Гипофосфатазия у плода. Диастрофическая дисплазия

Обновлено: 28.04.2024

На этой странице собраны все конституциональные заболевания костей . В болезни конституционная в кости кость болезнь присутствует в начале жизни эмбриона . Они , следовательно , все они связаны с отклонениями в функционировании генов , участвующих в формировании костной ткани, будь то в конкретных компонентах кости или в компонентах , общих для других тканей в организме .

Конституционные заболевания костей делятся на остеохондродисплазии и дизостозы.

Некоторые из этих болезней проявляются только в очень позднем возрасте; другие приведут к смерти с первых дней жизни.

Резюме

Генетические заболевания костей: предварительные практические замечания

Многие так называемые генетические нарушения связаны с повреждением костей и скелета.

Это число растет, и различия между дисплазией, метаболическим заболеванием костей, дизостозом и синдромом порока развития стираются.

Для целей классификации , то патогенные и молекулярные критерии интегрированы с морфологическими критериями , но эти условия до сих пор признаются и описаны благодаря клиническим признакам и по радиологическим аспектам .

Молекулярные доказательства не только приводят к подтверждению отдельных сущностей и к образованию новых группировок, но также эти молекулярные доказательства позволяют описывать близкие, но различные сущности и выявлять неоднородность молекулярных механизмов, которые до настоящего времени были неожиданными.

Таким образом, молекулярные доказательства не обязательно упрощают нозологическую работу и не только увеличивают количество сущностей. Мы должны ожидать увеличения сложности.

Фактически, это обновление и обзор классических сущностей, связанных с повреждением скелета и генетическими аномалиями, в форме обновленной нозологии, которая может способствовать практической диагностической помощи и способствовать описанию новых сущностей.

Наконец, эта обновленная нозология стимулирует, одновременно направляя, исследования в области биологии скелета и генетических заболеваний.

Смертельные остеохондродисплазии

К летальным остеохондродисплазиям относятся:

Антенатальная диагностика остеохондродисплазий

Ультразвуковое обследование

Не все остеохондродисплазии выявляются с помощью скринингового ультразвукового исследования во втором триместре. Потому что не все они проявляются во время внутриутробной жизни . Только около шестидесяти получили ранние ультразвуковые переводы.

Желательно, чтобы пары, имеющие представление о серьезном заболевании или заболевании, приводящем к инвалидности в их семье, воспользовались генетической консультацией , чтобы узнать риск передачи этого заболевания и возможности диагностики путем исследования генетической аномалии путем отбора проб трофобласта. , Амниоцентеза. или пункция крови плода.

Вот список исследований, которые необходимо провести у плода с подозрением на остеохондродисплазию:

  • Измерьте все длинные кости
  • Классифицируют укорочение конечностей:
    • Ризомелия (поражающая корни конечностей, то есть руки и бедра)
    • Мезомелия (поражает середину конечностей либо часть руки и предплечья, либо часть бедра и ноги)
    • Акромелия (поражающая конечности конечностей, то есть голени и предплечья)
    • Микромелия (поражающая всю конечность)
    • Укорачивание
    • Деминерализация
    • Перелом
    • Вспышка метафизов
    • Искривление костей
    • Измерение
    • Выступающий лоб
    • Клеверный череп
    • Гипертелоризм
    • Гипотелоризм
    • Уплощенный позвонок
    • Деминерализация
    • Hemi позвонка
    • Корональное деление
    • Позвоночная дезорганизация

    Список болезней

    Организация информации

    Используемая номенклатура - это последняя на сегодняшний день номенклатура 2001 года. Этот список представлен в виде таблицы. Каждая таблица определяет подгруппу конституциональных заболеваний.
    Организация информации

    • Название патологии
    • Режим передачи:
      • Аутосомно-доминантное наследование: Доминантное
      • Аутосомно-рецессивное наследование: рецессивное.
      • Доминантное наследование, связанное с Х-хромосомой : Доминантное в X
      • Связанная с передачей рецессивная хромосомаX : рецессивная, X

      Остеохондродисплазии

      Остеохондродисплазия - это разнообразная группа состояний, при которых структура кости является аномальной по своей природе, с немедленным эффектом нарушения роста пораженных людей.

      Туловище и конечности имеют ненормальные размеры, непропорционально низкий рост, определяемый как рост ниже третьего процентиля для хронологического возраста субъекта.

      Некоторые из этих дисплазий передаются генетически, другие возникают спорадически.

      Диагноз этих дисплазий костей в большинстве случаев может быть установлен в клинике.

      Отмечается небольшой размер, если он присутствует, а пропорции тела, туловища и конечностей помогают в диагностике.

      Утверждают, что укорочение конечности преимущественно в проксимальном сегменте (плечевая кость, бедренная кость), мы уже видели, как оно отражается, ризомелично, в среднем сегменте, мезомелическом и на акромелическом конце .

      Область на самой кости, которая больше всего поражена дисплазией, также помогает в диагностике.

      Например, множественная эпифизарная дисплазия (МЭД) влияет на эпифизы, тогда как метафиз в основном участвует в различных формах метафизарной хондродисплазии.

      Наличие или отсутствие поражения позвоночника также полезно для постановки диагноза.

      Другой анамнез, например преждевременное половое созревание при фиброзной дисплазии, может помочь в постановке диагноза.

      Кроме того, выявление конкретной дисплазии может привести к постановке диагноза и, следовательно, к лечению связанных с ней медицинских проблем.

      Например, субъекты с синдромом ногтя-надколенника подвержены риску почечной недостаточности, начало которой легко коварно и легко не распознается в отсутствие адекватного скрининга, проводимого из-за известной связи с синдромом (Guidera KJ, Satterwhite Y, Ogden JA и др., 1991).

      Гипофосфатазия у плода. Диастрофическая дисплазия

      Гипофосфатазия - это летальная скелетная дисплазия с аутосомно-рецессивным типом наследования (частота повторения 25%) встречающаяся с частотой 1:100 000. В основе клинической картины лежит деминерализация костей. Основные проявления -укорочение трубчатых костей, маленькая грудная клетка, снижение эхогенности черепа и трубчатых костей, однако встречаются случаи с нормальными пропорциями тела. Заболевание связано с патологией определенных ферментов (щелочная фосфатаза), поэтому возможна его диагностика в I триместре путем биохимического анализа количества фермента в хорионе или во II триместре -в крови плода. Кроме того, в настоящее время разработан метод диагностики ДНК этого заболевания. К сегодняшнему дню описано 128 мутаций в гене, расположенном в коротком плече хромосомы 1 (1р34-36.1). Дополнительную информацию может дать исследование уровня щелочной фосфатазы в околоплодных водах, однако эти данные несут только дополнительную информацию.

      Механизм развития гипофосфатазии до конца не ясен. Известно лишь, что щелочная фосфатаза играет роль в накоплении неорганических фосфатов, которые способствуют формированию костной решетки.

      В дородовом периоде наиболее характерным ультразвуковым признаком при гипофосфатазии является повышенная эхогенность серпа мозга в связи с выраженной деминерализацией костей черепа, однако достоверных эхографических отличий от других скелетных дисплазий при этой патологии нет.

      гипофосфатазия у плода

      Дифференциальный диагноз необходимо проводить с несовершенным остеогенезом (тип II) и ахондрогенезом. В отличие от гипофосфатазии при ахондрогенезе нарушена оссификация части скелета (позвонки, крестец), тогда как структура костей черепа не изменена; трубчатые кости утолщены. При гипофосфатазии кости истончены или их эхографическое изображение отсутствует. Основное отличие гипофосфатазии от несовершенного остеогенеза -отсутствие переломов.

      Диагностика гипофосфатазии возможна уже с конца I триместра. В наблюдении Т. Tongsong и S. Pongsatha в 14 нед беременности у плода была выявлена сниженная оссификация всего скелета и укорочение трубчатых костей. В 15 нед произведен кордоцентез. Щелочная фосфотаза в крови плода не определялась (нормальный уровень 51±24 IU/I). Был поставлен пренатальный диагноз гипофосфатазии и беременность прервана. Авторы подчеркивают, что некоторое снижение эхогенности костей в I триместре является нормой для ранних сроков беременности, поэтому подозрение на системное заболевание скелета должно высказываться с большой осторожно стью. Особого внимания заслуживают пациентки с отягощенным анамнезом.

      Однако далеко не во всех случаях гипофосфатазии у плода ультразвуковое исследование скелета демонстрирует снижение эхогенности костей. J. Witts и соавт. описывают клиническое наблюдение, при котором в 17 нед беременности у плода отмечался незначительный подкожный отек и небольшое укорочение конечностей при их нормальной оссификации. Кариотип плода был нормальным, и беременность пролонгировали. В 31 нед укорочение костей стало выраженным, присоединилось многоводие. Для исключения ахондроплазии был сделан анализ на мутацию, характерную для этого заболевания. Ребенок родился в 35 нед и погиб сразу после родов. Только при рентгенологическом исследовании была выявлена сниженная минерализация черепа, платиспондилия позвоночника и истончение ребер, после чего было произведено гистологическое исследование костей и молекулярная диагностика, направленная на выявление мутаций, характерных для гипофосфатазии.

      Таким образом, гипофосфатазия - это еще один пример того, что ультразвуковое исследование является лишь малой толикой комплексного перинатального обследования плода при подозрении на наличие у него системной скелетной дисплазий.

      Гипофосфатазия

      Гипофосфатазия (ГФФ) – тяжелая прогрессирующая болезнь наследственного характера, характеризующаяся низким содержанием щелочной фосфатазы в сыворотке крови.


      ГФФ наследственное заболевание, вследствие мутации гена (ALPL), который регулирует функцию синтеза щелочной фосфатазы (ЩФ), наблюдается низкое содержание ЩФ в крови.

      ЩФ играет ключевую роль в образование костной ткани и сохранение постоянной минеральной плотности костей.

      В норме, ЩФ способствует связыванию кальция и фосфора для образования минеральной части костной ткани.

      У людей с ГФФ, уровень ЩФ очень низкий, поэтому наблюдается нарушение минерализации костной ткани.

      Отмечается связывание и накопление кальция и фосфора в других участках организма, что ведет к разрушению костей и повреждению органов.

      ЩФ играет важную роль в превращении ниже перечисленных субстратов, в другие продукты метаболизма, но вследствие нарушения данного процесса, происходит их накопление в костях и в органах:

      • Пиридоксаль-5′-фосфат (либо витамин В6)
      • Неорганические пирофосфат
      • Фосфоэтаноламин
      • Тяжесть проявлений гипофосфатазии различна. В одних случаях ее признаки видны уже при рождении, а рентгенологическое исследование плода позволяет диагностировать заболевание даже внутриутробно.

      КЛАССИФИКАЦИЯ

      • Пренатальная форма с мембранозным черепом, дефектами скелета и респираторным дистресс-синдромом, летальная в 100 % случаев.
      • Ранняя инфантильная форма с рахитоподобными костными аномалиями, дистрофией, краниостенозом, нефрокальцинозом, смертность около 40 %.
      • Инфантильно-ювенильная форма характеризуется преждевременным выпадением молочных зубов, рахитоподобными изменениями скелета и низким ростом. Летальность около 1 %.
      • Взрослая форма имеет хороший прогноз и часто остается недиагностированной. Основными симптомами являются боли в костях и псевдопереломы.

      КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ

      Хотя у людей с ГФФ обычно первыми симптомами являются поражение костей и зубов, но у них могут появиться проблемы и с головным мозгом, мышцами, суставами, легкими и почками.

      В связи с обилием различных симптомов, люди с ГФФ могут даже не подозревать, что наличие всех имеющихся симптомов относятся одному всего лишь заболеванию.

      • ломкие/хрупкие кости;
      • рахит вследствие ГФФ;
      • частые переломы костей;
      • неправильное или замедленное сращение костей;
      • деформации нижних конечностей;
      • постоянные боли в костях.
      • ранняя потеря зубов (до 5 лет), обычно выпадение целого зуба полностью с корнем;
      • заболевания десен.

      Мышцы и суставы:

      • мышечная слабость;
      • длительные и постоянные боли в мышцах и суставах;
      • артрит (у взрослых и детей);
      • псевдоподагра, в результате отложений кальция в суставах;
      • Потеря самостоятельной ходьбы, передвижение с помощью вспомогательных устройств, таких как костыли, ходунки или на инвалидной коляске;

      Легкие и грудная клетка:

      • рахитическая деформация грудной клетки, которая (в зависимости от степени) может привести к недоразвитию легких;
      • тяжелая дыхательная недостаточность, которая может потребовать вспомогательного дыхательного устройства (особенно у детей);
      • пневмония.
      • краниостеноз – преждевременное заращение швов между костями черепа, нарушает формирование черепа, и он приобретает неправильную форму. Данное состояние может потребовать хирургическую
      • коррекцию;
      • внутричерепные кровоизлияния;
      • энцефалопатии;
      • судороги (в особенности у детей раннего возраста).

      У детей раннего возраста Судороги могут быть жизнеугрожающим состоянием. Если у Вашего ребенка наблюдаются судороги, которые связаны вследствие заболевания ГФФ, необходимо срочно связаться с Вашим лечащим врачом.

      • Вследствие нарушение минерализации костной ткани, происходит гиперкальциемия и гиперфосфатемия, что в свою очередь может привести к нефрокальцинозу и последующему почечной недостаточности.

      ДИАГНОСТИКА

      Пациенты с Гипофосфатазией (ГФФ), часто неправильно диагностируется, так как клинические проявления ГФФ могут напоминать симптомы других, более часто встречающихся заболеваний костей.

      Низкий активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и высокая концентрация субстратов ЩФ, поможет дифференцировать ГФФ от других расстройств и может помочь обеспечить точный диагноз.

      ЛЕЧЕНИЕ

      В настоящее время единого установленного лечение при Гипофосфатазии не существует.

      Не следует назначать:

      • Высокие дозы витамина D, препараты кальция и бисфосфонаты, так как они могут привести к обострению симптомов.

      Основная цель лечения является предотвращение развития осложнений или замедлить их прогрессирование.

      • назначение витамина B6 у пациентов с судорогами;
      • купирование болевого синдрома, назначением препаратов из группы НПВС;
      • стоматологическое лечение;
      • хирургическое лечение (при краниостенозе, при тяжелых деформациях костей конечностей).

      Если у вас возникли вопросы по данной теме, Вы можете написать на электронный адрес врачей (указаны в разделе контакты отделения) или позвонить, мы постараемся ответить на все ваши вопросы.

      Гипофосфатазия у плода. Диастрофическая дисплазия

      Гипофосфатазия у плода. Диастрофическая дисплазия

      Гипофосфатазия представляет собой редко встречающуюся аутосомно-рецессивную наследственную патологию, которая характеризуется деминерализацией костей и низким уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови и других тканях. Действие щелочной фосфатазы на пирофосфаты и другие сложные фосфоэфиры приводит к накоплению неорганических фосфатов, которые важны для формирования костных трабекул. Непрочность костей при этом заболевании как раз и является результатом их недостаточного развития.

      Гипофосфатазия подразделяется в три клинических типа в зависимости от возраста, когда начинается заболевание: врожденно-неонатальная, детская и гипофосфатазия взрослых. Врожденно-неонатальная и в большинстве случаев детская формы имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, в то время как взрослая форма - аутосомно-доминантнантный.
      При врожденно-неонатальном варианте этой патологии часто происходит антенатальная гибель плода или смерть новорожденного.

      Плоды с врожденной гипофосфатазией имеют генерализованную деминерализацию скелета с укорочением и искривлением длинных трубчатых костей. Имеют место многочисленные переломы. Отмечается деминерализация свода черепа, что приводит к деформации формы головы, если оказывать на нее внешнее давление. Этот эхографический признак также может выявляться в некоторых случаях несовершенного остеогенеза II типа и ахондрогенеза 1А типа.

      В литературе имеются указания на пренатальную диагностику этого заболевания с помощью ультразвукового исследования и анализа уровня щелочной фосфатазой в ткани ворсин хориона и культуре клеток амниотической жидкости. Измерение щелочной фосфатазы в собственно амниотической жидкости не является надежным методом диагностики гипофосфатазии, потому что основная доля этого фермента в околоплодных водах обусловлена функционированием желудочно-кишечного тракта плода.

      гипофосафатазия плода

      Ферменты, патология которых возникает при гипофосфатазии, представлены щелочной фосфатазой печени и костей и обусловливают только 16% от общей ферментативной активности околоплодных вод.

      В настоящее время стало возможным проводить пренатальную диагностику детского типа гипофосфатазии с помощью молекулярно-генетического исследования ткани ворсин хориона. Имеется описание случая, когда при обследовании новорожденного с этим заболеванием была выявлена миссенс-мутация.

      Диастрофическая дисплазия является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое характеризуется микромелией, косолапостью, пороками развития кистей, многократными сгибательными контрактурами суставов и сколиозом. Вследствие вариабельности фенотипических проявлений его диагностика при рождении может оказаться затруднительной, и в случаях с умеренной выраженностью патологии диагноз устанавливается позднее.

      Клинические проявления включают укорочение конечностей ризомелическоготипа, контрактуры, пороки кистей с установкой их больших пальцев в положении отведения (большой палец «путешественника автостопом» - hitchhiker thumb) и тяжелая форма аномальной установки стоп по типу «конской стопы».

      Структуры головы обычно бывают не изменены, но могут наблюдаться микрогнатия и расщелина неба. Данный тип дисплазии сопровождается генерализованной патологией хрящевой ткани с нарушением состояния ее межклеточного вещества и формированием соединительнотканных рубцов с их последующей оссификацией. Именно последний процесс обусловливает формирование контрактур. Данное заболевание возникает в результате мутаций гена DTDST, в результате которых нарушается фосфорилирование протеогликанов.

      Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
      См. подробнее в пользовательском соглашении.

      Фосфатаза щёлочная (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)

      Краткое описание определяемого вещества Щелочная фосфатаза

      Щелочная фосфатаза катализирует щелочной гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты и органических соединений. Понятие «щелочная фосфатаза» объединяет ферменты с фосфатазной активностью, имеющие оптимум рН в щелочной среде. Щелочная фосфатаза присутствует практически во всех тканях организма, ее активность связана с клеточными мембранами. Самая высокая концентрация этого фермента обнаруживается в клетках костной ткани (остеобластах), гепатоцитах, клетках почечных канальцев, слизистой кишечника и плаценте. Каждая из этих тканей содержит специфические изоферменты щелочной фосфатазы. У здоровых людей источником основной части щелочной фосфатазы сыворотки является печень, остальная часть фермента поступает преимущественно из костной ткани. Небольшая доля щелочной фосфатазы может происходить из тонкого кишечника. Соотношение изоформ в сыворотке крови зависит от возраста. Повышение активности щелочной фосфатазы связано в основном с заболеваниями костей (отражает процессы ремоделирования костной ткани) и патологией печени, связанной с обструкцией желчных протоков.

      При каких состояниях может изменяться уровень Щелочной фосфатазы

      Исследование щелочной фосфатазы в сыворотке крови имеет особое значение для диагностики гепатобилиарных заболеваний (внутри- и внепеченочная обструкция) и болезней костной ткани, связанных с увеличением остеобластной активности.

      При внутри- и внепеченочной обструкции желчных протоков синтез щелочной фосфатазы гепатоцитами усиливается, что приводит к повышению уровня фермента в сыворотке крови. При этом чем больше степень обструкции, тем выше активность фермента. Значительное повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается у пациентов с первичным раком печени или распространенными вторичными метастазами в печень. Наиболее высокие значения, превышающие норму в 10-25 раз, наблюдаются при болезни Педжета, и увеличение активности щелочной фосфатазы отражает степень тяжести заболевания. 2-4-кратное превышение референсных значений может наблюдаться при рахите и остеомаляции, слабое или умеренное повышение – при синдроме Фанкони, первичном и вторичном гиперпаратиреоидизме (в зависимости от степени вовлечения костной ткани в патологический процесс).

      Снижение ЩФ в клинической практике наблюдается редко. Причиной снижения уровня щелочной фосфатазы в крови может быть выраженная анемия, дефицит витамина С, недостаточное питание, дефицит цинка и магния, гипотиреоз. Гипофосфатазия – редкое наследственное заболевание, связанное со снижением активности щелочной фосфатазы, которое характеризуется ослаблением минерализации и другими нарушениями со стороны скелета.

      Что может повлиять на результат исследования крови на Щелочную фосфатазу

      Для детей в период активного роста характерна повышенная активность ЩФ – до 1,5-2 раз по сравнению с показаниями у взрослых.

      У беременных (третий триместр) также имеет место физиологическое повышение активности фермента, дополнительным источником щелочной фосфатазы в этом случае является плацента.

      При переломах костей выявляется преходящее повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

      С какой целью проводят исследование крови на Щелочную фосфатазу

      Оценку уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови применяют преимущественно в целях скрининга и контроля лечения патологии печени и костной ткани.

      Правила подготовки к исследованию крови на Щелочную фосфатазу

      В каких случаях проводят анализ крови на Щелочную фосфатазу:

      • заболевания костной системы: остеодистрофии, метастазы и первичные опухоли костной ткани;
      • заболевания печени и желчевыводящих путей;
      • первичный рак почек;
      • инфекционный мононуклеоз (первая неделя заболевания).

      Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

      Читайте также: