Мексилетин, токаинид. Фенитоин и флекаинид

Обновлено: 28.04.2024

Противоаритмические средства – лекарственные средства, применяемые для предупреждения или купирования нарушений ритма сердечных сокращений.

У учетом направленности и особенности механизма действия, выделяют:

I класс – мембраностабилизирующие препараты ( блокаторы быстрых натриевых каналов):

IА – хинидин, прокаинамид, дизопирамид – умеренно замедляют проведение, умеренно удлиняют ПД;

IВ – лидокаин, тримекаин, мексилетин, токаинид – минимально замедляют проведение, укорочение ПД;

IС – фенитоин, флекаинид, пропаыенон, морицин, аллопинин – выраженное замедление проведения, минимальное удлинение ПД;

II класс – β-адреноблокаторы – пропранолол, метопралол, надолол, пиндалол, тразикор, корданум – замедляют АВ проводимость, снижают скорость диастолической деполяризации, автоматизм и возбудимость миоцитов, снижают ЧСС;

III класс – препараты, блокирующие калиевые каналы – амиодарон, соталол, кватернидин, бретилия тозилат – препараты, удлиняющие ПД;

IV класс – препараты, блокирующие медленные кальциевые каналы – верапомил, дилтиазем – замедляют проводимость и снижают автоматизм, уменьшают ЧСС.

Некоторые препараты не относятся к группе противоаритмических, но обладают антиаритмическими свойствами: М-холиноблокаторы (атропин, препараты красавки); сердечные гликозиды (дигоксин, строфантин); электролиты (препараты калия и магния); ингибиторы АПФ (каптоприл, лизиноприл, эналаприл, рамиприл).

IА – основной механизм действия – селективное блокирование натриевых каналов. Каналы могут находиться в одной из трех фаз: активированные (0), инактивированные (И), в покое (Р). В основном они связываются с Na+ каналами в фазе 0 и И, поэтому мало влияют на максимальную скорость деполяризации при нормальной ЧСС.

IА – подавление ими быстрого тока Nа+ в фазу 0, вызывает снижение максимальной деполяризации и следовательно замедление проведение импульса. Угнетение тока К+ увеличивает эффективный рефракторный период и ПД, что способствует прерыванию аритмии по механизму циркуляции импульса путем перевода однонаправленного блока в двухнаправленный. Препараты способны влиять сразу на несколько физиологических параметров как в предсердии, так и в желудочках, это позволяет применять их при разнообразных нарушениях ритма.

IВ – блокируют медленный ток Nа+ в клетку, подавляя повышенный автоматизм эктопических участков в желудочке. Усиливают выход К+ из клетки, укорачивая эффективный рефракторный период и ПД и т. о. устраняют функциональные блокады, прерывая желудочковый ритм. Действие препаратов проявляется только при достижении высокой ЧСС. Имеют узкий спектр действия и применяются только при желудочковых тахиаритмиях.

IС – устраняют автоматическую активность, подавляют медленный ток Nа+ в клетку, сильно угнетают проводимость путем подавления быстрого тока Nа+. Практически не влияют на ПД кардиомиоцитов предсердий. Эффект препарата проявляется даже при нормальной ЧСС. Эффективны при желудочковых тахиаритмиях.

Β- блокаторы – оказывают антиаритмическое действие вследствие блокады соответствующих рецепторов. Они угнетают автоматизм синусового узла, подавляют эктопические очаги в предсердиях, желудочках, снижают скорость проведения возбуждения. Гормон адреналин и другие катехоламины стимулируют бета-1 и бета-2-адренорецепторы, которые имеются в различных органах. Механизм действия бета-блокаторов заключается в том, что они блокируют бета-1-адренорецепторы, “заслоняя” сердце от воздействия адреналина и других “разгоняющих” гормонов. В результате работа сердца облегчается: оно сокращается реже и с меньшей силой.

Общий механизм антиаритмического эффекта препаратов класса III заключается в удлинении потенциала действия путем блокирования калиевых каналов, опосредующих процесс реполяризации, и в увеличении таким образом рефрактерных периодов сердечной ткани. Конечным эффектом является подавление аритмий. Препараты способны подавлять автоматизм (амиодарон в большей, а бретилий в меньшей степени, чем другие). В отличие от других представителей этой группы ибутилид удлиняет потенциал действия преимущественно путем блокады входящих натриевых потоков, а не выходящих калиевых. При медленном ритме фаза 4 потенциала действия удлиняется, и калиевые каналы находятся в закрытом состоянии более длительное время, чем при частом ритме. Поэтому время контакта препаратов с местом связывания, а следовательно, и эффект увеличиваются при медленном ритме и уменьшаются при частом. Амиодарон, в отличие от других препаратов группы, связывается преимущественно с открытыми калиевыми каналами, поэтому его эффект практически не имеет частотной зависимости.

Антагонисты кальция являются селективными блокаторами "медленных кальциевых каналов" (L-типа), локализованными в синоартериальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах. Эти ЛС угнетают автоматизм синусового узла и АВ-проводимость, так как спонтанная деполяризация клеток синусового узла и проводимость по верхней и средней части предсердно-желудочкового узла обусловлены в основном движением ионов Cа++.

Мексилетин, токаинид. Фенитоин и флекаинид

Мексилетин представляет собой антиаритмическое средство класса lb, активное при пероральном приеме. Ранее его использовали как антиконвульсант. Его применение ограничено исключительно подавлением ЖЭС и желудочковой тахикардии. Мексилетин не влияет на выживаемость после ОИМ, как и другие препараты класса lb. Неврологические побочные эффекты, не являющиеся строго дозозависимыми, носят общий характер (головокружение, парестезии, атаксия и тремор).

Благодаря своим фармакокинетическим свойствам мексилетин взаимодействует с антацидами, которые повышают желудочную абсорбцию мексилетина. Из-за незначительного связывания мексилетина с белками плазмы не происходит вытеснения лекарственных средств, обладающих высокой степенью связываемости с белками плазмы. Комбинация мексилетина с антагонистом бета1-адренорецепторов более эффективна, чем использование каждого из препаратов в отдельности, что позволяет снизить их дозы при подавлении желудочковых аритмий.

Токаинид — антиаритмическое средство класса lb, активное при пероральном применении. Используют реже, чем мексилетин.

Фенитоин представляет собой антиконвульсант, активный при пероральном применении, обладающий антиаритмическими свойствами лекарственных средств класса lb (например, лидокаина). Общие и антиконвульсивные свойства фенитоина представлены в главе 8. Как антиаритмическое средство фенитоин используют для лечения желудочковых аритмий, аритмий, индуцированных передозировкой дигиталиса, и ЖТ torsades de pointes.

Флекаинид — прототипичное антиаритмическое средство класса 1с, характерными свойствами которого являются высокая активность и избирательность действия на №+-каналы с медленной диссоциацией лекарства из них. Это вызывает определенные электрокардиографические эффекты (расширение QRS), связанные с замедленным проведением в нормальной ткани сердца при нормальной частоте сердцебиений (потенциально это опасно; см. далее). Флекаинид используют исключительно для лечения наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция предсердий).

Он противопоказан пациентам с органическими заболеваниями сердца. Основанием для этого послужили результаты исследования Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST), показавшие, что флекаинид способен удваивать вероятность летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда.

Предполагают, что этот побочный эффект обусловлен главным образом парадоксальным проаритмическим действием: препарат подавляет не летальные ЖЭС, однако способствует возникновению аритмий (особенно фибрилляции желудочков), приводящих к летальному исходу. В настоящее время считают, что это происходит вследствие замедленного проведения в здоровых участках желудочка. Другие побочное эффекты флекаинида несущественны.

Энкаинид относится к лекарственным средствам класса 1с, сходным по своим свойствам и риску развития проаритмий с флекаинидом.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Токаинид (тонокард).

Токаинид является аналогом лидокаина, но в отличие от него активен при приеме внутрь; препарат относится к группе местных анестетиков амидной структуры.

Действие

Препарат оказывает эффект только при желудочковых аритмиях.

Также как и лидокаин, не имеет значительного угнетающего действия на проводимость, вследствие чего интервалы PR, QRS и QT остаются без изменений.

Прекращение действия происходит на 40% за счет почечной экскреции препарата в неизмененном виде, а также путем печеночного метаболизма. Длительность элиминации увеличивается у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, и с щелочной реакцией мочи. В норме время полувыведения составляет 11-17 часов.

Преимущества

В отличие от лидокаина эффективен при приеме внутрь.

Спектр антиаритмического действия сходен с лидокаином.

Не развивается значимого снижения сократительности.

Недостатки

Возможно развитие возбуждения со стороны ЦНС, с тремором, парестезией, помрачением сознания и судорогами.

Возможны аллергические реакции.

При одновременном приеме с пропранололом может развиться психоз.

Показания: желудочковые аритмии.

Способ введения: только внутрь.

Клиническое применение

Доза токаинида: 400-600 мг п/о дважды в день. Максимальная доза 800 мг п/о дважды в день.

Токаинид может оказаться более безопасным препаратом при лечении хронической желудочковой эктопии, нежели новокаинамид, хинидин, или дизопирамид, а также может оказаться эффективным при аритмиях, рефрактерных к этим препаратам.

Х. Дифференциальный диагноз рефрактерных аритмий. Аритмии летального характера, продолжающиеся не смотря на лечение, могут быть вызваны введением препаратов паравазально, метаболическими нарушениями, неадекватной системной перфузией, ишемией миокарда, токсичностью лекарственных препаратов, или механическими расстройствами. При отсутствии АД, следует немедленно начать мероприятия по СЛР. Всегда помните основной алгоритм СЛР – «ABC»: airway, breathing, circulation.

Проблемы с поступлением препаратов в кровоток

Проходимость в/в канюли. Инфильтрат в области периферического венозного доступа. Нет обратного тока крови из центрального венозного доступа? Можно использовать альтернативные пути введения при непроходимости или отсутствии венозного доступа, в особенности интратрахеальный путь (лидокаин, адреналин, атропин).

Ошибка в дозировке.

У препарата истек срок годности.

Метаболические расстройства

Кислород (гипоксемия)

Проблемы с эндотрахеальной трубкой (интубация пищевода, обтурация трубки слизью или мокротой, эндобронхиальная интубация – вентиляция только одного легкого).

Пациент не получает адекватного количества кислорода.

Наличие заболевания легких (бронхоспазм, отек легких, ателектаз, аспирация желудочного содержимого).

(а) Эффекты: АВ-блокада, асистолия, аритмии, снижение сократительности.

(б) Диагностика: ЭКГ (высокие заостренные зубцы Т, сглаживание зубцов Р, блокады, аритмии, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Алкалоз способствует переходу ионов калия из плазмы в клетки. Следует ввести бикарбонат или гипервентилировать пациента; обе меры являются временными и дают немедленный эффект.

Введение инсулина с глюкозой приводит к усилению поглощения калия клетками. Дозы для взрослых: обычный инсулин – 10 ЕД в/в, плюс 50% раствор декстрозы – 50 мл (25 г сухого вещества); эффект в течение 10-30 минут.

Введение солей кальция снижает кардиальные эффекты гиперкалиемии (см. раздел IV.C.2 для дозировки) и дает незамедлительный эффект как временная мера.

Диуретики увеличивают почечную экскрецию калия. Фуросемид 0.1-1.0 мг/кг в/в, действует через 30 минут в течение нескольких часов.

Диализ обеспечивает быструю элиминацию калия.

Ионно-обменные смолы также способствуют элиминации калия, но действуют медленно через несколько часов.

Гипокалиемия. Наиболее значимые расстройства в виде аритмий, особенно у пациентов получающих дигиталис. Следует избегать развития респираторного или метаболического алкалоза, который способен усугубить гипокалиемию. Лечение заключается в восполнении дефицита калия путем медленной инфузии (никогда не применять болюсное в/в введение).

Классификация антиаритмических препаратов, предложенная

Класс I - вещества, блокирующие быстрые натриевые каналы клеточной мембраны, т.е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом («мембранстабилизирующие»):

А - препараты, умеренно удлиняющие потенциал действия в проводящей системе сердца: хинидин, новокаинамид, аймалин, амиодарон;

В - препараты, не удлиняющие или укорачивающие потенциал действия в проводящей системе сердца: лидокаин, мексилетин, токаинид, фенитоин;

С - препараты, значительно удлиняющие потенциал действия: флекаинид, энккаинид, лоркаинид, пропафенон.

Класс II - вещества, ограничивающие нервно-симпатические воздействия на сердце - блокаторы β-адренергических рецепторов: пропранолол, тимолол, нодолол, ацебуталол, а также саталол, пропафенон.

Класс III - вещества, вызывающие равномерное удлинение фаз реполяризации и потенциал действия: амиодарон, бретилий, клофилий, саталол, бетанидин, n - ацетилновокаинамид, нибентан.

Класс IV - вещества, блокирующие медленные кальциевые каналы клеточных мембран, т.е. тормозящие деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом: верапамил, дилтиазем, бепридил, галлопамил и др., а также амидарон.

В классификацию не включены сердечные гликозиды, аденозинтрифосфат (АТФ), фенкарол, дифенин, финлепсин, которые иногда применятся для лечения аритмий.

Антиаритмическими препаратами широкого спектра действия при лечении наджелудочковых и желудочковых аритмий являются хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, этацизин, пропафенон, аллапенин, соталол, амиодорон. К препаратам, влияющим преимущественно на желудочковыеи аритмии, относятся лидокаин, мекситил, дифенин. Верапамил, β - адреноблокаторы влияют преимущественно на наджелудочковые аритмии.

При назначении антиаритмического препарата в каждом конкретном случае следует учитывать:

- эффективность антиаритмического препарата для данного вида аритмии и результаты его применения у больного ранее;

- противопоказания к назначению выбранного лекарства;

- возможное взаимодействие антиаритмического препарата с другими лекарствами, которые принимает больной;

- необходимость ранней диагностики и профилактики побочных эффектов;

- антиаритмические препараты назначают в достаточных терапевтических дозах, определяемых массой тела, возрастом больного и другими факторами, поскольку применение малых доз может послужить поводом для неправильного заключения о неэффективности лекарства.

Принципы диагностики нарушений сердечного ритма.

1. распознавание заболеваний и факторов, провоцирующих нарушения сердечного ритма;

2. точная диагностика вида нарушений сердечного ритма, их влияния на гемодинамические показатели;

3. своевременное распознавание осложнений при нарушениях сердечного ритма.

Наиболее распространенные причины нарушения сердечного ритма.

1. Ишемическая болезнь сердца:

- острый инфаркт миокарда;

2. Воспалительные заболевания сердца:

3. Миокардиодистрофия, заболевания, связанные с нарушением обмена веществ в сердечной мышце:

- дисгормональная - в климактерическом периоде;

- при гипертрофии миокарда;

- токсическая - при алкогольных отравлениях.

4. Врожденные аномалии проводной системы сердца (синдром преждевременного возбуждения желудочков - синдром WPW, CLC.

5. Легочная патология: острая пневмония, ТЭЛА, «Легочное сердце».

Экстрасистолия.

Экстрасистолия - внеочередное сокращение сердца. Может быть:

- из АВ - соединения;

Клиника.

Жалобы больных: на перебои в работе сердца, толчки, чувство остановки, замирания в работе сердца, перехватывание дыхания, подкатывания к горлу, «выпадение пульса». Возможно сопровождение чувство страха смерти, беспокойство, волнение.

При аускультации сердца - перебои в работе.

Важно определиться, нужно или не нужно вводить антиаритмические препараты.

Для этого необходимо уточнить характер экстрасистолии, причину, которая могла вызвать экстрасистолию.

Предсердная экстрасистолия.

Предсердная экстрасистолия - это преждевременное возбуждение сердца под действием внеочередного импульса из предсердий.

ЭКГ - признаки (рис. 19).

1. преждевременное внеочередное появление зубца Р' и следующего за ним комплекса QRS7";

2. деформация или изменение полярности зубца Р' экстрасистолы;

3. наличие неизмененного экстрасистолического желудочкового комплекса QRST', похожего по форме на обычные нормальные комплексы QRST синусового происхождения;

4.
наличие после предсердной экстрасистолы неполной компенсаторной паузы.

Рис. 19. ЭКГ при предсердной экстрасистолии.

а - из верхних отделов предсердий (зубец Р _II положительный);

б - из средних отделов предсердий (зубец Р _II дефор мирован, двухфазный или снижен);

в - из ни жних отделов предсер дий (зубец Р _II отрицательный);

г - блокиро ванная предсердная экстрасистола.

При ЭС из верхних отделовпредсердий зубец Р' мало отличается от нормы. При ЭС из средних отделов -зубец Р' деформирован, а при ЭС из нижних от делов - отрицательный (рис. 19, а, б, в).

Взаимодействие между Бисопролол АМЛ и Лидокаин при одновременном приёме.

Наши алгоритмы автоматически проанализировали инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашли терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Бисопролол АМЛ и Лидокаин.

Бисопролол АМЛ

антиаритмические, Антиаритмические препараты I и III классов

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение АV проводимости.

Комбинации, требующие осторожности

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин , фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Лидокаин

Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами, Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный + блокатор медленных кальциевых каналов (бмкк))

При назначении с аймалином, фенитоином, верапамилом, хинидином, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Совместное назначение с бета - адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии.

Совместное назначение с бета - адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии. Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект, курареподобные препараты усиливают мышечную релаксацию.

Токсичность лидокаина увеличивается при его одновременном применении с циметидином и пропранололом вследствие повышения концентрации лидокаина, это требует снижения дозы лидокаина. Оба препарата снижают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин ингибирует микросомальную активность. Ранитидин незначительно снижает клиренс лидокаина, что приводит к повышению его концентрации. Повышение сывороточной концентрации лидокаина также могут вызывать противовирусные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир). Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одновременном применении (см. раздел «Особые указания»). Лидокаин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих другие местные анестетики или средства, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмиками, такими как мексилетин, токаинид), поскольку системные токсические эффекты носят аддитивный характер. Отдельные исследования лекарственного взаимодействия между лидокаином и антиаритмиками III класса (например, амиодароном) не проводились, однако рекомендуется соблюдать осторожность. У пациентов, одновременно получающих антипсихотические средства, удлиняющие или способные удлинять интервал QT (например, пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, эпинефрин (при случайном внутривенном введении) или антагонисты 5-НТ3-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, доласетрон), может повышаться риск желудочковых аритмий. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может увеличивать концентрацию лидокаина и повышать, таким образом, риск желудочковых аритмий; их одновременного применения следует избегать. У пациентов, одновременно получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады. После применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол, сообщалось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности; лидокаин близок по структуре к бупивакаину. Допамин и 5-гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности к лидокаину. Опиоиды, вероятно, обладают просудорожным действием, что подтверждается данными, что лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу у человека. Комбинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемая в целях седации у детей, может снизить судорожный порог к лидокаину и повысить его угнетающее действие на ЦНС. Применение эпинефрина вместе с лидокаином может снизить системную абсорбцию, но при случайном внутривенном введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Одновременное применение прочих антиаритмиков, β-адреноблокаторов и блокаторов « медленных » кальциевых каналов может дополнительно снижать AV-проведение, проведение по желудочкам и сократимость. Одновременное применение сосудосуживающих средств увеличивает длительность действия лидокаина. Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) может вызвать тяжелую артериальную гипотензию. Необходимо соблюдать осторожность при применении седативных средств, поскольку они могут повлиять на действие местных анестетиков на ЦНС. Следует соблюдать осторожность при длительном применении противоэпилептических средств (фенитоин), барбитуратов и других ингибиторов микросомальных ферментов печени, поскольку это может привести к снижению эффективности и, как следствие, повышенной потребности в лидокаине. С другой стороны, внутривенное введение фенитоина может усилить угнетающее действие лидокаина на сердце. Анальгезирующий эффект местных анестетиков может усиливаться опиоидами и клонидином. Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, может снижать действие местных анестетиков. Лидокаин не совместим с амфотерицином В, метогекситоном и нитроглицерином. При одновременном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливает угнетение центральной нервной системы и дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие лидокаина и могут вызывать повышение артериального давления и тахикардию. Использование с ингибиторами моноаминооксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селегинин) вероятно усиливает местноанестезирующее действие лидокаина и повышает риск снижения артериального давления. Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафана камзилат повышают риск выраженного снижения артериального давления и брадикардии. Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин и др.) увеличивают риск развития кровотечений. Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина. Лидокаин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств, усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств. При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Смешивать лидокаин с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение прочих антиаритмиков, β-адреноблокаторов и блокаторов " медленных " кальциевых каналов может дополнительно снижать AV-проведение, проведение по желудочкам и сократимость.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие. Циметидин снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока) и повышают риск развития токсических эффектов. Бета - адреноблокаторы замедляют метаболизм лидокаина, увеличивая его токсичность (снижение величины печеночного кровотока), увеличивают риск развития брадикардии. Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект. При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных лекарственных средств возможно усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему. При совместном применении с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпицуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания. Использование с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) - фуразолидон, прокарбазин, селегилин, повышает риск снижения артериального давления. Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин и др.) увеличивают риск развития кровотечений. Лидокаин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств, усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств.

Бета - адреноблокаторы и циметидин повышают риск развития токсических эффектов.

Бета - адреноблокаторы замедляют метаболизм лидокаина, увеличивая его токсичность (снижение величины печеночного кровотока).

Одновременное применение других антиаритмических препаратов, β-адреноблокаторов и блокаторов « медленных » кальциевых каналов может дополнительно снижать АV-проведение, проведение по желудочкам и сократимость миокарда.

- С бета - адреноблокаторами из-за усиления токсических свойств лидокаина, с дигитоксином - из-за ослабления кардиотонического эффекта дигитоксина‚ с курареподобными препаратами - усиливается мышечная релаксация.

Бета - адреноблокаторы повышают вероятность развития брадикардии и гипотензии. Норэпинефрин и бета - адреноблокаторы , уменьшая печеночный кровоток, снижают клиренс лидокаина (возрастает токсичность), изадрин и глюкагон – увеличивают клиренс лидокаина. Циметидин повышает концентрацию лидокаина в плазме (вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию в печени). Барбитураты, вызывая индукцию микросомальных ферментов, стимулируют деградацию лидокаина и снижают его активность. Противосудорожные средства (производные гидантоина) ускоряют биотрансформацию в печени (уменьшается концентрация в крови), при внутривенном введении возможно усиление кардиодепрессивного действия лидокаина. Антиаритмические препараты (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин) потенцируют кардиодепрессию. Сочетание с прокаинамидом может вызывать возбуждение центральной нервной системы и галлюцинации. Антикоагулянты увеличивают риск развития кровотечений.

При одновременном применении лидокаина и бета - адреноблокаторов возможно усиление токсических эффектов лидокаина.

- с бета - адреноблокаторами и циметидином из-за повышения риска развития токсических эффектов;

Совместное назначение с бета - адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии и токсических эффектов лидокаина.

Бета - адреноблокаторы увеличивают возможность появления гипотензии и брадикардии при совместном использовании с лидокаином. Бета - адреноблокаторы и норэпинефрин, за счет снижения печеночного кровотока, уменьшают клиренс лидокаина (возрастает токсичность лидокаина), глюкагон, изопреналин — увеличивают клиренс лидокаина. Циметидин увеличивает содержание лидокаина в плазме. Барбитураты, за счет индукции микросомальных ферментов, активируют деградацию лидокаина и, тем самым, понижают его активность. Противосудорожные препараты (производные гидантоина) ускоряют биотрансформацию лидокаина в печени. Антиаритмики (верапамил, аймалин, амиодарон, хинидин) потенцируют кардиодепрессию при совместном использовании с лидокаином. Совместное использование лидокаина и новокаинамида может вызывать галлюцинации и возбуждение центральной нервной системы. Лидокаин усиливает угнетающее влияние снотворных и наркозных препаратов на дыхательный центр, углубляет миорелаксацию, которая вызывается курареподобными препаратами, ослабляет кардиотоническое воздействие дигитоксина. Ингибиторы МАО пролонгируют местную анестезию лидокаина.

Читайте также: