Коронарная недостаточность при синдроме Иценко—Кушинга. Феохромоцитома - катехоламиновая гипертония

Обновлено: 26.04.2024

Феохромоцитомой называют гормональноактивную опухоль из зрелых клеток мозгового вещества надпочечников или симпатических параганглиев. Заболевание возникает в возрасте 20—40 лет, реже в более молодом и пожилом возрасте, одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. Достоверных статистических данных о частоте заболевания не имеется в связи с его относительной редкостью.

Этиология и патогенез феохромоцитомы. Этиология заболевания неизвестна. Имеются литературные данные о семейном характере заболевания. Патогенез клинических проявлений феохромоцитомы обусловлен повышением секреции опухолью адреналина и норадреналииа, которые поступают в кровоток обычно неравномерно, чем обусловлено приступообразное повышение артериального давления. Содержание катехоламинов в опухолях может в 500—1000 раз превышать нормальные величины.

Патологическая анатомия феохромоцитомы. В 85—90% чаев феохромоцитома развивается в одном из надпочечников, причем одинаково часто как в левом, так и в правом. У 10—15% больных имеет место вненадпочечнико-вая локализация опухоли, которая может возникать в симпатических параганглиях по ходу брюшной аорты и у места ее бифуркации (наиболее частая локализация), в параганглиях грудной клетки. Описаны случаи локализации феохромоцитомы (параганглиомы) в полости черепа и стенке мочевого пузыря. У некоторых больных (10—12%) возникают множественные опухоли, располагающиеся в обоих надпочечниках или надпочечнике и параганглиях.

Феохромоцитома чаще всего представляет собой доброкачественную опухоль, однако у 10—15% больных наблюдается злокачественное ее перерождение. Опухоль может прорастать соседние ткани и метастазировать, чаще всего в кости и легкие. Размер опухоли составляет 30—50 г, в отдельных случаях достигает 3000 г. Микроскопически опухоль состоит из крупных полигональных клеток, хорошо окрашивающихся хромовыми солями. Гистохимический анализ выявляет клетки, флюоресцирующие в ультрафиолетовом свете, которые содержат норадреналин, в то время как остальные — адреналин.

Клиника феохромоцитомы. По клиническому течению выделяют три формы заболевания: бессимптомную, адреналосимпатическую и постоянной гипертонии без кризов. Бессимптомная форма заболевания, которая наблюдается у трети больных, не имеет характерных для феохромоцитомы клинических проявлений. Опухоль имеет гистологическое строение, аналогичное феохромоцитоме, но выраженной гормональной активностью не обладает.

Опухоль обычно при жизни не диагностируют, и она является случайной находкой во время операции или на вскрытии. Отмечено, что при наличии аналогичных опухолей у больных наблюдается повышенная чувствительность к стрессовым ситуациям и склонность к острой недостаточности надпочечников.

Видео: M012 - Патогенез ХОБЛ (сокращенное демо)

Адренало-симпатическая форма заболевания характеризуется возникновением гипертензивных кризов на фоне исходно нормального или повышенного артериального давления. Причины возникновения гипертонических кризов неизвестны. Однако возникновению их способствует повышение впутрибрюшного давления,физическое и эмоциональное напряжение, во время которых усиливается выброс катехоламинов из опухоли.

Видео: Виоргон 11 Биофлуревит молочной железы М Краснов. САД

Коронарная недостаточность при синдроме Иценко—Кушинга. Феохромоцитома - катехоламиновая гипертония

В отношении развития коронарной недостаточности у больных синдромом Иценко—Кушинга в литературе существуют разногласия. Ряд авторов (В. Г. Баранов, 1955; Н. А. Шерешевский, 1957; Б. А. Краков, 1963; М. Юллес и Н. Холло, 1963) считают, что при этом синдроме рано развивается атеросклероз коронарных артерий благодаря имеющимся у них предрасполагающим факторам в виде стойкой гипертонии и гиперхолестеринемии. Другие же авторы находят, что коронарный атеросклероз у этих больных развивается преимущественно в пожилом возрасте (старше 40 лет). Н. П. Масловой также не удалось выявить признаков коронарной недостаточности у больных в молодом возрасте.

Изучая особенности нарушений гемодинамики у больных синдромом Иценко — Кушинга, Е. А. Васюкова (1960) обнаружила у большинства больных повышение венозного давления, замедление капиллярного кровотока. При капилляроскопии отмечено значительное расширение капилляров и их извилистость. Замедление тока крови в большом круге кровообращения Е. Л. Васюкова (1960) склонна рассматри вать как следствие проявления компенсаторных механизмов, способствующих лучшей отдаче кислорода тканями, а повышение венозного давления рассматривает как следствие поражения веномоторного центра, однако фактических данных, подтверждающих это предположение, пока еще нет.

Доказательством действия АКТГ и гормонов коры надпочечников на сосудистый тонус могут служить многочисленные клинические наблюдения о повышении артериального давления у больных (нормотони-ков), получавших в течение длительного времени эти гормоны с лечебной целью. Патогенез стойкой гипертонии при синдроме Иценко—Кушинга заставляет допускать возможность вторичного участия этих же эндокринных факторов и в развитии гипертонической болезни.

В некоторых случаях при комбинации симптомов гипертонии с ожирением и нарушениями углеводного обмена, что встречается далеко не так редко в пожилом возрасте, в особенности у женщин, может возникнуть мысль о возможности единого гипоталами-ческого генеза всех этих расстройств, при которых нарушение эндокринного звена регуляции сосудистого тонуса играет ведущую роль. Для решения вопроса об участии нарушения функции гипофиз-адреналовой системы в патогенезе гипертонии в подобных случаях необходимо более широко использовать методы определения кортикостероидов в крови и моче.

Феохромоцитома - катехоламиновая гипертония

О роли катехоламинов в повышении артериального давления можно судить на основании экспериментальных данных, указывающих на значительное повышение сосудистого тонуса при введении адреналина и в особенности норадреналина.

Моделью «катехоламиновой гипертонии» в человеческой патологии служат гормонально активные опухоли — феохромоцитомы, секретирующие повышенное количество адреналина или норадреналина, которые сопровождаются выраженной гипертонией. В большинстве случаев (почти в 90%) при этом заболевании опухоль построена из клеток мозгового слоя надпочечников; в 5—10% по Grollman (1964).

Приступообразные формы характеризуются рядом типичных симптомов. Наиболее характерным субъективным признаком является внезапное появление головных болей, сердцебиения, парестезии, внутреннего дрожания, беспричинного беспокойства, потливости. Нередко приступ сопровождается болями в животе. Объективно отмечается бледность покровов, значительное повышение артериального давления, лейкоцитоз, гипергликемия, глюкозурия и выраженное повышение выделения катехоламинов с мочой (почти в 10—15 раз выше нормы, по данным А. А. Русакова, 1966).

В связи с внезапным повышением артериального давления во время приступа может развиться острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма) или мозговое кровоизлияние. Продолжительность приступа колеблется от нескольких минут до многих часов. Bickel и Odier (1953) высказывают предположение, что пароксизмальные формы развиваются при преимущественной секреции адреналина, тогда как при превалировании секреции норадреналина наблюдается более устойчивое повышение артериального давления.

Возможно, это объясняется различными путями воздействия катехоламинов на артериальное давление. Адреналин увеличивает ударный объем крови и частоту сердечных сокращений и не оказывает выраженного влияния на сосудистый тонус, тогда как норадреналин вызывает заметное повышение периферического сопротивления благодаря влиянию на сосудистый тонус, что провоцирует выраженное повышение диастолического давления.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

01.09.2017 Острый коронарный синдром

Врачи используют термин «острый коронарный синдром» (ОКС), когда у пациента проявляются признаки, свойственные ишемической болезни сердца, чтобы оказать адекватную помощь больному до установления окончательного диагноза. Острый коронарный синдром – не диагноз, а набор симптомов, характерных, как для инфаркта миокарда, так и нестабильной стенокардии. Термин ОКС описывает состояние коронарной недостаточности, когда прекращается или сильно ограничивается кровоснабжение миокарда, а кровь не поступает в сердце.

Острый коронарный синдром – довольно распространенная проблема. В большинстве случаев симптомы ишемической болезни сердца развиваются у людей в возрасте старше 50 лет, но все чаще появляются пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в молодом возрасте. Болезни системы кровообращения встречаются все чаще и, к сожалению, молодеют. Пациентам, перенесшим инфаркт и инсульт, уделяется особое внимание. Они состоят на диспансерном учете у терапевтов, кардиологов, неврологов и регулярно проходят необходимые обследования.

Так как сердечно-сосудистые заболевания довольно распространены, то всем полезно знать причины развития острого коронарного синдрома, его признаки, и, конечно, как оказать первую доврачебную помощь человеку с симптомами инфаркта, а также важно знать, как постараться избежать этого состояния.

Об этом рассказывает участковый врач-терапевт нашей поликлиники Светлана Дьякова:

- Причин, нарушающих нормальное движение крови по артериям, существует всего две – изменение тонуса артерий и уменьшение их просвета. В первом случае спазм сосудистой стенки может наступить от повышенного выброса адреналина, например, в стрессовой ситуации. Во втором случае уменьшение просвета коронарных артерий связано либо с нарушениями их внутренней оболочки, либо с перекрытием кровотока тромбом – кровяным сгустком, атеросклеротической бляшкой. Существуют внешние и внутренние факторы риска, приводящие к обменным нарушениям и образованию тромбов. К основным внешним факторам относятся: курение; несбалансированное питание; низкая физическая активность; стрессы. К основным внутренним факторам относятся: наследственность; повышение уровня липидов в крови и развитие атеросклероза; ожирение; артериальная гипертония; сахарный диабет. Сочетание нескольких факторов повышает вероятность образование тромбов, полностью перекрывающих артерии сердца.

- Как проявляется острый коронарный синдром?

Основные проявления острого коронарного синдрома схожи, как при инфаркте миокарда, так и при нестабильной стенокардии. Первый и важнейший признак острой коронарной недостаточности – это сильная и постоянная боль за грудиной. Характер боли – сжимающий, жгучий или сдавливающий. Приступ боли может длиться от получаса до нескольких часов. Известны случаи, когда пациенты терпели боль, продолжавшуюся более суток. Боль может возникнуть либо сразу после физической нагрузки, либо на фоне полного покоя ночью или ранним утром. Человек испытывает нехватку воздуха, его кожа бледнеет, на лбу выступает холодный пот, сознание больного спутано, его охватывает панический страх смерти.

- Как можно помочь человеку в таком состоянии до приезда врача?

- Неотложная помощь заключается в следующем. В первую очередь дайте больному таблетку нитроглицерина под язык. Этот препарат, воздействуя на мышечную стенку артерий, снимает спазм коронарных сосудов сердца и на время улучшает кровоток. При необходимости допускается прием по одной таблетке каждые 5-10 минут. Но надо знать, что при интенсивном приеме нитроглицерина возможны побочные действия: головокружение, потемнение в глазах и тошнота. Эти проявления проходят за несколько минут, но все это время больному лучше лежать. Так как ацетилсалициловая кислота снижает свертываемость крови, то надо еще принять аспирин дозировкой 160-325 мг. Откройте окно – дайте доступ кислороду, свежему воздуху. Дальнейшую тактику лечения в зависимости от диагноза определит врач. Пациентов с острой коронарной недостаточностью в обязательном порядке госпитализируют.

- Светлана Александровна, какие меры включает в себя профилактика острого коронарного синдрома?

- Если у человека есть факторы риска, например, он страдает гипертонической болезнью, то необходимо постоянно принимать прописанные врачом препараты, контролировать давление. Если есть сахарный диабет, то необходимо контролировать уровень сахара в крови. Кроме того, важно следить за весом своего тела, у человека должна быть адекватная физическая нагрузка, надо соблюдать нормы правильного питания и вести здоровый образ жизни.

Важно следить за состоянием своего здоровья. И не надо терпеть вдруг возникшую боль, лучше сразу обратиться за помощью к врачу. Своевременное обращение к специалистам сохранит вам жизнь и сделает ее более качественной.

Синдром Кушинга

Синдром Кушинга – это сочетание клинических симптомов, вызванных хроническим повышением уровня кортизола или родственных ему кортикостероидов в крови. Болезнь Кушинга – это синдром Кушинга, причиной которого служит избыточная гипофизарная продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ), как правило, обусловленная аденомой гипофиза. Типичные симптомы и признаки включают лунообразное лицо и центральный типожирения, тонкие конечности и легко образующиеся синяки. Диагноз устанавливают на основании анамнестических данных о применении кортикостероидов или повышенного уровня и/или относительно автономного кортизола в сыворотке. Лечение зависит от этиологии заболевания.

Этиология синдрома Кушинга

Гиперфункция коры надпочечников бывает как зависимой от адренокортикотропного гомона (АКТГ-зависимой), так и АКТГ-независимой.

Причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма может быть:

Гиперсекреция АКТГ гипофизом (болезнь Кушинга)

Секреция АКТГ негипофизарной опухолью, такой как мелкоклеточный рак легкого Классификация Рак легких является основной причиной смерти от рака во всем мире. В 85% случаев причиной заболевания становится курение. К симптомам рака легкого относится кашель, дискомфорт или боль в грудной. Прочитайте дополнительные сведения

Введение экзогенного АКТГ

АКТГ-независимая гиперфункция обычно появляется из-за

Терапевтическое применение кортикостероидов

Надпочечниковые аденомы или карциномы

Редкие причины АКТГ-независимой гиперфункции включают первичную пигментированную узловую дисплазию надпочечников (обычно у подростков) и двустороннюю макронодулярную гиперплазию (у пожилых пациентов).

Симптомы и признаки синдрома Кушинга

Клинические проявления синдрома Кушинга включают:

Лунообразное лицо с плеторической внешностью

Центральный тип ожирения с видными надключичным и надшейными скоплениями жировой ткани (бычий горб)

Обычно очень тонкие конечности и пальцы

На этой фотографии изображен пациент с лунообразным лицом, характерным для синдрома Кушинга.

Этот пациент с синдромом Кушинга имеет характерный бычий горб и красные стрии.

Пурпурные линейные растяжки (стрии) видны на животе данного пациента с синдромом Кушинга.

SCIENCE PHOTO LIBRARY

У данного пациента с синдромом Кушинга наблюдаются следующие признаки: округление лица, большие щеки, надключичные жировые отложения и стрии.

с разрешения издателя. Из Biller B. В Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease . Edited by SG Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.

Характерна атрофия мышц и слабость. Кожа атрофирована, раны заживают плохо и легко образуются кровоподтеки. На животе можно обнаружить багровые стрии. Часто отмечаются артериальная гипертония, нефрокалькулез, остеопороз, нарушение толерантности к глюкозе, снижение сопротивляемости инфекциям, а также психические отклонения. Дети обычно отстают в росте.

У женщин возможны нарушения менструального цикла. Повышенная продукция андрогенов опухолями надпочечников может приводить у женщин к гирсутизму, височному облысению и другим проявлениям вирилизации.

Диагностика синдрома Кушинга

Определение уровня свободного кортизола в моче

Супрессивный тест с дексаметазоном

Уровни кортизола в сыворотке или в слюне в середине ночи

Определение уровня АКТГ плазмы; если он поддается определению – проведение провокационной пробы

Диагноз обычно предполагают на основании характерных симптомов и признаков. Подтверждение диагноза (и выяснение причины), как правило, требует гормональных исследований и применения визуализирующих методов.

Определение уровня свободного кортизола в моче

В некоторых центрах исследование начинается с 24-часового измерения свободного кортизола в моче, которое повышено > 120 мк /24 часа ( > 331 нмоль/24 ч) почти у всех пациентов с синдромом Кушинга. У многих пациентов с уровнем свободного кортизола суточной мочи между 100 и 150 мкг/24 часа (276 и 414 нмоль/24 часа) имеется ожирение, депрессия или синдром поликистозных яичников, но не синдром Кушинга. Пределы нормы могут варьироваться в зависимости от анализа.

У пациента с подозрением на синдром Кушинга с сильно повышенным уровнем свободного кортизола в моче (в 4 раза > верхней границы нормы) данный диагноз почти наверняка подтвердится. Два-три нормальных показателя исключают диагноз. Несколько повышенные уровни, как правило требуют дальнейшего иccледования, как и в случае нормальных уровней, если при этом, согласно клиническим данным, высока вероятность заболевания.

Определяют также утренний базальный уровень кортизола в сыворотке крови (например, в 9 часов утра).

Супрессивный тест с дексаметазоном

Альтернативный подход к исследованию заключается в супрессивном тесте с дексаметазоном, при котором назначается 1, 1,5 или 2 мг дексаметазона перорально с 11 до 12 часов вечера, а уровень кортизола в сыворотке крови измеряется на следующий день с 8 до 9 часов утра. У большинства здоровых лиц его уровень составляет < 1,8 мкг/дл ( < 50 нмоль/дл), тогда как при синдроме Кушинга этот показатель практически всегда выше. Более специфичным и равно чувствительным является тест с приемом 0,5 мг перорально дексаметазона каждые 6 часов в течение 2 дней (низкодозовый тест). Отсутствие снижения уровня кортизола в следствие введения небольших доз дексаметазона , как правило, подтверждает диагноз, если нет оснований подозревать аномальную абсорбцию или метаболизм дексаметазона.

Определение уровня кортизола в ночное время

При неоднозначных результатах теста для определения свободного кортизола в суточной моче и теста на подавление дексаметазона , пациента госпитализируют для определения уровня кортизола в сыворотке ночью, что дает больше оснований для определенного вывода. Можно также собирать пробы слюны для определения кортизола, сохраняя их дома в холодильнике. В норме уровень кортизола в сыворотке в ранние утренние часы (6.00–8.00) колеблется от 5 до 25 мкг/дл (138–690 нмоль/л), а к середине ночи постепенно снижается до < 1,8 мкг/дл ( < 50 нмоль/л). При синдроме Кушинга содержание сывороточного кортизола в утренние часы иногда остается нормальным, но отсутствует обычное снижение его продукции в течение суток, так что в середине ночи концентрация кортизола в сыворотке превышает норму и его общая суточная продукция может быть повышена.

Ложная трактовка возможна при обнаружении повышенного уровня кортизола в сыворотке крови у пациентов с врожденно увеличенным содержанием кортикостероид-связывающего глобулина или у получающих эстрогены , но в этих случаях суточные изменения уровня кортизола остаются в пределах нормы.

Определение уровня АКТГ в плазме крови

Для выяснения причины синдрома Кушинга определяют уровень АКТГ. Если он остается неопределимым, как в базальных условиях, так и особенно после введения кортикотропин -рилизинг гормона (КРГ), то это указывает на первичное поражение надпочечников. Высокий уровень АКТГ свидетельствует о гипофизарной причине или эктопическом начале. Если уровень АКТГ поддается определению, то с помощью провокационных проб можно отличить болезнь Кушинга от более редкого эктопического АКТГ-синдрома. В большинстве случаев болезни Кушинга введение большой дозы дексаметазона (2 мг перорально каждые 6 часов в течение 48 часов) снижает утренний (9:00) уровень кортизола > 50%, тогда как при эктопическом АКТГ-синдроме столь значительное снижение наблюдается редко. Наоборот, у большинства пациентов с болезнью Кушинга в ответ на введение человеческого или овечьего КРГ (внутривенно 100 мкг или 1 мкг/кг) уровень АКТГ возрастает на > 50%, а содержание кортизола – на 20%, тогда как при эктопическом АКТГ-синдроме такая реакция наблюдается очень редко (см. таблицу Диагностическое обследование при синдроме Кушинга Диагностическое обследование при синдроме Кушинга ).

Альтернативный способ выяснения локализации причины повышенного уровня АКТГ (более точный, но и более инвазивный) заключается в катетеризации обеих каменистых вен (по которым идет отток крови от гипофиза) с определением уровня АКТГ в пробах из этих вен, полученных через 5 минут после болюсного введения КРГ в дозе 100 мкг или 1 мкг/кг (человеческого или овечьего). Отношение уровня АКТГ в крови синусов к его уровню в периферической крови > 3 практически исключает диагноз эктопического АКТГ-синдрома; отношение < 3 требует продолжения поисков источника гиперсекреции АКТГ.

Визуализация

Если уровень АКТГ и провокационные тесты указывают на гипофизарную причину гиперкортицизма, применяют методы визуализации гипофиза; самые точные результаты дает МРТ с контрастным усилением, но некоторые микроаденомы визуализируются и с помощью КТ. Если же результаты обследования предполагают причину негипофизарного происхождения, используют КТ с высоким разрешением для исследования грудной клетки, области поджелудочной железы и надпочечников, сцинтиграфическое исследование или ПЭТ-сканирование с радиоактивным октреотидом или, желательно, с галлием-68, а иногда и ПЭТ-сканирование с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ-сканирование). Может потребоваться отбор проб из каменистого синуса для дифференциации гипофизарной продукции АКТГ от эктопической.

У детей с болезнью Кушинга опухоли гипофиза крайне малы и не визуализируются при МРТ. В этой ситуации особенно полезным оказывается забор проб крови из каменистых синусов. У беременных женщин во избежание облучения плода вместо КТ проводят МРТ.

Лечение синдрома Кушинга

Диета с большим содержанием белка и прием калийсодержащих препаратов (или калийсберегающих препаратов, таких как спиронолактон)

Ингибиторы надпочечников, такие как метирапон или кетоконазол и реже митотан

Хирургическая операция или лучевая терапия при гипофизарных, надпочечниковых или эктопических АКГТ-продуцирующих опухолях

Иногда аналоги соматостатина, дофамин агонисты или антагонист глюкокортикоидных рецепторов мифепристон

АКТГ-продуцирующие опухоли гипофиза подлежат хирургическому удалению или разрушению с помощью лучевой терапии. Если опухоль не визуализируется, но имеются веские причины считать источником избытка АКТГ именно гипофиз, предпринимают попытку тотальной гипофизэктомии, особенно у пожилых пациентов. У более молодых пациентов можно применять высокоинтенсивное облучение гипофиза с дозой 45 Гр (Грей). Однако у детей облучение гипофиза может снижать секрецию гормона роста и иногда вызывает преждевременное половое созревание. В специализированных центрах с успехом применяют однократное облучение протонным пучком, обеспечивающее поглощение гипофизом 100 Гр, или используют радиохирургию. В качестве альтернативы можно использовать протонную терапию, если она доступна. Реакция на облучение иногда проявляется через несколько лет; у детей эффект наступает быстрее.

Исследования показывают, что легкие случаи сохраняющегося или рецидивирующего заболевания поддаются терапии аналогом соматостатина – пасиреотидом. Тем не менее, гипергликемия является существенной нежелательной побочной реакцией. Иногда также можно использовать агонист дофамина каберголин. Альтернативный подход заключается в применении блокатора рецепторов кортикостероидов мифепристона. Антагонист рецептора глюкозы мифепристон увеличивает содержание кортизола в сыворотке, но блокирует эффекты кортикостероидов и может вызвать гипокалиемию.

В случаях, когда радиотерапия противопоказана, а также при отсутствии эффекта операции, облучения или исследования гипофиза (с возможной аденомэктомией) у больных с гиперкортицизмом гипофизарного происхождения производят двустороннюю адреналэктомию. После такой операции необходима пожизненная заместительная терапия кортикостероидами.

Опухоли коры надпочечников удаляют хирургически. Во время и после операции пациенту нужно вводить гидрокортизон, так как неопухолевая ткань коры за время болезни атрофируется и не функционирует. При доброкачественных аденомах можно выполнять лапароскопическую операцию. Многоузловая гиперплазия надпочечников может требовать двусторонней адреналэктомии. Даже при тотальной (предположительно) адреналэктомии у некоторых пациентов возникает функциональный рецидив.

При эктопическом АКТГ-синдроме удаляют негипофизарную опухоль, продуцирующую АКТГ. Тем не менее, в некоторых случаях, опухоль является диссеминированной и не может быть удалена. Тяжелые метаболические нарушения (например, гипокалиемия Гипокалиемия Гипокалиемия – снижение концентрации калия в сыворотке 3,5 мЭкв/л ( 3,5 ммоль/л), обусловленное уменьшением его общих запасов в организме или патологическим его перемещением в клетки. Наиболее. Прочитайте дополнительные сведения ) обычно контролируются с помощью применения ингибиторов гормонов надпочечников, таких как метирапон в дозах 500 мг перорально 3 раза в день (и больше, до максимальной суточной дозы – 6 г/день) или митотан – 0,5 г 1 раз в день (максимально 3-4 г/день). При применении митотана возникает необходимость в приеме больших доз гидрокортизона или дексаметазона, иногда делает измерение продукции кортизола ненадежным. Также может развиться гиперхолестеринемия Кетоконазол (в дозах 400-1200 мг перорально 1 раз в день) также блокирует синтез кортикостероидов, но этот препарат обладает гепатотоксичностью, и его прием может сопровождаться проявлениями аддисоновой болезни. Мифепристон также может быть полезен для лечения синдрома эктопической продукции АКТГ; однако, поскольку он блокирует действие кортизола, но не снижает его уровни в сыворотке, мониторинг его использования может быть проблемным. В экстренной ситуации парентеральное введение этомидата может вызвать быстрое снижение уровня кортизола в сыворотке, поэтому его применение требует тщательного мониторинга состояния пациента.

Иногда АКТГ-секретирующие опухоли реагируют на длительно действующие аналоги соматостатина (например, октреотид и/или другие), но их применение на протяжении > 2 лет требует тщательного клинического наблюдения за больными, поскольку могут развиться такие осложнения, как гастрит в легкой форме, желчекаменная болезнь, холангит, а также мельабсорбция.

синдром Нельсона

Синдром Нельсона обусловлен разрастанием гипофиза после двусторонней адреналэктомии, что сопровождается повышенной секрецией АКТГ и его предшественников и приводит к выраженной гиперпигментации. Этот синдром развивается почти у ( ≤ ) 50% больных, перенесших адреналэктомию. Облучение гипофиза, по-видимому, снижает риск возникновения синдрома.

Хотя облучение может приостановить продолженный рост гипофиза, многим пациенты также показана гипофизэктомия. Показания к гипофизэктомии те же, что и при любой гипофизарной опухоли: увеличение размеров со сдавлением соседних структур (нарушения полей зрения, давление на гипоталамус и другие осложнения).

После гипофизэктомии обычно проводят его облучение (если это не сделано предварительно), особенно при явном наличии опухоли. В отсутствие явной патологии лучевую терапию можно отложить. Если стандартное наружное облучение уже проводилось, используют метод радиохирургии – разовое облучение гипофиза сфокусированным пучком нейтронов (при локализации процесса в достаточном отдалении от зрительных нервов и их перекреста).

Основные положения

Основанием для диагноза обычно служит повышенный уровень кортизола в сыворотке или слюне в ночные часы или уровень свободного кортизола в суточной моче, а также результаты супрессивного теста с дексаметазоном , в которых нет подавления кортизола.

Гипофизарную причину от негипофизарной отличают по уровню адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Для обнаружения возможной опухоли используют визуализирующие методы.

Опухоли обычно лечат хирургическим путем или лучевой терапией.

До радикального лечения можно подавить секрецию кортизола метирапоном или кетоконазолом.

Альдактон. Адреналин гидрохлорид и норадреналина битартрат

Альдактон (Aldactone). Синоним: spironolactonum.
При вторичном альдостеронизме, когда избыточно секретируются минералокортикоиды, наблюдается повышенная рсабсорбция натрия и появляется задержка жидкости в организме. В этих случаях хороший эффект достигается путем применения альдактона и его аналогов.

Показания: вторичный альдостеронизм, идиопатические отеки, ожирение и отечность при некоторых гипоталамо-гипофизарных синдромах, гипотиреоз, сердечно-сосудистая недостаточность с отеками, нефропатии, гипертоническая болезнь.

Альдактон может быть применен в период подготовки к операции удаления альдостером при первичном альдостеронизме.
При назначении альдактона необходимо следить за уровнем калия и натрия в крови.

При почечной недостаточности в некоторых случаях применение альдактона противопоказано.

Рецепт:
Rp. Aldactoni 0,025 г
D. t. d. N. 50 S. Внутрь по 1 драже 2 раза в день

Среди лечебных препаратов, подавляющих функцию коры надпочечников, были получены медикаменты типа амфенона и метопирона. Они блокируют синтез кортикоидных гормонов, по обладают некоторой токсичностью.

Физиологическая роль адреналина и норадреналина в человеческом и животном организме хорошо изучена. Их воздействие на центральную и периферическую нервную систему, на симпатические волокна экспериментально подтверждено.

Адреналин способствует повышению артериального давления, определяет частоту сердечных сокращений, ритм пульса, расширяет коронарные сосуды сердца. Симпатико-адреналовая система оказывает влияние на функцию щитовидной железы. Под воздействием адреналина усиливается ритм дыхания, расширяются просветы бронхов при спазмах, возникающих при бронхиальной астме. Адреналин усиливает распад гликогена в печени, повышает уровень сахара в крови.

Активно участвуя в реакциях стресса, адреналин стимулирует тирсотропную и адренокортикотропную функцию гипофиза.
К группе катехоламинов относятся вещества норадреналин и дофамин, которые появляются в процессе его синтеза.

Адреналин гидрохлорид (Adrenalinum hydrochloricum). Показания: острая сердечно-сосудистая недостаточность, остановка сердца, аддисопический криз, гипогликемическое состояние, падение артериального давления, приступы бронхиальной астмы. Вызывая спазм периферических сосудов, применяется как кровоостанавливающее средство.

Противопоказания: сахарный диабет, тиреотоксикоз, опухоль мозгового слоя надпочечников — феохромоцитома. Выраженный атеросклероз, кардиосклероз, атрио-вептрикулярная блокада. Беременность.

Рецепт:
Rp. Solutio Adrenalini hydrochloric! 0,1% 1,0
D. t. d. N. 6 in ampul. S. По 0,5—1 мл 1—2 раза в день под кожу

Норадреналина битартрат (Noradrenalinum bitartaricum). Его действие на сосудистую систему более выражено, чем действие адреналина, но в отличие от него он замедляет ритм сердечных сокращений, повышает систолическое и диастолическое давление.

Показания: коллаптоидные состояния и сердечно-сосудистая недостаточность.
Профилактически при хирургическом удалении феохромоцитомы.

Противопоказания те же, что и при применении адреналина.

Рецепт:
Rp. Sol. Noradrenalini 0,1% 1,0
D. t. d. N. 3 in ampul.
S. По 1 мл раствора в 300 мл 5% раствора глюкозы, внутривенно капельно

Читайте также: