Цидофовир. Фармакокинетика и применение цидофовира

Обновлено: 25.04.2024

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: Канада

Предупреждение

Прием данного лекарственного препарата сопровождался очень тяжелыми, иногда смертельно опасными, нарушениями со стороны почек. Для уменьшения риска нарушений со стороны почек врач будет вводить Вам в вену раствор и препарат под названием пробенецид. Проконсультируйтесь с врачом.
Не принимайте данный лекарственный препарат, если Вы принимаете другие препараты, которые могут вызывать нарушения со стороны почек. Существует много лекарственных препаратов, которые могут вызывать такие проблемы. Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
На фоне применения данного лекарственного препарата отмечались пониженные уровни лейкоцитов. Проконсультируйтесь с врачом.
Пока Вы принимаете данный лекарственный препарат, Ваш врач будет проводить лабораторные анализы для контроля функции почек и количества лейкоцитов. Проконсультируйтесь с врачом.
Этот препарат может вызвать рак и бесплодие у животных. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Применяется для лечения вирусной инфекции глаз у людей со СПИДом.
Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

При индивидуальной аллергической реакции на цидофовир или какой-либо иной компонент этого препарата.
Если у вас аллергия на сульфаниламиды.
Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
Если у Вас заболевание почек.
Если вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время приема данного препарата.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Для всех пациентов, принимающих данный препарат:

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Проверяйте зрение согласно указаниям врача.
Данный лекарственный препарат не лечит цитомегаловирусную (ЦМВ) инфекцию глаз. Продолжайте наблюдаться у врача.
Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Выполняйте анализы мочи в соответствии с указаниями врача.
При применении этого препарата наблюдались случаи очень высокого повышения уровня кислот в крови (ацидоз) при наличии нарушений со стороны печени и панкреатита. Иногда такие случаи были смертельно опасными. Проконсультируйтесь с врачом.
Данный лекарственный препарат применяется в сочетании с другими лекарствами. Убедитесь, что Вам известны предостережения, а также информация о пользе и рисках, связанных с применением этих лекарственных препаратов. Если у Вас имеются вопросы или опасения по поводу применения каких-либо лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод.
Если для вас существует риск забеременеть, в период лечения и в течение некоторого времени после получения последней дозы этого препарата необходимо применять противозачаточное средство. Узнайте у лечащего врача, как долго следует применять противозачаточные средства. Если вы забеременеете, немедленно обратитесь к лечащему врачу.
Если у вашей половой партнерши существует риск забеременеть, в период лечения и в течение некоторого времени после получения последней дозы этого препарата необходимо применять противозачаточное средство. Узнайте у лечащего врача, как долго следует применять противозачаточные средства. Если ваша партнерша забеременеет, немедленно обратитесь к врачу.

Данный препарат не одобрен для применения у детей. Тем не менее врач может принять решение о том, что польза применения данного лекарственного препарата превышает связанные с ним риски. Если Ваш ребенок получал данный лекарственный препарат, узнайте у врача о преимуществах и рисках. Проконсультируйтесь с врачом при возникновении вопросов по поводу применения данного лекарственного препарата Вашим ребенком.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
Признаки инфекции, такие как высокая температура, озноб, очень сильная боль в горле, ухе или в придаточных пазухах носа, кашель, увеличение количества мокроты или изменение ее цвета, боль при мочеиспускании, язвы в полости рта или незаживающая рана.
Симптомы повышения кислотности крови (ацидоза), такие как спутанность сознания, учащенное дыхание, тахикардия, нарушение сердцебиения, очень сильная боль в животе, тошнота или рвота, выраженная сонливость, одышка, повышенная утомляемость или слабость.
Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.
Признаки проблем с поджелудочной железой (панкреатита), такие как сильные боли в животе, сильные боли в спине, серьезное расстройство желудка и рвота.
Изменения зрения, боль в глазах или очень сильное раздражение глаз.
Одышка.
Чувство крайней усталости или слабости.
Покраснение или белые участки в полости рта или горла.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Головная боль.
Диарея.
Отсутствие чувства голода.
Выпадение волос.
Тошнота или рвота.
Ощущение усталости или слабости.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.
Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Цидофовир

Цидофовир — противовирусное средство. Подавляет репликацию цитомегаловируса (ЦМВ) путём селективного ингибирования синтеза вирусной ДНК. Включение цидофовира в вирусную ДНК приводит к снижению скорости синтеза вирусной ДНК.

Фармакокинетика

Объём распределения (V_d) — 0,54 л/кг, существенно не проникает в СМЖ.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цидофовира при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли цидофовир немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цидофовира в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли цидофовир в материнское молоко.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Способ применения и дозы

Взрослые, внутривенная инфузия в течение 1–2 часа.

Начальная доза 5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Поддерживающая доза 5 мг/кг 1 раз в 2 недель.

Перед каждой инфузией цидофовира вводят 1 л 0,9 % натрия хлорида внутривенно. Одновременно с введением цидофовира назначают пробенецид внутрь — 2 г за 3 часа до инфузии цидофовира, 1 г через 2 часа и через 8 часов после завершения инфузии.

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, стоматит, гингивит, головная боль, сыпь, алопеция, кашель.

Взаимодействие

Совместное использование цидофовира с нефротоксическими лекарственными средствами, например, антибиотиками-аминогликозидами (тобрамицин, гентамицин и амикацин), амфотерицином B, фоскарнетом, пентамидином, ванкомицином и нестероидными противовоспалительными средствами, противопоказано. Применение нефротоксических лекарственных средств следует прекратить, по крайней мере, за 7 дней до начала терапии цидофовиром.

Особые указания

Случаи острой почечной недостаточности имели место в одном или двух случаях использования цидофовира. Функция почек (сывороточный креатинин и белок мочи) должна контролироваться в течение 48 часов до введения каждой дозы цидофовира.

Пробенецид необходимо назначать одновременно, чтобы избежать нефротоксичности.

Нейтропения может развиваться во время терапии цидофовиром. Количество нейтрофилов должно контролироваться на фоне лечения цидофовиром.

Классификация

Фармакологическая группа

Код МКБ 10

Категория при беременности по FDA

C ( риск не исключается )

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цидофовир:

Информация о действующем веществе Цидофовир предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цидофовир, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Портал о здоровье

Цидофовир. Фармакокинетика и применение цидофовира

Цидофовир представляет собой ациклический фосфонатный аналог цитидина.
Под влиянием внутриклеточных киназ цидофовир превращается в фосфорилированные нуклеотидмонофосфаты и нуклеотиддифосфаты. Концентрации фосфорилированных метаболитов цидофовира в инфицированных и неинфицированных клетках сходны. Поскольку цидофовир сам является фосфонатом, цидофовирдифосфат функционирует как антивирусный цидофовиртрифосфат.

Цидофовирдифосфат подавляет синтез вирусной ДНК, ингибируя вирусную ДНК-полимеразу и действуя как альтернативный субстрат в конкуренции с нативным субстратом dCTP. Включение цидофовирдифосфата в удлиняющуюся цепь вирусной ДНК снижает скорость синтеза ДНК-вируса; включение двух последовательных молекул цидофовирдифосфата терминирует элонгацию цепи.

Цидофовирдифосфат имеет удлиненный Т1/2 в клетках, равный 13-65 час. Т1//2 его метаболита, цидофовир-фосфатхолина, составляет 87 час; этот метаболит может служить внутриклеточным резервуаром цидофовирдифосфата. Оральная биодоступность цидофовира менее 5%. Цидофовир, введенный в/в, имеет T1/2 около 2-3 час. Лекарство распространяется по всему организму, хотя его проникновение в спинномозговую жидкость и глаза не охарактеризовано в достаточной степени. Элиминация осуществляется через почки путем клубочковой фильтрации и секреции почечными канальцами.

Применение цидофовира. Цидофовир обладает широким спектром ингибирующей активности по отношению ко всем вирусам герпеса человека и другим ДНК-вирусам. К ним относятся HSV-1 и HSV-2, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-7 и HHV-8, вирус папилломы человека, полиомы и аденовирусы. Цидофовир разрешен для в/в терапии CMV-ретинита у пациентов со СПИДом. Лекарство вводят 1 раз в неделю в течение 2 нед с пробенецидом (для снижения канальцевой почечной секреции) и сопутствующей в/в гидратацией с помощью физиологического раствора. Предотвращает прогрессирование ретинита у пациентов со СПИДом. Терапевтический эффект сопоставим с наблюдаемым при в/в введении ганцикловира.

При местном применении цидофовир эффективен против кожных HPV-инфекций, а его внутритканевое введение может быть использовано для лечения папилломатоза гортани и легких. Исследования in vitro показывают, что цидофовир ингибирует репликацию паповавируса. Таким образом, цидофовир потенциально может быть средством лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии — прогрессирующей, летальной оппортунистической инфекции у лиц с нарушением функций иммунной системы, в частности при развившейся ВИЧ-инфекции.

Побочные эффекты цидофовира. В исследованиях на животных было установлено, что цидофовир обладает мутагенным, эмбриотоксическим, гонадотоксическим, тератогенным и канцерогенным действиями. У некоторых видов цидофовир при в/в введении проявляет дозозависимую нефротоксичность, которая представляет собой основной дозолимитирующий эффект лекарства. Некроз эпителиальных клеток проксимальных извитых почечных канальцев можно предотвратить одновременным введением пробенецида; поражение частично обратимо.

При в/в применении цидофовира у 10% реципиентов наблюдается повышение уровня креатинина в сыворотке и у 45% — протеинурия. Снижение внутриглазного давления отмечено у 12% пациентов, а передний увеит или ирит — у 7%. Нейтропения обнаружена у 25% пациентов, получавших цидофовир.

Нефротоксические эффекты введенного в/в цидофовира усиливаются другими нефротоксическими агентами. В связи с этим во время проведения в/в терапии цидофовиром следует избегать применения следующих препаратов: аминогликозидных антибиотиков, пентамидина, амфотерицина В, фоскарнета, нестероидных противовоспалительных средств, а также ионных, гипертонических радиографических контрастных красителей.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Цидофовир - Cidofovir

Цидофовир, название бренда Vistide, является инъекционным противовирусное средство лекарства, в основном используемые для лечения цитомегаловирус (CMV) ретинит (инфекция сетчатки глаза) у людей с СПИД. [2] [3]

Цидофовир был одобрен для медицинского применения в 1996 году. [4]

Содержание

Медицинское использование

ДНК-вирус

Единственный индикатор, получивший одобрение регулирующих органов во всем мире, - это цитомегаловирус ретинит. [2] [3] Цидофовир также показал эффективность при лечении ацикловир -устойчивый HSV инфекции. [5] Цидофовир также исследовался как средство лечения прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия с успешными отчетами о его использовании. [6] Несмотря на это, препарат не продемонстрировал никакой эффективности в контролируемых исследованиях. [7] Цидофовир может иметь анти-оспа эффективность и может использоваться на ограниченной основе в случае биотеррор инцидент, связанный со случаями оспы. [8] Бринцидофовир, производное цидофовира с гораздо более высокой активностью против оспы, которое можно принимать перорально. [9] Обладает ингибирующим действием на репликацию вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая. in vitro хотя на сегодняшний день клинических испытаний не проводилось, вероятно, из-за обилия более безопасных альтернатив, таких как ацикловир. [10] Цидофовир показывает анти-BK вирус активность в подгруппе реципиентов трансплантата. [11] Цидофовир исследуется в качестве дополнительной терапии внутри очага поражения против папилломатоз вызванный ВПЧ. [12] [13]

Он впервые получил FDA утверждение 26 июня 1996 г., [14] TGA утверждение 30 апреля 1998 г. [3] и EMA утверждение 23 апреля 1997 г. [15]

Он использовался местно для лечения бородавки. [16]

Другой

Он был предложен в качестве противоопухолевого средства из-за его подавления FGF2. [17] [18]

Администрация

Цидофовир доступен только для внутривенного введения. Цидофовир следует вводить с пробенецид что уменьшает побочные эффекты для почек. [19] Пробенецид снижает нефротоксичность за счет ингибирования транспорта органических анионов эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек. [20] Кроме того, пациентам, принимающим цидофовир, необходимо проводить гидратацию. 1 литр физиологического раствора рекомендуется вместе с каждой дозой цидофовира. [19]

Побочные эффекты

Основным ограничивающим дозу побочным эффектом цидофовира является нефротоксичность (то есть поражение почек). [21] К другим частым побочным эффектам (встречающимся у> 1% людей, принимающих препарат) относятся: [2] [21]

Тошнота
Рвота
Выпадение волос
Слабое место
Головная боль
Озноб
Снижение внутриглазного давления

К необычным побочным эффектам относятся: анемия и повышенные ферменты печени и редкие побочные эффекты включают: тахикардия и Синдром Фанкони. [21] Пробенецид (урикозурический препарат) и внутривенный физиологический раствор всегда следует вводить с каждой инфузией цидофовира, чтобы предотвратить эту нефротоксичность. [22]

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цидофовиру или пробенециду (поскольку пробенецид необходимо назначать одновременно, чтобы избежать нефротоксичности). [2]

Взаимодействия

Известно, что он взаимодействует с нефротоксическими агентами (например, амфотерицин B, фоскарнет, IV аминогликозиды, Пентамид IV, ванкомицин, такролимус, нестероидные противовоспалительные препараты и др.) для повышения их нефротоксического потенциала. [2] [3] Поскольку его следует назначать одновременно с пробенецидом, рекомендуется также воздержаться от приема лекарств, о которых известно, что они взаимодействуют с пробенецидом (например, препараты, которые препятствуют секреции почечных канальцев, такие как парацетамол, ацикловир, аминосалициловая кислота и т. Д.). [3]

Механизм действия

Он обладает in vitro активность против следующих вирусов: [23]

История

Цидофовир был открыт в Институте органической химии и биохимии в Праге. Антонин Холи, и разработан Gilead Sciences [24] и продается под торговой маркой Vistide компанией Gilead в США и Pfizer в другом месте.

Синтез

Цидофовир можно синтезировать из пиримидона. производная и защищенный производная от глицидол. [25]

ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ (TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE) ОПИСАНИЕ

Фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир, которое является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется в активный метаболит, тенофовира дифосфат, который является облигатным терминатором цепи, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный Т 1/2 10 ч в активированных мононуклеарных клетках периферической крови и 50 ч в состоянии покоя. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В (ВГВ) путем конкуренции за прямое связывание с активным участком фермента с природным субстратом дезоксирибонуклеотида и обрывом цепи ДНК после встраивания в нее. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также показал отсутствие влияния на синтез митохондриальной ДНК или на продукцию молочной кислоты.

Фармакокинетика

Тенофовира дизопроксила фумарат - растворимый в воде эфир пролекарства, который быстро преобразуется in vivo в тенофовир и формальдегид. Тенофовир преобразуется внутриклеточно в тенофовира монофосфат и активный компонент - тенофовира дифосфат.

После приема внутрь ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и преобразуется в тенофовир. Прием многократных доз тенофовира дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированными пациентами приводил к средним (коэффициент вариации, % [CV, %]) значениям для тенофовира С max , AUC и C min 326 (36.6%) нг/мл, 3324 (41.2%) нг×ч/мл и 64.4 (39.4%) нг/мл соответственно. C max тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1 ч после приема натощак и в пределах 2 ч при его приеме с пищей. При приеме тенофовира дизопроксила фумарата пациентами натощак биодоступность составляла приблизительно 25%. Прием тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышал биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось приблизительно на 40%, а С max - приблизительно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после приема богатой жирами пищи, медианное значение С max в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг/мл. Однако прием тенофовира дизопроксила фумарата с низкокалорийной пищей не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

После приема тенофовира дизопроксила фумарата внутрь тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в эпителии кишечника в разных его участках. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0.7 и 7.2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0.01 до 25 мкг/мл.

Тенофовир выводится главным образом почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой транспортной системой, при этом после в/в введения приблизительно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс оценивался приблизительно в 230 мл/ч/кг (приблизительно 300 мл/мин). Почечный клиренс оценивался приблизительно в 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что секреция канальцами является важной частью выведения тенофовира. После приема внутрь терминальный Т 1/2 тенофовира составляет от 12 до 18 ч.

Было установлено, что активная канальцевая транспортная система секреции включает поглощение тенофовира проксимальными клетками канальцев посредством органических анионных транспортеров человека (hOAT) 1 и 3, и выведение его в мочу с помощью белка-маркера мультилекарственной резистентности 4 (MRP4).

Показания активного вещества ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или токсичности исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии; лечение хронического гепатита В у взрослых с компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови АЛТ и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом; лечение хронического гепатита В у взрослых с доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину; лечение хронического гепатита В у взрослых с декомпенсированным заболеванием печени; лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

Режим дозирования

Внутрь, 1 раз/сут.

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Вопрос о прекращении лечения рассматривается индивидуально.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; нечасто - гипокалиемия; редко - лактацидоз.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - боль в животе, вздутие, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - панкреатит; редко - жировая дистрофия печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - рабдомиолиз, мышечная слабость; редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина; редко - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в т.ч. синдром Фанкони), нефрит (в т.ч. острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек.

Прочие: очень часто - астения; часто - усталость.

Противопоказания к применению

С осторожностью: сахарный диабет; нарушение функции почек; указание на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты; пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при одновременном применении других лекарственных препаратов, обладающих нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); при одновременном применении такролимуса, НПВП; ингибиторов протеазы ВИЧ, усиленных ритонавиром или кобицистатом.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира при беременности.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать пациентам с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек тенофовир необходимо применять в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск.

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 12 лет при массе тела

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Особые указания

Перед тем, как начать терапию тенофовиром, следует провести анализ на антитела к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В.

ВИЧ-1. Несмотря на то, что стабильная антиретровирусная терапия, приводящая к устойчивой супрессии вируса, в значительной степени снижает риск передачи вируса при половых контактах, тем не менее, риск не может быть исключен полностью. Меры предосторожности по предотвращению передачи инфекции следует принимать в соответствии с национальными руководствами.

Контроль функции почек. Рекомендуется определение КК у всех пациентов до начала лечения тенофовиром и наблюдение за функцией почек (КК и уровень фосфата в сыворотке) после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и каждые 3-6 месяцев после у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. Для пациентов с повышенным риском почечной недостаточности, следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.

Клиническая оценка применения тенофовира не проводилась у пациентов, принимавших лекарственные препараты, которые выводятся также почками, через транспортные белки транспортеров органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут отвечать за тубулярную секрецию и, частично, выведение тенофовира и цидофовира почками. Поэтому фармакокинетика лекарственных препаратов, которые выводятся также почками, включая транспортные белки hOAT1 и 3 или MRP4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одними и теми же путями через почки, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек.

Безопасность тенофовира в отношении почек исследовалась в очень ограниченной степени у пациентов с нарушением функции почек (КК

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. Поэтому тенофовир необходимо применять, только если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск. Применение тенофовира пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.

Отдаленные последствия влияния на костную ткань и токсическое воздействие на почки у детей окончательно не установлены. Кроме того, не до конца установлена обратимость токсического воздействия на почки. Поэтому рекомендуется использовать многосторонний подход для адекватного определения в каждом отдельном случае соотношения польза/риск лечения, принятия решения о соответствующем наблюдении в ходе лечения (включая принятие решения об отмене терапии) и рассмотрения целесообразности применения дополнительных препаратов.

Тенофовир может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовиром на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно. При обнаружении или подозрении на костную патологию у детей необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов после пересадки печени очень малочисленны.

Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира для пациентов с хроническим гепатитом В, с некомпенсированным циррозом печени и степенью >9 по классификации Чайлд-Пью, ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать параметры гепатобилиарной системы и почек у данной категории пациентов.

Спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться активность АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита, поэтому за ними необходимо тщательное наблюдение во время лечения.

Также сообщалось об обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после отмены терапии обычно связаны с повышением концентрации ДНК вируса гепатита В, и большинство из них разрешаются без дополнительных вмешательств. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или с циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после отмены терапии может привести к декомпенсации функции печени. У пациентов с некомпенсированным циррозом обострение гепатита протекает особенно серьезно, иногда с летальным исходом.

Сопутствующая инфекция ВИЧ-1 и вирусом гепатита В. В связи с риском развития резистентности ВИЧ у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ/ВГВ тенофовир необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее была отмечена патология печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту отклонений показателей функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении течения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение активности АЛТ может быть частью положительного противовирусного ответа в отношении ВГВ на терапию тенофовиром.

В период лечения следует учитывать риск развития лактацидоза. За пациентами с повышенным риском необходимо тщательное наблюдение.

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозидов, поэтому нельзя исключать риск развития липодистрофии. Однако 144-недельные данные, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был меньше, чем при приеме ставудина, когда они использовались в комбинации с ламивудином и эфавирензом.

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование ГКС, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий ИМТ), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействия, опосредованного CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Тенофовир не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир.

Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром.

Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT1, hOAT3 или MRP4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, принимаемых одновременно. Необходимо избегать применения тенофовира с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовиром.

При одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарат с комбинациями дарунавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир коррекция дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о несчастных, иногда летальных, случаях панкреатита и лактацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Одновременное применение не рекомендуется.

Тенофовир следует принимать одновременно с пищей, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.

Читайте также: