Мукополисахаридозы
Обновлено: 02.05.2024
Когда речь идёт о генетических заболеваниях, большинство людей представляют себе болезнь, которая передаётся от одного из родителей детям. Хотя некоторые заболевания передаются именно так (по аутосомно-доминантному типу наследования), большинство генетических заболеваний наследуются по аутосомно-рецессивному типу и проявляется только в том случае, если родители являются носителями болезни. Сами при этом они не болеют, но передают ребёнку два поражённых гена. Именно таким образом наследуются и практически все типы мукополисахаридоза. Большинство семей, где есть дети с МПС, не имеют семейной истории, поэтому кажется, что эта болезнь не может быть наследственной. Мукополисахаридозы - это группа генетических болезней накопления. В результате генетической случайности в организме больных МПС отсутствует один из ферментов, которые необходимы для расщепления мукополисахаридов (гликозамингликанов, ГАГ). В зависимости от того, какой фермент отсутствует, мукополисахаридозы делятся на несколько типов: МПС I (синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе), МПС II (синдром Хантера), МПС III (синдром Санфилиппо), МПС IV (синдром Моркио) и МПС VI (синдром Марото-Лами).
Нерасщеплённые ГАГ накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения. Сами по себе ГАГ нетоксичны, но большое их количество в организме приводит к различным нарушениям. При рождении у детей, как правило, не наблюдаются признаки заболевания, но в процессе накопления ГАГ симптомы начинают проявляться.
Симптомы разных типов мукополисахаридоза схожи. Однако, в зависимости от активности фермента, каждый из типов МПС может иметь разную степень тяжести тех или иных проявлений. Внешне представители разных типов (кроме синдрома Санфилиппо) больше похожи друг на друга, чем на своих родителей. Наблюдается огрубение черт лица (гаргоилизм), большая голова, короткая шея, круглое лицо, широкий нос с широкой плоской переносицей и большими ноздрями. Практически у всех людей с мукополисахаридозом присутствует низкорослость, контрактуры крупных и мелких суставов, их тугоподвижность.
У всех пациентов наблюдаются проблемы с дыханием, такие как апноэ (остановки дыхания во сне), частые простудные заболевания, суженная трахея. Практически все пациенты имеют различные искривления позвоночника.
У пациентов с мукополисахаридозами живот выпячен вперёд из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезёнки. Часто возникают пупочные и паховые грыжи. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с аортальным и митральным клапанами сердца, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений.
Скопления мукополисахаридов разрушают чистые слои роговицы и могут привести к её помутнению. Пациенты склонны к кондуктивной и нейросенсорной тугоухости.
Пациенты с МПС IS/H, МПС IS, МПС IV и МПС VI, имеют интеллект от слабо сниженного до высокого. Интеллектуальное развитие страдает при МПС IH, МПС III, в большинстве случаев при МПС II. Характерным является постепенное снижение интеллекта и утрата приобретённых навыков в раннем возрасте. Но важно помнить, что даже когда дети начинают терять навыки, они всё ещё продолжают понимать и радоваться жизни.
Хотя мукополисахаридозы пока не излечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое мукополисахаридоз.
Услуга доступна для абонентов МТС, Билайн, Мегафон, Tele2, Тинькофф Мобайл, Yota. Допустимый размер платежа — от 1 до 15 000 рублей. Стоимость отправки SMS на номер 3443 – бесплатно. Комиссия с абонента - 0%.
Мобильные платежи осуществляются через платёжный сервис MIXPLAT. Совершая платёж, вы принимаете условия Оферты.
Мукополисахаридозы
Во всем мире 15 мая отмечался день пациентов с мукополисахаридозом (МПС), призванный повысить осведомленность о заболевании и поддержать людей с этим диагнозом. Несмотря на то, что это редкое генетическое заболевание, помнить о нем очень важно, так как своевременная диагностика и лечение играют ключевую роль в терапии. Внимание к данному диагнозу на протяжении всего года, не только во Всемирный день пациентов с МПС, позволит большему количеству людей получить своевременное лечение.
Редкий, но реальный
Мукополисахаридоз – редкое (орфанное) заболевание, распространенность которого составляет около 1 случая заболевания на 25000 новорожденных. Существует 7 типов мукополисахаридозов, один из самых распространенных – мукополисахаридоз I типа (1:40000 – 1:100000 новорожденных). Все виды мукополисахаридозов возникают из-за мутации одного из генов, ответственного за продукцию определенного фермента, который в норме должен участвовать в расщеплении сложных молекул. При мукополисахаридозе активность фермента снижается, что приводит к постепенному накоплению в тканях нерасщепленных продуктов обмена веществ - гликозаминогликанов. Накопление гликозаминогликанов в большом количестве в клетках и тканях вызывает поражение костей, различных внутренних органов, нервной системы. Мукополисахаридоз из-за широкого спектра проявлений часто не диагностируется сразу, а только с усугублением симптомов и при проявлении характерных внешних изменений ребенка.
Как развивается болезнь?
В большинстве случаев в зоне риска в равной степени находятся представители обоих полов. При мукополисахаридозе могут поражаться разные органы: мозг, глаза, легкие, сердце, печень, селезенка, спинной мозг, кости, суставы, мышцы.
Также у пациентов с мукополисахарадизом может наблюдаться задержка физического и умственного развития.
Внешние признаки
При рождении дети с мукополисахаридозом, как правило, имеют нормальный вес и рост и выглядят абсолютно здоровыми. В зависимости от типа мукополисахаридоза первые симптомы могут проявляться как в первый год жизни, так и значительно позже – в 5-6 лет. Среди наиболее ярко выраженных внешних признаков могут встречаться такие проявления как: увеличенная голова, грубые черты лица, утолщенные ноздри, губы и мочки ушей, короткая шея и туловище, задержка в росте, с трудом сгибающиеся суставы конечностей.
Как диагностировать болезнь?
Мукополисахаридоз - это редкое заболевание, и для его диагностики самое главное –помнить об этом заболевании. В случае подозрения на мукополисахаридоз существует простой и удобный способ диагностики на раннем этапе – исследование уровня активности фермента в капле крови. Своевременная диагностика крайне важна, так как для распространенных типов мукополисахаридоза существует специальная терапия, позволяющая улучшить течение заболевания. Для лечения вводят фермент, который восполняет недостаточную активность собственного фермента в организме. Еще одним методом лечения для некоторых типов мукополисахаридоза является трансплантация костного мозга.
Таким образом, очень важна осведомленность врачей и пациентов о мукополисхаридозе – при правильной диагностике и своевременно начатом лечении можно значительно улучшить качество жизни пациентов и замедлить прогрессирование заболевания.
Помни обо мне, и я не потеряюсь
Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии
Мукополисахаридоз (МПС) II типа (синдром Хантера) — наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, вызванное патологическими вариантами гена IDS. Последние приводят к дефициту фермента идуронат-2-сульфатазы и нарушению катаболизма гликозаминогликанов. Основные клинические проявления заболевания — поражение центральной нервной системы, костно-суставного аппарата, патология сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гепатоспленомегалия, нарушение слуха. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) дает возможность скорректировать метаболические процессы в лизосомах многих органов и тканей, улучшает клиническую симптоматику за счет частичного восстановления работы поврежденного фермента. Кардиоваскулярная патология является основной причиной летального исхода у пациентов с МПС. В этой связи нами были изучены эффективность ФЗТ идурсульфазой и ее влияние на сердечно-сосудистую систему у 55 пациентов с МПС II типа. Было показано, что ФЗТ, проводимая с раннего возраста, существенно улучшала состояние детей, предотвращала или уменьшала прогрессирование поражения сердца. Перерывы в лечении от 1 до 7 мес, обусловленные у 12 больных экономическими и организационными факторами, во всех случаях приводили к ухудшению состояния пациентов.
Ключевые слова
Об авторах
Вашакмадзе Нато Джумберовна - доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Раскрытие интересов: чтение лекций для компаний «Такеда», «Санофи», «Биомарин»
получение исследовательских грантов и гонораров за научное консультирование и чтение лекций от фармацевтической компании ООО «МСД Фармасьютикалс»; ООО «Пфайзер Инновации», АО «Санофи-авентис групп», АО «СанофиПастер», «Глаксо», ООО «ЭббВи», АО «ПРОГРЕСС», АО «Бионорика», ООО «Такеда», ООО «Пьер Фабр», ООО «Майлан Фарма»
Раскрытие интересов: чтение лекций для компаний «Такеда», «Санофи», «Биомарин»
чтение лекций для компаний «Такеда», «Санофи», «Биомарин»
отсутствие конфликта интересов
чтение лекций для компаний «Такеда», «Биомарин»
отсутствие конфликта интересов
Список литературы
1. Cudry S, Tigaud I, Froissart R, et al. MPS II in females: molecular basis of two different cases. J Med Genet. 2000;37(10):29. doi: 10.1136/jmg.37.10.e29.
2. Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005;32(4):270-272. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2004.10.009.
3. Amartino HR, Ceci BF, Masllorens F, et al. Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab Rep. 2014;1:401-406. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.006.
4. Froissart R, Maire I, Millat G, et al. Identification of iduronate sulfatase gene alterations in 70 unrelated Hunter patient. Clin Genet. 1998;53(5):362-368. doi: 10.1111/j.1399-0004.1998. tb02746.x.
5. Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. J Pediatr. 2008;84:3421-3452.
6. Schaap T, Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a ‘Jewish disease'? Hum Genet. 1980;56(2): 221-223. doi: 10.1007/bf00295699.
7. Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267-277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.
8. Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.x.
9. Yund, B, Rudser K, Ahmed A, et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015;114(2):170-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.
10. Beck M, Muenzer J, Scarpa M. Evaluation of disease severity in Mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehab Med. 2010;3(1):39-46. doi: 10.3233/PRM-2010-0100.
11. Franco JF, El Dib R, Agarwal A, et al. Mucopolysaccharidosis type I, II and VI and response to enzyme replacement therapy: results from a single-center case series study. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(3):183-190. doi: 10.5582/irdr.2017.01036.
12. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459.
14. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi: 10.1007/s10545-011-9359-8.
15. Chinawa J, Adimora G, Obu H, et al. Clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter's syndrome). Ann Med Health Sci Res. 2012;2(1):87-90. doi: 10.4103/2141-9248.96946.
16. Broomfield A, Davison J, Roberts J, et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2019. doi: 10.1016/j.ymg-me.2019.07.016.
19. Kampmann C, Beck M, Morin I, et al. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):327-331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.054.
20. Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: the important role of early treatment. BMC. Med Genet. 2016;17(19). doi: 10.1186/s12881-016-0284-4.
21. Seward J, Casclang-Verzosa G, Chipigina NS. Infiltrative cardiovascular diseases: cardiomyopathies that look alike. Rational Pharmacotherapy Cardiol. 2010;6(5):722-732. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-5-722-732.
Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы возникают, когда организму не хватает необходимых ферментов для расщепления и сохранения сложных молекул сахара.
Как правило, симптомы включают низкорослость, волосатость, тугоподвижность суставов пальцев и грубые черты лица.
Диагноз ставится на основании симптомов, результатов физикального обследования и анализов крови.
Хотя нормальная продолжительность жизни возможна, некоторые типы заболевания становятся причиной преждевременной смерти.
Лечение может включать пожизненную заместительную терапию ферментами, а иногда — трансплантацию костного мозга.
Сложные молекулы сахара, называемые мукополисахаридами (гликозаминогликанами), являются важнейшими составляющими многих тканей организма. При мукополисахаридозах организму не хватает необходимых ферментов для расщепления (преобразования) и сохранения мукополисахаридов. В результате избыток мукополисахаридов поступает в кровь и осаждается в аномальных местах по всему организму.
Типы мукополисахаридоза
В зависимости от того, какой фермент отсутствует, существует множество типов мукополисахаридоза. Типы обозначаются римскими цифрами и им иногда присваивают собственные имена (например, синдром Гурлер и синдром Хантера).
Симптомы мукополисахаридозов
При разных типах мукополисахаридоза отмечаются слегка отличающиеся симптомы, но, в целом, в младенчестве и детстве становятся заметными низкорослость, волосатость и аномалии развития. Лицо может казаться тяжелым, с большой головой, выпуклым лбом, коротким носом, а также большими губами и языком. Некоторые типы мукополисахаридозов вызывают умственную отсталость Ограничение умственных способностей Ограничение умственных способностей — это серьезное снижение интеллектуальной деятельности ниже среднего показателя, присутствующее с рождения или раннего младенческого возраста и приводящее. Прочитайте дополнительные сведения , которая на протяжении жизни человека может усугубляться. При некоторых типах могут возникнуть нарушения зрения или слуха. Могут быть повреждены артерии или клапаны сердца. Суставы пальцев часто становятся тугоподвижными.
Диагностика мукополисахаридозов
Пренатальные скрининговые обследования
Диагноз ставится на основании симптомов и результатов обследования
Рентгенологическое исследование костей
Иногда визуализирующее обследование или другие анализы крови
После рождения врач обычно ставит диагноз мукополисахаридозов на основании симптомов и результатов физикального обследования. Наличие мукополисахаридоза у других членов семьи также говорит в пользу этого диагноза. При постановке диагноза могут помочь анализы мочи, но иногда они дают неточные результаты. Рентгенологическое исследование может показать характерные аномалии костей. Мукополисахаридозы также диагностируются с помощью анализа клеток крови. Имеется генетический анализ Генетический скрининг Генетический скрининг используется для того, чтобы определить, имеет ли пара повышенный риск рождения ребенка с наследственными генетическими отклонениями. Наследственные генетические расстройства. Прочитайте дополнительные сведения , который используется для того, чтобы определить, имеет ли пара повышенный риск рождения ребенка с наследственным генетическим заболеванием.
Другие тесты проводятся в зависимости от симптомов. Например, дети, у которых имеются проблемы с сердцем, могут пройти визуализирующее обследование эхокардиографию Эхокардиография и другие процедуры с использованием ультразвука В ходе ультразвукового исследования используют высокочастотные (УЗИ) волны. Отраженные от внутренних структур волны регистрируются с получением движущегося изображения. Рентгеновские лучи в. Прочитайте дополнительные сведения .
Прогноз при мукополисахаридозах
Прогноз зависит от типа мукополисахаридоза. Возможна нормальная продолжительность жизни. Некоторые типы, обычно те, которые затрагивают сердце, могут становиться причиной преждевременной смерти.
Лечение мукополисахаридозов
Заместительная терапия ферментами
В некоторых случаях трансплантация костного мозга или стволовых клеток
Для лечения некоторых мукополисахаридозов используется пожизненная заместительная терапия ферментами, которая может предотвратить усугубление заболеваний и привести к обратному развитию некоторых осложнений.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.
Мукополисахаридоз I типа: как не заблудиться в лабиринте симптомов
Каждый год 15 мая в день повышения осведомленности о группе заболеваний мукополисахаридозы (МПС) во всем мире пациенты, врачи и пациентские организации привлекают внимание общества к этому заболеванию. В этом году отдельное внимание уделяется клиническим проявлениям МПС, за которыми может скрываться эта коварная болезнь. Девиз дня в этом году — распознай МПС в лабиринте симптомов, что отражает сложности, с которыми сталкивается медицинское сообщество и родители детей на пути постановки диагноза.
Мукополисахаридозы (МПС) – группа редких наследственных заболеваний обмена веществ, приводящих к прогрессирующему поражению множества органов и тканей. Всего выделяют 7 типов мукополисахаридозов[1], каждый из которых характеризуется проблемой, вызванной определенным ферментом. Только 4 типа поддаются лечению, среди них МПС I типа, самая распространенная форма мукополисахаридоза.
«Первое, на что я обратила внимание у Маши на второй неделе после рождения — не до конца разгибающиеся локтевые суставы и мутная роговица – это единственное, что отличало ее от других детей. Врачи ничего не говорили, эти признаки были практически незаметны. Если ты не захочешь это увидеть, то ты это не увидишь», — делится своими воспоминаниями Светлана, мамы Маши, у которой диагностирован МПС I типа.
МПС I типа характеризуется множеством симптомов.[2] Организм детей просто кричит «COC!»:
-Cуставы: симметричное поражение суставов, затруднение движений в них (тугоподвижность), искривление позвоночника
-Органы брюшной полости: грыжи пупочные, паховые, увеличение размеров печени
-Cердце: пороки клапанов сердца, которые часто считают врожденными
Это наследственное заболевание, встречающееся примерно 1 раз на 100 тыс. новорожденных[3].
Орфанные заболевания редко встречаются в практике и не всегда врачи могут распознать их за множеством симптомов, поэтому родители всегда должны быть насторожены. Толстая медицинская карта у ребенка, диагнозы от разных специалистов, включая такие диагнозы как частые респираторные инфекции, особенно отиты, повторные грыжи, задержка в росте, проблемы с суставами, деформация позвоночника, грубые черты лица – это тревожные симптомы, которые должны заставить родителей задуматься о консультации с педиатром и врачом-генетиком. МПС возможно диагностировать на раннем этапе с помощью неонатального скрининга. Важно отметить, что своевременные диагностика и начало патогенетической терапии заболевания могут замедлить развитие болезни.[4]
«Забрав анализ из лаборатории, я была уверена в правильности и достоверности этого диагноза. Я была уверена, что это то, что мы искали несколько лет. Юле тогда было 4 года и все эти годы закончились этой прекрасной точкой. Я специально говорю «прекрасной», потому что с этого момента начался путь выздоровления, а не потери времени в поисках диагноза», — рассказывает Татьяна, мама Юлии, у которой МПС I типа.
Для терапии МПС I типа существует лечение – ферментная заместительная терапия.[5] Благодаря своевременной и непрерывной терапии люди с мукополисахаридозом могут жить активной социальной жизнью.
Нато Джумберовна Вашакмадзе, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, заведующая отделом орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний ФГБУ Центральная клиническая больница Российской академии наук, отметила: «Мукополисахаридоз I типа – генетическое заболевание с прогрессирующим течением. Ранняя диагностика (и, следовательно, раннее начало лечения) затруднена по несколькими причинам: редкость заболевания, широкая вариабельность клинической картины, а также неспецифический характер некоторых ранних проявлений. Своевременная постановка диагноза и начало терапии замедляет развитие болезни, снижает риск осложнений, повышает качество жизни пациентов и может увеличивать ее продолжительность».
[1] Rolando Cimaz, Francesco La Torre. Mucopolysaccharidoses. Curr Rheumatol Rep (2014) 16:389 [Неофициальный перевод: Роландо Чимаз, Франческо Ла Торре. Мукополисахаридозы. Изд. Обзор Актуальной Ревмотологии Rep (2014) 16:389]
[2] Neufeld EF & Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001. McGraw Hill, New York, USA.
[Неофициальный перевод: Ньюфилд ИФ и Муэнзер Дж. Мукополисахаридозы. При участии: Скравер С. Бодо А, Слай В., и соавторы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 2001. МакГро Хилл, Нью Йорк, США.]
[4] Michael Beck et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genetics in medicine | Volume 16 | Number 10 | October 2014 2. [Макл Бек и соавторы. Естественное течение Мукополисахаридоза I типа (МПС I): глобальные перспективы на основе регистра пациентов с МПС I. Генетика в медицине Издание 16, Том 10, Октябрь 2014 2.]
[5] Stefano Bruni, The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016 [Стефано Бруни Диагностический путь пациента с диагнозом мукополисахаридоз Iтипа: опрос на основе реальных данных пациента и опыте врача. Обзор молекулярной генетики и метаболизма. 2016, Сентябрь. 8: 67–73.]
Читайте также: