Отравление избирательными ингибиторами поглощения серотонина

Обновлено: 25.04.2024

Депрефолт [Deprefolt]

Антидепрессант. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ). На обратный захват норадреналина и допамина влияет незначительно. В терапевтических дозах сертралин блокирует также захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия. Препарат не обладает сродством к м-холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, бензодиазепиновым, GABA- и адренорецепторам. Антидепрессивный эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема препарата, максимальный эффект достигается через 6 недель. В отличие от трициклических антидепрессантов при назначении Депрефолта не происходит увеличения массы тела. Препарат не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Показания к применению

- депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); - обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР); - панические расстройства (с агорафобией или без); - посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).

Форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , пачка картонная 3; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 10; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 20; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 40; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 60; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 4 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 8 кг, контейнер пластиковый 1; № ЛС-001719, 2010-04-06 от Actavis Group hf. (Исландия); производитель: Actavis Ltd. (Мальта) Депрефолт® таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 10 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 12 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , пачка картонная 3; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 10; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 20; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 40; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) картонная 60; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 4 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 8 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 10 кг, контейнер пластиковый 1; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг; мешок (мешочек) из алюминиевой фольги 12 кг, контейнер пластиковый 1; Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. сертралина гидрохлорид 55,95 мг (в пересчете на сертралин — 50 мг) сертралина гидрохлорид 111,9 мг (в пересчете на сертралин — 100 мг) вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; МКЦ; кроскармеллоза натрия; коповидон; лактозы моногидрат; магния стеарат; Opadry белый Y-5-7068, гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол/PEG 400, гипромеллоза 50сР в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Фармакодинамика

Селективно ингибирует обратный захват серотонина. Сертралин оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Антидепрессивный эффект отмечается к концу 2 нед регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Фармакокинетика

Всасывание сертралина из ЖКТ значительное, но происходит медленно. Cmax в плазме крови достигается через 4,5–8,4 ч после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах 1 нед при однократном ежедневном приеме. Биодоступность при приеме во время приема пищи повышается на 25%, при этом время достижения Cmax укорачивается. Общее связывание сертралина с белками плазмы — 98%. Объем распределения — >20 л/кг. Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит — N-десметилсертралин, менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. T1/2 — 22–36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62–104 ч. T1/2 и AUC увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет. Сертралин не диализируется.

Использование во время беременности

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Использование при нарушени функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется. С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав препарата; - совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (при замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней); - совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином; - нестабильная эпилепсия; - детский возраст до 6 лет. С осторожностью: - органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития); - маниакальные состояния; - эпилепсия; - печеночная и/или почечная недостаточность; - снижение массы тела; - детский возраст старше 6 лет.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможны — головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, слабость, повышенное потоотделение, тремор, гипомания, мания, экстрапирамидные расстройства, тревога, ажитация, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — покраснение кожи с ощущением жара или тепла, ощущение сердцебиения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспептические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение массы тела. Со стороны обмена веществ: гиперпролактинемия, галакторея. Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушения менструального цикла, расстройства эякуляции, снижение либидо. Аллергические реакции: редко — повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница или зуд, мультиформная эритема. При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Способ применения и дозировка

Внутрь. Депрессии и ОКР: взрослым, начальная доза — 50 мг 1 раз в день, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг (на 50 мг в неделю). Детям: от 6 до 12 лет начальная доза — 25 мг 1 раз в день, утром или вечером; через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в день; от 12 до 17 лет начальная доза — 50 мг 1 раз в день, утром или вечером; дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг. Панические расстройства и ПТСР: начальная доза — 25 мг 1 раз в день, утром или вечером. Через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг сертралина 1 раз в день, а затем постепенно, не раньше чем через 1 нед, дневную дозу можно постепенно увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг. Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2–4 нед. У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8–12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая (профилактическая). Пожилые больные Не требуется коррекция режима дозирования. Больные с нарушениями функции печени При тяжелом расстройстве функции печени следует уменьшить дозу препарата или же увеличить интервалы между приемами. Больные с нарушением функции почек У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление. Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Взаимодействие с другими препаратами

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО, включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены. При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому. ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения сертралином. Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени — в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены. Фармакокинетическое взаимодействие Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и варфарином). Циметидин: одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина. ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина. ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP 3A3/4 бета- гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP 2С9. Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима СYP 2С19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP 1A2. Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако при их совместном применении чаще наблюдается тремор. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности. Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином. Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению T1/2 антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений. Атенолол: при совместном введении сертралин не изменяет его β-адреноблокирующее действие. Глибенкламид и дигоксин: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Особые указания при приеме

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО. У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение. При длительном применении в редких случаях (0,8% наблюдений) возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов печени. Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Она чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Применение препарата, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими ЛС может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Особые случаи при приеме

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности При тяжелых нарушениях функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.

«СЕРОТОНИНОВЫЙ СИНДРОМ»

Серотонин — нейромедиатор, который участвует в регуляции цикла сна и бодрствования, эмоционального и сексуального поведения, пищевого режима, вегетативной и терморегуляции, двигательной и речевой активности, болевой чувствительности. Нарушение его обмена приводит к депрессии, обсессивно-компульсивным нарушениям, агрессии, анорексии, ухудшению ночного сна и многим другим нарушениям.

Антидепрессанты и серотонин

По некоторым оценкам назначение антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) происходит с частотой 6 раз в секунду. Применение этой группы антидепрессантов увеличивается во всем мире за счет избирательного действия на рецепторы серотонина организма человека и хорошей переносимости. Их применение в клинической практике выходит за рамки лечения только депрессий. В арсенале врача эти препараты способны помочь при тревожных и обсессивно-компульсивных расстройствах, при расстройствах пищевого поведения и т.д.

Однако при приготовлении «коктейлей антидепрессантов», бесконтрольном употреблении с повышением доз по типу «чем больше доза, тем быстрее станет легче», при повышении дозировки препаратов и сочетании с другими лекарственными средствами без наблюдения врача, а в редких случаях — при индивидуальной непереносимости, возможно развитие серьезного осложнения — «серотонинового синдрома», который в отдельных случаях может приводить к смертельному исходу.

Механизм развития серотонинового синдрома

Нейробиологически синдром развивается в результате гиперстимуляции определенных рецепторов серотонина, распределенных во всем организме – это так называемые центральные и периферические рецепторы.
В результате чего многократно увеличивается концентрация серотонина, что влечет за собой неприятные, а в ряде случаев, опасные последствия.

По сути, серотониновый синдром («серотониновая интоксикация», «серотониновая буря») — это отравление организма серотонином и возникнуть он может не только при сочетании антидепрессантов.

Что предрасполагает к развитию серотонинового синдрома?

Это особое состояние зависит от множества факторов. Описаны случаи развития синдрома в зависимости от изменений периферического метаболизма серотонина, который может быть врожденным и приобретенным. По статистике 7% людей медленно метаболизируют СИОЗС и повышение дозировки или комбинации препаратов, может привести к развитию синдрома. У некоторых людей применение обычных доз препаратов приводит к супервысоким концентрациям препаратов в крови, что связано с индивидуальными особенностями обмена веществ. С другой стороны, установлено, что даже передозировки антидепрессантов недостаточно для смертельного исхода при серотониновом синдроме. Риск развития синдрома возрастает при лечении лиц пожилого возраста, что связано с изменением активности рецепторов. Случается, что серотониновый синдром развивается на почве употребления одного антидепрессанта группы СИОЗС в адекватной состоянию дозе. Однако, в таких случаях, при обследовании выясняется употребление пациентом средств, которые увеличивают концентрацию серотонина (например, некоторые противокашлевые средства, антибиотики и др.). Комбинаций препаратов, которые приводят к развитию серотонинового синдрома множество. Поэтому очень важно трепетно относиться к назначаемым врачом препаратам и не брать на себя ответственность в изменении схемы терапии.

Симптомы

Чем проявляется серотониновый синдром? Клинические проявления серотонинового синдрома чрезвычайно вариабельны. Классический серотониновый синдром описывается как триада нарушений:

Нейромышечная гиперактивность (повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, судороги и т.д.);
Изменения психического состояния (возбуждение, ускоренная речь, хаос мыслей);
Вегетативные нарушения (боли в животе, повышение температуры, тахикардия, повышение давления и т.д.).

Единичные побочные явления, как например появление рвоты или повышение температуры, не могут быть свидетельством «серотонинового синдрома».

Диагностика

Оказать помощь в выявлении этого состояния может только врач, оценив схему приема терапии, проведя полное обследование. Необходимость обращения к врачу обусловлена также и тем, что за проявлениями «серотониновой интоксикации» может скрываться другое, нередко угрожающее состояние, - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), особенно, если пациент принимает вместе с антидепрессантами нейролептики. Сходство обусловлено тем, что во время развития ЗНС в остром периоде также повышается уровень серотонина.

Возвращаясь к диагностике, следует упомянуть, что специфических лабораторных тестов не существует. Провести диагностику состояния, убедиться в наличии серотонинового синдрома, а также оказать помощь в коррекции состояния может только врач. В случае ухудшения состояния, нарастания выраженности нежелательных эффектов, появлении температуры, мышечной скованности, судорог, необходимо не заниматься самолечением и немедленно обратиться к врачу.

Лечение

Лечение серотонинового синдрома проводится исключительно врачом. Интенсивность коррекционных мероприятий зависит от тяжести состояния. При легких формах достаточно исключения вызывающего синдром агента, проведения симптоматической терапии. При этом важно помнить, что самостоятельная резкая отмена антидепрессантов в 50-60% случаев ведет к возвращению беспокоящих ранее симптомов.

Механизм развития серотонинового синдрома диктует особенности коррекции состояния и включение препаратов, восстанавливающих работу вегетативной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, влияющих на основной обмен веществ и корректирующих психическое состояние. Например, установлено, что гипертермия до 39-40ОС при серотониновом синдроме не купируется средствами, привычными для снижения температуры.

Определить степень ухудшения состояния, и объем необходимой помощи может только врач.

По всем вопросам, связанными с приемом антидепрессантов, побочными эффектами лекарств, отравлениями и подозрением на серотониновый синдром, пожалуйста, обращайтесь к нам. Мы располагаем всеми возможности для обследования, выявления и лечения серотонинового синдрома в условиях собственного специализированного круглосуточного стационара, а так же в амбулаторном (домашнем) режиме.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром – потенциально смертельно опасное состояние в результате повышеной серотонинергическая активности центральной нервной системы, которое обычно связано с лекарственной зависимостью. Симптомы могут включать изменение психического состояния, гипертермию, автономную или нейромышечную гиперактивность. Диагноз ставится на основе клинических данных. Лечение носит поддерживающий характер.

Серотониновый синдром может развиться при приеме медикаментозных препаратов, аутоинтоксикации или, наиболее часто, при непреднамеренном взаимодействии 2 серотонинергических препаратов (см. таблицу Лекарственные препараты, которые могут вызвать серотониновый синдром Лекарственные препараты, которые могут вызвать серотониновый синдром ). Этот синдром может развиться у пациентов любой возрастной группы.

Осложнения тяжелого серотонинового синдрома могут включать метаболический ацидоз, острый некроз скелетных мыш, судороги, острое повреждение почек и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Причинами этих осложнений, вероятно, являются тяжелая гипертермия и избыточная мышечная активность.

Симптомы и признаки серотонинового синдрома

В большинстве случаев серотониновый синдром проявляется в течение 24 часов, а обычно в течение 6 часов, после изменения дозы или начала приема препарата. По своей тяжести проявления могут значительно варьировать. Их можно сгруппировать по следующим категориям:

Изменение психического состояния: страх, возбуждение и беспокойство, вздрагивание, делирий

Автономная гиперактивность: тахикардия, гипертензия, гипертермия, диафорез, дрожь, рвота, диарея

Нейромышечная гиперактивность: тремор, мышечная гипертония или ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, клонус (включая глазной клонус), реакции подошвенных разгибателей

Нейромышечная гиперактивность в нижних конечностях может быть более выражена, чем в верхних.

Симптомы обычно проходят через 24 часа, но могут сохраняться и дольше, после приема препаратов с длительным периодом полураспада или активными метаболитами (например, ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Диагностика серотонинового синдрома

Диагностика серотонинового синдрома основывается на клинических данных. Были предложены некоторые четкие критерии.

Критерии Хантера наиболее предпочтительны в настоящее время из-за простоты применения и высокой точности (почти 85% чувствительности и > 95% специфичности, по сравнению с диагностикой токсикологом). Эти критерии требуют, чтобы пациент принимал серотонинергический препарат и у него имело место одно из следующих проявлений:

Тремор плюс гиперрефлексия

Глазной или индуцируемый клонус плюс либо возбуждение, либо диафорез, или повышение температуры тела > 38 ° С

Системные инфекции, синдромы лекарственной или алкогольной абстиненции, токсичность, вызванная симпатомиметическими или антихолинергическими препаратами, также следует учитывать при постановке диагноза. Дифференциация серотонинового синдрома от злокачественного нейролептического синдрома Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром характеризуется изменением психического состояния, мышечной ригидностью, гипертермией и автономной гиперактивностью, которые развиваются при приеме некоторых. Прочитайте дополнительные сведения может быть затруднена, поскольку симптомы (например, мышечная ригидность, гипертермия, автономная гиперактивность, изменение психического состояния) частично совпадают. Основные признаки для распознавания серотонинового синдрома включают прием серотонинергических препаратов, быстрое развитие (например, в течение 24 часов) и гиперрефлексию, в противоположность часто сниженным рефлекторным ответам при злокачественном нейролептическом синдроме.

Подтверждающих тестов нет, но пациентам необходимо провести определенные исследования для исключения других нарушений (например, анализ цереброспинальной жидкости на наличие инфекции центральной нервной системы, анализ мочи на наличие сильнодействующих препаратов). Кроме того, некоторые анализы (например, анализ на уровень электролитов сыворотки, число тромбоцитов, функцию почек, креатинкиназу, протромбиновое время, миоглубинурию) быть полезными для идентификации осложнений при тяжелом серотониновом синдроме.

Лечение серотонинового синдрома

Иногда назначают ципрогептадин

Все серотонинергические препараты отменяются. Умеренно выраженные симптомы часто ослабляются после седации бензодиазепином и исчезают в течение 24-72 часов. Если симптомы исчезают быстрее, за состоянием пациентов надо наблюдать еще по крайней мере в течение нескольких часов. Однако большинство нуждается в госпитализации для проведения дальнейших исследований, лечения и мониторинга их состояния.

В тяжелых случаях необходима госпитализация в отделение интенсивной терапии. Гипертермию лечат охлаждением (см. Тепловой удар: лечение Лечение Тепловой удар – это гипертермия, сопровождающаяся системной воспалительной реакцией, которая вызывает полиорганную недостаточность и часто приводит к смерти. Симптомы включают повышение температуры. Прочитайте дополнительные сведения ). Может возникнуть необходимость в нейромышечной блокаде при соответствующей седации, обездвиживании и другой поддерживающей терапии. Медикоментозное лечение автономных нарушений (например, гипертензии, тахикардии) должно проводиться препаратами короткого действия (например, нитропруссид, эсмолол), поскольку автономные воздействия могут быстро изменяться.

Если, несмотря на поддерживающие мероприятия, симптомы сохраняются, можно назначить антагонист серотонина ципрогептадин перорально или, в тяжелых случаях, через назогастральную трубку (12 мг, затем 2 мг каждые 2 часа, пока не наступит реакция).

Проконсультироваться с токсикологом можно в Центре по контролю отравлений США (United States Poison Control Network) по телефону (1-800-222-1222).

Справочные материалы по лечению

1. Boyer EW, Shannon M: The serotonin syndrome. N Engl J Med 352(11):1112-20, 2005. doi: 10.1056/NEJMra041867 Erratum in: N Engl J Med 356(23):2437, 2007. Erratum in: N Engl J Med 361(17):1714, 2009.

Ключевые моменты

Препараты, повышающие серотонинергическую активность, могут привести к гипертермии и нервно-мышечной гиперактивности с осложнениями в виде метаболического ацидоза, рабдомиолиза, судорог, острого повреждения почек и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС).

Диагноз вероятен, если у пациента, принимающего серотонинергический препарат, определяется гипертонус мышц; спонтанный клонус; тремор в сочетании с гиперрефлексией; или сочетание глазного или индуцируемого клонуса; и либо возбуждение с потоотделением, либо повышение температуры > 38 °С.

Серотониновый синдром часто нужно дифференцировать со злокачественным нейролептическим синдромом. Дифференциальными признаками служат применение серотонинергических препаратов, быстрое начало (например, в течение 24 часов после введения запустившего синдром препарата) и гиперрефлексия.

Отмена всех серотонинергических препаратов и назначение бензодиазепинов.

Активное лечение осложнений и рассмотрение целесообразности назначения ципрогептадина.

Серотониновый синдром: что это, симптомы, причины, лечение

Антидепрессанты снимают тревогу и улучшают настроение. Может показаться, что если съесть их побольше или смешать несколько видов, то можно вызвать состояние эйфории. Но все наоборот: переизбыток «гормона счастья» приводит к опасному отравлению

Серотониновый синдром — это смертельно опасное состояние, которое вызывает избыток «гормона счастья». Его также называют отравлением серотонином. Чаще всего причиной становится передозировка или комбинация двух или более препаратов, повышающих уровень этого гормона. Но иногда к нему приводит и обычная доза лекарства. Вызывать серотониновый синдром могут и некоторые наркотики.

Многие заболевания требуют лечения препаратами, повышающими уровень серотонина. Если лечение вам назначил врач, который хорошо осведомлен о состоянии вашего здоровья и образе жизни, шанс развития этого эффекта минимален. Даже если у пациента высокая восприимчивость к серотонину, специалист сумеет подобрать подходящую дозировку.

Материал прокомментировали:
Александра Меньшикова, клинический психолог, кандидат психологических наук;
Екатерина Туровская, невролог, врач-консультант медицинской компании BestDoctor.

Что такое серотониновый синдром

Серотонин — очень важное для нашего организма вещество. Мы привыкли считать его «гормоном счастья», и это действительно так: он отвечает за наше эмоциональное состояние. Серотонин снижает тревогу и беспокойство, его приливы приводят к эйфории, нехватка, наоборот, вызывает депрессию. Кроме того, он участвует в регуляции сна и сдерживает либидо.

Но это лишь одна из миссий серотонина. Большая часть гормона циркулирует в желудочно-кишечном тракте. Он регулирует крепость костей, помогает заживлять раны и участвует в пищеварении. Именно серотонин отвечает за механизм очистки желудка, из-за которого при отравлении нас тошнит.

Из-за положительного влияния серотонина на мозг многие современные лекарства, направленные на лечение психических расстройств и неврологических заболеваний, нацелены на то, чтобы повысить количество этого гормона или усилить его действие. Также его синтез или эффекты воздействия на организм увеличивают некоторые наркотики.

Серотониновый синдром — это передозировка гормона. Разные группы лекарств и виды наркотиков, способных приводить к серотониновому синдрому, действуют по-разному. Одни подавляют его захват, другие повышают его выработку, третьи активируют серотониновые рецепторы. Но результат у всех этих эффектов один: повышение концентрации серотонина до критического уровня. При этом верхний предел безопасного количества гормона у всех разный и во многом зависит от генетики [1].

Чаще всего причиной серотонинового синдрома становятся опасные сочетания двух и более таких веществ: двух антидепрессантов или антидепрессантов и наркотиков. Но у некоторых людей он может возникнуть даже после приема небольшой дозы одного препарата из группы риска.

Проявления серотонинового синдрома очень разнообразны и сильно отличаются по степени воздействия на организм. Легкие случаи синдрома человек может перенести на ногах, приняв его за другую, неопасную болезнь или симптом, но наиболее тяжелые способны привести к смерти.

Причины серотонинового синдрома

Серотониновый синдром вызывают лекарства и наркотики, влияющие на обмен серотонина, причем как напрямую, так и опосредованно — например, за счет снижения скорости вывода других препаратов, воздействующих на обмен этого гормона.

К таким веществам относятся [2], [3]:

антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин и т.д.;
ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН): дулоксетин, венлафаксин и т.д.;
трициклические антидепрессанты (ТЦА): амитриптилин, дезипрамин, доксепин и т.д.;
антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): эпробемид, метралиндол, пирлиндол и т.д.;
лекарства от мигрени: карбамазепин, вальпроевая кислота (только в сочетании с антидепрессантами);
триптаны;
опиоидные обезболивающие: фентанил, трамадол, оксикодон и т.д.;
литий;
наркотики: эйфоретики, психоделики, стимуляторы, опиаты;
лекарства от простуды, в составе которых есть декстрометорфан;
препарат от тревожности — буспирон;
лекарства от тошноты: гранисетрон, метоклопрамид, ондансетрон и т.д.;
антибиотик линезолид;
препараты с триптофаном (это предшественник серотонина);
некоторые пищевые продукты, если принимать их вместе с антидепрессантами: зверобой, мускатный орех, женьшень.

В этом списке перечислены лишь некоторые препараты каждого класса. Если вы принимаете какое-то лекарство и опасаетесь серотонинового синдрома, поищите информацию об этом препарате в интернете и проверьте, не входит ли он в одну из этих групп.

Чаще всего серотониновый синдром вызывает смешение ИМАО и СИОЗС. Комбинация двух и более препаратов чаще приводит к тяжелому течению синдрома, чем передозировка одним.

Симптомы серотонинового синдрома

Первые симптомы обычно проявляются в промежутке от 1 до 6 часов после приема препаратов, повышающих уровень серотонина [4]. Симптомы весьма разнообразны [5]:

измененное сознание: делирий, галлюцинации, спутанное сознание, паранойя;
ажитация — перевозбуждение;
угнетение речи;
мидриаз — расширение зрачка;
повышенный тонус (ригидность) мышц;
гиперрефлексия — избыточная реакция на воздействия, к примеру сильное подскакивание ноги в ответ на удар врачебным молоточком по колену;
головная боль;
тремор;
атаксия — несогласованность движений мышц;
клонус — быстрые судорожные движения конечностей, глаз, челюсти;
повышенное давление;
сердцебиение;
высокая температура;
рвота;
понос;
сильное потоотделение;
неровный пульс;
расширенные зрачки;
сухость во рту;
диарея;
синдром Бабинского — сгибание большого и указательного пальцев ноги в ответ на стимулирование определенных точек на стопе, голени или икре;
кома;
почечная недостаточность;
аномальная двигательная активность, например, неусидчивость;
нарушение концентрации внимания.

Как отмечает Александра Меньшикова, чаще всего серотониновый синдром протекает в легкой форме и человек может списать его на побочные эффекты препарата. «В легких случаях это обычно небольшие скачки давления, повышенное потоотделение, дрожь, тремор, миоклонус, судороги в нижних конечностях». Из-за этого, вероятно, большинство случаев не регистрируется.

Некоторые болезни, например, столбняк, инфекции или энцефалит, а также состояние наркотического опьянения или передозировка психоактивными веществами могут вызывать похожие симптомы. Поэтому правильно диагностировать серотониновый синдром может только врач.

Диагностика серотонинового синдрома

Серотониновый синдром выявляют на основе симптомов пациента и данных его анамнеза. Если врач не распознает это явление, он может назначить лечение, которое лишь усугубит течение синдрома и увеличит вероятность комы и смерти. Поэтому пациенту критически важно честно рассказать медикам о том, какие вещества он принимал.

Самый современный способ диагностики серотонинового синдрома разработали токсикологи больницы долины Хантер из Австралии. По этому методу серотониновым синдромом считается ситуация, когда пациент недавно принимал вещество, повышающее уровень серотонина, и при этом испытывает одну из этих групп симптомов [6]:

спонтанный клонус;
ажитация + индуцируемый клонус (который может вызвать врач, например, приподняв ногу пациента) + обильное потоотделение;
клонус глаз + ажитация + обильное потоотделение;
тремор + гиперрефлексия;
температура выше 38 °C + глазной/индуцируемый клонус + высокое давление.

Лечение

Специфического лекарства для быстрого купирования серотонинового синдрома нет.

Если синдром протекает в легкой форме — без температуры и угнетения речи и клонуса глаз, достаточно отказаться от приема препаратов, повышающих уровень серотонина, и на протяжении 6 часов находиться под наблюдением врача. Могут быть назначены бензодиазепины, которые успокаивают и снимают судороги, а также прохлада и внутривенное вливание жидкости для борьбы с обезвоживанием.

Серотониновый синдром с умеренным течением — с температурой, но без помутнения сознания и больших проблем с сердцем, лечат всем вышеперечисленным, а также блокатором серотониновых рецепторов — ципрогептадином. При тяжелой степени (температура выше 41,1 °C, сильные нарушения работы сердечно-сосудистой системы) пациента могут поместить в интенсивную терапию.

Если прием препаратов прекращен, пациент остался жив и не впал в кому, то серотониновый синдром, как правило, без последствий проходит в течение суток.

Профилактика

Лучший способ избежать серотонинового синдрома — одновременно принимать только один препарат, повышающий уровень серотонина. Некоторые антидепрессанты, такие как изокарбоксазид или флуоксетин, действуют очень долго. Поэтому после завершения курса их приема нужно подождать шесть недель, прежде чем начать принимать другое лекарство из группы риска.

Кроме того, важно пить только назначенные лекарства и держать в курсе вашего врача обо всех препаратах, которые вы принимаете.

Наконец, не стоит употреблять наркотики во время лечения антидепрессантами и другими препаратами, влияющими на уровень серотонина. Впрочем, лучше их вообще не принимать.

Комментарии врачей

Екатерина Туровская, невролог, врач-консультант медицинской компании BestDoctor

При каких болезнях врач может назначить пациенту комбинацию лекарств, способных привести к серотониновому синдрому?

Часто серотониновый синдром возникает в начале терапии антидепрессантами, в первую очередь СИОЗС. Они могут вызывать его даже в очень маленьких дозах.

СИОЗС показаны в первую очередь при тревожных расстройствах в рамках синдрома дисфункции вегетативной нервной системы. Ими лечат синдром раздраженного кишечника, постковидный синдром, перименопаузальные «приливы». Также их назначают пациентам с болезнями Альцгеймера и Паркинсона, последствиями нарушения мозгового кровоснабжения и хронической ишемией головного мозга.

В терапию этих состояний могут быть добавлены препараты для сна — и некоторые из них тоже опосредованно влияют на уровень серотонина, повышая риск серотонинового синдрома.

Пациентам с тревожным расстройством иногда назначают транквилизаторы — они тоже повышают риск серотонинового синдрома, так как тормозят выведение других групп препаратов, в том числе и антидепрессантов.

Опасная комбинация препаратов необходима пациентам с хронической болью нейропатического происхождения и при хронической мигрени. Наиболее частая схема — антидепрессанты плюс противосудорожные. К одному из самых трудноизлечимых хронических болевых синдромов относится фибромиалгия. Она требует сочетания двух антидепрессантов разных групп.

Какие факторы определяют критический порог серотонина?

Наиболее высокий риск развития серотонинового синдрома отмечается у пожилых. Это объясняется особенностью нейрохимических процессов после 65 лет. Обмен веществ замедляется, и меняется чувствительность рецепторов. Кроме того, пожилые часто принимают много лекарств сразу, что повышает риск нежелательных взаимодействий.

Стоит учитывать, что наличие хронических заболеваний, особенно поражения почек и печени, меняют фармакокинетические свойства препарата. Даже малые дозы психоактивного вещества могут оказать на них опасное воздействие.

Назначая препараты, влияющие на уровень серотонина, с особой осторожностью врачи относятся к пациентам, перенесшим тяжелую черепно-мозговую травму, которые долго лечились большими дозами «тяжелых» нейролептиков, напримерэ, галоперидолом и транквилизаторами, а также к наркоманам и страдающим алкоголизмом. Эти пациенты имеют особенности метаболизма нервной клетки. Воздействие психотропных препаратов на них может быть непредсказуемым.

По статистике, 7% населения имеют индивидуальные особенности обмена веществ. Ряд препаратов, в том числе СИОЗС, у них метаболизируется медленнее. Тщательно собранный анамнез позволяет учитывать возможные риски и индивидуально подходить к терапии антидепрессантами.

Как лечат серотониновый синдром в России?

В России лечение серотонинового синдрома осуществляется в рамках проекта Российского общества психиатров за 2014 год.

Для определения подхода к лечению нужно выяснить схему потребляемых препаратов, оценить общее состояние пациента, его внешний вид и поведенческие аспекты. Легкая степень, как правило, не требует специального лечения, достаточно полностью отменить препарат.

При слабо выраженном серотониновом синдроме при приеме СИОЗС возможно снижение дозы препарата с медленным наращиванием терапевтической дозы и динамическим наблюдением.

Интоксикации средней и тяжелой степени тяжести требуют специальной терапии. У нее две задачи. Во-первых, поддержать жизненно важные функции организма. Во-вторых, как можно скорее вывести из организма больного отравляющие вещества. В течение 12–24 часов идет активное наблюдение за состоянием пациента.

Если с момента приема психоактивного вещества прошло меньше 10 часов, назначают промывание желудка и энтеросорбенты для предотвращения дальнейшего всасывания лекарства.

В отличие от западных стран, у нас не используются специфические антагонисты СИОЗС и некоторых других препаратов. Поэтому для вывода отравляющих веществ применяют форсированный диурез. При тяжелых интоксикациях, сердечной или почечной недостаточности используют гемодиализ или гемофильтрацию.

При психомоторном возбуждении назначают бензодиазепины. Инфузионная терапия проводится с целью коррекции водно-электролитных нарушений и расстройств кислотно-основного состояния. Для улучшения обменных процессов используются метаболическая терапия, симптоматическое лечение ноотропными, кардиотропными или гепатотропными средствами.

К счастью, во врачебной практике встречаются в основном случаи легкого течения, которые не требуют госпитализации. Тем не менее при назначении препаратов с серотонинергическим действием нужно всегда держать лечащего врача в курсе приема препаратов других групп. Совместная работа помогает обеспечить безопасный прием препаратов, ведущий к успешному лечению.

Александра Меньшикова, клинический психолог, кандидат психологических наук

Как наркотики могут вызывать серотониновый синдром?

При однократном приеме обычной дозы любого наркотика без комбинации с лекарствами серотониновый синдром маловероятен, чаще всего он становится результатом передозировки.

Меньше всего риск вызвать серотониновый синдром у психоделиков — в сущности, здесь почти нет серьезных современных исследований, доказывающих высокий риск возникновения этого явления при их приеме. А самый большой риск развития этого явления — при употреблении эйфоретиков. Эксперименты на мышах показали, что даже единичные дозы могут вызывать нарушения серотониновой передачи. Так что передозировка ими с высокой вероятностью приведет к серотониновому синдрому, который может развиться очень быстро. А в комбинации с другими наркотиками или лекарствами этот риск еще больше возрастает.

Такие наркотики, как стимуляторы или опиаты, чаще всего вызывают серотониновый синдром в комбинации с лекарствами. Хотя этот эффект может возникнуть и при передозировке ими. Надо понимать, что чувствительность у всех разная, поэтому точный прогноз по конкретному веществу сделать довольно сложно.

Самые опасные смеси из комбинации лекарств и наркотиков — это антидепрессанты из групп СИОЗС и СИОЗСиН с опиатами, опиаты с обезболивающими. Но в целом любая смесь антидепрессантов с любыми наркотиками опасна: все они способны запустить серотониновый синдром. Если врач работает с человеком с химической зависимостью, он может не назначать ему препараты, повышающие уровень серотонина: из-за риска развития синдрома. Потому что на враче лежит ответственность за жизнь пациента, для которого прием этих препаратов чреват смертью.

Стимулотон 50 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Депрессии различной этиологии, в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги (лечение и профилактика) • Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), лечение ОКР у детей старше 6 лет. • Панические расстройства (с агорафобией и без). • Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).

Аналоги

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с гравировкой «E 271» на одной и с риской - на другой стороне; без запаха.

Состав

вспомогательные вещества: магния стеарат, гипролоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Сертралин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ). Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Антидепрессивный эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 недель. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Фармакокинетика

Всасывание сертралина из желудочно-кишечного тракта значительное, но происходит медленно. Максимум концентрации в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах недели при однократном ежедневном приёме. Биодоступность во время приёма пищи повышается на 25%, при этом время достижения максимальной концентрации укорачивается.

Распределение. Общее связывание сертралина с белками плазмы составляет 98%. Объем распределения >20л/кг.

Метаболизм и выведение. Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения препарата составляет 22-36 часов и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62-104 часа.

Время полувыведения сертралина и площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется.

Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гемато-плацентарный барьер нет.

Показания

Противопоказания

• Одновременный прием любого ингибитора МАО, а также период в течение 14 дней после его отмены (и наоборот).

• Возраст до 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (вследствие отсутствия достаточного клинического опыта).

С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, у детей старше 6 лет.

Способ применения и дозы

Для взрослых, страдающих депрессией или обсессивно-компульсивным расстройством, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в день.

Для снижения частоты и тяжести побочных эффектов у пациентов с паническими расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг один раз в день и через неделю повысить дозу до 50 мг один раз в день.

При неудовлетворительном терапевтическом ответе и хорошей переносимости суточную дозу можно повышать по 50 мг в течение нескольких недель до максимальной суточной дозы 200 мг.

Терапевтический эффект может наступить в течение 7 дней. Однако обычно для полного проявления антидепрессантного эффекта требуется от 2 до 4 недель. При обсессивно-компульсивном расстройстве терапевтический эффект развивается еще медленнее. Для поддерживающей терапии следует назначать минимальную эффективную дозу.

Детям в возрасте 13-18 лет с обсессивно-компульсивным расстройством Стимулотон следует назначать начиная с дозы 50 мг в сутки. Для детей с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6 - 12 лет рекомендуется начальная доза по 25 мг в день, которую через неделю можно увеличить до 50 мг в день. При неудовлетворительном терапевтическом ответе в дальнейшем можно повысить дозу еженедельно по 50 мг в сутки до максимальной суточной дозы 200 мг. Однако во избежание передозировки при увеличении дозы свыше 50 мг следует учитывать, что вес тела у детей меньше, чем у взрослых. При длительной поддерживающей терапии следует назначать самые минимальные эффективные дозы.

Больные с нарушениями функции печени требуют особого внимания при лечении сертралином. При тяжелом расстройстве функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приёмами. У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется (см. «Особые указания»).

Побочные действия

Аллергические реакции, кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость во рту, снижение аппетита или повышение аппетита (возможно вследствие устранения депрессии).

Редко наблюдались: сонливость, утомляемость, головокружение, головная боль, тремор, бессонница, раздражительность, акатизия, снижение массы тела, анорексия, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, неустойчивый стул, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), гиперемия кожи или "приливы" крови к лицу, зевота, повышенное потоотделение, дисменорея, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции и/или либидо, аноргазмия), гипомания, мания.

Иногда - хотя причинная связь с препаратом достоверно не установлена - во время курса лечения препаратом наблюдались двигательные нарушения (экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, кожная сыпь (редко мультиформная экссудативная эритема) и зуд. В большинстве случаев двигательные нарушения наблюдались у пациентов, принимающих сопутствующие нейролептические препараты, а также при наличии длительного анамнеза двигательных нарушений.

Как и при лечении другими антидепрессантами, могут наблюдаться некоторые симптомы, в том числе парестезия, гипэстезия, депрессия, галлюцинации, возбуждение, агрессивность, ажитация, тревожность, психоз, которые трудно дифференцировать от симптомов основного заболевания.

Лабораторные показатели: в редких случаях (0,8%) отмечалось бессимптомное повышение трансаминаз (АСТ и АЛТ). Эти изменения наблюдались на протяжении первых 9 недель приема препарата и прекращались немедленно после его отмены. Сообщалось также об обратимой гипонатриемии. Предположительно этот феномен связан с синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона (АДГ), поскольку он в основном наблюдался у пожилых пациентов, одновременно получающих сопутствующие диуретики или другие препараты.

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): одновременное применение сертралина с ингибиторами МАО, в том числе селегилином и обратимым ингибитором моклобемидом, ведет к тяжелым осложнениям. Возможно развитие серотонинового синдрома. Отмечены несколько случаев смерти пациента при сочетании других антидепрессантов и ингибиторов МАО, а также при изолированном введении ингибиторов МАО, начатом немедленно после отмены других антидепрессантов. При сочетании избирательного блокатора обратного захвата серотонина и ингибитора МАО наблюдались гипертермия, ригидность, миоклония, вегетативная нестабильность (иногда с быстрыми изменениями функций дыхания и кровообращения), изменения психического состояния (например, спутанное сознание, раздражимость, иногда с крайней ажитацией, что могло привести к делирию или коме). Поэтому сертралин никогда нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО или на протяжении 14 дней после отмены ингибитора МАО, а также менее чем через 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО. Аналогичным образом после отмены сертралина должно пройти не менее 14 дней до начала введения необратимого ингибитора МАО.

Вещества, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь: у здоровых добровольцев ежедневный прием сертралина по 200 мг в сутки не усиливал эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные функции и психомоторную деятельность. Однако во время приема сертралина препараты, оказывающие влияние на ЦНС, следует применять с большой осторожностью, а от употребления алкоголя во время приема препарата следует воздерживаться.

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например: диазепамом, толбутамидом и варфарином).

Производные кумарина - при их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки сопровождается увеличением концентрации этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, метаболизируемые другими ферментами цитохрома P450: исследования взаимодействия in vivo показали, что длительное введение сертралина по 200 мг в сутки не влияло на опосредованное изоферментами CYP3A3/4 эндогенное бета-гидроксилирование кортизола или метаболизм карбамазепина или терфенадина. Длительное введение сертралина по 200 мг в сутки не влияло на уровни толбутамида, фенитоина и варфарина в плазме крови. Это означает, что сертралин не подавляет активность CYP2C9 в клинически значимой степени. Длительное введение доз по 200 мг в сутки не влияло и на уровни диазепама в плазме крови, в связи с чем клинически значимое подавление сертралином CYP2C19 следует также исключить. Проведенные in vitro исследования показали, что сертралин не влияет или оказывает минимальный тормозящий эффект на CYP 1A2.

Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако, тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности.

Серотонинергические средства: длительность периода вымывания, необходимого перед переводом пациента с одного избирательного ингибитора обратного захвата серотонина на другой, не определена. Поэтому такой переход следует выполнять с чрезвычайной осторожностью.

Одновременное введение других серотонинергических веществ (например, триптофана или фенфлурамина) и сертралина требует особой осторожности. По возможности таких сочетаний следует избегать.

Индукция микросомальных ферментов: в клинических испытаниях обнаружен лишь незначительный индуцирующий эффект сертралина на печеночные ферменты. При одновременном применении сертралина по 200 мг в сутки и феназона, сертралин вызывал небольшое (5%), но достоверное снижение периода полувыведения феназона. Это небольшое уменьшение периода полувыведения феназона было обусловлено клинически несущественным изменением метаболизма печени.

Глибенкламид и дигоксин: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Особые указания

Отсутствуют данные о возможных рисках и преимуществах одновременного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и сертралина.

Как и другие антидепрессанты, сертралин может вызвать манию или гипоманию у небольшого процента больных (примерно у 0,4 %).

Суицидальные мысли и попытки часто связаны с депрессией; они возможны в любое время до наступления ремиссии. Поэтому в начале курса лечения, до развития оптимального клинического эффекта, пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

Стимулотон не следует применять для лечения детей и подростков моложе 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Повышение вероятности суицида и суицидальные мысли, а также враждебности (в основном агрессии, непокорности и гнева), в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению с группами, получающими плацебо. Если же по клиническим показаниям препарат назначен, следует установить наблюдение за пациентом для выявления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, а также развития когнитивной сферы и поведения.

В клинических испытаниях сертралина эпилептические припадки наблюдались у 0,08% больных депрессией (примерно 3/4000) и у 0,2 % пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами (4/1800). Строгой связи эпилептических припадков с приемом сертралина не установлено. Отсутствуют данные о лечении сертралином больных эпилепсией. Этот препарат нельзя назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты, не имеющие припадков, должны регулярно обследоваться. При возникновении припадков сертралин необходимо отменить.

Печеночная недостаточность: метаболизм сертралина в основном осуществляется в печени. Фармакокинетические исследования с введением однократной дозы выявили удлинение времени полувыведения сертралина и увеличение площади под кривой концентрации-времени у пациентов с легким циррозом печени. Поэтому необходима осторожность при назначении сертралина при заболеваниях печени; для таких больных следует рассмотреть возможность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата.

Почечная недостаточность: фармакокинетика сертралина после введения однократной дозы или многократного дозирования не имела значительных изменений у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 20 - 50 мл/мин) или тяжелой (менее 20 мл/мин) почечной недостаточностью. Эти исследования показали, что нет необходимости корректировать дозу сертралина при заболеваниях почек.

Результаты клинических исследований показали, что монотерапия сертралином не влияет на показатели психомоторной деятельности пациентов. Однако поскольку другие препараты, применяемые по аналогичным показаниям, могут отрицательно влиять на психомоторную деятельность, способность пациента управлять транспортными средствами и механизмами следует определять индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение и применения сопутствующей терапии.

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в период лактации нет, поэтому если лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Читайте также: