Сывороточные антигены опухолей. Диагностика сывороточных антигенов опухолей.

Обновлено: 17.05.2024

Цитокератины – семейство структурных белков эпителиальных клеток, которые кодируются различными генами и экспрессируются различным образом в соответствии с типом эпителия. Их известно более 20. Молекулярная масса 30 000 Да.

В злокачественно изменённых клетках эпителия экспрессия присущих ему цитокератинов многократно повышается, и растворимые фрагменты поступают в кровь, лимфу и другие жидкости организма.

Их выявление используют для диагностики и мониторинга терапии некоторых видов эпителиальных опухолей с помощью тест-системы Cyfra 21-1. Она включает два вида моноклональных антител, позволяющих выявлять растворимый фрагмент цитокератина 19, который ассоциирован, главным образом, с плоскоклеточными опухолями.

Повышение концентрации Cyfra 21-1 наиболее характерно для немелкоклеточного рака лёгких (НМКРЛ, англ. - NSCLC). Но отсутствие органной или опухолевой специфичности данного маркёра не позволяет рекомендовать исследование Cyfra 21-1 в целях скрининга рака лёгких при отсутствии клинических проявлений или у людей с высоким риском онкологических заболеваний. Это исследование не заменяет клинические и гистологические методы исследования при первичной диагностике, хотя может быть полезно в тех случаях, когда постановка окончательного диагноза по биопсии в силу каких-либо причин невозможна.

Поскольку большинство злокачественных опухолей лёгкого гетерогенны по гистологической структуре, Европейской группой по онкомаркёрам (EGTM) рекомендовано использование при раке лёгкого 3 онкомаркёров, являющихся наиболее приемлемыми кандидатами для последующего мониторинга - нейроспецифическая энолаза (NSE, см. тест №209), Cyfra 21-1 и раковоэмбриональный антиген (РЭА, см. тест №141).

Гистологическое строение опухоли

Гистологическое строение опухоли	Основной маркёр
Мелкоклеточная карцинома	NSE и Cyfra 21-1
Немелкоклеточная карцинома (НМКРЛ):
Аденокарцинома	Cyfra 21-1 и РЭА
Плоскоклеточная карцинома	Cyfra 21-1
Крупноклеточная карцинома	Cyfra 21-1 и РЭА
Неизвестная	Cyfra 21-1, NSE и РЭА

В большинстве случаев степень повышения концентрации Cyfra 21-1 в крови коррелирует со стадией заболевания, что может использоваться в прогностических целях. Однако, умеренное повышение уровня маркёра не исключает разные варианты вида опухоли и прогредиентное течение заболевания.

Повышенная концентрация Cyfra 21-1 на момент постановки диагноза позволяет использовать этот маркёр для последующего наблюдения. CYFRA 21-1, РЭА и CA-125 (в ИНВИТРО тест № 143) являются независимыми прогностическими факторами высокой важности при немелкоклеточном раке лёгких, а NSE - при мелкоклеточном раке лёгких.

Степень снижения концентрации маркёра после хирургической операции дает полезную информацию об эффективности терапии или резидуальной опухоли. Скорость снижения уровня маркёра после оперативного вмешательства соотносится с его периодом полувыведения из крови – временем, за которое концентрация вещества в крови, при отсутствии поступления, снижается вдвое (для CYFRA 21-1 – несколько часов). Медленное снижение или снижение, но не до уровня референсных значений, позволяет предположить сохранение остатков опухоли. При последующем наблюдении, рост концентрации маркёра может быть признаком рецидива. Такое увеличение может наблюдаться более чем за год до обнаружения признаков её роста по клиническим симптомам и использоваться как повод для более раннего использования рентгенологических методов обследования.

Показана целесообразность использования Cyfra 21-1 для мониторинга инвазивного рака мочевого пузыря. Клиническое значение этого маркёра при раке шейки матки, опухолях головы и шеи, раке пищевода и некоторых других плоскоклеточных карциномах продолжает исследоваться. Сывороточный уровень Cyfra 21-1 зависит от функции почек и может слабо увеличиваться при почечной недостаточности (до 10 мг/мл). Ложноположительные результаты могут наблюдаться у лиц с хроническими гепатитами и фиброзом лёгких. В группе курильщиков, по данным исследований, уровень маркёра не увеличен по сравнению с контролем. Беременность не влияет на результаты исследований.

Сывороточные антигены опухолей. Диагностика сывороточных антигенов опухолей.

Это большая группа антигенов, которые синтезируются клетками и секретируются в кровь или ткани. Разным уровням дифференцировки и физиологического состояния могут соответствовать разные антигены или разное их количество. Они могут быть органо-, ткане- и цитоспецифичными, но встречаются и неспецнфичные. Сывороточные антигены могут быть идентифицированы иммунологическн в крови, тканях нли непосредственно в клетках.

Впервые сывороточный антиген — белок о-фетопротеин, имеющий важное диагностическое значение при гепатоцеллюлярных раках и тератобластомах, был открыт Г. И. Абелевым (1965). В настоящее время широкое практи ческое применение нашло выявление в сыворотке раково-эмбрионального антигена при новообразованиях кишечника и ряде других опухолей, хорионического гоиадотропина и трофобластнческого глобулина при хорионэпителиоме и эмбриональном раке яичка, моноклональных иммуноглобулинов — lg (МОН) при плазмоцнтах и т. д. Следует отметить, что термин «эмбриональные», «феталькые» антигены неточно отражает их суть, так как они выявляются в части клеток соответствующих органов взрослых животных и человека. Этими клетками являются камбиальные элементы, а не эмбриональные клетки.

Большую группу веществ, обладающих антигенными свойствами, составляют гормоны, синтезируемые и секретируемые опухолевыми клетками. Поэтому обладают иммуногистохимической специфичностью многие виды опухолей эндокринной системы.

В опухолевых клетках щитовидной железы имеется хорошее соответствие между степенью их гистологической дифференцировки и выраженностью иммуногистохимическои реакции, которая тем сильнее, чем выше степень дифференцировки опухоли.

Полипептидные гормоны, как известно, вырабатываются эндокринными клетками, диффузио расположенными среди паренхиматозных элементов мио гих внутренних органов, ЦНС и самих эндокринных органов. Эти клетки объединены в единую так называемую APUD-систему, к настоящему времени в различных органах и ткаиях обнаружено около 40 типов эндокринных клеток (апудоцитов), вырабатывающих соответствующие полипептидные гормоны. Опухоли из этих клеток принято называть апудомами. Установлено, что многие апудомы в зависимости от происхождения и направления дифференцировки их клеток могут продуцировать один или несколько полипептидных гормонов или биогенных аминов. Необходимо подчеркнуть, что некоторые типы апудоцитов, вырабатывающие один и тот же гормон, могут локализоваться в различных органах. Опухолевые апудоциты могут встречаться в новообразованиях не из эндокринных элементов, например, в аденокарцииомах желудка, кишечника, раках легкого и других органов. Это связано с тем, что (табл 6) соответствующие паренхиматозные клетки и апудоциты происходят из общей стволовой клетки, и со способностью опухолевых клеток к специфической дифференцировке. В свете этих данных т. н. эктопическое образование гормонов, наблюдаемое иногда при раковых опухолях неэндокринного характера, связано не с дерепрессней в раковых клетках генов, ответственных за синтез этих гормонов, а с наличием в данных опухолях клеток с эндокринной дифференцировкой и поэтому по существу не является эктопическим.
Иммуногистохимическая идентификация апудом может быть проведена с большой точностью. Во-первых, можно отдифференцировать апудому от других типов опухолей и различные типы апудом друг от друга; во-вторых, решить вопрос о гистогенезе данной апудомы и, как правило, возможно, уточнить локализацию новообразования, так как существуют преимущественные места синтеза того или иного гормона. Например, кальцитонин может обнаруживаться изредка в бронхогенных опухолях, однако его продукция в первую очередь присуща медуллярным ракам щитовидной железы. Во многих опухолях определяется АКТГ, но в большинстве случаев этот гормон обнаруживается в мелкоклеточном раке легкого. Глюкагон продуцирующая aпудома может возникнуть в любом отрезке пищеварительного тракта, но наиболее типичным источником ее являются островки поджелудочной железы и т. д.

Диагностическое значение может иметь иммуиогистохимическое выявление в опухолевых клетках некоторых ферментов Выявление мурамидазы (лизоцима) — лизосомального фермента, локализованного практически только в гистиоцитах, является надежным маркером гистиоцитарной саркомы или гистиоцитоза X. Иммуногистохимическим маркером рака предстательной железы и, по-виднмому, опухолей из клеток островков поджелудочной железы может быть кислая фосфатаза.

В некоторых новообразованиях человека в опухолевых клетках появляются антигены, индуцированные вирусами. Так, оказалось, что антитела против высокоочнщениого белка вируса опухолей молочной железы мышей дают в 30% перекрестную реакцию с новообразованиями этого органа у человека. В опухолевых клетках лимфомы Беркитта и назофарингеального рака имеется антиген, индуцированный вирусом Эпстайна — Барр, который может служить специфическим иммуногистохимическим маркером опухолевых клеток в биоптатах.

Имеются данные о том, что антитела к полисахариду стрептококка группы А перекрестно реагируют с антигеном, имеющимся в эпителии эктодермального происхождения и в некоторых его опухолях.

Получены моноклональные антитела к антигенным детерминантам опухолевых клеток меланом человека, отсутствующие в ряде различных нормальных клеточных линий. Не исключено, что этот подход окажется перспективным.
Прежде чем говорить о группе антигенов, связанных с онкобелками, мы коснемся некоторых биологических свойств опухолевых клеток.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Опухолевые антигены

Многие опухолевые клетки синтезируют антигены, которые могут высвобождаться в системный кровоток или экспонироваться на поверхность клетки. Любая молекула, распознаваемая иммунной системой, рассматривается как антиген. Были определены антигены для большинства видов рака человека, включая лимфому Беркитта Лимфома Беркитта Лимфома Беркитта является агрессивной В-клеточной лимфомой, возникающей у детей и взрослых. Выделяют эндемическую (африканскую), спорадическую (неафриканскую) и связанную с иммунодефицитом формы. Прочитайте дополнительные сведения , остеосаркому Остеосаркома (остеогенная саркома) Первичные опухоли костей встречаются значительно реже, чем метастатические опухоли костей, особенно у взрослых. К первичным опухолям костей относятся множественная миелома, остеосаркома, адамантинома. Прочитайте дополнительные сведения , рак простаты Рак простаты Рак простаты обычно представлен аденокарциномой. Как правило, симптомы отсутствуют, пока рост опухоли не вызывает гематурию и/или обструкцию и боль. Диагноз обычно заподозривают по результатам. Прочитайте дополнительные сведения , карциному легких Легочная карцинома Рак легких является основной причиной смерти от рака во всем мире. В 85% случаев причиной заболевания становится курение. К симптомам рака легкого относится кашель, дискомфорт или боль в грудной. Прочитайте дополнительные сведения . Ключевая роль иммунной системы заключается в обнаружении этих антигенов и последующей таргетной эрадикации. Однако несмотря на их инородную структуру, иммунный ответ на опухолевые антигены варьирует и зачастую недостаточно выражен, чтобы препятствовать росту опухоли (см. также Ответ организма на развитие опухоли Ответ организма на развитие опухоли Иммунный ответ на чужеродные антигены включает: Гуморальные механизмы (напр, антитела) Клеточные механизмы (См. также Опухолевые антигены [Tumor Antigens]). В большинстве случаев гуморальный. Прочитайте дополнительные сведения ).

Опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) лишь относительно специфичны для опухолевые клеток.

Опухоль-специфические антигены (ОСА) являются уникальными у опухолевых клеток.

ОСА и ОАА обычно представляют собой фрагменты внутриклеточных молекул, экспрессирующиеся на поверхность клетки в составе главного комплекса гистосовместимости.

К предположительным механизмам формирования опухолевых антигенов относят:

Внедрение новой генетической информации с вирусными частицами (например, белки папилломавируса человека Е6 и Е7 при раке шейки матки)

Изменение канцерогенами онкогенов или генов, подавляющих опухоли, что приводит к образованию неоантигенов (новые последовательности белков или накопление белков, которые в норме не экспрессируются или экспрессируются в очень малых количествах, такие как ras или p53) путем непосредственого образования новых последовательностей белков или индуцирования их накопления

Развитие миссенс-мутаций в различных генах, не имеющих непосредственной связи с опухолевыми супрессорами или онкогенами и вызывающих появление опухоль-специфических неоантигенов на поверхности клетки

Развитие аномально высокого уровня протеинов, которые в норме присутствуют в гораздо меньших количествах (например, простат-специфический антиген, меланома-ассоциированные антигены) или экспрессируются только в период эмбрионального развития (раковый эмбриональный антиген)

Экспонирование антигенов, в норме скрытых в клеточной мембране, в связи с нарушением гомеостаза мембраны в опухолевых клетках

Высвобождение антигенов, в норме заключенных внутри клетки или ее органелл, при гибели опухолевой клетки

Справочные материалы

3. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al: Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. New Engl J Med 37:2189–2199, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406498

4. Van Allen EM, Miao D, Schilling B, et al: Genomic correlates of response to CTLA-4 blocker in metastatic melanoma. Science 350:207–211, 2015. doi: 10.1126/science.aad0095

Какой анализ сдать, чтобы выявить рак на ранней стадии или убедиться, что его нет? Рассказываем об онкомаркерах

Анализ крови на онкомаркеры – довольно популярное исследование, которое люди назначают себе самостоятельно, чтобы удостовериться, что у них нет рака. Часто пациенты задают вопрос: «Какой анализ сдать, чтобы убедиться, что у меня точно нет рака?» Увы, но такого анализа нет. Это ошибочный подход, ведь результаты таких исследований неоднозначны и должны трактоваться врачом в совокупности с другими методами диагностики. О том, что такое онкомаркеры, кому и для чего нужны эти исследования и как их интерпретировать, разбираемся вместе с Централизованной лабораторией Омского клинического диагностического центра:

Сегодня рак является второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности в мире. По данным статистики, 3/4 пациентов погибают от рака в возрасте 65 или более лет. Исключения составляют больные, страдающие раком яичка (часто встречаемая злокачественная опухоль у молодых мужчин в возрасте от 20 до 34 лет), раком молочной железы (наиболее частая причина смерти у женщин в возрасте от 40 до 45 лет) и детскими онкологическими заболеваниями (особенно лейкозом, лимфомами, опухолями мозга и опухолью Вильмса).

Но если вовремя обнаружить онкологический процесс и начать активно действовать, используя возможности современной медицины, то шансы на выздоровление и жизнь увеличиваются в разы. Рак, выявленный на ранних стадиях, эффективно поддается лечению и контролю, выживаемость среди пациентов высокая и прогноз положительный.

Что такое онкомаркеры и для чего они нужны?

Опухолевый маркер – это биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения. Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируется нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Для чего же нужны онкомаркеры? Во-первых, для того, чтобы выявить группы повышенного риска развития рака. Во-вторых, чтобы указать предполагаемый источник опухоли у пациентов до начала углубленного обследования. В-третьих, для диагностики рецидивов рака. В-четвертых, для оценки радикальности проведенного оперативного лечения (удалена ли вся опухоль, или нет), для контроля эффективности лечения в целом.

Таким образом, онкомаркеры используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. Также в сочетании с инструментальными и другими методами исследований онкомаркеры дают ценную информацию для постановки диагноза. Но выявленный факт того, что уровень определенных молекул значительно превышает норму, не является достаточным условием для постановки диагноза.

Оценивать результаты этих исследований должен врач-онколог, поскольку в этом вопросе есть масса нюансов. Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъем уровня онкомаркеров, и наоборот, не у каждого пациента с определенным видом опухоли будет присутствовать диагностический уровень молекул. Так что самостоятельно дома, посмотрев в интернете референсные значения, расшифровать результат не получится. Увы, но универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака на самой начальной стадии и который даст ответ на главный вопрос «А есть ли рак?», пока не существует.

Какие бывают онкомаркеры?

На сегодняшний день общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет, поэтому врачи ориентируются на опыт западных коллег. В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии, в практике используются около 35 биомаркеров, далее расскажем о наиболее распространенных и востребованных.

α-Фетопротеин (Альфа-фетопротеин, АФП)

Определение АФП в сыворотке крови используется для первичной диагностики и мониторинга гепатоцеллюлярного рака печени, эмбриональноклеточных опухолей яичников и яичек, тератом и тератокарцином любой локализации.

Это «абсолютный маркер» для диагностики эмбриональных карцином и опухолей желточного мешка. Повышенный уровень АФП определяется также приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Повышенный уровень АФП обнаруживается и при таком доброкачественном заболевании, как гепатит, однако повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона.

Также этот маркер используется в гинекологии для определения состояния плода при мониторинге беременности. Содержание АФП в крови матери начинает повышаться с 10 недели беременности и снижаться после 32-34 недели. Во многих случаях изменения уровня АФП могут быть связаны с наличием акушерской патологии у матери, поэтому определение АФП во второй половине беременности проводится в комплексе с другими исследованиями.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

РЭА – опухолево-эмбриональный антиген, который вырабатывается в тканях пищеварительного тракта и поджелудочной железы эмбриона и плода. Он определяется в сыворотке крови плода (не в крови беременных женщин). После рождения его синтез подавляется, и антиген практически не выявляется ни в крови, ни в других биологических жидкостях взрослых здоровых людей.

Небольшое и умеренное повышение РЭА наблюдается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, легких, при болезни Крона, язвенном колите, панкреатите и геморрое. Повышение концентрации РЭА наблюдается не только при различных карциномах пищеварительного тракта, но и при раке легких, молочной железы, головы и шеи, при саркомах. РЭА – не обязательный маркер: у 30 % больных раком толстой кишки он не выявляется.

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА – это белок, специфичный для ткани предстательной железы, который используется в качестве опухолевого маркера.

Чувствительность и специфичность ПСА как опухолевого маркера ограничены его присутствием в плазме в норме, а также повышением его концентрации при доброкачественной гипертрофии предстательной железы у пожилых людей.

В сыворотке крови ПСА содержится в двух формах – свободной (несвязанный ПСА, или free-PSA) (около 10 %) и связанной с различными ингибиторами протеаз. Свободная и связанная фракции составляют общий ПСА.

Нарастающие или устойчиво повышенные концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии и/или хирургического вмешательства.

Повышение уровня ПСА может быть выявлено при раке предстательной железы (около 80 % случаев); при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; при воспалении или инфекции в простате; при ишемии или инфаркте простаты; при эякуляции накануне исследования; после хирургического вмешательства, травмы или биопсии предстательной железы.

Мужчинам в возрасте старше 50 лет рекомендуется сдавать анализ ПСА один раз в год.

Традиционный маркер СА125 – «Золотой стандарт»

Углеводный антиген СА-125 считается основным маркером рака яичников и его метастазов.

Повышен только у 30-50 % на ранних стадиях. Повышен более чем у 80 % пациенток с поздними стадиями на момент диагноза. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА 125 близок к минимуму, а повышение даже в пределах нормы может являться доклиническим проявлением рецидива. Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно являться весомым основанием для углубленного обследования. Постоянное повышение значений маркера говорит о прогрессировании опухоли и слабой реакции на лечение.

Может быть повышен при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях: эндометриоз, кистоз, фибромиома, воспалительные заболевания тазовых органов, гепатит, перитонит, повреждения брюшной полости.

СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки, он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Показатель может удваиваться во время менструации (особенно при эндометриозе), возможно повышение маркера при беременности. Также в 2 % случаев повышен у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

В гинекологии ХГЧ используется как специфический гормон беременности, уровень которого уже на 6-8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность.

ХГ является основным лабораторным диагностическим маркером хорионэпителиомы и других трофобластических опухолей и хорошо отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии. Патологическое повышение уровня ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является верным признаком наличия злокачественной опухоли.

Повышение концентрации происходит при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиноме, тератоме яичника и яичек, при раке желудочно-кишечного тракта, при раке толстой и прямой кишки, у больных раком легкого. Чувствительность при карциноме яичка и плаценты – 100 %, при хорионкарциноме – 97 %, при несеминоматозных опухолях – 48–86 %, при семиноме 7–14 %.

Cyfra 21-1

CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и при почечной недостаточности.

CYFRA-21-1 – наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4 % – в I стадии, более 33 % – во II стадии, 36 % – в III стадии и до 73 % – в IV стадии рака мочевого пузыря.

Сывороточный уровень CYFRA-21-1 зависит от функции почек и может быть увеличен при почечной недостаточности. Также ложноположительные результаты могут наблюдаться у пациентов с хроническими гепатитами и фиброзом легких.

Бета-2 микроглобулин

Онкомаркер в онкогематологии, маркер активности процесса при некоторых видах иммунопатологии и лимфоидных опухолях. Его уровень в крови отражает главным образом пролиферацию лимфоцитов, на которых он представлен в большом количестве.

Уровень бета-2 микроглобулина в крови возрастает при почечной недостаточности (снижении почечного клиренса).

Определение бета-2 микроглобулина мочи используют в качестве маркера поражения проксимальных канальцев почек и при дифференциальной диагностике инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта.

Степень повышения концентрации бета-2 микроглобулина при злокачественных заболеваниях связана с опухолевой массой, активностью процесса и прогнозом, поэтому бета-2 микроглобулин сыворотки используют в качестве прогностического опухолевого маркера в онкогематологии.

Онкомаркер HE4

Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний.

При диагностике рака яичников рекомендуется комбинированное использование онкомаркеров HE4 и CA 125. Чувствительность в дифференциальной диагностике доброкачественных образований и рака яичников (на всех стадиях) у пациентов с опухолевидными образованиями в малом тазу при 95 % специфичности (в комбинированной группе пациенток в пре- и постменопаузе).

HE4 является показательным маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких.

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.

Оценка риска рака яичников по алгоритму ROMA

Это расчетный алгоритм, основанный на соотношении уровня маркеров СА125 и He4, который позволяет оценить статистическую вероятность наличия рака яичников при наличии новообразований в области малого таза.

Алгоритм ROMA учитывает: наличие образований малого таза, менопаузальный статус, концентрации НЕ4 и СА125

Исследования кала для выявления скрытого кровотечения: фекальный трансферрин и гемоглобин.

Повышенное содержание трансферрина свидетельствует о поражении верхних отделов кишечника, а гемоглобина – нижних отделов. Если оба показателя высоки, то это свидетельствует об обширном процессе. Чем выше показатель, тем больше глубина либо зона поражения.

По чувствительности и специфичности эти исследования намного превосходят ранее используемый тест «на скрытую кровь». Трансферрин сохраняется в кале более длительное время, чем гемоглобин.

Для проведения исследования не требуется специальной диеты и отмены лекарств.

Показания для определения количества фекального трансферрина и гемоглобина:

1) Выявление скрытого кровотечения при заболеваниях ЖКТ.

2) Скрининг на новообразования кишечника (рак кишечника – диагностика, мониторинг, скрининг).

3) Выявление предраковых состояний: полипы кишечника (выявление и мониторинг после их удаления), аутоиммунные заболевания с поражением ЖКТ, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

4) Отбор пациентов для колоноскопии.

5) Длительный прием лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики).

Это был общий «ликбез» по наиболее распространенным онкомаркерам. Еще раз подчеркнем, что адекватную интерпретацию исследований может осуществлять только врач. Будьте здоровы и не стесняйтесь обращаться за помощью к специалистам!

Углеводные антигены и их роль в диагностике и лечении опухолей

Широкое распространение в диагностике злокачественных новообразований имеют углеводные антигены, ассоциированные с опухолями. В данном материале будут рассмотрены основные углеводные антигены, выявляемые для обнаружения опухолей, а также методы таргетной терапии с использованием этих антигенов.

Углеводные антигены (cancer antigens, carbohydrate antigens, carcinoma antigens, CA, CACA, TACA) представляют собой полисахариды и гликоконъюгаты (углеводы, ковалентно связанные с неуглеводными молекулами). Структурная конфигурация углеводных антигенов имеет высокую степень вариабельности. Исследование углеводных антигенов началось в контексте изучения бактериальных инфекций, однако с обнаружением антигенов, ассоциированных с опухолями, число диагностически и терапевтически значимых агентов было существенно расширено [1].

Углеводные антигены в организме высших эукариот обеспечивают структурное разнообразие клеточных поверхностей и несут большое количество биологической информации. У человека эти соединения преимущественно являются онкофетальными гликоконъюгатами, практически не синтезируемыми организмом здорового человека в постнатальном периоде. С характером синтеза и большой биологической вариабельностью углеводных антигенов связано отсутствие достоверных данных об их функциональном назначении.

Углеводные антигены, синтезируемые опухолевыми клетками, связываются с сиаловыми кислотами и в таком виде представляют собой серологические маркеры опухолевой прогрессии. Выявление углеводных антигенов в организме человека основано на реакциях иммунофлюоресценции с мечеными моноклональными антителами, специфичными в отношении конкретного антигена [2]. Названия углеводных антигенов, используемых в современной диагностике, состоят из аббревиатуры СА и порядкового номера культуры моноклональных антител, при помощи которых был открыт данный антиген.

Наиболее часто в диагностике злокачественных новообразований используются следующие углеводные антигены:

CA 15-3 — маркер эпителиальных опухолей с низким уровнем специфичности. Ассоциация углеводного антигена 15-3 с эпителиальными опухолями основана на его синтезе в нормальных условиях клетками эпителия многих органов. При прогрессии некоторых опухолей, например, рака легких и молочной железы, возникает мутация гена MUC1, что приводит к синтезу аберрантного муцина и гиперэкспрессии данного углеводного антигена в измененном состоянии. Низкая специфичность CA 15-3 не позволяет использовать его как маркер опухолевой прогрессии при первичной диагностике. Однако, если данный антиген был обнаружен, дальнейшие колебания его сывороточного уровня используют для оценки эффективности терапии и обнаружения метастазов [3];

Рисунок 1 ❘ Мутации в генах муцинов, входящих в состав углеводных антигенов, формируют конечную структуру маркеров определенных опухолей

CA 19-9 — маркер опухолей органов желудочно-кишечного тракта, в большей степени специфичный для рака поджелудочной железы. Вне опухолевой прогрессии синтезируется клетками эпителия пищеварительных органов плода, у здоровых взрослых людей обнаруживается в следовых количествах. У 10 % европеоидов с отсутствием на поверхности эритроцитов специфического белка Льюиса уровень CA 19-9 не повышается даже на терминальных стадиях опухолевой прогрессии. На сегодняшний день статус СА 19-9 определяет возможность его использования для диагностики рака только в комплексе с другими маркерами (например, РЭА при колоректальной карциноме) и результатами инструментальных исследований. Этот углеводный антиген более эффективен для оценки ответа опухоли на терапевтические воздействия и выявления ранних рецидивов [4];
CA 72-4 — маркер колоректальных карцином, опухолей желудка и яичников, а также некоторых доброкачественных заболеваний этих органов. Уровень данного углеводного антигена в сыворотке крови положительно коррелирует со стадией опухолевого процесса и давностью формирования рецидива опухоли. Анализ сыворотки крови на CA 72-4 как скрининговый метод используется редко, однако является более специфичным, чем определение CA 19-9. Значительно чаще посредством этого антигена оценивают стадию опухолевого процесса и эффективность проведенного лечения [5];

Рисунок 2 ❘ Сравнение эффективности использования РЭА, CA 19-9 и CA 72-4 для первичной диагностики колоректальной карциномы

CA 125 — один из наиболее специфичных маркеров среди углеводных антигенов. Используется для диагностики рака яичников с учетом возможного повышения уровня сывороточного антигена во время менструации, в первом триместре беременности и при воспалительных заболеваниях женских половых органов. Дифференциальная диагностика рака яичников с доброкачественными патологиями основывается на концентрации углеводного антигена в сыворотке крови. При наличии опухоли значения CA 125 в двукратных тестах, как правило, превышают 100 МЕ/мл. Также CA 125 используют для оценки эффективности проведенной химиотерапии и прогнозирования исхода оперативного вмешательства [6].

Углеводные антигены опухолей нашли свое применение и в разработке средств таргетной терапии злокачественных новообразований: они могут быть потенциальными целями для противоопухолевых вакцин, но одиночное воздействие показало малую эффективность в опытах на мышах, так как не препятствует явлениям иммуносупрессии, индуцированной опухолью.

Предполагается, что эффективная противоопухолевая вакцина с использованием углеводных антигенов должна отвечать следующим критериям:
— Достаточная чистота формулы, достигаемая путем химического синтеза молекул;
— Гетерогенность воздействия на углеводные антигены, достигаемая путем вовлечения нескольких антигенных детерминант;
— Возможность индуцировать клеточный иммунный ответ путем комбинации моноклональных антител, специфичных в отношении углеводного антигена, и других средств иммунотерапии [7].

Для достижения эффекта одновременного апоптоза опухолевых клеток и восстановления иммунологической активности синтезируются препараты на основе моноклональных антител или углеводных антигенов, повторяющих строение ассоциированных с опухолями молекул. Однако разработки в данной области пока не принесли значимых результатов. Осложнять успех таргетной терапии с использованием углеводных антигенов может их структурная вариабельность и лабильность гликозидных связей [8].

Таким образом, современный статус углеводных антигенов позволяет использовать их преимущественно для прогнозирования уровня жизни пациентов с уже обнаруженной карциномой. Возможность применения этих гликопротеинов в первичной диагностике опухолей существенно ограничена. Несомненно, новое значение открытым ранее углеводным антигенам придадут разработки препаратов таргетной терапии и противоопухолевых вакцин с использованием этих молекул.

Источники

1. Cancer-associated carbohydrate antigens for clinical diagnostic markers - its effectiveness and limitations. / Inagaki Y, Song P, Tang W, Kokudo N // Drug Discov Ther. - 2015.
2. Recent Advance in Tumor-associated Carbohydrate Antigens (TACAs)-based Antitumor Vaccines. / Feng D, Shaikh AS, Wang F // ACS Chem Biol. - 2016.
3. Clinical value of CA 15-3 for detection of distant metastases in newly diagnosed breast cancer. / Gonssaud B, Goussot V, Coutant C [et al.] // Ann Biol Clin (Paris). - 2017.
4. Systematic review of carbohydrate antigen (CA 19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer. / Goonetilleke KS, Siriwardena AK // Eur J Surg Oncol. - 2007.
5. Preoperative serum CA 72.4 as prognostic factor of recurrence and death, especially at TNM stage II, for colorectal cancer. / Ayude D, Rodriguez-Berrocal FJ, Ayude J [et al.] // BMC Cancer. - 2013.
6. The Role of CA 125 as Tumor Marker: Biochemical and Clinical Aspects. - Bottoni P, Scatena R. // Adv Exp Med Biol. - 2015.
7. The Synthesis and Biological Characterization of Acetal-Free Mimics of the Tumor Associated Carbohydrate Antigens. / Sadraei SI, Reynolds MR, Trant JF // Adv Carbohydr Chem Biol. - 2017.
8. Carbohydrate-based cancer vaccines: target cancer with sugar bullets. / Liu CC, Ye XS // Glycoconj J. - 2012.

Читайте также: