Аутакоиды. Фармакология аутакоидов

Обновлено: 04.05.2024

"Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" - ведущее руководство по фармакологии, единственное в своем роде, ибо охватывает все области современной фармакологии - от молекулярной биологии, генетики, биохимии до физиологии и клинических дисциплин. Это и учебник, в котором предельно ясно и сжато излагаются основы всех перечисленных дисциплин, и монография с соответствующей строгостью изложения и цитирования, и практическое руководство, пригодное для использования у постели больного, и энциклопедия современной фармакологии, написанная ведущими учеными, среди которых несколько лауреатов Нобелевской премии. Один из них - главный редактор книги Альфред Гудман Гилман. "Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" переиздается с периодичностью раз в пять лет, при этом каждое очередное издание радикально обновляется. Читателю предлагаются современные концепции, задающие пути развития науки на много лет вперед. "Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" - вторая часть дилогии.

Гормоны и их антагонисты.

Современная фармакология — огромная область знания. Она включает физиологию, биохимию, физику и химию — без них невозможно понять механизмы действия препаратов, молекулярную биологию и генетику — без них сегодня немыслимы физиология и биохимия и, наконец, клинические дисциплины.

Фармакология тесно связана с иными, немедикаментозными, формами лечения, так как задача врача — не воздействовать на определенный клеточный рецептор, а привести больного к выздоровлению, пользуясь всеми доступными средствами.

"Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" — единственная в своем роде книга, ибо исчерпывающе и органично обнимает все эти стороны. Это и учебник, в котором предельно ясно и в то же время сжато излагаются основы всех перечисленных дисциплин, и монография с соответствующей строгостью изложения и цитирования, богатейшей библиографией и критическим анализом современных данных, и практическое руководство, пригодное для использования у постели больного, и энциклопедия современной фармакологии, статьи которой написаны ведущими учеными, среди которых несколько лауреатов Нобелевской премии. Один из них — главный редактор книги Альфред Гудман Гилман.

В подразделах "Историческая справка" строгость и академизм сочетаются с увлекательным изложением ярких эпизодов из истории науки, культов, ритуалов — всего, что сопряжено с употреблением лекарственных веществ.

В разделах, посвященных механизмам действия препаратов, изложены современные генетические, физиологические и биохимические теории; так, часть книги, посвященная вегетотропным средствам, начинается с главы по физиологии вегетативной нервной системы, в которой рассматриваются и классические представления об этой системе, и последние достижения в данной области. За механизмами действия следует фармакокинетика и лекарственные взаимодействия — важнейшие с практической точки зрения сведения, которым не всегда уделяется должное внимание.

Наконец, разделы, посвященные практическим вопросам — показаниям к применению препаратов, их дозам и режимам введения, написаны с расчетом на прямое практическое применение, эти разделы опираются прежде всего на данные контролируемых испытаний, но в то же время дают врачу ту широту кругозора, которая необходима для свободы действий.

Самая тонкая и современная терапия не достигнет цели, если больной не будет выполнять врачебные предписания, поэтому постоянно обсуждаются меры, направленные на создание удобного режима приема препаратов.

Фармакология — одна из самых бурно развивающихся областей медицины.

К моменту выхода в свет крупных монографий многие изложенные в них данные начинают устаревать, но все же такие монографии необходимы — далеко не каждый врач способен ориентироваться в огромном потоке информации, публикуемой в оригинальных статьях и обзорах. Чтобы компенсировать этот недостаток, "Клиническая фармакология" переиздается с периодичностью в пять лет, при этом каждое очередное издание радикально обновляется. Это обновление не сводится к перечислению новых фактов, ибо факты устаревают быстро, — читателю предлагаются современные концепции, задающие пути развития науки на много лет вперед.

Многие приведенные в книге данные, особенно из области молекулярной и клеточной биологии, на момент написания книги еще не привели к разработке новых препаратов, но их появление — дело ближайшего будущего, и врач, прочитав книгу, будет к этому готов. "Клиническая фармакология по Гудману и Гилману" — вторая часть популярнейшей среди западных врачей дилогии, а первой служат "Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону".

Выпуская книгу в свет, издательство "Практика" завершает цикл работы над этой дилогией, предоставляя на суд читателя законченное описание основ современной медицины.

Гормоны и антигормональные средства. Гормоны гипофиза и гипоталамуса. Тиреоидные гормоны и антитиреоидные средства. Эстрогены и прогестагены. Андрогены. Адренокортикотропный гормон, глюкокортикоиды и их антагонисты. Инсулин и другие гормоны поджелудочной железы. Пероральные сахаропонижающие средства. Средства, влияющие на обмен кальция и метаболизм костной ткани
Витамины . Водорастворимые витамины. Жирорастворимые витамины
Дерматологические средства
Офтальмологические средства
Клиническая токсикология. Отравления тяжелыми металлами. Прочие отравления

"Клиническая фармакология по Гудману и Гилману"" - ведущее руководство по фармакологии, единственное в своем роде, ибо охватывает все области современной фармакологии - от молекулярной биологии, генетики, биохимии до физиологии и клинических дисциплин. Это и учебник, в котором предельно ясно и сжато излагаются основы всех перечисленных дисциплин, и монография с соответствующей строгостью изложения и цитирования, и практическое руководство, пригодное для использования у постели больного, и энциклопедия современной фармакологии, написанная ведущими учеными, среди которых несколько лауреатов Нобелевской премии. Один из них - главный редактор книги Альфред Гудман Гилман. ""Клиническая фармакология"" переиздается с периодичностью раз в пять лет, при этом каждое очередное издание радикально обновляется. Читателю предлагаются современные концепции, задающие пути развития науки на много лет вперед. ""Клиническая фармакология"" - вторая часть дилогии, первой частью которой служат ""Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону"". Предназначена для врачей всех специальностей и студентов медицинских институтов. ISBN (русск.) - 5-89816-063-9 (том 2), 5-89816-069-8 (издание) ISBN (англ.)-0-07-135469-7 Данный том включает: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМЫ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ

The file will be sent to selected email address. It may takes up to 1-5 minutes before you received it.

The file will be sent to your Kindle account. It may takes up to 1-5 minutes before you received it.
Please note you"ve to add our email [email protected] to approved e-mail addresses. Read more .

You can write a book review and share your experiences. Other readers will always be interested in your opinion of the books you"ve read. Whether you"ve loved the book or not, if you give your honest and detailed thoughts then people will find new books that are right for them.

Год выпуска: 2006

Жанр: Фармакология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Десятое издание книги «Клинической фармакологии по Гудману и Гилману» выходит в год шестидесятилетнего юбилея этой книги. Цели, которые поставили перед собой Л. Гудман и А. Гилман при написании первого издания, продолжают служить руководством к действию и для авторов всех последующих выпусков книги. Эти цели, четко обрисованные в приведенном ниже предисловии к первому изданию, таковы: связывать данные фармакологии с данными смежных наук, постоянно пересматривать механизмы действия и клиническое применение препаратов в свете последних научных достижений, особое внимание уделять применению принципов фармакодинамики в медикаментозной терапии.
Мы чрезвычайно признательны как постоянным, так и новым авторам настоящего издания за их кропотливый труд по пересмотру и обновлению материала соответствующих глав в свете быстро меняющихся данных современной фармакологии. Мы благодарны также консультантам, чьи ценные замечания помогли значительно улучшить излагаемый материал. Мы хотим отметить также самоотверженный труд трех одаренных женщин, без которых выпуск данного издания был бы если не невозможен, то по крайней мере весьма затруднен. Доктор философии Лорелея Эдварде тщательно проверила все фармацевтические данные и, кроме того, оказала важную помощь на ранних стадиях подготовки книги. Трейси Шилдс проявила редкую скрупулезность в подготовке окончательных вариантов глав и в проверке литературных ссылок. Линн Хатчинсон взяла на себя административную работу по выпуску настоящего издания. Благодаря ее необыкновенным организаторским способностям, удивительному умению налаживать контакты с авторами и издателями, высокой эрудиции и неиссякаемому энтузиазму отдельные части этой книги были скомпонованы тщательно и в срок. Мы признательны также сотрудникам издательства Мак-Гроу-Хилл Джону Моррису и Кетлин Мак-Каллоу.
Символично само время выхода в свет десятого издания «Клинической фармакологии» - первого издания в новом тысячелетии. Мы живем в эпоху революции в биологии и медицине, неизбежно сопряженной с невозможностью переработать лавинообразный поток информации. Мы видим, как нарастает противоречие между знанием и мышлением. Мы пытаемся их совместить, но это не всегда удается, особенно когда мы пытаемся что-то написать или чему-то научить. Как сможем мы в будущем передать все накопленные знания, сохраняя при этом концептуальность и практическую применимость? Какими будут через несколько лет пособия по теоретической и практической медицине? Можно лишь с уверенностью сказать, что их не заменят базы данных - печатное слово сохранит свое значение как средство анализа и мышления.
Ответы на многие из этих вопросов дает сама история настоящей книги. Часто говорят, что выход в свет ее первого издания ознаменовал становление клинической фармакологии как самостоятельной дисциплины. Столь высокой похвале книга обязана не систематическому изложению отдельных фактов, а попытке обобщить фармакологические знания и применить научные концепции в клинической практике. Первые авторы «Клинической фармакологии» - Луис С. Гудман и Алфред Гилман - были выдающимися учеными, блестящими педагогами и мудрыми наставниками, но все же многие считают настоящую книгу их главным достижением. Справедливость этого мнения поддерживается и самим фактом того, что «Клиническая фармакология» выдержала уже 10 изданий. Седьмое издание (1985 г.) было посвящено Алфреду Гилману, умершему незадолго до выхода книги в свет. Восьмое издание (1990 г.) было посвящено Луису Гудману, прекратившему к тому времени свою работу в качестве основного редактора книги. Луис Гудман скончался в ноябре 2000 г. Мы навсегда запомним его блестящий ум, высочайшую эрудицию, острый юмор, безупречный вкус и способность увлечь и повести за собой.
Мы снова посвящаем очередное издание «Клинической фармакологии» Луису Гудману и Алфреду Гилману - с благодарностью за их мудрое наставничество и с надеждой на то, что цели, поставленные перед первым изданием книги, будут достигнуты в этом и последующих изданиях. Если преемники этих двух выдающихся ученых будут соблюдать заложенные ими основы, то «Клиническая фармакология по Гудману и Гилману» всегда будет бесценным руководством для врачей и исследователей.

«Клинической фармакологии по Гудману и Гилману»

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Гистамин, кинины и препараты, подавляющие их действие
Эйкозаноиды и фактор активации тромбоцитов
Нестероидные противовоспалительные средства и препараты, применяемые при подагре
Средства, применяемые при бронхиальной астме
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВЬДЕЛИТЕЛЬНУЮ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМЫ
Диуретики
АДГ и препараты, влияющие на реабсорбцию воды в почках
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
Антиангинальные средства
Гипотензивные средства
Средства, применяемые при сердечной недостаточности
Антиаритмические средства
Гиполипидемические средства
СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ
Средства, применяемые при повышенной кислотности желудочного содержимого, рефлюкс-эзофагите и язвенной болезни
Прокинетические и противорвотные средства. Средства, применяемые при синдроме раздраженной кишки
Антидиарейные и слабительные средства. Средства, применяемые при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Ферменты поджелудочной железы и желчные кислоты

Аутакоиды. Фармакология аутакоидов

Далее рассматривается фармакология веществ, которые функционируют как сигнальные молекулы и участвуют в местных клеточных и тканевых реакциях на физиологические процессы, повреждение ткани или активацию иммунной системы в ответ на внешние стимулы или аутоиммунные механизмы.

Повреждение вызывает образование большого количества веществ, которые инициируют и поддерживают процесс воспаления, а также активируют процесс восстановления и управляют им. Эти вещества называют аутакоидами. Как и в случае нейротрансмиттеров, воспалительный и иммунный ответы жестко регулируются в физиологических условиях, но могут быть активированы слабо или неадекватно, что приводит к развитию заболеваний.

Фармакология аутакоидов похожа на фармакологию нейротрансмиттеров. В частности, существующие препараты могут модулировать выброс или секрецию этих веществ, подражать их действию или блокировать его, благотворно влияя на конкретное заболевание. Сходным образом активация иммунной системы вызывает синтез и высвобождение большого количества различных эндогенных веществ, которые контролируют вовлечение и активацию разнообразных клеток, участвующих в управлении иммунными ответами.

Термин «аутакоид» был изначально введен для описания веществ с небольшой молекулярной массой, являвшихся производными аминокислот. К этим веществам, которые, как было обнаружено, принимали участие в иммунном ответе и при повреждении тканей, относят гистамин, серотонин и эйкозаноиды (простагландины и другие продукты метаболизма жирных кислот, в основном арахидоновой).

Термин «аутакоид» используют также по отношению к полипептидам и белкам, вовлеченным в иммунные и воспалительные процессы, таких как брадикинин, эндотелии и семейство цитокинов и хемокинов. Термин «аутакоид» показывает, что эти вещества в некотором смысле являются собственными фармакологическими регуляторами иммунных и воспалительных реакций организма, действуя в той области, в которой они выделяются или синтезируются.

Однако скоро было установлено, что этим термином объединены вещества, не похожие на классические гормоны или нейротрансмиттеры, хотя некоторые из аутакоидов осуществляют свое действие на удалении от области их выделения или синтеза, а гистамин и 5-НТ, классические аутакоиды, являются также нейротрансмиттерами в центральной нервной системе и периферической нервной системе. В данной главе будут рассмотрены только механизмы, не связанные с нейротрансмиттерными эффектами.

Количество веществ, которые могут регулировать воспалительный и иммунный ответ, исчисляется в настоящий момент сотнями, но в данной главе будет идти разговор только о тех системах и медиаторах, на которые можно повлиять лекарственными препаратами и которые имеют клиническое значение.

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

26. Фармакология аутакоидов Михаил Бушма

Определение.Аутакоиды – вещества различного химического происхождения, обладающие разнообразной фармакологической активностью. Образуются в различных тканях и действуют в месте образования на соседние клетки (местные гормоны) (рис.26.1).

Рисунок 26.1. Аутакоиды

Гистамин.Медиатор (в ЦНС) и аутакоид (в периферических тканях).

Гистамин как аутакоид

Локализация. Во всех тканях. В основном в местах, где «вход» в тело встречается с «выходом» (легкие, кожа, ЖКТ). В больших количествах содержится в тучных клетках и базофилах. Гистамин – компонент ядов и секретов из жала насекомых.

Биосинтез.Из гистидина (декарбоксилирование). В тучных клетках запасается в гранулах в виде неактивного комплекса: гистамин-полисульфатированный гепарин. [Примечание. Свободный гистамин инактивируется МАО].

Высвобождение. При: 1) гибели клеток (холод, бактериальные токсины, пчелиный яд, травма); 2) растворении цитоплазматических гранул (радиация, сурфактанты); 3) действии либераторов гистамина (чужеродные белки,тубокурарин,морфин,декстран, рентгеноконтрастные среды).

Физиологическая роль аутакоида гистамина. 1. ↑ Секрецию НСl. 2. Расширяет капилляры.

Патофизиологическая роль. Вызывает аллергию и воспаление. Если гистамин выделяется постепенно – инактивируется до всасывания в кровь. Развивается локальная аллергическая реакция и воспаление. Если выделяется быстро – инактивируется частично. Попадает в кровь. Развивается анафилактический шок. В эксперименте его моделируют введением гистамина в вену. Развивается сокращение гладких мышц внутренних органов, ↑ секреция, расширяются капилляры, стимулируются окончания чувствительных нервов (зуд, боль).

Рецепторы аутакоида гистамина: Н₁, Н₂, Н₄. [Примечание. Н₃-рецепторы – пресинаптические (↓ цАМФ). Возбуждаются медиатором гистамином].

Эффекты возбуждения

Рисунок 26.2. Эффекты возбуждения Н₁-рецепторов аутакоида гистамина. [Примечание. ↑ Инозитолтрифосфат, диацилглицерол]

Рисунок 26.3. Эффекты возбуждения H₂-рецепторов аутакоида гистамина. [Примечание. ↑ цАМФ]

Аутоиммунные заболевания

Рисунок 26.4. Эффекты возбуждения H₄-рецепторов аутакоида гистамина. [Примечание. ↓ цАМФ]

Применение. В форме аэрозолягистамининогда применяют как провокационный тест на гиперреактивность бронхов (диагностика бронхиальной астмы).

Агонисты аутакоида гистамина(рис. 26.5)

Рисунок 26.5. Агонисты аутакоида гистамина

В качестве агонистов гистамина не применяются.

Антагонисты аутакоида гистамина(рис. 26.6)

Рисунок 26.6. Антагонисты аутакоида гистамина

Физиологические (эпинефрин)

Применение.Наилучший при анафилактическом шоке и других состояниях, обусловленных массивным высвобождением гистамина.

Ингибиторы высвобождения аутакоида гистамина

Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликат,недокромил)

Применение.Профилактика аллергических ринитов и приступов бронхиальной астмы.

Особенности. См. «Иммунотропные лекарственные средства».

Агонисты β₂-адренорецепторов (салметерол,фенотерол,тербуталин)

Применение. Профилактика приступа бронхиальной астмы.

Особенности. См. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания».

Блокаторы Н₁-рецепторов(антигистаминные лекарственные средства)

Сродство к рецепторам(рис.26.7)

Рисунок 26.7. Блокада антигистаминными лекарственными средствами рецепторов

1. Аллергические состояния. Наилучшие при аллергических ринитах и крапивнице. [Примечание. Гистамин – основной медиатор аллергии]. Не эффективны при бронхиальной астме, поскольку в бронхах мало гистаминовых рецепторов.

2. Кинетозы. I Поколение. Препятствуют развитию или облегчают тошноту и рвоту, вызванную возбуждением вестибулярного аппарата.

3. Малосонница. Дифенгидрамин.

I Поколение

Дифенгидрамин, дименгидринат,меклизин, прометазин. См. «Иммунотропные лекарственные средства».

Ципрогептадин. См. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварительной системы».

II Поколение (лоратадин,терфенадин). См. «Иммунотропные лекарственные средства».

Блокаторы Н₂ –рецепторов

Применение. Язва желудка и 12-перстной кишки, гастро-эзофагальный рефлюкс, синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы, системный мастоцитоз. [Примечание. Системный мастоцитоз (пятнистый мастоцитоз, крапивница пигментная) – скопления тучных клеток в виде пигментных пятен кожи и внутренних органов]. Способствуют ↓ количества операций при осложненных язвах 12 перстной кишки.

Особенностиранитидина,фамотидина,низатидина. См. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварительной системы».

Блокаторы Н₄-рецепторов (тиоперамид)

В стадии изучения.

Медиатор (в ЦНС, солнечном сплетении) и аутакоид (в периферических тканях).

Серотонин как аутакоид

Биосинтез. Из триптофана.

Локализация.90 % аутакоида серотонина образуется в энтерохромофинных клетках ЖКТ, часть в тромбоцитах. Хранится в гранулах в комплексе с АТФ. Выделяется в ответ на механические стимулы.

Физиологическая роль аутакоида серотонина

1. Гемостаз.Агрегирующие тромбоциты выделяют серотонин. Он: вызывает спазм поврежденного сосуда, ↑ агрегацию тромбоцитов. Это останавливает кровотечение.

2. ЖКТ.↑ Перистальтику.

Патофизиологическая роль аутакоида серотонина

1. Мигрень. Тромбоциты людей с мигреневой головной болью высвобождают серотонин быстрее. Суживает артерии. ↓ Ток крови в ЦНС. Затем сосуды расширяются и пульсируют. ↑ Чувствительность болевых рецепторов и проницаемость сосудов. Кинины, вызывающие боль, легче проникают в ткани, окружающие сосуды мозга. Начинается приступ.

2. Карциноидный синдром. Это опухоль энтерохромо-ффинных клеток кишечника, секретирующая серотонин. Развивается понос.

Типы рецепторов аутакоида серотонина. 5НТ₁, 5НТ₂, 5НТ₃, 5НТ₄.

Эффекты возбуждения рецепторов аутакоида серотонина(рис. 26.8)

Рисунок 26.8. Эффекты возбуждения рецепторов аутакоида серотонина

Применение.Геморрагический синдром, анемии, тромбостении.

Побочное действие.Боль по ходу вены (при введении в вену), и в месте инъекции (при введении в мышцу). Боль в эпигастрии и области сердца, ↑ АД, затруднение дыхания, тошнота, понос.

Противопоказания.Заболевания почек. [Примечание. Суживает сосуды почек, ↓ диурез]. Артериальная гипертензия, тромбоэмболии, отек Квинке, бронхиальная астма.

Агонисты аутакоида серотонина(рис. 26.9)

Рисунок 26.9. Агонисты аутакоида серотонина

Стимуляторы синтеза(триптофан)

Применение. Большая эндогенная и реактивная депрессия, импульсивное поведение, раздражительность, головная боль (в том числе мигрень). Алкогольная, опиоидная и барбитуратная абстиненция.

Агонисты рецепторов серотонина

Суматриптан. Приступ мигрени.

Цизаприд. Гастроэзофагальный рефлюкс.

Антагонисты аутакоида серотонина(рис. 26.10)

Рисунок 26.10. Антагонисты аутакоида серотонина

Блокаторы рецепторов

Ципрогептадин. Карциноидный и демпинг-синдромы, холодовая крапивница.

Кетансерин. Артериальная гипертензия. Нарушения периферического кровообращения.

Ондансетрон,гранисетрон,трописетрон. Рвота при химиотерапии рака.

ЛСД. Не применяется. Галлюциноген (объект злоупотребления).

Частичные агонисты

Действие.Суживает сосуды мозга. Ослабляется их пульсация.

Применение. 1. Мигрень. 2. Послеродовые кровотечения.

Применение. Профилактика мигрени.

Эйкозаноиды

Определение.Это производные эйкозаноевых кислот: 1) эйкозатриеновой (дигомо-γ-линоленовая), 2) эйкозатетраеновой (арахидоновая). Синтезируются различными клетками. Действуют на соседние клетки. Быстро метаболизируются до неактивных метаболитов.

Пути биосинтеза(рис. 26.11).

Метаболиты циклооксигеназы (простагландины)

Происхождение названия.Впервые обнаружены в секрете простаты.

Строение. Содержат 20 углеродных атомов и циклическую структуру (рис. 26.12).

геназа геназа наза радикальное

Э Й К О З А Н О И Д Ы

Простаглан- Лейкотриены. Эпоксиэйко- Изопростаны

дины Гидроксиэйко- затетраено-

затетраеновая вая кислота

Рисунок 26.11. Биосинтез эйкозаноидов

Рисунок 26.12. Строение простагландинов

Рисунок 26.13. Простагландины

Механизм действия. Связываются с рецептором в плазматической мембране клетки. В результате: 1) ↑Са ++ (простагландин F_2α) или 2) изменяется уровень цАМФ (другие простагландины).

Простагландин Д₂

Механизм действия. ВозбуждаетDР-рецепторы.

Физиологическая роль.↓ Агрегацию тромбоцитов. Расширяет сосуды (брыжейки, сердца, почек). Суживает сосуды легких.

Патофизиологическая роль.Бронхоконстриктор, медиатор воспаления.

Агонисты.Не известны.

Антагонисты(рис. 26.13)

Рисунок 26.13. Антагонисты простагландинов

Действие.Антиагреганты (кислота ацетилсалициловая) противовоспалительные, жаропонижающие, обезболивающие.

Применение.Ревматизм, артриты, миозиты.Кислоту ацетилсалициловуюприменяют как антиагрегант для профилактики повторного инфаркта миокарда.

Особенности. См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление. Противоподагрические лекарственные средства».

Простагландин Е₁

Физиологическая роль.↓ Агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. ↑ Сократимость матки и кишечника. Гастропротектор.

Патофизиологическая роль.Вызывает лихорадку.

Агонисты(рис. 26.14).

Динопрост,динопростон. Родовая слабость, для вызывания аборта.

Карбопрост. Послеродовые маточные кровотечения.

Латанопрост. Открытоугольная глаукома.

Алпростадил. Нарушения периферического кровообращения. Импотенция (инъекции в половой член). Для поддержания незаращения Баталлова протока.

Мизопростол. Язвы желудка, вызванные НПВС. Абортивное средство (в комбинации смифепристоном).

Антагонисты. См. рис. 26.13.

Простагландин Е₂

Механизм действия. ВозбуждаетEР₁– ЕР₄ -рецепторы.

Физиологическая и патофизиологическая роль(рис. 26.15)

Рисунок 26.15. Физиологическая и патофизиологическая роль простагландина Е₂

Агонисты(см. рис. 26.14)

Антагонисты(см. рис. 26.13)

Простагландин F₂_α

Физиологическая роль.Сокращает сосуды, матку.

Патофизиологическая роль.Аборт, спазм бронхов и ЖКТ.

Агонисты(см. рис. 26.14)

Антагонисты(см. рис. 26.13)

Простагландин Н₂

Физиологическая роль. Предшественник тромбоксана А₂.

Патофизиологическая рольтромбоксана А₂. Вазоконстриктор, ↑ агрегацию тромбоцитов (далее см. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови»).

Простагландин I₂ (простациклин)

Физиологическая роль.↓ Агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды, препятствует развитию атеросклероза, гастропротектор. ↑ Почечный кровоток, ↓ реабсорбциюNа + , воды.

Патофизиологическая роль.При недостатке – склонность к тромбозам, прогрессирует атеросклероз. Вызывает воспаление, боль, лихорадку.

Агонист (рис. 26.16)

Эпопростенол

Рисунок 26.16. Агонист простагландина I₂

Эпопростенол

Применение.1. Легочная гипертензия. 2. При проведении гемодиализа (для профилактики тромбирования катетеров и шунтов).

Метаболиты 5-липооксигеназы(рис. 26.17)

Рисунок 26.17. Метаболиты 5-липооксигеназы

Лейкотриены

Происхождение названия.«Лейко» означает их открытие в лейкоцитах. «Триен» - триеновая структура (три двойные связи, чередующиеся с одинарной).

Строение.В отличие от простагландинов, не имеют циклического ядра (рис. 26.18, сравните с 26.12).

Рисунок 26.18. Строение лейкотриена В₄

Лейкотриен А₄

Физиологическая и патофизиологическая роль. Предшественник в синтезе других лейкотриенов.

Иммунная система

Иммунная система и процесс воспаления участвуют в защите организма от проникающих в него микроорганизмов, отвечая на повреждение. Однако неадекватная активация этих систем приводит к широкому спектру воспалительных нарушений. Воспаление характеризуется следующими признаками:

расширением сосудов, ведущим к покраснению тканей;

увеличением сосудистой проницаемости, ведущим к отеку тканей;

болью;

миграцией в ткани лейкоцитов;

изменением функции органа или ткани.

Физиология воспалительного процесса обладает некоторыми сходными характеристиками с физиологией повреждения. Реакции, которые они опосредуют, имеют цель обеспечить ответ организма на вторжение микроорганизмов, стресс или увеличение местного кровотока в области повреждения, обеспечивая тем самым миграцию в эту область лейкоцитов и других форменных элементов крови. Реакции обеспечивают выполнение большого количества важных процессов: возникновение боли в попытке уменьшить степень повреждения, изменение местной среды для уменьшения концентрации повреждающих веществ и миграцию лейкоцитов для уничтожения микроорганизмов.

Кроме того, многие аутокоиды, выделяемые в ответ на повреждение или инфекцию, вызывают увеличение сосудистой проницаемости, приводящее к отеку, и обеспечивают процесс регенерации и защиты ткани, который в случае неадекватности может приводить к изменению функции ткани.

Ключевой дополнительной характеристикой иммунного ответа является способность лимфоцитов распознавать чужеродные белки (антигены), которые могут быть поверхностными белками на патогенах или, у некоторых людей, совершенно безвредными белками (такими как пыльца растений или чешуйки кожи животных), вызывающими аллергические реакции (см. далее). Лимфоциты образуются из стволовых клеток костного мозга, затем в тимусе развиваются Т-лимфоциты, а в костном мозге — В-лимфоциты.

Т-лимфоциты имеют на своей поверхности антигенные Т-клеточные рецепторы

Т-лимфоциты специфически распознают антигены, ассоциированные с главным комплексом гистосовместимости (HLA-антигены), на антигенпрезентирующих клетках — макрофагах и дендритных клетках. В случае активации Т-лимфоцитов посредством антигена через Т-клеточные рецепторы продуцируются растворимые белки, называемые цитокинами, которые передают сигнал Т-лимфоцитам, В-лимфоцитам, моноцитам/макрофагам и другим клеткам (рис. 9.2).

Рис. 9.2 Функции В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. В-лимфоциты (В) продуцируют антитела, а хелперные Т-лимфоциты (Th) стимулируются антигенпрезентирующими клетками (АПК) и В-лимфоцитами для продукции цитокинов, которые контролируют иммунный ответ. Активация макрофагов приводит к уничтожению внутриклеточных микроорганизмов. Цитотоксические Т-лимфоциты (Тс) и большие гранулярные лимфоциты (БГЛ) распознают и уничтожают зараженные клетки организма.

Т-лимфоциты классифицируют на два подвида:

CD4+, которые взаимодействуют с В-лимфоцитами и помогают им осуществлять пролиферацию, дифференцировку и продукцию антител, поэтому их называют хелперными Т-лимфоцитами (Th). Th подразделяют на Th1 и Th2 на основании спектра цитокинов, которые они выделяют (рис. 9.3);

CD8+, которые уничтожают клетки, инфицированные вирусом или другими внутриклеточными патогенами, т.е. обладают цитотоксичностью, поэтому эти Т-лимфоциты называют цитотоксическими (Тс).

Рис. 9.3 CD4+ Т-лимфоциты подразделяют на Th1 и Th2 на основании профиля выделяемых цитокинов. Th1 выделяют интерферон у (IFN-y), который может ингибировать способность В-лимфоцитов (В) производить антитела иммуноглобулина Е (IgE), занимающие центральное место в индукции аллергических реакций. В то же время Th2 выделяют как интерлейкин-4 (IL-4), который является необходимым кофактором для индукции синтеза IgE В-лимфоцитами, так и IL-5 — мощный хемоаттрактант для эозино-филов, которые характеризуют аллергическую реакцию.

В-лимфоциты используют поверхностные иммуноглобулины в качестве антигенных рецепторов

В-лимфоциты специфически распознают конкретный антиген, и в случае стимуляции путем взаимодействия между поверхностным иммуноглобулином и специфическим антигеном В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, которые продуцируют большое количество рецепторного иммуноглобулина в растворимой форме, т.е. антитела. Они присутствуют в крови и тканевых жидкостях и могут связываться с антигеном, активировавшим В-лимфоциты. Наличие антител приводит к активации других частей иммунной системы, что способствуют элиминации патогена, несущего этот антиген. Th1-лимфоциты обычно вызывают В-лимфоцитами синтез антител IgG. Однако, если Тh2-лимфоциты выделяют IL-4, это является сигналом для В-лимфоцитов к продуцированию антител IgE — важной составляющей аллергических или атопических состояний. У людей с атопическими реакциями имеется наследственная предрасположенность к выработке антител IgE в ответ на вдыхаемые и/или поступающие с пищей вещества, которые не всегда являются аллергенами для людей, не склонных к атопическим реакциям.

Система гемостаза — специальная система, ограничивающая кровопотерю, но активация этой системы также ведет к образованию различных аутакоидов, способных влиять на процесс воспаления.

Все описанные реакции требуют либо синтеза аутакоидов, либо выброса их из клеток, в которых они запасены. Местный контроль кровотока очень важен для всего процесса, и не удивительно, что весь набор аутакоидов и трансмиттеров, — гистамин, серотонин, оксид азота, тромбоксан А2, простагландины, брадикинин и эндотелии — направлен на локальную регуляцию кровотока. Боль, связанная с повреждением тканей, обусловлена не только прямой стимуляцией афферентных нервных окончаний через активацию рецепторов чувствительных нервов, но также связана с действием широкого круга местных эндогенных трансмиттеров, которые могут инициировать боль и изменять передачу болевого импульса, изменяя восприимчивость болевых волокон. Такое алгезическое действие, акцентуирующее и усиливающее боль, называют гипералгезией.

Важной причиной воспаления, помимо физического повреждения ткани, является активация иммунных механизмов. Иммунная система защищает организм от инвазии чужеродных организмов. Термин «чужеродный организм» относится к широкому кругу веществ: от небиологических материалов в виде частиц до паразитов, бактерий, вирусов и даже чужеродных белков. Для того чтобы справляться с этими «вторжениями», организм должен уметь отличать свои белки от чужеродных, определять «чужака», успешно атаковать и удалять его. В случае аутоиммунных состояний иммунная система, к сожалению, теряет способность правильно различать «своих» и «чужих», и начинает атаковать собственные белки организма с катастрофическими для него последствиями.

Таким образом, у иммунной системы несколько функций: (1) запуск процессов распознавания чужеродного организма и правильное различие «своих» и «чужих»; (2) активация соответствующего ответа,предназначенного для инактивации и удаления внедрившегося чужеродного организма. Ответы должны включать адекватную информацию для рекрутмента, активации и создания всех необходимых компонентов иммунной системы.

Низкомолекулярные амины гистамин и серотонин являются аутакоидами, которые накапливаются в организме после синтеза из исходной аминокислоты путем ее декарбоксилирования. Оба амина накапливаются в специальных везикулах в нервных клетках, из которых высвобождаются для выполнения своей нейротрансмиттерной функции. Однако гистамин накапливается также в тучных клетках, энтерохромаффинных клетках и тромбоцитах.

5-НТ также обнаруживается в тромбоцитах и тучных клетках некоторых видов. Оба вещества имеют общие черты в их роли в физиологии и патологии, однако у них есть и определенные различия.

Читайте основную статью: гистамин

Серотонин — 5-гидрокситриптамин, 5-НТ образуется из аминокислоты триптофана. Он был первоначально выделен из сыворотки, в которой его источником были тромбоциты. Фармакологически установлено, что 5-НТ обладает способностью вызывать сокращение гладких мышц, поэтому его назвали серотонином (фактором, выделенным из сыворотки и повышающим гладкомышечный тонус). 5-НТ может влиять на 7 типов 5-НТ-рецепторов и имеет огромное значение при воспалении. В клинической практике не применяют препараты, которые могут влиять на синтез или метаболизм 5-НТ, однако имеется большое количество препаратов, действующих как агонисты или антагонисты 5-НТ, например суматриптан, наратриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан. Их используют для лечения мигрени, основываясь на способности агонистов 5-НТ-рецепторов вызывать расширение сосудов головного мозга вследствие стимуляции 5-НТ.

Активация фосфолипазы А2 в клеточной мембране вызывает каскад реакций, приводящих к продукции большого количества длинноцепочечных (С20) липидных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты (рис. 9.5). Эйкозаноиды (метаболиты арахидоновой кислоты) могут действовать как местные тканевые гормоны во многих ситуациях, включая потенцирование боли, контроль местного кровотока, бронхоконстрикцию, регуляцию функции тромбоцитов и поддержание целостности слизистой оболочки желудка.

К эйкозаноидам относятся семейства химически родственных соединений, получаемых из арахидоновой кислоты, наиболее важными из которых являются простагландины, лейкотриены (ЛТ) и тромбоксаны (см. рис. 9.5).

ПРОСТАГЛАНДИН И ТРОМБОКСАН. Арахидоновая кислота, высвобождающаяся под действием фосфолипазы А2, превращается в определенных клетках в простагландины под действием циклооксигеназных ферментов. Существуют две основные разновидности циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые являются мишенями для клинически значимых противовоспалительных препаратов. Основные перечислены в табл. 9.1

Таблица 9.1 Источники простагландинов в клетке и их основное действие

Аутакоиды. Фармакология аутакоидов

расширением сосудов, ведущим к покраснению тканей;

увеличением сосудистой проницаемости, ведущим к отеку тканей;

болью;

миграцией в ткани лейкоцитов;

изменением функции органа или ткани.

Т-лимфоциты имеют на своей поверхности антигенные Т-клеточные рецепторы

Т-лимфоциты классифицируют на два подвида:

CD4+, которые взаимодействуют с В-лимфоцитами и помогают им осуществлять пролиферацию, дифференцировку и продукцию антител, поэтому их называют хелперными Т-лимфоцитами (Th). Th подразделяют на Th1 и Th2 на основании спектра цитокинов, которые они выделяют (рис. 9.3);

CD8+, которые уничтожают клетки, инфицированные вирусом или другими внутриклеточными патогенами, т.е. обладают цитотоксичностью, поэтому эти Т-лимфоциты называют цитотоксическими (Тс).

В-лимфоциты используют поверхностные иммуноглобулины в качестве антигенных рецепторов

Низкомолекулярные аутакоиды

Гистамин

Читайте основную статью: гистамин

Серотонин

Эйкозаноиды

Таблица 9.1 Источники простагландинов в клетке и их основное действие

Читайте также: