Синдром Герстманна-Штройсслера-Шейнкера ;

Обновлено: 14.05.2024

Представь себе страшную и заразную болезнь, от которой умирают в 100 % случаев. В России этот диагноз либо не могут поставить, либо предпочитают держать в тайне от родственников, которые не понимают, что происходит, глядя, как больной тает на глазах, умирая сначала как личность, а потом и физически. Именно о таких болезнях мы сегодня и поговорим.

Что ты такое

Прионные заболевания — семейство редких нейродегенеративных заболеваний, которые поражают как людей, так и животных. Их возбудители — прионы — это белки с аномальной третичной структурой, особый класс инфекционных агентов. Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток: если упростить описание процесса, то прионы превращают нормальный клеточный белок в себе подобный, вызывая необратимые дегенеративные изменения в организме больного: гибель нейронов. Мозг заболевшего превращается в подобие пористой губки. Процесс необратим, человек теряет важнейшие когнитивные функции, утрачивает все социальные навыки, и вскоре умирает.

На сегодняшний день выделено четыре человеческих болезни, вызываемых прионами: болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, синдром Гертсманна-Штреусслера-Шейнкера и фатальная инсомния. Прионные болезни передаются несколькими способами:

по наследству;
ятрогенным путем: после оказания медицинской помощи больному, пересадки органов, а также при вскрытии погибшего;
после употребления в пищу мяса, зараженного прионами.

Также прионные заболевания возникают спорадически — то есть спонтанно, без известной причины.

Как умирают от прионных болезней

Прионы были открыты и изучены лишь в середине прошлого века, и до сих пор многие их свойства остаются для врачей загадкой. Ни одно из изученных ныне прионных заболеваний не поддается лечению: уход за больными носит паллиативный характер, и смерть неизбежно наступает через несколько месяцев или лет.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
Самая распространенная из известных прионных болезней. Наиболее часто диагностируется у людей старше 60 лет. Чаще всего выявляется спорадическая форма заболевания: ничто не предвещает беды, и вдруг человек начинает угасать на глазах. Реже встречается наследственная, ятрогенная и инфекционная формы.

Симптомы БКЯ напоминают болезнь Альцгеймера: нарушения координации, судороги, утрата памяти и внимания, изменение поведения. Нередки симптомы психических нарушений: тревожность, депрессия и галлюцинации. В числе прочего у больных отмечаются нарушения зрения. Смерть наступает в течение года после проявления первых симптомов, рекордная продолжительность жизни при болезни Крейтцфельдта-Якоба — полтора года.

Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (СГШШ)
Редкое наследственное заболевание, диагностируемое у людей старше 40 лет. Клиническая картина схожа с описанием предыдущей болезни: у больных нарушена координация движений, развивается дизартрия — тяжелые нарушения речи. Наблюдается также глухота, деменция, нистагм (неконтролируемые движения глазных яблок). Как и в предыдущем случае, больной полностью утрачивает все социальные навыки и нуждается в поддерживающей терапии. Смерть наступает в среднем в течение пяти лет.

Фатальная инсомния
Эту болезнь также называют фатальной бессонницей. Фатальной — потому что от нее умирают. У болезни две разновидности: фатальная семейная инсомния (наследственная форма) и спорадическая фатальная инсомния (возникающая внезапно). При наследственной передаче болезни мутация одного-единственного гена, вызванная прионами, заставляет человека мучительно умирать в течение нескольких месяцев, а в некоторых случаях — лет. Болезнь проявляется в разном возрасте — от 20 до 70 лет.

Симптомы семейной инсомнии поначалу напоминают обычную бессонницу: трудности с засыпанием и поддержанием сна начинают беспокоить человека с каждым днем все сильнее. Проявляются когнитивные нарушения: снижается внимание, сильно ухудшается память, на фоне болезни могут развиваться серьезные психиатрические расстройства. Возникают двигательные нарушения, тахикардия, потливость, гипертермия. Организм работает на износ, и продолжительность жизни зависит от общей выносливости человека и качества поддерживающей терапии.

Спорадическую ФИ, как правило, диагностируют у людей более старшего возраста, и продолжительность жизни у них чуть выше, но это не обнадеживающий фактор: в любом случае с таким диагнозом не выживает никто, а последние годы жизни даются невероятно мучительно.

Куру
Куру — это эндемичное заболевание, встречающееся исключительно на Папуа-Новой Гвинее, где в высокогорных районах в середине прошлого века был распространен ритуальный каннибализм. Массовое заражение происходило от поедания человеческого мозга, пораженного прионами. Болезнь была подробно описана в 1957 году, и именно благодаря ее изучению ученые внесли существенный вклад в исследование прионов.

Начальные симптомы болезни: головная боль, судороги, дрожь. В дальнейшем происходит деградация тканей головного мозга, появляются двигательные нарушения, развивается деменция, дизартрия. Больной умирает в течение года. Поскольку каннибализм был искоренен, считалось, что куру исчезла, однако новые случаи заболеваний позволили врачам предположить, что инкубационный период болезни может составлять до 30 лет.

Прион и закон

В России прионные болезни есть, и это факт. Они распространены по всему миру. Тем не менее в нашей стране их не диагностируют, и человека со всеми симптомами любой прионной болезни просто держат в неведении — как и его родственников. Почему же так происходит?

Существует одна важнейшая проблема, которая связана с отечественным законодательством. На основании приказа Роспотребнадзора, заболевание прионной болезнью является «‎чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения санитарно-эпидемиологического характера» — и это влечет за собой особые предписания. В частности, медицинское учреждение обязано утилизировать все оборудование, с которым контактировал пациент, будь то кушетка или аппараты МРТ или УЗИ, многие из которых стоят миллионы рублей. Помимо этого, как ты уже догадался, начинается страшная бюрократическая волокита. Все это приводит к тому, что наша медицина закрывает глаза на существование прионных болезней, чтобы не лишаться дорогостоящего оборудования и избежать бумажной возни. А также обезопасить патологоанатомов от ятрогенного заражения — точные причины смерти зачастую можно установить лишь посмертно. Некоторым больным даже отказывают в госпитализации, ссылаясь на то, что «‎нет необходимых условий/оборудования/специалистов». Врачи в полной мере осознают эту проблему, однако ничего не могут сделать: из-за одного пациента, который неизбежно умрет, они могут надолго лишиться возможности оказывать помощь сотням других людей, и эта сложная моральная дилемма разрешается не в пользу тех, кто обречен умереть от прионной болезни. И в итоге они остаются без хорошей паллиативной помощи, в полном неведении и отчаянии.

Болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, PRNP м.

Аутосомно-доминанатный. Наследственная природа заболевания встречается примерно15 % всех случаев, остальные 85% имеют инфекционную природу.

Относится к группе так называемых «прионных болезней», при которых нормальный прионный белок, содержащийся в большом количестве в клетках нервной ткани превращается в патогенный, так называемый «скребковый» прионный белок.

Механизм развития заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий мутантный протеин приобретает большую способность связываться с гликозаминогликанами. Накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели – апоптоза Болезнь манифестирует в возрасте 30-40 лет, длительность заболевания составляет 5-6 лет. Первым симптомом болезни является нарушение памяти. Типичными симптомами являются прогрессирующие деменция и атаксия, паркинсонизм. В терминальной стадии заболевания к основным симптомам может присоединяться психоз, депрессия, потеря веса. При магнитно-резонансном исследование (МРТ) головного мозга даже на ранних стадиях заболевания наблюдаются губчатые изменения в коре, прогрессирующие с течением болезни. Во всех областях головного и спинного мозга выявляют разрастание глиальных клеток – астроцитов, замещающих нервные клетки (серое вещество) и проводящие пути (белое вещество). Посмертная экспертиза выявляет губковидную энцефалопатию с типичными большими крахмало-подобными включениями в полушариях мозга и мозжечке.

анкета генетического исследования *;
направительный бланк; .

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Типичные клинические проявления, особенно при семейных случаях и при отсутствии явных признаков инфекционного поражения головного мозга.

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер - Поиск мутаций в гене PRNP.
При планировании беременности с целью исключения повторения в семье при выявленной ранее мутации.
Во время беременности у женщины при возможной передаче плоду от одного из родителей.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

болезнь Альцгеймера, васкулиты, нейросифилис, стрептококковый менингит, герпетический энцефалит, миоклонус-эпилепсиея, болезнь Паркинсона.

в большинстве случаев - замена пролина на лейцин в кодоне 102 PrP гена, замена аланина на валин в кодоне 117, замена фенилаланина на серин в кодоне 198, замена глютамина на аргинин в кодоне 217.

Синдром Герстмана-Штройсслера-Шейнкера

Gerstmann-Штрауслер-Шейнкер (ГСС) является особой формы и очень редко энцефалопатии передающегося губчатым (TSE) человека, как правило , семейно аутосомно - доминантной . Проявляется дизартрией , атаксией , затем слабоумием . Поражает пациентов от 30 до 60 лет. Точная частота заболевания неизвестна, но, по оценкам, она составляет от 1 до 10 человек в год на 100 миллионов человек.

Резюме

Этиология

Синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера (SGSS) - это особая и редкая форма трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE) человека, всегда связанная с мутацией или вставками нуклеотидов в ген, кодирующий белок PrP (ген PRNP ), при невропатологическом обследовании специфические амилоидные бляшки (мультицентрические).

Прионы представляют собой класс мутировавших патогенных белков, которые обладают высокой устойчивостью к протеазам . Эти мутации или вставки нуклеотидов в ген, кодирующий прионный белок PrP, чаще всего встречаются в кодоне P102L (атаксическая форма SGSS).

В других случаях мутации в кодонах F198S (Indiana Kindred), Q217R и A117V приводят к форме, в которой преобладают деменция и паркинсонизм . Кроме того, распознается мутация в кодоне P105L, характеризующаяся поздним слабоумием и спастическим парапарезом . Мутация 145 является причиной клинической картины, близкой к болезни Альцгеймера .

Клинический

Как и болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Герстмана-Штройсслера-Шейнкера (SGSS) является прионной болезнью. Однако он встречается гораздо реже, поражая от 1 до 10 человек в год из ста миллионов человек.

SGSS - это генетическое прионное заболевание . Это аутосомно-доминантное заболевание: это означает, что если у человека есть это заболевание, у детей есть как минимум 50% шанс заразиться этим заболеванием в течение своей жизни.

Обычно он начинается в более раннем возрасте, поражая людей в возрасте от 30 до 60 лет, с максимальной частотой от 40 до 60 лет; он прогрессирует медленнее, средняя продолжительность жизни составляет 5 лет (от 1 до 11 лет).

Обычно первые симптомы - это боль в спине и ногах, которая остается устойчивой, даже если лечить сильными болеутоляющими. Возникают неуклюжесть, нестабильность и падение на землю при ходьбе (двигательные нарушения).

Диагноз подтверждается типичными симптомами и семейным анамнезом заболевания и подтверждается генетическим тестированием.

Эволюция

Говорить становится трудно ( дизартрия ); даже есть становится все труднее и труднее, и пациентам часто приходится принимать пищу путем чрескожной эндоскопической гастростомии .

На более поздних стадиях развивается деменция, нистагм (быстрое движение глаз в одном направлении с последующим более медленным возвращением в исходное положение) и глухота . Мышечная координация нарушена.

Мышцы могут стать жесткими. Обычно мышцы, контролирующие дыхание и кашель, нарушены, что приводит к высокому риску пневмонии , которая является наиболее частой причиной смерти при сепсисе .

Лечение и прогноз

Эффективного лечения нет. Лечение направлено на облегчение симптомов. Максимальное время выживания составляет около десяти лет, и пациенты редко выживают более 5 лет в зависимости от типа присутствующей мутации.

Единственная текущая терапевтическая перспектива - это моноклональное антитело PRN100, которое в настоящее время изучается в MCR-London.

Синдром Герстмана – Штраусслера – Шейнкера

Синдром Герстманна – Штраусслера – Шейнкера (GSS ) чрезвычайно редкое, обычно семейное, смертельное нейродегенеративное заболевание, которое поражает пациентов в возрасте от 20 до 60 лет. Он передается исключительно по наследству и встречается только в нескольких семьях по всему миру (согласно NINDS). Однако он классифицируется как трансмиссивная губчатая энцефалопатия (TSE) из-за причинной роли, которую играет PRNP, человеческий прионный белок. Впервые о СОБ сообщили австрийские врачи Йозеф Герстманн, Эрнст Штройсслер и Илья Шейнкер в 1936 году.

Семейные случаи связаны с аутосомное -доминантное наследование.

Некоторые симптомы являются общими для GSS, например прогрессирующая атаксия, пирамидные признаки и даже взрослые деменция ; они прогрессируют по мере прогрессирования болезни.

Содержание

1 Симптомы
2 Причины
3 Диагноз
4 Лечение
5 Прогноз
6 Исследования
7 Примечания
8 Внешние ссылки

Симптомы

Симптомы начинаются с медленно развивающейся дизартрии (затрудненная речь) и мозжечковой туловищной атаксии (неустойчивость), а затем прогрессирующей деменции становится более очевидным. Потеря памяти может быть первым признаком GSS. Могут возникать экстрапирамидные и пирамидные симптомы и признаки, и болезнь может имитировать спиноцеребеллярную атаксию на начальной стадии. Миоклонус (спастическое сокращение мышц) встречается реже, чем при болезни Крейтцфельдта – Якоба. У многих пациентов также наблюдается нистагм (непроизвольное движение глаз), нарушения зрения и даже слепота или глухота. Невропатологические находки GSS включают широко распространенное отложение амилоидных бляшек, состоящих из аномально свернутого прионного белка.

Распознаются четыре клинических фенотипа: типичный GSS, GSS с арефлексией и парестезией, GSS с чистой деменцией и GSS, подобный болезни Крейтцфельда-Якоба..

Причины

GSS - одно из небольшого числа заболеваний, которые вызываются прионами, классом патогенных белков, обладающих высокой устойчивостью к протеазам.

Обнаружено изменение кодона 102 с пролина на лейцин в гене прионного белка (PRNP, на хромосоме 20 ) наиболее пораженных людей. Следовательно, похоже, что это генетическое изменение обычно требуется для развития заболевания.

Диагноз

GSS можно установить с помощью генетического тестирования. Тестирование на GSS включает исследование крови и ДНК, чтобы попытаться обнаружить мутировавший ген в определенных кодонах. Если генетическая мутация присутствует, пациент в конечном итоге будет поражен GSS, и из-за генетической природы заболевания потомство пациента предрасположено к более высокому риску наследования мутации.

Лечение

Прогноз

Продолжительность болезни может варьироваться от трех месяцев до 13 лет, в среднем от пяти до шести лет.

Исследования

Синдром Герстмана – Штройсслера – Шейнкера - Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome

Прионная болезнь, характеризующаяся потерей памяти, деменцией, атаксией и патологическим отложением амилоидоподобных бляшек в головном мозге у взрослых.

Синдром Герстмана – Штройсслера – Шейнкера (GSS) является чрезвычайно редким, обычно семейным, смертельным нейродегенеративным болезнь которым страдают пациенты в возрасте от 20 до 60 лет. Он передается исключительно по наследству и встречается только в нескольких семьях по всему миру (согласно NINDS). Однако он относится к категории трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE) из-за причинной роли, которую играет PRNP, человек прион белок. [1] Впервые о GSS сообщили австрийские врачи. Йозеф Герстманн, Эрнст Штраусслер и Илья Шейнкер в 1936 г. [2] [3]

Семейные случаи связаны с аутосомный -доминантное наследование. [4]

Некоторые симптомы являются общими для GSS, например, прогрессирующий атаксия, пирамидальные знаки, и даже у взрослых слабоумие; они прогрессируют больше по мере прогрессирования болезни. [5]

Содержание

Симптомы

Симптомы начинаются с медленно развивающихся дизартрия (затрудненная речь) и мозжечок туловищная атаксия (неустойчивость), а затем прогрессивный слабоумие становится более очевидным. Потеря памяти может быть первым признаком GSS. [6] Могут возникать экстрапирамидные и пирамидные симптомы и признаки, и болезнь может имитировать спиноцеребеллярную атаксию на начальной стадии. Миоклонус (спазматическое сокращение мышц) встречается реже, чем при Болезнь Крейтцфельдта-Якоба. У многих пациентов также наблюдается нистагм (непроизвольное движение глаз), нарушения зрения и даже слепота или глухота. [7] Невропатологические находки GSS включают широко распространенное отложение амилоидных бляшек, состоящих из аномально свернутого прионного белка. [6]

Выделяются четыре клинических фенотипа: типичный GSS, GSS с арефлексией и парестезией, GSS чистой деменции и GSS, подобный болезни Крейтцфельда-Якоба. [8]

Причины

GSS является одним из небольшое количество болезней которые вызываются прионами, классом патогенных белков, обладающих высокой устойчивостью к протеазы. [ нужна цитата ]

Изменение в кодон 102 с пролин к лейцин был найден в прионный белок ген (PRNP, на хромосома 20 ) наиболее пострадавших людей. [9] Следовательно, кажется, что это генетический изменение обычно требуется для развития болезни. [ нужна цитата ]

Диагностика

GSS можно определить с помощью генетического тестирования. [7] Тестирование на GSS включает исследование крови и ДНК, чтобы попытаться обнаружить мутировавший ген в определенных кодонах. Если генетическая мутация присутствует, пациент в конечном итоге будет поражен GSS, и из-за генетической природы заболевания потомство пациента предрасположено к более высокому риску наследования мутации. [ нужна цитата ]

Нет лекарства от GSS, равно как и нет известного лечения, замедляющего прогрессирование болезни. Однако методы лечения и лекарства направлены на лечение или замедление эффектов симптомов. Их цель - попытаться как можно больше улучшить качество жизни пациента. Единственное лекарство, которое, похоже, может остановить болезнь, проходит испытания в Медицинском исследовательском центре в Лондоне. Это моноклональное антитело PRN100. [10]

Прогноз

Продолжительность болезни может составлять от трех месяцев до 13 лет, в среднем от пяти до шести лет. [6]

Исследование

Читайте также: