Трудности выявления рака легкого и наблюдение в динамике при его выявлении

Обновлено: 01.05.2024

Предупреждающие симптомы: постоянный кашель и хрипота; изменение кашля или кашель с кровью; затрудненное болезненное дыхание.

Диагностическое обследование: анализ мокроты, рентген грудной клетки, ФЛЮ, КТ.

Рак прямой кишки, тонкого, толстого кишечника

Предупреждающие симптомы: кровь в стуле; вздутие живота, а также изменения в работе кишечника (необычные испражнения в течение нескольких недель); скопление газов, запор или диарея.

Диагностическое обследование: пальцевое обследование прямой кишки, проводимое врачом; анализ кала на скрытую кровь; ректосигмоидоскопия (RRS), ФКС, ирригоскопия, пассаж бария по кишечнику.

Рак предстательной железы

Предупреждающие симптомы: кровь в моче; слабый или прерывистый поток мочи; затрудненное мочеиспускание; частое мочеиспускание, особенно ночью; трудно остановиться при мочеиспускании; боль и жжение при мочеиспускании; продолжительная боль в пояснице, тазу и бедрах.

Диагностическое обследование: ежегодное пальцевое обследование после 40 лет, УЗИ предстательной железы, анализ крови на ПСА.

Рак поджелудочной железы

Предупреждающие симптомы: разлитие желчи (пожелтение кожи и белков глаз); боль в брюшной области; похудение; плохой аппетит.

Диагностическое обследование: УЗИ ОБП, КТ с контрастированием.

Рак пищевода, желудка

Предупреждающие симптомы: постоянная тошнота и избыток газов; жжение после приема пищи; ощущение переполненности желудка; потеря аппетита, снижение веса; затрудненное глотание; боль и спазмы в пищеводе в процессе приема пищи; повторяющиеся расстройства желудка. Постоянная тошнота и избыток газов; жжение после приема пищи; ощущение переполненности желудка; потеря аппетита, снижение веса; затрудненное глотание; боль и спазмы в пищеводе в процессе приема пищи; повторяющиеся расстройства желудка.

Диагностическое обследование: ФГДС, рентгенография желудка с барием.

Рак почек, мочевого пузыря

Предупреждающие симптомы: кровь в моче, рези при мочеиспускании, боли в поясничной области.

Диагностическое обследование: ОАМ, УЗИ почек, мочевого пузыря. КТ.

Предупреждающие симптомы: появление язвы, которая не проходит в течение шести недель; кровоточащие и постепенно увеличивающиеся опухоли и шишки; появление коричневых, черных, пятнообразных родинок с неровными краями; родинок, вызывающих зуд.

Диагностическое обследование: наружный осмотр кожи, лимфатических узлов, наблюдение в динамике.

Рак молочной железы

Предупреждающие симптомы: втяжение кожи или соска, появление «лимонной корки», уплотнения в молочной железе, подмышечной области, выделения из соска.

Диагностическое обследование: узи молочных желез, маммография.

Рак яичников, шейки матки, тела матки

Предупреждающие симптомы: боли, кровянистые выделения, контактные кровотечения.

Диагностическое обследование: смотровой кабинет, осмотр гинеколога, УЗИ органов малого таза, кровь на СА-125.

Обязательно 1 раз в год (при необходимости чаще) необходимо посещать смотровой кабинет.При появлении первых признаков заболевания обращаться к врачу.При подозрении на онкозаболевание необходима консультация врача-онколога.

Трудности выявления рака легкого и наблюдение в динамике при его выявлении

Несмотря на то что технологические достижения в области лучевой диагностики облегчили обнаружение рака легких, важно понимать, что некоторые факторы могут привести к неправильной интерпретации данных исследования. Рак легких может характеризоваться широким спектром признаков: наличием узелков с изменениями по типу «матового стекла», солидных объемных образований, множественных участков консолидации легочной ткани, которыми также могут проявляться и заболевания доброкачественной этиологии.

Для дифференцирования таких заболеваний и рака легких необходимо учитывать клиническую картину, а в некоторых случаях и результаты патоморфологического исследования. Основной причиной высокой заболеваемости и смертности при раке легких является несвоевременное его выявление. Как было показано, при рентгенографии органов грудной клетки доля ложноотрицательных результатов составляет до 20-50%. Определяющими факторами гиподиагностики служат ошибки обнаружения патологических изменений, их интерпретации и документирования.

Затруднить выявление рака легких могут некоторые особенности локализации, плотности и структуры патологических образований, а также наличие патологических изменений, обусловленных другими заболеваниями.

По результатам Национального скринингового исследования легких (NLST, США) смертность от рака легких снизилась на 20%. Также было установлено, что скрининг с использованием низкодозной компьютерной томографии (НДКТ) является надежным методом выявления данного заболевания на ранней стадии, когда его лечение более эффективно. Если рак легких был заподозрен при скрининговом исследовании с использованием НДКТ или при КТ, выполненной по другим показаниям, следующим этапом диагностики пациента часто становится проведение хирургической биопсии или биопсии под визуализационным контролем.

Последний может осуществляться посредством КТ или УЗИ, а для взятия образцов ткани выполняется как тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ), так и пункционная биопсия. Поскольку пункционная биопсия позволяет получать более крупные и менее поврежденные образцы тканей, предпочтительно применять именно данный метод биопсии. Тем более что в последнее время все шире проводится детальное исследование опухолей, в том числе и посредством генетического тестирования. После установления диагноза рака легких и проведения лечения обычно назначается динамический контроль с помощью КТ или ПЭТ/КТ.

Однако в настоящее время четкие рекомендации относительно оптимальных сроков выполнения повторных исследований после лечения рака легких отсутствуют.

а) Заболевания, имитирующие рак легких. Несмотря на то, что технологические достижения в области компьютерной томографии (КТ) позволяют во многих случаях достоверно выявлять рак легких, существует множество заболеваний, сходных с первичным раком легких по лучевым признакам. Дифференциальный диагноз во многом зависит от преобладания в лучевой картине определенных признаков, например узелков с изменениями по типу «матового стекла» (УМС), частично солидных узелков (солидный компонент и изменения по типу «матового стекла»), солидных узелков или участков консолидации легочной ткани.

Так, при выявлении узелка с изменениями по типу «матового стекла» аденокарциному in situ следует дифференцировать с такими состояниями, как атипичная аденоматозная гиперплазия (ААГ), очаговый фиброз, легочное кровоизлияние и острые инфекционные и неинфекционные воспалительные процессы. Аналогичным образом, несмотря на то что первичная аденокарцинома легкого может проявляться участком консолидации легочной ткани, в дифференциальный ряд должны быть включены и другие заболевания доброкачественной и злокачественной этиологии: лимфома, типичные и атипичные инфекции, а также неинфекционные воспалительные процессы, например саркоидоз.

Часто для постановки правильного диагноза помимо лучевой картины необходимо учитывать и клиническую. Однако при сомнительных результатах исследования в конечном счете может потребоваться проведение гистологического анализа.

б) Несвоевременное выявление рака легких. Несвоевременное выявление рака легких является потенциальным источником увеличения заболеваемости и смертности, а также одной из ведущих причин в США для обвинения врачей лучевой диагностики в халатности. При рентгенографии органов грудной клетки доля ошибок в диагностике раннего рака легких оценивается в 20-50%. Виной этому могут служить такие специфические особенности патологических образований, как их малые размеры, нечеткость контуров и низкая плотность. Кроме того, затруднять визуализацию патологических образований может расположение их в таких областях, как верхушки и корни легких, парамедиастинальные и ретрокардиальные отделы, а также базальные отделы легких вблизи купола диафрагмы.

При КТ патологические изменения в легких визуализируются лучше, поэтому доля ошибок ниже, чем при рентгенографии органов грудной клетки. К факторам, влияющим на обнаружение рака легких при КТ, относят размер патологического образования, его локализацию, плотность (изменения по типу «матового стекла» или солидный компонент), структуру и наличие дополнительных затемнений в легких. С уменьшением размера образования снижается и выявляемость узелков при КТ, вследствие чего большинство пропущенных карцином легких соответствуют ранней стадии (стадия IA).

Чаще всего рак легких пропускают при его локализации в дыхательных путях (эндобронхиальные образования), области вокруг корней легких, парамедистинальных и субплевральных отделах легких. Вследствие относительно небольшой плотности и медленного роста узелки с изменениями по типу «матового стекла» обнаружить труднее, чем солидные или частично солидные (с изменениями по типу «матового стекла» и солидным компонентом) узелки. На фоне уплотнений в легких, обусловленных ателектазом, пневмонией, легочным фиброзом или другими инфекционными и неинфекционными воспалительными заболеваниями, рак легких может не визуализироваться. В то же время злокачественные новообразования, характеризующиеся такими нетипичными лучевыми признаками, как консолидация легочной ткани или участок уплотнения в субплевральных отделах, могут быть ошибочно приняты за доброкачественный процесс.

Для улучшения визуализации рака легких могут использоваться различные подходы: выполнение КТ с тонкими срезами, построение реконструкций в режиме максимальной интенсивности (MIP), применение двухэнергетической рентгенографии органов грудной клетки, использование режима подавления костной ткани при рентгенографии, а также применение компьютерных систем диагностики при КТ или рентгенографии.

в) Скрининг рака легких. В Соединенных Штатах в структуре смертности от злокачественных новообразований рак легких занимает лидирующую позицию. В большинстве случаев его выявляют уже на стадии местного распространения или метастазирования. Поэтому в последнее время акцент делается на обнаружение злокачественных новообразований на ранних стадиях, когда могут быть использованы эффективные методы лечения с более благоприятным исходом. Скрининг с использованием низкодозной компьютерной томографии (НДКТ) зарекомендовал себя, как эффективный метод снижения смертности от рака легких благодаря выявлению данного заболевания на ранней стадии.

Национальное скрининговое исследование легких (NLST) представляет собой мультицентровое клиническое исследование, в котором сравнивалась эффективность обнаружения рака легких у пациентов группы риска с помощью рентгенографии и НДКТ По его результатам скрининг с использованием низкодозной КТ (НДКТ) по сравнению с использованием рентгенографии привел к снижению смертности в группе риска на 20%. В Европе аналогичное исследование NELSON, посвященное скринингу рака легких, было проведено в 2015-2016 годах.

В отличие от скрининга других злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, рактолстой кишки и рак предстательной железы, скрининг рака легких с использованием НДКТ только недавно вошел в практику многих медицинских учреждений. Однако его внедрение было поддержано многочисленными профессиональными организациями. Так, рабочей группой Профилактической службы США (USPSTF) было рекомендовано проводить скрининг рака легких в группе риска у пациентов 55-80 лет со стажем курения 30 лет, курящих в настоящее время либо отказавшихся от курения в течение последних 15 лет.

Недавно было объявлено, что в США скрининг рака легких будет охватывать всех участников государственных программ бесплатной медицинской помощи престарелым и малоимущим (Medicare и Medicaid). В разработке алгоритмов диагностики с небольшими различиями в рекомендациях относительно скрининга и динамического контроля участвовали такие организации, как Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений (США), Американская коллегия радиологов (ACR), Американская ассоциация торакальных хирургов (AATS), Американская коллегия специалистов в области торакальной медицины (АССР) и Американское общество клинической онкологии (ASCO).

Недавно для стандартизации заключений при скрининге рака легких Американской коллегией радиологов была создана система Lung-RADS, призванная уменьшить путаницу и повысить эффективность мониторинга. Алгоритм Lung-RADS включает в себя категории оценки (0-4) и модификаторы (S и X), которые могут применяться в отдельных случаях и соответствуютопределенным рекомендациям по ведению пациента.

Создание и внедрение программы скрининга рака легких представляет собой непростую задачу, требующую усилий множества специалистов различного профиля. И немаловажную роль здесь играет врач лучевой диагностики, от которого напрямую зависит успех данной работы. Помимо знания методических инструкций и рекомендаций по проведению скрининга в группе риска, врачу лучевой диагностики необходимо знать оптимальные протоколы исследования, сотрудничать с рентгенолаборантами и заниматься их обучением в целях надлежащего сканирования пациентов, а также обладать навыками интерпретации данных НДКТ.

Кроме того, врач лучевой диагностики должен сотрудничать с медицинскими работниками другого профиля, в том числе пульмонологами, хирургами, онкологами, онкологами-радиологами, патоморфологами, терапевтами и медицинскими сестрами, поскольку они участвуют в скрининговых исследованиях и влияют на выбор тактики ведения пациента и выполнения динамического контроля. Во многих учреждениях за планирование выполнения НДКТ, передачу результатов исследования и рекомендаций пациентам и другим врачам и обеспечение надлежащего динамического контроля отвечает отдельный сотрудник.

В настоящее время используется множество протоколов НДКТ, различающихся в зависимости от производителя оборудования, модели компьютерного томографа и предпочтений врача лучевой диагностики. Для создания протокола, подходящего для индивидуальной программы скрининга, необходим анализ протоколов, применявшихся в клинических испытаниях, особенно в рамках исследования NLST. Во многом на основании таких исследований несколькими профессиональными организациями были разработаны рекомендации по выбору параметров сканирования.

Наиболее важным компонентом любого протокола НДКТ, используемого для скрининга рака легких, является применение определенного метода, позволяющего снижать дозу облучения пациента, сохраняя высокое качество изображений и получая тонкие срезы. Благодаря технологическим усовершенствованиям диагностическое исследование можно выполнять при меньшей дозе облучения, однако для сохранения приемлемого для интерпретации качества необходима оптимизация конкретных протоколов.

В основе большинства подходов к снижению дозы облучения лежит уменьшение величины силы тока на трубке или пикового киловольтажа (кВ). Например, НДКТ может быть выполнена при значении произведения величины силы тока на трубке на время экспозиции, равном всеголишь 20 мАс. При этом в рутинной практике в большинстве случаев КТ органов грудной клетки выполняется при 200-250 мАс. НДКТ в рамках исследования NLST обычно проводилась при 20-40 мАс. Однако врачам лучевой диагностики следует понимать, что использование низких значений тока на трубке или низкого пикового киловольтажа (кВп) приводит к повышению уровня шумов на изображении.

г) Биопсия под визуализационным контролем. После выявления подозрительных изменений при КТ или ПЭТ/КТ следующим этапом диагностики часто становится выполнение хирургической биопсии или биопсии под визуализационным контролем. Последняя может выполняться под контролем КТ или под ультразвуковым контролем и характеризуется меньшей травматичностью, чем хирургическая биопсия. Преимуществами проведения биопсии под визуализационным контролем являются возможность ее выполнения в амбулаторных условиях, относительно меньшее время восстановления после процедуры, возможность оценки состояния легких и других органов грудной клетки и выявления осложнений во время и после проведения процедуры.

Взятие образцов тканей может выполняться несколькими способами, в том числе методом тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) или пункционной биопсии. В большинстве случаев биопсия под визуализационным контролем традиционно выполняется методом ТАБ. Однако пункционная биопсия позволяет получить больший объем неизмененных тканей и потому в клинической практике является более предпочтительной. Большее количество биоптата позволяет выполнить детальный анализ тканей, в том числе провести генетическое и биомаркерное тестирования.

д) Динамический контроль при раке легких. После диагностики и лечения рака легких динамический контроль обычно проводят с помощью КТ или ПЭТ/КТ. Однако в настоящее время методические инструкции по оптимальным условиям его проведения еще только продолжают разрабатываться. Так, были определены две основные задачи динамического контроля после проведенного лечения (резекции, химиотерапии, лучевой терапии): выявление рецидива рака легких и нового первичного рака легких.

Поскольку в большинстве случаев рак легких рецидивирует в течение первых пяти лет после терапии (пик приходится на 2-3 годы), то КТ органов грудной клетки обычно выполняется каждые шесть месяцев в течение первых двух лет. Проведение КТ с контрастным усилением является более предпочтительным по причине лучшей визуализации патологических изменений в области корней легких и средостения, которыми может проявляться рецидив заболевания. По прошествии этого периода времени динамический контроль может выполняться с помощью нативной низкодозной КТ. Конкретные рекомендации по использованию ПЭТ/КТ в целях выявления рецидива опухоли в настоящее время отсутствуют. Данный метод может применяться после проведенного лечения при наличии симптоматики и в случае обнаружения подозрительных изменений при КТ.

Трудности выявления рака легкого и наблюдение в динамике при его выявлении

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. Герцена» — филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, Москва, Россия, 125284

Военная медицинская часть, Голицыно, Московская область, Россия, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва

Диагностики эндобронхиальной предопухолевой патологии и ранних форм рака легкого

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(5): 66‑71

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

В настоящее время в мире рак легкого на протяжении последних десятилетий лидирует в структуре заболеваемости и смертности у мужчин. Однако при использовании стандартных рентгеноэндоскопических методов диагностики более 70—80% впервые выявленных больных раком легкого имеют III—IV стадию заболевания, когда радикальное хирургическое лечение невозможно. Развитие центрального рака легкого имеет ступенчатый процесс: трансформация нормального эпителия в гиперпластический, формирование очагов метаплазии, дисплазии, рак in situ (CIS) и микроинвазивный рак. Диагностика рака легкого включает флюорографию, рентгенографию органов грудной клетки, рентгеновскую компьютерную томографию, цитологическое исследование мокроты. Однако ведущую роль в диагностике центрального рака легкого играет эндоскопический метод, который благодаря современным методикам (узкоспектральная эндоскопия, аутофлюоресцентная эндоскопия, увеличительная эндоскопия) позволяет быстро и эффективно выявлять изменения слизистой оболочки трахеобронхиального дерева на разных стадиях канцерогенеза.

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва

Рак легкого в мире на протяжении последних десятилетий остается на первом месте в структуре заболеваемости и смертности у мужчин [1, 2].

Современная медицина располагает новой аппаратурой и высокотехнологичными методиками диагностики рака легкого. В то же время, при использовании стандартных рентгеноэндоскопических методов диагностики более 70—80% впервые выявленных больных раком легкого имеют III—IV стадию заболевания [2, 3]. По данным научно-исследовательских онкологических центов России, Великобритании и Америки смертность при злокачественных опухолях легкого крайне высокая и достигает 87% от числа заболевших [1—4].

Выделяют две основные клинико-морфологические формы рака легкого, отличающиеся степенью злокачественности, частотой и характером метастазирования: 1) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и 2) мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). К НМРЛ относятся плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома. Многие авторы и сейчас пользуются этой терминологией [2, 5, 6]. Но в последних публикациях, в том числе морфологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2015 г., каждый гистологический тип рассматривается отдельно, понятие НМРЛ не используется, хотя остается легитимным [7, 8].

Считается, что при развитии очага центрального рака легкого эпителий трахеобронхиального дерева проходит следующие ступени канцерогенеза: трансформацию нормального эпителия в гиперпластический, формирование очагов метаплазии, дисплазии, рак in situ (CIS) и микроинвазивный рак [9].

Характеристика интраэпителиальных новообразований бронхиального дерева

Очаги тяжелой дисплазии и CIS слизистой оболочки бронхов, как правило, имеют весьма незначительные размеры: 1—10 мм по плоскости и 200—300 мкм по толщине и не имеют статистически достоверного риска метастазирования [10, 11].

Микроскопические различия интраэпителиальных предраковых новообразований легких представлены в табл. 1.

Таблица 1. Микроскопические признаки плоскоклеточной дисплазии эпителия бронхов различной степени и CIS (W. Travis и соавт. [7])

В случаях формирования очагов дисплазии виде папиллярных структур, с образованием протрузий, приподнятых эпителиальных образований используется понятие ангиогенная плоскоклеточная дисплазия, которая является более агрессивной в динамике своего развития по сравнению с плоскими очагами [12].

Анализ работ, посвященных естественному развитию преинвазивных неоплазий, показал, что уровень прогрессии CIS до инвазивной опухоли оценивали от 39 до 69%, в зависимости от исследуемой группы и длительности наблюдения [13, 14]. В исследовании R. Breuer и соавт. [15] опубликованы результаты, согласно которым 32% очагов тяжелой дисплазии и 9% случаев легкой/средней дисплазии прогрессировали до CIS или инвазивной карциномы за период наблюдения от 11 до 21 мес, но при этом наблюдалась регрессия в 54% преинвазивных неоплазий разных типов.

Начальные формы инвазивного рака легкого

Согласно данным ВОЗ (2015 г.) диагноз микроинвазивная карцинома устанавливается в случае [16], когда:

— размер опухоли ≤3 см ;

— инвазивный компонент ≤5 мм.

К понятию ранний центральный рак легкого относится: рентгеннегативная опухоль, определяемая при бронхоскопии, доступная для верификации с помощью щипцовой биопсии; рост опухоли ограничен внутренними слоями стенки бронха; отсутствуют отдаленные метастазы и не вовлечены медиастинальные лимфатические узлы [17, 18].

Лучевые методы диагностики

Среди основных лучевых методов исследования для выявления рака легкого используются флюорография, рентгенография органов грудной клетки, рентгеновская компьютерная томография (КТ). Главным недостатком флюорографии легких при диагностике рака легкого является низкий уровень чувствительности и точности, а доля ложноположительных и ложноотрицательных заключений достигает 30% [19].

Согласно последним рекомендациям AJCC, рентгенография органов грудной клетки из-за низкой эффективности не рекомендована для скрининга рака легкого [20]. Для скринингового исследования в группах риска развития рака легкого рекомендуется проведение низкодозированной спиральной компьютерной томографии (СКТ) органов грудной клетки [21].

Однако центральные, поверхностно-распространяющиеся опухоли, рост которых происходит без сужения и деформации просвета, даже с помощью КТ, чаще всего выявляют уже в стадии специфической лимфаденопатии.

Цитологическое исследование мокроты

Классическим недорогим и неинвазивным методом скрининга центрального рака легкого является цитологическое исследование мокроты. Образец мокроты считается адекватным при наличии в ней макрофагов или бронхиальных альвеолярных клеток [23]. Однако большим недостатком этого метода является низкая чувствительность, которая в среднем не превышает 65% [24], из-за ошибки забора материала, технических трудностей подготовки материала, а также значительной вариабельности согласованности между специалистами. Вероятность обнаружения атипичных клеток в мокроте увеличивается при центральной локализации рака легкого, большом размере опухоли, более прогрессивных стадиях рака, плоскоклеточном раке (в отличие от аденокарциномы) [25].

Эндоскопические методы диагностики

Еще в 460—370 гг. до нашей эры Гиппократ пытался интубировать дыхательные пути пациентам, нуждающимся в экстренной нормализации дыхания. В 1895 г. отоларинголог Г. Киллиан впервые доложил об удалении инородного тела из правого главного бронха пациента с помощью ригидного бронхоскопа Я. Микулича [26].

Современное бронхологическое исследование является основным методом выявления и диагностики скрытых, ранних, рентгеннегативных форм центрального рака легкого [27, 28].

Последние десятилетия стремительно развиваются эндоскопические методики, такие как бронхоскопия с высоким разрешением изображения, аутофлюоресцентная (autofluorescence bronchoscopy (AFB)) и узкоспектральная эндоскопия (narrow band imaging (NBI)). Параллельно в разных странах идет разработка стандартов трактовки эндоскопического изображения, получаемого с помощью этих методик [29].

Бронхоскопия в белом свете

Бронхоскопия в белом свете (white light bronchoscopy (WLB)) является стандартной современной эндоскопической методикой исследования дыхательных путей, которая имеет наибольшую доказательную базу. Согласно последним (2013) клиническим рекомендациям [31] Американского Колледжа Торакальных Врачей (American College of Chest Physicians), WLB рекомендована для обследования:

— при подозрении на центральный рак легкого по результатам лучевых методов диагностики;

— при выявлении атипических клеток в цитологическом анализе мокроты;

— для динамического наблюдения при преинвазивной неоплазии бронхиального дерева;

— для обследования пациентов с инвазивным центральным раком легкого с целью уточнения границ опухоли и выявления мультифокальных дополнительных очагов рака легкого.

Несмотря на очевидные преимущества WLB в диагностике раннего центрального рака легкого по сравнению с КТ, бронхоскопия в белом свете лимитирована в идентификации интраэпителиальных очагов рака малого размера [30, 31]. Многочисленные исследования подтверждают, что сочетание WLB и новых эндоскопических технологий, таких как AFB и NBI улучшают диагностику предопухолевой патологии и ранних, малоинвазивных форм рака легкого [32—34].

Аутофлюоресцентная бронхоскопия

Спектроскопические диагностические методики исследования принято делить на фотодинамическую диагностику, при которой используются экзогенные и эндогенные фотосенсибилизаторы, и аутофлюоресцентную диагностику, основанную на регистрации флюоресцентной активности эндогенных флюорофоров и изменения оптических свойств очагов неоплазии слизистой оболочки бронхов за счет изменения концентрации в ткани аминокислот, коллагена, эластина и дыхательных ферментов (НАДН и др.) [35, 36]. Изменения аутофлюоресценции ткани связаны со многими факторами: с изменением концентрации и глубины распределения эндогенных флюорофоров; с нарушением тканевой микроархитектоники с увеличением толщины слизистой оболочки и нарушением структуры ее слоев; с изменением степени васкуляризации (концентрации гемоглобина); с изменением уровня обмена веществ в патологически измененной ткани [37, 38].

В современных эндоскопических системах в режиме аутофлюоресценции при освещении слизистой оболочки используется свет длиной волны 395—475 нм для индукции феномена аутофлюоресценции и узкий зеленый спектр света (G-спектр, 500 нм) для фиксирования отраженного изображения. Естественная собственная флюоресценция тканей и отраженный зеленый свет фиксируются специальной сверхчувствительной ПЗС-матрицей, которая располагается на дистальном конце эндоскопа. При этом электронная система искусственно окрашивает аутофлюоресцентное изображение нормальной ткани в зеленый цвет, очаги неоплазии и рака — в пурпурный цвет, синий цвет или в виде темного пятна. Полученные изображения суммируются и отображаются на экране [39].

Большинство авторов считают, что применение AFB повышает частоту выявления скрытых очагов интраэпителиальной неоплазии [40—46].

Основным недостатком AFB является ее низкая специфичность. Выявление значительного количества ложнопозитивных очагов приводит к большому количеству бесполезных гистологических исследований [47].

Узкоспектральная бронхоскопия

NBI — это сравнительно новая эндоскопическая диагностическая методика, которая представлена как альтернативная технология для оценки бронхиального эпителия и выявления раннего рака легкого [48].

Обычно при эндоскопическом исследовании используется весь видимый световой спектр от 400 до 800 нм. Для NBI-режима применяется освещение с использованием двух световых волн длиной 415 и 540 нм в диагностике сосудистых структур слизистой оболочки, так как эти световые волны хорошо поглощаются гемоглобином. Это позволяет получить детальное изображение сосудистого рисунка тканей, его изменений, характерных для патологических участков воспалительного генеза, а также для предраковых заболеваний и ранних форм рака [49].

Основоположник классификации сосудистого рисунка патологических новообразований бронхиального эпителия — K. Shibuya. В 2010 г. К. Shibuya и соавт. [49] опубликовали классификацию, в которой выделили 4 типа патологического сосудистого рисунка: извитые сосуды, точечные сосуды, спиралевидные и штопорообразные сосуды. При этом были измерены диаметры сосудов в патологическом очаге. Авторы показали, что сочетание вышеуказанных типов сосудистого рисунка соответствует неоплазии различной степени злокачественности (табл. 2).

Таблица 2. Распределение типов сосудистого рисунка при разных центральных новообразованиях легких [49]

Была доказана высокая чувствительность и специфичность NBI-режима в сочетании с бронхоскопией высокого разрешения в белом свете для выявления патологии сосудистого рисунка и подтверждена связь степени злокачественности образования с увеличением диаметра сосудов слизистой оболочки.

Другие авторы [50—52] провели исследования по изучению возможностей NBI для анализа изменений сосудистого рисунка (архитектоники) слизистой оболочки бронхиального дерева при проведении дифференциальной диагностики воспалительных и неопластических изменений.

Существует только одно проспективное исследование F. Herth и соавт. [53] по сравнению эффективности WLI, NBI и AFB. Авторы считают, что NBI может существенно увеличить специфичность в диагностике и идентификации эндобронхиальных очагов. В будущем методики NBI и AFI должны дополнять друг друга при комплексном обследовании пациентов с онкологической патологией легких.

Не решенной на данный момент задачей остается отсутствие единой валидизированной NBI-классификации сосудистых рисунков новообразований трахеобронхиального дерева.

Увеличительная бронхоскопия

Увеличительная бронхоскопия — это новейшая эндоскопическая методика, которая позволяет получить изображение поверхности слизистой оболочки бронхов с 100—110-кратным увеличением, благодаря чему возможна детальная оценка микрососудистой сети [49]. Она не является скрининговой и не имеет широкого распространения. Однако в крупных научных центрах уже ведутся работы по изучению и внедрению методики увеличительной бронхоскопии.

Таким образом, в настоящее время существует большой арсенал диагностических методик для выявления предопухолевой патологии и рака легкого на ранних стадиях. Ведущую роль в диагностике центрального рака легкого играет эндоскопический метод, который, благодаря современным методикам, позволяет быстро и эффективно выявлять изменения слизистой оболочки трахеобронхиального дерева на разных стадиях опухолевого процесса. Одним из перспективных направлений в совершенствовании современных эндоскопических методик является разработка автоматизированных систем поддержки принятия клинического решения, которые помогают врачу в интерпретации многофакторного эндоскопического исследования при использовании сложных эндоскопических оптических технологий.

Рак легких

Рак легкого — это группа злокачественных опухолей, возникших из клеток, выстилающих бронхи или легкие.

Рак легких, известный также как бронхогенная карцинома, классифицируется на 2 основных типа: мелкоклеточный рак легких (МРЛ) и немелкоклеточный рак легких (НМРЛ). Данная классификация основана на микроскопических характеристиках самих опухолевых клеток. Распознавание двух указанных типов рака крайне важно, поскольку для них характерны различные особенности роста и распространения, а также разные способы лечения.

Мелкоклеточный рак легких – МРЛ . На долю МРЛ приходится около 20% случаев рака легких. Эта опухоль является самой агрессивной и быстро растущей из всех видов рака легких.

Возникновение МРЛ четко связано с курением, и лишь 1% опухолей появляется у некурящих людей. МРЛ быстро метастазирует в различные участки организма и чаще всего обнаруживается уже после своего распространения. Учитывая специфический вид клеток при исследовании образцов ткани МРЛ под микроскопом, данный вид рака иногда называют овсяноклеточной карциномой.

Немелкоклеточный рак легких – НМРЛ . НМРЛ является самым распространенным типом рака, на долю которого приходится около 80% случаев рака легких. Исходя из названия клеток, которые обнаруживаются в опухоли, НМРЛ можно разделить на 3 основных вида:

Самым частым видом НМРЛ являются аденокарциномы, на долю которых приходится до 50% всех случаев НМРЛ. Несмотря на то, что развитие аденокарциномы, как и других типов рака легких, связано с курением, эта опухоль также встречается и у некурящих людей. Большинство аденокарцином образуется в наружных, или периферических, участках легких.

Факторы риска развития рака легких включают следующее:

Курение сигарет, труб или сигар, сейчас или в прошлом. Это самый важный фактор риска развития рака легких. Чем раньше в жизни человек начинает курить, тем чаще человек курит, и чем больше лет курит человек, тем больше риск рака легких. Основным фактором риска возникновения рака легкого является вдыхание канцерогенов. Около 90% всех случаев заболеваний связано с курением, а именно с действием канцерогенов, содержащихся в табачном дыме. Чем дольше курит человек и чем больше пачек сигарет в день, тем выше риск. Прекращение курения – это самый действенный способ снизить вероятность заболевания независимо от возраста. Люди, не курящие самостоятельно, а вдыхающие табачный дым (пассивное курение), также подвергаются риску развития заболевания. Если в супружеской паре есть один курящий, то для второго вероятность возникновения рака легких увеличивается на 30% по сравнению с парой, где оба не курят. Негативный эффект от табачного дыма способно усугубить отсутствие в рационе овощей и фруктов.

У рака легких существуют и другие факторы риска:

Лучевая терапия для груди или грудной полости.
Радон в доме или на рабочем месте.
Тестирование изображений, таких как компьютерная томография.
Загрязнение воздуха.
Отягощённый анамнез
Носители вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Принимая добавки бета-каротина и являясь тяжелым курильщиком.
Пожилой возраст является основным фактором риска большинства видов рака.
контакт с асбестом, радоном, мышьяком, никелем, кадмием, хромом, хлорметиловым эфиром;

Иногда рак легких не вызывает никаких признаков или симптомов. Он может быть найден во время рентгенограммы грудной клетки, выполненной для другого состояния. Признаки и симптомы могут быть вызваны раком легкого или другими заболеваниями.

Проконсультируйтесь с вашим врачом, если у вас есть следующие симптомы :

дискомфорт в груди или боль.
кашель, имеющий длительный, непроходящий характер;
затяжные легочные заболевания (бронхиты, воспаления легких), повторное заболевание ими в течение короткого периода времени.
Затрудненное дыхание.
Одышка.
Кровь в мокроте (слизь кашляла из легких).
Охриплость.
Потеря аппетита.
Потеря веса по неизвестной причине.
Чувство усталости.
Проблемы с глотанием.
Отек в лице и / или венах в области шеи.

Прогрессирование рака легких (метастазы) может вызывать:

костную боль;
слабость в конечностях;
неврологические симптомы (например, головокружение);
появление желтизны на лице и в глазах.

Диагностика рака легких

Проведение рентгенографии органов грудной клетки является первым диагностическим этапом при наличии любых признаков рака легких. Она проводится в двух проекциях: снимок со спины или груди (то есть прямой) и снимок сбоку (то есть боковой). Пациент получает небольшую дозу облучения, как и при проведении любой рентгенографии. Рентгенограмма органов грудной клетки не способна подтвердить наличие рака легких. Она позволяет только обнаружить подозрительные участки в легких.

КТ (компьютерная томография) проводится для обнаружения как опухолей легких, так и метастазов. КТ назначается в том случае, если рентгенограмма легких не позволила получить достаточно информации о положении и размерах опухоли. При КТ с помощью компьютера создается множество поперечных снимков всего тела. Большая чувствительность при обнаружении легочных образований является одним из преимуществ КТ перед стандартной рентгенографией грудной клетки. Перед проведением сканирования в некоторых случаях внутривенно вводится контрастное вещество. Это помогает более четко увидеть органы и их положение. При проведении КТ-сканирования пациент получает минимальную дозу облучения. Выявить метастазы рака в печень или надпочечники поможет КТ органов брюшной полости. КТ головного мозга назначается для обнаружения и определения размеров метастатических очагов в мозгу.

Низкодозовая спиральная компьютерная томография (или спиральная КТ) используется для выявления рака легких. Для ее проведения используется КТ-сканер особого вида. Спиральная КТ более эффективно обнаруживает небольшие раковые опухоли в легких курящих людей и бывших курильщиков. 90% образований, которые обнаруживаются с помощью низкодозовой спиральной КТ, не являются злокачественными, однако требуют дорогостоящего и нередко неудобного динамического наблюдения и обследования в течение 2 лет.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется при необходимости определения точного местоположения опухоли. Для получения изображений органов при МРТ используется явление магнетизма в совокупности с компьютерным обеспечением. МРТ не оказывает на пациента лучевого воздействия и не имеет побочных эффектов. При помощи МРТ получаются довольно детальные изображения высокого разрешения, что дает возможность обнаруживать мельчайшие структурные изменения органов и тканей. МРТ противопоказана людям с водителем ритма седца, металлическими имплантатами, искусственные клапанами сердца и другими хирургически имплантированными структурами. Это связано с риском смещения их металлических компонентов под влиянием магнитного поля.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) измеряет метаболическую активность и функционирование тканей. Это специальная методика получения изображений с помощью короткоживущих радиоактивных препаратов. При помощи ПЭТ создаются трехмерные изображения внутренних органов. ПЭТ позволяет идентифицировать виды клеток внутри конкретной опухоли и помогает выявлять активный рост опухоли. При проведении ПЭТ-сканирования пациент получает радиоактивный препарат с коротким периодом полураспада. При этом количество излучения соответствует примерно двум рентгенографиям грудной клетки. Препарат накапливается в определенных тканях и начинает выделять частицы под названием позитроны. При столкновении позитронов с электронами в тканях организма возникает реакция с образованием гамма-излучения. Сканер фиксирует данные гамма-лучи и отмечает зону, где накопился радиоактивный препарат. При сочетании радиоактивного вещества с глюкозой можно обнаружить место ее наиболее быстрого расходования, например, растущую опухоль. Также ПЭТ может совмещаться с компьютерной томографией в технологии под названием ПЭТ-КТ. ПЭТ-КТ намного точнее определяет стадию, опухоли чем ПЭТ в отдельности.

Цитологическое исследование мокроты: Исследование мокроты под микроскопом является простейшим методом постановки диагноза. При расположении опухоли в центральных отделах легких и затрагивании дыхательных путей, процедура под названием цитологическое исследование мокроты, позволит увидеть клетки опухоли. Это самый дешовый и лишенный риска метод диагностики. Но ценность этого метода ограничена. Даже при наличии рака легких в мокроте не всегда присутствуют клетки опухоли.

Бронхоскопия: Бронхоскопия – визуальное обследование дыхательных путей с помощью тонкого оптоволоконного зонда. Данный метод позволяет взять образец опухоли (провести биопсию) для изучения патоморфологом. С помощью данной технологии возможна биопсия опухолей, расположенных в центральных участках легких или происходящих из крупных дыхательных путей. Бронхоскопия может быть неприятной для пациента и нередко требует проведения анестезии или введения успокоительных препаратов. Постановка точного диагноза возможна при визуальном обнаружении опухоли и заборе образца ее ткани. В течение 1-2 дней после проведения процедуры возможно отхаркивание темно-коричневой крови.

Пункционная биопсия: Для получения клеток из опухолевых образований в легких может использоваться тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). Она чаще всего проводится под рентгенологическим контролем. Пункционная биопсия особенно полезна при расположении опухоли в периферических отделах легких. Перед введением тонкой иглы через грудную стенку к патологическому очагу в легких проводится местная анестезия тканей. Клетки всасываются в шприц и затем изучаются под микроскопом на предмет выявления патологии. В некоторых случаях биопсия бывает ошибочной и затрагивает смежные или неподверженные опухоли зоны легких. Имеется небольшой (3-5%) риск утечки воздуха из легких (пневмоторакс) при проведении данной процедуры. Это состояние может быть легко устранено.

Плевральная пункция (торакоцентез): В некоторых случаях злокачественная опухоль затрагивает плевру (ткань, выстилающую легкие). Это приводит к накоплению жидкости в пространстве между легкими и стенкой грудной полости (плевральный выпот). Забор с помощью тонкой иглы образца этой жидкости (торакоцентез) позволяет обнаружить в ней раковые клетки и поставить диагноз. В данном случае, как и при проведении пункционной биопсии, имеется небольшой риск развития пневмоторакса.

Хирургические процедуры: Для получения образца опухолевой ткани должны быть использованы хирургические методики, если ни одна из описанных процедур не позволяет поставить диагноз. К ним относится обследование грудной полости между легкими с помощью хирургически введенного зонда с забором образца опухолевой ткани или лимфатических узлов, которые могут содержать метастазы (медиастиноскопия) и вскрытие стенки грудной полости для удаления или проведения биопсии опухоли (торакотомия). Данные процедуры проводятся в операционной и требуют госпитализации пациента. Торакотомия редко позволяет полностью удалить раковую опухоль. Обе процедуры (медиастиноскопия и торакотомия) сопряжены с риском развития основных хирургических осложнений: кровотечения, инфекции и осложнений от применения лекарственных препаратов и анестетика.

Исследование крови: Анализы крови, сами по себе, не могут выявить рак легких. Они могут лишь обнаружить биохимические или метаболические отклонения, сопутствующие росту опухоли. Например, повышенный уровень кальция или фермента щелочной фосфатазы может отмечаться при метастазах рака в кости. Подобным образом, повышенная концентрация некоторых ферментов, в норме присутствующих в печеночных клетках, может сигнализировать о повреждении печени, что возможно при наличии в ней метастатической опухоли. На данный момент одним из предметов исследований в области рака легких является разработка анализа крови, который мог бы помочь в постановке диагноза. У исследователей уже имеются предварительные данные о наличии в крови биомаркеров, которые могут сигнализировать о раке легких у пациента с подозрительными результатами рентгенографии органов грудной клетки.

Определенные факторы влияют на прогноз (вероятность выздоровления) и вид лечения.

Лечение больных раком легкого включает все принятые в современной клинической онкологии методы: хирургический, лучевой, химиотерапевтический и их различные сочетания, называемые комбинированным способом. Выбор того или иного метода зависит от многих факторов: основными являются стадия рака легкого и состояние пациента.

Хирургический метод используется при немелкоклетоных формах рака. Не всегда значение имеет только опухоль. Немаловажными являются возраст пациента и еще некоторые факторы. В ходе операции обычно опухоль удаляют с частью легкого или выполняют полностью удаление легкого. В случае необходимости убирают регионарные лимфоузлы. Исход операции зависит от того, где находится опухоль, от ее размеров и наличия в ней метастазов, от возраста больного

Лучевая терапия (облучение) легких является вторым по эффективности методом лечения рака легких. Лучевая терапия – это метод лечения опухолевых заболеваний с помощью ионизирующего излучения.

Химиотерапия рака легких – это метод, основанный на введении в организм пациента лекарств, которые способны избирательно подавлять рост раковых клеток без значительного повреждения здоровых тканей и органов больного.

Методы лечения рака легкого варьируются в зависимости от места расположения опухоли, ее гистологического типа, стадии развития и общего состояния больного. На ранних стадиях заболевания немелкоклеточного рака в случае локализованных опухолей наиболее эффективным является метод хирургического удаления опухоли. Однако хирургическое вмешательство осуществляются только в том случае, если общее состояние больного позволяет провести такую сложную операцию.

На более поздних стадиях заболевания (при больших размерах опухоли и при наличии метастаз в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах) хирургическое лечение, как правило, неэффективно. В таких случаях применяют химио- и радиотерапию. Если позволяет состояние больного, выполняют комплексное лечение, включающее комбинацию всех вышеописанных методов.

Описание исследования

НЕ4 (человеческий эпидидимальный секреторный белок 4) применяется в рамках комплексного обследования как определитель эпителиального рака яичников. Он также используется для наблюдения за уже диагностированной патологией.

Изначально НЕ4 был обнаружен в эпителии придатка яичка. Предполагалось, что он угнетает действие протеаз и участвует в созревании спермы. Позже НЕ4 был найден и в других тканях, в т.ч. эпителии репродуктивных тканей дыхательного пути. Исследования показали его высокое содержание в раковых клетках эпителия яичника, откуда белок выделяется и в кровь. На основании этого, исследование уровня НЕ4 применяют для диагностики эпителиального рака яичников.

На сегодняшний день комплексная диагностика при подозрении на рак яичников или наблюдение динамики диагностированного рака яичника включает исследование Са125 (углеводного антигена). Но данный маркер не проявляет требуемой чувствительности и специфичности, т.к. повышение его уровня вызывают и злокачественные опухоли другого характера, а также доброкачественные гинекологические и не гинекологические заболевания. Показатель НЕ4 более информативен и специфичен, чем Са125. С его помощью можно диагностировать доброкачественные патологии, а также выделять из ряда онкологических

болезней другого происхождения рак яичников. Исследования показали, что при использовании в диагностике только измерение уровня НЕ4, этот тест обладает чувствительностью 72,9% и специфичностью 95%. Комплексное обследование (НЕ4 и Са125) дает намного меньше ложноположительных результатов, чем исследования только одного углеводного антигена. Диагностика НЕ4 более предпочтительна на первой стадии рака.

Из доброкачественных болезней, которые могут дать ложный положительный результат, первое место занимает почечная недостаточность, вследствие чего к интерпретации результатов при креатине > 115 мкмоль/л следует подходить весьма осторожно.

Увеличение содержания НЕ4 характерно для рака яичников, эндометрия (внутренней слизистой оболочки матки), немелкоклеточного рака легких. Поскольку изменение концентрации НЕ4 вызывают (хотя и редко) другие формы онкологии яичников (например муцитозная или герминативноклеточная), а также доброкачественные заболевания, этот тест не может применяться как единственный показатель присутствия или отсутствия онкологического заболевания, а также использоваться в качестве первичного. Результаты измерения НЕ4 интерпретируются в совокупности с иными видами обследования.

Если в малом тазу обнаружено образование, то к комплексу исследований НЕ4+Са125 с использованием реагентов Architect, Abbott рекомендуется добавить математический расчет определения вероятности наличия рака яичников ROMA. При использовании данного алгоритма берутся в учет уровни НЕ4 и Са125, а также наличие/отсутствие у женщины менструации. Индекс ROMA предназначен для расчета вероятности эпителиального рака яичников с разделением женщин в состоянии пременопаузы и постменопаузы по группам высокой и низкой вероятности образования рака яичников.

Определяемые значения НЕ4 варьируются в пределах 20 – 151 500 пмоль/л.

Подготовка к исследованию

Кровь на анализ рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак.

Общие требования и рекомендации по подготовке к обследованию:

накануне обследования избегать физических и эмоционально-психических перегрузок;
перед забором крови желательно 10-15 минут провести в спокойствии;
не употреблять алкоголь за сутки до тестирования;
не курить за час до сдачи анализа;
согласовывать с лечащим врачом возможность приема накануне тестирования лекарственных препаратов.

Важно. Забор крови не рекомендуется проводить непосредственно после флюорографии, гастроскопии, кольпоскопии, биопсии, массажа, физиопроцедур, ультразвукового, ректального, инструментального, мануального, рентгеновского исследования и прочих терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Показания к исследованию

для диагностики в комплексе с Са125 рака яичников на ранних стадиях;
для точной, исключающей другие диагнозы, диагностики доброкачественных/злокачественных заболеваний;
для оценки риска развития эпителиального рака яичника при обнаружении в малом тазу образования (комплексное исследование вместе с Са125 и математическим расчетом вероятности онкологии яичника ROMА);
в качестве альтернативного тестирования при нормальном уровне Са125;
для наблюдения при повышенном уровне НЕ4 за протеканием уже установленного рака яичников с целью оценки развития заболевания и своевременного выявления рецидивов.

Интерпретация исследования

Концентрация НЕ4 измеряется в пикомолях на литр (пм/л).

Референсные значения для женщин:

пременопауза – ниже 70 пмоль/л;
постменопауза – ниже 140 пмоль/л.

Для мужчин референсные значения не валидированы.

Повышение уровня НЕ4 наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

при эпителиальном раке яичников;
при раке эндометрия;
при немелкоклеточном раке легкого.

Важно. Не у всех пациенток с диагностированным раком яичников уровень НЕ4 выходит за пределы нормальных показателей. Некоторые, не часто встречающиеся формы рака яичников (герминативноклеточный, муцинозный), редко экспрессируют человеческий эпидидимальный секреторный белок 4.

Повышение уровня НЕ4 могут вызывать доброкачественные заболевания (в частности почечная недостаточность) в сочетании с другими патологиями. Поэтому концентрация данного белка не является однозначным показателем присутствия или отсутствия злокачественного новообразования.

Комплексное исследование НЕ4 и Ca 125 (углеводного антигена, основного маркера рака яичников) с последующим расчетом индекса ROMA позволяет определить риск возникновения новообразования и наиболее точно диагностировать наличие/отсутствие онкологической опухоли яичников.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванова Инна Петровна Пол: ж Год рождения: хх.хх.хххх

Читайте также: