Нефотохромогенные микобактерии. Умереннорастущие микобактерии. Быстрорастущие микобактерии.

Обновлено: 25.04.2024

Химически сложный полисахаридолипидный комплекс (полный антиген) при парентеральном введении в иммунизированном организме вызывает образование антител, выявляемых с помощью традиционных серологических тестов РА, РСК, РП, РНГА, РИД. Полный антиген является наиболее полноценным в иммуногенном отношении для получения широкого спектра антител, тогда как ни фосфоролипидный, ни белковый, ни полисахаридный компоненты не обладают свойствами полного антигена [3].

Исследуя растворимые антигены из микобактерий Stanford и Grauge описали 4 основные группы:

- антигены I группы являются общими для всех видов микобактерий и близких бактериальных родов;

- антигены II группы характерны для медленно растущих микобактерий;

- антигены III группы характерны для быстро растущих микобактерий и нокардий;

антигены IV группы являются специфическими для отдельных видов микобактерий.

В этой связи главный вывод заключается в том, что иммунные реакции к патогенным медленнорастущим микобактериям не являются специфическими, так как это одновременно является реакцией и на антигены общие для других видов. И, наоборот, быстрорастущие микобактерии могут вызывать образование антител к антигенам патогенных микобактерий, т.е. неизбежно наличие перекрестных реакций [8].

Близкое родство видов, входящих в одну группу, определяют групповые антигены (А, В, С, Д). У всех медленнорастущих микобактерий (группа А) выявлены антигены, отсутствующие у быстрорастущих. Группа А по антигенной структуре разделена на 3 подгруппы - А_1, А₂, А₃. В каждой подгруппе имеется по 1 - 2 антигена, отсутствующих в других группах или подгруппах. Среди быстро растущих микобактерий имеются значительные различия в антигенной структуре и установлены 3 серологические группы (В, С, Д) [1].

При нагревании антигенов при 100°С в течение 60 мин денатурируют групповые антигены, а видоспецифические сохраняются. У микобактерий выявлены 1 - 2 общих антигена, характерных для этого рода. Между некоторыми видами микобактерий имеется более близкое антигенное родство (до 10 - 12 общих антигенов).

При изучении антигенных связей микобактерий туберкулёза млекопитающих с атипичными видами микобактерий были обнаружены общие антигены. Однако степень их антигенного родства была различной в зависимости от вида атипичных микобактерий и колебалась от 15 до 62 % общих антигенов. Установлено, что М. bovis имеют до 63% антигенов общих с антигенами атипичных микобактерий.

В последнее время в исследованиях антигенной структуры микобактерий все чаще стал использоваться метод ИФА. При этом продемонстрирована строгая специфичность полученных антисывороток, каждая из которых реагировала в ИФА только с использованными для иммунизации антигенами [2].

Классификация и таксономия

Вид: Mycobacterium tuberculosis (человеческий вид).

Mycobacterium bovis (бычий вид).

Mycobacterium africanum (промежуточный вид).

Род Mycobacterium включает более 40 видов. Как оказалось, многие из них нередко выделяются в различных странах мира от людей, теплокровных и холоднокровных животных, страдающих заболеваниями легких, кожи, мягких тканей и лимфатических узлов. Эти заболевания получили название микобактериозов. Различают три типа микобактериозов, зависящих от вида микобактерий и иммунного статуса организма:

I. Генерализованные инфекции с развитием видимых невооруженным глазом патологических изменений, внешне напоминающих туберкулезные, но гистологически несколько отличающиеся от них.

II. Локализованные инфекции, характеризующиеся наличием макро - и микроскопических поражений, выявляемых в определенных участках тела.

III. Инфекции, протекающие без развития видимых поражений; возбудитель обнаруживается в лимфатических узлах внутриклеточно или внеклеточно.

По патогенным свойствам род Mycobacterium подразделяют на две группы:

1) патогенные и условно-патогенные (потенциально патогенные).2) сапрофиты.

Для их ускоренной предварительной дифференциации учитывают прежде всего три признака: а) скорость и условия роста; б) способность к пигментообразованию; в) способность синтезировать никотиновую кислоту (ниацин).

По скорости роста род Mycobacterium подразделяют на 3 группы:

1) Быстрорастущие - крупные видимые колонии появляются ранее 7-го дня инкубации (18 видов).

2) Медленнорастущие - крупные видимые колонии появляются после 7 и более дней инкубации (20 видов).

3) Микобактерии, которые требуют специальных условий для роста или не растут на искусственных питательных средах. К этой группе относятся два вида: М. leprae и M . lepraemurium .

Дифференциация видов микобактерий среди быстро - и медленнорастущих проводится с учетом ряда их биохимических признаков: восстановление нитратов, теллурита; наличие каталазы, уреазы, никотин и пиразинамидазы, способность синтезировать ниацин; а также пигментообразования.

По способности к пигментообразованию микобактерии также делят на 3 группы:

1. Фотохромогенные - образуют пигмент лимонно-желтого цвета при росте на свету.

2. Скотохромогенные - образуют пигмент оранжево-желтого цвета при инкубировании в темноте.

3. Нефотохромогенные - пигмента не образуют (независимо от наличия света), иногда культуры имеют светло-желтоватую окраску [4].

Дифференциация возбудителей туберкулеза от нетуберкулезных микобактерий

Разработан метод дифференциации возбудителей туберкулеза от нетуберкулезных микобактерий, основанный на предпосевной обработке патологического материала.

1. Оттен Т.Ф. Васильев А.В. Микобактериоз // Монография. – СПб., 2005. – 224 с.

2. Толстенко Н.Г. Особенности инфекционного процесса при инфицированности лабораторных животных нетуберкулезными микобактериями // Ветеринарная патология. – 2006. – №3.– С. 84–87.

3. Методическое наставление по проведению исследований при микобактериозах животных. – 2012. – 85 с.

4. Определитель бактерий Берджи. – М.: Мир, 1997. – Т. 2. – 761 с.

5. Наставление по диагностике туберкулеза животных. – 2002. – 63 с.

6. Кисличкина А.А. Микобактериозы / А.А. Кисличкина, А.А. Степаншина, И. Г. Шемякин // Проблемы туберкулеза и болезни легких. – 2009. – №5. – С. 3–9.

7. Экспресс–выявление туберкулеза у крупного рогатого скота / Т.М. Сулейманова, А.У. Кожахметова, Б.Ж. Асылбеков [и др.] // Вестник Росс. академии с.-х. наук. – 2014. – С. 49–50.

8. Найманов А. Х. Дифференциация аллергических реакций на туберкулин / А.Х. Найманов // Ветеринария. – 2002. – №3. – С. 10–13.

9. Хайкин Б.Я. Лабораторная диагностика туберкулеза: методические рекомендации / Б.Я. Хайкин, Н.М. Колычев, Н.С. Боганец, Л.М. Каримова. – Омск: ВНИИБТЖ, 1988. – 30 с.

В последние годы в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждается вопрос о микобактериозах – заболеваниях, вызываемых нетуберкулезными микобактериями [1, 2]. Согласно современной классификации (Берджи, 1997), микобактерии относят к группе 21, роду Mycobacterium. В род включено 45 видов и комплексов микобактерий. Микобактерии – это тонкие палочковидные клетки с характерным свойством кислотоустойчивости, аэробные, медленнорастущие, свободноживущие или паразиты позвоночных [3, 4]. К комплексу возбудителей туберкулеза, вызывающему заболевание животных, относятся М. bovis, М. tuberculosis, M. africanum и M. avium [3]. Нетуберкулезные микобактерии, обусловливающие микобактериозы животных, согласно классификации E. Runyon (1959), основанной на скорости роста на питательных средах и пигментообразовании, делятся на четыре группы.

Фотохромогенные микобактерии. Вырастают в темноте (в термостате) в течение 15–30 дней. Бесцветны, но после освещения дневным или электрическим светом становятся желтыми или желто-оранжевыми. К ним относятся M. kansasii и M. marinum. Скотохромогенные микобактерии. Образуют ярко оранжевый пигмент, независимо от того, выращивались ли они на свету или в темноте, растут медленно – 15–30 дней. К ним принадлежат M. gordonae, M. scrofulaceum, M. paraffinicum. Нефотохромогенные микобактерии. Не образуют пигмента или имеют светло-кремовую или бледно-желтую окраску. К ним относятся М.intracellulare, M. xenopi, M. terrae, M. gastri, M. triviale. Быстрорастущие микобактерии. Образуют пигментные и беспигментные колонии, вырастают в течение 3–10 дней (M. fortuitum, M. phlei, M. smegmatis, M. vaccae, M. flavescens, M. chelonei, M. diernhoferi, M. thamnopheos, M. peregrinum) [5].

К. Слинина, Е. Лискова, Дифференциация возбудителей туберкулеза от нетуберкулезных микобактерий. Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2016;2.

Методички УГМУ / Микобактерии Туберкулеза

Mycobacteriaceae , роду Mycobacterium . Этот род объединяет более 120 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными во внешней среде.

Все микобактерии по патогенности распределяются на 3 группы:

- патогенные микобактерии (возбудители туберкулеза и лепры);

- потенциально патогенные (атипичные) микобактерии (возбудители микобактериозов – патологических процессов, поражающих легкие, лимфатические узлы и кожу);

- сапрофитные микобактерии (непатогенные).

По скорости роста на питательных средах микобактерии подразделяются на

- быстрорастущие микобактерии, образующие колонии менее чем за 7 дней (возбудители микобактериозов, представители нормальной микрофлоры и сапрофитные микобактерии, например, M. phlei , M. fortuitum , M. smegmatis и др.);

- медленнорастущие микобактерии, образующие видимые колонии через 7 дней и более (возбудители туберкулеза);

- микобактерии, не растущие на питательных средах (возбудитель лепры или проказы).

Непатогенные микобактерии по скорости роста и цвету колоний подразделяются на 4 группы:

- фотохромогенные микобактерии, образующие колонии ярко-желтой или желто-оранжевой окраски при выращивании только на свету;

- скотохромогенные микобактерии, образующие колонии ярко-оранжевой окраски при выращивании как на свету, так и в темноте;

- нефотохромогенные микобактерии, образующие неокрашенные или бледно-желтые колонии независимо от освещенности;

- быстрорастущие микобактерии, формирующие колонии в течение 7-10

Туберкулез у человека может быть вызван следующими видами микобактерий: M. tuberculоsis (палочка Коха, человеческий вид - вызывает заболевание в 92% случаев), М. bоvis (бычий вид - вызывает заболевание в 5% случаев), М. аfriсаnum (промежуточный вид - вызывает заболевание в 3% случаев, особенно в Южной Африке).

Микобактерии, патогенные для человека и животных и вызывающие у них туберкулез, являются микобактериями туберкулезного комплекса ( Mycobacterium tuberculosis complex - МТВС). Этот комплекс включает следующие виды: M. tuberculosis , M. bovis , M. bovis BCG, M. africanum , M. canetti , M. caprae , M. microti , M. pinnipedii . M. microti является вариантом M. tuberculosis , адаптированным к организму мышей, а M. canetti представляет собой вариант M. tuberculosis , образующий гладкие колонии. Микобактерии, патогенные для человека и животных и вызывающие у них диссеминированные процессы внелегочной локализации, являются микобактериями avium-комплекса (МАС). В состав этого комплекса

входят M. avium , M. avium paratuberculosis , M. avium silvaticum , M. avium hominissuis , M. colombiense .

Морфологические и тинкториальные свойства

Микобактерии туберкулеза имеют вид прямых или слегка изогнутых палочек длиной 1-10 мкм, диаметром 0,2-0,6 мкм (рисунок 16).

Рисунок 16 – Микобактерии туберкулеза: а – компьютерное изображение, б – снимок, сделанный с помощью сканирующего микроскопа.

Иногда они образуют нитевидные структуры, напоминающие мицелий грибов, что и послужило основанием для их названия: mykes - гриб и bacterium – бактерия (рисунок 17).

Рисунок 17 – Образование микобактериями нитевидных структур, напоминающих мицелий грибов.

(рисунки 18 и 19).

Рисунок 18 – Микрокапсула микобактерий.

Рисунок 19 - Электронная микрофотография M. tuberculosis . МК – микрокапсула; КС - клеточная стенка; ЦМ - цитоплазматическая мембрана.

Микрокапсула микобактерий состоит из гликопептидов, то есть представляет собой сложный эфир трегаллозы и миколовой кислоты (рисунок 20).

Микобактерии имеют особую клеточную стенку. В составе клеточной стенки микобактерий присутствуют специфические соединения: внешние липиды,

Пептидогликан представляет собой первичный каркас клеточной стенки. Снаружи от пептидогликана располагается слой полисахаридов, представленный арабиногалактанами. Полисахаридный слой изнутри связан с пептидогликаном, а снаружи – с миколовыми кислотами. Миколовые кислоты представлены свободными сульфолипидами и корд-фактором. Слой внешних липидов называют микозидами (специфическими восками), определяющими антигенные свойства микобактерий. Липоарабиноманнан закреплен на цитоплазматической мембране, пронизывает клеточную стенку и выходит на поверхность микробной клетки терминальными фрагментами (маннозными радикалами). Клеточная стенка пронизана порами, обеспечивающими транспорт веществ.

Высокое содержание липидов определяет спиртоустойчивость ,

щелочеустойчивость и кислотоустойчивость микобактерий, затрудняет окрашивание микобактерий обычными методами, обусловливает вирулентность и длительную сохраняемость микобактерий в окружающей среде. Кроме того, липиды экранируют бактериальную клетку, подавляют фагоцитоз, блокируют активность клеточных ферментов, а терминальные фрагменты липоарабиноманнана подавляют активацию Т-лимфоцитов и лейкоцитов.

Микобактерии являются грамположительными микроорганизмами, хотя при окраске по Граму они не прокрашиваются кристаллвиолетом. К группе грамположительных бактерий они относятся в связи с отсутствием внешней клеточной мембраны.

Для выявления микобактерий применяют метод окраски по Цилю-

фуксином). При этом

Окраска микобактерий по Цилю- располагаются одиночно или

карболовым фуксином. Метод предложен в 1882 г. Францем Цилем и Фридрихом Нильсеном.

Рисунок 22 – Окраска микобактерий по Цилю-Нельсену.

В цитоплазме клеток могут обнаруживаться от 2 до 12 гранул, состоящих из липидов или метафосфатов ( зерна Муха ).

Для окраски туберкулезных бактерий при люминесцентной микроскопии используют аурамин или родамин. При этом микобактерии приобретают золотистооранжевое свечение (рисунок 23).

Рисунок 23 – Люминесцентная микроскопия микобактерий.

Микобактерии содержат белки (туберкулопротеины), полисахариды и липиды. Туберкулопротеины составляют до 56% сухой массы вещества микробной клетки. Они являются основными носителями антигенных свойств микобактерий, высокотоксичные. Вызывают формирование гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Полисахариды составляют до 15% сухой массы клетки. Являются гаптенами. Липиды составляют до 40% сухой массы клеток. Обнаружено три фракции липидов: фосфатидная (растворимая в эфире), жировая (растворимая в эфире и ацетоне), восковая (растворимая в эфире и хлороформе). Липиды представлены миколовой, фтионовой, масляной, пальмитиновой, туберкулостеариновой кислотами.

Mycobacterium tuberculosis является облигатным аэробом, а Mycobacterium bovis и Mycobacterium africanum – аэрофилами. Оптимальная температура роста 3738ºС. Растут медленно из-за наличия в клеточной стенке липидов, замедляющих обмен веществ с окружающей средой.

Внутриклеточное дыхание микобактерий осуществляют оксидоредуктазы, из которых особый интерес представляют каталаза и пероксидаза, так как с ними связана вирулентность возбудителей. M. tuberculosis в большом количестве образует никотиновую кислоту (ниацин), которая накапливается в жидкой питательной среде и дает с раствором цианида калия и хлорамином Б ярко-желтое окрашивание -

ниациновая проба Конно (рисунок 24).

Рисунок 24 - Ниациновый тест на способность микобактерий туберкулеза синтезировать никотиновую кислоту (ниацин). Левая пробирка – контроль.

Микобактерии очень требовательны к питательным средам. Нуждаются в присутствии в средах глицерина ( глицеринзависимые бактерии ), яичного желтка, сыворотки крови, факторов роста (биотина, никотиновой кислоты), солей магния, калия, натрия, железа, активированного угля. Для подавления роста сопутствующих микроорганизмов в среды добавляют пенициллин или малахитовый зеленый. Микобактерии туберкулеза размножаются простым делением. Цикл деления составляет 14-18 часов.

Элективными питательными средами для микобактерий являются:

- яичные среды Левенштейна-Йенсена (рисунок 25), Финн-2;

- глицериновые агаровые среды Миддлбрука;

- к Пробирки для выращивания - п

Рисунок 25 – Питательная среда Левенштейна-Йенсена.

Наиболее часто для выращивания микобактерий используют плотные яичные среды Левенштейна-Йенсена и Финна-2. Эти среды рекомендованы ВОЗ в качестве стандартных при диагностике туберкулеза. Они выпускаются в готовом виде в специальных пробирках с завинчивающимися пробками, предохраняющими среду от высыхания (рисунок 26).

Рисунок 26 - Коммерческая готовая среда Левенштейна-Йенсена.

На таких средах на 15-40 день культивирования микобактерии туберкулеза

образуют неправильной формы шероховатые плотные крошковатые колонии

кремового цвета (цвет “слоновой кости”)

Рост микобактерий на плотных

Рост микобактерий на среде

средах в пробирках

Рисунок 27 – Характер роста микобактерий туберкулеза на среде ЛевенштейнаЙенсена.

На средах с желчью микобактерии образуют сероватый маслянистый налет. В жидких питательных средах на 7-10 день после посева появляется пленка,

которая постепенно утолщается, становится морщинистой, приобретает желтоватый (кремовый) цвет. При этом среда остается прозрачной (рисунок 28).

Рисунок 28 – Характер роста микобактерий туберкулеза в жидкой питательной среде.

При выращивании в жидкой питательной среде на стекле ( метод Прайса ) микобактерии туберкулеза образуют структуры, напоминающие жгуты, косы, веревки. Эти структуры называются корд-факторомом (рисунок 29).

Рисунок 29 – Корд-фактор M. tuberculosis - палочки расположены в виде жгутов.

Из всех не образующих спор бактерий микобактерии являются самыми устойчивыми к действию неблагоприятных факторов окружающей среды. В высохшей мокроте больного микробные клетки сохраняют жизнеспособность и вирулентность в течение 5-6 месяцев. При кипячении погибают через 5-7 минут. Сухой жар выдерживают до 60 минут. На предметах больного сохраняются более 3 месяцев. В почве сохраняются до 6 месяцев, в воде – до 15 месяцев, в навозе – 2 года. В уличной пыли микобактерии туберкулеза сохраняются в течение 10 дней, на страницах книг – до 3 месяцев. В сливочном масле микобактерии могут сохраняться до 240 дней, в сыре - до 200 дней. Солнечный свет вызывает гибель микобактерий через 1,5 часа, УФЛ – через 2-3 минуты. При пастеризации микобактерии погибают через 30 минут.

Весьма устойчивы микобактерии к действию низких температур. Они относительно устойчивы к действию обычных дезинфицирующих веществ: 5%-ный раствор фенола вызывает гибель туберкулезных палочек лишь через 6 часов. Соединения, выделяющие свободный активный хлор (3-5% растворы хлорамина, 1020% растворы хлорной извести), вызывают гибель возбудителя туберкулеза в течение 3-5 часов.

Резервуаром и источником туберкулезной инфекции являются больные люди, животные и птицы. Основным источником инфекции является больной человек, распространяющий микобактерии (бацилловыделитель). Заболевание туберкулезом легких у человека в 50% случаев сопровождается бактериовыделением. Именно этот контингент больных является основным источником инфицирования. Особое значение имеет прямой, длительный и тесный контакт здорового человека с бацилловыделителем.

В патогенезе первичного туберкулеза у детей наиболее значимыми являются пути первичного экзогенного инфицирования. При этом наиболее частым механизмом заражения является аэрогенный, а входными воротами – слизистая оболочка полости рта, миндалины, бронхи и легкие. При аэрогенном механизме заражение происходит как воздушно-капельным, так и воздушно-пылевым путем. В среднем частицы мокроты рассеиваются на расстоянии 1 м прямо перед больным.

Реже заболевание возникает при реализации алиментарного (через пищеварительный канал), контактного и внутриутробного (трансплацентарного) пути передачи возбудителя, когда входными воротами служит слизистая оболочка кишечника или другие органы. Причем при алиментарном заражении для развития заболевания требуется значительно большее количество возбудителя, чем при аэрогенном инфицировании.

Туберкулез распространен повсеместно. В соответствии с данными ВОЗ, около 2 млрд. людей инфицировано возбудителем туберкулеза. В настоящее время ежегодно заболевает примерно 9 млн. человек во всем мире, из них 3 млн. человек умирает. Росту заболеваемости туберкулезом способствуют неблагоприятные

социально-экономические факторы и широкое распространение штаммов с множественной устойчивостью к антибиотикам.

Основной источник инфекции – человек, больной туберкулезом органов дыхания и выделяющий возбудителя в окружающую среду с мокротой. Второстепенную роль играют больные сельскохозяйственные животные (крупный рогатый скот, свиньи, овцы) и люди, больные внелёгочными формами туберкулеза. В 90-95% случаев отмечается аэрогенный механизм заражения. Пути заражения -

воздушно-капельный и воздушно-пылевой (рисунок 30).

Рисунок 30 – Аэрогенный механизм заражения туберкулезом.

При кашле, чихании, разговоре в выдыхаемом воздухе больного туберкулезом содержатся частицы диаметром около 10 мкм (капельные ядрышки). Жидкое содержимое таких частиц в атмосферном воздухе испаряется, поэтому подобные частицы длительное время остаются во взвешенном состоянии. Каждая частица может содержать от 3 до 10 клеток M. tuberculosis . Пылевые частицы меньше капельных ядрышек, способны повторно подниматься в воздух, находиться длительное время в дисперсном состоянии и обусловливать воздушно-пылевой путь инфицирования. При аэрогенном заражении частицы размером более 5 мкм задерживаются в полости носа, а мелкие частицы (около 1 мкм) могут достигать альвеол.

Реже заражение человека происходит алиментарным путем - при употреблении молока и мяса от больных животных без предварительной термической обработки. Кислотоустойчивость микобактерий при этом способствует преодолению кислого содержимого желудка.

Иногда наблюдается заражение контактно-бытовым путем через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки при использовании предметов больного человека (одежды, посуды, книг и др.) или при уходе за больными животными. Контактное заражение возможно от больного туберкулезом, при использовании инфицированной одежды, игрушек, книг, посуды и других предметов. Описаны случаи заражения у хирургов, патологоанатомов, мясников. Редко возможно инфицирование через конъюнктиву глаз и плаценту.

Рост заболеваемости наблюдается при снижении уровня жизни населения, в лагерях беженцев, следственных изоляторах, тюрьмах. Однако в настоящее время нельзя четко установить зависимость заболеваемости туберкулезом от условий жизни людей.

Факторы патогенности возбудителя туберкулеза

Факторами патогенности микобактерий являются:

- корд-фактор – гликолипид клеточной стенки (эфир трегаллозы и миколовой кислоты), вызывающий повреждение клеточных мембран;

- липиды , содержащие миколовую, фтионовую, масляную, пальмитиновую, туберкулостеариновую кислоты, вызывающие появление многочисленных гигантских клеток;

- сульфатиды - серосодержащие поверхностные гликолипиды, усиливающие токсическое и антифагоцитарное действие корд-фактора, препятствующие слиянию фагосомы с лизосомой;

- липоарабиноманнан (LAM) – гетерополисахарид, подавляющий активацию Т-лимфоцитов и лейкоцитов, вызывающий секрецию макрофагами ФНО (под действием ФНО развивается лихорадка, отмечается снижение веса) и ИЛ-10 (тормозит пролиферацию Т-клеток);

- микозиды – специфические воска, образующие защитный экран на поверхности клетки.

Возбудители туберкулеза не образуют экзотоксинов. Высокотоксичными являются продукты распада бактериальных клеток.

Главным фактором патогенности микобактерий является корд-фактор (англ. соrd - жгут, веревка) - гликолипид, располагающийся в клеточной стенке и способствующий образованию жгутов, кос (рисунок 31).

Рисунок 31 – Корд-фактор микобактерий туберкулеза.

Корд-фактор обусловливает “скученный рост” бактерий в жидких средах в виде извилистых тяжей (или кос), в которых клетки микобактерий располагаются параллельными цепочками. Авирулентные и условно-патогенные микобактерии корд-фактора не образуют и растут беспорядочно. Особенно хорошо выявляется корд-фактор при микрокультивировании бактерий на стекле в жидкой среде, то есть при использовании метода микрокультур Прайса (рисунок 32).

Микобактериозы крупного рогатого скота в природных условиях Вологодской области

Исторически сложилось деление рода на типичные классические микобактерии туберкулеза и микобакгерии, отличающиеся от них морфологическими и биохимическими свойствами анонимные, атипичные, нетуберкулзные. В настоящее время комплекс микобактерий туберкулеза, патогенных для людей, включает в себя М. М. i, М. М. ii и М. М. С. Т., i . Основным видом, вызывающим патологию у крупного рогатого скота, является М. Он патогенен и для других видов домашних и диких животных и человека. М. i основной возбудитель туберкулеза человека, однако он патогенен и для других приматов, некоторых видов домашних животных имеющих контакт с человеком кошки, собаки, малопатогенен для кроликов, коз, домашней птицы, крупного рогатого скота, но обусловливает его чувствительность к туберкулину. Его циркуляция в популяциях домашних животных имеет большое эпидемиологическое значение, т. М. vi основной возбудитель туберкулеза домашней и дикой птицы. Из домашних животных наиболее патогенны для свиней, может вызывать микобактериозы I и II типа у крупного рогатого скота и коз. Патогенными видами микобактерий являются и возбудители паратуберкулезного энтерита крупного рогатого скота М. М. , а последние исследования свидетельствуют о том, что причиной туберкулеза у крупного рогатого скота может быть промежуточная форма М. Особую группу кислотоустойчивых микроорганизмов составляют атипичные нетуберкулезные микобактерии, значение которых в патологии животных и человека не до конца выяснено. В группу нетуберкулезных микобактерий входит большое количество отличающихся друг от друга кислотоустойчивых микроорганизмов как сапрофитных, так и потенциально патогенных видов. Нетуберкулезные микобактерии представляют собой обширную разнородную группу микробов. По своей биологической природе они имеют сходство с истинными микобактериями туберкулеза морфологические, тинкторальные свойства, кислото и спиртоустойчивость, но отличаются от них рядом
культуральных свойств скорость роста, рост при различных температурных режимах, апатогенностью или слабой патогенностью для лабораторных животных, высокой лекарственной устойчивостью А. И. Каграманов, i . Е., Ильина Т. Б., Макаревич Н. М., Тузова Р. В., Александрова А. Е., Васильев А. В., Лазовская М. Э., Огген Т. Ф., Васильев А. В., , способностью свободно обитать в окружающей среде как сапрофиты. Таким образом, по своей сути они являются убиквитарными или потенциально патогенными микобактериями окружающей среды v В. Н. А. В настоящее время наибольшее признание получила классификация нетуберкулезных микобактерий, разработанная Е. Раньоном Е. В основу его классификации были положены показатели скорости и характера роста культур на питательных средах, при различных температурных режимах, способность к пигментообразованию. В соответствии с этими признаками микобактерии были разделены на четыре группы. Группа I фотохромогенные виды, образующие лимонно желтый пигмент при культивировании в течение нескольких часов при дневном освещении. Они растут в течение недель, на специальных питательных средах, рост возможен при температуре и вС. Группа II скотохромогенные виды, образующие желто оранжевый или красно оранжевый пигмент при культивировании независимо на свету или в темноте. Они составляют самую большую группу нетуберкулзных микобактерий от до . В эзу группу входят как потенциально патогенные микобактерии, так и сапрофиты. Группа III нефотохромогенные, т. Считается, что эти микобактерии имеют наибольшее значение в инфицированности сельскохозяйственных животных, а также в этиологии микобактериозов у человека. Группа IV микобактерии, быстрорастущие при различных температурных режимах, они широко распространены в ггрироде. Их эпидемиологическая значимость на данный момент является наиболее спорной. В таблице 1 отражены основные представители различных групп нетуберкулезных микобактерий. Медленнорастущие Фотохромогенные М. М. i М. Медленнорастущие Скотохромогенные М. М. М. Медленнорастущие Нефотохромогенные М. М. vi i М. М. i М. Быстрорастущие М. М. i М. М. i М. М. v М. Позднее Каграманов А.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Нетуберкулёзные микобактериальные инфекции

Другие микобактерии, кроме туберкулезной палочки, иногда заражают людей. Эти возбудители (называемые нетуберкулезными бактериями) обычно присутствуют в почве и воде и являются намного менее вирулентными для людей, чем Mycobacterium tuberculosis. Инфекции, вызванные этими организмами, называют нетипичными инфекциями окружающей среды и нетуберкулезными микобактериальными инфекциями.

Большинство заражений и инфицирований этими организмами не вызывают заболевания, которому обычно требуется дефект в местных или системных защитных силах хозяина; ослабленные пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом находятся в группе самого высокого риска. M. aviumM. avium комплекс (MAC) — при большинстве заболеваний подсчет возбудителей близкородственных видов M. avium и M. intracellulare. К другим видам, являющимся причиной заболеваний, относятся M. kansasii, M. xenopi, M. marinum, M. ulcerans, M. fortuitum, M. abscessus и M. chelonae. Передача от человека к человеку не была документирована.

Легкие – наиболее распространенное место поражения; большинство этих легочных инфекций вызваны МАК, но могут быть связаны и с M. kansasii, M. xenopi и M. abscessus. В отдельных случаях поражаются лимфоузлы, кости и суставы, кожа и раны. Однако заболеваемость диссеминированным заболеванием МАК возрастает у ВИЧ-инфицированных пациентов, а резистентность к противотуберкулёзным препаратам является нормой (кроме M. kansasii и M. xenopi).

Диагностика нетуберкулезной микобактериальной инфекции, как правило, осуществляется с помощью окраски по Цилю-Нильсену и бактериологическому анализу образцов.

По нетуберкулезным микобактериальным инфекциям лучше всего обращаться к специалисту в этой области. The American Thoracic SocietyАмериканское общество специалистов по заболеваниям грудной клетки (The American Thoracic Society) издает обновленные руководства по диагностике и терапии этих инфекций.

Заболевания легких

Типичным пациентом является женщина среднего или пожилого возраста с расширением бронхов, сколиозом, деформацией грудной клетки или пролабированием створок митрального клапана, но без известных фоновых патологий легких. MAC также вызывает заболевания легких у белых мужчин среднего или пожилого возраста, имеющих проблемы с легкими в анамнезе, такие как хронический бронхит Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) , пролеченный туберкулез, расширение бронхов Бронхоэктазы Бронхоэктазы представляют собой расширение и деструкцию крупных бронхов, вызванные хронической инфекцией и воспалением. Частые причины – муковисцидоз, иммунные нарушения и рецидивирующие инфекции. Прочитайте дополнительные сведения . Не всегда бывает ясно вызывает ли MAC бронхоэктазы или бронхоэктазы приводят к MAC. У пожилых, худощавых женщин с хроническим непродуктивным кашлем, этот синдром часто называется синдром леди Уиндермир; похоже, увеличение частоты его встречаемости происходит по неизвестным причинам.

Кашель и откашливание распространены, часто связаны с утомляемостью, потерей веса и небольшой лихорадкой. Течение заболевания может медленно прогрессировать или быть устойчивым в течение длительных периодов. Дыхательная недостаточность и постоянное кровохарканье может прогрессировать. Фиброзно-очаговые инфильтраты при рентгенографии грудной клетки такие же, как и при легочном туберкулезе, но реинфекция имеет тенденцию быть тонкостенной, и плевральные выпоты наблюдаются. Так называемые инфильтраты «дерево с набухшими почками», обнаруживаемые при КТ грудной клетки, также характерны для болезни, обусловленной MAC.

Анализ мокроты и бакпосев выполняются для выявления микобактериозов и для дифференциальной диагностики МАК-инфекции и туберкулеза.

Определение восприимчивости препарата может быть полезным для определенного микроорганизма/сочетаний лекарств, но может быть сделано только в узкоспециализированных лабораториях. Для MAC восприимчивость к кларитромицину является предиктором терапевтического ответа.

При умеренной симптоматике с положительными результатами микроскопии мазка мокроты и бактериологического анализа применяют кларитромицин 500 мг перорально 2 раза/день или азитромицин 600 мг перорально 1 раз/день, рифампин 600 мг перорально 1 раз/день и этамбутол 15–25 мг/кг перорально 1 раз/день в течение 12–18 месяцев, или, пока результаты бактериологического анализа не станут отрицательными - на протяжении 12 месяцев.

При прогрессирующих случаях, без реакции на стандартные препараты, можно пробовать комбинации из 4–6 препаратов, которые включают кларитромицин 500 мг перорально 2 раза/день или азитромицин 600 мг перорально 1 раз/день, рифабутин 300 мг перорально 1 раз/день, ципрофлоксацин 250–500 мг перорально или внутривенно 2 раза/день, клофазимин 100–200 мг перорально 1 раз/день и амикацин 10–15 мг/кг внутривенно 1 раз/день.

Резекция рекомендуется в исключительных случаях, включая четко локализованное заболевание у молодых, в остальном здоровых пациентов.

Инфекции, вызываемые M. kansasii и M. xenopi, поддаются лечению изониазидом, рифабутином и этамбутолом с или без назначения стрептомицина или кларитромицина в течение 18–24 мес. Инфекции, вызываемые M. abscessus, лечат с назначением 3 лекарственных средств: амикацина, имипенема или цефокситина и макролидов перорально.

Все нетуберкулезные микобактерии являются стойкими по отношению к пиразинамиду.

Лимфаденит

У детей возрастом 1–5 лет хронический верхнечелюстной и нижнечелюстной шейный лимфаденит обычно вызывается комплексом M. Avium или M. scrofulaceum. Передается, по-видимому, при приеме с пищей организмов, находящихся в почве.

Диагноз обычно ставится по биопсии иссечения.

Обычно вырезание является соответствующим лечением и химиотерапия не требуется.

Заболевание, поражающее кожу

Гранулема пловцов является затяжным, но самоограничивающимся поверхностным гранулематозным заболеванием с образованием язв; как правило, вызывается M. marinum, связано с купанием в загрязненных бассейнах или очисткой домашнего аквариума. Иногда бывают вовлечены M. ulcerans и M. kansasii. Поражения выглядят как красноватые подтеки, которые увеличиваются и становятся фиолетовыми, наиболее часто появляются на верхних конечностях или коленях. Выздоровление может произойти спонтанно, но против M. marinum эффективны миноциклин или доксициклин 100–200 мг перорально 1 раз/день, кларитромицин 500 мг перорально 2 раза/день или рифампин плюс этамбутол в течение 3–6 месяцев.

Заболевание язвой Бурули, вызываемой M. ulcerans, происходит в сельской местности в более чем 30 тропических и субтропических стран: большинство случаев приходится на Западную и Центральную Африку. Она начинается как подкожный безболезненный узелок, большая безболезненная уплотненная область или диффузный безболезненный отек ног, рук или лица. Инфекция прогрессирует, вызывая значительное разрушение кожи и мягких тканей, на ногах или руках могут образовываться обширные язвы. Исцеление может привести к тяжелой контрактуре, рубцам и деформациям. Для диагностики следует использовать ПЦР. ВОЗ рекомендует проведение в течение 8 недель 1 раз/день комбинированной терапии рифампином 10 мг/кг перорально плюс либо стрептомицин 15 мг/кг внутримышечно, либо кларитромицин 7,5 мг/кг перорально (предпочтительно во время беременности), либо моксифлоксацин 400 мг перорально.

Раны и инфекции, связанные с инородным телом

Нетуберкулезные микобактерии образуют биопленки, местом обитания этих бактерий являются системы водоснабжения в жилых, офисных и медицинских учреждениях. Их трудно искоренить с помощью общих методов обеззараживания (например, с использованием хлора, ртутьорганических соединений или щелочного глутаральдегида).

Быстрорастущие нетуберкулезные микобактерии (M. fortuitum complex, M. chelonae, M. abscessus complex) могут вызывать внутрибольничные вспышки инфекций, как правило, при инъекциях зараженных растворов, загрязнении ран нестерильной водой, использовании зараженных инструментов или имплантации зараженных устройств. Заражение этими инфекциями возможно и после косметических процедур, иглоукалывания или при нанесении татуировок. M. fortuitum complex вызывает серьезные инфекции в виде проникающих ран глаз и кожи (особенно на ногах), при татуаже, а также у пациентов, получивших зараженные материалы (например, сердечные свиные клапаны, имплантаты груди, костный воск).

Лечение обычно требует обширной санации и удаления инородного материала. Используемые препараты включают

Имипенем 1 г внутривенно каждые 6 часов

Левофлоксацин 500 мг внутривенно или перорально 1 раз/день

Кларитромицин 500 мг перорально 2 раза в день

Триметоприм/сульфаметоксазол форте 1 таблетка перорально 2 раза в день

Доксициклин 100-200 мг перорально 1 раз/день

Цефокситин 2 г внутривенно каждые 6-8 ч

Амикацин 10-15 мг/кг внутривенно 1 раз/день

При комбинированной терапии рекомендуется назначение, по крайней мере, 2 лекарственных средств, активных in vitro по отношению к возбудителям. Продолжительность терапии составляет в среднем 24 месяца и может длиться дольше, если инфекция остается в теле. Амикацин обычно добавляется в схему лечения в течение первых 3–6 месяцев. Инфекционные заболевания, вызванные M. abscessus и M. chelonae, обычно являются устойчивыми к большинству антибиотиков, и их чрезвычайно трудно или невозможно вылечить, ими должен заниматься опытный специалист.

Диссеминированная форма заболевания

Комплекс Avium (MAC) обычно вызывает диссеминированное заболевание у пациентов с прогрессирующим СПИДом и иногда у людей с ослабленным иммунитетом, включая состояние после трансплантации органа и лейкоз ворсистых клеток. У больных СПИДом такое диссеминированное состояние обычно развивается поздно (в отличие от туберкулеза, который развивается рано), одновременно с другими оппортунистическими инфекциями.

Диссеминированное заболевание, обусловленное комплексом МАК, вызывает лихорадку, анемию, тромбоцитопению, диарею и боль в животе (симптомы похожи на болезнь Уиппла).

Диагноз диссеминированного заболевания, обусловленного комплексом Mycobacterium avian, может быть подтвержден выделением культуры из крови или костного мозга или биопсией (например, перкутанная биопсия печени или некротических лимфоузлов). Микроорганизмы могут быть выделены и идентифицированы в стуле и респираторных органах, но в этих случаях находки могут свидетельствовать скорее о колонизации, чем о настоящем заболевании.

Комбинированная терапия при бактериемии обычно включает 2–3 лекарственных средства. Первое – это кларитромицин 500 мг перорально 2 раза/день или азитромицин 600 мг перорально 1 раз/день, плюс этамбутол 15–25 мг/кг 1 раз/день. Иногда также назначают рифабутин 300 мг 1 раз/день. После успешного лечения необходимо длительное применение кларитромицина или азитромицина с этамбутолом, чтобы предотвратить рецидив.

ВИЧ-инфицированные пациенты, которые не были диагностированы до представления диссеминированного МАК, должны перед началом антиретровирусной терапии получать в течение 2 недель антимикобактериальную терапию для уменьшения риска развития воспалительного синдрома восстановления иммунитета Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИС) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведения

Инфицированные ВИЧ пациенты с показателями CD4 100 клеток/мкл нуждаются в профилактике диссеминированного МАК с применением азитромицина 1,2 г перорально 1 раз/неделю или кларитромицина 500 мг перорально два раза в день.

Дополнительная информация

The American Thoracic Society: An Official ATS/IDSA Statement: Diagnosis, Treatment, and Prevention of Nontuberculous Mycobacterial Diseases

Читайте также: