Фармакокинетика, побочные эффекты цисплатина. Карбоплатин и оксалиплатин
Обновлено: 26.04.2024
Всего найдено 174 аналога Цисплатин-РОНЦ
Все аналоги Цисплатин-РОНЦ подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Цисплатин
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Цисплатин-РОНЦ в ближайшей аптеке
Аналоги по составу
У нижеперечисленных аналагов Цисплатин-РОНЦ совпадают коды ATC. Аналоги подобраны по химической структуре лекарственного препарата и являются наиболее подходящими заменителями. Одинаковый состав, показания к применению, могут отличаться дозы действующих веществ.
Платин
Цисплатин
Кемоплат
Платисан
Цисплатин Эбеве
Цисплатин-Мили
Цисплатин-Тева
Цисплатин-ЛЭНС
Аналоги по показанию и способу применения
Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.
Карбоплатин
Карбоплатин-Эбеве
Визкарб
Карбопа
Карбоплатин Медак
Карбоплатин-Виста
Кемокарб
Платикарб
Стрикарб
Цитокарб
Паракт
Карбоплатин-Тева
Карбоплатин Актавис
Карбоплатин-Лэнс
Визоксал
Элоксатин
Оксалиплатин Эбеве
Оксалиплатин-Тева
Медакса
Оксалиплатин
Оксалиплатин Медак
Оксалиплатин Актавис
Оксалиплатин-Виста
Оксатера
Окситан
Оксол
Резидол
Соксплат
Плаксат
Экзорум
Гесседил
Платикад
Аналоги по коду ATC 3-го уровня
Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.
Пропес
Сегидрин
Визпразин
Талтз
Мабтера
Редитукс
Ацеллбия
Герцептин
Гертикад
Трастузумаб
Эрбитукс
Авастин
Алтузан
Бевацизумаб
Авегра Биокад
Вектибикс
Арзерра
Ервой
Адцетрис
Перьета
Кадсила
Газива
Опдиво
Китруда
Блинцито
Эмплисити
Дарзалекс
Фотолон
Фотодитазин
Фотосенс
Радахлорин
Метвикс
Глиолан
Аласенс
Стиварга
Копанлисиб
Гливек
Иматиниб Актавис
Иматиниб Гриндекс
Иматиниб Зентива
Иматиниб-Тева
Миелофар
Филахромин ФС
Иматиб
Гистамель
Иматиниб-ТЛ
Генфатиниб
Иглиб
Неопакс
Филахромин
Иресса
Гефитиниб-Натив
Тарцева
Сутент
Сунитиниб-натив
Нексавар
Спрайсел
Тайверб
Тасигна
Торизел
Афинитор
Вотриент
Капрелса
Гиотриф
Босулиф
Бозулиф
Зелбораф
Ксалкори
Инлита
Джакави
Стивар
Тафинлар
Мекинист
Имбрувика
Ленвима
Варгатеф
Ибранса
Тагриссо
Котеллик
Кискали
Залтрап
Рефнот
Глицифон
Араноза
Нинларо
Цервикон-ДИМ
Аспарагиназа
Веро-Аспарагиназа
Аспарагиназа Медак
Гидроксимочевина
Мочевина
Гидроксимочевина Медак
Гидреа
Гидроксикарбамид Медак
Гидроксикарбамид
Хлортрианизен
Весаноид
Гикамтин
Топотекан
Топотекан-Актавис
Веротекан
Иринотекан Эбеве
Иринотекан-Тева
Иритен
Ирнокам
Кампто
Визирин
Ириновал
Ириносиндан
Иринотекан Медак
Иринотекан-Виста
Стринотек
Эртикан
Камптера
Иринотекан Амакса
Кампто ЦС
Иринотел
Иринотекан
Лизодрен
Онкаспар
Велкейд
Ньюбортез
Борамилан
Бартизар
Бортезомид
Бортезомиб
Бортезомиб-Виста
Агрелид
Тромборедуктин
Золинза
Халавен
Эриведж
Кипролис
Линпарза
Все аналоги Цисплатин-РОНЦ представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.
Цисплатин-РОНЦ инструкция
Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
Действующее вещество
Цисплатин
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
1 мл концентрата (0,5 мг) содержит:
активное вещество: цисплатин - 0,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,0 мг; кислота хлористоводородная до pH 3,3-5,5; вода для инъекций - до требуемого объема.
1 мл концентрата (0,1 мг) содержит:
активное вещество: цисплатин - 1,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 12,0 мг; кислота хлористоводородная до pH 3,3-5,5; вода для инъекций - до требуемого объема.
Описание:
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого раствор
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
АТХ:
L01XA01 Цисплатин
Фармакодинамика:
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика:
Препарат связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин - 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.
Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.
Показания:
Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:
- герминогенные опухоли женщин и мужчин;
- рак яичников и яичка;
- рак мочевого пузыря;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак легкого;
- рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
- остеосаркомы;
- меланома;
- нейробластома;
- рак пищевода.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;
- нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
- нарушения слуха;
- беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
- Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой и бактериальной этиологии;
- гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом), нефроуролитиаз;
- угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии);
- полиневрит.
Передозировка:
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.
Взаимодействие:
Одновременное или последовательное применение цисплатина с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными (например, амфотерицин В) и ототоксичными препаратами (например, "петлевые" диуретики) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.
Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. Первичное назначение фенитоина на фоне терапии цисплатином не рекомендуется.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с чем при одновременном применении с урикозурическими противоподагрическими лекарственными средствами, такими как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции доз этих препаратов.
Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.
Одновременное применение цисплатина с препаратами, угнетающими функцию костного мозга, или с лучевой терапией может усилиться миелосупрессия.
При введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 33%, при этом наблюдается более выраженная миелосупрессия, в связи с чем цисплатин рекомендуется вводить после паклитаксела.
При одновременном применении цисплатина, алтретамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать уровни лития.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Особые указания:
- Введение Цисплатина-РОНЦ® следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Цисплатином-РОНЦ® обязателен.
- До начала терапии, во время ее проведения (еженедельно) и по ее окончании необходимо контролировать функцию почек, печени, гематопоэтическую функцию (количество клеток красного и белого ростка крови и тромбоцитов) и концентрацию электролитов в сыворотке крови (кальций, натрий, калий, магний)
- Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуется во время лечения цисплатином и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания использовать надежные методы контрацепции.
- В процессе лечения цисплатином необходимо периодически проводить общий анализ крови с определением содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.
- Повторные курсы проводятся при концентрации в сыворотке крови креатинина менее 130 мкмоль/л (- Для предупреждения тошноты и рвоты применяют метоклопрамид, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и другие антиэметические средства.
- Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.
- Перед началом терапии и во время лечения следует проводить аудиометрию. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция доз или отмена терапии.
- При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии, снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.
- При применении Цисплатина-РОНЦ® должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
- В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Учитывая, что при применении Цисплатина-РОНЦ® у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл и 1,0 мг/мл.
Упаковка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл:
По 20 мл, 50 мл или 100 мл во флаконах темного стекла, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1,0 мг/мл:
По 10 мл, 20 мл или 50 мл во флаконах темного стекла, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре от 15 до 25 °С в сухом защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.
Карбоплатин — применение и показания
Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».
Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.
Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.
При каких типах рака применяют
Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.
Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?
Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом. Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами. Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.
Как проводят лечение?
Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- Через центральный венозный катетер. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.
Процедура введения препарата продолжается около часа.
Химиотерапию карбоплатином проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв 3–4 недели — это и есть продолжительность цикла. Такие «передышки» нужны для того, чтобы организм мог восстановиться — ведь химиопрепараты повреждают не только раковые, но и быстро размножающиеся здоровые клетки.
Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.
Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.
Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.
Информация для медицинских работников
В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.
Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.
Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток. У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.
При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.
Возможные побочные эффекты
Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В «Евроонко» есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.
Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.
Частые побочные эффекты карбоплатина (возникают более чем у 30% пациентов):
- Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
- Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
- Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
- Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
- Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
- Выпадение волос. Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В «Евроонко» для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
- Слабость.
- Изменение уровня магния в крови.
Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.
Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.
Правила безопасности и контроль состояния во время химиотерапии
Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.
Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:
- Озноб и повышение температуры более 38 °C.
- Одышка, затрудненное дыхание.
- Боль в грудной клетке.
Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.
Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.
Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.
Актуальные аспекты применения карбоплатина
в современной химиотерапии солидных опухолей
В настоящее время в современной онкологии используется широкий спектр противоопухолевых препаратов. Одним из наиболее важных и часто применяемых является карбоплатин.
История открытия и развития препаратов платины начинается в 1969 году, когда американский химик Розенберг, работая с опущенными в жидкость платиновыми электродами, увидел, что находящиеся в жидкости микроорганизмы перестали делиться. Он сделал анализ и понял, что там образовалась платиновая соль, давно известное химическое соединение платины. Так появилась идея развития новых противоопухолевых препаратов на основе платины, которая получила возможность особо бурного развития в последние 20 лет, когда были созданы различные производные платины: цисплатин, циклоплатам, карбоплатин, оксалиплатин. Все эти препараты широко применяются в настоящее время в составе схем химиотерапии различных нозологий.
Препараты платины имеют схожий механизм действия, основанный на образовании ковалентных связей с ДНК клеток, преимущественно с атомом азота в седьмом положении гуанина и аденина. Одна молекула карбоплатина соединяется с двумя нуклеотидами, образуя сшивку, обычно в пределах одной цепи ДНК (90%), реже – между цепями (5%). Это приводит к нарушению синтеза и функций ДНК. Цитотоксичность карбоплатина также обусловлена со связыванием с белками ядра и цитоплазмы. Действие не зависит от периода клеточного цикла [1].
Из наиболее часто встречаемых побочных эффектов можно отметить следующие. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны нервной системы и органов чувств возможные осложнения – периферическая полинейропатия, астения, судорожный синдром. Однако по сравнению с цисплатином нейротоксичность карбоплатина выражена в гораздо меньшей степени и встречается в 1-6% случаев. Со стороны сердечно-сосудистой системы и органов гемопоэза – миелосупрессия (наиболее часто отмечается тромбоцитопения, реже – лейкопения, нейтропения, анемия). Со стороны органов дыхания – одышка, бронхоспазм, кашель. Со стороны органов мочеполовой системы – нарушение функции почек. Со стороны кожных покровов – в редких случаях возможно развитие алопеции и аллергической реакции в виде зуда и крапивницы. Со стороны обмена веществ встречаются гипомагниемия, гипокальциемия, изменение концентрации натрия, гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, уровня АсАТ, креатинина, общего билирубина, снижение клиренса креатинина.
До недавнего времени стандартом химиотерапии рака яичников являлась схема цисплатин + циклофосфан, но по результатам дальнейших исследований было установлено, что комбинация таксанов и цисплатина превосходит ее за счет увеличения частоты объективного эффекта (c 64% до 77%), медианы времени до прогрессирования (13 и 18 мес.) и общей выживаемости (24 и 38 мес.) соответственно [2].
Следующим этапом явилась замена цисплатина на карбоплатин ввиду выраженной нефро- и нейротоксичности, а также эметогенности первого. При сравнительном анализе было показано, что применение карбоплатина в сочетании с таксанами не ухудшало результатов лечения, но при этом наблюдалось снижение частоты и интенсивности токсических побочных эффектов [3,4].
Равная эффективность карбоплатина и цисплатина при лечении эпителиальных опухолей яичников была подтверждена в нескольких рандомизированных исследованиях, таких как Alberts (342 больных), Ten Bokkel (339 больных), Edmondson (103 больных).
Вышеизложенные факты привели к тому, что в настоящее время «золотым стандартом» лекарственного лечения рака яичников стало применение таксола и карбоплатина.
Расчет дозы карбоплатина с использованием формулы Калверта (AUC 5-7) позволяет проводить лечение с минимальной токсичностью и наибольшей эффективностью [5,6].
Возвращаясь к теме научного мониторирования применения препаратов и внедрения их в практику, нельзя не отметить, что после установления таксанов и карбоплатина в виде оптимального режима терапии рака яичников в лечении этой патологии наступило некоторое затишье, которое было нарушено исследованием GOG 182, целью которого представлялось улучшение результатов химиотерапии первой линии с помощью добавления в комбинацию паклитаксела и карбоплатина третьего препарата. Однако по-прежнему неизменной составляющей схем оставался карбоплатин.
Всего в исследование были включены 4312 больных эпителиальным раком яичников III-IV стадий после выполнения циторедуктивной операции. Схема исследования представлена в таблице 1.
Таблица 1. Исследование GOG 182. Режимы химиотерапии.
| Группа 1 (контрольная) | Карбоплатин AUC × 6 Паклитаксел 175 мг/м 2 3 часа каждые 3 недели × 8 курсов |
| Группа 2 | Карбоплатин AUC × 5 1 день Паклитаксел 175 мг/м 2 3 часа 1 день Гемцитабин 800 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели × 8 курсов |
| Группа 3 | Карбоплатин AUC × 5 Паклитаксел 175 мг/м 2 3 часа Доксил 30 мг/м 2 каждые 3 недели × 8 курсов |
| Группа 4 | Карбоплатин AUC × 5 3 день Топотекан 1.5 мг/м 2 1-3 дни каждые 3 недели 4 курса затем Карбоплатин AUC × 6 Паклитаксел 175 мг/м 2 3 часа каждые 3 недели × 4 курса |
| Группа 5 | Карбоплатин AUC × 6 8 день Гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели × 4 курса затем Карбоплатин AUC × 6 Паклитаксел 175 мг/м 2 3 часа каждые 3 недели × 4 курса |
Однако в ходе исследования было показано, что добавление третьего препарата не улучшало результатов лечения и значительно усиливало гематологическую токсичность [7].
Таблица 2. Предварительные результаты исследования GOG 182.
| Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | Группа 4 | Группа 5 | |
|---|---|---|---|---|---|
| Время до прогрессирования | 16.1 мес. | 16.4 мес. | 16.4 мес. | 15.3 мес. | 14.4 мес. |
| Продолжительность жизни | 40.0 мес. | 40.4 мес. | 40.8 мес. | 39.1 мес. | 40.2 мес. |
| Нейтропения 4 ст. | 59 | 74 | 69 | 57 | 56 |
| Тромбоцитопения 3-4 ст. | 22 | 64 | 38 | 36 | 58 |
К такому же выводу пришли итальянские исследователи, которые в рандомизированном исследовании сравнили эффективность и токсичность комбинации карбоплатина и паклитаксела с комбинацией топотекан, карбоплатин и паклитаксел. Добавление топотекана не привело к удлинению времени до прогрессирования, но увеличило гематологическую токсичность терапии [8].
В Греции было проведено исследование, в котором добавляли доксорубицин к комбинации цисплатина и паклитаксела. Контрольная группа получала паклитаксел и карбоплатин. Медиана продолжительности составила 44 и 37 месяцев соответственно, разница статистически недостоверна. Что касается токсичности, наблюдалось увеличение степени и длительности нейтропений. Таким образом, был сделан вывод о том, что тройная комбинация не приводит к существенному улучшению результатов терапии больных опухолями яичника по сравнению со стандартной [9].
Следующим шагом на пути к усовершенствованию результатов химиотерапии рака яичников явились попытки добавления к стандарту «карбоплатин + паклитаксел» бевацизумаба – антитела к VEGF, ингибирующего ангиогенез сосудов опухоли. Так, в исследовании Cannistra et al. бевацизумаб в дозе 15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели назначался больным с прогрессированием после лечения топотеканом и липосомальным доксорубицином. В исследование было включено 44 пациентки, из которых у 7 (16%) отмечен объективный эффект от назначения препарата. У 5 (11%) больных отмечена острая перфорация кишечника, еще у 4 (9%) – артериальная тромбоэмболия [10].
Эти данные свидетельствуют об эффективности такой тройной комбинации, однако описанные серьезные нежелательные побочные эффекты существенно ограничивают возможность добавления бевацизумаба к терапии больных, ранее не получавших лечения. В связи с этим практически окончательно установлена ведущая роль комбинации карбоплатина и таксанов в терапии первой линии рака яичников.
Несомненно, принципиально важным применение препаратов платины, и в том числе Карбоплатина-Эбеве, остается при лечении рака яичников. Но что касается более широкого обсуждения вопроса использования карбоплатина, возможно рассмотреть его применение в лечении других видов онкопатологий. В частности, достаточно хорошие результаты получены при изучении комбинаций карбоплатина с другими препаратами в терапии немелколкеточного рака легкого.
Комбинация производных платины и таксанов в настоящее время признана стандартом терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого. Если рассматривать вопрос о выборе конкретного производного платины, обычно применяется в комбинации с таксанами цисплатин. Однако при проведении анализа результатов лечения 1489 больных, получавших химиотерапию с включением цисплатина, и 1479 больных, получавших карбоплатин, был сделан вывод, что больным диссеминированным НМРЛ возможно назначение как цисплатина, так и карбоплатина. Частота объективного эффекта была достоверно выше в группе цисплатина – 30% и 24% соответственно. Одновременно с этим лучшая непосредственная эффективность цисплатина не привела к увеличению продолжительности жизни по сравнению с карбоплатином. При назначении цисплатина у больных чаще наблюдали тошноту, рвоту и признаки нефротоксичности, в то время как при назначении карбоплатина единственным частым проявлением токсичности была тромбоцитопения. Таким образом, можно сделать вывод о том, что включение в схему терапии диссеминированного НМРЛ карбоплатина не ухудшает отдаленные результаты, но обладает лучшей переносимостью, не оказывая отрицательного влияния тем самым на качество жизни пациентов [11,12].
В другом исследовании, проведенном Eleni M. Karapanagiotou et al., обсуждалась комбинация карбоплатина и пеметрекседа в адъювантном лечении резектабельных больных со стадией IB, II и IIIA немелкоклеточного рака легкого после хирургического лечения. Был выбран следующий режим: карбоплатин AUC 5 и пеметрексед дни 1 и 14 с общей длительностью цикла 28 дней. Результатом такого исследования явилось наличие времени до прогрессирования, равного 26 месяцам, с умеренной, вполне управляемой токсичностью. На основании этого был сделан вывод, что комбинация карбоплатина и пеметрекседа не уступает в эффективности другим режимам, но имеет меньшую токсичность, что способствует более широкому внедрению ее в практику [13].
Отдельного внимания в современной практике заслуживает тройной негативный рак молочной железы (ER, PR, HER2-отрицательный). Для этих пациентов единственным возможным вариантом лечения остается применение только химиотерапии. В настоящее время в литературе накоплены данные о том, что тройной негативный рак молочной железы имеет высокую чувствительность к платиновым агентам. Так, на ASCO 2007 были доложены результаты применения комбинации таксаны+карбоплатин у больных с исходно имевшимися метастазами, а также рецидивами тройного негативного рака молочной железы. 57% больных имели частичный эффект терапии. Среднее время до прогрессирования опухоли составило 16 недель (диапазон от 4 до 28 нед.). Эти данные предварительно свидетельствовали об эффективности карбоплатин-содержащих режимов химиотерапии в лечении тройного негативного рака молочной железы [15].
Достаточно хорошие результаты также показал еженедельный режим неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы с включением Карбоплатина-Эбеве при невозможности применения антрациклинов [16].
Интересным можно назвать пилотное исследование по применению карбоплатина в комбинации с навельбином и интерлейкином-2 (IL-2). Известно, что меланома является опухолью, характеризующейся низкой чувствительностью к химиотерапии, а пациенты с распространенной метастатической болезнью имеют плохой прогноз. Существуют данные о том, что некоторую эффективность в лечении диссеминированной меланомы показали препараты платины и винкаалкалоиды. Интерлейкин-2, предполагалось, увеличивает чувствительность опухоли к химиотерапии. Двадцать два пациента были включены в исследование, 11 из которых имели диссеминированную меланому кожи, 6 – меланому радужной оболочки глаза и 3 – метастазы меланомы без выявленного первичного очага. В результате лечения карбоплатином, винорельбином и интерлейкином-2 1 пациент имел частичный эффект, 9 пациентов имели стабилизацию болезни в среднем 6 месяцев (диапазон от 3.0 до 8.6 месяцев). Среднее время до прогрессирования у всех пациентов было равно 1.8 месяца (диапазон 0.7-8.6 мес.), а медиана выживаемости составила 7.2 месяца (диапазон от 1.4 до 42.0 мес.). Токсичность была умеренной, вполне управляемой и проявлялась в основном миелосупрессией. Таким образом, был сделан вывод о том, что применение карбоплатина в сочетании с винорельбином и интерлейкином-2 может быть рассмотрено в качестве химиотерапии 2 линии у пациентов с прогрессированием после лечения дакарбазином [17].
Хорошее соотношение эффективности и, так сказать, приемлемой токсичности карбоплатина в сочетании с гемцитабином было продемонстрировано в многоцентровом исследовании II фазы, в которое было включено 50 больных с местно-распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы. Режим лечения заключался во введении гемцитабина 800 мг/м 2 в 1 и 8 дни и карбоплатина AUC 4 в 8 день каждого трехнедельного цикла. В среднем больные получили 6 циклов лечения. Из 35 пациентов, у которых был получен ответ на лечение, 8 (17%) имели частичный эффект, 15 (32%) и 12 (25%) имели стабилизацию и прогрессирование соответственно. При этом медиана времени до прогрессирования составила 4.4 месяца, медиана общей выживаемости – 7.4 месяца, однолетняя выживаемость составила 28%. Токсичность режима была незначительной и предсказуемой (8% анемии, 6% нейтропении и 13% тромбоцитопении). Однако необходимо отметить, что клинический эффект был выражен значительно уже после 2 циклов лечения и проявлялся в снижении интенсивности болевого синдрома и, как следствие, уменьшении количества болеутоляющих препаратов, а также в увеличении массы тела. Учитывая изложенные результаты, можно сделать вывод о целесообразности и эффективности применения карбоплатина, в том числе и Карбоплатина-Эбеве, в комбинации с гемцитабином для лечения пациентов с местно-распространенным и метастатическим раком поджелудочной железы. При этом снова стоит отметить, что описанный режим имеет приемлемый профиль токсичности, что, в свою очередь, также имеет принципиальное значение для дальнейшего использования его в практике [19]. Достаточно высокую эффективность и хорошую переносимость также демонстрирует карбоплатин в сочетании с паклитакселом в лечении больных раком пищевода [20], в той же комбинации при лечении карциносаркомы матки [21], в сочетании с ралтитрекседом в терапии метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи [22].
В онкоофтальмологической практике хорошо зарекомендовал себя карбоплатин в лечении ретинобластомы [23].
Таким образом, подводя итог вышесказанному, необходимо сделать вывод о том, что опыт применения карбоплатина, как зарубежный, так и отечественный, достаточно велик, описанные моменты являются лишь некоторыми примерами успешных клинических испытаний. В дополнение можно сказать, что карбоплатин, в том числе и Карбоплатин-Эбеве, как представитель «семейства» препаратов платины, в настоящее время широко и успешно применяется для лечения различных онкопатологий. Продолжаются исследования по включению карбоплатина в состав новых комбинаций.
Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.
Карбоплатин в Москве
Карбоплатин производится в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачного, бесцветного или светло-желтого цвета.
Действующее вещество и состав
Активным компонентом препарата является карбоплатин. Среди вспомогательных веществ выделяют воду для инъекций, гидроксид натрия, безводный дигидрофосфат натрия.
Упаковка
Лекарство производится в коричневых стеклянных флаконах по 5, 15, 45 или 75 мл. В одной картонной упаковке содержится 1 флакон.
Фармакологическое действие
Карбоплатин относится к группе противоопухолевых препаратов алкилирующего действия. Лекарство содержит платину. Механизм действия основан на образовании сшивок между парами оснований гуанина в ДНК. Это способствует подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.
Фармакокинетика
Метаболизируется в печени с образованием активных соединений. Связывание с белками плазмы низкое. Период полувыведения равен 1-2 часам. Экскретируется почками.
Показания к применению
Показаниями к применению являются:
- рак легкого;
- рак мочевого пузыря;
- злокачественная меланома;
- рак тела и шейки матки;
- остеогенная саркома;
- рак яичников;
- герминогенная опухоль яичников и яичка.
Противопоказания
Среди противопоказаний к применению выделяют:
- период беременности и лактации;
- индивидуальную непереносимость компонентов препарата и других лекарств, в составе которых имеется платина;
- возраст младше 18 лет;
- значительную кровопотерю;
- выраженную миелосупрессию.
Лекарство с осторожностью назначается при наличии следующих состояний:
- нарушение слуха;
- недавняя вакцинация;
- одновременный прием нефротоксических лекарственных средств;
- функциональное нарушение почек;
- подавленное костномозговое кроветворение.
Побочные действия
- Со стороны пищеварительной системы:
- чувство тошноты;
- рвота;
- диарея;
- стоматит;
- запор;
- боли в области живота;
- снижение аппетита.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- повышение концентрации печеночных трансаминаз;
- функциональные нарушения печени;
- повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
- Со стороны системы кроветворения:
- угнетение костномозгового кроветворения;
- анемия.
- Со стороны нервной системы:
- периферическая полиневропатия;
- астения.
- Со стороны органа зрения:
- снижение остроты зрения;
- полная потеря зрения;
- потеря цветовосприятия.
- Со стороны мочевыделительной системы:
- повышение уровня креатинина и мочевины в крови;
- острые поражения почек.
- Со стороны водно-электролитного баланса:
- гипокальциемия;
- гипонатриемия;
- гипокалиемия;
- гипомагниемия.
- Со стороны органа слуха:
- шум в ушах;
- снижение слуха.
- Аллергические реакции:
- кожная сыпь и зуд;
- крапивница;
- повышение температуры тела;
- бронхоспазм;
- анафилактический шок;
- артериальная гипотензия.
- Местные реакции:
- аллергические реакции;
- боль в месте введения.
- Прочие:
- алопеция;
- изменение вкуса;
- сердечная недостаточность;
- лихорадка;
- цереброваскулярные нарушения.
Способ применения и дозировка
Лекарство можно применять в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения с другими противоопухолевыми препаратами. Доза, кратность применения и продолжительность курса лечения подбираются в индивидуальном порядке.
Перед введением Карбоплатин разбавляется до концентрации 0,5 мг/мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре 25 градусов.
Передозировка
В случае передозировки наблюдаются более выраженные проявления побочных эффектов препарата. Специфического антидота нет. Показано назначение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими препаратами
Риск развития гематологической токсичности увеличивается при одновременном применении с другими миелосупрессивными препаратами.
Риск развития ототоксических и нефротоксических эффектов увеличивается при назначении с аминогликозидами и другими нефротоксическими препаратами.
Особые условия
Вводить Карбоплатин необходимо только под наблюдение опытного врача-онколога.
Во время лечения требуется еженедельно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние почек, определять неврологический статус и проводить аудиометрию.
Лекарство с осторожностью назначается при угнетении костномозгового кроветворения, нарушения слуха, при наличии острых инфекционных заболеваний различной природы.
Во время лечения женщинам и мужчинам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Согласно инструкции, препарат противопоказан к применению в период беременности и лактации. Это связано с тератогенным и эмбриотоксическим действием лекарства. Женщины, которые получают терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортом
Во время лечения возможно развитие периферической полиневропатии, нарушения зрения и цветовосприятия. Поэтому рекомендуется отказаться от управления транспортом и выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
В детском возрасте
Лекарство Карбоплатин не используется в педиатрической практике. Возраст младше 18 лет — противопоказание к применению препарата. Данное ограничение связано с отсутствием достаточного количества клинических исследований, подтверждающих безопасность и эффективность препарата в данной возрастной группе.
Синонимы
Среди аналогов выделяют:
- Платикад;
- Плаксат;
- Оксалиплатин;
- Цисплатин;
- Тексалок;
- Экзорум.
Вышеперечисленные препараты обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.
Отзывы в интернете о Карбоплатине носят противоречивый характер. Пациенты отмечают эффективность и токсичность лекарственного средства.
Условия отпуска из аптек
Приобрести Карбоплатин в аптеке можно по рецепту врача.
Условия хранения
Лекарство необходимо хранить в защищенном от света и детей месте при температуре не выше 25 градусов.
Срок годности
Срок годности препарата Карбоплатин составляет 3 года с момента производства. Лекарственное средство не рекомендуется использовать по истечении указанного времени.
Карбоплатин
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Карбоплатин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Карбоплатина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Карбоплатина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака яичников, легких, матки и другой онкологии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Карбоплатин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.
Состав
Карбоплатин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным периодом полувыведения 5 дней.
Период полувыведения карбоплатина составляет в начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч. Выводится почками - 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.
Показания
- рак яичника (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних стадиях);
- герминогенные опухоли мужчин и женщин;
- злокачественные опухоли головы и шеи;
- рак бронхов и легкого;
- рак шейки и тела матки;
- переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Формы выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах для инъекций).
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Тева.
Инструкция по применению и дозировка
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Вводят внутривенно в следующих дозовых режимах: 300-400 мг/м2 внутривенно капельно (в виде капельницы) в течение 15-60 мин или в виде 24-часовой инфузии; 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 мин ежедневно в течение 5 дней.
Введения карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4 недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/мм3 крови.
Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться следующим образом: для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы - как в случаях монотерапии, так и комбинированных схемах лечения - на 25%; у пациентов с симптомами нарушения функции почек (клиренс или Cl креатинина менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, поэтому дозу карбоплатина следует уменьшить следующим образом: при Cl креатинина 41-59 мл/мин - 250 мг/м2, 16-40 мл/мин - 200 мг/м2.
При наличии факторов риска (например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет) рекомендуется уменьшение дозы на 20-25%; осторожное применение карбоплатина рекомендуется также в случае если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин.
Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски.
Разбавлять карбоплатин следует в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы до достижения концентрации 1-0,5 мг/мл непосредственно перед применением - инфузия должна быть произведена не более чем через 24 ч после приготовления раствора.
Побочное действие
- угнетение костномозгового кроветворения;
- анемия;
- возможны клинические осложнения (инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение);
- тошнота, рвота;
- стоматит;
- диарея или запор;
- абдоминальные боли;
- снижение аппетита;
- повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови;
- значительные нарушения функции печени;
- астения;
- периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов);
- длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности;
- снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения карбоплатина; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота);
- снижение слуха;
- шум в ушах;
- повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови;
- возможны острые поражения почек, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином;
- гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия;
- эритематозная сыпь;
- лихорадка;
- зуд;
- крапивница;
- бронхоспазм;
- артериальная гипотензия;
- анафилактические реакции;
- эксфолиативный дерматит;
- изменения вкуса;
- алопеция;
- гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка);
- гемолитическо-уремический синдром;
- миалгия/артралгия;
- сердечная недостаточность;
- цереброваскулярные нарушения;
- боль в месте введения;
- аллергические реакции.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину;
- выраженные нарушения функции почек;
- предшествующая выраженная миелодепрессия;
- недавняя значительная кровопотеря;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст.
- при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушениях слуха;
- угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии);
- при предшествующей терапии нефротоксическими препаратами, например, цисплатином;
- в поствакцинальном периоде.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение Карбоплатина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
Применение у пожилых пациентов
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры у пациентов старше 65 лет.
Особые указания
Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.
С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, в поствакцинальном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
Т.к. карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина.
Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов - 2 тыс./мкл.
У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест внутривенного введения средства, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венопункций и отказ от внутримышечных инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или других травм; следует избегать приема этанола и АСК.
Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая, что при применении карбоплатина у больных могут возникнуть периферическая нейропатия, нарушения зрения и цветовосприятия, в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.
Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов и других нефротоксичных препаратов.
Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 месяцев (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и других факторов).
Читайте также: