Тромбоцитопоэз. Регуляция тромбоцитопоэза. Тромбопоэтин ( тромбоцитопоэтин ). Мегакариоциты. Тромбоцитопения.

Обновлено: 15.04.2024

Тромбопоэз, или тромбоцитопоэз — это разновидность гемопоэза, приводящая к образованию тромбоцитов. Тромбоциты являются безъядерными и лишёнными клеточных органелл осколками цитоплазмы мегакариоцитов. Единичный мегакариоцит, способен дать начало тысячам тромбоцитов.

*Попытался изобразить схему

ПСКК-КОЕ-ГЕММ: 1. КОЕ-ГЭ….эритроедный ряд. 2. КОЕ-ГМ…..КОЕ-Г: 1.КОЕ-Б…. 2. КОЕ-Э…. 3. КОЕ-Н…. миелобласты (Базоф., Эозин., Нейтроф.)…..промиелоциты(Базоф.,Эозиноф., Нейтроф.)…..миелоциты….метамиелоциты (юнные) …..палочкоядерные….сегментоядерные.

Тромбопоэтин стимулирует мегакариопоэз (мегакариоцитопоэз), процесс созревания и дифференцировки предшественников мегакариоцитов — CFU-Meg, мегакариобластов и промегакариоцитов. Выделившись, тромбопоэтин связывается со своим рецептором на мембране клеток-предшественников мегакариоцитов, так называемым c-mpl. После связывания тромбопоэтина с рецептором, внутриклеточная передача сигнала приводит к росту клеток-предшественников мегакариоцитов, их созреванию и дифференцировке, стабилизации клеточной мембраны, образованию тромбоцитарных гранул и демаркации цитоплазмы на области, предназначенные затем фрагментироваться, «отшнуроваться» от родительской клетки-мегакариоцита и стать зрелыми тромбоцитами. Эти «предтромбоцитарные области» затем фрагментируются в зрелые тромбоциты и отделяются (отслаиваются, отшнуровываются) от родительской клетки. Этот последний этап тромбоцитопоэза, непосредственное формирование и отшнуровка тромбоцитов от мегакариоцита, как было показано в экспериментах in vitro, не зависим от стимуляции тромбопоэтином, в отличие от процессов мегакариопоэза (размножения, созревания и дифференцировки предшественников мегакариоцитов).

Нормальное число тромбоцитов в крови варьирует от 150 до 400*107л. Широкие пределы колебаний свидетельствуют о том, что их число регулируется не жестко. Тромбоциты разнообразны по размерам, возрасту, плотности и функциональной активности. Число тромбоцитов коррелирует с количеством и плоидностыо мегакариоцитов, а их объем - с объемом мегакариоцитов.

Длительность жизни тромбоцитов составляет 10 дней. Ежедневно тромбоциты продуцируются в количестве 40*107л.

В регуляции мегакариоцитарной системы принимают участие различные факторы в зависимости от уровня дифференцировки клеток. Среди цитокинов, стимулирующих ранние этапы мегакариоцитопоэза, важную роль играют ИЛ-3, ГМ-КСФ и Мег-КСФ, продуцируемые клетками стромального окружения, почек, лимфоцитами и моноцитами. Они увеличивают число колоний мегакариоцитов в культуре и количество клеток в колониях. В то же время эти цитокины могут воздействовать и на зрелые мегакариоциты.

ИЛ-1 и Г-КСФ не являются непосредственными стимуляторами, но влияют на мегакариоцитопоэз синергично с другими цитокинами. Тромбопоэтин(ТРО), ИЛ-6, мегакариоцитарный стимулирующий фактор (MSF) индуцируют дифференцировку преимущественно зрелых морфологически распознаваемых мегакариоцитов, хотя также оказывают некоторое влияние на более ранние клетки.

К ингибиторам тромбоцитопоэза относятся ТРФ и тромбоцитарный ростовой фактор IV, входящие в состав гранул тромбоцитов. Оба эти цитокина усиливают митотическую активность фибробластов, а ТРФ/S является стимулятором коллагенового синтеза в костном мозге. Нарушения регуляции этих цитокинов приводит к тромбоцитопении и развитию фиброза костного мозга.

Тромбоцитопиния.

Тромбоцитопения – патологическое состояние, характеризующееся снижением количества тромбоцитов в кровяном русле до 140 000/мкл и ниже (в норме 150 000 – 400 000/мкл).

Причины развития тромбоцитопении можно разделить на 3 группы:

· Уменьшение образования тромбоцитов.

· Увеличение потребления или разрушения тромбоцитов.

· Повышение захвата циркулирующих тромбоцитов в селезенке.

1.Уменьшение образования тромбоцитов обычно связано с патологией костного мозга. Наиболее частые причины снижения количества тромбоцитов в этом случае:

· Вирусные инфекции: краснуха, ветряная оспа, вирус Эпштейна – Барра – могут быть причиной тромбоцитопении у детей.

· Апластическая анемия – в костном мозге нарушается образование всех клеток.

· Ее причинами может быть ВИЧ, прием лекарственных препаратов (вальпроаты, хлорамфеникол).

· Химиотерапия – подавляет костный мозг и нарушает образование тромбоцитов

· Злокачественные заболевания крови и лимфатических узлов.

· Метастазы опухолей другой локализации в костный мозг.

· Злоупотребление алкоголем и наркотиками, оказывающими токсическое действие на костный мозг.

· Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты

2. Увеличение потребления или разрушения тромбоцитов может быть связано с иммунными и неиммуными причинами:

· Многие лекарства могут вызывать иммунологическую реакцию против тромбоцитов, при которой происходит разрушение тромбоцитов, приводящее к лекарственно – индуцированной тромбоцитопении.

· Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура – аутоиммунная тромбоцитопения -состояние, при котором иммунная система атакует тромбоциты и разрушает их.

· У детей она может возникнуть после вирусной инфекции.

· Системные заболевания соединительной ткани (СКВ).

· Переливание компонентов крови иногда вызывает иммунные реакции, приводящие к разрушению тромбоцитов.

· Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико – уремический синдром – вызывают неиммунную тромбоцитопению потребления.

· HELLP – синдром (гемолиз, повышение активности печеночных ферментов и тромбоцитопения) может быть причиной тромбоцитопении при беременности.

· Васкулиты могут вызывать повышенное разрушение тромбоцитов.

· Тяжелые инфекции, септические состояния и тяжелые травмы могут быть причиной тромбоцитопении из-за повышенного потребления тромбоцитов.

Симптомы тромбоцитопении появляются при снижении уровня тромбоцитов до 20 000 в микролитре крови.

· При этом на коже появляются мелкоточечные подкожные кровоизлияния (петехии). Их появление провоцируют трение одежды, сжатие кожи, незначительные ушибы. Петехии могут сливаться, образовывая более крупные гематомы. Часто они располагаются на ногах, передней стенке живота. Причина такого расположения – воздействие силы тяжести.

· Более серьезными симптомами тромбоцитопении являются спонтанные кровотечения и кровоизлияния, возникающие при падении уровня тромбоцитов ниже 20 000 в микролитре крови. Могут быть кровотечения из десен, носа, желудочно–кишечные и маточные кровотечения.

· Тромбоцитопения у беременных часто протекает бессимптомно, так как для нее не характерно снижение уровня тромбоцитов ниже 100 000 в микролитре крови. Чаще она возникает в 3 триместре беременности и не требует специального лечения. Опасность для жизни представляет HELLP – синдром. Он возникает как осложнение тяжелого гестоза в 3 триместре беременности и требует проведения неотложного лечения.

36. Тромбоцитопоэз. Стадии, факторы и механизм регуляции. Причины и последствия тромбоцитопинии.

*Попытался изобразить схему

Длительность жизни тромбоцитов составляет 10 дней. Ежедневно тромбоциты продуцируются в количестве 40*107л.

Тромбоцитопиния.

Причины развития тромбоцитопении можно разделить на 3 группы:

Уменьшение образования тромбоцитов.

Увеличение потребления или разрушения тромбоцитов.

Повышение захвата циркулирующих тромбоцитов в селезенке.

Вирусные инфекции: краснуха, ветряная оспа, вирус Эпштейна – Барра – могут быть причиной тромбоцитопении у детей.

Апластическая анемия – в костном мозге нарушается образование всех клеток.

Ее причинами может быть ВИЧ, прием лекарственных препаратов (вальпроаты, хлорамфеникол).

Химиотерапия – подавляет костный мозг и нарушает образование тромбоцитов

Злокачественные заболевания крови и лимфатических узлов.

Метастазы опухолей другой локализации в костный мозг.

Злоупотребление алкоголем и наркотиками, оказывающими токсическое действие на костный мозг.

Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты

2. Увеличение потребления или разрушения тромбоцитов может быть связано с иммунными и неиммуными причинами:

Многие лекарства могут вызывать иммунологическую реакцию против тромбоцитов, при которой происходит разрушение тромбоцитов, приводящее к лекарственно – индуцированной тромбоцитопении.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура – аутоиммунная тромбоцитопения -состояние, при котором иммунная система атакует тромбоциты и разрушает их.

У детей она может возникнуть после вирусной инфекции.

Системные заболевания соединительной ткани (СКВ).

Переливание компонентов крови иногда вызывает иммунные реакции, приводящие к разрушению тромбоцитов.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико – уремический синдром – вызывают неиммунную тромбоцитопению потребления.

HELLP – синдром (гемолиз, повышение активности печеночных ферментов и тромбоцитопения) может быть причиной тромбоцитопении при беременности.

Васкулиты могут вызывать повышенное разрушение тромбоцитов.

Тяжелые инфекции, септические состояния и тяжелые травмы могут быть причиной тромбоцитопении из-за повышенного потребления тромбоцитов.

Симптомы тромбоцитопении появляются при снижении уровня тромбоцитов до 20 000 в микролитре крови.

При этом на коже появляются мелкоточечные подкожные кровоизлияния (петехии). Их появление провоцируют трение одежды, сжатие кожи, незначительные ушибы. Петехии могут сливаться, образовывая более крупные гематомы. Часто они располагаются на ногах, передней стенке живота. Причина такого расположения – воздействие силы тяжести.

Более серьезными симптомами тромбоцитопении являются спонтанные кровотечения и кровоизлияния, возникающие при падении уровня тромбоцитов ниже 20 000 в микролитре крови. Могут быть кровотечения из десен, носа, желудочно–кишечные и маточные кровотечения.

Тромбоцитопения у беременных часто протекает бессимптомно, так как для нее не характерно снижение уровня тромбоцитов ниже 100 000 в микролитре крови. Чаще она возникает в 3 триместре беременности и не требует специального лечения. Опасность для жизни представляет HELLP – синдром. Он возникает как осложнение тяжелого гестоза в 3 триместре беременности и требует проведения неотложного лечения.

Тромбоцитопоэз. Регуляция тромбоцитопоэза. Тромбопоэтин ( тромбоцитопоэтин ). Мегакариоциты. Тромбоцитопения.

Митоз и дифференциацию КОК-мег активирует гемопоэтический цитокин — тромбопоэтин (тромбоцитопоэтин) при взаимодействии с интерлейкином-3. Этот гуморальный фактор стимулирует также эндомитоз мегакариоцитов, он необходим для нормального созревания цитоплазмы мегакариоцита и формирования в ней тромбоцитов. Стимулируют образование тромбоцитопоэтина уменьшение мегакариоцитов и их предшественников в костном мозге, а также тромбоцитопения, вызванная усиленным использованием тромбоцитов при формировании тромба (воспаление, необратимая агрегация тромбоцитов). Активированные тромбоциты и селезенка выделяют в кровь гуморальный ингибитор пролиферации КОК-мег, а также немитотической стадии развития мегакариоцитов (эндомитоза) и созревания цитоплазмы мегакариоцитов. Это гликопротеин, массой 12—17 кДа.

Рис. 7.7. Схема дифференцировки клеток мегакариоцитарной серии. СКК — стволовая кроветворная клетка, КОКгммэ — КОКмегакариоцитарная (КОКмег-1 менее дифференцированная, а КОКмег-2 — более дифференцированная клетка). Цифрами 0.07; 0.48; 0.74 обозначена вероятность вовлечения клетки-предшественницы в мега-кариоцитарную дифференциацию, т. е. по мере снижения пролиферативного потенциала КОКмег возрастает вероятность ее дифференциации в мегакариобласт.

В костном мозге тромбоцитарные мегакариоциты локализованы на поверхности синусного эндотелия. Часть их цитоплазматических отростков на 1—2 мкм проникает в просвет синусоида костного мозга через эндотелий и фиксирует мегакариоцит на эндотелии, выполняя функцию «якоря». Вторая часть отростков, представленных цитоплазматическими лентами до 120 мкм в длину и числом 6—8, проникает через эндотелий в просвет синусоида костного мозга. Эти отростки называются протромбоцитами. В просвете синусоида цитоплазма протромбоцита после локальных сокращений разрывается и он образует до 1000 тромбоцитов, поступающих с кровью из просвета синусоидов в русло циркулирующей крови. Однако сами протромбоциты или их фрагменты, содержащие до 100 тромбоцитов, также могут выходить из синусоида костного мозга в кровь. Они достигают мик-роциркуляторного русла легких, где из них освобождаются тромбоциты. Поэтому количество тромбоцитов оказывается более высоким в легочных венах, чем в легочной артерии. Количество тромбоцитов, образовавшихся в легких, может достигать 7—17 % от массы тромбоцитов в крови.

Костный мозг человека содержит около 15 • 106 мегакариоцитов на 1 кг массы тела. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66 000 +14 600 в 1 мкл крови. В среднем мегакариоцит высвобождает до 3000 тромбоцитов. Количество тромбоцитов в крови взрослого человека достигает 150— 375 • 109/л; у детей — 150—250 • 109/л. Общая популяция тромбоцитов представлена циркулирующими в крови (70 %) и находящимися в селезенке (30 %). Накопление тромбоцитов в селезенке возникает из-за их медленного движения через извилистые селезеночные корды, занимающему до 8 мин. Сокращение селезенки (например, вызванное адреналином) освобождает депонированные тромбоциты в общий кровоток. Удаление селезенки у человека, устраняющее депонирование тромбоцитов, повышает число тромбоцитов в крови у спленэктомированных индивидуумов. Напротив, увеличение селезенки (спленомегалия) вызывает рост селезеночного депо тромбоцитов у больных и, как следствие этого, тяжелую тромбоцитопению. В результате у таких больных имеет место повышенная кровоточивость. Тромбоцитопенией называют содержание тромбоцитов в крови взрослого ниже 150 • 109/л. Продолжительность жизни тромбоцитов 6,9— 9,9 дня. Стареющие клетки разрушаются макрофагами в костном мозге и, в меньшей степени, в селезенке и печени.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Тромбоцитопоэз и его регуляция

Тромбоцитопоэз (образование тромбоцитов в организме) протекает в костном мозге и включает следующие этапы: колониеобразующая клетка мега- кариоцитарная (КОК-мег) -» промегакариобласт -gt; мегакариобласт -gt; промегакариоцит -gt; зрелый мегакариоцит -» тромбоцитогенный мегака- риоцит -gt; тромбоциты (рис.

Митоз и дифференциацию КОК-мег активирует гемопоэтический цитокин — тромбопоэтин (тромбоцитопоэтин) при взаимодействии с интерлей- кином-3. Этот гуморальный фактор стимулирует также эндомитоз мегака- риоцитов, он необходим для нормального созревания цитоплазмы мегакариоцита и формирования в ней тромбоцитов. Стимулируют образование тромбоцитопоэтина уменьшение мегакариоцитов и их предшественников в костном мозге, а также тромбоцитопения, вызванная усиленным использованием тромбоцитов при формировании тромба (воспаление, необратимая агрегация тромбоцитов). Активированные тромбоциты и селезенка выделяют в кровь гуморальный ингибитор пролиферации КОК-мег, а также немитотической стадии развития мегакариоцитов (эндомитоза) и созревания цитоплазмы мегакариоцитов. Это гликопротеин, массой 12—17 кДа.

просвете синусоида цитоплазма протромбоцита после локальных сокращений разрывается и он образует до 1000 тромбоцитов, поступающих с кровью из просвета синусоидов в русло циркулирующей крови. Однако сами протромбоциты или их фрагменты, содержащие до 100 тромбоцитов, также могут выходить из синусоида костного мозга в кровь. Они достигают мик- роциркуляторного русла легких, где из них освобождаются тромбоциты. Поэтому количество тромбоцитов оказывается более высоким в легочных венах, чем в легочной артерии. Количество тромбоцитов, образовавшихся в легких, может достигать 7—17 % от массы тромбоцитов в крови.

Костный мозг человека содержит около 15 • 106 мегакариоцитов на 1 кг массы тела. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66 000 + 14 600 в 1 мкл крови. В среднем мегакариоцит высвобождает до 3000 тромбоцитов. Количество тромбоцитов в крови взрослого человека достигает 150— 375 • 109/л; у детей — 150—250 • 109/л. Общая популяция тромбоцитов представлена циркулирующими в крови (70 %) и находящимися в селезенке (30 %). Накопление тромбоцитов в селезенке возникает из-за их медленного движения через извилистые селезеночные корды, занимающему до 8 мин. Сокращение селезенки (например, вызванное адреналином) освобождает депонированные тромбоциты в общий кровоток. Удаление селезенки у человека, устраняющее депонирование тромбоцитов, повышает число тромбоцитов в крови у спленэктомированных индивидуумов. Напротив, увеличение селезенки (спленомегалия) вызывает рост селезеночного депо

тромбоцитов у больных и, как следствие этого, тяжелую тромбоцитопе- нию. В результате у таких больных имеет место повышенная кровоточивость. Тромбоцитопенией называют содержание тромбоцитов в крови взрослого ниже 150-109/л. Продолжительность жизни тромбоцитов 6,9— 9,9 дня. Стареющие клетки разрушаются макрофагами в костном мозге и, в меньшей степени, в селезенке и печени.

Функции тромбоцитов

Кровяные пластинки образуют главную линию обороны организма против внезапных потерь крови. Они аккумулируются почти тотчас в месте повреждения кровеносных сосудов и закупоривают их вначале временной, а затем постоянной тромбоцитарной пробкой, облегчают превращение фибриногена в фибрин в поврежденном участке.

Циркулирующие в крови тромбоциты имеют дисковидную форму, диаметром от 2 до 5 мкм, объемом 5- 10 мкм 3 . Тромбоциты оказались весьма сложным клеточным комплексом, представленным системами мембран, микротрубочек, микрофиламентом и органелл. Используя технику, позволяющую разрезать распластанный тромбоцит параллельно поверхности, в клетке выделяют несколько зон: периферическую, золя-гель, внутриклеточных органелл (рис.6.4.).

Рис.6.4. Ультраструктурная организация тромбоцита.
Сечение параллельное горизонтальной плоскости.

ЕС — периферическая зона тромбоцита,
СМ — трехслойная мем-брана,
SMF — субмембранный филомент,
МТ— микротрубочки,
Gly — гликоген.
Зона органнелл — М — митохондрии,
G — гранулы,
DB — плотные гранулы,
DTS — система плотных трубочек,
CS — система открытых канальцев.

На наружной поверхности периферической зоны располагается покров, толщиной до 50 нм, содержащий плазматические факторы свертывания крови, энзимы, рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их адгезии (приклеивания к субэндотелию) и агрегации (приклеиванию друг к другу). Так, мембрана тромбоцитов содержит «мембранный фосфолипидный фактор 3» — «фосфолипидную матрицу», формирующую активные коагуляционные комплексы с плазменными факторами свертывания крови. Мембрана богата также арахидоновой кислотой, поэтому важным ее компонентом является фермент — фосфолипаза А,, способная образовывать свободную арахидоновую кислоту для синтеза простагландинов, из метаболитов которых формируется короткоживущий агент — тромбоксан А₂, вызывающий мощную агрегацию тромбоцитов. Активация фосфолипазы А₂ в мембране тромбоцита осуществляется при ее контакте с коллагеном и фактором Виллебранда — адгезивными белками субэндотелия, обнажающимися при повреждении эндотелия сосудов.

Гликопротеины I, II, III, IV, V.

В липидный бислой мембраны тромбоцитов встроены гликопротеины I, II, III, IV, V.
Гликопротеин I состоит из субединиц — Iа, Iв, Iс. Iа — рецептор, ответственный за адгезию тромбоцитов к коллагену субэндотелия. Комплекс «Iв — фактор свертывания крови IX» на поверхности кровяных пластинок выполняет функцию рецептора для фактора Виллебранда, что также необходимо для адгезии пластинок на субэндотелии. Iс обеспечивает связывание с еще одним адгезивным белком субэндотелия — фибронектином, а также распластывание пластинки на субэндотелии.

Гликопротеин II состоит из субединиц IIа и IIв, необходимых для всех видов агрегации тромбоцитов.

Гликопротеин IIа с гликопротеином IIв образуют Са-зависимый комплекс, связывающий на тромбоцитах фибриноген, что обеспечивает дальнейшую агрегацию тромбоцитов и ретракцию (сокращение) сгустка.

Гликопротеин V гидролизируется тромбином, поддерживает агрегацию тромбоцитов. Снижение в мембране тромбоцитов содержания различных субединиц гликопротеинов I-V вызывает повышенную кровоточивость.

К нижнему слою периферической зоны прилегает зона золягеля гиалоплазмы, в свою очередь отделяющая зону внутриклеточных органелл. В указанной зоне вдоль края клетки располагается краевое кольцо микротрубочек, контактирующее с микрофиламентом, представляющим сократительный аппарат тромбоцита. При стимуляции тромбоцита кольцо микротрубочек, сокращаясь, смещает гранулы к центру клетки («централизация гранул»), сжимает их, вызывая секрецию содержимого наружу через систему открытых канальцев. Сокращение кольца микротрубочек позволяет тромбоциту также образовывать псевдоподии, что увеличивает его способность к агрегации.

Альфа-гранулы I и II типа

Зона органелл тромбоцитов содержит плотные гранулы, альфа-гранулы I и II типов. В плотных гранулах находятся АДФ, АТФ, кальций, серотонин, норадреналин и адреналин. Кальций участвует в регуляции адгезии, сокращении, секреции тромбоцита, активации его фосфолипаз и, следовательно, продукции эндоперекиси, простагландинов, в ходе дальнейших превращений которых образуется тромбоксан А,. АДФ секретируется в больших количествах при адгезии тромбоцитов к стенке сосуда и способствует прикреплению циркулирующих тромбоцитов к адгезированным, тем самым поддерживая рост тромбоцитарного агрегата. Серотонин (5-гидроксит-риптамин) секретируется тромбоцитом во время «реакции освобождения гранул» и обеспечивает вазоконстрикцию в месте повреждения.

Альфа-гранулы I типа содержат антигепариновый фактор пластинок 4, фактор роста тромбоцитов, тромбоспондин (гликопротеин G) и др. Антигепариновый фактор тромбоцитов 4 секретируется тромбоцитами под влиянием АДФ, тромбина, адреналина, сопровождая агрегацию тромбоцитов. Тромбоспондин образует комплекс с фибриногеном на поверхности активированных тромбоцитов, необходимый для формирования тромбоцитарных агрегатов. Тромбоцитарный ростковый фактор (ТРФ) — полипептид, стимулирующий рост гладких мышц сосудов и фибробластов, восстановление сосудистой стенки и соединительной ткани. Благодаря его свойствам, кровяные пластинки поддерживают целостность сосудистой стенки. Больные с тромбоцитопенией имеют сниженную устойчивость стенки капилляра, поэтому петехии (точечные кровоизлияния в коже) появляются вслед за легкими травмами или изменением давления крови. Петехии вызваны слущиванием эндотелия капилляров. В нормальных условиях возникший дефект устраняется пластинками, секретирующими ТРФ.

Альфа-гранулы II типа содержат лизосомальные энзимы (кислые гидролазы). Большая часть гранул исчезает после адгезии или агрегации тромбоцита. Этот феномен («реакция освобождения гранул») имеет место после активации тромбоцита различными соединениями — тром-боксаном А₂, АДФ, адреналином, тромбином, протеолитическими энзимами, бактериальными эндотоксинами, коллагеном и др.

Тромбоцитопоэз и его регуляция

Под тромбоцитопоэзом понимают процесс образования тромбоцитов в организме. В основном, он протекает в костном мозге и включает следующие этапы: колониеобразующая единица мегакариоцитарная (КОЕ-мег) -> промега-кариобласт -> мегакариобласт -> промегакариоцит -> зрелый мегака-риоцит -> тромбоцитогенный мегакариоцит -> тромбоциты (рис.6.5.).

Рис.6.5. Схема дифференцировки клеток мегакариоцитарной серии.
СКК — стволовая кроветворная клетка; КОЕгммэ — КОЕгрануло-цитарно-мегакариоцитарно-моноцитарно-эритроцитарная; КОЕэрмег — КОЕэритроцитарно-мегакариоцитарная; КОЕмег — КОЕмегакариоцитарная; КОЕмег-1 — менее диффе-ренцированная; КОЕмег-2 — более дифференцированная клетка; 0.07, 0.48, 0.74 — вероятность вовлечения клетки-предшественни-цы в мегакариоцитарную дифференциацию.

Истинные митозы, т.е. деление клеток, присущи только КОЕ-мег. Для промегакариобластов и мегакариобластов характерен эндомитоз (глава I), т.е. удвоение ДНК в клетке без ее деления. После остановки эндомитоза, в основном после 8, 16, 32, 64-кратного удвоения ДНК, мегакариобласт начинает дифференциацию до тромбоцитарного мегакариоцита, образующего тромбоциты.

В костном мозге тромбоцитогенные мегакариоциты локализованы преимущественно на поверхности синусного эндотелия и их цитоплазматические отростки проникают в просвет синуса через эндотелий.
Одни из них проникают на 1-2 мкм в просвет синуса и фиксируют мегариоцит на эндотелии (функция «якоря»).
Второй тип отростков представлен вытянутыми цитоплазматическими лентами (до 120 мкм в длину), входящими в просвет синуса и получившими название протромбоцитов. Их количество у одного мегакариоцита может достигать 6-8. В просвете синуса цитоплазма протромбоцита после локальных сокращений разрывается, и он образует около 1000 тромбоцитов. В циркулирующее русло поступают и протромбоциты. Вышедшие в кровь протромбоциты достигают микроциркуляторного русла легких, где из них освобождаются тромбоциты. Поэтому количество тромбоцитов оказывается более высоким в легочных венах, чем в легочной артерии. Количество тромбоцитов, образовавшихся в легких, может достигать 7— 17% от массы тромбоцитов в крови.

У человека время полного созревания мегакариоцитов занимает 4-5 дней. Костный мозг человека содержит около 15 x 10 6 мегакариоцитов/кг веса тела. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66000+14600 в 1 мкл крови. В среднем мегакариоцит высвобождает до 3000 тромбоцитов. Количество тромбоцитов в крови взрослого человека достигает 150-375 x 10 9 л; у детей —150-250 x 10 9 /л. Содержание тромбоцитов в крови взрослого ниже 150 x 10 9 /л рассматривается как тромбоцитопения.

Общая популяция тромбоцитов представлена циркулирующими в крови (70%) и находящимися в селезенке (30%). Накопление тромбоцитов в селезенке происходит благодаря более медленному их движению через извилистые селезеночные корды и занимает до 8 минут. Сокращение селезенки (например, вызванное адреналином) освобождает пластинки в общий кровоток. Существование селезеночного депо тромбоцитов объясняет, почему их количество неизменно выше у спленэктомированных (с удаленной селезенкой) людей, чем у нормальных индивидуумов. У пациентов со спленомегалией (увеличенной селезенкой) значительная часть циркулирующих тромбоцитов медленно продвигается через увеличенную селезенку, количество пластинок в крови оказывается сниженным, возникает тяжелая тромбоцитопения.

Продолжительность жизни тромбоцитов человека колеблется от 6,9 до 9,9 дней. Их разрушение происходит, преимущественно, в костном мозге и, в меньшей степени, в селезенке и печени.

В плазме крови людей обнаружен колониестимулируюший фактор мегакариоцитарный (КСФ-мег), стимулирующий митозы и дифференциацию КОЕ- мег. Стимулом для его образования является истощение содержания мегакариоцитов и их предшественников в костном мозге.
Регуляция тромбоцитопоэза в фазу немитотического развития мегакариоцитов осуществляется другим гуморальным фактором — тромбопоэтином. Его количество в плазме повышается при усилении потребления тромбоцитов (воспаление, необратимая агрегация тромбоцитов). Тромбопоэтин необходим для полного созревания цитоплазмы мегакариоцитов, нормального формирования в ней тромбоцитов. Регуляция мегакариоwитопоэза включает и особые вещества — его гуморальные ингибиторы, угнетающие как пролиферативную, так и немитотическую стадии развития мегакариоцитов. Ингибитор деления КОЕ-мег выделен из активированных тромбоцитов. Это гликопротеин, массой в 12-17 кд. Источником ингибитора тромбоцитопоэза является, также, селезенка.

Читайте также: