Глюкоцереброзидоз - болезнь Гоше. Гликосфинголипидоз - болезнь Фабри

Обновлено: 27.04.2024

Болезнь Гоше или глюкозилцерамидный липидоз

Болезнь Гоше или глюкозилцерамидный липидоз — это врожденное наследственное заболевание, которое приводит к накоплению в некоторых органах и костях специфических жировых отложений. Развитие болезни происходит из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который способствует расщеплению молекул определенных жиров, что приводит к отложению глюкоцереброзида в клетках многих тканей, в том числе селезенки, печени, почках, легких, мозга и костного мозга. Пораженные клетки носят название клеток Гоше.

Заболевание названо по имени французского медика Филиппа Гоше, кто первым описал его в 1882 году. В результате болезни клетки Гоше разрастаются до гипертрофированных размеров, что приводит к деформации органов и нарушению их функционирования. Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оно проявляется в полной мере, только если и отец и мать являются носителями мутировавшего гена. У носителей одного мутантного гена также нарушена работа фермента глюкоцереброзида, но не настолько, чтобы это переросло в болезнь. По результатам исследований, на группу из 400 человек приходится 1 носитель такого гена. Поэтому в некоторых культурах, где приняты браки в близкородственном кругу носителей гена этого заболевания в 10 раз больше, а значит и выше вероятность рождения ребенка с болезнью Гоше.

Типы болезни Гоше Медики делят заболевание на три типа: — 1 тип (без нейронопатии). Это наиболее распространенная форма болезни, встречается в одном случае на 40-60 тыс. человек. У некоторых людей может протекать бессимптомно, в других случаях развивается серьезная, иногда с угрозой для жизни симптоматика, но мозг и нервная система остаются не пораженными. Чаще всего этот тип заболевания встречается среди группы ашкеназских евреев. Характерны следующие симптомы болезни Гоше 1 типа: увеличение селезенки в детском возрасте, анемия и повышенная кровоточивость, боли в костях, частые переломы, деформация бедренной кости, низкий рост.

Больные с этим типом заболевания могут прожить достаточно долго. — 2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения.

Проявления заболевания при этом сильнее, чем при болезни Гоше первого типа. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как судороги, гипертонус, задержка умственного развития. Симптомы болезни Гоше при этом включают гепатоспленомегалию, прогрессирующее повреждение мозга, нарушение моторики глаз, ригидность конечностей, спастический паралич. Обычно больные дети умирают в возрасте не более двух лет. — 3 тип (с хронический нейронопатией). Частота встречаемости заболевания также не превышает 1 случай на 100 тысяч человек. В большинстве случаев проявляется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. В возрасте двух лет у ребенка увеличивается селезенка. По мере прогрессирования заболевания, проявляются следующие симптомы болезни Гоше: косоглазие, мышечная спастичность, судороги, нарушение координации, слабоумие. В процесс вовлекаются другие органы и системы. Больные с этой формой заболевания могут дожить до взрослого возраста. Диагностика Диагностика болезни Гоше по анализу ДНКПостановка диагноза требует осмотра педиатра, невролога, офтальмолога и консультации генетика. В сегодняшней медицинской практике существуют 3 метода диагностики этого заболевания. Наиболее точный метод постановки диагноза – по результатам анализа крови на содержание фермента глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или в культуре фибробластов кожи.

Сравнительно недавно был разработан метод диагностики болезни Гоше по анализу ДНК, который позволяет выявить генетические мутации и недостаток содержания фермента глюкоцереброзидазы. Этот метод позволяет поставить диагноз еще во время беременности с точностью более 90%, а также предсказать степень тяжести течения болезни у ребенка после рождения. Третий метод диагностики предполагает анализ костного мозга для выявления характерных для этого заболевания изменений в клетках костного мозга. Ранее этот способ был единственным, позволяющим поставить данный диагноз, но он не позволяет выявить носителей мутантного гена, а только указывает на наличие болезни. На сегодняшний день этот метод почти не используется. Если вы считаете, что у вас болезнь гоше и характерные для этого заболевания симптомы, то вам следует обратиться за консультацией к эндокринологу или генетику. Лечение болезни Гоше До недавнего прошлого лечение болезни Гоше было направлено только на уменьшение ее симптомов. В 1991 году был разработан способ заместительной ферментотерапии с применением модифицированной формы фермента глюкоцереброзидазы. При этом больным с тяжелыми симптомами раз в две недели вводят инъекции препарата, что помогает уменьшить проявления заболевания или, в некоторых случаях, остановить развитие болезни совсем.

Искусственный фермент для лечения болезни Гоше получают с помощью инновационных технологий в области медицины и генной инженерии. Он копирует деятельность и функции натурального фермента, с успехом восполняя его недостаток в организме. Метод этот успешно применяют для лечения болезни Гоше 1 типа, при этом, чем раньше начата терапия, тем лучших результатов удается достичь. Такие симптомы болезни Гоше, как боли в костях снимают приемом анальгетиков. При необходимости пациентам удаляют селезенку или часть ее. В некоторых случаях показана трансплантация костного мозга. Профилактика Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

Программа поддержки пациентов. Бесплатная лабораторная диагностика заболеваний: болезнь Фабри, болезнь Гоше и мукополисахаридоз 2 типа

Вы можете принять участие в программе диагностики следующих заболеваний: болезнь Фабри, болезнь Гоше и Мукополисахаридоз II типа в лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Программа действует при поддержке компании ООО «Такеда Фармасьютикалс».

Содержание программы:

Бесплатная транспортировка биологических образцов и лабораторная диагностика следующих заболеваний: болезнь Фабри, болезнь Гоше и Мукополисахаридоз 2 типа.

Диагностика указанных заболеваний проводится биохимическими и молекулярно-генетическими методами. Вначале осуществляется первичная биохимическая диагностика. Генетическая и дополнительная биохимическая диагностика осуществляются при выявлении отклонений от нормы по результатам первичной биохимической диагностики.

Основание проведения исследования: направление врача и информированное согласие пациента.

Результаты анализа будут высланы на адрес электронной почты, указанный вами в направлении.

Период проведения программы: с 01 октября 2020 года по 30 июня 2022 года.

Проводимые тесты в рамках программы:

Определение концентрации биомаркера лизо-Гб3 (lysoGb3) в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии

Сухие пятна крови

Измерение активности альфа-D- галактозидазы в сухих пятнах крови

Сухие пятна крови

Исследование всех кодирующих и прилегающих интронных областей гена GLA.

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

Поиск выявленных в семье мутаций у родственников

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови, соскоб буккального эпителия

Мукополисахаридоз II типа

Измерение активности идуронат-2-сульфатазы в сухих пятнах крови

Сухие пятна крови

Количественное определение ГАГ в моче

Исследование всех кодирующих и прилегающих интронных областей гена IDS

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

Поиск выявленных в семье мутаций у родственников

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови, соскоб буккального эпителия

Измерение активности β-глюкоцереброзидазы в сухих пятнах крови

Сухие пятна крови

Определение концентрации биомаркера лизо-Гл1 (lyso-GI1) в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии

Сухие пятна крови

Исследование всех кодирующих и прилегающих интронных областей гена GBA.

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

Частичное исследование гена GBA.

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

Поиск выявленных в семье мутаций у родственников

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови, соскоб буккального эпителия

Пренатальная ДНК диагностика одного генетического локуса

ворсины хориона, амниотическая жидкость

Расходы на проведение программы покрываются за счет ООО «Такеда Фармасьютикалс».

Координатором программы выступает компания АО «Астон Консалтинг», 115184, г. Москва, ул. Малая Ордынка, д.39, стр. 1, этаж 4, помещение 1, комната 2.

ООО «Такеда Фармасьютикалс». Адрес: 119048 Москва, ул. Усачёва дом 2, стр.1, Бизнес-центр «Фьюжн Парк».

Программа диагностики болезни Фабри, болезни Гоше и Мукополисахаридоза II типа

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» осуществляется программа диагностики следующих заболеваний: болезнь Фабри, болезнь Гоше и Мукополисахаридоз II типа.

Программа финансируется компанией ООО «Такеда Фармасьютикалс», 119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр.1
Координатор программы – компания АО «Астон Консалтинг», 115184, г. Москва, ул. Малая Ордынка, д. 39, стр. 1, этаж 4, помещение 1, комната 2.

Период проведения: с 1 октября 2020 года по 31 марта 2023 года.

Критерии включения в программу

Наличие более одного из клинических симптомов/изменений лабораторных показателей для Мукополисахаридоза тип II:

Мужской пол
Отягощенный семейный анамнез (лица мужского пола со сходной клинической симптоматикой, случаи недифференцированной умственной отсталости в семье у мальчиков)
Задержка психомоторного развития и/или задержка роста
Множественный дизостоз
«Когтистая кисть»
Тугоподвижность мелких и крупных суставов
Огрубление черт лица
Рецидивирующие грыжи, отиты
Пороки клапанов сердца
Тугоухость

Наличие одного и более клинических симптомов/изменений лабораторных показателей для болезни Фабри:

Отягощенный семейный анамнез (гипертрофическая кардиомиопатия, хроническая болезнь почек в семье)
Невропатические боли в кистях, стопах, животе
Ангиокератомы
Поражение почек (белок в моче, почечная недостаточность)
Гипертрофическая кардиомиопатия
Инсульты в молодом возрасте (до 55 лет)
Плохая переносимость жары

Наличие одного и более из клинических симптомов/изменений лабораторных показателей для болезни Гоше:

Задержка физического развития
Гепатоспленомегалия, преимущественно спленомегалия
Тромбоцитопения, анемия
Носовые кровотечения, экхимозы

Материал для анализа

кровь собранная на карточку-фильтр для первичной диагностики
Подробнее с правилами получения образцов сухой крови на фильтре можно ознакомиться здесь
цельная кровь с ЭДТА для подтверждающих тестов (на втором этапе)
Подробнее с правилами забора венозной крови в пробирки с ЭДТА можно ознакомиться здесь
образец утренней мочи для подтверждающих тестов (на втором этапе)

Транспортные услуги

Необходимые документы

Подробнее о программе

В рамках программы проводится исследование активности лизосомных ферментов методом тандемной-масс спектрометрии. Генетическая (поиск мутаций в соответствующих генах) и дополнительная биохимическая (определение метаболитов) диагностика проводится при выявлении отклонений от нормы по результатам первичной биохимической диагностики.

Для болезни Фабри на первом этапе проводится определение концентрации LysoGb3, поскольку этот маркер является более чувствительным и специфичным для лиц любого пола с болезнью Фабри чем активность фермента.

Дополнительная информация

Сроки проведения биохимической диагностики – 14 рабочих дней, ДНК-диагностики - 21 рабочий день.

Результаты анализа будут отправлены на адрес/адреса электронной почты, указанные в информированном добровольном согласии на медицинское вмешательство и генетическое исследование. ФГБНУ «МГНЦ» не отправляет заключения по запросу врача или представителя пациента, если пациент или его законный представитель не указал в информированном согласии их адрес электронной почты.

VV-MEDMAT-65865 июль 2022
Информация для специалистов здравоохранения

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше возникает, когда организму не хватает необходимых ферментов для расщепления глюкоцереброзидов.

Симптомы зависят от типа заболевания, но могут включать проблемы с печенью, селезенкой и костями.

Диагноз основывается на результатах анализа крови.

Людям, страдающим болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, может помочь заместительная терапия ферментами и, иногда, лекарственные препараты.

Болезнь Гоше 2-го типа является причиной преждевременной смерти.

Существуют различные типы наследственных заболеваний Наследование моногенетических заболеваний Гены представляют собой сегменты дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и содержат код для определенного белка, функционирующего в одном или нескольких типах клеток в организме. Хромосома состоит. Прочитайте дополнительные сведения . При многих наследственных нарушениях обмена веществ оба родителя больного ребенка являются носителями копии патологического гена. Поскольку для возникновения этого нарушения необходимы две копии патологического гена, обычно ни один из родителей не страдает таким заболеванием. Некоторые наследственные нарушения обмена веществ Болезнь Фабри Болезнь Фабри — это один из видов лизосомальных болезней накопления, который называется сфинголипидозом. Она вызвана накоплением в тканях гликолипида. Это заболевание является причиной. Прочитайте дополнительные сведения

Сфинголипидозы возникают, когда у людей отсутствуют ферменты, необходимые для расщепления сфинголипидов — веществ, защищающих клеточную поверхность и выполняющих определенные функции в клетках. Кроме болезни Гоше существует множество видов сфинголипидозов, из которых самыми распространенными являются:

При болезни Гоше глюкоцереброзиды, являющиеся результатом обмена жиров, накапливаются в тканях. Это заболевание наиболее распространено среди ашкеназов (евреев из Восточной Европы). Болезнь Гоше приводит к увеличению печени, селезенки и коричневатой пигментации кожи. Скопления глюкоцереброзидов в глазах вызывают появление желтых пятен, так называемых пингвекул. Скопления в костном мозге могут вызывать боль и разрушать кости.

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше 1-го типа (хроническая форма болезни Гоше) является наиболее распространенной и обычно начинается в детском возрасте. В этом случае развивается увеличение печени, селезенки и костные аномалии. Болезнь Гоше 1-го типа может привести к тяжелой болезни печени, в том числе с повышенным риском кровотечения из желудка и пищевода, а также к раку печени.

Реже всего встречается болезнь Гоше 2-го типа. Она возникает в младенческом возрасте и обычно приводит к смерти до 2-летнего возраста. У младенцев с таким диагнозом увеличена селезенка и наблюдаются серьезные неврологические проблемы (такие, как судорожные припадки и ригидность конечностей).

Болезнь Гоше 3-го типа, или ювенильная форма, может начаться в любой момент в детстве. У детей с 3-м типом заболевания увеличены печень и селезенка, наблюдаются костные аномалии, проблемы с глазами и медленно прогрессирующие неврологические проблемы (такие, как деменция и нарушение координации [атаксия]). Дети, выжившие до подросткового возраста, могут прожить много лет.

Гоше болезнь

Болезнь Гоше – это наследственное заболевание, при котором нарушается липидный обмен. Это самая распространенная из лизосомных болезней накопления – тяжелых наследственных заболеваний, связанных с отсутствием или недостатком лизосомальных ферментов.

Признаки

В зависимости от симптомов и возраста, в котором они появляются, выделяют три клинических типа болезни Гоше:

У страдающих I типом, который также называют хроническим или взрослым, почти сразу после рождения увеличивается селезенка (спленомегалия), довольно скоро развивается анемия и повышенная кровоточивость. Таких людей часто беспокоят боли в костях, частые их переломы, деформация бедренной кости. Страдающие этим типом болезни Гоше живут довольно долго. Во взрослом возрасте кожа на лице и ногах у них гиперпигментированная, желто-коричневого цвета. Довольно часто на коже, особенно вокруг глаз, появляются плоские красные пятна. Люди, страдающие этим типом болезни Гоше, низкого роста.

II тип развивается сразу после рождения и до 18 месяцев. Однако чаще всего первые симптомы появляются в три месяца. Ребенок слабо кричит, вяло сосет, его печень и селезенка увеличены. Этим детям трудно глотать. Часто у них развивается косоглазие. К 9 месяцем у детей развивается спастический паралич, возможны судороги. Такие дети часто подвержены пневмонии. Средняя продолжительность жизни – от 1 месяца до 2 лет. Этот тип болезни Гоше называют также острым инфантильным или острым нейропатическим.

III тип, который еще называют ювенильным или подострым нейропатическим, проявляется увеличением селезенки на втором году жизни. Печень при этом также увеличивается, но не сильно. Кроме этого до 3-7 лет ребенка болезнь себя никак не проявляет. А потом развиваются косоглазие, спастические параличи, нарушение координации, судороги. Смерть обычно наступает через два года после появления этих симптомов.

Описание

Болезнь названа в честь французского врача Филиппа Шарля Эрнеста Гоше (Ph. Ch. Е. Gaucher). В 1882 году именно описал болезнь человека с увеличенными селезенкой и печенью. А в 1924 году из селезенки страдающего болезнью Гоше впервые выделил жир, который еще через 10 лет определили как глюкоцереброзид – компонент стенок красных и белых кровяных клеток.

И только в 1965 году стало известно, что глюкоцереброзид накапливается из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который в норме отщепляет глюкозу от глюкоцереброзида. Из-за этого вещество накапливается в макрофагах, клетки приобретают характерный вид: их так и называют – «пенистые клетки». Эти клетки могут накапливаться в костном мозге, селезенке, печени, костях, нарушая их строение и работу.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, для того, чтобы она проявилась, нужно, чтобы и у отца, и у матери был мутировавший ген. У носителей одного мутантного гена фермент глюкоцереброзидаза работает не в полную силу, однако же, достаточно для того, чтобы не проявлялись симптомы болезни Гоше.

Согласно исследованиям, в группе из 400 человек обязательно будет 1 носитель такого гена. В некоторых культурах приняты близкородственные браки. В этих сообществах носителей мутантного гена в 10 раз больше, а значит, возрастает вероятность рождения ребенка с болезнью Гоше. Известно, что евреи-ашкенази (выходцы из Восточной Европы) часто страдают болезнью Гоше I типа (примерно 1 из 2500 новорожденных).

Диагностика

Для постановки диагноза требуется осмотр педиатра, невролога, офтальмолога и консультация генетика.

общий анализ крови;
биохимический анализ крови;
биохимический анализ крови по оценке нарушений липидного обмена;
общий анализ мочи.

Делают анализ крови на выявление фермента, анализ ДНК на наличие мутировавшего гена.

эхокардиографию;
электрокардиографию;
дуплексное сканирование сосудов печени;
рентгенографию бедренной кости;
денситометрию;
пункцию костного мозга, печени, лимфатических узлов.

Лечение

Лечение болезни Гоше направлено на уменьшение ее проявлений. С 1991 года существует способ лечения, при котором применяется модифицированная форма фермента глюкоцереброзидазы. Инфузионное введение этого препарата помогает уменьшить проявления заболевания, а и иногда и остановить развитие болезни. Однако этот метод подходит только страдающим болезнью Гоше I типа.

При болях в костях назначают анальгетики. В некоторых случаях при этом требуется консультация ортопеда.

При необходимости страдающим болезнью Гоше удаляют селезенку или часть ее. В некоторых случая проводят трансплантацию костного мозга.

Профилактика

Единственный метод профилактики болезни Гоше – это медико-генетическое консультирование.
В случае, когда в семье уже есть один ребенок, страдающий этим заболеванием, определяют, есть ли дефицит глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. Если у плода он есть, врачи рекомендуют прерывать беременность.

Читайте также: