Калийсберегающие диуретики. Амилорид, триамтерен, спироналоктон

Обновлено: 27.04.2024

Тело человека на 60 % состоит из воды [1]. В живых организмах вода находится в виде внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Количество внеклеточной жидкости должно оставаться почти постоянным, чтобы клетки функционировали должным образом. Жидкости человека содержат различные соли, концентрация которых точно регулируется. Если концентрация солей становится слишком сильной или слишком слабой, возникают метаболические нарушения [2]. Наиболее важными солями крови человека являются натрий и калий. Внеклеточная жидкость содержит преимущественно натрий, а внутриклеточная жидкость — калий. Оба необходимы для нормального функционирования клетки. Солевой баланс в организме можно легко измерить по плазме. [3,4]. Количество натрия в плазме обычно составляет около 3,2 г/л, или около 140 миллимоль/л (ммоль/л) [4]. Уровень калия в плазме относительно низок (0,15 г/л), но имеет большое значение для обмена веществ. Эталонные значения калия составляют 3,3–4,9 ммоль/л [3].

Функция почек заключается в удалении посторонних веществ, отходов и поддержании стабильного баланса жидкости и электролитов в организме. Поэтому почки являются основным регулятором жидкостного и электролитного баланса организма: они производят до 180 литров сильно разбавленной первичной мочи (так называемой ранней мочи), состоящей из воды и электролитов. Частично эта моча возвращается в кровоток, а остатки выводятся из организма в виде мочи. Диуретики — это лекарственные препараты, механизм действия которых основан на предотвращении обратной абсорбции электролитов и воды в почках. В результате секреция воды и солей с мочой повышается [5].

К диуретикам относятся несколько различных лекарственных препаратов, которые отличаются друг от друга, помимо прочего, химической структурой и механизмом действия. Диуретики подразделяются на тиазидные диуретики и их производные, короткодействующие солевые диуретики, калийсодержащие и другие диуретики [5].

К диуретикам тиазидной группы относится гидрохлоротиазид. Фуросемид и буметанид являются короткодействующими солевыми (петлевыми) диуретиками. Спиронолактон, триамтерен и амилорид являются калийсберегающими диуретиками. К другим диуретикам относятся, например, ингибиторы карбангидразы (ацетазоламид и дорзоламид), а также осмотические диуретики, такие как маннитол, который вызывает водный диурез [5].

Применение в медицине

Диуретики применяются в лечении повышения артериального давления, сердечной недостаточности и отеков, а также других состояний [5, 6]. Для лекарственной терапии повышения артериального давления используются диуретики, которые повышают экскрецию натрия и хлорида с мочой [3]. Лечение сердечной недостаточности при помощи диуретиков направлено на снижение содержания воды и солей в организме человека, при этом также снижается объем циркулирующей крови.

Солевые диуретики применяются особенно в тех ситуациях, когда требуется быстрый и эффективный диурез. К этим ситуациям относится лечение отека легких, гипертензивных кризов и отравлений. [5] Солевые диуретики также применяются для лечения сердечной недостаточности [6].

Эффективность калийсберегающих диуретиков выражена меньше, по сравнению с другими диуретиками. Таким образом, при лечении повышения артериального давления они применяются в сочетании с тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики используются в качестве основного средства лечения, например, цирроза печени.

Свойства и механизм действия

Свойства различных диуретиков отличаются друг от друга [5]. Солевые диуретики обладают более высокой эффективностью, по сравнению с тиазидными диуретиками, тогда как калийсберегающие диуретики менее эффективны, чем другие диуретики [3]. Кроме того, различаются механизмы действия разных классов диуретиков [5].

Тем не менее, в целом можно отметить, что диуретики предотвращают реабсорбцию электролитов и воды в почках, в результате чего повышается экскреция мочи и электролитов.

Тиазидные диуретики повышают экскрецию натрия, калия, хлорида и воды. Кроме того, солевые диуретики также увеличивают экскрецию кальция с мочой. Среди калийсберегающих диуретиков спиронолактон повышает экскрецию натрия и воды с мочой и в то же время снижает экскрецию калия с мочой. Триамтерен и амилорид ингибируют реабсорбцию натрия в почках и снижают экскрецию калия с мочой.

Целевые эффекты

Диуретики выводят воду и соли [5] из организма, поэтому они используются для снижения массы в тела в соревновательных видах спорта с весовыми категориями [7].

Диуретики также могут быть использованы при попытке скрыть присутствие допинговых препаратов в моче, поскольку они повышают количество выделяемой мочи, в связи с чем концентрация других веществ в моче снижается. Определенные диуретики могут изменять pH мочи, при этом допинговые препараты могут не выделяться с мочой.

Побочные эффекты

Применение диуретиков в больших дозах может вызвать тяжелое обезвоживание и гиповолемию в организме. Это означает, что объем крови уменьшается ниже нормы [5, 6]. Побочные эффекты, вызываемые тиазидными диуретиками, включают, помимо прочего, дисбаланс жидкости и электролитов [5].

Наиболее выраженным побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия, то есть уменьшения содержания калия в крови ниже нормы. Тиазидные диуретики в больших дозах могут привести к развитию обезвоживания и гипотонии, то есть чрезмерному снижению артериального давления.

Применение в больших дозах может привести к ухудшению течения сахарного диабета и повышению риска развития подагры [5], поскольку тиазиды могут ослаблять толерантность к глюкозе и увеличивать абсорбцию мочевого урата. [2, 3]. Таким образом, уровни глюкозы и урата в крови могут повышаться во время терапии тиазидными диуретиками [5]. Другие побочные эффекты включают различные симптомы нарушения работы нервной системы (головокружение, головную боль, повышенную утомляемость) и желудочно-кишечного тракта (рвоту, тошноту). Однако такие симптомы появляются редко [5].

Побочным эффектом короткодействующих солевых диуретиков, помимо обезвоживания, является дисбаланс жидкости и электролитов, в частности гипокалиемия [5]. Короткодействующие солевые диуретики, подобно тиазидным диуретикам, также могут ухудшить течение сахарного диабета и привести к повышению риска развития подагры.

Наиболее значимым побочным эффектом калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия, то есть состояние, при котором отмечается чрезмерное повышение уровня калия в крови [5]. Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу.

Salla Ruuska (Салла Рууска)
Доктор наук, фармацевт

Калийсберегающие диуретики. Амилорид, триамтерен, спироналоктон

Калийсберегающие диуретики снижают экскрецию калия почками и оказывают свое действие в конечной части дистальных канальцев и системе собирательных трубочек, вызывая слабый диуретический эффект. По своей структуре относятся к разным химическим соединениям. Основными представителями этой группы препаратов являются триамтерен, спиронолактон, амилорид.

Механизм действия

Механизм действия калийсберегающих диуретиков связан с блокирующим эффектом натриевых каналов эпителиальных клеток почек. Триамтерен блокирует мембранные натриевые каналы эпителия, выстилающего конечную часть дистальных канальцев и собирательные трубочки. Они снижают трансмембранный потенциал, который является важной электродвижущей силой в переносе ионов калия, водорода, кальция и магния через мембраны клеток в просвет канальца. Таким образом, триамтерен повышает концентрацию натрия в просвете канальцев и снижает потери калия. Однако диуретический эффект ЛС выражен довольно слабо, так как реабсорбционная способность собирательных трубочек ограничена и составляет примерно 2% всего профильтрованного объема солей.

Фармакокинетика

Длительный прием ЛС может привести к снижению экскреции мочевой кислоты. Всасываемость триамтерена вариабельна. Он на 56% связывается с белками плазмы, относительно быстро метаболизируется ферментами печени, образуя активный метаболит 4-гидрокситриамтерен сульфат, который с помощью механизма активного транспорта секретируется в просвет проксимального отдела почечного канальца. Как печеночная, так и почечная недостаточность снижают клиренс триамтерена или его активного метаболита и могут повышать их токсичность. Из-за слабого диуретического действия триамтерен практически не применяют как самостоятельное средство для лечения отечного синдрома и АГ.

Место в терапии

Основной целью их применения является усиление диуретического действия других салуретиков и компенсация гипокалиемии, которую те вызывают. Триамтерен обладает также хорошим эффектом в терапии псевдогиперальдостеронизма (синдром Лиддля), проявляющемся гипокалиемическим алкалозом и АГ на фоне низкого уровня альдостерона в крови.

Переносимость и побочные эффекты

Наиболее опасным побочным эффектом блокаторов натриевых каналов является гиперкалиемия, поэтому триамтерен противопоказан при наличии этого состояния, а также в ситуациях повышенного риска ее развития (почечная недостаточность, прием других калийсберегающих, в частности ингибиторов АПФ, или ЛС, содержащих калий). Наиболее частыми побочными эффектами триамтерена являются тошнота, рвота, запоры, головная боль, головокружение, судороги икроножных мышц, дискразий крови.

Противопоказания и предостережения

У больных циррозом печени триамтерен может повысить вероятность развития мегалобластного типа кроветворения, так как он является слабым антагонистом фолиевой кислоты. В редких случаях триамтерен может снижать толерантность к глюкозе, вызывать фотосенсибилизацию и мочекаменную болезнь (ЛС плохо растворим, и может давать осадок в моче).

Механизм действия

5. Калийсберегающие диуретики: спиронолактон (верошпирон), триамтерен, амилорид

5.1 Фармакодинамика. Верошпирон - синтетический стероидный препарат, является конкурентным антагонистом с альдостероном за минералокортикоидные рецепторы в дистальных канальцах нефрона. При вытеснении альдостерона с рецепторов блокируется синтез белков, необходимых для образования каналов, участвующих в обмене ионовNa + на ионы К+ через апикальную мембрану.

Триамтерен и амилорид непосредственно блокируют вход Na + через натрийселективные каналы апикальной мембраны собирательных трубочек.

Являются эффективными калийсберегающими диуретиками.

5.2 Фармакокинетика. Для верошпирона длительность действия (14 - 16 часов) определяется кинетикой реакции на альдоетерон в ткани — мишени и характерно сравнительно медленным началом действия (2 - 5 дней). Триамтерен и амилорид быстро и полно всасываются из ЖКТ. Диуретический эффект триамтерена развивается через 15 - 20 минут после приема внутрь, достигает максимума через 2 часа и продолжается до 12 часов. В отличие от триамтерена, продолжительность мочегонного действия амилорида составляет 24 часа.

5.3. Применение.Отеки при сердечной недостаточности, нефротическом синдромом, циррозе печени.У больных с данными нозологическими формами наблюдается резистентность ко многим диуретическим средствам, обусловленная повышением концентрации альдостерона в крови (вторичный гиперальдостеронизм). Этим объясняется эффективность использования верошпирона у данных категорий пациентов.Комбинация с другими диуретическими препаратами.В связи с калийсберегающим действием, данная группа лекарств показана в комплексной терапии с тиазидными и петлевыми мочегонными средствами, для снижения риска развития гипокалиемии, а также у больных с непереносимостью сердечных гликозидов, в основе которой лежит гипокалиемия.

5.4 Осложнения. Гинекомастия, снижение потенции (верошпирон) камни в почках (триамтерен), гиперкалиемия, гиперхлоремический метаболический ацидоз (все препараты).

6. Антагонисты антидиуретического гормона (адг): димеклоциклин и соли лития.

6.1 Фармакодинамика. Угнетаются эффекты минералокортикоидов на уровне собирательных трубочек. Диуретический эффект развивается за счет снижения образования цАМФ в ответ на действие АДГ.

6.2 Фармакокинетика. Быстро и полно всасываются при приеме внутрь. Подвергаются биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов.

6.3 Применение.Повышение концентрации AДГ(введение большого количества жидкости, ограничение потребление воды при сердечной недостаточности, заболевания печени).

6.4 Осложнения. Тремор, кардиотоксическое действие, нарушение функции щитовидной железы, лейкоцитоз (препараты лития); нефрогенный несахарный диабет, нарушение функций почек.

Противовирусные препараты.

Классификация противовирусных препаратов

I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.

1.1. Подгруппа амантадина.

- Иммуноглобулнн против гепатита В человека;

Иммуноглобулин против цитомегаловнруса.

II. Ингибиторы транскрипции вирусного генома

II.1. Ингибиторы ДНК-полимеразы.

II.2. ингибиторы обратной транскриптазы.

III. Ингибиторы посттрансляционных процессов (ингибиторы протеазы).

IV. Иммуномодуляторы (интерфероны)

I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Калийсберегающие диуретики. Амилорид, триамтерен, спироналоктон

Калийсберегающие диуретики можно разделить на две группы:
• блокаторы каналов ENaC (триамтерен и амило-рид — органические вещества, не содержащие сульфонамидной группы);
• антагонисты альдостерона (спиронолактон и его метаболит канреноат калия), блокирующие минералокортикостероидные рецепторы, которые являются ДНК-связанными рецепторами. Спиронолактон имеет циклическую структуру, характерную для стероидов . Оба типа калийсберегающих диуретиков обладают слабым мочегонным действием, выводя 2-3% Na+, при этом степень диуреза, вызываемого антагонистами альдостерона, во многом зависит от его исходного уровня.

Блокада апикальных Na+-каналов в базальных клетках амилоридом или триамтереном уменьшает транспорт Na+ через апикальную мембрану. Амилорид также ингибирует обмен Na+ и Н+, но в концентрациях намного выше тех, что нужны в терапевтических целях. Снижение амило-ридом и триамтереном внутриклеточной концентрации Na+ уменьшает активность базолатеральной Nа+/К+-АТФазы так, что в клетки транспортируется меньше ионов Na+ и К+. Сокращение транспорта Na+ через апикальную мембрану уменьшает мембран-отрицательную разность потенциалов и, следовательно, уменьшает градиент выведения К+. Таким образом, эффект этих лекарственных средств приводит к снижению реабсорбции Na+ и секреции К+.

В связи с этим данные препараты называют калийсберегающими диуретиками, их применение может привести к развитию гиперкалиемии.

Амилорид и триамтерен могут вызвать метаболический ацидоз. Мочегонное действие амилорида и триамтерена косвенно уменьшает секрецию Н+, что может привести к метаболическому ацидозу. Сокращение мембран-отрицательной разности потенциалов, вызываемое этими блокаторами ENaC, уменьшает секрецию Н+ посредством Н+-АТФазы, в то время как сокращение выведения К+ уменьшает выработку Н+ посредством К+/Н+-АТФазы.

Антагонизм с альдостероном влияет на обмен Na+, K+ u H+ в почках. Клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек имеют цитоплазматические рецепторы для минералокортикостероидов, которые, будучи связаны с альдостероном, мигрируют к ядру и начинают транскрипцию и трансляцию ДНК, что ведет к синтезу особых альдостерон-индуцированных белков. Эти белки:

• активируют «спящие» Nа+-каналы, заставляя их функционировать (точный механизм этого действия пока не ясен);
• увеличивают синтез К+-каналов;
• увеличивают синтез Ма+/К+-АТФазы;
• увеличивают митохондриальную выработку АТФ;
• увеличивают синтез контртранспорта Na+/H+;
• увеличивают синтез Н+-АТФазы.

Конечный эффект альдостерона — увеличение реабсорбции Na+ и выведения К+ и Н+.
Спиронолактон косвенно уменьшает реабсорбцию Na+ и выработку К+ и Н+. Спиронолактон — конкурентный ингибитор связывания альдостерона с его рецепторами, блокирующий стимуляцию синтеза белков, которые изменяют транспортные функции дистальных канальцев и собирательных трубочек. Действие спиронолактона направлено на снижение реабсорбции Na+ и выработки К+ и Н+. Последнее может привести к гиперкалиемии и метаболическому ацидозу.

Минералокортикостероидные рецепторы представлены не только в эпителиальных клетках, но также и в таких тканях, как мозг, сердце и кровеносные сосуды. Длительная стимуляция этих рецепторов в сердце и кровеносных сосудах альдостероном, как было доказано, опасна, т.к. вызывает фиброз и гипертрофию. Спиронолактон повышает выживаемость пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если добавлять его к их обычному лечению, например ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Такой эффект в большей степени связан с блокадой рецепторов в неэпителиальных клетках почек.

И амилорид, и триамтерен эффективны при приеме перорально, хотя амилорид выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, а триамтерен трансформируется печенью до активного метаболита 4-гидрокситриамтерена. Спиронолактон при приеме внутрь хорошо абсорбируется и метаболизируется в печени. Спиронолактон имеет короткий период полувыведения (1,3 час), но трансформируется в длительно действующий активный метаболит канренон (период полувыведения — 17 час), который продлевает мочегонный эффект.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ко-Периндоприл таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг + 2 мг 30 шт

Цены на Ко-Периндоприл таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг + 2 мг 30 шт и наличие товара в аптеках 36,6 в Москве и Московской области

ПН c 09:00 до 23:00
ВТ c 09:00 до 23:00
СР c 09:00 до 23:00
ЧТ c 09:00 до 23:00
ПТ c 09:00 до 23:00
СБ c 09:00 до 23:00
ВС c 09:00 до 23:00

ПН c 08:30 до 20:30
ВТ c 08:30 до 20:30
СР c 08:30 до 20:30
ЧТ c 08:30 до 20:30
ПТ c 08:30 до 20:30
СБ c 08:30 до 20:30
ВС c 08:30 до 20:30

ПН c 10:00 до 22:00
ВТ c 10:00 до 22:00
СР c 10:00 до 22:00
ЧТ c 10:00 до 22:00
ПТ c 10:00 до 22:00
СБ c 10:00 до 22:00
ВС c 10:00 до 22:00

ПН c 09:00 до 22:00
ВТ c 09:00 до 22:00
СР c 09:00 до 22:00
ЧТ c 09:00 до 22:00
ПТ c 09:00 до 22:00
СБ c 09:00 до 22:00
ВС c 09:00 до 22:00

ПН c 09:00 до 21:00
ВТ c 09:00 до 21:00
СР c 09:00 до 21:00
ЧТ c 09:00 до 21:00
ПТ c 09:00 до 21:00
СБ c 09:00 до 21:00
ВС c 09:00 до 21:00

ПН c 10:00 до 22:00
ВТ c 10:00 до 22:00
СР c 10:00 до 22:00
ЧТ c 10:00 до 22:00
ПТ c 10:00 до 22:00
СБ c 10:00 до 22:00
ВС c 10:00 до 22:00

ПН c 09:00 до 22:00
ВТ c 09:00 до 22:00
СР c 09:00 до 22:00
ЧТ c 09:00 до 22:00
ПТ c 09:00 до 22:00
СБ c 09:00 до 22:00
ВС c 09:00 до 22:00

ПН c 10:00 до 21:00
ВТ c 10:00 до 21:00
СР c 10:00 до 21:00
ЧТ c 10:00 до 21:00
ПТ c 10:00 до 21:00
СБ c 10:00 до 21:00
ВС c 10:00 до 21:00

ПН c 10:00 до 22:00
ВТ c 10:00 до 22:00
СР c 10:00 до 22:00
ЧТ c 10:00 до 22:00
ПТ c 10:00 до 22:00
СБ c 10:00 до 22:00
ВС c 10:00 до 22:00

ПН c 09:00 до 21:00
ВТ c 09:00 до 21:00
СР c 09:00 до 21:00
ЧТ c 09:00 до 21:00
ПТ c 09:00 до 21:00
СБ c 09:00 до 21:00
ВС c 09:00 до 21:00

Количество в упаковке	30 шт
Максимальная допустимая температура хранения, °С	25 °C

Инструкция по применению

Описание

Круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

1 таблетка содержит: Действующие вещества: Периндоприла эрбумин 2,0 мг Индапамид 0,625 мг Вспомогательные вещества до получения таблетки (с оболочкой) массой: 120 мг Лактозы моногидрат 83,315 Целлюлоза микрокристаллическая 18,56 Крахмал кукурузный 9,3 Магния стеарат 1,2 Состав оболочки: Гипромеллоза 2,32 Титана диоксид 1.55 Макрогол 400 0.9 Диметикон 100 0.23

Фармакологический эффект

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор). КоПериндоприл комбинированный препарат содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ) его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них. Комбинированный препарат оказывает гипотензивное диуретическое и вазодилатирующее действие. Индапамид Индапамид диуретическое средство, селективно блокирует "медленные" Са2+каналы снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+) хлора (Сl) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+) усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД). Периндоприл Периндоприл ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II а также разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреинкининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например кашля). Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена) снижает давление в легочных капиллярах при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза нормализует изоферментный профиль миозина, нормализует работу сердца. Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя") давление наполнения левого и правого желудочков снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) повышает минутный объём крови и сердечный индекс не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС) усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток не меняет скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы) достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 46 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Индапамид+Периндоприл оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое так и на систолическое АД не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин липопротеин низкой плотности (ЛПНП) липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП) липопротеин высокой плотности (ЛПВП) триглицериды (ТГ)) и углеводов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдром "отмены". Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ) улучшает эластичность артерий снижает ОПСС.

Фармакокинетика

Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов. Индапамид Всасывание Быстро и полностью всасывается из желудочнокишечного тракта (ЖКТ), биодоступность высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 12 ч. после приема. Распределение Связь с белками плазмы крови 7179%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизм Метаболизируется в печени. Выведение T1/2 14 ч. конечный T1/2 26 ч. Почками выводится 6070% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 57%) через кишечник 2023%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует. Периндоприл Всасывание Абсорбция 25% биодоступность 6570%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочнокишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч. периндоприлата 34 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на 4е сутки. Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер. Распределение Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная с АПФ менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата 02 л/кг. Метаболизм Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 34 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки утром перед приемом пищи. Выведение Периндоприлат выводится почками период полувыведения свободной фракции метаболита 35 ч. Диссоциация периндоприлата связанного с АПФ медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4х суток. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам которым требуется комбинированная терапия), в дозировке 0625 мг+2 мг и 125 мг + 4 мг применяется у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечнососудистых заболеваний).

Противопоказания

Индапамид Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам. Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тяжелая печеночная недостаточность Печеночная энцефалопатия. Гипокалиемия. Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания") Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндоприл Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания"). Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания"). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). КоПериндоприл Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам входящим в состав препарата (см. раздел "Состав"). Изза отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов находящихся на гемодиализе у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наличие лактазной недостаточности галактоземия или синдром глюкозогалактозной мальабсорбции непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).

Меры предосторожности

Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ) склеродермия) терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении агранулоцитоза) совместное применение с препаратами лития золота нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) баклофеном кортикостероидами препаратами которые могут вызвать удлинение интервала QT лекарственными препаратами способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"), угнетение костномозгового кроветворения сниженный объём циркулирующей крови (прием диуретиков бессолевая диета рвота диарея гемодиализ) стенокардия ишемическая болезнь сердца цереброваскулярные заболевания нарушения функции печени и почек реноваскулярная гипертензия сахарный диабет хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA) гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом) лабильность АД пожилой возраст, негроидная раса, спортсмены (возможна положительная реакция при допингконтроле), проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например AN69®) или десенсибилизация аферез ЛПНП состояние после трансплантации почки, планируемая анестезия стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, атеросклероз двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственный препарат КоПериндоприл противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания"). Лекарственный препарат КоПериндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Индапамид Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточноплацентарного кровотока что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Периндоприл Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек олигогидрамниону замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат во время II или III триместров беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. У новорожденных матери которых получали терапию ингибиторами АПФ может наблюдаться артериальная гипотензия в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). Период грудного вскармливания Лекарственный препарат КоПериндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Периндоприл В настоящий момент не установлено выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания его приём не рекомендован предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильность Общее для Индапамида и Периндоприла: Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечнососудистых заболеваний Рекомендуется начинать терапию препаратом КоПериндоприл в дозировке 0625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии при условии хорошей переносимости возможно увеличение дозы по 1 таблетке препарата КоПериндоприл в дозировке 125 мг + 4 мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают КоПериндоприл по 1 таблетке 1 раз в сутки при этом следует контролировать степень снижения АД. Почечная недостаточность Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки КоПериндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет изза отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10). часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до 12 бонусов

Читайте также: