Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Обновлено: 19.04.2024

Исследование мутаций в гене IL2RG.
Х-сцеплённый тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН, Х-SCID, OMIM 300400) - врождённый первичный иммунодефицит, в основе которого лежит комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, обусловленная дефектом общей g-цепи рецепторов ряда интерлейкинов. Х-SCID - наиболее часто встречающаяся форма (более 50% всех форм SCID).
Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG. Оно характеризуется ранним началом, тяжёлым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.
Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогредиентного поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжёлых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген IL2RG (INTERLEUKIN 2 RECEPTOR, GAMMA) расположен на хромосоме Х в регионе Xq13.1. Содержит 8 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также в комбинированному иммунодефициту средней тяжести.
Патогенез и клиническая картина.
Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG, характеризуется ранним началом, тяжелым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.
Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогрессирующего поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжелых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии. Основным методом радикальной терапии Х-SCID в настоящее время является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Летальность детей с Х-SCID, не получивших ТГСК, приближается к 100 %.
Частота встречаемости: Х-SCID - наиболее часто встречающаяся форма (более 50% всех форм SCID).

Показания к исследованию

Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Метод исследования

Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (T–B–NK+) у ребенка первых месяцев жизни

Е.Н. Охотникова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой педиатрии № 1, Ю.И. Гладуш, к.м.н., генеральный директор, Т.П. Иванова, Е.И. Усова, О.Ф. Зарудняя, В.Т. Леуш, А.Ю. Денисенко Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Национальная детская специализированная больница «ОХМАТДЕТ», г. Киев

На современном этапе развития медицины становится очевидным, что первичные иммунодефициты (ПИД) – не столь редкое заболевание, как считалось раньше. Частота встречаемости ПИД в среднем составляет 1:10 000 населения. Ранняя диагностика и своевременно начатая адекватная терапия позволяют значительно увеличить продолжительность жизни таких больных и повысить ее качество. Низкая настороженность педиатров в отношении ПИД и невозможность в некоторых случаях провести иммунологическое исследование влекут за собой неоправданно высокий уровень ранней детской смертности, обусловленной инфекционными и другими осложнениями [3].

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) – заболевания, при которых вследствие той или иной генетической патологии резко нарушена выработка и/или функционирование как В-, так и Т-лимфоцитов, что обусловливает повреждение гуморального и клеточного звеньев иммунитета. ТКИД (Т–В–NК+) – это ПИД, характеризующийся отсутствием Т- и В-лимфоцитов при нормальном содержании натуральных киллеров (NК-клеток).

Генетические дефекты, вызывающие ТКИД (Т–В–NК+)

Дефицит рекомбиназа-активирующих генов 1 и 2 (RAG1 и RAG2) впервые описан в 1996 г. Его частота составляет 10–20% всех случаев аутосомно-рецессивных форм ТКИД. Функция RAG1 и RAG2 незаменима для генерации вариабельности антигенных рецепторов Т- и В-лимфоцитов, которая осуществляется путем рекомбинации. Благодаря генерации вариабельности создается уникальный для каждого человека набор клеток, способных распознавать практически любые антигены. Мутации в этих генах приводят к нарушению процессов дифференциации клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов в ранних стадиях развития вследствие невозможности рекомбинации [3, 4].

Дефицит DCLRE1C (Artemis; DNA cross-link repair 1C protein (Protein artemis), Cernunnos/XLF и ДНК Ligase IV (LIG4) встречается крайне редко и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Вышеуказанные гены, как и RAG1, RAG2, необходимы для развития антигенраспознающих рецепторов, а также считаются генами-кандидатами индивидуальной радиочувствительности человека [1], в связи с чем, помимо общих признаков иммунодефицита (ИД), этим больным свойственна повышенная чувствительность к ионизирующему излучению и склонность к развитию лейкозов и лимфом. Характерными клиническими особенностями дефицита Cernunnos/XLF и ДНК Ligase IV (LIG4) являются микроцефалия, лицевая дистрофия и задержка внутриутробного развития [8, 9].

Клинические проявления

Клинические проявления ТКИД (Т–В–NК+) в большинстве случаев соответствуют симптоматике других видов ТКИД.

Для этого варианта ТКИД характерно раннее (в первые недели и месяцы жизни) начало заболевания, которое чаще всего дебютирует развитием инфекционного синдрома, что может быть расценено как внутриутробное инфицирование, а вялотекущая, малосимптомная нейроинфекция может быть ошибочно трактована как перинатальное поражение нервной системы [3]. Поэтому следует помнить об особенностях инфекционного процесса при ИД, к которым относятся:

• рецидивирующее течение со склонностью к переходу в хроническую форму;
• неспособность организма ограничивать размножение микроорганизмов, что влечет за собой развитие более глубокого процесса (менингита, остеомиелита, сепсиса и т. д.);
• атипичное течение – отсутствие или низкий уровень острофазовых показателей, неинформативные серологические реакции в связи с нарушением антителообразования;
• характерная мультифокальность инфекционного процесса в отличие от рецидивирующей или хронической инфекции, обусловленной анатомическими дефектами;
• выделение при бактериологическом исследовании материала из очага инфекции, кроме патогенных микроорганизмов (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa, анаэробные микроорганизмы), непатогенных или условно-патогенных микроорганизмов (Pneumocystis carinii, Serratia marcescens, Proteus spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Candida albicans, Aspergillus fumigatus), способных стать возбудителями только в условиях ИД. Очень часто это проявляется стойким кандидозом кожи и слизистых оболочек, онихомикозом;
• несоответствие между интенсивностью инфекционного процесса и реакцией лимфоидной ткани: для пациентов с ТКИД характерна гипоплазия или аплазия лимфоидной ткани – миндалин, лимфатических узлов и тимуса;
• опасность развития регионарной и/или генерализованной БЦЖ-инфекции, если ребенку проводилась вакцинация против туберкулеза. В ответ на введение оральной полиовакцины может развиться паралич или парез.

Дети с ТКИД значительно отстают в физическом развитии в связи с постоянными затратами энергии на борьбу с инфекцией и хронической диареей при наличии таковой. Хроническая диарея относится к числу наиболее характерных проявлений ИД. Она может иметь как секреторный, так и инвазивный генез. Наиболее частой ее причиной являются следующие инфекционные агенты: бактерии (Escherichia coli), вирусы (Rotavirus, Adenovirus, Cytomegalovirus), простейшие (Giardia lamblia, Cryptosporidium). Также диарея может быть результатом нарушения пристеночного пищеварения, которое развивается вторично, на фоне инфекционного процесса [2, 4, 5, 12].

Повышается частота развития онкологических заболеваний (лимфомы, лейкозы); возможны нарушения строения скелета, в частности костей черепа, что наиболее характерно для дефицита DCLRE1C (Artemis), Cernunnos/XLF и ДНК Ligase IV (LIG4) [8, 9].

При любой форме ТКИД возможны псевдоаллергические реакции (токсикодермия, экзантема) на фоне лекарственной и пищевой непереносимости и псевдоаутоиммунные поражения (реактивные артриты, инфекционные цитопении, вирусные гепатиты) [10].

Диагностика

Необходим тщательный сбор анамнеза с построением генеалогического дерева. Следует обратить внимание на такие моменты: смерть предыдущих детей, особенно в раннем возрасте, в семье пробанда, семьях кровных родственников, а также наличие злокачественных лимфоретикулярных опухолей в семейном анамнезе. Необходимо уточнить акушерский анамнез матери, в котором должно вызвать настороженность наличие самопроизвольных абортов. Также анализируется течение беременности, закончившейся рождением больного ребенка, наличие заболеваний у матери во время беременности. Отягощенный анамнез в совокупности с характерной клинической картиной дает повод для проведения общего и специального лабораторного обследования.

При оценке результатов общего анализа крови выявляется снижение абсолютного количества лимфоцитов (

Комплексное иммунологическое исследование крови позволяет установить:
• содержание Т-лимфоцитов СD3+ • содержание сывороточных иммуноглобулинов IgG и IgA – меньше двух стандартных отклонений от нормы;
• пролиферативный ответ на митогены фитогемагглютинин, конканавалин А, митоген лаконоса, стафилококковый протеин А • отсутствие ответа (анергия) на постановку пробы Манту с 2 ТЕ и проведение кожных тестов определения гиперчувствительности замедленного типа с использованием кандидозного, столбнячного, дифтерийного антигенов;
• определение материнских лимфоцитов в циркуляции путем определения их HLA-фенотипа (по возможности) [2].

Молекулярно-генетическое исследование позволяет верифицировать генные дефекты и проводить генетическое консультирование семей и пренатальную диагностику. В США обсуждается вопрос введения программ скрининга всех новорожденных для раннего выявления больных с ПИД. Существует относительно простой анализ на наличие особых веществ (побочных продуктов созревания Т-лимфоцитов – так называемых TREC), перспективный с точки зрения диагностики ТКИД при рождении ребенка. Однако эта методика еще не полностью отработана [11].

Дифференциальная диагностика

Поскольку в клинической картине ТКИД ведущим является инфекционный синдром, следует исключить другие причины, которые могут вызвать подобную симптоматику, а именно:
• морфологические дефекты (пороки развития бронхолегочной системы, сердца и др.);
• нарушения микроциркуляции (диабет, васкулиты и др.);
• повреждение защитных барьеров (экзема, ожоги, нарушения мукоцилиарного барьера и др.);
• необычные инфекционные факторы (наличие хронических очагов инфекции при отсутствии адекватной терапии, источников постоянного реинфицирования: контаминированная вода и пища и т. д.);
• наличие инородных тел (венозные катетеры, аспирированное инородное тело и др.).

Также необходимо исключить врожденные TORCH-инфекции и причины, вызывающие вторичные ИД, в том числе ВИЧ-инфекцию. Кроме того, ТКИД (Т–В–NК+) следует дифференцировать от других видов ПИД.

Лечение

Последние десятилетия ХХ в. ознаменовались существенным прогрессом в лечении комбинированных ИД. Если раньше ТКИД относились к группе заболеваний, неминуемо заканчивающихся летальным исходом, то на данном этапе при своевременной диагностике многим детям удается обеспечить удовлетворительное качество жизни в течение многих лет.

В настоящее время наиболее эффективным методом лечения ТКИД считается пересадка стволовых клеток костного мозга. Оптимальные сроки проведения трансплантации – первые три месяца жизни. Положительный клинический эффект отмечается у 80% детей. Для успешной трансплантации необходима максимальная степень сходства между донором и реципиентом по главным комплексам гистосовместимости (МНС, HLA). Как правило, это родные братья, сестры или родители больного. Если никто из родственников не подходит, проводится трансплантация стволовых клеток от неродственного донора. Существуют международные центры, которые хранят стволовые клетки тысяч доноров, предварительно типированных по HLA-антигенам. К сожалению, в Украине практически отсутствует такая система, поэтому приходится прибегать к помощи зарубежных коллег. Также на этапах разработки находится пренатальная пересадка стволовых клеток, которая уже проводилась в США и некоторых странах Европы [7, 13].

Существуют также дополнительные методы лечения, направленные на профилактику и лечение инфекционных осложнений. В первую очередь это строгая изоляция пациентов для минимизации риска заражения от окружающих людей. В обязательном порядке применяются антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты, действие которых направлено на угнетение наиболее опасных представителей внебольничной микрофлоры. Детям, которые были вакцинированы против туберкулеза, необходима профилактическая терапия изониазидом или рифампицином. Для профилактики пневмоцистной пневмонии применяется триметоприм-сульфаметоксазол, грибковых инфекций – нистатин, при орофарингеальном кандидозе и инвазивной форме кандидозной инфекции – флуконазол. Вторичная профилактика оппортунистических вирусных инфекций осуществляется ацикловиром.

Следует подчеркнуть, что с лечебной целью антибактериальная терапия проводится в максимальных дозах и до полного исчезновения клинической симптоматики; при этом длительность курса в 2–3 раза превышает обычную. Противопоказана вакцинация любыми живыми вакцинами.

При необходимости переливания препаратов крови для профилактики развития заболевания «трансплантат против хозяина», переливаемая кровь должна быть облучена в дозе 30 Гр.

В связи с отсутствием у пациентов с ТКИД В-лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулины, показана заместительная терапия внутривенными препаратами иммуноглобулинов [2].

На этапе разработки находится такой перспективный метод лечения, как генная терапия. В ее основе лежит введение здорового гена в изолированные клетки больных in vitro и реинфузии таких клеток больному. Этот метод терапии был использован в США в лечении таких форм комбинированных ИД, как недостаточность аденозиндезаминазы, Х-сцепленный ИД. Наиболее перспективным считается проведение генотерапии в антенатальный период, сразу после выявления ИД. В этом случае существуют шансы на рождение здорового ребенка. Можно предположить, что в будущем метод генотерапии станет основным в лечении ПИД [4, 6, 13].

В качестве иллюстрации приводим случай из собственной практики – ТКИД (Т–В–NК+) у ребенка грудного возраста, демонстрирующий особенности течения заболевания.

Мальчик М.В., 3,5 мес, поступил на обследование и лечение в инфекционно-боксированное отделение для детей младшего возраста НДСБ «ОХМАТДЕТ» из Луцкой областной детской больницы с предварительным диагнозом «Общий вариабельный иммунодефицит (Т/В)».

Из анамнеза жизни известно, что ребенок от молодых, здоровых родителей, II беременности, протекавшей на фоне ОРВИ в I триместре, II родов на 38–39-й неделе, проходящих с медикаментозной стимуляцией в связи со слабостью родовой деятельности. Родился с массой тела 3 100 г, ростом 52 см. Оценка по шкале Апгар – 8–9 баллов. В роддоме проведена плановая вакцинация против туберкулеза. Выписан на 4-е сутки. За 1-й месяц прибавка массы тела – 1 300 г, за 2-й – 500 г. Находится на грудном вскармливании.

Из анамнеза болезни: с 3-месячного возраста у ребенка отмечалось снижение аппетита и задержка прибавки массы тела. Участковым педиатром был диагностирован афтозный стоматит, назначена местная терапия (хлорофиллипт, метиленовый синий), но положительный эффект не наблюдался. Через 2 нед у ребенка развился гипертермический синдром, в связи с чем был госпитализирован по месту жительства с диагнозом «ОРВИ, ринофарингит, двусторонний отит». На фоне проводимого лечения (амикацин, ацикловир, флуконазол, 1 внутривенное введение иммуноглобулина), а также местной терапии стоматита (метиленовый синий, герпевир, метрогил дента) улучшения состояния не наступило: сохранялись лихорадка и явления афтозного стоматита. Тогда же в гемограмме впервые была зафиксирована лейкопения (минимальный уровень – 2,5х10 9 /л) с моноцитозом (до 30%), в связи с чем были проведены костномозговая пункция и иммунологическое исследование крови, выявлен дефицит Т- и В-звена иммунитета.

Для верификации диагноза и определения дальнейшей тактики лечения ребенок переведен в НДСБ «ОХМАТДЕТ».

При поступлении состояние ребенка средней тяжести: вялый, кожные покровы бледные, чистые, мышечный тонус снижен, на слизистой оболочке ротовой полости – белые налеты. Границы относительной сердечной тупости – в пределах возрастной нормы, тоны сердца достаточной звучности. Патологических перкуторных изменений над обоими легкими нет, аускультативно – везикулярное дыхание. Живот обычной формы, печень – +1,5 см, селезенка не пальпируется. Стул и диурез в норме.

Проведена дифференциальная диагностика между ПИД и ВИЧ-инфекцией, а также комплексное обследование.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит характеризуется низким содержанием или отсутствием Т-лимфоцитов и низким, высоким или нормальным количеством В-лимфоцитов и натуральных клеток-киллеров. У большинства младенцев развиваются оппортунистические инфекции в течение 1–3 месяцев жизни. При постановке диагноза важна лимфопения, отсутствие или очень низкое количество Т-лимфоцитов, нарушение пролиферации лимфоцитов при воздействии митогена. Пациенты должны находиться в защищенной среде; единственный способ лечения – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) представляет собой первичное иммунодефицитное нарушение Первичные иммунодефициты Иммунодефицитные состояния связаны или предрасполагают пациентов к осложнениям различного рода, в том числе к инфекциям, аутоиммунным нарушениям, лимфомам и другим онкозаболеваниям. Первичные. Прочитайте дополнительные сведения , которое включает в себя комбинированные нарушения гуморального и клеточного иммунитетов Комбинированный гуморальный и клеточный иммунодефицит Иммунодефицитные состояния связаны или предрасполагают пациентов к осложнениям различного рода, в том числе к инфекциям, аутоиммунным нарушениям, лимфомам и другим онкозаболеваниям. Первичные. Прочитайте дополнительные сведения . Он вызван мутациями одного из многих различных генов (например, для аутосомно-рецессивных форм, янус-киназы 3 (Janus kinase 3) [JAK3], протеинтирозинфосфатазы, рецепторов С-типа (protein tyrosine phosphatase, receptor type, C) [PTPRC или CD45], активирующих рекомбинацию генов 1 (recombination activating genes 1) [RAG1] и 2 [RAG2]). Существуют различные формы ТКИД, являющиеся аутосомно-рецессивными дефектами, поэтому для того, чтобы у младенцев наблюдались проявления ТКИД, один и тот же ген должен иметь мутации на обеих хромосомах.

Существует 4 различных фенотипа аномальных лимфоцитов:

При большинстве форм ТКИД Т-лимфоциты отсутствуют (Т-); количество В-клеток и/или естественных клеток-киллеров (НК) может быть низким или отсутствовать (В-; НК-) или высоким или нормальным (В) + ; НК + ), в зависимости от формы ТКИД. Но даже если уровень В-лимфоцитов нормальный, то из-за отсутствия Т-лимфоцитов они не могут нормально функционировать. Функция естественных клеток-киллеров обычно ухудшается.

Наиболее часто встречается сцепленный с X- хромосомой тип наследования ТКИД. При этой форме повреждается gamma-цепь, общая субъединица рецепторов интерлейкина (ИЛ)-2 (данная цепь является компонентом по крайней мере 6 цитокиновых рецепторов) и это наиболее тяжелая форма; фенотип этой формы Т-, В + , НК-. Это происходит по причине мутаций гена гамма рецептора IL-2 (IL-2RG).

Две наиболее распространенные формы являются результатом недостаточности аденозин дезаминазы (АДА), что ведет к апоптозу предшественников В-, Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров; фенотип этой формы Т-, В-, NK-.

Еще одна часто встречающаяся форма возникает вследствие недостаточности альфа -цепи в рецепторе ИЛ-7; фенотип Т- В + NК + .

Мутации гена 1-2, активирующего рекомбинацию (RAG1 или RAG2) представляют собой фенотип T-B-NK + SCID.

Синдром Оменна является еще одним фенотипом T-B-NK + SCID. Он, как правило, является результатом дефекта аллели RAG и, следовательно, его обычно относят к атипичным ТКИД. Это аутосомно-рецессивная форма тяжёлого комбинированного иммунодефицита (SCID). Часто уровни IgA, IgG и IgM низкие при повышенном IgE и эозинофилии. Эти пациенты, обычно, имеют различную степень лимфопении с низким количеством Т- и В-клеток, а также воспаление и лимфаденопатию.

Симптомы и признаки ТКИД

У большинства детей с ТКИД к 6 месяцам развиваются кандидоз Кандидоз (слизисто-кожный) Кандидоз – это инфекционное заболевание кожи и слизистых оболочек, вызванное видами Candida, чаще всего Candida albicans. Инфекция может поражать любые участки кожного покрова. Прочитайте дополнительные сведения Pneumocystis jiroveciiПневмония, обусловленная Пневмоциста Каринии Pneumocystis jirovecii – частая причина пневмонии у пациентов с иммунодефицитом, особенно у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающих системные кортикостероиды. Прочитайте дополнительные сведения

Без ранней диагностики и правильного лечения все формы ТКИД заканчиваются смертью в младенческом возрасте.

Х-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит, IL2RG м.

Х-сцеплённый тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН, Х-SCID, OMIM 300400) - врождённый первичный иммунодефицит, в основе которого лежит комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, обусловленная дефектом общей g-цепи рецепторов ряда интерлейкинов. Х-SCID - наиболее часто встречающаяся форма (более 50% всех форм SCID).

Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG. Оно характеризуется ранним началом, тяжёлым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.

Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогредиентного поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжёлых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии.

Ген IL2RG (INTERLEUKIN 2 RECEPTOR, GAMMA) расположен на хромосоме Х в регионе Xq13.1. Содержит 8 экзонов.

Это заболевание развивается в результате мутации в гене IL2RG, характеризуется ранним началом, тяжелым течением и высокой летальностью. Дефект g-цепи приводит к блокаде рецепторов, в результате чего клетки мишени не способны ответить на действие соответствующих интерлейкинов. При нарушении функции рецептора к IL-2 у больных наблюдается дефицит Т- и NK-клеток, повышение количества В-клеток. Однако в результате отсутствия Т-клеточной регуляции продукция иммуноглобулинов В-клетками резко снижена.

Для больных с Х-SCID характерно раннее начало клинических проявлений заболевания в виде гипоплазии лимфоидной ткани, упорной диареи, мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых, прогрессирующего поражения респираторного тракта. Очень часто заболевание осложняется интерстициальной пневмонией, гепатитом, менингоэнцефалитом. Характерно развитие региональной и/или генерализованной BCG-инфекции после вакцинации. На фоне тяжелых инфекций развивается отставание в физическом и моторном развитии. Основным методом радикальной терапии Х-SCID в настоящее время является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Летальность детей с Х-SCID, не получивших ТГСК, приближается к 100 %.

Литература

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

Типичная клиническая картина.

Литература

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Два года скрининга «Детей в пузыре» в Шибе — история успеха

Вы здесь: Домашняя страница 1 / News 2 / News 3 / Два года скрининга «Детей в пузыре» в Шибе — история успеха.

Два года скрининга «Детей в пузыре» в «Шибе» — история успеха

После двух лет проведения скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) в Медицинском центре «Шиба» результаты показывают, что с помощью скрининга был выявлен и диагностирован каждый ребенок с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, рожденный в Израиле. К настоящему моменту было выявлено 14 пациентов с SCID, в семейном анамнезе подавляющего большинства которых не было сведений об этом заболевании. Более того, десяткам других детей был поставлен диагноз частично ослабленной иммунной системы.

Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит в Израиле, начиная с конца 2015 года, возглавлял профессор Раз Сомех, директор Отделения педиатрии и Подразделения педиатрической иммунологии Детской больницы Эдмонда и Лили Сафры. В общей сложности было проведено 396,159 тестов, диагноз тяжелого комбинированного иммунодефицита был поставлен 14 детям. Еще 37 детям были диагностированы различные иммунологические заболевания разной степени опасности, например, синдром Ди Георге.

Иммунная система защищает людей от различных инфекций, а иммунодефицит может привести к тяжелому заболеванию. Детей, родившихся без иммунной системы, из-за условий нахождения в необходимой им строгой изоляции иногда называют «детьми в пузыре».

Без соответствующего лечения, включающего полную изоляцию, лечение антибиотиками и замещение иммунной системы иммунной системой здорового донора, эти дети не выживают. Как правило, при рождении такие дети выглядят здоровыми и не проявляют признаков болезни, но после воздействия окружающей среды начинают часто болеть. Им требуются частые госпитализации, и не которые из них не выживают в свой первый год жизни.

В свете этого, ранняя диагностика младенцев имеет решающее значение даже до того, как болезнь проявится. Ранняя диагностика увеличивает их шансы на выживание, так как трансплантация костного мозга – стандартная процедура для спасения их жизней – может быть выполнена быстро, до того, как они подвергнутся воздействию инфекций. Быстрая трансплантация значительно снижает коэффициент возникновения осложнений и потребность в частых и продолжительных госпитализациях, которые могут стать причиной излишних обременений и страдания для семьи.

Лаборатория профессора Раза Сомеха при Медицинском центре «Шиба» является основным звеном скрининга младенцев на иммунодефицит. Профессор Сомех: «При этом обследовании используется передовая медицинская технология, позволяющая добиться выявления болезни на ранних сроках и предоставить превентивные медикаменты. С момента введения скрининг-теста новорожденных ни один младенец со значительным синдромом иммунодефицита не был не замечен. Младенцы, страдающие от дефицита иммунной системы, получали соответствующее лечение, а процент полного излечения этих младенцев был намного выше предполагаемого процента полного исцеления в случаях, если бы иммунодефицит был диагностирован одними лишь клиническими процедурами. Обследование новорожденных имеет очень большой успех, сохраняя как жизни, так и деньги. Этот проект поставил Медицинский центр «Шиба» на передовую прогрессивной медицины, а именно профилактики и ранней диагностики, так как быстрое лечение может предупредить будущую заболеваемость. Мы гордимся тем, что можем сказать о том, что Израиль является единственной страной в мире, в которой это обследование проводится в государственном масштабе, оно согласовано и является бесплатным для каждого младенца. Мир медицины стремится учиться у нашего опыта безошибочного проведения этого обследования и принятия точных мер в соответствии с результатами».

Запросить консультацию

Хотите проконсультироваться со специалистом о вашем заболевании или о медицинских услугах нашего центра? Персонал Департамента международных пациентов Шибы с радостью окажет вам всю необходимую помощь.

Читайте также: