgG-типовая структура молекулы иммуноглобулина. В ответ на введение любого антигена могут выработаться антитела всех 5-ти классов. Содержание иммуноглобулинов меняется с возрастом.
Иммуноглобулины.Строение.
Наиболее «типичное» строение имеют IgG. Молекула состоит из 4 белковых цепей: двух легких (L) и двух тяжелых (H), которые соединены между собой дисульфидными связями. Центр связывания с антигенной детерминантой называется активным центром антитела. Он образован N-концевыми участками тяжелой и легкой цепей. Участок тяжелых цепей, расположенный вблизи дисульфидных связей, называется шарнирной областью.
Р. Портеру с помощью фермента папаина удалось расщепить молекулу IgG выше шарнирной области. В результате образовывалось 3 фрагмента: 2 из них содержали легкую цепь и часть тяжелой цепи, а также активный центр антитела (Fab-фрагменты); третий фрагмент состоял только из тяжелой цепи (Fc-фрагмент).
Таким образом было показано, что молекула IgG имеет 2 активных центра, т.е. является двухвалентной (может связывать 2 молекулы антигена). Благодаря подвижной шарнирной области Fab-фрагменты могут изменять взаимное расположение в пространстве.
Аминокислотная последовательность в легкой и тяжелой цепях делятся на константный (постоянный) и вариабельный участки. Вариабельные участки находятся на N-концах легких и тяжелых цепей (VL и VH). Константные участки последовательности находятся на С-концах цепей (СL и СH). В легких и тяжелых цепях аминокислотные последовательности образуют несколько глобулярных структур, которые называются доменами. Конформация домена поддерживается дисульфидной связью.
Активный центр антитела образуется вариабельными доменами легкой и тяжелой цепей и представляет собой полость (паратоп), имеющую определенную конфигурацию и распределение электрических зарядов на своей поверхности. Размер, форма и распределение зарядов в активном центре определяет его специфичность, т.е. способность связываться с определенной антигенной детерминантой (эпитопом), имеющей комплементарную структуру.
Антигенные детерминанты представляют собой участки, выступающие на поверхности молекул антигенов. Поэтому взаимодействие эпитоп-паратоп происходит по принципу «ключ-замок».
Для связывания эпитопа и паратопа требуется взаимное притяжение атомных групп на участках молекул антигена и антитела, контактирующих друг с другом, благодаря комплементарности. В результате взаимодействия образуются нековалентные связи: водородная связь, электростатическое взаимодействие, Ван-дер-ваальсовы силы, гидрофобное взаимодействие, которые удерживают антигенную детерминанту внутри паратопа.
Прочность связи активного центра антител с антигенной детерминантой характеризуется понятием аффинность.
Аффинность – это мера сродства активного центра и антигенной детерминанты.
Конфигурация активного центра зависит от аминокислотных последовательностей вариабельных доменов как легкой, так и тяжелой цепей, поэтому замена даже одной аминокислоты в этой области может привести к изменению специфичности активного центра.
На долю иммуноглобулинов класса IgG приходится 75% от общего количества сывороточных имуноглобулинов.
У человека существует 4 разновидности (подкласса) молекул IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, которые отличаются друг от друга по аминокислотным последовательностям тяжелых цепей в шарнирной области, количеству дисульфтдных связей. IgG1 содержатся в сыворотке крови в наибольшей концентрации, IgG4 – в наименьшей.
Важным свойством IgG является их способность проходить через плаценту. Таким образом материнские антитела попадают в организм ребенка и защищают его в первые месяцы жизни от инфекции (естественный пассивный иммунитет).
К классу IgM относится около 10% общего пула иммуноглобулинов. Молекула IgM представляет собой пентамер, т.е. состоит из 5 одинаковых молекул, сходных по своему строению с молекулой IgG, имеет 10 активных центров. Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями. В молекуле IgM имеется дополнительная J-цепь, которая связывает субъединицы. Антитела класса IgM не проходят через плацентарный барьер.
Антитела класса IgА составляют 15-20% от общего содержания иммуноглобулинов. Молекула IgА состоит из 2-х легких и 2-х тяжелых цепей, имеет 2 активных центра. В сыворотке крови IgА присутствуют в мономерной форме, тогда как в секретах слизистых оболочек IgА представлены в виде димеров и называются секреторными или sIgА, имеют 4 активных центра.
С-концы тяжелых цепей в молекуле sIgА соединены между собой J-цепью и белковой молекулой, которая называется секреторный компонент. Секреторный компонент защищает sIgА от расщепления и инактивации протеолитическими ферментами, которые содержатся в большом количестве в секрете слизистых оболочек. Основная функция sIgА – защита слизистых оболочек от инфекции. IgА не проникают через плацентарный барьер.
Высокая концентрация sIgА обнаруживается в женском грудном молоке, особенно в первые дни лактации. Они защищают желудочно-кишечный тракт новорожденного от инфекции.
IgD – в основном находятся на мембране В-лимфоцитов. Имеют строение, подобное IgG, 2 активных центра. Биологическая роль до конца не известна.
IgЕ – концентрация этого класса иммуноглобулинов в сыворотке крови чрезвычайно низкая. Молекулы IgЕ в основном фиксированы на поверхности тучных клеток и базофилов. По своему строению IgЕ сходен с IgG, имеет 2 активных центра. Предполагается, что IgЕ имеет существенное значение в развитии антигельминтозного иммунитета. IgЕ играет главную роль в патогенезе некоторых аллергических заболеваний (бронхиальная астма, сенная лихорадка) и анафилактического шока.
Изотипы легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов
Существует 2 типа легких цепей, имеющие некоторое различие в строении – лямбда и каппа.
Типы тяжелых цепей иммуноглобулинов G,M,A,D,E, обозначаются буквами греческого алфавита – γ, μ, α, δ, ε — соответственно. В молекуле иммуноглобулина могут объединяться пары легких и тяжелых цепей любого типа, но обе цепи в паре всегда относятся к одному типу.
Эффекторные функции антител
Кроме специфического связывания антигена антитела выполняют другие – эффекторные функции – связывание с клеточной мембраной и активацию комплемента.
На мембране клеток, участвующих в иммунном ответе присутствуют рецепторы, способные связывать С-концевые участки антител различных классов. Молекулы IgG и IgА способны фиксироваться на моноцитах, макрофагах и нейтрофилах.
Иммуноглобулины класса IgE связываются с рецепторами мембран тучных клеток и базофилов. Реакция АГ с антителом, фиксированным на поверхности клеток называется клеточно-опосредованной.
Активация комплемента. На тяжелых цепях молекул IgG и IgМ имеются рецепторы для фракции С1 комплемента. Однако они становятся доступными только после взаимодействия антитела с антигеном (после образования иммунного комплекса). Комплекс АГ+АТ называется малым иммунным комплексом, который активирует систему комплемента по классическому пути (С1-С4-С2-С3-С5—С9), в результате чего образуется большой иммунный комплекс – АГ+АТ+К.
Таким образом, связывать и активировать комплемент способны иммунные комплексы с участием только IgG и IgМ. Большие иммунные комплексы, в отличие от малых, распознаются и поглощаются макрофагами. Таким образом происходит удаление антигенов из кровеносного русла.
Читайте также: