Наследственность при рецессивной тугоухости и ее эпидемиология

Обновлено: 06.05.2024

Результаты эпидемиологических исследований, проводимых в России в последние годы свидетельствует о том, что около 1 миллиона детей и подростков в нашей стране имеют патологию слуха, а Всесоюзное общество глухонемых насчитывает более 1.5 миллиона инвалидов по слуху. Расчёты показывают, что на каждую 1000 физиологических родов приходится рождение одного глухого ребёнка. Кроме того, в течение первых 2 – 3 лет жизни теряют слух ещё 2 – 3 ребёнка. У 14 % лиц в возрасте от 45 до 64 лет и у 30 % лиц старше 65 лет имеются нарушения слуха. По подсчётам специалистов к 2020 году более 30 % всей популяции земного шара будут иметь нарушения слуха.

Хороший слух – обязательное условие нормального психо-речевого развития малыша. Слабослышащий ребёнок часто отстаёт от сверстников в умственном развитии, ему трудно учиться в школе, неминуемы сложности в общении, выборе будущей профессии. Потеря слуха в раннем детском возрасте, до сформирования у ребенка речи, приводит к немоте и инвалидности.

Нарушения слуха в большинстве случаев в виде снижения его остроты могут быть обусловлены различными причинами (врождёнными и приобретёнными), среди которых большое значение имеют наследственность, недоношенность, желтуха новорождённых, церебральный паралич, побочное действие некоторых лекарственных веществ (талидомид), в первую очередь антибиотиков (стрептомицин, канамицин, мономицин, особенно в первые 3 месяца беременности) и мочегонных средств, отравление хинином, употребление алкоголя во время беременности, пороки развития, инфекционные (сифилис), в том числе вирусные (краснуха, ветрянка, корь, грипп) болезни, травмы головы, воздействие шума, возрастные изменения.

Снижение остроты слуха в таких случаях может достигать значительной выраженности, вплоть до глухоты. Тяжесть нарушений и трудность (часто невозможность) восстановления слуховой функции при этом связаны главным образом с поражением звуковоспринимающих (сенсорных) образований внутреннего уха и слухового нерва (нейросенсорная тугоухость).

Абсолютная глухота наблюдается редко. Обычно имеются остатки слуха, позволяющие воспринимать очень интенсивные звуки, в том числе и некоторые звуки речи, произнесенные громким голосом над ухом. Разборчивого восприятия речи при глухоте не достигается; этим глухота отличается от тугоухости, при которой достаточное усиление звука обеспечивает возможность речевого общения. Строгое разграничение глухоты и тугоухости представляет известную трудность, зависит от методики исследования слуха и в некоторой мере носит условный характер.

Обычно глухотой называют выраженное стойкое понижение слуха, которое препятствует речевому общению в любых условиях, даже с применением звукоусиливающей аппаратуры. Однако отдельные очень громкие звуки такие больные могут слышать. Абсолютная невозможность восприятия любых звуков встречается крайне редко.

Тугоухостью называют понижение остроты слуха разной степени выраженности, при котором восприятие речи затруднено, но всё же возможно при создании определённых условий (приближение говорящего к тугоухому, применение слухового аппарата).

Нарушение слуха в зависимости от патогенеза может иметь нейросенсорный или кондуктивный характер. При нейросенсорном нарушении отмечается патология звуковоспринимающего аппарата (чувствительных клеток улитки слухового нерва и мозговых структур). При кондуктивной глухоте (тугоухости) нарушение охватывает звукопроводящую систему (наружное и среднее ухо, жидкость среднего уха).

Для ориентировочной оценки состояния слуха можно пользоваться шепотной и разговорной речью (речевая аудиометрия). При легкой степени тугоухости шепотная речь воспринимается больным с расстояния 1 - 3м, разговорная - с расстояния 4м и более. При средней степени Т. шепотная речь воспринимается с расстояния меньше 1м, разговорная речь - с расстояния 2 - 4м. При тяжелой степени тугоухости шепотная речь, как правило, вовсе не воспринимается, разговорная воспринимается с расстояния менее 1м. Более точное определение степени понижения слуха осуществляется с помощью тональной аудиометрии. К легкой степени тугоухости относят потерю слуха на тоны речевого диапазона в пределах 40дБ, к средней степени — около 60дБ, к тяжелой — около 80дБ. Большую потерю слуха относят к глухоте.

В диагностике тугоухости не утратили своего значения камертоны. Их используют преимущественно в условиях поликлиники, и особенно при необходимости обследования больного на дому. Для определения слухового порога (минимальная интенсивность звука, еще воспринимаемая ухом испытуемого при воздушном проведении), характеризующего остроту слуха, камертон помещают у входа в наружный слуховой проход таким образом, чтобы ось камертона (поперечная линия между его браншами) находилась на одной линии с осью слухового прохода в непосредственной близости от него; при этом камертон не должен касаться козелка и волос.

Выявление тугоухости у детей раннего возраста представляет значительные трудности, так как ребёнок не может дать ответа о наличии или отсутствии слухового ощущения. В последнее время исследование слуха у детей проводят с использованием вычислительной техники путем регистрации слуховых вызванных потенциалов, представляющих собой электрический ответ на звуковую стимуляцию, различный в зависимости от места отведения потенциала и его параметров (компьютерная аудиометрия).

По слуховым вызванным потенциалам можно судить о наличии слуховой реакции у ребенка любого возраста, а при необходимости — и у плода. Кроме того, это исследование позволяет сделать объективное заключение о степени тугоухости, месте поражения слухового пути, а также оценить перспективы реабилитационных мероприятий. Более широкое распространение в аудиологической практике получил метод объективной оценки слуха у детей по данным измерения акустического сопротивления (импеданса) среднего уха.

Тугоухость может быть генетически обусловленной. За наследственную глухоту отвечает как доминантный, так и рецессивный гены. Генетические нарушения являются едва ли не основной причиной нейросенсорной потери слуха у детей. Ими объясняются примерно половина случаев глубокой глухоты у детей.

Наиболее частые генетические нарушения: синдром Ашера, встречающийся у 3 – 10% больных с врождённой глухотой, 1 человек из 70 является носителем рецессивного гена синдрома Ашера; синдром Ваарденбурга, фиксируемый в 1 – 2% случаев; синдром Элпорта – 1%. Всего известно более 400 разных синдромов с различными типами наследования.

При синдроме Ашера отмечается глухота, вестибулярные расстройства и пигментная дегенерация сетчатки, приводящая к слепоте. Большинство людей, страдающих синдромом Ашера, рождаются с тяжёлой степенью потери слуха. Одним из первых заметных симптомов поражения зрения является плохое зрение ночью или в недостаточно совещённых местах – нарушение темновой адаптации (ночная слепота).

Ночная («куриная») слепота в большинстве случаев проявляется в подростковом возрасте. Позже наблюдается постепенная потеря бокового (периферического) зрения до, так называемого, «тоннельного», хотя центральное зрение долгое время может быть достаточно высоким, практически не страдая.

Симптомы синдрома Ашера обычно прогрессируют с годами. У многих людей, страдающих синдромом Ашера, наблюдаются также некоторые нарушения равновесия. Синдром Ашера наследуется по классическому рецессивному типу. При вступлении в брак двух гетерозиготных носителей гена существует вероятность 1 : 4, что родившийся ребёнок будет страдать синдромом Ашера. В настоящее время способа распознать носителей гена не существует.

Синдром Ваарденбурга описан Ваарденбургом в 1951г. Среди детей с врождённой глухотой больные с синдромом Ваанренбурга составляют около 3 %. Варьирующаяся экспрессивность гена – важная причина широкого клинического полиморфизма этого синдрома. Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. При синдроме Ваарденбурга наблюдается:

1) смещение кнаружи внутренних углов глаз и слёзных точек при нормальном расстоянии между зрачками и наружными углами глаз (99 %);

2) высокое широкое переносье (75 %), гипоплазия ноздрей и сросшиеся брови (50 %); «профиль римского легионера»;

3) нарушение пигментации, проявляющееся в виде седой или пегой пряди волос на голове, обычно надо лбом (17 – 45 %), гетерохромия радужной оболочки глаз (50 %), депигментированные участки на коже и глазном дне;

4) врождённая двусторонняя нейросенсорная глухота (20 %) или тугоухость вследствие гипоплазии кортиева органа.

Кроме этих признаков часто встречаются умственная отсталость, высокое нёбо, иногда с расщелиной, небольшие скелетные аномалии и пороки сердца. Наиболее тяжёлыми из всех проявлений синдрома Ваарденбурга являются нарушения слуха, встречающиеся в 20 % случаев.

Степень поражения слуха может варьироваться от субклинической до глубокой полной глухоты. Нарушения звуковосприятия чаще двусторонние, симметричные. Характерной чертой болезни является гипотрофия вестибулярного аппарата. При помощи калорической и вращательной проб вестибулярные расстройства выявляют почти у 75 % больных, то есть даже чаще, чем нарушения слуха.

Данные патоморфологического исследования свидетельствуют о том, что у больных с синдромом Ваарденбурга могут наблюдаться тяжёлые морфологические изменения во внутреннем ухе, например, аплазия типа Шейбе или даже полное отсутствие спирального органа и нейронов в спиральном узле. Эти изменения возникают в результате наследственного дегенеративного процесса, начинающего во внутриутробном периоде развития и разрушающего нормально сформированное ухо. По-видимому, доминантный ген, обуславливающий данный синдром, вызывает дефектное развитие зачатка, из которого впоследствии образуются клетки, имеющие разные функции, а именно – клетки сенсорного эпителия спирального органа, нейронов спирального узла, пигментные клетки, определённые группы мезенхимных клеток. Дефектное формирование зачатка ведёт к нарушению процессов миграции и дифференциации образующихся из него клеток, а в дальнейшем – к неполноценности соответствующих систем.

При синдроме Альпорта глухота сочетается с гломерулонефритом, приводящим к почечной недостаточности. Одним из симптомов нейрофиброматоза типа II также является глухота, обусловленная образованием двусторонней шванномы преддверно-улиткового нерва.

Синдром Пендреда описан в 1896г. Пендредом. Болезнь характеризуется сочетанием врождённой или выявляющейся в раннем детстве нейросенсорной глухоте с зобом, развивающимся в связи с нарушением биосинтеза гормонов щитовидной железы. Генетическое поражение внутреннего уха возникает при синдроме Пендреда внутриутробно, после рождения дегенеративные изменения в улитке только продолжают прогрессировать. У них отмечают прогрессирующую потрею слуха на первом году жизни. Примерно в половине случаев у детей с синдромом Пендреда наблюдается полная глухота, у остальных – тугоухость II – III степени. Резче нарушается восприятие высоких частот. Дефект слуха обычно двусторонний и симметричный. Почти у всех больных выражены вестибулярные нарушения.

Для диагностики синдрома Пендреда используется перхлоратная проба, подтверждающая нарушения функции щитовидной железы. У детей с синдромом Пендреда радиоактивность щитовидной железы понижена. Гормональная терапия, хотя и не воздействует на дефект слуха, приостанавливает развитие зоба и нормализует функцию щитовидной железы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому родители больных детей обычно здоровы. Частота синдрома Пендреда, например, среди населения Англии достигает 1 : 13 000.

Кроме синдромных форм наследственной глухоты выделяют несиндромные (изолированные) формы, которых на сегодняшний день открыто несколько. Первый ген изолированной наследственной глухоты был картирован на длинном плече 5-ой хромосомы у членов одной из семей из Коста-Рики. При этом тип наследования был аутосомно-доминантный. К картированныму гену изолированной глухоты, передающейся аутосомно-рецессивно, относится ген GJB2/коннексина26, передающий несиндромальную сенсориневральную DFNB1-глухоту, встречающуюся в европеоидной популяции.

Частота врождённой тяжёлой тугоухости или глухоты составляет 1:1000 новорождённых. Не менее половины из этих случаев генетически обусловлены. Чаще наследственные нарушения слуха не являются врождёнными, а развиваются в детстве или даже позже. В 80% случаев эти нарушения наследуются аутосомно-рецессивно, в 15 – 20% – аутосомно-доминантно и мене чем в 1% – рецессивно Х-сцепленно. Аутосомно-доминантная глухота бывает двусторонней и делится на 2 типа: детская, возникающая до 15 лет и взрослая, развивающаяся в более позднем возрасте. Х-сцепленную глухоту обнаружил в 1965г. Fraser Y.R. мальчики имели резкое нарушение восприятия на высоких частотах с порогом от 80дБ до 100 дБ.

Наследственность при рецессивной тугоухости и ее эпидемиология

Наследственность при рецессивной тугоухости и ее эпидемиология

Аутосомно-рецессивное наследование врожденной резко выраженной нейросенсориой глухоты демонстрируется большим числом родословных (Albrecht, Undritz, Hopkins, Guilder, Stevenson, Chceseman, Mengel et al.).

Совершенно очевидно, что возникновение одного и того же фенотипического типа врожденной глухоты может быть обусловлено несколькими различными генами. Mengel с соавт. изучали больных с глухонемотой в общинах Амишей и Меннонитов в Пенсильвании. Анализ родословных показал, что все 14 обследованных живых больных из изолятора Амишей в графстве Ланкастер могли проследить своих предков через обоих родителей до Христиана Фишера, родившегося в 1757 г. Родословные глухих лиц из общины Меннонитов могут быть прослежены до Якоба Крсйтора, умершего в 1742 г., или Ганса Вебера, который умер в 1730 г. В одном случае больной из Меннонитов женился па глухой женщине из Амишей. У их 3 детей был нормальный слух. Таким образом, каждая родословная подтверждает аутосомно-рецессивное наследование.

Гены, являющиеся причиной этих двух видов глухоты, должно быть расположены в разных генных локусах. Так, их дети могли быть гетерозиготами по обоим генам врожденной глухоты, но фенотипически они были здоровыми. Некоторые авторы представили родословные, в которых каждый из двух глухих родителей имел аутосомно-рецессивную глухоту. Дети, рожденные от такого союза, имели нормальный слух (Muhlmann, Hammerschlag, Lehmann, Stevenson, Sheeseman). Anderson и Wedenberg предположили, что носители могут быть выявлены на основании тонких аудиометрических изменений, т. е. по малым, но явным участкам выпадения слуха в диапазоне средних частот, так же как патология высоких акустических порогов обнаруживается при помощи стапедиального рефлекса.

Некоторые авторы ставили перед собой вопрос о числе аутосомно-рецессивных генов врожденной глухоты. Stevenson и Cheescman обнаружили, что из 12 браков, в которых оба родителя страдали рецессивной глухотой, только в пяти все дети были глухими. Авторы пришли к выводу, что существует около шести отдельных локусов, ответственных за рецессивную глухонемоту. Fraser вновь пересмотрел 3500 больных с глубокой рано выявляющейся глухотой и установил, что в его серии общее число таких генов было несколько ниже (возможно, 4 или 5), но что один из этих генов является относительно главным. Chung и Brown (1970) подобным же образом определили существование 6 генов.

рецессивная тугоухость

Эпидемиология. Lindenov установил, что распространенность глухонемоты в разных странах составляет 43—87 на 100 000 населения. Высокий процент глухонемоты вызывается рецессивными генами. Sank при популяционном исследовании и изучении близнецов с глухотой в штате Нью-Йорк пришла к выводу, что 40% всех случаев рано выявляющейся тотальной глухоты обусловлены рецессивными генами. Fraser изучил 2355 детей в школах для глухих и пришел к заключению, что от 23 до 30% больных имели глухоту, унаследованную по аутосомно-рецсссивиому типу.

Диагноз. Изучая детей с врожденной резко выраженной глухотой, необходимо исключить различные причины, которые могут вызвать такой тип нарушений слуха: менингиты, пренатальную краснуху, ядерную желтуху, родовую травму, введение стрептомицина или других ототоксических лекарственных средств, вирусные инфекции, такие, как корь, и средний отит. Тщательное отологическое обследование и анамнез нарушений слуха могут помочь оценке различных причин глухоты. Очень важно также собрать подробный семейный анамнез, ибо часто больные приписывают нарушения слуха инфекции или травме, хотя истинной причиной глухоты может быть наследственность.

Когда установлено, что врожденная резко выраженная глухота, вероятно, наследственного происхождения, нужно составить подробную родословную для определения типа наследования: аутосомно-рецессивного, доминантного или Х-сценленного. При помощи соматического и неврологического исследования больных можно обнаружить другие аномалии развития, сочетающиеся с глухотой, что может помочь установить более точный диагноз заболевания. Для отграничения врожденной от рано выявляющейся рецессивной нейросейсорной глухоты полезно использовать данные о развитии речи у больных и обращать особое внимание на степень развития речи. В тех случаях, когда речь начала развиваться и была плавной, похоже, что имеется рано выявляющаяся нейросенсорная глухота.

Во всех случаях важно проводить вестибулярные пробы для установления интактности вестибулярного аппарата, так как это поможет определить, имеет ли место один или более типов рецессивной врожденной резко выраженной нейросеисорной глухоты.

Лечение. В прошлом некоторые дети с врожденной глухотой направлялись в учреждения для умственно отсталых. В настоящее время в связи с привлечением внимания к диагностике этого заболевания такие неправильные в отношении больного меры будут встречаться все реже. Больные имеют обычно нормальный интеллект и могут быть приспособлены почти ко всем видам труда.

Прогноз. Лица с врожденной резко выраженной глухотой, не имеющие других аномалий, нормально приспосабливаются к жизни.
Выводы. Характеристика заболевания включает: 1) аутосомно-рецессивный тип наследования; 2) врожденную резко выраженную нейросенсорную глухоту и 3) нормальную вестибулярную функцию.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ КОЖИ И ВОЛОС Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ / ДЕРМАТОЛОГИЯ / ЭТНОТЕРРИТОРИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ / АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ / АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / A FAMILY HISTORY OF AUTOSOMAL DOMINANT AND AUTOSOMAL RECESSIVE DISEASES / ЭРИТРОЦИТОЗ / ГИПОТРИХОЗ / ИХТИОЗ / ICHTHYOSIS / НЕЙРОФИБРОМАТОЗ / NEUROFIBROMATOSIS / ETHNO-TERRITORIAL FEATURES / AUTOSOMAL RECESSIVE DISEASES / HYPOTRICHOSIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Абрукова А.В., Краснов М.В., Краснов В.М., Саваскина Е.Н.

Представлены эпидемиология , этно-территориальные, генетические, клинико-патогенетические особенности некоторых наследственных болезней кожи и волос, эндемичных для детей Чувашской Республики.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Абрукова А.В., Краснов М.В., Краснов В.М., Саваскина Е.Н.

Эпидемиология, этнотерриториальные, генетические особенности наследственных болезней у детей Чувашской республики

HEREDITARY DISEASES OF THE SKIN AND HAIR

The paper presents the epidemiology and ethnoterritorial, genetic, clinical, and pathogenetic features of some hereditary diseases of the skin and hair, which are endemic in the Chuvash Republic.

Текст научной работы на тему «НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ КОЖИ И ВОЛОС»

© Коллектив авторов, 2016

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ КОЖИ И ВОЛОС

А.В. Абрукова, канд. мед. наук, М.В. Краснов, проф., В.М. Краснов, проф., Е.Н. Саваскина

Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Президентский перинатальный центр Минздравсоцразвития Чувашской Республики, Чебоксары

Представлены эпидемиология, этно-территори-альные, генетические, клинико-патогенетические особенности некоторых наследственных болезней кожи и волос, эндемичных для детей Чувашской Республики.

Ключевые слова: эпидемиология, дерматология, этно-территориальные особенности, аутосомно-рецессивные, ауто-сомно-доминантные заболевания, эритроцитоз, гипотрихоз, ихтиоз, нейрофиброматоз.

Нами изучены эпидемиология, этно-территори-альные особенности некоторых наследственных бо-

лезней кожи и волос, эндемичных для детей ЧР, с целью разработки научно обоснованных рекомендаций по их профилактике, ранней диагностике и организации лечения.

Объектом исследований являлись: регистры наследственных заболеваний МГЦ ППЦ Минздрава ЧР; статистические данные МГЦ ППЦ Минздрава ЧР, Медико-информационного центра Минздрава ЧР; результаты совместных эпидемиологических, клини-ко-лабораторных, генетических исследований. Исполь-зованы: методы популяционной статистики; стандартные методы популяционно-статистического анализа; сегрегационный анализ пробандовым методом Вайнберга (Morton N.E.,1959); оценка прогностических и диагностических критериев путем анализа четырехпольной матрицы, используемой в доказательной медицине. Проводился с учетом этнических особенностей анализ наиболее часто регистрируемых заболеваний. Сравнивали распространенность в разных районах с помощью теста х2 и t-критерия Стьюдента. Частоту гетерозиготных носителей в популяции рассчитывали на основании закона Харди-Вайнберга по формуле: p2+2pq+q2=1, где q - частота нормального гена; p - частота мутантного аллеля. Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики (Лакин Г.Ф., 1990; Кайданов Л.З., 1996) с определением критерия Стьюдента, среднего арифметического (М), стандартной ошибки (±m) и показателя достоверности различий (р).

Распространенность наследственных болезней в ЧР по результатам эпидемиологических исследований* на 100 тыс. человек

Альбинизм, желтый 1:22620

Болезнь Марфана 1:9694

Ихтиозиформная эритродермия 1:9694

Болезнь Марфана 1:13572

Ихтиоз вульгарный с аутосомно-доминант-ным типом наследования 1:9694

Ихтиоз, сцепленный с хромосомой Х 1:16160

* Исследования МГНЦ РАМН, данные Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., 2006, 2008; Кириллова А.Г., 2008; Абруковой А.В., 2007; Краснова М.В., 2007.

Рис. 1. Вульгарная форма ихтиоза

Рис. 2. «Кофейные пятна» при нейрофиброматозе

Рис. 3. Внешний вид больных с врожденным гипотрихозом

Рис. 4. Волосы при гипотрихозе

Частота рождения детей с наследственными болезнями в ЧР в 2010-2016 гг. составила 5,8%. Нами достоверно установлено, что структура и распространенность основных наследственных болезней в Республике мало отличаются от таковых в других регионах. Такие заболевания, как гипотрихоз, брахи-дактилия (тип В), наследственный эритроцитоз, му-ковисцидоз, синдром Элерса Данлоса, вульгарный ихтиоз, ихтиозиформная эритродермия, нейрофиб-роматоз, наследственный летальный остеопетроз, болезнь Марфана, воронкообразная грудная клетка встречаются чаще (р<0,05), чем в других регионах, а гипотрихоз, семейный наследственный эритро-цитоз, наследственный летальный остеопетроз, бра-хиодактилия отмечаются в основном у детей чувашской популяции (см. таблицу).

На 2-м месте по частоте встречаемости среди детей Чувашии - нейрофиброматоз. Типичный симптом нейрофиброматоза у детей - пигментные пятна светло-кофейного оттенка (рис. 2) на спине, в паховой зоне, на внутренних поверхностях рук и ног. Часто вокруг них есть депигментированные зоны кожи. При нейрофиброматозе встречаются опухоли также в виде кожных разрастаний с пигментацией или

узлы разной величины в мягких тканях и под кожей (узловые опухоли) [9].

Часто регистрируется в ЧР наследственный ги-потрихоз. Гипотрихоз может быть приобретенным или иметь наследственную природу. Наследственный гипотрихоз существует как изолированное состояние, а также является составной частью клинической картины более 250 наследственных синдромов. Изолированный наследственный гипотрихоз считается редким заболеванием. Анализ территориального распространения заболевания выявил статистически достоверное накопление наследственного гипотрихоза в Мариинско-Посадском районе. На территории ЧР впервые обнаружены 2 разные формы гипотрихоза (типов 1 и 2), различающиеся по клиническим, лабораторным и генетическим характеристикам (рис. 3-5). Впервые описаны основные клинико-диагностические и лабораторные критерии диагностики гипотрихоза, а также проанализирован внутрисемейный и межсемейный клинический полиморфизм заболевания. Определена молекулярно-генетическая природа гипотрихоза 1-го типа (наиболее частого); его причиной является делеция 4-го экзона гена ПРИ, кодирующего лизофосфолипазу Н.

При гипотрихозе волосы на голове мягкие, шерстистые, короткие (средняя длина волос - 4-5 см); встречаются многочисленные участки алопеции. У взрослых больных в период полового созревания наблюдается некоторое прогрессирование выпадения волос на голове. В подмышечных впадинах и на лобке волосяной покров вырастает скудным. На теле пушковые волосы практически отсутствуют. Наблюдается гипотрихоз и в области бровей и ресниц. Вместе с тем поражения других производных эпидермиса (зубов, ногтей), а также потовых желез не наблюдается, что дает возможность дифференцировать заболевание с эктодермальной дисплазией, а также с другими видами патологии, при которых гипотрихоз является лишь одним из симптомов. Других клинических проявлений болезни не отмечается (см. рис. 5 а, б, в). Под микроскопом волосы при гипотрихозе - разной пигментации и диаметра (рис. 6).

Нами были проведены картирование и идентификация гена, ответственного за развитие гипотри-хоза. В исследование включали как марийские, так и чувашские семьи с данным заболеванием. Удалось показать, что гипотрихоз обусловлен мутацией в гене ПРИ, картированном в локусе 3д27. Ранее не было известно, что этот ген принимает участие в развитии и росте волос человека. Ген ПРИ экспрессируется в волосяных фолликулах и кодирует фосфолипазу, регулирующую продукцию биоактивных липидов.

Анализ популяционной частоты гена среди про-скринированных здоровых индивидов (386 чувашей и 311 марийцев) показал, что частота гена среди ма-

Рис. 5. Гипотрихоз бровей и ресниц - а, подмышечной области - б и в

Рис. 6. Волосы при гипотрихозе: а - различные пигментация и диаметр волос; б - трихорексис нодоза при световой микроскопии; в -уменьшение диаметра волоса (25 мкм при норме 40-150 мкм

рийского населения составила 1,91%, среди чувашей - 2,72%.

У больных с гипотрихозом типа 2 делеции 4-го экзона гена LIPH не обнаружено. Определено, что для изолированного наследственного гипотрихоза в ЧР характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Почти аналогичные данные регистрируются у марийцев. Генетическое сходство чувашей и марийцев неслучайно. По историческим данным, заселение чувашского края болгаро-суварами интенсивно шло до середины XIV века с одновременным оттеснением местного марийского населения и смешением с ним.

Итак, представляются обоснованными следующие выводы:

• в ЧР регистрируются все основные наследственные болезни; ряд заболеваний встречается только у лиц чувашской национальности; эти же болезни регистрируются в республиках, граничащих с ЧР, и у чувашей, выехавших в другие регионы;

• частота рождения детей с наследственной патологией в Республике - 5,8%, в РФ - 5-7%;

• установлены этно-территориальные особенности таких наследственных болезней, как гипотрихоз, ихтиоз, нейрофиброматоз, наследственный летальный остеопетроз, семейный наследственный эритроцитоз, брахиодак-тилия и др.

1. Абрукова А.В. Эпидемиологическое и клинико-гене-тическое исследование наследственного гипотрихоза в Республике Чувашия. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007; 24.

2. Близнец Е.А., Вассерман Н.Н., Поляков А.В. Молекулярные методы диагностики распространенных наследственных «чувашских» болезней. Медицинская генетика. 2006; 5 (1): 10-3.

3. Вассерман Н.Н., Тверская С.М., Зинченко Р.А., Поляков А.В. Популяционная частота мутации С598Т в гене УН1_, приводящей к развитию аутосомно-рецес-сивного эритроцитоза. Медицинская генетика. 2005; 4 (4): 165.

4. Гинтер Е.К. Этнические особенности распространения наследственных болезней. Генетика человека. 1978; 3: 122-59.

5. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Козлова С.И. Эпидемиология наследственных болезней. Мед. генетика. 2002; 1 (1); 24-33.

6. Ельчинова Г.И. Методы обработки популяционно-ге-нетических данных. Мед. генетика. 2004; 4: 185-92.

7. Краснов М.В., Павлова Г.П. и др. Эпидемиология наследственного эритроцитоза. Мат. научно-практ. конф. М., 2002; 324-5.

8. Краснов М.В., Краснов В.М., Саваскина Е.Н. и др. Эпидемиология, этно-территориальные, генетические особенности наследственных болезней у детей Чувашской Республики. Вест. Чуваш. ун-та. 2010; 3: 119-24.

9. Краснов М.В., Краснов В.М., Абрукова А.В. и др. Наследственные болезни у детей. Учебное пособие. Чебоксары, 2011. 264 с.

10. Кириллов А.Г Наследственные болезни в Чувашии. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2008. 48 с.

11. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфо-функциональная дерматология. М.: Мед. литература, 2006; 734.

HEREDITARY DISEASES OF THE SKIN AND HAIR A.V. Abrukova, Cand. Med. Sci.; Prof. M.V. Krasnov; Prof. V.M. Krasnov; E.N. Savaskina

I.N. Ulyanov Chuvash State University; Presidential Perinatal Center, Ministry of Health of the Chuvash Republic, Cheboksary

The paper presents the epidemiology and ethno-territorial, genetic, clinical, and pathogenetic features of some hereditary diseases of the skin and hair, which are endemic in the Chuvash Republic.

Key words: ethno-territorial features, autosomal recessive diseases, a family history of autosomal dominant and autosomal recessive diseases, hypotrichosis, ichthyosis, neurofibro-matosis.

Тугоухость

Несиндромальная сенсоневральная тугоухость является частой патологией, затрагивающей примерно 1 на 1000 новорожденных. Примерно у 80% детей с тугоухостью нарушение слуха вызвано наследственными причинами.

Наиболее частой формой наследственной тугоухости является аутосомно-рецессивная несиндромальная тугоухость, которая затрагивает 1 из 2500 детей. Аутосомно-рецессивные формы являются обычно более тяжелыми и возникают вследствие кохлеарных дефектов (сенсоневральная тугоухость).

Аутосомно-рецессивная тугоухость возникает, когда ребенок имеет две копии мутантного гена, полученные по одной от каждого родителя. В данном случае родители являются здоровыми гетерозиготными носителями мутации (при наличии одной копии мутантного гена тугоухость у них не развивается, так как вторая копия гена не изменена).

Наиболее значимым генетическим локусом для аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости является локус DFNB1 на хромосоме 13 (13q11-q12), который содержит 2 гена GJB2 и GJB6 гены.

Ген GJB2 (OMIM 21011) кодирует белок щелевого контакта коннексин 26, который важен при развитии внутреннего уха. Доля тугоухости, обусловленной мутациями в гене GJB2, в Российской Федерации составляет 46%. Каждый 16-й человек в России является гетерозиготным носителем мутации в гене GJB2 (Близнец Е.А. и др., 2012). Мутация c.35delG гене GJB2 является наиболее частой в европеоидных популяциях. Основой патогенеза нарушений слуха при мутациях в гене GJB2 является отсутствие в тканях улитки специфического белка, необходимого для построения межклеточных каналов, формирующих щелевые контакты.

Второй белок щелевого контакта - коннексин 30 - кодируется геном GJB6 (OMIM 604418) и может также вызывать аутосомно-рецессивную несиндромальную сенсоневральную тугоухость. Описаны 2 наиболее частые в европеоидных популяциях делеции, включающие GJB6 ген, в связи с DFNB1 тугоухостью - del(GJB6-D13S1830) и del(GJB6-D13S1854).

Значение данного исследования:

Установление генетической (наследственной) причины тугоухости.

Прогноз результативности ранней кохлеарной имплантации у детей (при выявлении мутаций локуса DFNB1 кохлеарная имплантация в возрасте до 3,5 лет дает наилучшие результаты (Wu et al. 2015).

Предупреждение рождения ребенка с нарушением слуха у здоровых супругов- носителей мутаций в локусе DFNB1.

Методика исследования:

GJB2 ген анализируется с помощью секвенирования по Сэнгеру кодирующей последовательности (экзон 2) и 3`- и 5`-участков интрона 1 (сайты сплайсинга). Поиск делеций del(GJB6-D13S1830) и del(GJB6-D13S1854) проводитсяс помощью мультиплексной ПЦР по методу del Castillo (2005).

С помощью данного исследования выявляется 99% всех наследственных причин тугоухости.

Показания к исследованию:

  1. Пациенты с установленным диагнозом несиндромальной нейросенсорной (сенсоневральной) тугоухости (глухоты) любой степени .
  2. Родители и родственники пациентов с тугоухостью (при выявленной мутации)
  3. Родственники и члены семей, отягощенных по тугоухости
  4. Анализ супружеских пар при планировании рождения ребенка (особенно изоляты, родственные браки)

Биологические образцы: не менее 2 мл венозной крови в пробирку с ЭДТА.

Родственный брак как медико-социальная проблема

Обложка

Несмотря на наличие большого количества научных данных об отрицательном влиянии близкородственных брачных союзов на здоровье детей, рожденных в таких семьях, в настоящее время в целом ряде стран значимость данной проблемы не уменьшается.

Цель. Анализ современной научной базы по проблеме родственных браков, оценка их влияния на развитие той или иной патологии у детей.

В статье отражена позиция современных клинических рекомендаций, результаты последних исследований и некоторые спорные и нерешенные вопросы. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению родственных браков в последние десятилетия, эта проблема затрагивает не менее 20% населения и десятки стран планеты. Распространенность кровнородственных браков в мире значительно варьирует, составляя от 0,1-0,4% в США и Европейских государствах до более 50% в странах Северной Африки, Ближнего Востока и Западной Азии. Наиболее частой формой родственного брака является брачный союз между двоюродными родственниками. В целом чаще в родственный брак вступают сельские жители, имеющие более низкий уровень образования.

Заключение. Несмотря на ряд положительных социальных и экономических сторон родственных браков, с точки зрения генетики и медицины следует принять во внимание негативное влияние кровнородственных браков, заключающееся в повышенном генетическом риске для потомства и высокой частоте врожденной патологии у новорожденных. Оценка социо-демографических аспектов близкородственных браков показывает, что их более широкое распространение во многих случаях объясняется плохим экономическим положением, отсутствием образования и низким уровнем социального обеспечения.

Ключевые слова

Полный текст

Несмотря на наличие большого количества научных данных об отрицательном влиянии близкородственных брачных союзов на здоровье детей, рожденных в таких семьях, в настоящее время в целом ряде стран значимость данной проблемы не уменьшается [1].

В генетике родственники определяются как лица, часть генов которых является общей по происхождению. Двух человек считают близкими родственниками в случае, когда у них имеется хотя бы один общий предок (рассматриваются только родители, деды и прадеды). В случае, когда родственники вступают в брак, он называется кровнородственным или инбридингом 2. В литературе также достаточно часто используются термины родственный или близкородственный брак.

В сообществах кровнородственные браки могут быть разных типов: наиболее часто они заключаются между двоюродными и троюродными братьями и сестрами, реже между дядей и племянницей [3, 5]. Брак между родными братьями и сестрами (инцест) в большинстве мировых культур считается неприемлемым и запрещен законом. Для оценки степени родства между представителями разных популяций используется коэффициент инбридинга, определяющий вероятность, с которой у потомка от родственного брака конкретный локус будет содержать два гена, происходящих от общего предка [4]. Коэффициент инбридинга является количественной мерой инбридинга, предназначен для оценки родства между родителями, хотя оценивается по потомству [3].

Цель – анализ современной научной базы по вопросам родственных браков, оценка их влияния на развитие той или иной патологии у детей.

Неблагоприятные последствия инбридинга проявляются в том, что рецессивные гены наследственных болезней будут находиться в совокупности генов, унаследованных от общих предков. Соответственно, у детей родителей, являющихся кровными родственниками, они могут переходить в гомозиготное состояние. Поэтому с увеличением степени родства родителей может увеличиваться часть генома общих предков, которая будет переходить в гомозиготное состояние. Это, в свою очередь, увеличивает вероятность проявления у него рецессивных наследственных заболеваний. В большинстве случаев, чем реже частота гена рецессивного заболевания в популяции, тем выше шансы, что такое заболевание будет проявляться в кровнородственном браке [3].

К примеру, в случае частоты гена рецессивного заболевания в популяции равной 0,001, вероятность гетерозиготности мужа и жены по этому гену будет равной 0,000004. Однако, если один из супругов в таком браке является носителем этого гена, вероятность для второго супруга иметь этот ген равняется коэффициенту родства между супругами. Таким образом, для двоюродных сибсов эта величина будет равной 0,125, т.е. превышать популяционное значение в 125 раз [3].

В то же время брак между двоюродными братьями и сестрами сам по себе не всегда предполагает возникновение генетических заболеваний [6]. Дети от таких браков будут подвергаться повышенному риску только в том случае, если оба родителя несут один и тот же мутантный ген в данном локусе.

Поскольку родственники чаще гетерозиготные по одному и тому же мутантному гену (идентичному по происхождению), чем не родственники, в кровнородственных браках имеется более высокая вероятность произвести потомство, пораженное аутосомно-рецессивным признаком. Если частота вредных аллелей очень низкая, вероятность появления этих аллелей в гомозиготном состоянии в панмиктических популяциях также будет ниже.Если мутантный ген, вызывающий заболевание, распространен в популяции,то в таких браках будет отсутствовать риск рождения ребенка с данной патологией [5].

Несмотря на то, что в большинстве западных стран сложилось негативное отношение к родственным бракам, оцениваемого с точки зрения повышенного генетического риска для потомства, положительными социальными и экономическими сторонами родственных браков считаются следующие:

  1. укрепление семейных связей и сохранение собственности в пределах семейного клана;
  2. улучшение положения женщин вследствие снижения риска жестокого обращения со стороны мужа, связанного с ней родственными связями, и уменьшением вероятности развода;
  3. кровное родство обеспечивает единство земель (наследование земли мужчинами и женщинами осуществляется в рамках одной семьи, и это имеет большое значение для крестьян, поскольку небольшие участки земли неэффективны в сельском хозяйстве; эта модель распространена среди ливанцев, египтян, палестинцев и иорданцев);
  4. кровное родство предполагает наилучшие взаимоотношения и совместимость между мужем и женой, невесткой и свекровью, также эффективно обходятся нераскрытые проблемы, касающиеся здоровья или других неблагоприятных социальных характеристик невесты или жениха;
  5. кровнородственные браки создают определенное равновесие в родословной внутри семейного клана, гарантируя бракосочетание молодых женщин с мужчинами внутри семьи, что означает уменьшение проблем безбрачия;
  6. антропологи давно сошлись во мнении, что главным достижением кровнородственных браков является наследование своеобразной структуры семьи (специфических особенностей мышления) и имущества;
  7. наиболее важными и основополагающими причинами родственных браков как в Южной Азии, так и на Ближнем Востоке, являются социальные и культурные соображения 7.

Несмотря на растущую урбанизацию и обособление семей, а также повышение грамотности женщин, в ряде стран выбор брака по-прежнему остается прерогативой родителей, подкрепленной явной или косвенной поддержкой старших женатых братьев и замужних сестер.

Родственные браки являются традиционными как минимум у 20%населения планеты [10]. В ряде стран выбор супруга традиционно является решением не только пары, но также семьи или семейного клана, хотя частота браков по договоренности в последние годы уменьшается в связи с увеличением числа женщин, получающих высшее образование, которое предоставляет более широкие возможности выбора партнера по браку [11].

В результате изучения и обобщения результатов более 100 научных исследований получены данные глобальной распространенности браков между кровными родственниками [13].

С этой точки зрения популяции могут быть разделены на четыре основные категории: популяции, в которых кровные союзы составляют менее 1% браков; от 1 до 10%; от 20% и более и те, в которых уровень кровного родства неизвестен вследствие отсут-ствия или недостаточной надежности данных. В этом случае разделение населения мира будет выглядеть следующим образом: 1,061 млрд. человек относятся к популяции с менее 1% родственных браков; 2,811 млрд. – от 1 до 10%; 991 млн. – более 20% и для 1,064 млрд. эта частота не известна.

Оценка современных глобальных тенденций родственных браков показывает, что частота родственных браков достаточно широко варьирует в зависимости от этнической принадлежности, религии, культуры и региона проживания. Так в западных странах их распространенность очень низкая, в частности, по данным исследователей, этот показатель в Западной Австралии составляет 0,23% с коэффициентом инбридинга 0,00009 [14], в США соответственно 0,1-0,2% и 0,0001; в Великобритании 0,2-0,4% и 0,0001-0,0003 [13].

В то же время подобные союзы являются традиционными для большинства стран Северной Африки, Ближнего Востока и Западной Азии, особенно в обществах, где преобладающей религией является ислам. В этих государствах родственными являются в среднем от 20 до 50% всех браков [15, 16]. В некоторых арабских странах аналогичные браки составляют более половины от общего их числа, например, в Судане 65% женщин состоят в браке с родственниками, в Саудовской Аравии – 57,7%, в Объединенных Арабских Эмиратах – 50,5% [15]. В Европе, Северной Америке и Австралии подобного рода браки практикуются в основном среди эмигрантов из таких регионов, как Пакистан, Турция, Северная Африка и Ливан [12].

Исследования, проведенные в ряде южных штатов Индии, также свидетельствуют о достаточно высокой распространенности кровнородственных браков [17]. Так, в штате Тамил Наду их частота составила 39,2 и 61,6%; среди них были браками между двоюродными братьями и сестрами [18]. В Карнатаке 24,1% браков являлись родственными и 51,7% из них были между двоюродными сибсами [19]. В штате Андхра-Прадеш общее число родственных браков составило 27,5% с коэффициентом инбридинга 0,0172. Подавляющее большинство этих браков составили союзы дяди с племянницей – 75,8% [20].

По результатам изучения кровнородственных браков в 8 из 34 провинциях Афганистана их доля составляла в среднем 46,2%, варьируя в разных регионах страны от 38,2 до 51,2% с коэффициентом инбридинга от 0,0221 до 0,0293 соответственно. Наиболее частым типом брака были союзы между двоюродными сибсами, составляя 27,8% от общего числа; в 6,9% наблюдались браки между двойными двоюродными сибсами и 5,8% – между троюродными [21].

По данным турецких ученых к 1994 г. частота родственных браков в стране равнялась в среднем 21,1%, с вариациями от 30,8% в Восточной Анатолии до 12,8% в Западной Анатолии. Подавляющее большинство этих браков составляли союзы двоюродных братьев и сестер – 69,8%, на троюродных приходилось 13,8% из них [22]. К 2013 г. авторами сообщается об уменьшении таких браков в Турции до 18,5%, подавляющее большинство которых – 57,5%, были браками двоюродных сибсов [23].

В Египте установлена средняя распространенность родственных браков равная 37,5% с наименьшим значением – 24,1% – в Нувейбе и наибольшим – 52,3% – в Абу Рудейсе; 60% супругов являлись двоюродными братьями и сестрами, средний коэффициент инбридинга составил 0,0184 [24].

Несмотря на достаточно высокую распространенность, изучение частоты родственных браков в динамике последних десятилетий, выявило изменение данного показателя в сравнении с предыдущими годами во многих странах. Так оценка тенденций родственных браков за последние 40 лет в Иране показала, что в динамике происходит постоянное снижение частоты близкородственных браков с 40,5% в начале 1980-х до 31,3% в 2000-2005 гг. [25]. В Бахрейне с 39,4% в 1990 г. и 24% в 1998 г. показатель снизился до 6,8% в 2009 г. [26]. В Иордании с 1990 г. эта частота с 56,8% снижалась до 39,5% в 2007 г. и 34,6% в 2012 г. [27].

На Палестинских территориях (Западном берегу реки Иордан и секторе Газа) число близкородственных браков несколько уменьшились с 54,1% в 1983 г. и 42,1% в 1993-1996 гг. до 36,4% в 2004 г. [28]. Схожая тенденция наблюдалась и в Омане, где с 54,3% в 1995 г. происходило уменьшение числа родственных браков до 51,6% в 2000 г. и 49,3% (95% доверительный интервал (ДИ) 46,0-56,2%) в 2008 г. В 43,0% сочетались браком двоюродные братья и сестры [29, 30].

В то же время в Катаре число родственных браков возросло с 41,8% до 54,0% в 2004 г., одновременно увеличился и коэффициент инбридинга от 0,01913 до 0,02706 [31].

На сегодняшний день в большинстве стран союз между двоюродными братьями и сестрами является наиболее частой формой кровнородственного брака, в этом случае супругами унаследовано 1/8 своих генов от общего предка [32]. Таким образом, коэффициент инбридинга в случае брака между двоюродными сибсами составляет 1/16. Так в Йемене при общей частоте родственных браков 44,7% (95% ДИ 41,7-47,7%) и коэффициентом инбридинга 0,02442, браки двоюродных братьев и сестер составили 71,6% всех таких браков [33].

Иранские исследователи выявили высокую частоту близкородственных браков, составляющую 37,4% от их общего числа. В этой структуре 19,3% приходится на двоюродных сибсов и 18,1% – на троюродных. Средний коэффициент инбридинга был равен 0,0149 [25].

Изучение вопроса кровнородственных браков в Катаре показало, что частота их равна 54,0% с ДИ 52,3-55,7%. Браки между двоюродными братьями и сестрами составили 64,4% от общего числа таких союзов. Оценка относительного риска вступления в родственный брак выявила, что этот показатель равен 1,56 в случае, если родители одного из супругов находятся в родственном браке, и 1,96 в случае, когда в родственном браке родители обоих супругов. Отсюда следует, что молодые люди почти в 2 раза чаще вступают в родственный брак, если их родители находятся в таком браке [31, 34].

Оценка социо-демографических аспектов близкородственных браков показывает, что их более широкое распространение во многих случаях объясняется плохим экономическим положением, отсутствием образования и низким уровнем социального обеспечения [35].

Ливанскими исследователями установлено, что такие социальные факторы как более низкий уровень образования, как мужчин, так и женщин, нехристианская религия, женщины, являющиеся домохозяйками и жительницами сельской местности, имеют положительную корреляцию с более высокой частотой родственных браков и средними коэффициентами инбридинга [36]. В Иране в целом чаще в родственный брак также вступали сельские жители, чем городские.

Другим определяющим фактором явилось образование супругов – 43,5% составили лица без образования, либо имеющие начальное образование, и только 13,9% имели высшее образование [25].

В Сирии браки являлись родственными в 30,3% брачных союзов в городах и 39,8% – в сельских поселениях с коэффициентом инбридинга 0,0203 и 0,0265 соответственно [37].

Сходные характеристики супругов близкородственных браков отмечены исследователями и других стран, в частности Омана, Ирана, Йемена, Пакистана и Турции [29, 38, 39]. В Иордане женщины, не имеющие образования, имеющие среднее или неполное среднее образование, по меньшей мере на 17-38% чаще вступают в родственный брак, чем женщины с более высоким уровнем образования. Для сельских жительниц показатель относительного риска (ОР) вступления в родственный брак составил 1,18 с 95% ДИ 1,04-1,34. Женщины-домохозяйки, не имеющие определенной профессии и работы, имеют в 1,1 раза (ОР=1,1; 95% ДИ 1,01-1,27) большую вероятность, по сравнению с работающими, вступить в кровнородственный брак [35].

В странах СНГ родственные браки наиболее распространены в Азербайджане и государствах Центральной Азии. Однако исследования, непосредственно изучающие распространенность таких браков и оценивающие коэффициент инбридинга в популяциях, немногочисленны.

Имеющиеся в доступной литературе данные, как правило, рассматривают вопрос родственных браков при оценке той или иной патологии детей и взрослых.

В Азербайджанской республике оценка частоты кровнородственных браков выявила наибольшее их число – 62,6% среди сельского населения Лерикского района и наименьшее – 14,1% – в Таузском районе Гянджа-Казахской зоны страны. В 74,6% в браке состояли двоюродные братья и сестры. Коэффициент инбридинга (при средне популяционном значении по республике 0,0103) составил 0,0265. В результате изучения структуры и факторов врождённых и наследственных форм ЛОР-заболеваний было выявлено, что 37,6% пациентов с патологией уха, 33,5% с патологией носа и околоносовых пазух, 44,0% с патологией глотки рождены в кровнородственных браках [38, 39]. Высокая частота родственных браков в стране также подтверждается авторами других исследований [32, 40]. Ф.О. Сеидбекова сообщает об увеличении риска врожденных пороков развития в 32 раза в случае родственного брака [33].

В Российской Федерации актуальность данной проблемы характерна, в частности, для Дагестана. По данным А.Р. Ахмедовой при изучении брачной структуры во взаимосвязи с железодефицитными анемиями, в выборке установлена высокая частота эндогамных и инбредных браков – 61%. Также выявлены относительно высокие показатели коэффициента инбридинга – от 0,0029 у лезгинок до 0,0113 у лачек [34].

О высокой частоте родственных браков в Узбекистане среди женщин, родивших детей с врожденными пороками развития челюстно-лицевой области (20,97%), сообщается в публикации А.Ш. Иноятова [35]. Другое исследование, изучающее нейросенсорную тугоухость, указывает на частоту инбредных браков среди обследованных – 36,8%, что более чем в 2 раза выше данного показателя для всей популяции. Наибольшее число этих браков составляли браки между двоюродными сибсами: детьми сестер – 42,5%, детьми братьев и сестер – 35,8% и детьми братьев – в 21,7% случаев [36].

О высокой частоте родственных браков в Таджикистане сообщается во взаимосвязи с нервно-мышечными заболеваниями, наследственными болезнями нервно-мышечной системы [37], тугоухостью [35], осложненным нефролитиазом [40].

В заключение необходимо отметить, что проблема родственных браков в стране является не только медицинской, но и серьезной социально-экономической, она обсуждается на высоком государственном уровне.

Заключение

Таким образом, проблема родственных браков является на сегодняшний день актуальной для многих государств планеты. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению в последние десятки лет, эта проблема затрагивает не менее 20% населения и десятки стран планеты. Распространенность кровнородственных браков в мире значительно варьирует, составляя от 0,1-0,4% в США и Европейских государствах до более 50% в странах Северной Африки, Ближнего Востока и Западной Азии.

Наиболее частой формой родственного брака является брачный союз между двоюродными родственниками. В целом чаще в родственный брак вступают сельские жители, имеющие более низкий уровень образования.

Несмотря на ряд положительных социальных и экономических сторон родственных браков, с точки зрения генетики и медицины следует принять во внимание негативное влияние кровнородственных браков, заключающееся в повышенном генетическом риске для потомства, высокой частоте врожденной патологии у новорожденных.

Читайте также: