Отравление алкалоидами спорыньи и бромокриптином

Обновлено: 25.04.2024

Галакторея – это выделение молока у любых мужчин, а также у женщин вне периода грудного вскармливания. Как правило, причиной галактореи является аденома гипофиза, секретирующая пролактин. Диагноз базируется на результатах определения уровня пролактина и данных визуализирующих методов. Лечение сводится к угнетению активности опухоли агонистами допамина и иногда – удалению или разрушению аденомы.

Развитие галактореи связано с секрецией грудного молока. Описание общих характеристик выделений из сосков Выделения из соска Жалобы на выделения из сосков достаточно распространены среди небеременных и не кормящих грудью женщин, особенно в репродуктивном возрасте. Выделения из сосков не всегда являются патологией. Прочитайте дополнительные сведения

Этиология галактореи

Пролактин продуцируется клетками, которые называются лактотрофами; на их долю приходится около 30% всех клеток аденогипофиза. Главная функция пролактина у человека – стимуляция продукции молока. Пролактин – это гормон, который чаще всего вырабатывается в избытке при опухолях гипофиза. В отличие от других гормонов передней доли гипофиза, пролактин регулируется прежде всего путем подавления дофамина , а не отрицательной обратной связью от периферических гормонов.

Причиной галактореи, как правило, является пролактинсекретирующая аденома гипофиза (пролактинома). У женщин к моменту диагностики чаще всего имеют место микропролактиномы ( < 10 мм в диаметре), но в небольшом проценте случаев обнаруживаются и макропролактиномы ( > 10 мм). У мужчин частота микропролактином гораздо ниже, что связано, вероятно, с поздней диагностикой. Нефункционирующая опухоль гипофиза также может повысить уровень пролактина, сдавливая стебель гипофиза и тем самым уменьшая действие допамина , ингибитора пролактина.

Гиперпролактинемия и галакторея могут возникать и на фоне приема определенных лекарств, включая фенотиазины и некоторые другие антипсихотики, определенные антигипертензивные препараты (особенно альфа-метилдопа и верапамил), а также опиоиды. Первичный гипотиреоз Гипотиреоз Гипотиреоз – это дефицит тиреоидных гормонов. Диагноз устанавливают на основании клинической картины (типичное выражение лица, грубый голос и замедленная речь, сухая кожа) и сниженного уровня. Прочитайте дополнительные сведения

Симптомы и признаки галактореи

Патологическая лактация не определяется количественно: она представляет собой аномальное постоянное выделение грудного молока, причиняющее человеку неудобства и вызывающее тревогу. Чаще молоко выделяется самопроизвольно, а не при надавливании на грудь. Молоко белого цвета, и при исследовании образца под микроскопом можно увидеть жировые глобулы. Галакторея у женщин обычно сопровождается аменореей или олигоменореей. При галакторее с аменореей могут иметь место также симптомы и признаки дефицита эстрогенов , в том числе диспареуния и снижение либидо, связанные с угнетением импульсной секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов под действием высокого уровня пролактина. Продукция эстрогенов может оставаться нормальной, а у некоторых женщин с гиперпролактинемией появляются признаки избытка андрогенов, включая гирсутизм. Гиперпролактинемия может сопровождаться и другими нарушениями менструального цикла, кроме аменореи, например редкой овуляцией и дисфункцией желтого тела.

Диагностика галактореи

Определение уровня пролактина

Определение уровней тироксина (T4) и тиреотропного гормона (ТТГ)

Диагностика галактореи вследствие пролактин-секретирующей аденомы гипофиза основан на выявлении повышенных уровней пролактина (обычно в > 5 раз выше нормы, а иногда и гораздо выше). Если уровни пролактина повышены до сомнительного диапазона, подтвердить диагноз может уменьшение размера очага поражения в ответ на медикаментозное лечение. Как правило, его уровень коррелирует с размером опухоли гипофиза, и по этому показателю можно судить о динамике заболевания. В случае нефункционирующей опухоли гипофиза уровень пролактина обычно не повышен и составляет > 3-4-кратных значений нормы. Исследование терапии агонистами дофамина может помочь дифференцировать пролактин-секретирующие и нефункционирующие опухоли; при обоих типах поражений уровень пролактина после терапии уменьшается, но пролактин-секретирующие опухоли уменьшаются в размерах, в то время как нефункционирующие опухоли остаются неизменными.

У женщин с гиперпролактинемией уровень эстрадиола либо снижен, либо остается в пределах нормальных колебаний, а у мужчин уровни тестостерона могут быть низкими. Отсутствие повышенного уровня ТТГ исключает первичный гипотиреоз.

МРТ является методом выбора для выявления микроаденом. КТ высокого разрешения может быть использована, если МРТ противопоказана или недоступна. Всем больным с макроаденомами и любому больному, который находится только под наблюдением, показано исследование полей зрения.

Лечение галактореи

Зависит от половой принадлежности, причины, симптомов и других факторов

При наличии показаний начальное лечение обычно включает агонист дофамина

Микроаденомы

Микропролактиномы можно лечить несколькими способами. Больных с отсутствием симптомов, уровень пролактина у которых < 100 нг/мл (4 348 пмоль/л), а данные КТ или МРТ нормальны или свидетельствуют о наличии только микроаденомы, вероятно, можно просто оставить под наблюдением; с годами уровень пролактина нередко нормализуется. Пациентам с гиперпролактинемией следует определять уровень пролактина не реже 1 раза в квартал, а МРТ или КТ турецкого седла делать ежегодно в течение, по меньшей мере 2 лет. Затем, если уровень пролактина не увеличивается, исследования турецкого седла можно проводить реже.

У женщин показания для лечения включают:

Аменорея или клинически значимая олигоменорея (по причине риска развития остеопороза Остеопороз Остеопороз – прогрессирующее метаболическое заболевание кости, при котором происходит снижение ее минерализации (массы костной ткани на единицу объема), сопровождающееся нарушением ее структуры. Прочитайте дополнительные сведения

У субъектов мужского пола,собственно галакторея редко нуждается в применении терапии; показания к лечению включают:

Гипогонадизм (по причине риска развития остеопороза)

Начальной терапией для обоих полов обычно являются агонисты дофамина , такие как бромокриптин в дозе от 1,25 до 5 мг перорально дважды в день или каберголин длительного действия, от 0,25 до 1,0 мг перорально раз или дважды в неделю, что снижает уровень пролактина. Каберголин является препаратом выбора, потому что он легче переносится (имеет меньшую частоту побочных эффектов) и более эффективен, чем бромокриптин. Женщины, пытающиеся забеременеть, должны прекратить прием каберголина или бромокриптина сразу после получения положительного результата теста на беременность.

Хинаголид, антагонист дофамина не содержащий алкалоидов спорыньи, также является вариантом лечения при гиперпролактинемии. Стартовую терапию препаратом начинают с 25 мкг перорально 1 раз в день, далее снижают дозу в течение 7 дней до обычной поддерживающей дозы 75 мкг 1 раз в день (максимальная доза 600 мкг 1 раз в день). Примахин нельзя использовать во время беременности.

Пациентов с сопутствующим гипогонадизмом, которые предпочитают не использовать агонисты дофамина можно лечить эстрогеном (с или без прогестина (по показаниям) или тестостерона. Женщинам с микроаденомой, у которых недостаточная выработка эстогенов проявляется клинически или которые имеют низкий уровень эстрадиола , может быть назначен экзогенный эстроген . Эти препараты ( эстроген ) не вызывают увеличения опухоли.

Макроаденомы

Пациенты с макроаденомами как правило, следует лечить первоначально агонистами дофамина даже при больших опухолях с инвазией и компрессией зрительного хиазма. Агонисты дофамина обычно уменьшают пролактин-секретирующую опухоли. Агонисты допамина не будут сокращать нефункционирующую опухоль, вызывающую компрессию гипофиза, хотя уровень пролактина будет снижаться. Если уровень пролактина снижается, а симптомы и признаки давления опухоли на соседние структуры исчезают, то никакого другого лечения не требуется. Однако обычно в случае крупных нефункционирующих опухолей необходимо применение дополнительного лечения, как правило, хирургического вмешательства. Хотя лечение агонистами дофамина обычно требует длительного времени, пролактинсекретирующие опухоли могут исчезать либо спонтанно, либо, что вероятнее, под действием лекарственной терапии. Поэтому иногда агонисты дофамина удается отменять без рецидивирования опухоли или повторного повышения уровня пролактина. При микроаденомах ремиссия более вероятна, чем при макроаденомах. Ремиссия также более вероятна после беременности.

Считается, что высокие дозы агонистов допамина , в частности каберголина и перголида, вызывали развитие пороков сердца у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона Болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона –медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание, характеризующееся наличием тремора покоя, скованности (ригидности), замедлением и уменьшением движений (брадикинезия). Прочитайте дополнительные сведения . Исследования по оценке более низких доз агонистов дофамина применяемые при гиперпролактинемии, не продемонстрировали повышенный риск развития порока клапанов сердца, но возможность их применения должна быть обсуждена с пациентами, и следует рассмотреть возможность эхокардиографического наблюдения, особенно при использовании доз > 3 мг в неделю. Риск может быть уменьшен путем приема бромокриптина или хинаголида. Агонисты допамина , применяемые в тех же дозах, что и при гиперпролактинемии, также иногда вызывают поведенческие и психические изменения, характеризующиеся повышенной импульсивностью, а иногда и психозом, и это ограничивает возможность их назначение некоторым больным.

Хирургическое вмешательство - терапия второй линии у пациентов, у которых опухоль резистентна к агонистам дофамина или если пациенты не переносят медикаментозную терапию.

Лучевую терапию применяют только при прогрессирующем заболевании, не поддающемся другим формам лечения. Через несколько лет после облучения гипофиза часто развивается гипопитуитаризм. Необходимо ежегодно на протяжении всей жизни проверять эндокринные функции и оценивать состояние турецкого седла.

Лечение беременных пациенток

Женщинам следует прекратить прием агонистов дофамина (каберголин или бромокриптин) во время положительного результата теста на беременность, потому что потенциальный риск вредного воздействия препарата на плод перевешивает риск роста опухоли гипофиза, и пролактин естественным образом повышается во время беременности. Целесообразно продолжать терапию дофамином на протяжении всей беременности, особенно если опухоль инвазивна или граничит с хиазмой зрительных нервов. Во время беременности около 30% макроаденом увеличиваются; и нормальная ткань гипофиза увеличивается в объеме. Если у пациенток имеются клинические признаки расширения опухоли (головные боли и/или сужение поля зрения), а увеличение подтверждается МРТ, то, вероятно, следует возобновить терапию дофамином. В руководстве Общества эндокринологов ( 1 Справочные материалы по лечению Галакторея – это выделение молока у любых мужчин, а также у женщин вне периода грудного вскармливания. Как правило, причиной галактореи является аденома гипофиза, секретирующая пролактин. Диагноз. Прочитайте дополнительные сведения ) рекомендуется использовать бромокриптин, но многие эксперты применяют каберголин, особенно если он использовался до беременности; нет никаких свидетельств о неблагоприятных последствиях ни для плода, ни для матери.

Справочные материалы по лечению

1. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al: Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 96(2): 273–288, 2011.

Основные положения

Галактореей называется аномальное постоянное выделение грудного молока, причиняющее человеку неудобства и вызывающее тревогу.

Наиболее распространенной причиной является опухоль гипофиза, но многие лекарственные средства, а также эндокринные, гипоталамические или другие нарушения могут также способствовать развитию заболевания.

Для обнаружения опухоли как причинного фактора измеряют уровень пролактина и проводят визуализацию ЦНС.

При наличии микропролактиномы, в случае осложнения симптомов, назначают агонисты допамина .

При наличии макроаденомы, когда препараты не позволяют добиться целей лечения, назначают агонисты дофамина и рассматривают возможность применения хирургической абляции или иногда лучевой терапии.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Отравление алкалоидами спорыньи и бромокриптином

Отравление алкалоидами спорыньи и бромокриптином

Природным источником алкалоидов спорыньи являются грибы рода Claviceps, поражающие зерновые растения.

а) Взаимодействие бромокриптина. Включение терапевтического симпатомиметического средства в схему лечения тяжелой головной боли бромокриптином чревато серьезным ухудшением симптоматики с опасными для жизни осложнениями (например, желудочковой тахикардией, эпилептическими припадками и церебральным вазоспазмом).

б) Дозировка—токсичность бромокриптина. Дозы 2,5—25 мг были приняты внутрь 18 детьми в возрасте от 2 нед до 3 лет. Все они выжили. У женщины в возрасте 19 лет, принявшей, как предполагают, целых 225 мг бромокриптина, наблюдались головокружение, тошнота и кратковременные галлюцинации. Она также выжила.

Бромокриптин вызвал послеродовой психоз при употреблении низких доз (2,5 мг) каждые 24 ч. Он может индуцировать или усилить психоз у психиатрических больных, главным образом у тех, которые не получают нейролептиков. Этот эффект обычно наблюдается при более высоких дозах (свыше 10 мг/сут). Послеродовой прием бромокриптина связывают с развитием инфаркта миокарда, гипертензии и отека легких (у кокаинистки), инсультами (с предшествующим приемом кокаина) и тромбозом ствола головного мозга.

Кокаин, принимаемый параллельно бромокриптину в послеродовой период, вероятно, предрасполагает к цереброваскулярным и сердечно-сосудистым осложнениям.

Примерно у 2—3 % мужчин в возрасте старше 55 лет, по-видимому, именно лечение паркинсонизма бромокриптином в дозах 22,5 или 50 мг/сут через 9 мес — 4 года привело к плеврально-легочному фиброзу. У пациентов, получавших в течение 18 мес — 5 лет 20— 22,5 мг/сут бромокриптина по поводу паркинсонизма, отмечен ретроперитонеальный фиброз.


в) Патофизиология — хронический эрготизм. С хронической интоксикацией эрготамином изредка сочетается порок сердечного клапана. Структурное сходство эрготамина с метисергидом, по-видимому, приводит с аналогичной стимуляции им фибробластов клапана.

У нескольких пациентов, длительное время применявших алкалоиды спорыньи (например, 1 или более эрготаминовых суппозиториев ежедневно в течение 6—20 лет; 1—6 мг метисергида в сутки на протяжении 6 лет), развился порок митрального и/или аортального клапана со стенозом и регургитацией крови. Электрокардиографические симптомы не отличались от наблюдаемых у пациентов с хроническим ревматическим пороком клапанов.

Патология последних была достаточно выраженной для их замены у всех таких больных. Эрготизм — это вазоспастическое состояние, вызываемое применением алкалоидов спорыньи ("антонов огонь").

г) Лабораторные данные — аналитические исследования. Для разделения алкалоидов спорыньи можно использовать жидкостную хроматографию высокого разрешения. Метод газовой хроматографии — масс-спектрометрии позволяет качественно и количественно определять эрготамин в плазме или сыворотке с линейным ходом калибровочной кривой в диапазоне плазматических концентраций 50 пг/мл — 50 нг/мл.

У женщины в возрасте 35 лет с эрготаминовой интоксикацией после передозировки, соответствующей примерно 40 мг эрготаминтартрата, наблюдалась тяжелая ишемия обеих ног. Через 5 ч состояние пациентки улучшилось после внутривенного введения простациклина (эпопростенола, простагландина-2) в дозе 20 мг/кг в минуту.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

«Жить стало лучше, жить стало веселее…»

Новое тысячелетие ознаменовалось кардинальными изменениями в номенклатуре антимигренозных препаратов на отечественном фармацевтическом рынке. К одинокому оригинальному препарату на основе суматриптана присоединился украинский суматриптан — Антимигрен («ФФ «Здоровье»). Расширилась как группа селективных агонистов 5НТ1-рецепторов серотонина (суматриптан, золмитриптан, ризатриптан), ранее представленная только импортными препаратами, так и группа антимигренозных средств, содержащих алкалоиды спорыньи. При этом дигидроэрготамин представлен на рынке монокомпонентными, а эрготамин — комбинированными лекарственными препаратами.

Таким образом, теперь уже можно с полным правом говорить о формирующемся рынке антимигренозных средств, причем с участием украинского производителя, и не только говорить, но даже выбирать, сравнивать и оценивать.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ И АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ СЕРОТОНИНА — “КИТЫ АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

Прокуратору казалось, что розовый запах источают кипарисы и пальмы в саду, что к запаху кожи и конвоя примешивается проклятая розовая струя. От флигелей в тылу дворца заносило дымком в колоннаду через верхнюю площадку сада, а к горьковатому дыму примешивался все тот же жирный розовый дух [2].

С алкалоидами спорыньи (вспомните курс фармакогнозии: продуцируются грибом — спорыньей пурпурной, поражающим зерно, особенно пшеницу, при хранении или росте во влажных условиях) человечество знакомо очень давно.

При случайном употреблении этих алкалоидов (например, с загрязненным зерном) возникали отравления спорыньей (эрготизм), описанные еще 2000 лет тому назад как эпидемии. Наиболее характерные симптомы отравления — психоз и яркие галлюцинации, продолжительный вазоспазм, который может привести к гангрене. В средние века отравление алкалоидами спорыньи называли «огонь Святого Антония», поскольку Святой Антоний считался покровителем жертв эрготизма и его помощи просили при жгучей боли.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МОЩНЫЕ ВАЗОКОНСТРИКТОРЫ

Препараты алкалоидов спорыньи — эрготамин и дигидроэрготамин оказывают выраженное вазоконстрикторное действие на гладкие мышцы стенок артерий, в том числе и сосудов мозговых оболочек, благодаря чему эрготаминсодержащие препараты в течение многих лет клинического применения зарекомендовали себя как эффективные антимигренозные средства.

Эрготамин и дигидроэрготамин — лекарственные препараты с выраженным сосудосуживающим действием, которые использовались для лечения мигрени еще с 30–40-х годов ХХ столетия. Вазоконстрикторный эффект особенно выражен при дилатации артерий сосудистого бассейна наружной сонной артерии. При этом следует отметить, что характер воздействия зависит от их исходного тонуса: сосудосуживающий эффект наблюдается при низком тонусе, тогда как при высоком тонусе отмечается вазодилатация [5, 6].

Эффективность действия алкалоидов спорыньи при мигрени настолько специфична, что может использоваться в качестве диагностического критерия.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Эрготамин и дигидроэрготамин активируют сосудистые 5НТ 1-серотониновые рецепторы, прежде всего артериовенозных анастомозов, которые особенно чувствительны к эрготамину и дигидроэрготамину и оказывают выраженное вазоконстрикторное действие.

Однако помимо серотониновых рецепторов они действуют также и на a -адрено-, а также дофаминовые рецепторы.

Такой неселективный тип связывания означает, что применение данных препаратов может сопровождаться развитием широкого спектра побочных эффектов.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПЕРЕДОЗИРОВКА

На мозаичном полу у фонтана уже было приготовлено кресло, и прокуратор, не глядя ни на кого, сел в него… Прокуратор… сидел как каменный, и только губы его шевелились чуть-чуть при произнесении слов. Прокуратор был как каменный, потому что боялся качнуть пылающей адской болью головой [2].

Самые распространенные побочные эффекты алкалоидов спорыньи — это нарушения со стороны органов пищеварительного тракта, в том числе тошнота или рвота, а также головокружение, недомогание, общая слабость.

При передозировке эрготаминсодержащих средств наиболее опасным побочным эффектом является длительный вазоспазм. Спазмирование гладких мышц сосудов, как правило, верхних и нижних конечностей, может привести к гангрене с последующей ампутацией. Спазм периферических сосудов под действием алкалоидов спорыньи зачастую рефрактерен к действию большинства вазодилататоров, но иногда может быть эффективной инфузия нитропруссида или нитроглицерина в высоких дозах.

При применении препаратов эрготамина (но не дигидроэрготамина) описаны явления физической зависимости, риск развития которой повышается при приеме более 10 мг эрготамина в неделю. При развитии физической зависимости от эрготамина наблюдается синдром отмены, характеризующийся непреодолимым желанием продолжить лечение эрготамином головной боли, тошнотой, рвотой и возбужденным состоянием, имитирующим мигренозную атаку [1, 3, 6].

СУМАТРИПТАН — НЕ РЕКЛАМЫ РАДИ, А СРАВНЕНЬЯ ДЛЯ

Полное молчание настало в колоннаде, и слышно было, как ворковали голуби на площадке сада у балкона, да еще вода пела замысловатую песню в фонтане. Прокуратору захотелось подняться, подставить висок под струю и так замереть. Но он знал, что и это ему не поможет [2].

Суматриптан является избирательным (селективным) агонистом 5НТ1-рецепторов кровеносных сосудов, то есть имитирует действие серотонина на 5НТ1-рецепторы, расположенные в сосудах головного мозга.

Именно благодаря такой избирательности действия, суматриптан практически не оказывает влияния на периферические кровеносные сосуды, поэтому хорошо переносится больными, а подавляющее большинство побочных реакций незначительны и в основном исчезают самостоятельно [4].

РАЗМЫШЛЕНИЯ: “ДВА КИТА АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

… вспухшее веко приподнялось, подернутый дымкой страдания глаз уставился на арестованного… Вдруг возникло непреодолимое желание изгнать конвой, уйти из колоннады внутрь дворца, велеть затемнить комнату, повалиться на ложе, потребовать холодной воды, жалобным голосом позвать собаку Банга, пожаловаться ей на гемикранию [2].

1. Комбинации с эрготамином, дигидротамин- и суматриптансодержащие препараты — высокоэффективные средства для купирования мигренозного приступа.

2. В основе противоболевого эффекта препаратов обеих групп лежат сходные механизмы: взаимодействие с рецепторами серотонина в краниоцеребральных сосудах и сужение расширенных и отечных при мигренозном приступе менингеальных сосудов.

Однако оценивая эффективность данных средств, необходимо помнить об их безопасности и переносимости, и здесь может иметь большое значение избирательность действия суматриптана, благодаря которой удается избежать проявления системных вазоконстрикторных эффектов, присущих алкалоидам спорыньи, и воздействия на ЦНС, присущего эрготамину.

РЕЗЮМЕ

Да, нет сомнений! Это она, опять она, непобедимая, ужасная болезнь гемикрания, при которой болит полголовы. От нее нет средств, нет никакого спасения. Попробую не двигать головой [2].

Пилату не повезло. Не повезло во всех отношениях: он не проявил твердости и уступил Синедриону, он умыл руки, карьера его окончилась вызовом в Рим, лишением должности и бесславной ссылкой, в которой он и провел остаток дней, страдая от мучительной мигрени.

Сегодняшнему пациенту повезло. Есть средства, есть спасение, есть выбор.

От чего он будет зависеть? Прежде всего, от информированности врача, аптечного работника, пациента. Именно эту цель мы преследовали, работая над данной статьей.

Возможно, она будет информационно полезна. Возможно, она поможет определиться в выборе.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. — М., 1998. — Т.1. — 611 с.

2. Булгаков М.А. Мастер и Маргарита. — К.: Молодь, 1988.

3. Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А. Слюсарь Т.А. Мигрень. — М., 1995. — 180 с.

4. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 153 р.

5. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 2366 р.

6. Perrini V.L. Clinical pharmacokinetics of ergotamin in migrain and cluster headache // Clin. Pharmacol. — 1985. — Vol. 10. — P. 334–352.

Прим. ред.: «Рукописи не горят».

Материалы предоставлены
«Фармацевтической фирмой «Здоровье»

Отравление алкалоидами спорыньи и бромокриптином






Продукция

  • ангиология
  • ВИТАМИНЫ
  • ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
  • КАРДИОЛОГИЯ
  • МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
  • НЕВРОЛОГИЯ
  • ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
  • ПАРАЗИТОЛОГИЯ
  • Педиатрия
  • ПСИХИАТРИЯ
  • Ревматология
  • Гинекология
  • УРОЛОГИЯ
  • ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП

КОД АТХ G02C B01

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

БРОМКРИПТИН-КВ

Действующее вещество: бромокриптин;

1 таблетка содержит бромокриптина мезилата в пересчете на 100% сухое вещество, что соответствует бромокриптину 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, динатрия эдетат, магния стеарат, кислота малеиновая, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Допаминэргические средства. Средства, применяемые в гинекологии.Ингибиторы пролактина. Код АТС G02C B01.

Клинические характеристики.

Показания.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие.

Пролактинзависимые заболевания и состояния, которые сопровождаются или не сопровождаются гиперпролактинемией: аменорея (которая сопровождается или не сопровождается галактореей); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; гиперпролактинемические нарушения, вызванные лекарствами.

Пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников; ановулятоные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например, кломифену).

Предменструальный синдром (болезненность молочных желез, отеки, связанные с фазой цикла, метеоризм, нарушения настроения).

Гипепролактинемия у мужчин (пролактиннезависимый гипогонадизм — олигоспермия, потеря либидо, импотенция).

Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если уровни пролактина остаются повышенными.

Акромегалия (как дополнительное средство или в особенных условиях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению).

Подавление лактации: предотвращение или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям; предотвращение лактации после аборта; набухание молочных желез после родов; мастит, который развивается после родов.

Доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в том числе вместе с предменструальным синдромом или доброкачественными узловыми или кистозными изменениями); доброкачественные узловые и кистозные изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия.

Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма, в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами.

Противопоказания. Повышенная чувствительность (аллергия) к бромокриптину или другим алкалоидам спорыньи, неконтролированная артериальная гипертензия, артериальная гипертензия в период беременности (в т.ч. эклампсия, преэклампсия или артериальная гипертония, обусловленная беременностью), артериальная гипертензия в раннем и позднем послеродовом периоде, недавно перенесенный инфаркт миокарда, другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, психические расстройства или ссылки на них в прошлом, хорея Хантингтона, идиопатический или семейный тремор.

Способ применения и дозы. Таблетки всегда необходимо принимать во время приема еды. При большинстве показаний необходимо постепенным повышением дозы препарата достигнуть оптимальной реакции на терапию и снизить до минимума побочные эффекты.

Общая схема приема:

Начальная доза препарата 1,25 мг перед сном. Через 2–3 дня дозу необходимо повысить до 2,5 мг Бромкриптина-КВ, препарат принимают перед сном. В дальнейшем, дозу препарата можно повышать через каждые 2–3 дня на 1,25 мг, до достижения дозы 2 раза по 2,5 мг. При необходимости, дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по той же схеме.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие:

По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2–3 раза в сутки; если эффект недостаточный, дозу препарата постепенно увеличивают до дозы по 2,5 мг 2–3 раза в сутки. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжать в течение нескольких циклов.

Лечение начинают на 14 день цикла с 1,25 мг (1/2 таблетки) в сутки. Постепенно увеличивая дозу на 1,25 мг в сутки, ее доводят до дозы по 2,5 мг 2 раза в сутки и назначают до наступления менструации.

Гиперпролактинемия у мужчин: По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2–3 рази в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг в сутки.

Предупреждение выделения молока:

В день родов принимают 2,5 мг, а в дальнейшем 2 раза по 2,5 мг Бромкриптину-КВ в течение 14 дней. Нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

Подавление выделения молока:

В первые сутки принимают 2,5 мг препарата в 2 приема, а в следующие 2–3 дня дозу препарата необходимо повысить до 2 раз по 2,5 мг бромокриптина. Лечение продолжают в течение 14 дней. Нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.бу приймають 2,5 мг препарату, а в наступні 2–3 дні дозу препарату необхідно підвищити до 2 разів по 2,5 мг бромокрипт

Синдром галактореи, бесплодие:

Предлагается постепенное повышение дозы препарата по вышеуказанной схеме. Большинство больных гипергалактореей хорошо воспринимают дозу в 7,5 мг препарата в сутки, которую необходимо принимать за 2–3 приема. В случае необходимости дозу можно повысить до 30 мг в сутки. При бесплодии без повышения уровня пролактина в крови общепринятая доза препарату по 2,5 мг 2 раза в сутки.

Суточную дозу в 2,5 мг достигают по общей схеме приема. Дальнейшее повышение дозы (2,5 мг в каждые 2–3 дня) следует проводить по следующей схеме: 2,5 мг препарата в каждые 8 часов, 2,5 мг в каждые 6 часов, 5 мг в каждые 6 часов. Терапевтический эффект ожидается до достижения дозы 30 мг препарата в сутки.

Суточную дозу в 2,5 мг достигают по общей схеме приема. Дальнейшее повышение дозы (2,5 мг в каждые 2–3 дня) следует проводить по следующей схеме: 2,5 мг бромокриптина в каждые 8 часов, 2,5 мг в каждые 6 часов, 5 мг в каждые 6 часов.

Доброкачественные циклические заболевания молочных желез: связанные с менструальным циклом напряжение и боль молочных желез (масталгия), а также для улучшения других признаков, появляющихся перед менструацией (например изменение настроения, метеоризм)

По вышеуказанной схеме необходимо достичь дозы препарата 2 раза по 2,5 мг.

Необходимо проводить схему постепенного повышения дозы.

  • 1 неделя: 1,25 мг в сутки перед сном.
  • 2 неделя: 2,5 мг в сутки перед сном.
  • 3 неделя: 2 раза по 2,5 мг в сутки.
  • 4 неделя: 3 раза по 2,5 мг в сутки.

После этого, в зависимости от состояния больного, в следующие 3–14 суток дозу препарата можно повышать на 2,5 мг. Повышение дозы можно продолжать до достижения оптимальной, которая находится в пределах 10–40 мг Бромкриптина-КВ в сутки. С повышением дозы бромокриптина появляется возможность снижения дозы леводопы и установления равновесия с приемом оптимальных доз препаратов.

Пожилой возраст не требует коррекции дозы. При нарушениях функции печени может наблюдаться задержка выделения и повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. В связи с этим может быть необходимым изменение дозировки препарата.

Побочные реакции. В первые дни лечения у некоторых больных могут наблюдаться тошнота, рвота, потеря аппетита, головная боль, головокружение и усталость. Эти побочные реакции, как правило, не требуют перерывания курса терапии.

Постепенным повышением дозы, применением препарата во время приема пищи снижают возможность появления побочных реакций. В случае необходимости, дозу препарата можно временно (на несколько дней) снизить. После исчезновения побочных эффектов, дозу препарата можно опять увеличить.

Препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому необходимо время от времени контролировать артериальное давление стоящего больного.

При применении больших доз препарата у больных паркинсонизмом могут встречаться сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, сухость во рту, спазмы икроножных мышц, забрюшинный фиброз. Эти побочные реакции дозозависимы.

При длительном применении препарата, особенно у больных, у которых ранее встречались признаки синдрома Рейно, на пальцах рук и ног от холода могут появляться обратимые побледнение кожи или белые пятна.

Очень редко, особенно при прерывании выделения молока после родов, может встречаться гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт мозга. Причинная связь этих явлений с приемом бромокриптина не доказана. В некоторых случаях перед инсультом появилась тяжелая головная боль и/или проходящее нарушение зрения. Бромкриптин-КВ очень редко вызывает резко наступающий сон посреди дня.

Передозировка. Во всех случаях, когда имела место передозировка бромокриптина, принятого изолировано, летального исхода не было отмечено. Максимальная однократно принятая доза препарата, известная на сегодня составляет 325 мг. При передозировке наблюдались такие симптомы как тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия, сонливость, галлюцинации. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть показан метоклопрамид.

Применение в период беременности или кормления грудью. У пациенток, которые желают забеременеть, после подтверждения беременности, возможна отмена препарата, за исключением тех случаев, когда возможный положительный эффект от лечения перевешивает потенциальный риск для плода. Отмена Бромокриптина-КВ при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее непроизвольного прерывания. В результате длительного применения препарата установлено, что Бромкриптин-КВ в период беременности не оказывает негативного влияния на ее течение или конец. Если беременность наступает при наличии у больной аденомы гипофиза, лечение Бромкриптином - КВ прекращают, необходимо внимательное наблюдение за больной в течение всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головной боли или сужения полей зрения, может быть возобновлено лечение Бромкриптином-КВ или проведено оперативное вмешательство. Поскольку Бромкриптин-КВ подавляет лактацию, его не следует назначать женщинам, которые не планируют прерывать грудное вскармливание.

Дети. Детям в возрасте до 15 лет, в связи с недостатночностью опыта применения, препарат не показан.

Особенности применения. В первые дни лечения препаратом необходим контроль артериального давления и общего состояния пациента.

При длительном применении препарата женщинам следует периодически (1 раз в год) проходить гинекологическое обследование, желательно с цитологическим исследованием тканей шейки матки и эндометрия.

Лечение Бромкриптином-КВ может восстанавливать нормальную репродуктивную функцию. Для предотвращения нежелательной беременности необходима консультация врача в отношении использования надежного метода контрацепции.

Алкоголь ухудшает восприимчивость к препарату.

При акромегалии прием препарата возможен только после исключения эрозивно-язвенных дефектов слизистой оболочки пищеварительного тракта. Дополнительное обследование необходимо для предотвращения возможных желудочно-кишечных кровотечений.

При использовании Бромкриптина-КВ для лечения паркинсонизма необходимо периодически контролировать состояние почек, печени, системы крови, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания.

Применение в послеродовом периоде. Редко сообщалось о развитии у женщин, принимающих бромокриптин в послеродовом периоде для угнетения лактации, серьезных побочных реакций, в том числе артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, церебрального инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильная головная боль и/или быстро проходящие нарушения зрения. Хотя причинная связь этих явлений с приемом бромокриптина не установлена, у женщин, которые принимают препарат в послеродовом периоде для угнетения лактации, так как и у пациентов, получающих Бромкриптин-КВ по любым другим показаниям, следует периодически измерять артериальное давление. В тех случаях, когда развивается артериальная гипертензия или выраженная прогрессирующая головная боль, которая не устраняется (сопровождается и не сопровождается нарушениями зрения), или признаки нарушений со стороны ЦНС, препарат следует отменить и немедленно обследовать пациента.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые недавно принимали или продолжают принимать препараты, влияющие на артериальное давление, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды рожков, включая эргометрин или метилэргометрин). Хотя конечных доказательств взаимодействия между Бромкриптином-КВ и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовом периоде не рекомендуется.

Применение при пролактин-секретирующих аденомах. Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма вследствие сжимания или разрушения ткани гипофиза, у этих больных перед назначением Бромкриптина - КВ следует провести полную оценку функций гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных с вторичной недостаточностью надпочечных желез большое значение имеет проведение заместительной терапии кортикостероидами.

У пациентов с макроаденомами гипофиза следует систематически оценивать динамику размеров опухоли. Если отмечается увеличение опухоли, следует рассмотреть возможность применения хирургических методов лечения.

В том случае, если после применения Бромкриптина-КВ у пациентки с аденомой гипофиза развивается беременность, следует обеспечить внимательное наблюдение за пациенткой, поскольку пролактин-секретирующие аденомы во время беременности могут увеличиваться в размере. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамики со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях развитие компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов может послужить основой для проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Описано несколько случаев развития ретроперитонеального фиброза у больных, которые в течение нескольких лет принимали бромокриптин в суточных дозах выше 30 мг. У подобной категории больных с целью диагностики ретроперитонеального фиброза на ранних, обратимых стадиях рекомендуется обращать внимание на его возможные проявления (например, боль в пояснице, отеки нижних конечностей, нарушение функции почек). Если диагноз фиброзных изменений в забрюшинном пространстве установлен или подозревается, лечение Бромкриптином-КВ следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или работой с механизмами, следует соблюдать особенную осторожность, поскольку иногда, особенно в первые дни лечения, может развиться артериальная гипотензия, которая приводит к снижению скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не допускается одновременное применение препарата с пероральными контрацептивами, ингибиторами моноаминоксидазы и препаратами, которые угнетают функции ЦНС.

Одновременное применение эритромицина или джозамицина может увеличивать концентрацию бромокриптина в крови. Комбинированное применение Бромкриптина-КВи леводопы усиливает противопаркинсонический эффект, что позволяет уменьшить дозу леводопы, до полной отмены приема препарата.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат относится к специфическим агонистам дофаминовых рецепторов преимущественно типа Д2, активирует кругооборот дофамина и норадреналина в ЦНС. Подавляет повышенную секрецию гормонов передней доли гипофиза — пролактина, соматотропина и не влияет на нормальные уровни других гипофизарных гормонов. В связи с этим эффективен в лечении нарушений менструального цикла и бесплодия, обусловленных или сочетающихся с гиперпролактемией. Способен подавлять физиологическую лактацию. Оказывает положительный эффект при паркинсонизме, стимулируя дофаминовые рецепторы в corpus striatum. Действует гипотензивно, седативно, снижает температуру тела, вызывает спазм периферических сосудов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–3 часов. Снижение уровня пролактина отмечается уже через 1–2 часа после приема препарата, достигает максимума в течение 5 часов и продолжается 8–12 часов. Активно метаболизируется, препарат и продукты его превращения выделяются из организма преимущественно с желчью и только 3–6% с мочой. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 28–30%. Связывание с белками плазмы крови составляет 90–96%.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре от 2 до 8 °С.

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018


Спорынья или маточные рожки — гриб класса аскомицетов, который паразитирует на 170 видах культурных и дикорастущих злаков — чаще на ржи (Secale ceresle L.). Относится к классу сумчатых грибов (Ascomycetes).

В медицине используют высушенные склероции спорыньи (маточных рожков) (Secale cornutum).Спрос на маточные рожки достаточно велик. В промышленном производстве используют три основных метода получения алкалоидов рожков: из склероциев, выращенных на растениях, биосинтез алкалоидов в сапрофитной (лабораторной) культуре рожков и их частичный или полный химический синтез.

Склероции спорыньи, или маточных рожков содержат более 30 индоловых алкалоидов, которые разделяют на две основные группы: производные (+)-лизергиновой и (+)-изолизергиновой кислот и клавиновые алкалоиды. Левовращающие алкалоиды (производные лизергиновой кислоты) проявляют более сильную фармакологическую активность, чем правовращающие изомеры (производные изолизергиновой кислоты).

7 пар классических алкалоидов маточных рожков относятся к четырем группам:

группа эрготамина: левовращающие алкалоиды эрготамин и эргозин, правовращающие — эрготаминин и эргозинин;

группа эргостина: левовращающий алкалоид эргостин и правовращающий эргостинин;

группа эрготоксина: левовращающие алкалоиды эргокристин, эргокриптин и эргокорнин, правовращающие — эргокристинин, эргокриптинин и эргокорнинин;

группа эргометрина — левовращающий алкалоид эргометрин и правовращающий эргометринин.

Некоторые производные лизергиновой кислоты (амид, диэтиламид) обладают галлюциногенными свойствами. Первый химически чистый алкалоид этой группы получил в 1918 г. швейцарский ученый A. Stoll. В 1938 г. в лаборатории фирмы «Sandoz» (Шейцария) докторами A. Stoll и A. Hoffman был произведен химический синтез диэтиламида лизергиновой кислоты — препарата ЛСД-25. Сначала предполагалось его применение в акушерстве и гинекологии, а также для лечения мигрени, но после серии лабораторных исследований была признана бесперспективность данного препарата, а дальнейшее изучение прекращено. Через 5 лет в апреле 1943 г. Альберт Хоффман обнаружил психотропные свойства спорыньи и установил наркотическое галлюциногенное действие ЛСД.

Позднее этот стимулятор центральной нервной системы был запрещен не только для использования с лечебной целью, но и для исследований в лабораторных условиях.

Первое упоминание о применении маточных рожков с лечебной целью в Европе (при послеродовых болях) встречается в 1557 г. в травнике известного врача эпохи Возрождения из Франкфурта Адама Лоницеруса «Adami Loniceri Naturalis historiae opus novum». Но в официальную медицину маточные рожки были введены только в начале XIX в.

Галеновые препараты спорыньи и их основные алкалоиды — эрготамин и эргометрин — имеют большое значение для практической медицины. Они широко применяются в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях, неполном аборте. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют инволюцию матки. Внутривенное введение эргометрина в послеродовом периоде способствует отделению плаценты, но по сравнению с окситоцином это действие выражено слабее. Галеновые и новогаленовые средства из спорыньи применяют также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушением менструального цикла (при фибромиоме, эндометритах, полипах), дисфункции яичников. В связи с хорошей растворимостью в воде безусловное преимущество имеет эргометрин. Кровоостанавливающее действие эргометрина и эрготамина обусловлено главным образом сужением сосудов при сокращении мускулатуры матки.

Вместе с тем на основе клинического наблюдения за 190 роженицами установлено, что после нормальных родов нет необходимости вводить препараты спорыньи. Полученные данные свидетельствуют, что послеродовой прием препаратов спорыньи не ускоряет сокращение матки. В результате естественного сокращения матки восстановление ее нормального состояния происходило быстрее, чем в случаях назначения препаратов спорыньи.

Эрготамин, кроме окситоциноподобного действия, проявляет обезболивающие, спазмолитические и седативные свойства. В связи с этим его применяют как специфический анальгетик при мигрени. Эрготамин уменьшает экстракраниальное кровообращение и амплитуду пульсации краниальных артерий, что лежит в основе приступов мигрени. Считают, что он угнетает взаимодействие рецепторов окончаний симпатических нервов с норэпинефрином, что обусловливает сосудосуживающий эффект.

Для лечения мигрени эрготамин часто применяется совместно с кофеином. Считают, что кофеин потенцирует действие эрготамина. Возникновение головных болей сосудистого происхождения угнетает полусинтетический аналог эргометрина — метисергид (благодаря способности блокировать серотониновые рецепторы).

Алкалоиды спорыньи проявляют адренолитические свойства, которые более выражены у производимых на основе гидрированных алкалоидов. Они теряют способность избирательно влиять на матку, но приобретают выраженные седативные и гипотензивные свойства. Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин назначают при неврозах, спазмах сосудов, гипертонической болезни. Дигидропроизводные алкалоидов спорыньи входят в состав препарата редергин для лечения нарушений мозгового и периферического кровообращения, гипотензивного препарата бринердин.

Бромокриптин используется в акушерстве для угнетения послеродовой лактации, когда она противопоказана (при тяжелых заболеваниях рожениц, преждевременных родах, гибели новорожденного и др.). Его применение предупреждает лактацию и набухание молочных желез, восстанавливает функции яичников. Наряду с прекращением лактации бромокриптин вызывает восстановление менструального цикла и способствует наступлению беременности у женщин с гиперпролактиновой аменореей. Бромокриптин назначают также при галакторее, индуцированной приемом нейролептиков, пероральных контрацептивов и других препаратов.

Бромокриптин существенно снижает повышенный уровень соматотропина в крови пациентов с акромегалией.

В связи со способностью стимулировать центральные D2-дофаминовые рецепторы бромокриптин применяется для лечения болезни Паркинсона, которая характеризуется снижением синтеза дофамина в substantia nigra. Тем не менее антипаркинсонический эффект наблюдается при применении относительно больших доз препарата, которые вызывают побочные действия.

При применении дигидроэрготоксина в клинике факт улучшения мозгового кровообращения доказан ангиографическим методом. Достигнут успех в коррекции симптомокомплекса, характерного для преждевременного старения, нарушений в эмоциональной сфере. Положительные результаты отмечены при психометрическом тестировании.

Лекарственные средства спорыньи

Эрготал (Ergotalum) — сумма алкалоидов спорыньи в виде фосфатов. Выпускается в таблетках, содержащих по 1 мг суммы алкалоидов, и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Применяют при маточных кровотечениях, вызванных атонией матки, для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде.

Эрготоксин (Ergotoxine) — смесь трех алкалоидов спорыньи: эргокристина, эргокриптина и эргокорнина.

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas, Gedeon Richter, Венгрия) — выпускается в таблетках по 0,2 мг и в ампулах по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора (0,1 и 0,2 мг).

Применяется в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения плаценты и кесарева сечения, при ранних послеродовых кровотечениях, кровянистых выделениях после аборта, при кровотечениях на фоне миом матки, а также при замедленной инволюции матки в послеродовом периоде и для прерывания беременности.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно, в последнем случае наблюдается более быстрое наступление эффекта.

Побочное действие: препарат обычно хорошо переносится, но не рекомендуется назначать его длительно. В отдельных случаях (у лиц с повышенной чувствительностью) могут возникать явления эрготизма. Препарат противопоказан во время беременности, в 1 и 2 периодах родов, при стенокардии.

В США препарат выпускается под названием Ergotrate Maleate, в Германии — Gynergen, Methergin.

Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras) — выпускается в ампулах по 1 мл 0,05% раствора, во флаконах по 10 мл 0,1% раствора (20 капель содержат 1 мг) и в виде таблеток (драже) по 1 мг.

Применяется в акушерской практике раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, кровотечениях во время и после кесарева сечения, для ускорения субинволюции матки после родов и аборта, в гинекологии — при сильных дисфункциональных маточных кровотечениях и геморрагиях, связанных с миомами матки, для искусственного прерывания беременности. Эрготамин назначают также при мигрени для ликвидации приступов и их предупреждения; эффективен при применении сразу после первых проявлений приступа мигрени. Есть данные о его эффективности при глаукоме.

При атонии матки и неполном аборте назначают подкожно или внутримышечно по 0,5–1 мл 0,05% раствора, в экстренных случаях вводят медленно внутривенно 0,5 мл. При других показаниях назначают внутрь по 10–15 капель 0,1% раствора или по 1 таблетке (драже) 1–3 раза в день. Для предупреждения приступа мигрени рекомендуют по 15–20 капель или по 1 драже внутрь за несколько часов до ожидаемого приступа.

Побочное действие: в отдельных случаях могут возникать тошнота, рвота, диарея; при повышенной возбудимости — бледность лица, похолодание конечностей, парестезии. У лиц с повышенной чувствительностью даже в минимальных дозах может вызывать синдром Лериша (резкий цианоз и отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу) вследствие нарушения кровообращения в области бифуркации брюшной аорты и ишемии нижних конечностей. Параллельно отмечается снижение пульсации других больших артерий — сонных, аксилярных. Эрготамин не следует применять длительно, поскольку возможно развитие эрготизма.

Препарат противопоказан при стенокардии и сужении периферических сосудов, выраженном атеросклерозе, в поздних стадиях гипертонической болезни, при приступах мигрени, сопровождаемых очаговыми неврологическими нарушениями, во время беременности, в 1-м и 2-м периодах родов, при септических состояниях и при нарушениях функции печени и почек.

Алкалоиды ядовитого гриба спорыньи, которые были причиной средневековых эпидемий, нашли применение в современной терапевтической практике. Очищенные и модифицированные препараты на их основе назначаются с индивидуальным учётом противопоказаний, со строго определённой дозировкой и продуманной периодичностью приёма.

Читайте также: