Истинная эритроцитарная аплазия

Обновлено: 26.04.2024

Сандоглобулин [Sandoglobulin]

Сандоглобулин представляет собой поливалентный иммуноглобулин человека. Не менее 96% общего белка представляет собой IgG (не менее 90% в форме мономеров и димеров), остальная часть приходится на фрагменты IgG, альбумин, небольшие количества полимеризовавшегося IgG и следовые количества IgA и IgM. По раcпределению подклассов IgG препарат близок к нормальной плазме человека. Сандоглобулин обладает широким спектром опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и других возбудителей. У больных с первичными или вторичными синдромами иммунодефицита Сандоглобулин обеспечивает восполнение недостающих антител класса IgG, что снижает риск инфекции. При некоторых других нарушениях иммунитета, например, при идиопатической (иммунного происхождения) тромбоцитопенической пурпуре и синдроме Кавасаки, механизм клинической эффективности Сандоглобулина остается не вполне понятным.

Показания к применению

– заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии; обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с агаммаглобулинемией или гипогаммаглобулинемией; дефицитах подклассов IgG; – заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловленном следующими состояниями: хроническим лимфолейкозом, СПИД у детей, пересадкой костного мозга; – идиопатическая (иммунного происхождения) тромбоцитопеническая пурпура; – синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты); – тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (в комбинации с антибиотиками), и вирусные инфекции; – профилактика инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении (менее 1500 г); – синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия; – нейтропения аутоиммунного происхождения и аутоиммунная гемолитическая анемия; – истинная эритроцитарная аплазия, опосредованная через антитела; – тромбоцитопения иммунного происхождения, например, постинфузионная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных; – гемофилия,вызванная образованием антител к фактору Р; – лечение myasthenia gravis; – профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами; – профилактика привычного выкидыша.

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 г; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, системой для переливания и системой для введения растворителя во флакон пачка картонная 1. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 3 г; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, системой для переливания и системой для введения растворителя во флакон пачка картонная 1. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 6 г; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, системой для переливания и системой для введения растворителя во флакон пачка картонная 1.

Использование во время беременности

Исследования по влиянию Сандоглобулина на репродуктивную функцию у животных не проводились, а опыт применения у беременных женщин ограничен. Хотя не сообщалось об отрицательном влиянии на плод или репродуктивную способность, Сандоглобулин следует применять у беременных женщин только при убедительных показаниях. Являясь нормальными компонентами плазмы человека, белки, присутствующие в Сандоглобулине, вероятно проникают в грудное молоко и при применении у кормящих матерей не оказывают какого-либо отрицательного влияния на младенцев, вскармливаемых грудью.

Противопоказания к применению

– повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитами по IgA за счет наличия антител к IgA.

Побочные действия

Побочные эффекты на введение Сандоглобулина более вероятны при первом вливании. Они возникают вскоре после начала вливания или в течение первых 30-60 мин. Со стороны ЦНС: возможны - головная боль, тошнота; реже - головокружение. Со стороны ЖКТ: в редких случаях - рвота, боли в животе, диарея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия или гипертензия, тахикардия, чувство сдавления или боли в груди, цианоз, одышка. Аллергические реакции: в исключительно редких случаях отмечались тяжелая гипотония, коллапс и потеря сознания. Прочие: возможны - гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание; редко - боли в спине, миалгии, онемение, приливы или ощущение холода.

Способ применения и дозировка

Сандоглобулин вводят в/в капельно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы больного и индивидуальной переносимости. Приводимые ниже режимы дозирования носят только рекомендательный характер. При синдромах первичного иммунодефицита разовая доза составляет 200-800 мг/кг массы тела (в среднем 400 мг/кг). Препарат вводят с интервалом 3-4 недели с целью достижения поддержания минимальных уровней IgG в плазме крови, составляющих по крайней мере 5 г/л. При синдромах вторичного иммунодефицита разовая доза составляет 200-800 мг/кг. Препарат вводят с интервалом 3-4 недели. Для профилактики инфекций у больных, которым проводится аллотрансплантация костного мозга, рекомендуемая доза составляет 500 мг/кг. Ее можно вводить однократно за 7 дней до трансплантации и затем повторять раз в неделю на протяжении первых трех месяцев после трансплантации и 1 раз в месяц в последующие 9 мес. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в начальной разовой дозе 400 мг/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение суммарной дозы 0.4-1 г/кг однократно или в течение двух последовательных дней. При необходимости в дальнейшем можно вводить по 400 мг/кг с интервалами 1-4 недели для поддержания достаточного уровня тромбоцитов. При синдроме Кавасаки 0.6-2 г/кг в несколько приемов на протяжении 2-4 дней. При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях 0.4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней. Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении 0.5-1 г/кг с интервалом от 1 до 2 недель. При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии 0.4 г/кг в течение 5 последовательных дней. При необходимости 5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами в 4 недели.

Передозировка

О случаях передозировок Сандоглобулина не сообщалось; при передозировке каких-либо отрицательных эффектов не ожидается.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение Сандоглобулина может снижать эффективность активной иммунизации против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим живые вирусные вакцины для парентерального применения не следует использовать в течение от 6 недель до 3 мес после вливания дозы Сандоглобулина. В случае повторного введения Сандоглобулина в дозах от 400 мг до 1 г/кг у детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой или другой патологией, вакцинацию против эпидемического гепатита следует отложить на 8 мес.

Особые указания при приеме

Сандоглобулин получают из плазмы здоровых доноров, не получающих вознаграждение за свое донорство, которые, по данным клинического обследования и лабораторных анализов крови, а также по данным анамнеза, не имеют признаков инфекций, передающихся при переливании крови или препаратов, получаемых из крови. В частности, анализы на поверхностный антиген гепатита В, ВИЧ-1, ВИЧ-2, антитела против вируса гепатита С (HCV), а также повышенную активность АЛТ должны давать отрицательные результаты при использовании адекватных методов определения. В качестве стабилизатора в препарат добавлена сахароза (от 1.69 до 1.84 г/г белка). Препарат также содержит следовые количества хлористого натрия (менее 20 мг/г белка) и не содержит консервантов. Большинство побочных эффектов, отмеченных при введении Сандоглобулина, связано с относительно высокой скоростью вливания и может быть купировано при ее снижении или временной приостановке вливания. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов (тяжелая гипотония, коллапс) вливание следует прекратить; может быть показано в/в введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и плазмозаменителей. У больных с агаммаглобулинемией или тяжелой гипогаммаглобулинемией, никогда не получавших заместительную терапию иммуноглобулинами или получавших такую терапию более 8 недель назад, повышен риск возникновения реакций повышенной чувствительности (в т.ч. анафилактического шока) при введении Сандоглобулина путем быстрого внутривенного вливания. Поэтому у этих больных следует избегать быстрого вливания и постоянно контролировать состояние в течение всего периода вливания. Сообщалось о транзиторном увеличении уровня креатинина после введения Сандоглобулина нескольким больным с нарушениями функции почек, вызванными основным заболеванием (сахарный диабет, системная красная волчанка). У таких больных следует контролировать уровень креатинина сыворотки в течение трех дней после вливания. После введения иммуноглобулина может наблюдаться пассивное увеличение содержания антител в крови больного, что может привести к ошибочной ложноположительной интерпретации результатов серологического тестирования.

Случай истинной эритроцитарной аплазии у лабрадора

Анамнестические данные: собака породы лабрадор, сука, 4 года, весом 34 кг. Поступила в клинику Энимал Центр 16 октября 2010 г. с признаками вялости, и периодической анорексии в течение недели. Собака не кастрирована, вакцинирована. В анамнезе присутствовали функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта за полтора года до обращения в клинику, что было устранено коррекцией диеты.

Клиническое обследование. Общее состояние неудовлетворительное. Ректальная температура на момент поступления составляла 37,9 0 C.Видимые слизистые оболочки белого цвета. Брюшная полость не увеличена в объёме, при пальпации безболезненная. При аускультации тоны сердца несколько приглушены, пульс слабого наполнения. Со стороны нервной системы – вялость.

Предполагаемые диагнозы. Высказано предположение о наличии у пациента гемолитической анемии (на фоне инфекции, инвазии или неоплазии), внутреннего кровотечения.

Диагностика. Возникла необходимость срочного проведения общего клинического и биохимического анализов крови, отдельного исследования на кровепаразитарные заболевания.

По результатам общего клинического анализа выявлены отклонения от референсных значений по виду. Так, уровень СОЭ составлял 85 мм/ч (норма 2-5 мм/ч), гематокритное число 8% (норма 35-55%), уровень гемоглобина 23,55 г/л (норма 100-180 г/л), отмечена эритропения 1,5х10 12 /л (норма 5,2-8,4х10 12 /л), уровень лейкоцитов 9,0х10 9 /л (норма 6-11х10 9 /л), уровень тромбоцитов 700х10 9 (норма 120-600х 10 9 /л). Было отмечено уменьшение среднего объёма эритроцитов и среденго содержания гемоглобина в эритроцитах, резкий анизоцитоз при отсутствии ретикулоцитов и нормоцитов. Выявлено относительное увеличение количества лимфоцитов. В общем анализе крови отсутствовали признаки регенерации ( что являлось нетипичным для иммуноопосредованной гемолитической анемии).

В мазке крови из периферических сосудов (край ушной раковины) гемопаразитов не выявлено.

В биохимическом анализе крови были выявлены отклонения в виде слабого увеличения уровня мочевины и незначительная фосфатемия.

По результатам УЗ обследования брюшной полости–признаки атрофии селезёнки.

Предварительный диагноз. Клиническая картина и результаты анализов требовали уточнения диагноза, поэтому основной версией оставалась иммунообусловленная анемия гемолитического типа

Лечение. В качестве заместительной терапии назначены гемотрансфузии цельной крови. За период 10 дней было проведено 6 процедур гемотрансфузии. Были сложности с поиском и подбором доноров, 2 из собак-доноров были из родственных линий. Средний объём цельной крови для трансфузии составлял 435 мл. Одновременно был назначен преднизолон в суточной дозе 3 мг/кг, перорально, курсом на 14 дней (ориентировочно). Контроль общего анализа крови был назначен раз в 7 дней.

Гематокриное число определялось через день (из-за финансовых возможностей клиента). За 10 дней лечения уровень гематокрита был нестабильным, периодически менялся и достигал максимального значения 22%, в целом, была тенденция к уменьшению числового выражения этого показателя. Клинически, отмечались некоторые улучшения в общем состоянии, собака была активнее . Как только гематокритное число достигла 22% стало возможно применение ощей анестезии, которая, в свою очередь, была необходима для осуществления процедуры биопсии костного мозга.

Дополнительные диагностические тесты. Для уточнения диагноза было принято решение о проведении биопсии костного мозга с оперативным доступом в области плечевой кости. Анализ костного мозга выявил слабую целлюлярность мазков, отсутствие эритробластов. Клетки эритроидного ряда представлены нормобластами с признаками активной пролиферации и повышенной митотической активностью. Клетки миелоидного ряда представлены миелобластами, промиелоцитами, миелоцитами, палочкоядерными и сегментоядерными нейтрофилами, эозинофилами. Соотношение М/Э=1,12. В мазках присутствовали лимфоциты и мегакариоциты.

Окончательный диагноз. На основании комплекса клинических признаков, результатов лабораторных тестов, установлен диагноз истинной эритроцитарной аплазии с хроническим течением.

Проведена корректировка назначений, в общую терапевтическую схему добавлен циклофосфан в дозе 50 мг/м 2 , перорально 4 дня подряд, двумя курсами с перерывом 3 дня.

Отдалённый результат. Через 12 дней после проведённого курса лечения в общем анализе крови были отмечены признаки регенераторной активности и стабилизации показателей красной крови. Уровень гематокрита увеличивался медленно и через месяц после корректировки составлял 26%. В виду недостаточной материальной возможности клиентов дальнейший мониторинг показателей крови был прекращён (о возможных последствиях этого хозяева собаки были предупреждены). Ещё через 4 месяца владельцы вновь обратились в клинику для консультации по поводу обработки от гельминтов. Состояние собаки в настоящее время не вызывает опасений.

Истинная эритроцитарная аплазия – разновидность гематологического расстройства, связанная с гипоплазией или аплазией клеток эритроидного ряда костного мозга без отклонений в других клеточных линиях. Сам термин «аплазия» несколько некорректен, в виду того, что происходит разрушение клеток-предшественников эритроцитов, при сохранённом эритропоэзе.

Заболеваемость и факторы риска.

Заболевание выявлено у собак и кошек. Проявляется чаще у собак (кобели), средний возраст развития заболевания - 4-5 лет. Относится к редким гематологическим расстройствам, что определяет отсутствие полных статистических данных.

What are we for for you. Announcements aren't so important if you have a manual male of a deer who will give a ride to you on a back and can't go to shop. It is possible to hang out stories which will read and even revcoll not bad option if there are no others.

Патогенез заболевания полностью не выяснен. Различают первичную (идиопатическую) и вторичную эритроцитарную аплазию. Вторичная аплазия связана с воздействием парвовируса, а также использованием рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Первичная эритроцитарная аплазия рассматривается как разновидность нерегенераторной иммунной гемолитической анемии при которой антитела приводят к разрушению клеток- предшественников эритроцитов в красном костном мозге. Истинная эритроцитарная аплазия, по сути, является результатом нерегенераторной иммунноопосредованной гемолитической анемии. В гуманной медицине данный вид расстройств часто коррелирует с развитием тимомы. В нашем случае и в ряде литературных источников такой взаимосвязи установлено не было.

Осуществляется на основании клинических признаков и лабораторных тестов. Симптомы часто являются общими – вялость, анорексия, анемичность видимых слизистых оболочек. Отклонения выявляются в общем анализе крови – уменьшение гематокрита, количества эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитопения. Отсутствие регенераторной способности красного костного мозга. В биохимическом анализе крови изменения не являются постоянными, часто результаты находятся в пределах референсных значений по виду. Окончательный диагноз может быть установлен по результатам анализа биопсии красного костного мозга.

Проводится с другими типами анемии (регенераторного и нерегенераторного).

Основано на супрессии антителообразования к клеткам-предшественникам эритроцитов. Хорошо зарекомендовало себя применение преднизолона (супессивные дозы) в сочетании с циклофосфамидом в дозе 50 мг/м 2 . Преднизолон назначается под контролем клинического состояния и результатов общего анализа крови. Циклофосфан назначается двумя курсами по 4 дня подряд с интервалом 3 дня. В литературе описаны случаи успешного использования циклоспорина.

Проводится заместительная терапия путём гемотрансфузии цельной крови. Необходимо отметить, что переносимость гемотрансфузии уменьшается от процедуры к процедуре, причём это зависит от ряда факторов.

Прогноз основан на выраженности клинических проявлений, переносимости гемотрансфузии и химиотерапии, а также ответной реакции на них, динамике лабораторных тестов. В целом, прогноз при истинной эритроцитарной аплазии относительно благоприятный при своевременной диагностике и принятии необходимых мер.

Истинная эритроцитарная аплазия

Приобретенная истинная эритроцитарная аплазия является патологией эритроидных предшественников, которая приводит к изолированной нормоцитарной анемии. Лейкоциты и тромбоциты не поражены. Симптомы обусловлены анемией и включают усталость, вялость, снижение толерантности к физической нагрузке и бледность. Для постановки диагноза необходимо наличие нормоцитарной анемии в периферической крови и нормоцеллюлярных показателей биопсии костного мозга с отсутствием эритроидных прекурсоров. Лечение, как правило, включает в себя лечение основной причины и в некоторых случаях тимэктомию или иммуносупрессию.

Этиология истинной эритроцитарной аплазии

Истинная эритроцитарная аплазия чаще всего обусловлена несоответствующим иммунным ответом, который вызывает подавление эритропоэза. Широко известные причины включают:

Коллагеновые сосудистые заболевания

Лекарственные препараты (например, транквилизаторы, противосудорожные препараты, рекомбинантный эритропоэтин)

Парвовирус В19, особенно у пациентов с иммунодефицитом, таких как пациенты с ВИЧ-инфекцией (парвовирус связывается с антигеном системы группы крови P на эритроидных предшественниках и является непосредственно цитотоксическим)

Токсины (органические фосфаты)

Клинические симптомы истинной эритроцитарной аплазии

Симптомы истинной эритроцитарной аплазии, как правило, незначительно выражены и связаны со степенью тяжести анемии или основного заболевания. Манифестация истинной эритроцитарной аплазии обычно происходит постепенно, часто в течение нескольких недель или месяцев. Симптомы, связанные с анемией, включают усталость, вялость, снижение толерантности к физической нагрузке и бледность.

Диагностика истинной эритроцитарной аплазии

Общий анализ крови (ОАК), количество ретикулоцитов

Исследование костного мозга

Истинная эритроцитарная аплазия манифестирует нормоцитарной анемией, но с нормальным количеством лейкоцитов и тромбоцитов. Количество ретикулоцитов снижено.

КТ грудной клетки показана для оценки тимомы при отсутствии другой выявленной причины.

Справочные материалы по диагностике

1. DeZern AE, Pu J, McDevitt MA, et al: Burst-forming unit–erythroid assays to distinguish cellular bone marrow failure disorders. Exp Hematol 41:808–816, 2013.

Лечение стинной эритроцитарной аплазии

Иногда внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), или тимэктомия

Парциальная эритроидная аплазия успешно поддается лечению иммуносупрессантами (например, преднизолон, циклоспорин, циклофосфамид), особенно если существуют подозрения на наличие аутоиммунного механизма

Истинную эритроцитарную аплазию на фоне инфекции парвовирусом лечат внутривенным иммуноглобулином.

Тимэктомия выполняется у пациентов с тимома-ассоциированной апластической анемией; состояние большинства пациентов улучшается, но излечение возможно не всегда.

Основные положения

Истинная эритроцитарная аплазия включает в себя изолированную эритроцитарную гипоплазию.

Наиболее вероятной причиной является иммуно-опосредованная супрессия эритроидной клеточной линии.

Клеточность костного мозга в норме с остановкой эритроидного дозревания, которое вызывает нормоцитарную анемию.

Непосредственное лечение основной причины с помощью тимэктомии, внутривенного иммуного глобулина (IVIG) или иммуносупрессии.

аплазия

Врожденное отсутствие какой-либо части тела (органа), иногда - недоразвитие (но тогда полное отсутствие органа - агенезия); причинами А. могут быть тератогенные воздействия (внешние факторы, нарушающие индивидуальное развитие) или генетические нарушения (мозаично возникающие аберрации хромосом и т.п.).

Аплазия — врожденное отсутствие или недоразвитие к.-л. части тела, органа. Причинами А. могут быть тератогенные, т. е. нарушающие индивидуальное развитие, воздействия внешних факторов или генетические нарушения, напр. мозаично возникающие аберрации хромосом (см. Хромосомные аберрации ).

11 aplasia

аплазия
Врожденное отсутствие какой-либо части тела (органа), иногда - недоразвитие (но тогда полное отсутствие органа - агенезия); причинами А. могут быть тератогенные воздействия (внешние факторы, нарушающие индивидуальное развитие) или генетические нарушения (мозаично возникающие аберрации хромосом и т.п.).
[Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо-русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.]

Тематики

12 asplenia

13 aplasia

14 aplasia

15 absence of vagina

16 bone marrow aplasia

17 clitoral aplasia

18 cutaneous aplasia

19 DiGeorge syndrome

20 mammary aplasia

См. также в других словарях:

АПЛАЗИЯ — (от a отрицательная приставка и греч. plasis образование) порок развития, врожденное отсутствие какой либо части тела или органа. Аплазия одного из парных органов (напр., одной почки) может не приводить к функциональным нарушениям. Ср. Гипоплазия … Большой Энциклопедический словарь

АПЛАЗИЯ — (греч.). Недостаточное развитие органов в зародышевом состоянии причина уродств. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. аплазия (а. гр. plasis образование, формирование) иначе агенезия врожденное… … Словарь иностранных слов русского языка

АПЛАЗИЯ — (от греч. а отрицат. частица и plasis образование), врождённое отсутствие к. л. части тела (органа или его части, участка ткани). Возникает при нарушениях внутриутробного развития в результате воздействия физич., химич., генетич. факторов. А.… … Биологический энциклопедический словарь

аплазия — сущ., кол во синонимов: 2 • агенезия (2) • отсутствие (32) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

АПЛАЗИЯ — АПЛАЗИЯ, см. Лгенезия … Большая медицинская энциклопедия

аплазия — Врожденное отсутствие какой либо части тела (органа), иногда недоразвитие (но тогда полное отсутствие органа агенезия); причинами А. могут быть тератогенные воздействия (внешние факторы, нарушающие индивидуальное развитие) или генетические… … Справочник технического переводчика

Аплазия — * аплазія * aplasia врожденное отсутствие или недоразвитие к. л. части тела, органа. Причинами А. могут быть тератогенные, т. е. нарушающие индивидуальное развитие, воздействия внешних факторов или генетические нарушения, напр., мозаично… … Генетика. Энциклопедический словарь

аплазия — (от а. отрицательная приставка и греч. plásis образование), порок развития, врождённое отсутствие какой либо части тела или органа. Аплазия одного из парных органов (например, одной почки) может не приводить к функциональным нарушениям.… … Энциклопедический словарь

аплазия — aplasia аплазия. Врожденное отсутствие какой либо части тела (органа), иногда недоразвитие (но тогда полное отсутствие органа агенезия); причинами А. могут быть тератогенные воздействия (внешние факторы, нарушающие индивидуальное развитие) или… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

аплазия — ПАТОЛОГИЯ ЭМБРИОГЕНЕЗА АПЛАЗИЯ – 1) Аномалия развития или врожденное отсутствие зачатка, органа, ткани, структуры; 2) Неполная, замедленная, неполноценная регенерация форменных элементов крови или ее полное прекращение. см. также агенезия … Общая эмбриология: Терминологический словарь

аплазия костного мозга, вызванная бензолом — rus нарушение (с) гемопоэза, вызванное бензолом, депрессия (ж) костного мозга, вызванная бензолом; аплазия (ж) костного мозга, вызванная бензолом eng benzene myelopathy, benzene induced bone marrow damage fra myélopathie (f) benzénique,… … Безопасность и гигиена труда. Перевод на английский, французский, немецкий, испанский языки

Эпоэтин тета (Epoetinum theta)

Рекомбинантный эритропоэтин, стимулятор гемопоэза, идентичный по своему аминокислотному и углеводному составу эндогенному эритропоэтину человека.

Фармакологическое действие

Фармакология

Фармакодинамика

Эритропоэтин человека представляет собой эндогенный гликопротеиновый гормон, который является основным регулятором эритропоэза путем специфических взаимодействий с эритропоэтиновыми рецепторами на эритроидных клетках-предшественниках костного мозга. Он действует как фактор, стимулирующий митоз, и дифференцирующий гормон. Продукция эритропоэтина в первую очередь происходит и регулируется с помощью почек в ответ на изменения концентрации кислорода в тканях. У пациентов с ХПН продукция эндогенного эритропоэтина нарушается, и основной причиной анемии является дефицит эритропоэтина. У пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию, этиология анемии носит многофакторный характер; причиной анемии является как дефицит эритропоэтина, так и сниженный ответ эритроидных клеток-предщественников на эндогенный эритропоэтин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эпоэтина тета была изучена у здоровых добровольцев, пациентов с ХПН и пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию. Фармакокинетика эпоэтина тета не зависит от возраста или пола.

Биодоступность эпоэтина тета при п/к введении составляет 31% показателя биодоступности при в/в введении. T_max в плазме крови 10–14 ч.

У пациентов с ХПН после п/к введения 40 МЕ/кг конечный T_1/2 выше, чем после в/в введения, в среднем 25 ч после однократной дозы и 34 ч в стабильном состоянии после повторных доз 3 раза в неделю. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию, T_1/2 при п/к введении 20000 МЕ эпоэтина тета 1 раз в неделю составил 29 ч после первой дозы и 28 ч при многократном применении. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

V_d примерно равен ОЦК.

У пациентов с ХПН , получавших гемодиализ, T_1/2 эпоэтина тета составляет 6 ч после однократной дозы и 4 ч после повторного в/в введения эпоэтина тета в дозе 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эффект накопления эпоэтина тета не обнаружен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика эпоэтина тета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.

Применение вещества Эпоэтин тета

Лечение анемии, связанной с ХПН , в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лечение анемии у пациентов с немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию (только п/к введение).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпоэтину тета, беременность, период грудного вскармливания, истинная эритроцитарная аплазия, неконтролируемая артериальная гипертензия, недостаточность функции печени, серповидно-клеточная анемия, возраст старше 75 лет, анемия у пациентов со злокачественными опухолями, не получающих химиотерапию и лучевую терапию; анемия при концентрации Hb более 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у пациентов со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию и лучевую терапию; возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. заболевания сосудов головного мозга и периферических сосудов; пациенты с риском развития тромбозов и тромбоэмболий.

Применение при беременности и кормлении грудью

Информация об эффективности и безопасности применения эпоэтина тета при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Побочные действия вещества Эпоэтин тета

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоз шунта (может произойти главным образом у пациентов, которые имеют склонность к гипотензии, или при наличии осложнений артериовенозной фистулы: стеноз или аневризма); очень редко — тромбоцитоз, тромбоэмболические нарушения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — анафилактоидные реакции.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

Со стороны ССС: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения вплоть до тонико-клонических судорог).

Со стороны скелетно-мышечной системы и суставной ткани: часто — артралгия.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии), симптомы которого обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или дней, в т.ч. лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, общее недомогание.

Взаимодействие

Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия эпоэтина тета с другими ЛС.

Во избежание несовместимости или снижения активности эпоэтин тета нельзя смешивать с другими ЛС или инъекционными растворами.

Передозировка

Симптомы: терапевтический индекс эпоэтина тета очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. полицитемия с угрожающими жизни сердечно-сосудистыми осложнениями.

Лечение: при полицитемии терапию эпоэтином тета прекращают. При необходимости проводят флеботомию.

Способ применения и дозы

В/в, медленно в течение 2 мин, или п/к медленно в область живота, плеча или бедра. Необходимо регулярное изменение места инъекции для п/к введения во избежание развития местных реакций.

Лечение проводят под контролем врача.

Меры предосторожности

Для всех пациентов со значениями ферритина сыворотки крови менее 100 мкг/л или с насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа. С целью обеспечения эффективного эритроцитопоэза следует тщательно оценивать показатели содержания железа у каждого пациента перед началом и по время терапии. Отсутствие эффекта при терапии эпоэтином тета следует считать основанием для поиска других этиопатогенетических факторов развития анемии. Поэтому до начала лечения необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, которые могут уменьшать эффективность эпоэтинов.

Эритропоэтическая реакция также может быть ослаблена при интеркуррентных инфекциях, воспалительных процессах или травмах, скрытой кровопотере, гемолизе эритроцитов, интоксикации алюминием, скрытых гематологических расстройствах или фиброзе костного мозга.

В случае исключения наиболее распространенных причин отсутствия эритропоэтической реакции, при обнаружении у пациента резкого снижения концентрации Hb , связанного с ретикулоцитопенией, следует провести определение антиэритропоэтиновых антител и исследование костного мозга для дифференциального диагноза с истинной эритроцитарной аплазией, которая является показанием к прекращению лечения эпоэтином тета. Описаны случаи, когда истинная эритроцитарная аплазия была вызвана нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител в связи с применением терапии эпоэтином тета. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эпоэтинами, поэтому пациентам с подозрением или подтверждением наличия нейтрализующих антител не следует применять эпоэтин тета.

При терапии эпоэтином тета у пациентов может повышаться АД , особенно на начальном этапе лечения. АД следует контролировать до начала и во время терапии, чтобы избежать острых осложнений, таких как гипертонический криз с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение походки) и связанных с ними осложнений (судороги), которые также могут отмечаться у пациентов как с нормальным, так и с пониженным АД . Особое внимание должно быть уделено внезапной острой мигренеподобной головной боли в качестве возможного предупредительного сигнала.

Повышение АД может потребовать лечения гипотензивными ЛС или увеличения их дозы. Если АД остается высоким, может потребоваться временное прекращение терапии эпоэтином тета. При стабилизации и успешном контроле АД терапию эпоэтином тета следует начать заново в сниженной дозе.

Ошибочное применение эпоэтина тета у здоровых людей может вызвать чрезмерный прирост концентрации Hb и гематокрита, что может привести к возникновению опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

По причине ограниченного клинического опыта эффективность и безопасность эпоэтина тета не установлены у пациентов с нарушением функции печени или гомозиготной серповидно-клеточной анемией.

В клинических исследованиях у пациентов в возрасте старше 75 лет отмечалась более высокая частота серьезных и тяжелых нежелательных явлений независимо от причинно-следственных связей с терапией эпоэтином тета. Кроме того, смертельные случаи были более частыми в этой группе пациентов по сравнению с молодыми пациентами.

Анемия, связанная с ХПН , в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе. Возможность применения эпоэтина тета у пациентов с нефросклерозом, не подвергавшихся диализу, должна быть определена индивидуально, поскольку нельзя исключить возможное ускоренное развитие почечной недостаточности.

Во время гемодиализа пациентам, получающим эпоэтин тета, может потребоваться повышение дозы антикоагулянтного средства с целью профилактики тромбоза артериовенозного шунта.

У пациентов с ХПН концентрация Hb в фазе стабилизации не должна превышать верхний предел. В клинических исследованиях наблюдались повышенная смертность и серьезные сердечно-сосудистые осложнения, когда эпоэтины вводили пациентам с концентрацией Hb более 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Анемия у пациентов с немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию. Эритропоэтины — это факторы роста, которые главным образом стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае с любым фактором роста, существует предположение, что эритропоэтины способны стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.

В ряде контролируемых клинических исследований применения эпоэтинов у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием, не продемонстрировано повышение общей выживаемости или уменьшение риска прогрессирования опухоли. По данным контролируемых клинических исследований, применение эпоэтинов может привести:

- к сокращению времени до прогрессирования опухоли у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию, при обеспечении целевой концентрации Hb более 14 г/дл (8,69 ммоль/л);

- к сокращению общей выживаемости и увеличению числа смертельных случаев, связанных с прогрессированием заболевания в течение 4 мес с начала лечения, у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при обеспечении целевой концентрации Hb от 12 до 14 г/дл (от 7,45 до 8,69 ммоль/л);

- к повышению риска смерти у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получающих химиотерапию и лучевую терапию, при обеспечении целевой концентрации Hb 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Эпоэтин тета противопоказан для применения у этих пациентов.

На основании вышеизложенного, в некоторых клинических ситуациях переливание крови предпочтительней для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Решение для применения рекомбинантных эритропоэтинов должно быть основано на оценке отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента, при которой должна приниматься во внимание специфическая клиническая картина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Эпоэтин тета не оказывает существенное влияние на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Читайте также: