Атипичные нейролептики - клозапин. Оланзапин и кветиапин

Обновлено: 26.04.2024

В настоящее время психофармакология является одной из наиболее интенсивно и динамично развивающихся областей современной медицины. Это связано, прежде всего, с тем, что психическая патология – это одна из ведущих причин заболеваемости и инвалидизации населения во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 30 % популяции развитых стран регулярно принимает различные нейро- и психотропные средства [16]. Среди лиц пожилого и старческого возраста этот показатель составляет 45-50%, чей удельный вес в современном обществе неуклонно возрастает. Поэтому вполне объясним повышенный интерес фармакологов и клиницистов к разработке и внедрению в практику новых препаратов для лечения различных форм психических расстройств.

Когда в 1952 г. была обнаружена эффективность хлорпромазина (аминазина) при психозах, с того времени фактически началась эра фармакотерапии наиболее тяжелых психических заболеваний, в том числе различных форм шизофрении. На сегодняшний день нейролептики составляют одну из основных групп современных психофармакологических средств.

Однако многолетний опыт применения традиционных (конвенционных) нейролептиков (производных фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона) засвидетельствовал и негативные тенденции, в частности, учащение показателей резистентности к проводимой терапии нейролептиками, составляющих по различным данным, 30-40 % [16; 35].

Конвенционные нейролептики оказались малоэффективны в коррекции негативной симптоматики, когнитивных и аффективных нарушений при шизофрении. К тому же, упомянутые препараты вызывали развитие целого ряда серьезных побочных эффектов, отрицательные последствия которых во многих случаях существенно перевешивали их положительное клиническое действие (экстрапирамидные побочные эффекты, злокачественный нейролептический синдром, кардиотоксичность и др.).

Безопасность психофармакотерапии зачастую является более значимой и актуальной, чем ее эффективность. При анализе общих критериев оптимальности лекарственного средства для применения в неврологической практике важными критериями являются:

Эффективность и широта терапевтического спектра (возможность и целесообразность применения при различных клинических формах патологии);
Безопасность (в психиатрическом и соматическом плане);
Широта дозового диапазона, то есть разрыв между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами (возможность применения в виде различных дозовых схем и курсов, ударной» и поддерживающей терапии, простота титрования дозы и т.д.);
Минимальный потенциал межлекарственного взаимодействия (возможность применения как в виде монотерапии, так и в рамках комбинированного фармакотерапевтического воздействия);
Экономическая доступность.

Следует особо отметить, что в данном перечне критерий безопасности, несмотря на прямое упоминание только один раз, фактически является основой обеспечения и таких критериев, как: широта дозового диапазона и минимальный потенциал межлекарственного взаимодействия. Таким образом, большая часть критериев оптимальности психотропного средства определяется характеристиками его безопасности.

Следовательно, одной из важнейших задач нового этапа развития психофармакологии стала разработка нейролептиков, не уступающих по эффективности конвенционным препаратам, но превосходящих их по широте терапевтического действия и по критериям безопасности. Появившиеся препараты нового поколения получили общее наименование «атипичные антипсихотики», к которым в настоящее время относят клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, амисульприд, арипипразол, сертиндол и некоторые другие препараты.

В многочисленных клинических исследованиях была показана высокая эффективность атипичных антипсихотиков в отношении коррекции не только позитивной, но и негативной, когнитивной и аффективной симптоматики, а также в ситуациях резистентности к терапии конвенционными нейролептиками [10; 26; 33]. Таким образом, клинико-фармакологический спектр активности данных препаратов оказался существенно шире, чем у классических представителей данной группы при сопоставимом по выраженности собственно антипсихотическим эффектом. Во многом это связано с особенностями механизма действия атипичных антипсихотиков, а именно их избирательностью в отношении мезолимбической и мезокортикальной дофаминергических систем мозга, и гораздо менее выраженным действием на нигростриарную систему, что напрямую связано с существенно более благоприятными характеристиками их безопасности. При этом каждый из упомянутых атипичных антипсихотиков характеризуется своеобразием механизмов действия, клинических эффектов, характеристик безопасности и, соответственно, различиями в терапевтическом спектре, что определяет целесообразность назначения конкретного препарата при определенных клинических формах и синдромах.

Существует достаточное количество фактов, свидетельствующих о том, что спектр клинического действия антипсихотиков второго поколения (собственно антипсихотическое, седативное, активирующее, антидепрессивное и др.), его своеобразие у различных представителей данной группы, а также развитие осложнений фармакотерапии определяются интегральным механизмом, связанным с комплексным воздействием этих средств на различные рецепторные структуры в головном мозге, в том числе не только на дофаминовые, но и серотониновые, адренергические, гистаминовые, холинергические, NMDA- и другие рецепторные системы [19; 35].

Ввиду вышесказанного, целесообразно буде остановиться на наиболее частых осложнениях, возникающих в процессе терапии атипичными антипсихотиками, и оценить степень риска при назначении того или иного препарата данной группы. Следует сразу же подчеркнуть, что прямых исследований, посвященных сравнительной оценке безопасности различных атипичных антипсихотиков, выполненных с соблюдением всех требований доказательной медицины, проведено крайне мало. Поэтому сегодня подобный анализ может строиться только на сопоставлении результатов проведенных исследований, нередко существенно различающихся по своим целям и дизайну.

Неврологические осложнения

Согласно современным представлениям, неврологические побочные эффекты, возникающие при применении нейролептиков, можно разделить на острые, подострые и хронические [12; 19; 25].

К острым реакциям относится развитие острой дистонии, к подострым – акатизия и синдром паркинсонизма, к хроническим – поздняя дистония и поздняя дискинезия. Упомянутые побочные эффекты принадлежат к наиболее тяжелым осложнениям нейролептической терапии и чаще всего являются причиной прекращения лечения. Спрогнозировать их развитие достаточно сложно, учитывая нередкое отсутствие корреляции между выраженностью этих осложнений и дозой, а также длительностью приема препарата.

Нейролептический синдром

Нейролептический синдром (НС) представляет собой весьма опасное, хотя и достаточно редкое, осложнение нейролептической фармакотерапии, характеризующееся, прежде всего, такими клиническими симптомами как гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные нарушения и делирий [11]. При применении атипичных антипсихотиков НС развивается крайне редко, по сути, в единичных случаях, причем в любом диапазоне доз [14]. Данные о более высоком риске развития указанного осложнения при лечении каким-либо конкретным антипсихотиком второго поколения отсутствуют [26], что связано с индивидуальной гиперчувствительностью организма.

Антихолинергические эффекты

К наиболее распространенным антихолинергическим эффектам (АХЭ) при приеме нейролептиков относятся: сухость во рту, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации, обострение закрытоугольной глаукомы, нарушения когнитивных функций и делирий [22]. Кроме того, в определенной мере с блокадой центральных М-холинорецепторов связано и такое нарушение сексуальной функции, как расстройства эякуляции [12]. Хотя опасность упомянутых эффектов в целом существенно меньше, чем неврологических осложнений или НС [25], однако во многих случаях они могут привести к нарушению режима лечения и способствовать отказу от проводимой терапии.

Из всех атипичных антипсихотиков в наибольшей мере риск развития АХЭ характерен для клозапина [26]. У остальных препаратов данной группы возможность развития АХЭ в процессе лечения невелика. В особенности этот риск незначителен для амисульприда и, в большей степени – для кветиапина [26]. При применении оланзапина риск развития АХЭ весьма невелик (1-5 на 100 случаев) [25, 26].

Сердечно-сосудистые осложнения

Серьёзным осложнением данного типа является токсическое воздействие нейролептиков на проводящую систему сердца и, в частности, удлинение интервала P-Q с риском развития мерцания желудочков, а иногда и атриовентрикулярной блокады. Такая опасность в большей мере существует при приеме классических нейролептиков, в то время как у их атипичных представителей данный риск весьма незначителен. Однако в наибольшей степени он имеется при приеме зипразидона [25, 26], в меньшей мере – рисперидона [2], и практически минимален для других препаратов данной группы.

Другими нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме нейролептиков являются ортостатическая гипотензия и тахикардия. Оба осложнения нередко возникают независимо при приеме клозапина, в то время как рисперидон и кветиапин могут вызывать ортостатическую гипотензию и ассоциированную с ней тахикардию [1, 2; 25]. У остальных препаратов данной группы и, прежде всего, у амисульприда и оланзапина возможность развития кардиальных и вазогенных осложнений ограничивается единичными случаями.

Нейроэндокринные осложнения

C клинической стороны наиболее значимым осложнением подобного рода является гиперпролактинемия, связанная с блокадой D2-рецепторов в гипоталамо-гипофизарной системе, и возникающим вследствие этого в данном регионе ЦНС нейромедиаторным дисбалансом. Следует подчеркнуть, что гиперпролактинемия ассоциирована с целым комплексом серьезных нарушений функций организма, таких как:

галакторея;
водный и электролитный дисбаланс;
сексуальная дисфункция;
остеопороз;
поведенческие эффекты (враждебность, депрессия, тревога);
повышение массы тела;
аутоиммунные нарушения;
повышенный риск развития новообразований [12].

Поэтому риск развития данного осложнения должен подвергаться исчерпывающей оценке при выборе препарата.

В наибольшей степени опасность развития гиперпролактинемии возникает при лечении рисперидоном. Этот препарат может повышать уровень пролактина в крови до величин, сопоставимых с таковыми для галоперидола. Данное осложнение наблюдается у более, чем половины пациентов, принимающих рисперидон [26]. Тесно сопряжены с развитием гиперпролактинемии и такие нежелательные эффекты, как аменорея, галакторея, гинекомастия, эректильные и эякуляторные дисфункции [5; 24].

Достаточно высокий риск развития гиперпролактинеми отмечается и при лечении зипразидоном [24]. Менее выражен упомянутый риск при применении оланзапина, а еще меньше – при применении амисульприда [8; 25].

Таким образом, антипсихотик второго поколения – рисперидон является потенциально опасным в плане возможного развития комплексной нейроэндокринной дисфункции. Следует помнить и о риске развития пролактин-зависимой карциномы молочной железы при длительной терапии упомянутым препаратом, а также импотенции у мужчин [25, 26].

Клозапин и кветиапин лишены риска развития гиперпролактинемии, поскольку не обладают сродством к D2‑рецепторам в гипоталамо-гипофизарной системе [3]. Вместе с тем для клозапина достаточно высок риск сексуальных осложнений, очевидно, опосредованных через другие механизмы, в частности – ослабление либидо у мужчин и женщин, аменорея, эякуляторные дисфункции [4].

Метаболические нарушения

При терапии атипичными антипсихотиками развитие метаболических побочных эффектов может представлять серьезную проблему. В процессе лечения указанными препаратами, по сравнению с классическими средствами [7; 15], вероятность возникновения нежелательных проявлений и их выраженность существенно выше.

Частым побочным эффектом данного типа является увеличение массы тела. В то же время нередко большую опасность представляют ассоциированные с увеличением массы гиперлипидемия и гипергликемия, а также увеличение риска развития сахарного диабета 2-го типа [15; 18]. Возможные механизмы развития упомянутых эффектов в процессе терапии атипичными антипсихотиками включают нейроэндокринные изменения в гипоталамусе, блокаду серотониновых рецепторов 5-НТ2С-рецепторов, формирование резистентности к инсулину и т.д. [15; 21; 25]. Считается, что риск возникновения данных эффектов возрастает у пациентов, генетически предрасположенных к нарушениям обмена глюкозы и диабету, у лиц с гипертриглицеридемией, изначально избыточной массой тела, артериальной гипертензией и т.д., а также параллельно длительности антипсихотической терапии, но не связан с дозой препарата [18; 32]. В итоге, оценка риска метаболических нарушений нередко становится одним из ведущих факторов выбора атипичного антипсихотика.

Из всех средств упомянутой группы наибольшая вероятность увеличения массы тела и других метаболических побочных эффектов связана с приемом клозапина (до 40 %) и несколько в меньшей степени – оланзапина, что в ряде случаев может повлиять на соотношение риск/польза при лечении указанными препаратами [2; 3; 15; 26]. Так, при приеме оланзапина нейрометаболические осложнения являются наиболее частыми среди всего спектра побочных эффектов данного препарата и ассоциированы с возможностью отказа от дальнейшего лечения в связи с их развитием [9; 23]. В среднем частота увеличения массы тела более, чем на 7 % при приеме оланзапина составляет 13-20 % [23; 36], причём основной набор массы отмечается в течение первого месяца терапии, что позволяет говорить об определенной предрасположенности ряда пациентов к развитию указанного осложнения. Для снижения риска проявления данного побочного эффекта, рекомендуется применение препарата в минимально эффективных терапевтических дозах, диета с пониженным содержанием жиров, физические нагрузки, а также прием некоторых лекарственных средств, в частности, метформина, позволяющего не только снизить массу тела, но и нормализовать уровень глюкозы и липопротеидов низкой плотности, а также снизить уровень инсулина в крови [17; 21]. При этом следует отметить, что несмотря на увеличение массы тела и гиперлипидемию, ассоциированные с приемом оланзапина, риск развития фармакоиндуцированного сахарного диабета в данном случае остается незначительным [17]. Кроме того, следует помнить, что при терапии рисперидоном интенсивность увеличения массы тела сохраняется гораздо дольше – на 2-м месяце лечения данным препаратом темпы ее развития были такими же, как и на 1-м месяце, в то время как при приеме оланзапина, начиная со 2-го месяца прибавка массы существенно снижается [6], что может оказывать значимое благоприятное влияние на приверженность терапии оланзапином по сравнению с рисперидоном.

Что касается других атипичных антипсихотиков, то риск развития метаболических осложнений может являться определенной проблемой при применении амисульприда; при терапии кветиапином или зипразидоном этот риск минимален [16; 18; 26]. При использовании всех атипичных антипсихотиков потенциал развития данного типа осложнений существенно выше у женщин [6], что может свидетельствовать об определенных генетических механизмах, ответственных за их возникновение.

Нарушения со стороны системы крови

Развитие агранулоцитоза является хорошо известным и наиболее клинически значимым риском при применении клозапина (1-3 %), вследствие чего данный препарат назначается только при резистентных формах шизофрении при неэффективности либо непереносимости других препаратов нейролептиков. Обязательный еженедельный контроль количества лейкоцитов необходим в течение всего периода лечения клозапином и несколько недель после его отмены. При снижении числа лейкоцитов на 30 % или ниже 3000, следует немедленно отменить препарат [2, 3; 27]. При лечении другими атипичными антипсихотиками случаи развития нейтро- или тромбоцитопении носят спорадический характер и, как правило, не являются клинически значимыми.

Проблема безопасности терапии нейролептиками и, в частности, применение атипичных антипсихотиков является исключительно многогранной и не исчерпывается рассмотренными аспектами. Отдельного анализа заслуживают вопросы безопасного перехода с одного препарата на другой, комбинированной терапии различными средствами данной группы с другими психо- и соматотропными средствами, выявления взаимосвязи показателей эффективности и безопасности и т.д. Тем не менее, даже краткий анализ данной проблемы позволяет говорить об обоснованности тех или иных предпочтений при выборе препарата из группы атипичных антипсихотиков (таблица).

В данном контексте заслуживает особого внимания один из наиболее широко применяемых современных атипичных антипсихотиков – оланзапин, причем именно с позиций анализа соотношения эффективность/безопасность. В рамках большого метаанализа эффективности различных препаратов указанной группы по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS) было подтверждено превосходство оланзапина над рисперидоном, кветиапином и арипипразолом [31]. Преимущества оланзапина были доказаны в большом Кокрановском обзоре [29]. Особо следует подчеркнуть, что указанный препарат имеет максимальную способность купировать негативную симптоматику, что является его важнейшим преимуществом среди других представителей атипичных антипсихотиков с клинической и медико-социальной точек зрения [34]. Именно оланзапин, наряду с клозапином, может рассматриваться в качестве эталона антипсихотической терапии при резистентной шизофрении [20], то есть в рамках одной из ведущих проблем современной психиатрии. Следует также упомянуть и о таком значимом превосходстве оланзапина как максимальное улучшение когнитивных функций у пациентов с шизофренией на фоне приема других атипичных антипсихотиков (амисульприд, рисперидон) [13].

При терапии оланзапином отмечается более высокий уровень комплаенса, чем при лечении другими атипичными антипсихотиками. Так, частота случаев отказа от лечения данным препаратом была достоверно ниже, чем при терапии рисперидоном [13] и кветиапином [28].

С точки зрения безопасности, реальную проблему в рамках фармакотерапии оланзапином могут представлять только метаболические нарушения, которые, однако, могут корректироваться упомянутыми выше методами.

В итоге, с учетом соотношения эффективность\безопасность, оланзапин можно рассматривать как препарат выбора в лечении как острого эпизода шизофрении, так и в рамках поддерживающей терапии, а также при фармакорезистентных клинических формах.

Выводы

Таким образом, разработка и внедрение в практику новых антипсихотических препаратов за последние годы заметно активизировались. В то же время, необходимо помнить, что, наряду с оценкой показателей эффективности, только всесторонний учет характеристик безопасности и соответствия их современным требованиям позволит обоснованно говорить о препарате как об антипсихотике нового поколения, а также служить основой его широкого клинического применения.

Литература

Полный список литературы, содержащий 36 пунктов, находится в редакции.

Научные статьи

Купирующая терапия обострений непрерывной параноидной шизофрении (эффективность клозапина, рисперидона, оланзапина, кветиапина и типичных нейролептиков и ее зависимость от клинических особенностей заболевания)

Резюме

В статье приведены результаты сравнительного исследования эффективности клозапина, рисперидона, оланзапина, кветиапина и высокопатентных типичных нейролептиков при купирующей терапии обострений непрерывной параноидной шизофрении. Установлена наибольшая эффективность клозапина и наименьшая эффективность кветиапина. Выделены клинические предикторы эффективности терапии всеми изученными нейролептиками. Уточнены принципы дифференцированного к применению атипичных нейролептиков при лечении обострений неприрывной параноидной шизофрении.

Отрывок из статьи

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что эффективность атипичных нейролептиков нового поколения, клозапина и высокопотентных традиционных антипсихотических средств при лечении обострений непрерывной параноидной шизофрении значительно различается. Клиническое наблюдение и статистический анализ полученных данных показали, что у таких больных наиболее полезно применение клозапина. Его высокая эффективность проявляется максимально быстрым и наибольшим ослаблением тяжести продуктивной симптоматики. Терапия клозапином высокоэффективна при различных симптомокомплексах и различной длительности болезни. У больных с манифестацией эндогенного процесса возможно формирование критики.

Применение при обострениях параноидной шизофрении высокопотентных типичных нейролептиков менее эффективно. Однако такое лечение более полезно, чем прием атипичных нейролептиков нового поколения (особенно у больных с синдромом психического автоматизма при длительном течении заболевания). Применение типичных нейролептиков, так же как и прием клозапина, приводит к улучшению состояния больных с различными галлюцинаторно-бредовыми расстройствами.

Наименее полезным при обострениях параноидной шизофрении является применение атипичных нейролептиков нового поколения (рисперидон, оланзапин). Их невысокая эффективность отчетливо прослеживается при клиническом наблюдении и подтверждается данными статистического анализа. Они наиболее эффективны при манифестации заболевания в виде паранойяльного синдрома. Однако в этих случаях качество сформированных ремиссий значительно ниже, чем при лечении клозапином. При активном течении болезни длительностью более 1 года эффективность рисперидона и оланзапина значительно снижается. Терапия рисперидоном малоэффективна у больных с выраженными нарушениями стройности мышления. Оланзапин более эффективен при психомоторном возбуждении и тревоге. Применение атипичных нейролептиков может быть полезным у некоторых больных с обострениями заболевания, развившимися на фоне шизофренического дефекта, но только в случае отсутствия в их структуре выраженных нарушений стройности мышления. При лечении рисперидоном и оланзапином терапевтический эффект развивается позже, чем при применении других антипсихотических средств. Применение кветиапина для лечения обострений непрерывной параноидной шизофрении у большинства больных неэффективно.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости уточнения схемы дифференцированного назначения современных нейролептиков при лечении шизофрении. Ранее многие авторы указывали на предпочтительность использования различных атипичных нейролептиков нового поколения, относя их к средствам первого ряда [3, 15-19].Однако, на наш взгляд, у широкого круга больных более рационально применение высокоэффективных средств, например, клозапина. Такая терапия показана не только в случае длительного хронического течения шизофрении, но и у больных с ее манифестацией. Известно, что эндогенный процесс наиболее активно прогрессирует в первые годы после манифестации, в это время происходит наибольшее усиления тяжести продуктивных расстройств и формирование основных проявлений шизофренического дефекта. Поэтому назначение клозапина на «раннем этапе» заболевания (при тщательном динамическом наблюдении для предотвращения осложнений и активном использовании различных методов формирования терапевтического сотрудничества) оправдано возможностью достижения максимального улучшения состояния больного и наибольшим сдерживанием прогредиентности болезни, что в конечном итоге улучшает отдаленный прогноз. Применение атипичных нейролептиков нового поколения (рисперидон, оланзапин), несмотря на их невысокую эффективность, может быть более предпочтительно у некоторых больных в связи с отсутствием затормаживающего действия, низким риском неврологических расстройств и остро развивающихся соматических побочных эффектов. Это относится к пациентам, у которых лечение проводится амбулаторно, к пожилым больным и пациентам с сопутствующей соматической патологией.

*статья опубликована в научно-практическом рецензируемом журнале «Сибирский вестник психиатрии и наркологии», 2010; №3(60) — с. 82-88.

654034 Россия, Кемеровская область-Кузбасс, г.о. Новокузнецкий, г. Новокузнецк, р-н Кузнецкий, шоссе Кузнецкое, д. 3

Антипсихотические препараты

Антипсихотические препараты на основании их специфических активности и аффинности к рецепторам нейромедиаторов подразделяют на типичные нейролептики и нейролептики 2-го поколения. АПВП предоставляют некоторые преимущества как с точки зрения немного большей эффективности (хотя последние данные ставят под сомнение преимущество АПВП как класса), так и с точки зрения более низкой вероятности развития непроизвольного двигательного расстройства и связанных с ним побочных эффектов Побочные действия антипсихотических препаратов Антипсихотические препараты на основании их специфических активности и аффинности к рецепторам нейромедиаторов подразделяют на типичные нейролептики и нейролептики 2-го поколения. АПВП предоставляют. Прочитайте дополнительные сведения .

Недавние результаты исследований свидетельствуют о том, что вскоре могут стать доступными новые антипсихотические препараты с принципиально иным действием, а именно, следовые амины и мускариновые агонисты. В настоящее время АПВП составляют около 95% антипсихотиков, назначенных в США. Тем не менее, на фоне применения АНЛ риск развития метаболического синдрома Метаболический синдром Метаболический синдром характеризуется увеличенной окружностью талии (по причине избытка жира в брюшной полости), гипертонией, аномальными концентрациями глюкозы в плазме крови натощак или аномальной. Прочитайте дополнительные сведения (избыточное образование жировой ткани, резистентность к инсулину, дислипидемия и гипертония) выше, чем на фоне типичных нейролептиков. Некоторые нейролептики обоих классов могут привести к синдрому длительного интервала QT Синдром удлинённого интервала QT и двунаправленная желудочковая тахикардия Пируэтная тахикардия – это специфическая форма полиморфной ЖТ у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT. Она характеризуется быстрыми нерегулярными QRS-комплексами, которые выглядят как. Прочитайте дополнительные сведения и в конечном счете увеличить риск фатальных аритмий; к этим препаратам относятся тиоридазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон и зипразидон.

Типичные нейролептики

Традиционные нейролептики (см. таблицу Традиционные нейролептики [Conventional Antipsychotics] Типичные нейролептики ) реализуют свое действие за счет блокады допамин-2 рецепторов (допамин-2 блокаторы).

Типичные нейролептики разделяют на три группы в зависимости от их активности: сильные, средние или слабые. Сильные нейролептики отличаются более высоким аффинитетом к рецепторам допамина и более слабым аффинитетом к альфа-адренергическим и мускариновым рецепторам. Слабые нейролептики, которые используют достаточно редко, обладают менее выраженным аффинитетом к рецепторам допамина и сравнительно высоким аффинитетом к альфа-адренергическим, мускариновым и гистаминовым рецепторам.

Неблагоприятном профиле побочного эффекта

Желаемый путь введения

Предыдущей реакции пациента на препарат

Около 30% больных шизофренией не реагируют на типичные нейролептики. У этих больных может наблюдаться ответная реакция на клозапин (антипсихотики второго поколения).

Нейролептики второго поколения

Около 95% всех назначений антипсихотических средств в США приходится на нейролептики II поколения.

Антипсихотики II поколения блокируют дофаминовые рецепторы более селективно, чем обычные антипсихотические препараты, снижая вероятность экстрапирамидальных (двигательных) побочных эффектов. Более прочное связывание с серотонинергическими рецепторами может способствовать антипсихотическому воздействию на положительные симптомы Категории симптомов при шизофрении Шизофрения характеризуется развитием: психоза (потеря контакта с реальностью), галлюцинаций (ложные ощущения), бредовых состояний (ложные убеждения), дезорганизованной речи и поведения, аффективной. Прочитайте дополнительные сведения и возникновению побочных эффектов НВП (нейролептиков второго поколения).

Кроме прочего, АНЛ оказывают следующие эффекты:

В большей степени, по сравнению с типичными нейролептиками, уменьшают проявления негативных симптомов Категории симптомов при шизофрении (хотя этот вопрос еще обсуждается)

В меньшей степени вызывают когнитивное притупление

Меньше вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов (включая гораздо меньший риск поздней дискинезии)

Очень незначительно, если вообще повышают уровень пролактина (кроме рисперидона, который повышает уровень пролактина так же, как и типичные нейролептики)

Может показаться, что антипсихотики II поколения могут ослаблять негативные симптомы, потому что они имеют меньшую вероятность развития паркинсонических побочных эффектов, чем традиционные нейролептики.

Клозапин – первый и единственный представитель группы АНЛ, который доказал свою эффективность у 50% пациентов с резистентностью к типичным нейролептикам. Клозапин снижает негативные симптомы, склонность к суициду, практически не вызывает двигательные нарушения, обладает минимальным риском развития поздней дискинезии, но обладает рядом других побочных действий, включая седацию, гипотонию, тахикардию, увеличение веса тела, сахарный диабет 2-го типа и гиперсаливацию. Он также может провоцировать развитие судорог в зависимости от дозы. Наиболее серьезным побочным эффектом является агранулоцитоз Нейтропения Нейтропения – это снижение числа нейтрофилов в крови. Выраженная нейтропения приводит к повышению риска и тяжести бактериальной и грибковой инфекции. Местные симптомы инфекции могут быть ослаблены. Прочитайте дополнительные сведения , который может возникнуть у 1% пациентов. Следовательно, в США требуется постоянный мониторинг лейкоцитов (проводится каждую неделю в течение первых 6 месяцев и каждую вторую неделю после этого, через год - 1 раз в месяц), и препарат клозапин, как правило, назначается пациентам, которые неадекватно реагировали на другие лекарства.

Новые АНЛ (см. таблицу Нейролептики второго поколения [ Second-Generation Antipsychotics Нейролептики второго поколения* ]) обладают некоторыми преимуществами перед клозапином без риска развития агранулоцитоза и более предпочтительны по сравнению с традиционными нейролептиками для лечения острых эпизодов и профилактики рецидивов. Тем не менее, как показало крупное продолжительное контролируемое клиническое исследование, степень купирования симптомов на фоне любого из четырех АНЛ (оланзапина, рисперидона, кветиапина, зипрасидона) была не выше, чем на фоне перфеназина (типичного антипсихотического препарата, обладающего антихолинергическим действием). В исследовании с последующим наблюдением, досрочно прекративших участие в исследовании больных рандомизировали в одну из 3 групп АНЛ или в группу клозапина; это исследование показало явное преимущество клозапина перед другими АНЛ. Таким образом, клозапин можно считать единственным эффективным препаратом для лечения больных с резистентностью к традиционным антипсихотикам или другим АНЛ. Тем не менее клозапин используется недостаточно, вероятно, из-за более низкой переносимости и необходимости постоянного мониторинга крови.

Люматеперон является новейшим антипсихотическим препаратом второго поколения для лечения шизофрении у взрослых. Он, как представляется, улучшает психосоциальную функцию с меньшим количеством метаболических и моторных побочных эффектов. Его не следует назначать пожилым пациентам с психозом на фоне деменции, у которых он приводит к повышенному риску смерти. Другие побочные эффекты включают седацию и ксеростомию.

Более новые антипсихотики второго поколения (SGA) очень сходны по эффективности, но отличаются по побочным эффектам, поэтому выбор этих препаратов основывается на других их характеристиках и индивидуальной реакции пациента. К примеру, оланзапин, который сравнительно часто оказывает седативное действие, можно назначать больным с выраженной ажитацией или бессонницей. Препараты с менее выраженным седативным действием лучше назначать больным с сильной вялостью. Обычно для оценки полной эффективности и профиля побочных эффектов требуется от 4 до 8 недель После стабилизации острых симптомов начинается поддерживающее лечение. Для этого обычно используют тот же препарат, но в меньшей дозе. Арипипразол, оланзапин и рисперидон выпускаются также в форме инъекций с пролонгированным действием Антипсихотические препараты длительного действия Антипсихотические препараты на основании их специфических активности и аффинности к рецепторам нейромедиаторов подразделяют на типичные нейролептики и нейролептики 2-го поколения. АПВП предоставляют. Прочитайте дополнительные сведения .

Основные побочные эффекты нейролептиков 2-го поколения: увеличение веса тела, гиперлипидемия и повышение риска развития сахарного диабета 2-го типа. Таким образом, перед началом курса АНЛ всех больных необходимо проверить на наличие факторов риска, включая предрасположенность к развитию диабета, определить вес тела, окружность талии, измерить артериальное давление, уровень глюкозы в плазме крови натощак и липидный профиль. При высокой вероятности развития метаболического синдрома Метаболический синдром Метаболический синдром характеризуется увеличенной окружностью талии (по причине избытка жира в брюшной полости), гипертонией, аномальными концентрациями глюкозы в плазме крови натощак или аномальной. Прочитайте дополнительные сведения лучше применять зипрасидон или арипипразол. Пациенту и членам семьи следует рассказать о первых симптомах и признаках диабета Клинические проявления Сахарный диабет характеризуется нарушением секреции инсулина и той или иной степенью инсулинорезистентности, обусловливающими гипергликемию. Ранние симптомы связаны с гипергликемией и включают. Прочитайте дополнительные сведения : полиурия, полидипсия, потеря веса, диабетический кетоацидоз (тошнота, рвота, обезвоживание, частое дыхание, затуманенность сознания). Кроме того, всех больных, начинающих прием АНЛ, необходимо проконсультировать по режиму питания и физической активности. Всем пациентам, принимающим ААП (атипичные антипсихотики), требуется периодический мониторинг веса, индекса массы тела и уровня глюкозы в плазме натощак и направление на специальное обследование, если у них развивается гиперлипидемия или диабет 2 типа.

Антидепрессанты/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Атипичные нейролептики - клозапин. Оланзапин и кветиапин

Использовали для лечения шизофрении с 1960-х гг., но его применение стали ограничивать (см. далее) из-за нескольких летальных случаев от нейтропении. Клозапин имеет низкий аффинитет к D2-рецепторам и более высокий — к D1- и D4-рецепторам. Низкая вероятность экстрапирамидных неблагоприятных эффектов, связанных с его использованием, обусловлена низкой активностью в отношении D2-рецепторов.

Клозапин — антагонист 5-НТ2А-рецептора, что, возможно, может лежать в основе его клинической эффективности и уменьшении негативных симптомов. Эффективность клозапина зависит от дозы, что связано с переменной фармакокинетикой препарата. Уровни клозапина в плазме более 350-420 мкг/л — лучший показатель возможного ответа.

Клозапин ограничен в использовании, т.к. он может вызвать фатальную нейтропению. В Великобритании и США клозапин можно использовать, если пациент:
• не реагирует на два других нейролептика;
• имеет позднюю дискинезию или серьезное ЭПР.

Обязательно необходим тщательный контроль, особенно форменных элементов крови. Перед назначением препарата следует убедиться, что показатели лейкоцитов у пациента в норме. Затем подсчет лейкоцитов должен осуществляться каждую неделю в течение 18 нед и регулярно после терапии (частота тестирования в разных странах варьирует). Клозапин противопоказан пациентам с нейтропенией в анамнезе. Риск нейтропении составляет 1-2%, что обычно обратимо.
Другие неблагоприятные эффекты клозапина: гиперсаливация, угнетение, увеличение массы тела, тахикардия и гипотензия.

Оланзапин. Фармакологически подобен клозапину. Это антагонист широкого диапазона рецепторов с более высоким аффинитетом к D2 и 5-НТ2А-рецепторам, чем клозапин, но более низким аффинитетом к Dj-рецепторам. Оланзапин особо эффективен при продуктивных и вторичных негативных симптомах и немного превосходит галоперидол до полного улучшения состояния. Оланзапин также может быть эффективен при первичных негативных симптомах шизофрении.

Оланзапин не вызывает нейтропении, но увеличение массы тела и угнетение — наиболее частые побочные эффекты. ЭПР редко возникает при терапевтических дозах препарата. Диапазон доз — до 20 мг, рекомендуемая минимальная эффективная доза — 10 мг. ЭПР чаще обнаруживают при дозах 25-30 мг.

Кветиапин. Имеет рецепторный профиль воздействия, подобный клозапину, но с более низким аффинитетом ко всем рецепторам и небольшим сродством к мускариновым рецепторам. Кветиапин эффективен при лечении острой стадии позитивных и негативных симптомов (подобно «классическому» нейролептику).

Частота ЭПР при использовании кветиапина подобна частоте в группах больных, получавших плацебо, и значительно ниже, чем в группах с «классическими» антипсихотическими препаратами. Наиболее характерные побочные эффекты: сонливость и ортостатическая гипотензия. Кветиапин в меньшей степени вызывает увеличение массы тела, чем клозапин и оланзапин, и не увеличивает в сыворотке пролактин. Диапазон доз — 300-750 мг. Самая низкая доза, при которой кветиапин вызывает ЭПР, неизвестна.

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Нейролептики (антипсихотики)

Нейролептики — это лекарственные препараты, восстанавливающие дисбаланс дофамина в мезокортикальном, мезолимбическом, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях головного мозга, вызывающий психотические состояния. По этой причине препараты данной группы также называют антипсихотиками. Нейролептики воздействуют на дофаминергическую систему таким образом, что устраняют психотическую симптоматику — в первую очередь, обманы восприятия (слуховые, зрительные, тактильные галлюцинации), бред и психомоторное возбуждение.

Лечение нейролептиками назначается при психотических состояниях, возникающих на фоне заболеваний, например: шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного аффективного расстройства, маний различной этиологии, депрессий, поражений головного мозга (например, ЧМТ, инсульт), неврологических заболеваний (например, эпилепсия, болезнь Паркинсона), деменции. Лечение антипсихотиками, как правило, длительное. В зависимости от заболевания, курс приема нейролептиков может длиться от 3 лет, при наличии хронического заболевания — принимаются пожизненно.

Поколения нейролептиков

Ведущая классификация нейролептиков основана на их химическом строении и терапевтическом механизме действия. Она включает три поколения антипсихотических препаратов:

нейролептики первого поколения (типичные нейролептики);
нейролептики второго поколения (атипичные нейролептики);
нейролептики третьего поколения (нейролептики нового поколения).

Типичные нейролептики являются производными химических соединений — тиоксантена, фенотиазина, бутерофенона; атипичные нейролептики — производные 1,4-дибензодиазепина, замещенного бензамида и иного химического строения; нейролептики нового поколения — частичные агонисты дофаминовых рецепторов. Антипсихотики первого поколения быстро и эффективно снимают психотические состояния, но обладают выраженными непрофильными действиями, в отличие от антипсихотиков второго и третьего поколения. Нейролептики нового поколения имеют инновационный от предшествующих поколений механизм действия.

Рис. 1. Поколения нейролептиков.

Нейролептики первого поколения (типичные)

Типичные нейролептики принято делить на три типа по механизму воздействия на рецепторы, обуславливающему антипсихотический эффект, — на слабые, средние и сильные. Слабые антипсихотики имеют низкий аффинитет к дофаминовым рецепторам и высокий к гистаминовым, мускариновым и α-адренергическим. Сильные, напротив, активно связываются с рецепторами дофамина и имеют низкий аффинитет к мускариновым и α-адренергическим рецепторам.

Нейролептики первого поколения отличаются выраженным антипсихотическим эффектом. Впрочем, они могут подходить не всем пациентам по причине отсутствия отклика на лечение (примерно у 3 из 10 пациентов с шизофрений не купируется позитивная симптоматика) или вследствие возникновения побочных эффектов — нарушений сознания, дистонии, тремора конечностей, поздней дискинезии.

Нейролептики второго поколения (атипичные)

Как правило, при назначении лечения нейролептиками отдается предпочтение препаратам второго поколения. Атипичные антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы избирательно, тем самым снижая риск развития экстрапирамидальных расстройств. Помимо этого, в отличие от типичных нейролептиков, они обладают дополнительными терапевтически значимыми положительными эффектами:

сглаживают негативную симптоматику;
снижают риск развития легких когнитивных нарушений;
реже вызывают экстрапирамидные расстройства;
не способствуют возникновению поздней дискинезии.

При назначении атипичных нейролептиков оценка терапевтической эффективности и профиля побочных действий проводится на дистанции в 4–8 недель. В частности, в этот период необходимо отслеживать вес и индекс массы тела, уровень глюкозы в крови натощак, артериальное давление. Пациент должен быть уведомлен лечащим врачом о первых признаках развития сахарного диабета, придерживаться принципов рационального питания и заниматься физической активностью.

Нейролептики третьего (нового) поколения

Нейролептики третьего поколения имеют отличный от типичных и атипичных антипсихотиков механизм действия. Механизм препаратов первых поколений заключается в блокировании рецепторов, что, безусловно, помогает эффективно купировать острые и длительно протекающие психотические состояния, проводить поддерживающее лечение. Однако резидуальная симптоматика, индивидуальный профиль побочных эффектов и некоторые трудности в подборе подходящего конкретному пациенту препарата не позволяют им стать эталоном лечения психозов.

Принцип действия нейролептиков нового поколения заключается в частичном агонизме к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, которые являются более слабым синтетическим аналогом дофамина. Прием таких препаратов позволяет пациентам редуцировать негативную симптоматику, когнитивные нарушения, неврологические, метаболические, эндокринные и иные нарушения, эффективнее восстанавливать способность к самостоятельной жизни. Иными словами, нейролептики последнего поколения обладают расширенным спектром терапевтической эффективности, улучшенным профилем безопасности и переносимости.

Принцип частичного агонизма антипсихотиков нового поколения является инновационным механизмом, позволившим вывести лечение шизофрении на новый уровень за счет достижения следующих эффектов:

эффективность снятия позитивной симптоматики сопоставима с нейролептиками первого и второго поколений;
эффективность достигается за счет воздействия на рецепторы «ослабленного» дофамина, а не путем блокирования рецепторов;
терапевтическая эффективность в отношении негативной симптоматики определяется мягкой декомпенсацией нейротрансмиссии в дофаминергической системе (недоступный эффект для антипсихотиков перового и второго поколений);
риск возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) сведен к минимуму или, как правило, отсутствует;
имеют значительно улучшенную переносимость.

Антипсихотики третьего поколения представлены несколькими препаратами. Первый из них начал применяться с 2002 года (Арипипразол), последующие — с 2015 года (например, Брекспипразол, Карипразин). Естественно, список новейших нейролептиков будет расширяться, но необходимо знать, что Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обозначает механизм их действия как «неизвестный».

Механизм действия нейролептиков

Терапевтический механизм действия нейролептиков связан с купированием повышенной дофаминовой активности в мезолимбическом пути, одном из дофаминергических нервных путей. Мезолимбический путь связывает черную субстанцию и вентральную область покрышки ГМ со структурами лимбической системы. Этот путь отвечает за процессы в организме, связанные с нейроэндокринной регуляцией, эмоциями, памятью, способностью к обучению и переживанию удовольствия. Помимо этого, данная система частично отвечает за контроль начала двигательных реакций и их аффективных вариаций.

Рис. 2. Механизм действия нейролептиков.

Блокада дофаминовых рецепторов

Повышенный уровень дофамина в мезолимбическом пути становится причиной психотических состояний и продуктивной симптоматики (например, галлюцинаций, бреда, активного проявления тревожных состояний). Типичные нейролептики, снижая активность дофамина посредством блокирования более чем 65% D2-рецепторов, редуцируют позитивную психотическую симптоматику.

Механизм действия антипсихотиков первого поколения может вызывать непрофильные эффекты — двигательное беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, способствует развитию депрессивного или тревожного состояния, эмоциональной подавленности, ангедонии. Такие эффекты по мере их появления купируются коррекцией дозировки или подключением симптоматической терапии.

Длительная блокада D2-рецепторов в мезолимбических структурах приводит к повышению чувствительности рецепторов или увеличению их количества, попыткам нейронов восстановить межсинаптические связи. В связи с чем возникает гиперчувствительность к дофамину и потенциальная опасность развития психоза даже при незначительном увеличении уровня нейромедиатора. Психоз «гиперчувствительности» (позитивная симптоматика) может быть спровоцирован употреблением алкоголя, табакокурением и иными увеличивающими дофамин веществами, в том числе лекарственными препаратами.

Частичная блокада дофаминовых рецепторов

Некоторые атипичные нейролептики, которые блокируют 2D-дофаминовые рецепторы частично, имитируют нейротрансмиттер в его «ослабленной форме». Таким образом, механизм действия антипсихотиков второго поколения связан с «мягкой» коррекцией уровня дофамина, которая способствует умеренной редукции позитивных симптомов и снижает риски возникновения непрофильных эффектов.

Лечение нейролептиками второго поколения снижается риск возникновения ангедонии, гиперпролактинемии, психозов гиперчувствительности, поздней дискинезии и экстрапирамидных расстройств. Однако препараты все же не лишены побочных эффектов, в частности, при их приеме сохраняется норадреналиновая активность в черной субстанции, способная вызвать развитие акатизии (внутреннее беспокойство, стремление к двигательной активности) при длительном приеме.

Блокада серотониновых 5-НТ2А-, 5-НТ1А-, 5-НТ2С-рецепторов

Механизм действия другой группы атипичных нейролептиков связан со способностью связываться с серотониновыми 5-НТ2А-рецепторам, опосредовано воздействуя на уровень дофамина. 5-НТ2А-рецепторы связывают серотониновую и дофаминовую систему, а их блокировка приводит к снижению активности дофаминового нейрона напрямую и опосредовано, за счет снижения выброса ГАМК.

При повышении уровня серотонина 5-HТ1А-рецепторы, отвечающие за саморегуляцию серотонинового нейрона, тормозят свою активность. Посредство этого прекращается воздействие серотонина на 5-НТ2А-рецепторы и снижается активность дофаминового нейрона. Аналогичного, но «мягкого» эффекта, можно добиться за счет агониста, имитирующего воздействие серотонина на 5-HТ1А-рецепторы.

Некоторые антипсихотики второго поколения блокируют серотониновые 5-НТ2С-рецепторы, увеличивая уровень дофамина и снижая серотонин. Возникающие при этом процессы в промежуточных ГАМК-нейронах позволяют снизить выработку дофамина. По такому же принципу работают препараты, воздействующие на α2-адренорецепторы (аналоги 5-HТ1А-рецепторов). Их блокада антипсихотиком приводит к выбросу норадреналина, угнетая его обратный захват и, соответственно, повышая его активность.

Данные процессы объясняют терапевтический эффект нейролептиков второго поколения, направленный не только на купирование психотической симптоматики, но и на улучшение когнитивных функций, редукцию негативной симптоматики, депрессивных состояний. Иными словами, препараты второго поколения способны корректировать уровень дофамина, норадреналина и серотонина в головном мозге (преимущественно в префронтальной коре).

Мультирецепторная блокада

Нейролептики третьего поколения обладают свойством мультирецепторной блокады, воздействуя на дофаминовую, серотониновую, холинергическую, адренергическую и иные системы, связанные с возникновением психотических состояний. Они обладают расширенным профилем терапевтического эффекта, купируя позитивную симптоматику и редуцируя негативную; непрофильные эффекты в клинической практике возникают крайне редко.

Побочные действия нейролептиков

При лечении антипсихотиками может возникнуть нейролептический синдром. Экстрапирамидные расстройства синдрома выражаются в гипо- или гиперкинетических нарушениях. Первые характеризуются снижение двигательной активности, скованностью мышечного скелета, тремором конечностей, проблемами с удержанием равновесия; вторые — тремором, непроизвольно возникающими движениями, подергиванием мышц, спазмами жевательной мускулатуры, скованностью движений, замедленной речью, двигательной активностью. Обычно нейролептический синдром включает как гипо-, так и гиперкинетические нарушения.

Рис. 3. Побочные действия нейролептиков.

При нейролептическом синдроме спазмы мышц носят приступообразный характер. Обычно они затрагивают лицевую и мускулатуру шеи — сокращаются мышцы губ, языка, челюстей, глаз, глотки, горла. В некоторых случаях появляются вегетативные нарушения, вплоть до возникновения обморочных состояний.

Беспокойство, двигательная активность

Помимо экстрапирамидных расстройств, на фоне приема нейролептиков могут возникать явления акатизии:

тревога, беспокойство;
возбужденное состояние;
эмоциональное безразличие;
нарушения сна, бессонница;
чувство неусидчивости;
«беспокойство в ногах»;
потребность двигаться.

Поздняя дискинезия

Если лечение нейролептиками проводится достаточно долго (от 2 лет), возникает риск развития поздней дискинезии. Она выражается в непроизвольных движениях губ, языка, мимики, конечностей, которые не поддаются контролю.

Расстройства вегетативной нервной системы

Нарушения со стороны вегетативной нервной системы могут проявляться в постуральной гипотензии (падение артериального давления во время принятия вертикального положения), дизурических расстройствах (болезненное, затрудненное мочеиспускание), расстройствах ЖКТ (поносы, запоры), повышенной потливости, увеличении массы тела, ухудшении зрения, нарушениях работы сердечно-сосудистой системы.

У женщин может развиться дисменорея (при повышении пролактина в крови), нарушиться цикл, возникнуть проявления псевдогермафродитизма; у мужчин — гинекомастия, снижение либидо, задержка эякуляции, галакторея (выделение молока из молочных желез), гирсутизм (избыточный рост волос). В редких случаях появляется повышенная чувствительность кожных покровов к солнечному свету и ультрафиолетовым лучам, дерматиты, пигментация и аллергические реакции.

Тяжелые осложнения нейролептической терапии

В случаях, когда пациент не наблюдается у лечащего врача (не делает контрольных визитов, не уведомляет доктора об изменениях состояния здоровья, вызывающих тревогу и опасения, не следует рекомендациям по контрольно-диагностическим мероприятиям) имеется риск развития тяжелых осложнений нейролептической терапии, например:

аллергических реакций;
токсических реакций;
гепатитов;
патологии органа зрения;
нарушения биохимии крови.

Помимо этого, при лечении антипсихотиками существует риск развития психических расстройств (например, депрессии астенического типа), тяжелых нарушений сна, делирия (в категорию риска попадают пациенты с органической патологией ЦНС, пожилые люди, дети), эпилептиформных припадков.

Прием нейролептиков любого поколения должен проводиться в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Отказ от приема или увеличение дозировки в одностороннем порядке недопустим. Контрольные визиты являются обязательными, в том числе незапланированные, если имеются признаки ухудшения самочувствия. Рекомендации диагностического характера, включая биохимический анализ крови, позволяют оценить эффективность терапии и предотвратить развитие осложнений.

Список препаратов нейролептиков

В зависимости от случая (интенсивности проявления той или иной психотической симптоматики; особенностей течения заболевания), состояния здоровья, противопоказаний и иных важных с точки зрения терапии факторов, подбираются нейролептические препараты. Их дозировки корректируются в процессе лечения, нередко происходит смена препарата, назначается симптоматическая терапия.

Нейролептики первого поколения

Среди типичных антипсихотиков, применяемых с целью быстрого купирования острых состояний, наиболее известными являются:

галоперидол;
флуфеназин;
флупентиксол;
хлопромазин;
хлорпротиксен;
левомепромазин;
мелперон;
перфеназин;
зуклопентиксол;
сульпирид.

Нейролептики второго поколения

Атипичные антипсихотики по причине улучшенного профиля действия применяются в качестве основной терапии при заболеваниях с психотической симптоматикой. В клинической практике наиболее широкое применение получили следующие нейролептики:

амисульприд;
арипипразол;
клозапин;
оланзапин;
кветиапин;
рисперидон;
сертинадол;
зипрасидон.

Нейролептики третьего поколения

К самым известным новейшим антипсихотикам, обладающим инновационным механизмом действия, относятся:

арипипразол (первый, применяется с 2002 года);
брекспипразол («модификация» арипипразола) и карипразин — применяются с 2015 года.

Перспективные разработки

В настоящее время разрабатываются антипсихотические препараты, которые не блокируют D2-рецепторы. Среди мишеней таких препаратов — метаботропные глутаматные рецепторы. Другие новейшие нейролептические препараты, также находящиеся в стадии испытаний, воздействуют на нейропептидную, ГАМКергическую, холинергическую и серотонинергическую рецепторные структуры. Все они демонстрируют эффективность в клинических испытаниях, однако их выход на рынок все еще остается вопросом времени.

Список использованной литературы

1. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. «Шизофрения. Клиническое руководство».

2. Смулевич А.Б. «Лечение вялотекущей шизофрении».

3. Снедков Е.В. «Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем».

4. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. «Стандарты оказания помощи больным шизофренией».

5. Иванов С.В., Смулевич А.Б., Воронова Е.И. «Антипсихотик нового поколения карипразин в лечении шизофрении: спектр клинической эффективности и безопасности».

6. Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. «Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis».

7. Jindal R.D., Keshavan M.S. «Classifying antipsychotic agents. Need for new terminology».

8. Correll C.U., Rubio J.M., Inczedy-Farkas G. «Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia».

9. Wang S.M., Han C., Lee S.J. «Investigational dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia».

10. К.С. Раевский. «Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга».

Читайте также: