Филовирусы. Свойства филовирусов. Болезнь Марбург.
Обновлено: 25.04.2024
Панель моноклональных антител (МКА) к VP35, VP40 и NP белкам вирусов Эбола и Марбург была использована для исследования способности МКА к вирусным белкам VP35, VP40 и NP взаимодействовать с их рекомбинантными белками-аналогами. Было установлено, что МКА эффективно распознавали рекомбинантные белки-аналоги филовирусов. Это позволило предложить вариант иммуноферментного анализа на основе МКА для захвата вирусного антигена и МКА меченых биотином, который эффективно и специфически выявлял рекомбинантные и вирусные белки вирусов Эбола и Марбург в пределах от 1 до 150 нг/мл. Эта позволило сделать вывод о том, что МКА и рекомбинантные белки VP35, VP40 и NP вирусов Эбола и Марбург перспективны для разработки нового поколения средств иммунодиагностики и для исследования особенностей иммунологии филовирусных инфекций.
Ключевые слова
Об авторах
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирская область, р/п Кольцово
Россия
Список литературы
1. Борисевич В.Н., Михайлов В.В., Краснянский Б.П., Градобоев В.Н., Лебединская Е.В., Потрываева Н.В., Тиманькова Г.Д. Разработка и изучение свойств иммуноглобулинов против лихорадки Эбола//Вопросы вирусологии. -1996. -№ 6. -C. 270-273.
2. Букреев А.А., Скрипченко А.А., Гусев Ю.М., Фролов В.Г., Кандрушин Е.В., Красницкая И.М., Шестопалов А.М. Перспективный метод препаративной наработки и очистки вируса Марбург//Вопросы вирусологии. -1995. -№ 4. -С. 161-165.
3. Владыко А.С., Чепурнов А.А., Быстрова С.И., Лемешко И.Н., Лукашевич И.С. Выявление антигена вируса Марбург методом твердофазного иммуноферментного анализа//Вопросы вирусологии. -1991. -№ 5. -С. 419-421.
4. Казачинская Е.И., Перебоев А.В., Чепурнов А.А., Беланов Е.Ф., Разумов И.А. Моноклональные антитела к вирусу Эбола: получение, характеризация и изучение перекрестной реактивности с вирусом Марбург//Вопросы вирусологии. -2000. -№ 3. -С. 40-44.
5. Казачинская Е.И., Терновой В.А., Рудзевич Т.Н., Нетесов С.В., Чепурнов А.А., Разумов И.А. Исследование антигенной структуры белка VP35 вируса Эбола//Вопросы вирусологии. -2001. -№ 5. -C. 25-31.
6. Кизимов Н.В., Луб М.Ю., Черный Н.Б., Беланов Е.Ф. Использование иммуноферментного анализа (ИФА) для обнаружения антигена вируса Марбург//Межведомственная конференция «Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций»/Тезисы докладов. 7-8 апреля 1993 г., Кольцово.
7. Луб М.Ю., Сергеев А.Н., Пьянкова О.Г., Пьянков О.В., Петрищенко В.А., Котляров Л.А. Клинико-вирусологические характеристики заболевания морских свинок, аэрогенно инфицированных вирусом Марбург//Вопросы вирусологии. -1995. -№3. -С. 119-121.
9. Мерзликин Н.В., Чепурнов А.А., Истомина Н.Н., Офицеров В.И., Воробьева М.С. Разработка и применение иммуноферментных тест-систем для диагностики лихорадки Эбола//Вопросы вирусологии. -1995. -№ 1. -С. 31-35.
10. Мерзликин Н.В. Иммуноферментные тест-системы для изучения лихорадки Эбола: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Кольцово, 1995.
11. Никифоров В.В., Туровской Ю.И, Калинин П.П., Акинфеева Л.А., Каткова Л.Р., Бармин В.С., Рябчикова Е.И., Попкова Н.И., Шестопалов А.М., Назаров В.П., Ведищев С.В.,
12. Нетесов С.В. Случай лабораторного заражения лихорадкой Марбург//Микробиология. -1994. -№ 3. -C. 104-110.
13. Остерман П.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. -М.: Наука, 1981. -С. 37-64.
14. Пьянков О.В., Сергеев А.Н., Пьянкова О.Г., Перебоева Л.А. Патологические изменения в организме приматов, аэрозольно инфицированных вирусом Эбола//Межведомственная конференция «Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций»: Тезисы докладов. 7-8 апреля 1993 г., Кольцово.
15. Разумов И.А., Беланов Е.Ф. Букреев А.А., Казачинская Е.И. Моноклональные антитела к белкам вируса Марбург и их иммунохимическая характеризация//Вопросы вирусологии. -1998. -№ 6. -С. 274-279.
16. Ручко С.В., Лебедев В.Н., Пащенко Ю.И., Борисевич Г.В., Семенова И.С., Хамитов Р.А., Максимов В.А., Фирсова И.В., Петровский А.В. Получение и изучение гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к структурному гликопротеину вируса Марбург//Вопросы вирусологии. -2001. -№ 6. -С. 21-24.
17. Сорокин А.В., Казачинская Е.И., Качко А.В., Иванова А.В., Букреев А.А., Разумов И.А. Сравнительное исследование антигенных и иммуногенных свойств природного и рекомбинантного белков VP35 вируса Марбург//Вопросы вирусологии. -1999. -№ 5. -C. 206-213.
18. Турьянов М.Х., Царегородцев А.Д., Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни -М.: Медицина, 1998.
19. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Рябчикова Е.И., Чепурнова Т.С., Волчков В.Е., Истомина Н.И., Кузьмин В.А., Воробьева М.С. Получение очищенного вируса Эбола//Вопросы вирусологии. -1994. -№ 6. -С. 254-257.
20. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Чепурнова Т.С., Воробьева М.С. Получение кроличьих антисывороток к вирусу Эбола//Вопросы вирусологии. -1994. -№ 6. -C. 286-288.
21. Чепурнов А.А., Чернухин И.В., Терновой В.А., Кудоярова Н.М., Махова Н.М., Азаев М.Ш., Смолина М.П. Попытка получения вакцины против лихорадки Эбола//Вопросы вирусологии. -1995. -№ 6. -С. 257-260.
23. Bazin H., Malache I.M, Nisol F., Delaunay T. Rat hybridomas and rat monoclonal antibodies. -Florida: CRC Press. -1990. -P. 165-201.
24. Bayer EA, Wilchek M. The use of the avidin-biotin complex as a tool in molecular biology//Methods Biochem. Anal. -1980. -Vol. 26. -P. 1-45.
25. Becker S., Feldmann H., Will C., Slenczka W. Evidence for occurrence of filovirus antibodies in humans and imported monkeys: do subclinical filovirus infections occur worldwide?//J. Med. Microbiol. Immunol. -1992. -Vol. 181. -P. 43-55.
26. Bente D., Gren J., Strong J.E., Feldmann H. Disease modeling for Ebola and Marburg viruses//Dis. Model Mech. -2009. -Vol. 2 -P. 12-17.
27. Bowen E.T., Lloyd G., Harris W.J., Platt G.S., Baskerville A., Vella E.E. Viral haemorrhagis fever in southern Sudan and northern Zaire/Preliminary studies on the aetiological agent//Lancet -1977. -Vol. 1. -P. 571-573.
28. Elliott L.H., Kiley M.P., McCormick J.B. Descriptive analysis of Ebola virus protein//Virology. -1985. -Vol. 147. -P. 169-176.
29. Ignatyev G.M., Agafonov A.P., Streltsova N.A., Kashentseva E.A. Inactivated Marburg virus elicits a nonprotective immune response in Rhesus monkeys//J. of Biotechnology. -1996. -Vol. 44. -P. 111-118.
30. Gear J.H. Hemorrahagic fevers, with special reference to recent outbreaks in southern Africa//J. Rev. Infect. Dis. -1979. -Vol. 1. -P. 571-591.
31. Geisbert T.W., Geisbert J.B., Leung A., Daddario-DiCaprio K.M., Hensley L.E., Grolla A., Feldmann H. Single-injection vaccine protects nonhuman primates against infection with Marburg virus and three species of Ebola virus//J. Virol. -2009. -Vol. 83. -P. 7296-304.
32. Gefler M.L., Margulies D.H., Scharff M.D. A simple method for polyethyleneglycol promoted hybridization of mouse myeloma cells//J. Somat. Cell Genet. -1977. -Vol. 3. -P. 231-236.
33. Hevey M., Negley D., Geisbert J., Jahrling P., Schmalijohn A. Antigenicity and vaccine potential of Marburg virus glycoprotein expressed by baculovirus recombinants//J. Virology. -1997. -Vol. 239. -P. 206-216.
34. Johnson E., Jaax N., White J., Jahrling P. Lethal experimental infection of rhesus monkeys by aerosolized Ebola virus//Int J. Exp Pathol. -1995. -Vol. 76, № 4. -P. 227-236.
35. Kalstrom G., Warfield K.L., Swenson D.L., Mort S., Panchal R.G., Ruthel G., Bavari S., Aman M.J. Analysis of Ebola virus and VLP release using an immunocapture assay//J. Virological. Methods. -2005. -Vol. 127, № 1. -P. 1-9.
36. Ksiazek T.G., Rollin P.E., Jahring P.B., Johnson E., Dalgard D.W. Enzyme immunosorbent assay for Ebola virus in tissues og infected primates//J. of Clinical Microbiology. -1992. -Vol. 30, № 4. -P. 947-950.
37. Leroy E.M., Kumulungui B., Pourrut X., Rouquet P., Hassanin A., Yaba P., Delicat A., Paweska J.T., Gonzalez J.P., Swanepoel R. Fruit bats as reservoirs of Ebola virus//Nature. -2005. -Vol. 438. -P. 575-576.
38. Lupton H.W., Lambert R.D., Bumgardner D.L., Moe J.B., Eddy G.A. Inactivated vaccine for Ebola virus efficacious in guinea pig model//Lancet. -1980. -Vol. 2. -P. 1294-1295.
39. Luch A., Grunov R., Otterbein C., Moller P., Feldmann H., Becker S. Production of monoclonal antibolies and development of an antigen capture ELISA directed against envelope glycoprotein GP of Ebola virus//J. Med. Microbiol. Immunol. -2004. -Vol. 193. -P. 181-187.
40. Luch A., Grunov R., Moller P., Feldmann H., Becker S. Development, characterization and use of monoclonal VP40-antibodies for the detection of Ebola virus//J. of Virological. Methods. -2003. -Vol. 111. -P. 21-28.
41. Luch A., Formenty P., Feldmann H., Gotz M., Leroy E., Batabourila P., Groll A., Feldmann F., Wittmann T., Campbell P., Atsangandoko C., Boumandoki P., Finke E.J., Miethe P., Becker S., Grunow R. Development of an immunofiltration-based antigen-detection assay for rapid diagnosis of Ebola virus infection//J. Infect. Dis. -2007. -Vol. -15. -P. 184-192.
42. Mitchel S.W., McCormick J.B. Phisicochemical inactivation of Lassa, Ebola and Marburg viruses and effect on clinical laboratory analyses// J. Clin. Microbiol. -1984. -Vol. 20. -P. 486-489.
43. Niikura M., Ikegami T., Saijo M., Kurane I., Miranda M.E., Morikawa S. Detection of Ebola viral antigen by enzyme-linked immunosorbent assay using a novel monoclonal antibody to nucleoprotein//J. of Clinical Microbiology. -2001. -Vol. 39. -P. 3267-3271.
44. Noda T., Watanabe S., Sagara H., Kawaoka Y. Mapping of the VP40-binding regions of the nucleoprotein of Ebola virus//J. Virol. -2007. -Vol. 81. -P. 3554-3562.
45. Saijo M., Niikura M., Maeda A., Sata T., Kurata T., Kurane I., Morikawa S. Characterization of monoclonal antibodies to Marburg virus nucleoprotein (NP) that can be used for NP-capture enzyme-linked immunosorbent assay // J. Med. Virol. - 2005. - Vol. 76. - P. 111-118.
46. Science News. Pоaching, logging, and outbreaks of Ebola threaten central african gorillas and chimpanzees // Science Daily Aug. 31. - 2005.
47. Swenson D., Wang D., Luo M., Warfield K.L., Woraratanadharm J., Holman D.H., Dong J.Y., Pratt W.D. Complet protection of nonhuman primates against multistrain Ebola and Marburg virus infections//J. Clin. Vaccine Immunol. -2008. -Vol. 15. -P. 460-467.
48. Towner J.S., Khristova M.L., Sealy T.K., Vincent M.J., Erickson B.R., Bawiec D.A., Hartman A.L., Comer J.A., Zaki S.R., Strher U., Gomes da Silva F., del Castillo F., Rollin P.E., Ksiazek T.G., Nichol S.T. Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola//J. Virol. -2006. -Vol. 80. -P. 6497-6516.
49. Towner J.S., Rollin P.E., Bausch D.G., Sanchez A., Crary S.M., Vincent M., Lee W.F., Spiropoulou C.F., Ksiazek T.G., Lukwiya M., Kaducu F., Downing R., Nichol S.T. Rapid diagnosis of Ebola fever by reverse transcription-PCR in an outbreak setting and assessment of patient viral load as a predictor of outcome//J. Virol. -2004. -Vol. 78. -P. 4330-4341.
51. Volchkov V.E., Chepurnov A.A., Volchkova V.A., Ternovoj V.A., Klenk H.D. Molecular characterization of guinea pig -adapted variants of Ebola virus//Virology. -2000. -Vol. 277. -P. 147-155.
52. Watanabe S., Noda T., Kawaoka Y. Functional mapping of nucleoprotein of Ebola virus//J. Virol. -2006. -Vol. 80. -P. 3743-3751.
53. WHO report 1995, 2007. Ebola haemorrhagic fever in Zaire.
54. WHO reports 1996, 1997, 2001, 2002. Ebola haemorrhagic fever in Gabon.
Марбургская вирусная болезнь
Заражение вирусом Марбург вызывает заболевание, коэффициент летальности при котором достигает 88%, но может быть существенно более низким при условии оказания надлежащей медицинской помощи. Впервые болезнь, вызванная вирусом Марбург, была выявлена в 1967 г. в результате синхронных вспышек болезни в Марбурге и во Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия.
Вирус Марбург, как и вирус Эбола, относится к семейству филовирусов (Filoviridae). Эти два заболевания имеют похожую клиническую картину, хотя и вызваны разными вирусами. Оба заболевания относятся к редким и способны провоцировать вспышки с высокими коэффициентами летальности.
Механизмы передачи инфекции
Первичное заражение человека происходит в результате длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии летучих мышей Rousettus.
Распространение вируса в человеческой популяции происходит в результате непосредственного физического контакта (через повреждения кожных покровов или слизистой) с кровью, выделениями, органами или другими физиологическими жидкостями инфицированных, а также контакта с загрязненными биологическими жидкостями поверхностями и материалами (например, постельным бельем, одеждой).
Нередки случаи заражения медицинских работников, оказывавших помощь пациентам с подозрением на БВВМ или с подтвержденным диагнозом. В таких случаях заражение было следствием несоблюдения надлежащих контрольно-профилактических мер при тесных контактах с пациентами. Заражение через инфицированный инъекционный инструмент или при травмах от уколов иглой ассоциируется с более тяжелым течением болезни, стремительным ухудшением состояния больного и, вероятно, более высоким коэффициентом летальности.
Одним из факторов передачи вируса Марбург могут быть погребальные церемонии, сопровождающиеся непосредственным контактом участников церемонии с телом покойного.
Больной остается источником инфекции до тех пор, пока вирус сохраняется в крови.
Симптомы болезни, вызванной вирусом Марбург
Инкубационный период (интервал между инфицированием и появлением симптомов) варьируется в пределах от 2 до 21 дня.
Болезнь, вызываемая вирусом Марбург, начинается внезапно и сопровождается резким повышением температуры тела, сильной головной болью и тяжелым недомоганием. Распространенным симптомом являются мышечные боли. На третий день могут развиваться острая водянистая диарея, боли и спазмы в области живота, тошнота и рвота. Диарея может сохраняться до одной недели. На этой стадии заболевания у больных отмечаются характерный осунувшийся вид («как привидение»), глубоко ввалившиеся глаза, отсутствие какого-либо выражения лица и крайняя апатия. Во время вспышки болезни в Европе в 1967 году через 2-7 дней после появления симптомов болезни у многих пациентов наблюдалась не вызывающая зуд сыпь.
На 5-7 день болезни у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические симптомы, и кровотечения, часто множественные, являются обычным симптомом в случаях с летальным исходом. Присутствие свежей крови в рвотных массах и фекалиях часто сопровождается кровотечениями из носа, десен и влагалища. Особенно проблематичными могут быть спонтанные кровотечения из мест венепункции (мест прокола стенок венозных сосудов для внутривенного введения жидкостей или взятия образцов крови). На тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности. В некоторых случаях на поздней стадии болезни (15 день заболевания) может развиваться орхит (воспаление одного или двух яичек).
Диагностика
По клинической картине заболевание может быть трудно дифференцировать с другими инфекционными болезнями, такими как малярия, брюшной тиф, шигеллез, менингит и другие вирусные геморрагические лихорадки. Для подтверждения того, что симптомы вызваны именно заражением вируса Марбург, применяются следующие методы диагностики:
- иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител;
- тесты для определения антигенов;
- реакция нейтрализации;
- полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
- электронная микроскопия;
- изоляция вируса в культурах клеток.
Взятые у пациентов образцы биоматериалов относятся к самой высокой категории биологической опасности; лабораторное тестирование образцов, не прошедших инактивацию, должно проводиться в лабораториях максимального уровня биобезопасности. Для внутренней или международной перевозки всех образцов биологических материалов должен соблюдаться принцип тройной упаковки.
Лекарственные препараты и вакцины
Может быть рассмотрен вопрос об экспериментальном использовании или назначении по гуманитарным соображениям моноклональных антител (МАТ) и некоторых противовирусных препаратов, например ремдесивира и фапиравира, которые ранее применялись в рамках клинических испытаний для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ).
В мае 2020 г. Европейское агентство по лекарственным средствам выдало регистрационное удостоверение на вакцины против БВВЭ Zabdeno (Ad26.ZEBOV) и Mvabea (MVA-BN-Filo). Вакцинный препарат Mvabea компании Bavarian Nordic содержит вирус осповакцины Анкара (MVA), модифицированный для выработки четырех белков заирского штамма вируса Эбола и трех других филовирусов. Данная вакцина теоретически может обеспечивать иммунитет к вирусу Марбург, однако ее эффективность не проверялась в рамках клинических испытаний.
Марбургский вирус у животных
Летучие мыши рода Rousettus aegyptiacus считаются естественными носителями вируса Марбург. У плодовых летучих мышей признаков болезни он не вызывает. Таким образом, ареал распространения вируса Марбург может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.
Источником заражения людей во время первой вспышки марбургской лихорадки были африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), завезенные из Уганды.
В ходе экспериментов по инокуляции различных штаммов вируса Эбола свиньям было показано, что свиньи восприимчивы к филовирусным инфекциям и могут выделять вирус. Поэтому во время вспышек БВВМ домашних свиней следует рассматривать в качестве возможного промежуточного хозяина вируса. Несмотря на отсутствие подтверждений участия каких-либо других домашних животных во вспышках филовирусных инфекций, из соображений предосторожности домашних животных следует рассматривать в качестве возможных промежуточных хозяев до тех пор, пока не будет доказано обратное.
Для предупреждения инфицирования свиней в результате контакта с плодоядными летучими мышами на свинофермах в странах Африки надлежит принять надлежащие профилактические меры. Заражение свиней может привести к усилению вируса и спровоцировать или усугубить вспышку БВВМ.
Профилактика и контроль
Для эффективного подавления вспышек заболевания требуется комплекс мер, включающих ведение пациентов, эпиднадзор и выявление контактных лиц, эффективную работу лабораторий, обеспечение безопасного и достойного погребения умерших пациентов и мобилизацию населения. Активное взаимодействие с населением является важнейшим условием успешной борьбы со вспышками. Повышение осведомленности населения о факторах риска заражения вирусом Марбург и мерах профилактики - эффективный способ борьбы с передачей вируса от человека к человеку.
В рамках информационно-разъяснительной работы по вопросам снижения риска населению необходимо предоставлять следующую информацию:
- Снижение риска заражения человека от летучих мышей в результате длительного пребывания в шахтах или пещерах, где обитают колонии плодовых летучих мышей. Во время работы, научной деятельности или туризма в шахтах и пещерах, где обитают колонии плодовых летучих мышей, следует носить перчатки и другие предметы одежды, обеспечивающие необходимую защиту (включая медицинские маски). Во время вспышек все продукты животного происхождения (кровь и мясо) перед употреблением должны подвергаться тщательной термической обработке.
- Снижение риска передачи инфекции от человека к человеку в результате непосредственного или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Тесные физические контакты с пациентами с марбургской лихорадкой должны быть исключены. При уходе за больными на дому следует использовать перчатки и другие надлежащие средства индивидуальной защиты. После посещения больных госпитализированных членов семьи, а также при оказании помощи больным на дому следует регулярно мыть руки.
- Местные сообщества, в которых отмечены случаи болезни, вызванной вирусом Марбург, должны прилагать усилия для обеспечения надлежащей осведомленности населения как о характере самой болезни, так и о необходимых мерах по сдерживанию распространения вспышки.
- К мерам по ликвидации вспышек заболевания относятся быстрое, безопасное и достойное погребение умерших, выявление лиц, которые могли быть в контакте с инфицированными, помещение контактных лиц под медицинское наблюдение на 21 день, изоляция заболевших во избежание дальнейшего распространения инфекции, а также тщательное соблюдение правил личной гигиены и поддержание чистоты.
- Сокращение риска возможной передачи инфекции половым путем. В свете результатов текущих научных исследований ВОЗ рекомендует мужчинам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, систематически придерживаться практики защищенных половых контактов и тщательно соблюдать правила личной гигиены в течение 12 месяцев с даты возникновения симптомов или до получения двух отрицательных результатов анализа спермы на вирус Марбург. Рекомендуется избегать контактов с физиологическими жидкостями и регулярно мыть руки и тело водой с мылом. ВОЗ не рекомендует помещать под изоляцию конвалесцентных пациентов мужского или женского пола, чьи анализы крови на вирус Марбург показали отрицательный результат.
Борьба с инфекцией в учреждениях здравоохранения
Работникам здравоохранения следует систематически соблюдать стандартные меры профилактики при работе со всеми пациентами вне зависимости от предполагаемого диагноза. К этому относятся элементарные гигиена рук, респираторная гигиена, использование средств индивидуальной защиты (для защиты от брызг или контакта с инфицированным материалом), правила безопасного выполнения инъекций, а также обеспечение безопасного и достойного погребения умерших.
Медицинским работникам, оказывающим помощь пациентам с подозрением на заражение вирусом Марбург или с подтвержденной инфекцией, следует принимать усиленные меры инфекционного контроля во избежание контактов с кровью и биологическими жидкостями пациентов и зараженными поверхностями или материалами, такими как одежда и постельное белье. При тесном контакте (в пределах 1 метра) с пациентами с БВВМ медицинские работники должны носить средства защиты лица (экран или медицинскую маску и очки), чистый нестерильный халат с длинными рукавами и перчатки (при выполнении определенных процедур должны использоваться стерильные перчатки).
Персонал лабораторий также находится в группе риска. Работа с образцами, взятыми у людей или животных для выполнения исследования на предмет выявления вируса Марбург, должна выполняться специально обученными сотрудниками и в надлежащим образом оборудованных лабораториях.
Персистенция вируса у людей, перенесших болезнь, вызванную вирусом Марбург
Известно, что у некоторых людей, выздоровевших после болезни, вирус Марбург может персистировать в иммунопривилегированных органах и тканях. К таким органам, например, относятся яички и глазное яблоко.
- У женщин, инфицированных во время беременности, вирус персистирует в плаценте, амниотической жидкости и эмбрионе.
- У женщин, инфицированных в период кормления грудью, вирус может персистировать в грудном молоке.
Описаны редкие случаи повторного возникновения симптомов заболевания без реинфекции у пациентов, выздоровевших после болезни, вызванной вирусом Марбург. Причины этого явления на данный момент до конца не изучены.
Известны случаи заражения вирусом Марбург через инфицированную семенную жидкость в период до семи недель после выздоровления. Для изучения риска передачи вируса половым путем и, в частности, продолжительности персистенции жизнеспособного вируса в семенной жидкости требуются дополнительные исследования и данные эпиднадзора. Пока, исходя из имеющихся научных данных, ВОЗ сформулировала следующие рекомендации:
- Мужчинам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, после выписки из больницы следует предложить принять участие в программах исследования семенной жидкости: на первом этапе предоставляются консультации, после чего, по мере психологической и физической готовности пациентов, им предлагается в течение трех месяцев с даты возникновения симптомов сдать семенную жидкость для анализа. Тестирование семенной жидкости следует проводить до получения двух отрицательных результатов анализа на вирус Марбург.
- Всем лицам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, и их половым партнерам следует предоставлять рекомендации о необходимости практиковать защищенные половые контакты вплоть до получения двух отрицательных результатов анализа семенной жидкости на вирус Марбург.
- Перенесших болезнь пациентов следует обеспечить презервативами.
- Пациентам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, и их половым партнерам следует:
- либо полностью воздерживаться от любых форм половой жизни;
- либо соблюдать правила безопасного секса с систематическим и правильным использованием презервативов вплоть до получения двух отрицательных результатов анализа на вирус Марбург.
Деятельность ВОЗ
ВОЗ ведет работу по предупреждению вспышек болезни, вызванной вирусом Марбург, посредством ведения постоянного эпиднадзора и оказания подверженным риску странам помощи в разработке планов обеспечения готовности. Общие рекомендации по борьбе со вспышками болезней, вызванных вирусами Эбола и Марбург, приведены в следующем документе:
В случае выявления вспышек ВОЗ принимает меры поддержки в таких областях, как эпиднадзор, взаимодействие с местными сообществами, ведение пациентов, выполнение лабораторных исследований, выявление контактных лиц, инфекционный контроль, материально-техническое обеспечение, обучение персонала и организация безопасного погребения умерших.
ВОЗ подготовила подробные рекомендации по профилактике инфекций и инфекционному контролю в отношении вируса Марбург:
3. Филовирусы.
Лихорадка Марбург (синонимы: болезнь Марбурга, геморрагическая лихорадка Мариди; Marburg disease - англ.) - острая вирусная болезнь, характеризующаяся тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Этиология. Вирусы Марбурга и Эбола сходны по своей морфологии, но отличаются по антигенной структуре. Характерен полиморфизм, вирионы могут быть червеобразной, спиралевидной и округлой формы. Длина их колеблется от 665 до 1200 нм, диаметр поперечного сечения - 70-80 нм. Вирусные частицы содержат РНК, липопротеин; присутствия гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Антигенная активность связана с вирусными частицами, существования растворимого антигена не доказано. Вирусы выделяются и пассируются на морских свинках и в культуре перевиваемых клеток почки зеленой мартышки (Vero). При пассировании в культурах тканей вирус оказывает неполный цитопатический эффект или вовсе его не вызывает. Относится к семейству Filoviridae, роду Lyssavirus.
Воротами инфекции служат повреждённая кожа, слизистые оболочки (ротовая полость, глаза). Характерна диссеминация вируса. Размножение его может происходить в различных органах и тканях (печень, селезёнка, лёгкие, костный мозг, яички и др.). Вирус длительно обнаруживается в крови,. Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печёночных клеток, некробиоз отдельных клеток, клеточная инфильтрация), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезёнке, миокарде, лёгких. Множественные мелкие кровоизлияния в различных органах (головной мозг и другие).
Инкубационный период 2—16 суток. Клинические симптомы, тяжесть течения и исходы при заболеваниях, описанных как лихорадка Марбург и геморрагическая лихорадка Мариди, ничем не различаются. Продромальный период отсутствует. Болезнь начинается остро с быстрым повышением температуры тела до высокого уровня, часто с ознобом. С первых дней болезни отмечаются признаки общей интоксикации (головная боль, разбитость, мышечные и суставные боли), через несколько дней присоединяются поражения желудочно-кишечного тракта, геморрагический синдром; развивается обезвоживание, нарушается сознание.
В начальный период больной жалуется на головную боль разлитого характера или более выраженную в лобной области, боли в груди колющего характера, усиливающиеся при дыхании, загрудинные боли, иногда сухой кашель. Появляется ощущение сухости и боль в горле. Отмечается гиперемия слизистой оболочки глотки, кончик и края языка красные; на твёрдом и мягком нёбе, языке появляются везикулы, при вскрытии которых образуются поверхностные эрозии; в отличие от лихорадки HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B8%D1%85%D0%BE%D1%80%D0%B0%D0%B4%D0%BA%D0%B0_%D0%9B%D0%B0%D1%81%D1%81%D0%B0"Ласса, выраженного некроза не наблюдается. Тонус мышц, особенно спины, шеи, жевательных мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3—4-го дня болезни присоединяются боли в животе схваткообразного характера. Стул жидкий, водянистый, у половины больных отмечается примесь крови в стуле (иногда сгустками) или наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения (мелена). У отдельных больных появляется рвота с примесью желчи и крови в рвотных массах. Понос наблюдается почти у всех больных (83 %), длится около недели; рвота бывает реже (68 %), продолжается 4—5 дней.
У половины больных на 4—5-й день болезни на туловище появляется сыпь (иногда кореподобная), у некоторых больных на фоне макулопапулезной сыпи могут отмечаться везикулезные элементы. Сыпь распространяется на верхние конечности, шею, лицо. Иногда беспокоит кожный зуд. При развитии геморрагического синдрома появляются кровоизлияния в кожу (у 62 % больных), в конъюнктиву, слизистую оболочку полости рта. В это время появляются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. В конце 1-й, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. Появляются симптомы дегидратации, инфекционно-токсического шока. Иногда наблюдаются судороги, потеря сознания. В этот период больные нередко умирают.
Характерна клиническая картина: острое начало заболевания, тяжелое течение, наличие везикулезно-эрозивных изменений слизистой оболочки полости рта, геморрагический синдром, экзантема, понос, рвота, обезвоживание, тяжелое поражение центральной нервной системы (расстройства сознания, менингеальный синдром), характерные изменения периферической крови.
Марбургская вирусная инфекция может быть окончательно диагностирована только в лабораториях путем проведения целого ряда различных тестов, таких как:иммуносорбентный анализ с применением фиксированных ферментов (ELISA);тесты для выявления антигенов;
реакция сывороточной нейтрализации;полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);изолирование вируса в культурах клеток.Тестирование клинических образцов представляет крайне высокий биориск и проводится только в условиях обеспечения максимальной биобезопасности.
Лихорадка Эбола - острая вирусная высококонтагиозная болезнь, характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью и развитием геморрагического синдрома.
Эпидемиология. Резервуаром вируса в природе считаются грызуны, обитающие около жилья человека. Больной человек представляет опасность для окружающих.
Патогенез. Воротами инфекции являются слизистые оболочки респираторного тракта и микротравмы кожи. На месте ворот инфекции видимых изменений не развивается. Характерна быстрая генерализация инфекции с развитием общей интоксикации и тромбогеморрагического синдрома. При обследовании населения в эндемичных районах у 7% обнаружены антитела к вирусу Эбола, что позволяет допустить возможность легкого и даже бессимптомного течения инфекции, которые остаются не выявленными.
Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 4 до 6 дней. В клинической симптоматике лихорадка Эбола сходна с лихорадкой Марбург. Различная тяжесть болезни и частота летальных исходов при эпидемических вспышках в различных регионах связана с биологическими и антигенными различиями выделенных штаммов вируса. Заболевание начинается остро, больных беспокоит сильная головная боль, боли в мышцах, понос, боли в животе. Несколько позднее появляется сухой кашель и колющие боли в грудной клетке, развиваются признаки дегидратации. На 5-7-й день болезни появляется макулопапулезная сыпь, после исчезновения которой отмечается шелушение кожи. Геморрагический синдром проявляется в виде носовых кровотечений, кровавой рвоте, маточных кровотечений, у беременных наступает выкидыш. При исследовании крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Смерть наступает обычно на 2-й неделе болезни на фоне кровотечений и шока.
По морфологическим особенностям и размерам вирусы Марбург и Эбола во многом сходны. Это прямые (вирус Эбола) или извитые различным образом нити (вирус Марбург — спиральные, в виде цифры 6, V-образные); концы их закруглены. Иногда встречаются формы с нитевидными ответвлениями. Наружный диаметр вирионов — 70—100 нм, средняя длина — 665 нм, но в электронно-микроскопических препаратах встречаются частицы длиной до 1400 нм (вирус Эбола).
Геном вируса Эбола представлен одной молекулой одноцепочечной негативной РНК с молекулярной массой 4,0—4,2 МД. В центре вириона располагается тяж диаметром 20 нм, который составляет основу цилиндрического спирального рибонуклеопротеида вируса диаметром 30 нм. Между рибонуклеопротеидом и оболочкой вириона располагается промежуточный слой толщиной 3,3 нм. Вирион имеет наружную липопротеиновую мембрану толщиной 20—30 нм, на поверхности которой на расстоянии 10 нм друг от друга располагаются шипы длиной 7—10 нм. В составе вириона, так же как и у вируса Марбург, 7 структурных белков.
В материале от больного вирусы Марбург и Эбола достаточно устойчивы к нагреванию. В крови и плазме они инактивируются при температуре 60 °С в течение 30 мин, в 10%-ной суспензии печени больных обезьян — при 56 °С в течение 1 ч, под действием УФ-лучей — в течение 1—2 мин. В суспензии печени под действием ацетона, метанола или формалина инактивируются в течение 1 ч. Чувствительны к действию жирорастворителей — этанола, хлороформа и дезоксихолата натрия. Хорошо сохраняются при —70 °С, в лиофилизированном виде (более 1 года — срок наблюдения).
Инфекция, вызванная вирусом Марбург и Эбола
Марбург и Эбола – филовирусы Обзор арбовирусных, аренавирусных и филовирусных инфекций (Overview of Arbovirus, Arenavirus, and Filovirus Infections) Понятие арбовируса (вирус, переносимый членистоногими) применимо к любому вирусу, который передается человеку и/или другим позвоночным некоторыми видами членистоногих, что питаются кровью, в. Прочитайте дополнительные сведения , которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или с помощью электронной микроскопии. Лечение носит поддерживающий характер. Необходимы строгие меры по изоляции и карантину, чтобы сдержать вспышку.
Вирусы Марбург и Эбола представляют собой нитевидные филовирусы, которые отличаются друг от друга, однако вызывают клинически схожие заболевания, характеризующиеся геморрагической лихорадкой и синдромом капиллярной утечки. Вирус Эбола более опасен, чем вирус Марбург.
Изоляты вируса Эбола дифференцированы на 5 видов:
Вирус Эбола Заир
Вирус Эбола Судан
Вирус Эбола леса Тай (ранее вирус Эбола Кот-д'Ивуар [лес Тай находится в Кот-д'Ивуаре])
Вирус Эбола Бундибугио
Вирус Эбола Рестон (присутствует в Азии, но не вызывает заболевание у человека)
Большинство предыдущих вспышек вирусных инфекций Марбург и Эбола возникали в странах Центральной и Западной Африки, расположенных южнее Сахары. Предыдущие вспышки были редки и носили спорадический характер; они были изолированными отчасти потому, что произошли в ограниченных районах. Распространение в другие области происходит, как правило, по причине путешественников, возвращающихся из Африки. Тем не менее, в 1967 году небольшая вспышка геморрагической лихорадки Марбург произошла в Германии и Югославии среди лабораторных работников, которые контактировали с тканями завезенных зеленых мартышек.
Пути передачи вирусов Марбург и Эбола
Большинство идентифицированных случаев связаны с приматами в странах Африки к югу от Сахары. Переносчик и резервуар точно неизвестны, хотя вирус Марбург был идентифицирован у летучих мышей, и случаи заболевания имели место у людей, контактировавших с летучими мышами (например, в шахтах или пещерах). Вирусные эпидемии лихорадки Эбола были связаны с употреблением мяса диких животных в затронутых районах (мясо дичи) или супа из мяса летучих мышей. Вирусные инфекции Эбола и Марбург зафиксированы также после обработки мяса инфицированных животных.
Филовирусы высококонтагиозны. От человека к человеку передача происходит через кожу и слизистые оболочки при контакте с жидкостями (слюна, кровь, рвотные массы, моча, фекалии, пот, молоко, сперма) зараженного человека или, редко, не человекоподобных приматов. До развития симптомов люди не заразны. Симптомы и признаки сохраняются у выживших больных до тех пор, пока не сформируется эффективный иммунный ответ. Как правило, выжившие пациенты полностью излечиваются от вируса и больше не являются его переносчиками; однако вирус Эбола может сохраняться в определенных иммунно-привилегированных местах (например, глаза, мозг, яички). Вирус может вновь активироваться в этих местах и привести к поздним осложнениям или рецидиву, при этом подозревается, что передача вируса от выживших пациентов чувствительным лицам происходит половым путем.
Передача вируса, вызывающего «марбургскую болезнь» через зараженную сперму регистрировалась вплоть до 7 недель после клинического выздоровления ( 4 Общие справочные материалы Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ). В сперме 63% мужчин, которые выздоровели от лихорадки Эбола, генетический материал вируса Эбола сохранялся в течение года или дольше. Однако ПЦР тесты не могут определить, живой ли вирус лихорадки Эбола и способен ли он вызвать распространение заболевания. Зафиксирован случай, когда человек передал вирус своему половому партнеру спустя более 500 дней после появления у него первых симптомов инфекции, что свидетельствует о том, что патогенный вирус может сохраняться и передаваться. Вполне возможно, что лихорадка Эбола может передаваться при половом или любом другом контакте со спермой ( 5 Общие справочные материалы Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ).
Передача воздушно-капельным путем предполагается; однако происходит это, вероятно, редко.
Во время вспышки, передача происходит в основном от человека к человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, другими жидкостями тела или органами инфицированных людей. Важную роль в передаче инфекции играют погребальные обряды, при которых тело покойника обмывают и скорбящие физически контактируют с телом умершего.
Общие справочные материалы
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Ebola: 2017 Democratic Republic of the Congo, Bas Uélé District. 2017.
2. World Health Organization: New Ebola outbreak declared in Democratic Republic of the Congo, May 2018.
3. CDC: Ebola: 2020 Democratic Republic of the Congo, Equateur Province.
4. World Health Organization: Fact Sheet: Marburg virus disease. February 15, 2018.
5. Bausch DG, Crozier I: The Liberia Men's Health Screening Program for Ebola virus: Win-win-win for survivor, scientist, and public health. Lancet Glob Health 4 (10):e672–673, 2016. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30207-8. Epub 2016 Aug 30.
Клинические проявления
Симптоматика вирусных инфекций Марбург и Эбола очень похожая.
После инкубационного периода от 2 до 20 дней появляются лихорадка, миалгия и головная боль, часто с болями в животе, тошнотой и признаками поражения верхних дыхательных путей (кашель, боль в груди, фарингит). Светобоязнь, конъюнктивальная инъекция, желтуха и увеличение лимфатических узлов также характерны. Вскоре может присоединиться рвота и диарея. Могут наблюдаться бред, оцепенение и кома, что указывает на поражение центральной нервной системы.
Геморрагические симптомы появляются в течение первых нескольких дней и включают петехии, экхимозы и явное кровотечение вокруг мест уколов от инъекций и на слизистых оболочках. Пятнисто-папулезная сыпь, прежде всего на туловище, начинается с 5-го дня.
Может развиваться тяжелая гиповолемия в результате
массивной потери жидкости из-за диареи и рвоты
капиллярного просачивания, приводящего к гипоальбуминемии и потери жидкости из внутрисосудистого пространства
Потеря электролитов может привести к серьезной гипонатриемии, гипокалиемии и гипокальциемии. Это может вызвать нарушения сердечного ритма.
На 2-й неделе происходит либо снижение температуры, и пациенты начинают восстановление, либо у пациентов развивается смертельная полиорганная недостаточность. Выздоровление медленное и может быть осложнено рецидивирующим гепатитом, поперечным миелитом и орхитом. Смертность колеблется от 25 до 90%.
После выздоровления от инфекции, вызванной вирусом Эбола, могут развиваться поражения глаз (например, тяжелые катаракты у детей). У одного взрослого пациента во время фазы выздоровления после инфекции развился тяжелый острый односторонний увеит.
Недавнее исследование отдаленных результатов у пациентов, выздоравливающих после инфекции вирусом Эбола, показало, что многие выжившие имели серьезные ограничения когнитивных функций и зрения, а также подвижности из-за болей в суставах ( 1 Справочные материалы по симптоматике Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ).
Вирус Эбола может персистировать в центральной нервной системе и в конечном итоге стать причиной рецидива.
Справочные материалы по симптоматике
1. Jagadesh S, Sevalie S, Fatoma R, et al: Disability among Ebola survivors and their close contacts in Sierra Leone: A retrospective case-controlled cohort study. Clin Infect Dis 66 (1):131–133, 2018. doi: 10.1093/cid/cix705.
Диагностика инфекций, вызванных вирусом Марбург и Эбола
Оценка и тестирование согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ)
Иммуноферментный анализ крови (ИФА) и полимеразная цепная реакция с обратная транскрипцией (ОТ-ПЦР)
Вирусная инфекция, вызванная вирусами Марбург или Эбола, может быть заподозрена у пациентов со склонностью к кровотечениям, лихорадкой и другими симптомами, ассоциированными с началом инфицирования филовирусами, а также у вернувшихся из эндемичных регионов. Центр по контролю и профилактике заболеваний выпустил руководство по оценке здоровья туристов, вернувшихся из эндемичных регионов (см. Лихорадка Эбола: распознавание на ранней стадии [Think Ebola: Early recognition]). Подобный подход может использоваться при подозрении на вирус Марбург.
Случаи должны быть обсуждены с общественными органами здравоохранения, которые могут помочь во всех аспектах управления, в том числе
В принятии решения о проведении планомерной диагностики
В организации перевозок образцов для проведения лабораторных тестов
В лечении, в том числе в транспортировке в отдельные центры, и в использовании новых видов лечения при наличии показаний
В отслеживание контактов
Лабораторные тесты включают общий анализ крови, рутинный биохимический анализ крови, анализ на печеночные пробы и свертываемость крови и анализ мочи. Диагностические тесты включают в себя ELISA и RT-PCR. Золотой стандарт – выявление специфических вирионов при помощи электронной микроскопии зараженной ткани (особенно печень) или крови.
Экспериментальные вакцины для профилактики геморрагической лихорадки Марбург и биомодели для изучения ее патогенеза
Лихорадка Марбург – острое природно-очаговое заболевание, характеризующееся тяжелым течением, геморрагическим синдромом, высоким уровнем контагиозности и летальности. Возбудителем заболевания является РНК-содержащий вирус, принадлежащий к семейству филовирусов (Filoviridae). Отсутствие вакцин и профилактических препаратов является основной проблемой, с которой сталкиваются врачи и ученые, участвующие в борьбе с лихорадкой Марбург. Разработка эффективных вакцин актуальна для защиты населения, проживающего в природных очагах и медицинского персонала в очагах эпидемий, а также для обеспечения безопасной научной работы в лабораториях BSL-4. В обзоре рассматриваются биомодели, подходящие для изучения патогенеза филовирусных инфекций, доклинического исследования специфической активности и безвредности кандидатных вакцин против лихорадки Марбург, а также различные варианты этих вакцин.
Ключевые слова
Об авторах
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. КольцовоФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. КольцовоФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. КольцовоСписок литературы
2. Negredo A., Palacios G., Vazquez-Moron S., Gonzalez F., Dopazo H., Molero F., Juste J., Quetglas J., Savji N., dela CruzMartinez M., Herrera J.E., Pizarro M., Hutchison S.K., Echevarria J.E., Lipkin W.I., Tenorio A. Discovery of an EbolavirusLike Filovirus in Europe. PLoS Pathog. 2011; 7(10):e1002304. DOI: 10.1371/journal.ppat.1002304.
3. Beer B., Kurth R., Bukreyev A. Characteristics of Filoviridae: Marburg and Ebola viruses. Naturwissenschaften. 1999; 86(1):8–17. DOI: 10.1007/s001140050562.
4. Никифоров В.В., Туровской Ю.И, Калинин П.П. Случай лабораторного заражения лихорадкой Марбург. Микробиология. 1994; 63(3):104–10.
5. Towner J.S., Khristova M.L., Sealy T.K., Vincent M. J., Erickson B. R., Bawiec D.A., Hartman A. L., Comer J. A., Zaki S.R Ströher U., Gomes da Silva F, del Castillo F., Rollin P. E., Ksiazek T. G., Nichol1 S. T. Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola. J. Virol.2006; 80(13):6497–6. DOI: 10.1128/JVI.00069-06.
6. Mire C.E., Geisbert J.B., Agans K.N., Satterfield B.A., Versteeg K.M., Fritz E.A., Feldmann H., Hensley L.E., Geisbert T.W. Durability of a vesicular stomatitis virus based Marburg vi-rus vaccine in nonhuman primates. PLoS One.2014; 9(4):e94355. DOI: 10.1371/journal.pone.0094355.
8. Sridhar S. Clinical development of Ebola vaccines. Ther. Adv. Vaccines. 2015; 3(5–6):125–38. DOI: 10.1177/2051013615611017.
9. Baron R.C., McCormick J.B., Zubeir O.A. Ebola virus disease in southern Sudan. Hospital dissemination and intrafamilial spread. Bull World Health Organ. 1983; 61(6):997–1003. PubMed PMID: 6370486.
10. Походаев В.А., Гончар Н.И., пшеничнов В.А. Экспериментальное изучение контактной передачи вируса Марбург. Вопросы вирусологии. 1991; (6): 506–8.
11. Johnson E., Jaax N., White J. Lethal experimental infection of rhesus monkeys by aerosolized Ebola virus. Int. J. Exp. Pathol.1995; 76(4):227–36. PMCID: PMC1997182.
12. Kobinger G.P., Leung A., Neufeld J., Richardson J.S., Falzarano D., Smith G., Tierney K., Patel A., Weingartl H.M. Replication, pathogenicity, shedding, and transmission of Zaire ebolavirus in pigs. J. Infect. Dis.2011; 204(2):200–8. DOI: 10.1093/infdis/jir077.
13. Weingartl H.M., Embury-Hyatt C., Nfon C., Leung A., Smith G., Kobinger G. Transmission of Ebola virus from pigs to nonhuman primates. Sci. Rep. 2012; 2:811. DOI: 10.1038/srep00811.
14. Schuh A.J., Amman B.R., Jones M.E.B., Sealy T.K., Uebelhoer L.S., Spengler J.R., Martin B.E., Coleman-McCray J.A.D., Nichol S.T., Towner J.S. Modelling filovirus maintenance in nature by experimental transmission of Marburg virus between Egyptian rousette bats. Nat. Commun. 2017; 8:14446. DOI: 10.1038/ncomms14446.
15. Телесманич Н.Р., Микашинович З.И., Ломаковский Н.С., Лосева Т.Д., Чайка С.О. Биохимия вируса Эбола и молекулярные аспекты биологической защиты. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2015; (3):28–34.
16. Matassov D., Mire C.E., Latham T., Geisbert J.B., Xu R., Ota-Setlik A., Agans K.N., Kobs D.J., Wendling M.Q.S., Burnaugh A., Rudge T.L. Jr., Sabourin C.L., Egan M.A., Clarke D.K., Geisbert T.W., Eldridge J.H. Single dose trivalent vesiculovax vaccine protects macaques from lethal Ebolavirus and Marburgvirus challenge. J. Virol. 2017; 92(3):e01190–17. DOI: 10.1128/JVI.01190-17.
18. Han Z., Bart S.M., Ruthel G., VandeBurgt N.H., Haines K.M., Volk S.W., Vite C.H., Freedman B.D., Bates P., Harty R.N. Ebola virus mediated infectivity is restricted in canine and feline cells. Vet. Microbiol.2016; 182:102–7. DOI: 10.1016/j.vetmic.2015.11.011.
19. WHO Report. Ebola Reston vAirus detected pigs in the Philippines. 2009; 14(4):19105. PubMed PMID: 19215709.
20. Краснянский В.П., Михайлов В.В., Борисевич И.В., Градобоев В.Н., Евсеев А.А., Пшеничнов В.А. Получение гипериммунной лошадиной сыворотки против вируса Эбола. Вопросы вирусологии. 1994; 39(2):91–2.
21. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Чепурнова Т.С, Воробьева М.С. Получение кроличьих антисывороток к вирусу Эбола. Вопросы вирусологии. 1994; 39(6):286–8.
23. Nakayama E., Saijo M. Animal models for Ebola and Marburg virus infections. Front. Microbiol. 2013; 4:267. DOI: 10.3389/fmicb.2013.00267.
24. Marzi A., Banadyga L., Haddock E., Thomas T., Shen K., Horne EJ., Scott D.P., Feldmann H., Ebihara H. A hamster model for Marburg virus infection accurately recapitulates Marburg hemorrhagic fever. Sci. Rep. 2016; 6:39214. DOI: 10.1038/srep39214.
25. Natesan M., Jensen S.M., Keasey S.L., Kamata T., Kuehne A.I., Stonier S.W., Lutwama J.J., Lobel L., Dye J.M., Ulrich R.G. Human survivors of disease outbreaks caused by Ebola or Marburg virus exhibit cross-reactive and long-lived antibody responses. Clin. Vaccine Immunol. 2016; 23(8):717–24. DOI: 10.1128/CVI.00107-16.
26. Hevey M., Negley D., VanderZanden L., Tammariello R.F., Geisbert J., Schmaljohn C., Smith J.F., Jahrling P.B., Schmaljohn A.L. Marburg virus vaccines: comparing classical and new approaches. Vaccine. 2001; 20(3–4):586–93. PubMed PMID: 11672925.
27. Игнатьев Г.М., Агафонов А.П., Стрельцова М.А., Кузьмин В.А. Сравнительное изучение некоторых иммунологических показателей при введении инактивированного вируса марбург морским свинкам. Вопросы вирусологии. 1991; 36(2):421–3.
29. Grant-Klein R.J., Altamura L.A., Badger C.V., Bounds C.E., VanDeusen N.M., Kwilas S.A., Vu H.A., Warfield K.L., Hooper J.W., Hannaman D., Dupuy L.C., Schmaljohn C.S. Codon-optimized filovirus DNA vaccines delivered by intramuscular electroporation protect cynomolgus macaques from lethal Ebola and Marburg virus challenges. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 11(8):1991–2004. DOI: 10.1080/21645515.2015.1039757.
30. Riemenschneider J., Garrison A., Geisbert J., Jahrling P., Hevey M., Negley D., Schmaljohna A, Leea J, Harta M. K., Vanderzandena L, Custera D, Braya M, Ruffa A, Ivinsb B, Bassettb A, Rossic C, Schmaljohna C. Comparison of individual and combination DNA vaccines for B. anthracis, Ebola virus, Marburg virus and Venezuelan equine encephalitis virus. Vaccine. 2003; 21(25–26):4071–80. DOI: 10.1016/S0264-410X(03)00362-1.
31. Geisbert T. W., Bailey M., Geisbert J. B., Asiedu C., Roederer M., Grazia-Pau M., Custers J, Jahrling P, Goudsmit J, Koup R, Nancy J. Sullivan N.J. Vector choice determines immunogenicity and potency of genetic vaccines against Angola Marburg virus in nonhuman primates. J. Virol.2010; 84(19):10386–94. DOI: 10.1128/JVI.00594-10.
32. Sarwar U.N., Costner P., Enama M.E., Berkowitz N., Hu Z., Hendel C.S., Sitar S., Plummer S., Mulangu S., Bailer R.T., Koup R.A., Mascola J.R., Nabel G.J., Sullivan N.J., Graham B.S., Ledgerwood J.E; VRC 206 Study Team. Safety and immunogenicity of DNA vaccines encoding Ebolavirus and Marburgvirus wildtype glycoproteins in a phase I clinical trial. J. Infect. Dis. 2015; 211(4):549–57. DOI: 10.1093/infdis/jiu511.
33. Kibuuka H., Berkowitz N.M., Millard M., Enama M.E., Tindikahwa A., Sekiziyivu A.B., Costner P., Sitar S., Glover D., Hu Z., Joshi G., Stanley D., Kunchai M., Eller L.A., Bailer R.T., Koup R.A., Nabel G.J., Mascola J.R., Sullivan N.J., Graham B.S., Roederer M., Michael N.L., Robb M.L., Ledgerwood J.E; RV 247 StudyTeam. Safety and immunogenicity of Ebola virus and Marburg virus glycoprotein DNA vaccines assessed separately and concomitantly in healthy Ugandan adults: a phase 1b, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet.2015; 385(9977):1545–54. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62385-0.
34. Milligan I.D., Gibani M.M., Sewell R., Clutterbuck E.A., Campbell D., Plested E., Nuthall E., Voysey M., Silva-Reyes L., Mc Elrath M.J., DeRosa S.C., Frahm N., Cohen K.W., Shukarev G., Orzabal N., van Duijnhoven W., Truyers C., Bachmayer N., Splinter D., Samy N., Pau M.G., Schuitemaker H., Luhn K., Callendret B., Van Hoof J., Douoguih M., Ewer K., Angus B., Pollard A.J., Snape M.D. Safety and immunogenicity of novel adenovirus type 26- and modified vaccinia Ankara-vectored Ebola vaccines: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315(15):1610–23. DOI: 10.1001/jama.2016.4218.
35. Dolzhikova I.V., Tokarskaya E.A., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Voronina O.L., Syromyatnikova S.I., Borisevich S.V., Pantyukhov V.B., Babira V.F., Kolobukhina L.V., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A. L. Virus-vectored Ebola vaccines. Acta Naturae.2017; 9 (3):4–12.
36. Li J.X., Hou L.H.,Meng F.Y., Wu S.P., Hu Y.M., Liang Q., Chu K., Zhang Z., Xu J.J., Tang R., Wang W.J., Liu P, Hu J.L., Luo L., Jiang R., Zhu F.C., Chen W. Immunity duration of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine and a homologous prime-boost immunisation in healthy adults in China: final report of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Glob. Health. 2017; 5(3):e324–e334. DOI: 10.1016/S2214-109X (16)30367-9.
37. Coller B.G.,Blue J., Das R., Dubey S., Finelli L., Gupta S., Helmond F., Grant-Klein R.J., Liu K., Simon J., Troth S., Van Rheenen S., Waterbury J., Wivel A., Wolf J., Heppner D.G., Kemp T., Nichols R., Monath T.P. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017; 35(35 Pt A):4465–4469. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097.
38. Geisbert T.W., Geisbert J.B., Leung A., Daddario-Dicaprio K.M., Hensley L.E., Grolla A., Feldmann H. Single-injection vaccine protects nonhuman primates against infection with Marburg virus and three species of Ebola virus. J. Virol.2009; 83(14):7296–304. DOI: 10.1128/JVI.00561-09.
39. Noda T., Sagara H., Suzuki E., Takada A, Kida H., Kawaoka Y. Ebola virus VP40 drives the formation of virus-like filamentous particles along with GP. J. Virol. 2002; 76(10):4855–65. PubMed PMID: 11967302.
41. Swenson D.L., Warfield K.L., Larsen T., Alves D.A., Coberley S.S., Bavari S. Monovalent virus-like particle vaccine protects guinea pigs and nonhuman primates against infection with multiple Marburg viruses. Expert. Rev. Vaccines.2008; 7(4):417–29. DOI: 10.1586/14760584.7.4.417.
Читайте также: