Иммуногистология фолликулярной лимфомы. Генетика фолликулярной лимфомы.

Обновлено: 24.04.2024

Иммуногистология фолликулярной лимфомы. Генетика фолликулярной лимфомы.

Опухолевые клетки экспрессируют поверхностный (и часто цитоплазм этический) иммуноглобулин с укорочением легкой цепи. Наиболее часто экспрессируется изотип IgM с тяжелой цепью. Поверхностный иммуноглобулин можно определить иммуногистохимически в замороженных срезах; в парафиновых же срезах определить его достаточно сложно из-за присутствия в большинстве фолликулов большого количества внеклеточного иммуноглобулина.

Определение цитоплазматическото иммуноглобулина в парафиновых срезах требует хорошей фиксации и соблюдения всех этапов гистологической техники.

В опухолях экспрессируются ассоциированные с В-клетками антигены CD20 и CD79a. Опухолевые клетки являются негативными для CD5, CD23 и CD43. Многие фолликулярные лимфомы экспрессируют CD10, что используется при дифференциальной диагностике их с другими В-клеточными лимфомами с низким Grade. Положительное окрашивание на CD45RA (МТ2) может помочь при дифференциальной диагностике опухолевых и реактивных фолликулов.

Вс1-2 белок экспрессируют приблизительно 85 % фолликулярных лимфом (более часто опухоли с Grade 1. чем с Grade 3). Он является особенно ценным маркером, так как не экспрессируется в клетках центров реактивных фолликулов. Таким образом, bcl-2 может использоваться в качестве маркера при дифференциальной диагностике реактивных и опухолевых фолликулов. При интерпретации bcl-2 окрашивания следует отметить, что реактивные Т-клетки, которые в избыточном количестве присутствуют в опухолевых фолликулах, являются bcl-2+.

В идеале для установления числа и распространенности Т-клеток, которые морфологически нужно отличить от цептроцитов в окрашенных на bcl-2 срезах, следует произвести окрашивание на CD3. Следует также учитывать, что bcl-2 окрашивание может быть тонким и возможно только в части опухолевых клеток, что требует внимательного исследования цитоплазмагической позитивности. Это контрастирует с тотальной негативностью клеток центров реактивных фолликулов. Транслокация 14; 18 имеется не во всех фолликулярных лимфомах. которые экспрессируют bcl-2. Bcl-6 экспрессируют клетки центров и опухолевых, и реактивных фолликулов.

Генетика фолликулярной лимфомы.

Фолликулярные лимфомы характеризуются t(14;18) (q32; q21) транслокацией. затрагивающей ген тяжелой цени иммуноглобулина на 14 хромосоме и BCL-2 ген на 18 хромосоме. Эта транслокация встречается более чем в 80 % лимфом из клеток фолликулярных центров, в 20 % В-крупноклеточных диффузных лимфом и в 1—2 % B-CLL. t(14;18) также обнаружена в В-клетках здоровых людей.

Другие генетические изменения, включая мутации р53, связаны с опухолевой прогрессией.

В фолликулярных лимфомах определяются перегруппировки генов иммуноглобулина с высоким уровнем текущих мутаций, что позволяет думать об антигенном драйве. Приблизительно 5 % фолликулярных лимфом не экспрессируют иммуноглобулин, в некоторых случаях благодаря мутациям, которые имеют вводимые стоп-кодоны в генах иммуноглобулина. Вероятно, такие случаи не чувствительны к антигенному драйву.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование: диагностика лимфопролиферативных заболеваний (биоматериал, фиксированный в парафиновом блоке) (Immunohistochemical diagnosis of lymphoproliferative diseases (Fixed Biomaterial in Paraffin Block))

Метод определения Гистологическое исследование биоптата согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с окрашиванием гематоксилином-эозином. ИГХ-исследование с применением спектра антител (до пяти антител) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Комплексное исследование биоптатов при лимфопролиферативных заболеваниях, включающее морфологическое описание и оценку экспрессии спектра опухолевых маркеров, для определения тактики лечения и прогноза.

Лимфомы относят к заболеваниям кроветворной ткани – гемобластозам, среди которых выделяют лейкозы и гематосаркомы. Для лимфом характерно развитие очаговых опухолевых разрастаний из элементов кроветворной ткани без поражения костного мозга (лимфатического узла) на ранних стадиях. Этиология лимфом окончательно не установлена. Риск развития неходжкинских лимфом ассоциируется с инфекционными агентами (вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), человеческим Т-клеточным лимфотропным вирусом типа I), факторами внешней среды (ионизирующим излучением, пестицидами), первичным и вторичным (ятрогенным) иммунодефицитом, аутоиммунными заболеваниями.

В соответствии с российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (2013), диагноз устанавливают на основании морфологического исследования биопсийного или операционного материала с помощью гистологических и иммуногистохимических методов. Морфологическое исследование должно выполняться патологом-экспертом и соответствовать критериям текущей классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Объем иммуногистохимического исследования определяет врач-патологоанатом при гистологическом изучении биоптата. В отдельных случаях проводятся молекулярно-биологическое и генетическое исследования. Цитологическое исследование пунктатов или мазков-отпечатков лимфоузла или других опухолевых очагов не является достаточным основанием для нозологической верификации лимфом.

Пункционная биопсия или трепанобиопсия опухоли с диагностической целью могут быть выполнены только в исключительных случаях при необходимости немедленного лечения.

Дифференциальная диагностика наиболее часто встречающихся лимфом с учетом классификации ВОЗ (2008) и российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (2013).

Заболеваемость лимфомой Ходжкина (ЛХ) в России составляет 2,1 случая на 100 тысяч населения в год. Заболевание возникает в любом возрасте, но преимущественно в интервале 16-35 лет, в этой возрастной группе в России преобладают женщины. Критерии диагноза: все варианты классической ЛХ характеризуются единым иммунофенотипом: CD30+, CD15+, PAX-5+. В опухолевых клетках может обнаруживаться вирус Эпштейна-Барр (LMP1/EBER).

Фолликулярная лимфома (ФЛ) занимает второе место по частоте всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Этот показатель значительно варьирует в разных географических регионах, зависит от этнической и расовой принадлежности больных. Медиана возраста пациентов составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1:1,7. Иммунофенотип: В-клеточная лимфома с иммунофенотипом CD20+, CD10+/-, BCL-2+, BCL-6+, CD3-, CD5-, CD23+/-, CD43-, сyclin D1-. В редких случаях ФЛ может быть BCL-2-негативная. В таком случае рекомендовано цитогенетическое исследование для выявления t(14;18) или реаранжировки BCL-2. Пролиферативный индекс обычно не превышает 20%, Ki-67 > 30% ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.

Лимфомы маргинальной зоны (ЛМЗ) представляют собой группу злокачественных В-клеточных новообразований, происходящих из В-лимфоцитов, которые в норме встречаются в маргинальной зоне в фолликулах лимфатических узлов (ЛУ), селезенки и лимфатических тканей. Выделяют три типа ЛМЗ:

нодальную лимфому;
экстранодальную MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue – мукозоассоциированную) лимфому;
лимфому селезенки.

В-клеточная лимфома Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (ДВКЛ) является наиболее распространенным вариантом лимфом взрослых (30% от всех неходжкинских лимфом). Заболеваемость составляет 4-5 случаев на 100 тысяч населения в год. Риск развития болезни увеличивается с возрастом (медиана заболеваемости – 63 года). Мужчины и женщины болеют почти с равной частотой. Иммунофенотип: экспрессия пан-В-клеточных антигенов CD20+, CD79a+, PAX 5+, CD45+, CD3-. ДВКЛ, как правило, характеризуется высокой митотической и пролиферативной активностью. Ki-67 экспрессируется в широком диапазоне: от 40 до 90%, в отдельных наблюдениях превышает 90%. При наличии технической возможности в алгоритм диагностики может включаться генетическое исследование с определением наличия перестройки генов MYC (до 10% случаев), BCL-6 (до 30% случаев), t(14;18)(q32;q21).

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет около 6% от числа лимфатических опухолей. Болеют преимущественно пожилые мужчины (медиана заболеваемости – 65-75 лет, соотношение мужчин и женщин – 3:1). Опухоль клинически и морфологически гетерогенна, в большинстве случаев (70-80%) в дебюте выявляется генерализованное поражение ЛУ, селезенки и экстранодальных областей. Это агрессивная лимфома, при которой общая выживаемость больных составляет 3-5 лет. Заболевание характеризуется коротким временем до прогрессирования, первый рецидив обычно химиорезистентен. Иммунофенотип: CD20+, CD5+/CD43+, сyclin D1+, BCL-2+, CD3-, CD23- (редкие случаи ЛКМ могут экспрессировать CD10, CD23, BCL-6). Индекс пролиферации менее 30%, как правило, ассоциируется с благоприятным течением заболевания, при бластоидном варианте он может достигать 80-90%. В сложных диагностических случаях целесообразно выполнение цитогенетического/FISH-исследования для выявления t(11;14). В редких случаях при типичной клинической и иммуноморфологической картине отсутствуют t(11;14)(q13;q32) и гиперэкспрессия сyclin D1, имеется гиперэкспрессия cyclin D2 или cyclin D3. В случаях cyclin D1-негативных лимфом из клеток мантии можно дополнительно использовать антитела к p27.

Редкая группа заболеваний, которая характеризуется патобиологической гетерогенностью и составляет около 15% от всех лимфом. Вне зависимости от особенностей своего развития и течения, за редким исключением, это агрессивные лимфомы с плохим прогнозом. Наиболее распространенные формы: - периферическая Т-клеточная лимфома. Иммунофенотип: CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7+, CD8+, с признаками аберрантности иммунофенотипа (утратой некоторых из них), часть клеток может экспрессировать CD30. - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют пан-Т-клеточные маркеры, CD4+ преобладают над CD8+. Возможна утрата какого-либо из пан-Т-клеточных антигенов как проявление аберрантного фенотипа. Вариабельное количество опухолевых Т-клеток экспрессирует CD10, BCL6. Наиболее специфичным, но менее чувствительным маркером для данного варианта лимфомы является наличие антител к CXCL13. - анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ). Иммунофенотип: ключевым иммунофенотипическим признаком является экспрессия CD30 и полиморфная/анаплазированная морфология. Опухолевые клетки имеют аберрантный фенотип с утратой некоторых Т-клеточных антигенов. В части случаев не удается доказать Т-клеточный иммунофенотип (так называемые 0-клеточные АККЛ). Часто обнаруживается экспрессия цитотоксических молекул (TIA-1, granzyme В, perforin). Экспрессия CD45 и EMA вариабельна.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – самый частый вид лейкозов у взрослых. Частота его в европейских странах составляет 4:100 тысяч населения в год и непосредственно связана с возрастом. У лиц старше 80 лет она составляет более 30:100 тысяч человек в год. Медиана возраста на момент установления диагноза в европейских странах – 69 лет. В России ХЛЛ выявляется реже и медиана возраста на момент установления диагноза меньше, соразмерно меньшей продолжительности жизни россиян. Иммунофенотип: ХЛЛ характеризуется гетерогенной экспрессией CD20, коэкспрессией CD5, CD23, CD43.

Иммуногистология фолликулярной лимфомы. Генетика фолликулярной лимфомы.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) – новейший цитогенетический метод исследования, в процессе которого детектируется наличие и локализация специфических ДНК-последовательностей на хромосомах. Генетические маркеры: транслокации t(14;18)(q32;q21), t(2;18)(p11;q21), t(18;22)(q21;q11) образуются вследствие "слияния" (транслокации) гена BCL2 с различными генами в клетках-предшественницах кроветворной ткани. В результате этого клетки лимфоидного ростка теряют возможность отвечать на внешние стимулы запуска механизмов апоптоза. Анализ наличия транслокаций является важнейшей диагностической процедурой при фолликулярной лимфоме .

Синонимы русские

Флуоресцентная гибридизация in situ, молекулярная диагностика онкогематологических заболеваний, фолликулярная лимфома

Синонимы английские

Analysis of the Bcl-2 gene aberrations on paraffin slides (FISH Histology, quantitative), Bcl-2 gene translocation, Follicular Lymphoma

Метод исследования

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

Материал для исследования

Образец ткани в парафиновом блоке

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется. Для исследования используется уже предварительно подготовленный биологический материал (парафиновый блок с образцом биоматериала).

Преимущества исследования

Является чувствительным методом для идентификации хромосомных аберраций при количествах лейкозных клеток менее 10 9 , обеспечивая при этом быстрый анализ большого (>500) числа клеток. Метод обладает высокой точностью для идентификации неизвестных фрагментов хромосомной ДНК.
Для исследования могут быть использованы различные биоматериалы – аспираты тонкоугольной аспирационной биопсии, костного мозга, мазки крови, биоптаты, полученные на различных стадиях заболевания;
Исследование FISH может быть применено как к метафазным, так и к интерфазным ядрам, то есть к неделящимся клеткам;
Позволяет определить даже самые небольшие генетические аномалии, которые нельзя рассмотреть при помощи обычного микроскопа, при использовании соответствующих ДНК-зондов.

Общая информация об исследовании

Анализ с помощью флюоресцентной in situ гибридизации (fluorescence in situ hybridization, FISH) – молекулярно‐цитогенетический метод для идентификации генетических аберраций (отклонений от нормы). Изначально данный метод использовался как исследовательский для выявления наличия или отсутствия специфической ДНК последовательности в хромосомах, но благодаря прогностической и предсказательной ценности был внедрен в клиническую практику.

Метод основан на использовании флуоресцентно меченых ДНК-зондов, которые представляют собой искусственно синтезированные фрагменты ДНК (олигонуклеотиды), последовательность которых комплементарна последовательности ДНК исследуемых аберрантных хромосом. ДНК-зонды различаются по составу специфичности: для каждой хромосомной аномалии используются свои ДНК-зонды. Также зонды различаются по размеру: одни могут быть направлены к целой хромосоме, другие – к конкретному локусу (фрагменту хромосомы или гена).

После специальной процедуры – денатурации – молекула ДНК приобретает вид одноцепочечной нити. ДНК-зонд гибридизуется (связывается) с комплементарной ему нуклеотидной последовательностью и может быть обнаружен при помощи флуоресцентного микроскопа. Данное состояние интерпретируется как положительный результат FISH-теста. При отсутствии аберрантных хромосом несвязанные ДНК-зонды в ходе реакции "отмываются", что при исследовании с помощью флуоресцентного микроскопа определяется как отсутствие флуоресцентного сигнала (отрицательный результат FISH-теста). Метод позволяет оценить не только наличие флуоресцентного сигнала, но и его интенсивность и локализацию. Таким образом, FISH-тест – это еще и количественный метод.

FISH имеет широкие возможности в клинической онкологии для обнаружения хромосомных аномалий в опухолевых клетках. Метод позволяет исследовать генетический состав клетки, как во время митоза, так и в интерфазе. FISH имеет высокую чувствительность – позволяет обнаружить индивидуальные гены, кроме того, в одном препарате могут быть использованы несколько зондов с различными красителями.

FISH-анализ широко применяется при лимфопролиферативных заболеваниях, являясь в ряде случаев определяющим фактором для подтверждения диагноза.

Фолликулярная лимфома (ФЛ) – моноклональная опухоль, развивается из зрелых В-лимфоцитов, происходящих из фолликулярного центра лимфатических узлов. Является подтипом неходжкинской лимфомы, занимает второе место в мире по частоте, составляя в среднем 20 % от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Средний возраст заболевших 60 лет, соотношение заболевших мужчин и женщин приблизительно 1:1,7.

Этиология фолликулярной лимфомы до конца не выяснена. Риск развития фолликулярной лимфомы связывают с длительным лечением иммунодепрессантами. Патологический процесс при фолликулярной лимфоме в большинстве случаев локализуется в лимфатических узлах, характерно безболезненное увеличение лимфоузлов – как периферических, так и висцеральных, реже выявляют поражение селезенки, кольца Пирогова-Вальдейра, ЖКТ, мягких тканей, кожи, причем фолликулярная лимфома кожи является одной из самых частых В-клеточных кожных лимфом. При поражении костного мозга опухолевые клетки могут определяться и в периферической крови. Другие клинические симптомы, такие как слабость, потливость, снижение веса, анемия, лейкопения и др. редко встречаются в начале заболевания, но могут наблюдаться на более поздних стадиях.

Согласно цитологической классификации Mann и Berard, предложенной еще в 1892 г., выделяют три типа фолликулярных лимфом. Эта система базируется на подсчете количества центробластов (бластов) в поле зрения при большом увеличении:

тип I - количество бластов менее 5 %,
тип II - количество бластов 5-15 %,
тип III - количество бластов более 15 % (имееет подтипы IIIа и IIIб)

Фолликулярная лимфома I, II и IIIа типов по клиническому течению являются классическими лимфомами, в то время как фолликулярная лимфома IIIб типа (до 10 % всех фолликулярных лимфом) отличается агрессивным течением. Факторами риска при ФЛ являются: мужской пол, пожилой возраст, большая масса опухоли, интоксикационный синдром, инфильтрация костного мозга, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) выше 700 Ед/л или повышение уровня р2-микроглобулина.

В 30-50 % случаев происходит трансформация фолликулярной лимфомы. Наиболее часто она трансформируется в диффузную В-крупноклеточную лимфому, реже возникает опухоль, напоминающая лимфому Беркитта, ассоциированную с транслокацией c-MYC.

Согласно последней классификации ВОЗ (2016 г) в качестве отдельной нозологической формы выделена фолликулярная лимфома детского типа (ФЛДТ). Данное наименование специально присвоено этим опухолям, чтобы отличать их от подобных новообразований, которые могут встречаться у взрослых. ФЛДТ имеют нодулярный характер поражения с экспансией фолликулов с высокой пролиферативной активностью, в которых выявляются бластоподобные клетки центров фолликулов, а не классические бласты. В ряде случаев у пациентов с лимфомами этого типа не обнаруживается перестройка гена Bcl-2, но определяется некоторый уровень экспрессии белка Bcl-2. В клетках не определяется также перестройка генов Bcl-6 и MYC.

Также согласно новой классификации ВОЗ (2016 г) принято выделять ФЛ дуоденального типа. Данная опухоль, имеющая признаки ФЛ низкой степени злокачественности, отличается от других ФЛ желудочно-кишечного тракта. Она имеет ряд признаков, сходных с таковыми при фолликулярной неоплазии in situ и напоминающих экстранодальную лимфому из клеток маргинальной зоны лимфоидной ткани, ассоциированную со слизистой оболочкой.

Опухолевые клетки фолликулярной лимфомы экспрессируют антигены CD20, CD79а, РАХ-5, CD10, белки Bcl-2, Bcl-6. Уровень экспрессии CD10 и Bcl-6 может быть различным. Фолликулярная лимфома ассоциируется с хромосомной транслокацией гена Bcl-2. Эта хромосомная транслокация приводит к гиперэкспрессии белка Bcl-2, что препятствует программируемой клеточной гибели (апоптозу) и повышает выживаемость опухолевых клеток.

Для чего используется исследование?

Для уточнения диагноза при подозрении на злокачественное заболевание крови, в том числе при Ph-отрицательных комплексных кариотипах, когда присутствует ген BCR/ABL, определяемый только методом FISH;
Для повторного консультирования при подозрении на наличие злокачественного заболевания крови;
Для выбора тактики лечения и прогноза заболевания, которые зависят от хромосомного состава опухоли;
Чтобы определить наличие или отсутствие конкретной хромосомной аберрации.

Когда назначается исследование?

При подозрении на наличие злокачественного заболевания крови, для выбора тактики лечения и оценки прогноза, который зависит от хромосомного состава опухоли;

Для подтверждения диагноза при наличии клинических предпосылок: клиническая картина заболевания, изменения гемограммы, наличие специфических синдромов – гиперпластический, геморрагический, анемический и др.);
У больных с фолликулярной лимфомой (ФЛ) для выявления лимфомы высокой степени злокачественности с транслокациями MYC и BCL2 и/или BCL6;
Для контроля "минимальной остаточной болезни" после химиотерапии или пересадки костного мозга.

Что означают результаты?

Отсутствие аберрантных хромосом в исследуемом образце.

Около 90 % фолликулярные лимфом характеризуются t (14;18) ( q 32; q 21) транслокацией, затрагивающей ген тяжелой цени иммуноглобулина на 14 хромосоме и Bcl -2 ген на 18 хромосоме. Транслокация встречается также в 20 % случаев В-крупноклеточных диффузных лимфом и в 1—2 % случаев хронического лимфолейкоза. Выявление гиперэкспрессии белка Bcl-2 на сегодняшний день является обязательным диагностическим признаком и используется для дифференциального диагноза фолликулярных лимфом.

В 15 % случаев фолликулярной лимфомы. встречается транслокация 3 q 27. Фолликулярная лимфома с трисомией по хромосоме 3 и транслокацией 3 q 27-29 является заболеванием с высоким риском и относится к подгруппе фолликулярных лимфом с маргинальной дифференцировкой. К группе высокого риска трансформации также относится фолликулярная лимфома с плазмоцитарной дифференцировкой ("плазмоцитомоподобная лимфома").

Кто назначает исследование?

Также рекомендуется

Литература :

1. Иммуногистохимические методы: Руководство / Ed. by George L. Kumar, Lars Rudbeck.:

DAKO / Пер. с англ. под ред. Г.А.Франка и П.Г.Малькова. – М., 2011. – 224 с.

2. Wan TS, Ma ES. Molecular cytogenetics: an indispensable tool for cancer diagnosis. Chang Gung Med J. 2012. Mar-Apr: 35(2): 96-110. Review. PubMed PMID: 22537925.

3. М. Ж. Алексанян, Е. А. Асеева, А. И. Удовиченко, Е. В. Домрачева. Цитогенетические исследования в гематологии. Организационные аспекты. Гематология и трансфузиология, 2012, т. 57, № 4. С.23 – 27.

4. Фолликулярная лимфома у взрослых. Клинические рекомендации. Национальное гематологическое общество Российское профессиональное общество онкогематологов. 2016г.

5. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. "Клиническая онкогематология", издание 2-е, Руководство для врачей под ред. проф. Волковой М.А., Москва, Медицина, 2007, стр. 724-770.

Гистологическое и иммуногистохимические исследования по ОМС, при наличии направления по форме 057/у-04 от врача-онколога

Территориальный фонд ОМС дополнил плановое задание ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России по гистологическим и гистохимическим исследованиям. В результате этот вид исследований выполняется по ОМС, бесплатно (при наличии направления 057/у-04 от врача-онколога), в том числе и для жителей Санкт-Петербурга.

В 2020 г. патологоанатомическое отделение НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова включено в систему ОМС (обязательного медицинского страхования).

За счет средств территориальных фондов ОМС регионов России (как Санкт-Петербурга, так и остальных субъектов РФ) оплачиваются следующие гистологические и иммуногистохимические исследования:

Гистологическое исследование (оценка, интерпретация и описание результатов патологоанатомического исследования биопсийного материала). Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D»;
Иммуногистохимическое исследование гистологического материала. Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D 00-09»;
FISH (HER2) биопсийного материала при диагнозах «злокачественное новообразование молочной железы» и «злокачественное новообразование желудка». Выполняется только при ИГХ HER2 ++;
FISH (ALK) биопсийного материала при диагнозе «рак легкого»;
Определение амплификации гена HER2 методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) при спорном результате ИГХ анализа HER2 ++/;
Молекулярно-генетический анализ транслокаций гена ALK;
Молекулярно-генетическое исследование остаточной болезни при лейкозах при помощи пациент – специфичных праймеров;
Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене ТР53 в крови; 9. Определение трисомии 8 хромосомы;
Определение транслокации гена С-MYC методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH);
Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене PDGFRA;
Определение транслокаций t (11;18) (q21;q21) в биопсийном (операционном) материале методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH);
Молекулярно-генетическое исследование транслокаций гена ALK;
Определение транслокаций t (14;18) (q32;q21) в биопсийном (операционном) материале методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Исследования 5,6 выполняются при диагнозах злокачественное новообразование молочной железы», «злокачественное новообразование желудка», «злокачественное новообразование бронхов и легкого».

Исследования 7-13 выполняются при диагнозах агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, первичная медиастинальная B-клеточная лимфома, лимфома Беркитта, острые миелоидные лейкозы, хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов, лимфома Беркитта у взрослых, лимфома из клеток мантии, лимфома маргинальной зоны, миелодисплатический синдром, хронический миелолейкоз, миелопролиферативные заболевания (МПЗ), протекающие с эозинофилией, множественная миелома, фолликулярная лимфома у взрослых, острые лимфобластные лейкозы.

Кто может пройти исследования?

Какие биологические материалы необходимы для проведения гистологического и иммуногистохимических исследований?

Для проведения исследований 3,4 – парафиновые блоки и гистологические стекла с биопсийным материалом пациента, исследований 5-13 – парафиновые блоки.

Какие документы необходимы для проведения исследований по ОМС?

Как передать биологические материалы для проведения исследования по ОМС?

Врачам медицинских учреждений 3 уровня рекомендуем ознакомиться с информацией о сотрудничестве с референс-центром НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Подробнее об этом здесь.

Пациентам, выполняющим по ОМС гистологические, иммуногистохимические, молекулярно-генетические, лучевые (КТ/МРТ) исследования для оформления всех документов необходимо обратиться в регистратуру Главного корпуса в будние дни с 8:00 до 16:18.

Лимфома

Лимфома – это онкологическое заболевание, которое развивается в результате бесконтрольного деления клеток лимфатической системы. Болезнь может поражать различные органы в результате накопления в них лимфоцитов. Их скопления формируют новообразования, которые различаются по степени злокачественности.

Причины возникновения лимфом

Считается, что предрасполагающими факторами для развития лимфоидных опухолей являются:

возраст 55–60 лет;
вирусные заболевания (например, вирус Эпштейна – Барр, вирус гепатита C, ВИЧ, вирус Т-клеточного лейкоза);
бактериальные инфекции (в т. ч. Helicobacter pylori);
контакт с вредными химикатами (пестициды, растворители, лак, бензол, диоксин);
генетические аномалии;
прием иммунодепрессантов.

Общие признаки разных форм лимфомы:

увеличение лимфатических узлов;
слабость;
потеря веса без видимых причин;
повышенная температура тела;
зуд в области увеличенных лимфоузлов;
кашель;
расстройства пищеварения;
отеки;
повышенная потливость (особенно ночью) и др.

В зависимости от типа и локализации патологии симптоматика имеет свои особенности.

Виды и стадии лимфомы

Заболевание принято делить на 2 группы:

лимфомы Ходжкина (включает 5 подвидов);
неходжкинские лимфомы (свыше 30 подвидов).

Кроме того, лимфоидные опухоли делятся на следующие группы:

В-клеточная лимфома (наиболее агрессивна, успешное лечение возможно на ранних стадиях);
Т-клеточная (чаще поражает кожные покровы и встречается у людей пожилого возраста);
диффузная В-крупноклеточная (может поразить любой внутренний орган людей 20–50 лет);
фолликулярная (наиболее редкий вид, хорошо поддается терапии на любой стадии, положительный прогноз в 90 % случаев).

Согласно классификации 1956 г., выделяют четыре стадии развития опухоли.

Ограниченный опухолевый процесс, локализованный в одной ткани (в одном органе) без поражения близлежащих (регионарных) лимфатических узлов.
Размер опухоли больше, имеются одиночные метастазы в близлежащие лимфатические узлы.
Опухоль прорастает в близлежащие ткани, имеются множественные метастазы в регионарные лимфатические узлы.
Опухоль глубоко прорастает в окружающие органы и ткани, либо имеются отдаленные метастазы.

Диагностика лимфомы

После тщательного осмотра и опроса пациенту назначаются лабораторные и инструментальные исследования:

анализы крови (общий, биохимический);
биопсия тканей опухоли;
УЗИ, МРТ, КТ;
молекулярно-генетические исследования;
рентгенография.

Лимфомы характеризуются большим разнообразием форм и молекулярно-генетической гетерогенностью. В настоящее время диагностика заболевания основывается на морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследованиях. К числу молекулярно-генетических тестов относится, в частности, выявление мутаций (в первую очередь транслокаций) в клетках опухоли.

Транслокации, характерные для различных типов лимфом

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Транслокации с вовлечением 3q27

Анапластическая крупноклеточная лимфома

Определение клональности B- и Т-лимфоцитов – еще один эффективный способ диагностики лимфом. Оно основано на таких молекулярных маркерах, как перестройки генов Т-клеточных рецепторов ( TCR ) и генов тяжелых цепей иммуноглобулинов ( IGH ).

Лечение лимфомы

Терапия разрабатывается исходя из стадии развития патологии, локализации опухоли и прочих индивидуальных особенностей клинической картины. Лечением заболевания занимается врач-онколог или гематолог. Терапия включает в себя следующие направления:

Лучевая терапия призвана уничтожить раковые клетки лимфомы. Она используется для пациентов с болезнью на первой стадии при отсутствии массивного поражения лимфоузлов и выраженной интоксикации.

Химиотерапия основана на применении медикаментов, угнетающих быстро делящиеся раковые клетки (препараты-цитостатики). Их цель — достижение максимальной ремиссии опухоли. Такими лекарственными препаратами являются, например, алкилирующие средства, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, алкалоиды.

Таргетная терапия является разновидностью химиотерапии, при которой применяются т. н. таргетные препараты, т. е. направленные на определенную молекулярную мишень в клетке. Примером таргетной терапии лимфом является лечение Ритуксимабом, мишенью которого является рецептор CD20 на поверхности В-лимфоцитов.

Комбинированная химиолучевая терапия лимфомы проводится пациентам со второй стадией при массивном поражении лимфатических узлов и значительной интоксикации.

Иммунотерапия направлена на усиление иммунного ответа против опухолевых клеток в организме человека. Одни иммунопрепараты являются по сути действия таргетными (например, Ритуксимаб), тогда как другие неспецифически усиливают иммунный ответ организма (например, Интерферон).

Прогноз при лимфоме Ходжкина является благоприятным. У пациентов с первой стадией выживаемость в течение 5 лет составляет 95 %, с четвертой стадией — 65 %.

При неходжкинских лимфомах слюнных желез, ЖКТ, легких, орбиты глаза пятилетняя выживаемость больных достигает 60 %. Высокая степень злокачественности лимфоидных опухолей молочной железы, яичников, ЦНС, костей обуславливает менее оптимистичные прогнозы.

Не существует профилактических мер, выполнение которых гарантировало бы защиту от развития лимфомы. Однако если следить за здоровьем, вести правильный образ жизни и регулярно проходить медицинские обследования, можно снизить риски развития заболеваний организма в целом.

Читайте также: