Центральный несахарный диабет

Обновлено: 08.05.2024

В этом выпуске мы поговорим о таком интересном заболевании, как Несахарный диабет.

Жажда — закономерная реакция организма на обезвоживание. Нам хочется пить во время тренировки, отдыха на пляже или при похмелье. Но не всегда эта реакция нормальна. Постоянное, мучительное желание выпить стакан-другой воды может быть признаком заболеваний, в частности, диабета. И не всегда сахарного, ведь диабет — целая группа болезней, при которых выделяется слишком много мочи. Почему повреждается механизм жажда-выделения жидкости и можно ли его восстановить?

Итак, что такое несахарный диабет - это клинический синдром, обусловленный снижением способности почек концентрировать мочу, связанный с дефицитом антидиуретического гормона (центральный несахарный диабет) или с нарушением чувствительности почечных канальцев к его действию (почечный несахарный диабет).
То есть, При несахарном диабете резко увеличивается объем выделяемой мочи. Если здоровый организм в течение суток «избавляется» примерно от 2 литров жидкости, то при патологии ее объем может увеличиваться в 10 раз. При этом углеводный обмен у больных несахарным диабетом не страдает, и уровень глюкозы остается нормальным.

Несахарный диабет относительно редкое заболевание (0,5-0,7 % всех эндокринопатий), которое возникает с одинаковой частотой у лиц обоего пола, чаше в возрасте 20-40 лет; известны случаи заболевания в любом возрасте. Каждый 5-й случай несахарного диабета обусловлен нейрохирургическим вмешательством. Врожденные формы, как и почечный несахарный диабет - редкие заболевания, которые относительно чаще встречаются у детей, но иногда выявляются значительно позднее.

Сегодня известны 4 типа несахарного диабета, и каждый из них имеет свои причины:
1. Центральный несахарный диабет развивается из-за дефицита вазопрессина. Недостаток гормона, в свою очередь, может быть унаследован или приобретен, например, при повреждении гипоталамуса или гипофиза.
2. При нефрогенном несахарном диабете проблема возникает в почках, которые перестают правильно реагировать на вазопрессин.
3. Дипсогенная форма становится результатом драматической ошибки в механизме жажды. К ней склонны люди, страдающие психическими расстройствами или принимающие некоторые лекарства, проявляющие соответствующий побочный эффект.
4. И последний, гестационный несахарный диабет возникает во время беременности на фоне больших перемен в организме будущей мамы.

Симптомы, мимо которых не пройти.

Признаки несахарного диабета чрезвычайно яркие, и не заметить их, в принципе, невозможно. Основное проявление — чрезмерная жажда и очень большой объем мочи. В тяжелых случаях почки могут «пропускать» до 16 литров разбавленной, «водянистой» мочи в сутки. Чтобы вывести это количество жидкости, придется посещать туалет десятки раз в течение дня и, скорее всего, несколько раз ночью. Иногда эта и без того впечатляющая картина дополняется дополнительными «штрихами», которые придают еще больше колорита заболеванию, в частности:

  1. Суетливость и раздражительность (что неудивительно, учитывая постоянную потребность в мочеиспускании);
  2. Ночное недержание мочи;
  3. Высокая температура тела.

Несахарный диабет, так же, как и сахарный, — болезнь хроническая, но контролируемая. И хоть избавиться от нее невозможно, научиться с ней жить, и жить качественно, без зависимости от бутылок с водой и туалета, можно и нужно. Лечение несахарного диабета зависит как от тяжести заболевания, так и его формы. В легких случаях, когда изменения выражены незначительно, врач может просто откорректировать объем потребляемой жидкости. Но иногда такой меры бывает недостаточно. Тогда назначаются препараты.

Наряду с назначением лекарств при несахарном диабете важное значение имеет образ жизни. В первую очередь, он должен быть направлен на профилактику обезвоживания, то есть достаточное потребление жидкости. Сколько именно воды пить, чтобы не допустить нарушения водного баланса, подсчитывает врач. И, конечно, неплохо «подстелить соломку». Учитывая, что обезвоживание, в том числе и тяжелое, может возникать внезапно, рекомендуется носить медицинский браслет или записку с предупреждением о диагнозе и рекомендациях врача на случай потери сознания.

Препараты для лечения центрального несахарного диабета: историческая справка и современные возможности

Центральный несахарный диабет – тяжелое заболевание, характеризующееся уменьшением секреции аргинин-вазопрессина и приводящее в результате к выделению неадекватно большого количества гипотоничной мочи. Основным клиническим проявлением заболевания является синдром полиурии-полидипсии, существенно нарушающий качество жизни пациентов. В настоящее время для лечения заболевания применяются препараты десмопрессина, синтетического аналога аргинин-вазопрессина, доступные в виде таблетированных форм и интраназальных спреев. Выбор наиболее удобной формы препарата является обязательным условием успешной терапии заболевания.

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

Вступление

Несахарный диабет – заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи.

В настоящее время выделяют 3 основных типа несахарного диабета: центральный (гипоталамический, или гипофизарный, связанный с нарушением секреции вазопрессина), нефрогенный (почечный, вазопрессин-резистентный, характеризующийся неадекватным ответом почек на вазопрессин) и первичная полидипсия (состояние, связанное с избыточным потреблением жидкости). Помимо этих типов существует также гестагенный (связанный с ускорением метаболизма вазопрессина), функциональный (обусловленный быстрой деактивацией рецептора к вазопрессину и низкой продолжительностью его действия у детей 1 года жизни) и ятрогенный несахарный диабет [60].

Развитие представлений о несахарном диабете

Впервые несахарный диабет был описан несколько тысячелетий назад и получил свое название по аналогии с сахарным диабетом, или сахарным мочеизнурением, на тот момент известным в Древнем Египте, Греции и Азии. Разделение сахарного и несахарного диабета произошло в 1670 г., когда Thomas Willis, профессор Оксфорда, заметил отличия во вкусе мочи пациентов с полиурией по сравнению со здоровыми добровольцами [7, 12, 13]. Он использовал термин «диабет», подразумевая полиурию, однако именно это наблюдение привело к отделению сахарного диабета от более редко встречающегося несахарного диабета век спустя.

Современное описание несахарного диабета датируется 1794 г., когда Johann Peter Frank представил клинический случай пациента «с продолжительным ненормальным увеличенным выделением не содержащей сахара мочи без сопутствующей патологии почек» и ввел термин «несахарный диабет» (от французского слова “insipide” – безвкусный, бесцветный) [17]. Согласно имеющейся исторической документации, в 1841 г. Lacombe описал случай наличия симптомов несахарного диабета у 8 членов одной семьи, чем привлек внимание к семейной этиологии заболевания [29], в дальнейшем семейная форма несахарного диабета была описана в 1892 г. [35]. В последующие годы стала очевидной связь гипоталамуса с развитием несахарного диабета, и в 1901 г. Magnus and Shaffer выяснили, что экстракт из задней доли гипофиза обладает вазопрессорной и антидиуретической активностью [32]. Несколько лет спустя, в 1913 г., Farini and van den Velden успешно применили экстракт задней доли гипофиза для лечения несахарного диабета [15, 54]. Впоследствии Bailey and Ranson описали супраоптико-гипофизарный тракт у животных, что позволило связать супраоптическое ядро гипоталамуса и заднюю долю гипофиза и доказать, что повреждение этого тракта у животных провоцирует развитие несахарного диабета [4, 43]. Параллельно Camus and Roussy выяснили, что пункция гипоталамуса способствует развитию полиурии при интактном гипофизе [6]. В итоге к 1920 г. было сделано заключение, что несахарный диабет является одним из вариантов патологии гипофиза, и данное заболевание начали называть «гипопитуитарным синдромом» [34, 39].

В 1928 г. немецкий ученый De Lange впервые отметил, что некоторые пациенты с несахарным диабетом не дают положительного ответа на введение экстракта задней доли гипофиза, а в семьях с данной патологией не было передачи заболевания от мужчины к мужчине [31]. Вслед за этими наблюдениями последовал анализ Forssman, установившего, что почки играют ведущую роль в форме несахарного диабета, устойчивой к лечению вытяжкой из задней доли гипофиза [16]. Waring описал пациентов с «необычным синдромом», проявляющимся через короткое время после рождения и характеризующимся полиурией, полидипсией, лихорадкой, неукротимой рвотой, высоким уровнем натрия и хлоридов сыворотки крови, быстрым обезвоживанием и невозможностью выделения концентрированной мочи [57]. Он сделал заключение, что данные нарушения обусловлены «специфическим дефектом реабсорбции воды в почечных канальцах» и более часто встречаются у мальчиков. В 1947 г. Williams и Henry ввели термин «нефрогенный несахарный диабет» для врожденного синдрома, характеризующегося полиурией и концентрационным дефектом почек на фоне сохранной продукции вазопрессина [58].

В 1955 г. Du Vigneaud получил Нобелевскую премию за синтез полипептидного гормона вазопрессина. В рамках своей научной работы du Vigneaud выделил и окситоцин, и вазопрессин, и затем в 1953 г. синтезировал окситоцин, а в 1954 г. – вазопрессин [53].

Этиология, клиническая картина и диагностика центрального несахарного диабета

Центральный несахарный диабет (ЦНД) является редко встречающимся заболеванием с распространенностью 1:25 000 [22], которая не отличается у мужчин и женщин. В России распространенность ЦНД составляет 0,004% [64]. Возраст дебюта заболевания зависит от этиологии [48].

Этиология ЦНД

  1. Врожденный.
  2. Семейный:
  • аутосомно-доминантный;
  • DIDMOAD-синдром.
  1. Вследствие нарушений развития мозга (септо-оптическая дисплазия).
  2. Приобретенный:
  • травматический (после хирургических вмешательств и черепно-мозговых травм);
  • опухолевый (краниофарингиома, герминома, глиома и т.д.);
  • метастатический;
  • вследствие гипоксического или ишемического повреждения мозга;
  • в следствие лимфоцитарного нейрогипофизита;
  • гранулематозный (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз);
  • инфекционный (врожденная цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит);
  • вследствие сосудистой патологии (аневризма, мальформация сосудов);
  • идиопатический.

Патогенез несахарного диабета связан с нарушением секреции или действия аргинин-вазопрессина (АВП), нейрогипофизарного нонапептида, регулирующего водно-электролитный баланс [22, 23]. АВП кодируется геном AVP-нейрофизина II, синтезируется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса в составе комплекса предшественников АВП, нейрофизина II и гликопептида копептина, а затем секретируется в виде АВП из нейронов в заднюю долю гипофиза. Высвобождение АВП происходит путем кальций-зависимого экзоцитоза в ответ на такие стимулы, как ортостатическая гипотензия или рвотный рефлекс [23]. Регуляция водно-электролитного равновесия с помощью АВП основана на осмоляльности сыворотки крови и объеме циркулирующей крови и осуществляется через рецепторы вазопрессина 2 типа (V2-рецептор) [18, 22, 23]. АВП связывается с V2-рецепторами, расположенными на базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубочек, что приводит к активации протеинкиназы А, фосфорилирующей аквапорины 2 – вазопрессин-чувствительные каналы, «встраивающиеся» в апикальную клеточную мембрану для реабсорбции воды (рис. 1) [18, 22]. При нарушении данного механизма вода в большом количестве теряется с мочой, вызывая обезвоживание и жажду [60].

Рис. 1. Механизм антидиуретического действия АВП.

Клиническая картина связана, прежде всего, с синдромом полиурии-полидипсии: пациенты выделяют и потребляют от 3 до 20 л жидкости, ощущают выраженную жажду, что может приводить к значимому снижению качества жизни. Другими характерными симптомами являются слабость, утомляемость, никтурия и связанные с ней нарушения сна, признаки обезвоживания (сухость кожи и слизистых, снижение веса, низкий тургор кожи). Артериальная гипотензия и тахикардия, снижение давления в правом желудочке и легочной артерии, нарушения сознания отмечаются при выраженном обезвоживании и гипернатриемии [11, 22].

Диагностика основывается на наличии и стойкости синдрома полиурии-полидипсии, подтверждении дегидратации при клиническом осмотре пациента, лабораторных данных (гипернатриемия и увеличение осмоляльности крови, снижение осмоляльности мочи). Дифференциальную диагностику различных форм несахарного диабета проводят в несколько этапов [22, 33, 51, 60].

  1. На первом этапе подтверждается наличие гипотонической полиурии.
  2. На втором этапе проводится проба с сухоедением и десмопрессиновый тест: пациента просят ограничивать прием жидкости максимально возможно продолжительное время, до начала пробы, в процессе и по окончанию пробы берутся образцы крови и мочи, измеряется вес пациента и артериальное давление, проводится динамика общего состояния. При снижении осмоляльности мочи
  3. На третьем этапе проводится поиск причин развития заболевания.

Лечение ЦНД

Главная цель лечения состоит в уменьшении выраженности жажды и полиурии до такой степени, которая позволила бы пациенту вести нормальный образ жизни. Лечение должно легко переноситься и существенно не ограничивать жизнедеятельность пациента, а дозы и время приема препаратов должны подбираться индивидуально [50, 63]. Воду также можно рассматривать как средство лечения несахарного диабета, поскольку ее потребление в достаточном количестве позволяет купировать метаболические расстройства [61] при условии нетяжелого течения заболевания [50, 60, 61, 64].

Средства для лечения центрального несахарного диабета

  1. Вода.
  2. Аналоги вазопрессина (десмопрессин);
  • - хлорпропамид;
  • - карбамазепин;
  • - клофибрат.
  1. Натрийуретические препараты:
  • - тиазидные диуретики;
  • - индапамид.

Десмопрессин является предпочтительным при выборе средства лечения ЦНД и единственным, рекомендованным в РФ. Другие лекарственные средства эффективны только в тех случаях, когда небольшое снижение диуреза способно устранить симптомы несахарного диабета, что возможно при сохранении остаточной секреции вазопрессина, однако при их назначении отмечается усиление его эффекта десмопрессина. [8, 61].

Десмопрессин в лечении ЦНД

Первые попытки использования вазопрессина для лечения ЦНД делались еще в 1913 г., после получения экстракта задней доли гипофиза, содержащего вазопрессин и окситоцин. Наиболее эффективным считался таннат вазопрессина (питрессин), масляный раствор, который стал доступен для клинического использования в 1930-х гг. и являлся препаратом выбора для лечения несахарного диабета до 1970-х гг., т.е. до появления десмопрессина. Питрессин обладал более продолжительным действием (5–6 суток), но требовал внутримышечного введения, которое было болезненным и часто сопровождалось гнойными осложнениями [52].

Первые препараты синтетического вазопрессина были созданы еще в 1954 г., в основном применялись интраназально и обладали более низкой эффективностью и продолжительностью действия, по сравнению с питрессином [10], но с учетом отсутствия необходимости в парентеральном введении зачастую являлись более предпочтительными [49]. До создания таблетированной формы наиболее применяемым препаратом десмопрессина являлся адиуретин (интраназальные капли), но их использование сопровождалось такими неприятными побочными эффектами, как сосудосуживающий и раздражение слизистой оболочки носа [52], а также создавало некоторые сложности для точного дозирования препаратов, требовавшего иногда использования назальных катетеров [19].

В 1987 г. была создана таблетированная форма десмопрессина, Минирин, получившая широкое распространение с 1990-х гг. в Европе [63]. В настоящее время Минирин (производство Ferring A.G.) существует в двух формах: для приема внутрь и для сублингвального применения. При приеме внутрь десмопрессин характеризуется низкой биодоступностью (от 1 до 5%), а прием с пищей снижает биодоступность еще на 40%, поэтому он обязательно должен приниматься натощак с выдерживанием интервала до приема пищи 30–40 минут, или через 2 ч после еды, что не всегда удобно для соблюдения пациентами. Несоблюдение правил приема препарата может привести к снижению его эффективности и необходимости замены препарата [66]. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15 минут и длится от 7 до 9 часов. Начало действия препарата, определяемое по уменьшению объема мочи и увеличению ее осмоляльности, наступает через 1 час после приема [37]. Начальная доза – 0,1 мг 2–3 раза в сутки, далее доза подбирается в зависимости от потребностей пациента в препарате и в среднем составляет 0,1–0,2 мг 2–3 раза в сутки [60, 64]. Минирин является также эффективным препаратом для лечения ночного энуреза как у детей, так и у взрослых [2, 9]. Применение сублингвальной формы препарата осуществляется путем рассасывания под языком, препарат не требуется запивать водой. Биодоступность данной формы на 60% выше, а клинический эффект наступает уже через 15–45 минут от начала приема. Начальная доза составляет 60 мкг в 2–3 приема, средняя доза может составить от 60 до 960 мкг/сут [64].

Сравнительно недавно появилась форма интраназального введения десмопрессина в виде спрея (Вазомирин производства GENFA MEDICA, S.A.). Начальная доза составляет 10 мкг (1 доза) 1–2 раза в сутки, в среднем пациентам требуется 10–40 мкг/сут. Препарат сочетает в себе точность дозирования и удобство применения таблетированной формы и скорость наступления клинического эффекта при интраназальном применении: эффект наступает уже через 15–30 минут после введения. Продолжительность действия препарата составляет 8–24 ч, и у некоторых пациентов с высокой чувствительностью к десмопрессину возможно применение интраназальных спреев всего лишь 1 раз в сутки [60, 61, 65], что может существенно влиять на комплаентность пациентов. Кроме того, возможность применения спрея в больших дозировках делает данную форму введения препарата наиболее удобной для пациентов с тяжелыми формами ЦНД [61]. Для хранения препарата не требуется никаких специальных условий, пациенты могут брать его с собой [62, 68]. Ограничением к применению данной формы являются заболевания, сопровождающиеся отеком слизистой носа, по причине снижения всасывания препарата [50, 60, 64]. Как и таблетированная форма, интраназальный спрей успешно используется в урологической практике для лечения ноктурии: применение препарата позволяет снизить количество ночных пробуждений более чем на 50% на фоне хорошей переносимости и потребности в низких дозах [14, 26]. Кроме того, интраназальный десмопрессин доказал свою эффективность при почечной колике, значительно снижая интенсивность болевого синдрома [28].

Другие препараты в лечении ЦНД

Хлорпропамид, антидиуретический препарат, в настоящее время не применяющийся. Антидиуретический эффект связан с влиянием на почечные канальцы и снижением клиренса воды, что позволяло усилить гидроосмотическое действие вазопрессина при условии хотя бы частичной сохранности его секреции [21, 41]. Несмотря на снижение диуреза с 5,4–10,7 л/сут до менее 2 л/сут, на использование данного препарата при ЦНД официальных рекомендаций не было, кроме того, отмечались такие тяжелые нежелательные реакции, как выраженная гипогликемия [8, 50, 61].

Карбамазепин – антиконвульсант и психотропное средство, используемое для лечения эпилепсии и психических расстройств. Данный препарат может стимулировать высвобождение вазопрессина из задней доли гипофиза, а также влияет непосредственно на почечные канальцы, увеличивая реабсобцию воды даже в условиях отсутствия аргинин-вазопрессина in vitro. Данный эффект связан с влиянием на цАМФ: у лабораторных животных карбамазепин способствовал реабсорбции и большей проницаемости для воды в собирательных канальцах посредством прямого действия на G-комплекс белка V2-рецептора (рецептора вазопрессина 2 типа) и увеличения экспрессии аквапорина 2 [5]. При изучении влияния карбамазепина на 6 пациентов с ЦНД, получавших 200–800 мг/сут препарата, у всех отмечалось сокращение диуреза с 8–16 л/сут до 1,9–6 л/сут и увеличение осмоляльности мочи с 60–120 мОсм/кг до 150–532 мОсм/кг. При этом уровень АВП оставался неопределяемым, что подтверждает отсутствие стимуляции его высвобождения или препятствия к дезактивации карбамазепином [36]. Развитие гипонатриемии отмечалось до 40% случаев у пациентов, получавших карбамазепин по поводу неврологических расстройств или болевого синдрома [3, 5, 20, 24].

Клофибрат – гиполипидемическое средство, стимулирующее продукцию АВП у пациентов с частичным ЦНД [33, 38]. При лечении клофибратом в дозе 500 мг каждые 6 ч значительно снижался клиренс мочевины с 280 мл/ч до 141 мл/ч и клиренс воды со 158 мл/ч до 10 мл/ч, при этом осмоляльность мочи возрастала с 152 мОсм/кг до 317 мОсм/кг на фоне сопутствовавшего снижения экскреции АВП у 2/3 пациентов. Существенный антидиуретический эффект отмечался даже у пациентов с гиперволемией [38].

Тиазидные диуретики могут использоваться для лечения как центрального, так и нефрогенного несахарного диабета [1, 33]. Данная группа препаратов влияет на дистальные извитые канальцы, ингибируя котранспортировку натрия и хлоридов. При длительном влиянии снижается объем внеклеточной жидкости, что ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах почек, и в итоге снижается количество выделяемой мочи [1]. Лечение несахарного диабета хлортиазидом по 5–10 мг/кг/сут или гидрохлортиазидом (1–2 мг/кг/сут) у детей с ЦНД было эффективным и безопасным, госпитализация по поводу гипернатриемии потребовалась 1/13 пациентов [40].

Индапамид – антигипертензивное диуретическое средство, по молекулярной структуре напоминающее гидрохлортиазид и хлорпропамид и так же, как тиазидные диуретики, влияющее на реабсорбцию воды в проксимальных почечных канальцах [48]. Применение индапамида 2,5 мг/сут при ЦНД в одном из исследований позволило сократить суточный диурез с 5–16 л/сут до 2,3–9,2 л/сут, однако выраженного эффекта не наблюдалось у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу ЦНД [27].

Заключение

Возможность выбора наиболее удобной формы приема препарата представляется весьма важным условием для успешного лечения и повышения качества жизни пациентов с ЦНД. В настоящее время препараты десмопрессина представлены в различных формах, и одной из наиболее удобных, эффективных и безопасных для пациентов является интраназальный спрей.

Нефрогенный несахарный диабет (ННД) у детей

Нефрогенный несахарный диабет характеризуется чрезмерной жаждой (полидипсия) и выделением большого количества неконцентрированной мочи (полиурия).


В норме почки регулируют концентрацию мочи в соответствии с потребностями организма. Почки осуществляют это регулирование в зависимости от содержания вазопрессина (антидиуретический гормон) в крови. Вазопрессин вырабатывается в головном мозге гипофизом и дает сигнал почкам сохранять воду и концентрировать мочу.

Существует два типа несахарного диабета — нефрогенный (т.е. почечного происхождения) и центрального генеза (т.е. в результате нарушений в головном мозге, когда гипофиз вырабатывает недостаточное количество антидиуретического гормона). При нефрогенном несахарном диабете почки не реагируют на вазопрессин и продолжают выводить большое количество разведенной мочи. При центральном несахарном диабете почки не повреждены, но из-за отсутствия или недостаточности регулирующего фактора (вазопрессина) они не в состоянии удержать воду в организме и концентрировать мочу.

Выделяют врожденную и приобретенную формы болезни.

Наиболее частой генетической формой является Х-сцепленная с мутацией в гене V2R. Это означает, что передача мутации (измененного гена) происходит от матери сыну, обычно женщины являются носителями мутации (не болеют, но имеют измененный ген), риск развития больного сына у женщины-носителя мутации составляет 25%.

Клинические признаки

  • у мальчиков начало болезни развивается на 1-м году жизни с полиурии, полидипсии. Поскольку маленький ребенок не может пожаловаться на жажду, возможно тяжелое обезвоживание (дегидратация). Появляется высокая лихорадка, сопровождаемая рвотой и судорогами. В дополнение имеется задержка развития (больные заинтересованы только в питье, но не в еде)
  • у лиц женского пола болезнь дебютирует в более позднем возрасте, протекает более легко или остается бессимптомной. Редко наблюдаются достаточно выраженные симптомы.

Осложнения представлены задержкой развития и трудностями в обучении.

Поздними осложнениями могут быть гидронефроз и расширение нижних мочевых путей вследствие образования больших объемов мочи, особенно в сочетании со сдерживанием мочеиспускания.

Диагностика

Дифференциальный диагноз проводится в отношении центрального несахарного диабета, первичной полидипсии и полиурии, вторичной по отношению к уропатии. Большое значение играет наиболее подробно собранный анамнез. Обследование включает:

  • Общая биохимия (натрий, хлорид, осмоляльность плазмы)
  • Гематологические показатели: повышенный гематокрит как следствие внутрисосудистой нехватки воды — сгущения крови
  • Объем мочи, одновременное определение осмоляльности мочи и плазмы
  • УЗИ почек и мочевого пузыря
  • Тест с водной депривацией и тест с ДДАВП, десмопрессином. Никогда не следует проводить тест с водной депривацией при наличии гипернатриемии и/или повышенной осмоляльности плазмы.

Лечение первичного (генетического) ННД

  • обеспечить адекватное поступление воды и калорий
  • снизить осмотическую нагрузку (главным образом состоящую из соли и белка), использовать молочные смеси с низким содержанием натрия. Младенцам с ННД следует рекомендовать грудное вскармливание, обеспечивающее низкую осмотическую нагрузку.
  • жидкость следует давать ребенку каждые 1-2 часа днем, и, по крайней мере, 3 раза ночью до тех пор, пока ребенок сможет сам удовлетворять потребность в воде
  • Хлортиазид 1-2 мг/кг в день или другой тиазидный диуретик.
  • В случае неэффективности диетотерапии и диуретиков назначается индометацин

Во время интеркуррентных заболеваний или операций детям с ННД могут потребоваться внутривенные вливания жидкости.

Для получения больше информации звоните врачам отделения: + 7(499) 134-07-43

Несахарный диабет (Diabetes insipidus)

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Несахарный диабет: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Несахарный диабет – редкое заболевание, в результате которого в организме возникает дисбаланс жидкости. Хотя термины «несахарный диабет» и «сахарный диабет» звучат одинаково, на самом деле заболевания никак не связаны. Сахарный диабет обусловлен высоким уровнем сахара в крови, в то время как несахарный диабет характеризуется нарушением продукции или действия антидиуретического гормона (вазопрессина), которое приводит к неспособности почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу.

Вазопрессин играет ключевую роль в регулировании количества жидкости в организме и необходим для того, чтобы жидкость, отфильтрованная почками, вернулась в кровоток.

Антидиуретический гормон секретируется гипофизом и сигнализирует почкам о необходимости удерживать воду и концентрировать мочу. Условия, которые вызывают дефицит вазопрессина или блокируют его действие, приводят к выделению большого количества почти бесцветной мочи, не содержащей сахара. Несахарный диабет может вызывать нарушение баланса электролитов крови.

Вазопрессин.jpg

Несахарным диабетом страдает примерно 1 из 25 000 человек в общей популяции. Взрослые более склонны к развитию этого состояния. Пик заболеваемости приходится на возраст 20-30 лет.

Причины несахарного диабета

Причина заболевания влияет на тип несахарного диабета.

Центральный (гипофизарный) несахарный диабет обусловлен нарушением синтеза или секреции вазопрессина. Причиной являются повреждения гипофиза или гипоталамуса, чаще всего вследствие оперативного вмешательства, опухоли, инфекционных заболеваний (например, менингита), воспаления или черепно-мозговой травмы. Унаследованное генетическое заболевание также может вызвать это состояние.

Нефрогенный (почечный) несахарный диабет часто является наследственным, но может развиться в результате хронических заболеваний, которые затрагивают почки. Нефрогенная наследственная форма обычно встречается у мужчин, хотя женщины могут передавать ген своим детям. Некоторые лекарства, такие как литий или противовирусные препараты, также могут вызывать нефрогенный несахарный диабет.

Гестационный несахарный диабет встречается редко и только во время беременности, когда фермент аргининаминопептидаза, вырабатываемый плацентой, разрушает эндогенный антидиуретический гормон в организме матери.

Первичная полидипсия – нарушение, когда патологическая жажда (дипсогенная полидипсия) или компульсивное желание пить (психогенная полидипсия) и связанное с этим избыточное потребление воды подавляют физиологическую секрецию вазопрессина, приводя к образованию большого количества мочи с низким удельным весом.

У детей до года может наблюдаться функциональный несахарный диабет при повышении активности группы ферментов фосфодиэстеразы, которое приводит к быстрой деактивации рецептора к вазапрессину.

Иногда очевидной причины несахарного диабета нет. Однако у некоторых людей он может быть результатом аутоиммунной реакции, которая заставляет иммунную систему повреждать клетки, вырабатывающие вазопрессин.

Классификация заболеваний

В зависимости от этиологии:

1. Центральный несахарный диабет

  • врожденные анатомические дефекты развития среднего и промежуточного мозга:
    • септооптическая дисплазия;
    • микроцефалия, голопрозенцефалия,
    • нарушения формирования гипофиза и гипоталамуса;
    • аутосомно-доминантный,
    • синдром Вольфрама или DIDMOAD-синдром (сочетание сахарного диабета и несахарного диабета, атрофии дисков зрительных нервов и нейросенсорной тугоухости — Diabetes Insipidus, Diabetes Mellius, Optic atrophy, Deafness);
    • в результате травмы (нейрохирургических операций, черепно-мозговой травмы),
    • в результате опухоли (краниофарингиомы, герминомы, глиомы и др.),
    • в результате метастаз в гипофиз опухолей других локализаций,
    • в результате гипоксического/ишемического повреждения мозга,
    • в результате лимфоцитарного нейрогипофизита,
    • в результате гранулемы (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз),
    • в результате инфекций (цитомегаловируса, токсоплазмоза, энцефалита, менингита),
    • в результате сосудистой патологии (аневризмы, мальформаций сосудов),
    • идиопатический.
    • врожденный;
    • семейный:
      • Х-связанное наследование (дефект гена V2-рецептора),
      • аутосомно-рецессивное наследование (дефект гена AQP-2).;
      • осмотический диурез (глюкозурия при сахарном диабете),
      • метаболические нарушения (гиперкальциемия, гипокалиемия),
      • хроническая почечная недостаточность,
      • постобструктивная уропатия,
      • вымывание электролитов из интерстиция почки,
      • идиопатический.
      • психогенная — дебют или проявление неврозов, маниакального психоза или шизофрении;
      • дипсогенная — повреждение механизма регуляции жажды в гипоталамусе.

      5. Функциональный несахарный диабет у детей до года

      6. Ятрогенный несахарный диабет

      • бесконтрольный прием диуретиков;
      • рекомендации врачей пить больше жидкости;
      • прием препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклина, препаратов лития и др.).
      • легкая форма – выделение до 6–8 литров в сутки без лечения;
      • средняя – выделение 8–14 литров в сутки без лечения;
      • тяжелая – выделение более 14 литров в сутки без лечения.
      • компенсация – при лечении жажда и полиурия не беспокоят;
      • субкомпенсация – при лечении бывают эпизоды жажды и полиурии в течение дня;
      • декомпенсация – жажда и полиурия сохраняются и при лечении заболевания.

      Наиболее характерные симптомы:

      • выраженная жажда;
      • выделение избыточного количества прозрачной мочи без запаха (полиурия);
      • необходимость частого пробуждения ночью для мочеиспускания (никтурия);
      • сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слюно- и потоотделения в результате дегидратации;
      • снижение артериального давления (гипотензия).
      • общая слабость, головная боль, вызванные недостатком жидкости в организме;
      • желудочно-кишечные проявления (запоры, плохой аппетит).

      У пожилых людей, страдающих деменцией, также может наступить обезвоживание, поскольку они также могут быть не в состоянии сообщить о жажде.

      При частичном дефиците вазопрессина клиническая симптоматика может быть не столь выраженной и проявляться только в условиях избыточной потери жидкости, например, в жаркую погоду.

      К каким врачам обращаться

      При появлении сильной, неукротимой жажды и чрезмерного мочеиспускания обратитесь к врачу-терапевту , врачу общей практики (семейному врачу) или врачу-эндокринологу .

      При подозрении на наличие патологических изменений гипоталамо-гипофизарной области показаны консультации нейрохирурга и офтальмолога, при обнаружении патологии мочевыводящей системы – уролога или нефролога, а при подтверждении психогенного варианта полидипсии необходима консультация к психиатру/психоневрологу. Для исключения атрофии синдрома нейросенсорной тугоухости в рамках DIDMOAD-синдрома требуется консультация врача-оториноларинголога .

      Если симптомы заболевания появились у ребенка срочно обратитесь к врачу-педиатру .

      Диагностика несахарного диабета

      При сборе анамнеза врач уточняет длительность симптомов, наличие полидипсии, полиурии, ранее выявленных нарушений углеводного обмена и наличие сахарного диабета у родственников.

      При осмотре могут быть обнаружены симптомы дегидратации. Систолическое артериальное давление чаще нормальное или немного пониженное, диастолическое – повышено. Пульс частый.

      Тесты, которые назначают для диагностики и определения типа несахарного диабета, а также выявления его причины:

        общий анализ мочи для оценки физических и химических составляющих мочи;

      Метод определения Определение физико-химических параметров выполняется на автоматическом анализаторе методом «сухой химии». Аппаратная микроскоп.

      Несахарный диабет

      Обслуживание на двух языках: русский, английский.
      Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.

      Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

      Мирная Светлана Сергеевна

      Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение) — эндокринное заболевание, связанное с неспособностью почек концентрировать мочу и реабсорбировать воду, которое вызвано отсутствием или снижением секреции антидиуретического гормона вазопрессина (центральный несахарный диабет) или невосприимчивостью к нему эпителия почечных канальцев (почечный, или нефрогенный, несахарный диабет).

      Кроме того выделяют несахарный диабет нервного происхождения (инсипидарный синдром) и гестационный несахарный диабет, который развивается во время беременности и проходит после родов.

      Заболевание проявляется выделением большого количества мочи с очень низким удельным весом, в ней отсутствует сахар (в отличие от мочи больных сахарным диабетом), уровень глюкозы в крови в норме.

      Причины и патогенез несахарного диабета


      Среди причин несахарного диабета — опухоли и другие патологии гипофиза и гипоталамуса, метастазы злокачественных опухолей в головном мозге, черепно-мозговые травмы, патология почек, нарушение восприятия гормона вазопрессина клетками-мишенями в почках, наследственность.

      Механизм развития центрального несахарного диабета связан с недостаточностью вазопрессина, что приводит к нарушению концентрации мочи на уровне дистальных канальцев нефрона, в результате чего выделяется большой объем мочи с низким удельным весом; развивается полидипсия. Если прием жидкости строго ограничивать, формируется гиперосмолярная дегидратация; избыток жидкости может спровоцировать синдром раздраженного кишечника, опущение желудка и др. заболеваниями.

      Почечный несахарный диабет вызывается ферментативным, рецепторным дефектом или формируется при анатомической неполноценности нефрона.

      Симптомы несахарного диабета

      Больные жалуются на частое и обильное мочеиспускание, сильную жажду. Вследствие обезвоживания организма отмечаются сухость кожи и слизистых оболочек, резкая потеря веса, повышенная утомляемость, раздражительность, головная боль, тошнота. Также среди симптомов несахарного диабета — повышение температуры тела, отсутствие аппетита, снижение массы тела, нарушения функции желудочно-кишечного тракта. У женщин возможно нарушение менструального цикла, у мужчин — снижение потенции, у детей — отставание в половом и физическом развитии.

      Диагностика и лечение несахарного диабета в Клиническом госпитале на Яузе

      Для диагностики несахарного диабета специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят следующие лабораторные исследования:

      • общий анализ крови
      • биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы, креатинина, билирубина, холестерина, электролитов крови, ACT и АЛТ
      • гормональные анализы крови
      • гликемический профиль
      • общий анализ мочи
      • проба по Зимницкому
      • проба Реберга


      Также предусмотрена инструментальная диагностика, которая включает МРТ головного мозга, ЭКГ, Rg-графию грудной клетки, УЗИ органов малого таза, ЭЭГ.

      Для достижения положительных результатов в лечении заболевания наши эндокринологи проводят заместительную гормонотерапию синтетическим аналогом вазопрессина. Кроме того корректируется водно-солевой баланс; даются рекомендации относительно рациона питания пациента (ограничение употребления белка при достаточном количестве углеводов и жиров). Помощь в диагностировании и лечении несахарного диабета оказывают специалисты других отделений Клинического госпиталя на Яузе.

      Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

      Цены на услуги эндокринолога

      • Стандартные консультации
      • Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога первичный 3 900 руб.
      • Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога повторный 3 500 руб.
      • Первичный прием врача-эндокринолога Катамадзе Н. Н. 2 300 руб.
      • Консультации экспертов
      • Прием (осмотр, консультация) ведущего врача-эндокринолога первичный 5 900 руб.
      • Прием (осмотр, консультация) ведущего врача-эндокринолога повторный 5 500 руб.
      • Телеконсультации
      • Удаленная консультация врача-эндокринолога первичная 2 500 руб.
      • Удаленная консультация врача-эндокринолога повторная 2 500 руб.
      • Обследования
      • Установка датчика мониторирования глюкозы, с учетом стоимости датчика FreeStyle Librе 7 000 руб.
      • Проведение мониторирования глюкозы с установкой датчика, обучением пользованию, расшифровкой и анализом данных системой FreeStyle Libre (7 дней), без стоимости сенсора 10 000 руб.
      • Проведение мониторирования глюкозы с установкой датчика, обучением пользованию, расшифровкой и анализом данных системой FreeStyle Libre (14 дней), без стоимости сенсора 15 000 руб.
      • Биоимпедансометрия 3 000 руб.
      • Эндоскопия
      • Капсульная эндоскопия 50 000 руб.

      Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
      Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

      Наши специалисты:

      Ким Екатерина Игоревна

      КимЕкатерина Игоревна Врач-эндокринолог
      Стоимость приема: 3900 ₽

      Катамадзе Нино Николаевна

      КатамадзеНино Николаевна Врач-эндокринолог
      Стоимость приема: 2300 ₽

      Мирная Светлана Сергеевна

      МирнаяСветлана Сергеевна Врач-эндокринолог Кандидат медицинских наук
      Стоимость приема: 5900 ₽

      Белозерская Нина Петровна

      БелозерскаяНина Петровна Врач-эндокринолог
      Стоимость приема: 3900 ₽

      ОБРАТНЫЙ ЗВОНОК

      Обслуживание на двух языках: русский, английский.
      Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.

      Читайте также: